fbpx
Ảnh hưởng của Lycopene đối với sức khỏe và bệnh tật 1

Ảnh hưởng của Lycopene đối với sức khỏe và bệnh tật

Bởi V. Kalai Selvan, MPharm, PhD, A. Vijayakumar, MPharm, PhD, K. Suresh Kumar, MPharm, và Gyanedra Nath Singh, MPharm, PhD

Trang thân thiện với máy in

Trang thân thiện với máy in

trừu tượng

Lycopene có trong nhiều loại trái cây và rau quả, với cà chua và các sản phẩm cà chua chế biến là một trong những nguồn giàu nhất. Đánh giá này nêu bật tài liệu khoa học về lycopene như một tác nhân điều trị. Lycopene có thể làm giảm bớt các bệnh mãn tính như ung thư và bệnh tim mạch vành. Lycopene cũng được phát hiện có hiệu quả trong việc điều trị các bệnh về mắt, vô sinh nam, viêm nhiễm và loãng xương. Các nghiên cứu thực nghiệm, lâm sàng và dịch tễ học cũng đã xác định vai trò của nó trong việc quản lý bệnh tiểu đường và bảo vệ gan. Công dụng của lycopene đã được nghiên cứu rộng rãi thông qua các cuộc điều tra dịch tễ học và sinh hóa học về các đặc tính và sinh khả dụng của nó từ chế độ ăn dựa trên cà chua. Không có tác dụng phụ nào được báo cáo liên quan đến việc tiêu thụ thực phẩm chứa lycopene. Bài báo đánh giá hiện tại hỗ trợ hiệu quả điều trị của lycopene; tuy nhiên, nhiều thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm hơn được đảm bảo để xác nhận hiệu quả của nó.

Giới thiệu

Lycopene, một loại carotenoid không có hoạt tính provitamin-A, có trong nhiều loại trái cây và rau quả. Nó là một sắc tố màu đỏ, tan trong chất béo được tìm thấy trong một số loài thực vật và vi sinh vật, nơi nó đóng vai trò như một sắc tố thu thập ánh sáng phụ và bảo vệ chúng khỏi bức xạ tia cực tím B. Quả gấc ( Momordica cochinchinensis ); cà chua ( Lycopersicon esculentum ); và các sản phẩm cà chua, bao gồm nước sốt cà chua, nước cà chua và nước sốt bánh pizza, là những nguồn lycopene sinh học khả dụng hơn. 1 quả gấc chứa 2,227 mcg / g lycopene; cà chua chứa 31 mcg / g. 2 Lycopene cũng được tìm thấy trong dưa hấu, đu đủ, bưởi hồng và ổi hồng. Lycopene có nhiều sinh học hơn trong các sản phẩm cà chua đã chế biến và nấu chín hơn là trong cà chua tươi. 3,4

Lycopene được tổng hợp bởi thực vật và vi sinh vật, nhưng không phải động vật. Nó là một carotenoid không no mạch hở màu đỏ, đồng phân mạch hở của beta-carotene, và dài hơn bất kỳ loại carotenoid nào khác. Hiđrocacbon không bão hòa cao này chứa 11 liên kết đôi liên hợp và 2 liên kết đôi không liên hợp, lycopen có khuynh hướng đồng phân hóa và phân hủy khi tiếp xúc với ánh sáng, nhiệt độ quá cao và không khí. Điều này dẫn đến mất màu và làm cho chiết xuất cà chua không có tác dụng như một chất tạo màu thực phẩm hoặc dược phẩm. 5,6

Lycopene, còn được gọi là psi-carotene, rất nhạy cảm với nhiệt và oxy hóa và không hòa tan trong nước. Do sự phong phú của liên kết đôi trong cấu trúc của nó, có khả năng có 1.056 đồng phân khác nhau của lycopene, nhưng chỉ một phần nhỏ được tìm thấy trong tự nhiên. 4,7 Trong một nghiên cứu, các đồng phân cis của lycopene được chứng minh là ổn định hơn, có tiềm năng chống oxy hóa cao hơn so với lycopene all-trans. số 8

Bài đánh giá này tóm tắt thông tin cơ bản về lycopene và trình bày những kiến thức mới nhất về vai trò của nó đối với sức khỏe con người.

Khả dụng sinh học và Dược động học

Cơ chế hấp thụ lycopene vẫn đang được xác định. Lycopene ăn vào ở dạng chuyển hóa tự nhiên (ví dụ, trong cà chua sống) được hấp thụ kém; quá trình chế biến nhiệt cà chua và các sản phẩm từ cà chua tạo ra sự đồng phân hóa lycopene từ cấu hình all-trans sang cis, do đó làm tăng khả dụng sinh học của nó. 9 Ngoài ra, bởi vì lycopene là một hợp chất hòa tan trong chất béo, sự hấp thụ vào các mô được cải thiện khi nó được tiêu thụ với dầu. Nồng độ của nó trong các mô cơ thể cao hơn tất cả các carotenoid khác. 10,11 Trong một nghiên cứu, nồng độ lycopene trong huyết thanh tăng lên sau khi uống nước cà chua đun nóng trộn với dầu, với đỉnh điểm ở 24-48 giờ sau khi uống. 12,13Đun nóng nước ép cà chua dẫn đến sự đồng phân hóa lycopene chuyển thành cis, và khi uống nước ép này, các đồng phân cis của lycopene dường như chiếm ưu thế trong huyết thanh người so với các đồng phân all-trans. 12 Các chức năng chính xác và hoạt động tương đối của các đồng phân khác nhau này vẫn chưa được nghiên cứu.

Lycopene được kết hợp thành các mixen lipid trong ruột non. Các mixen này được hình thành từ chất béo và axit mật trong thực phẩm và giúp hòa tan dạng lycopene kỵ nước và cho phép nó thấm qua các tế bào niêm mạc ruột theo cơ chế vận chuyển thụ động. Trong huyết tương, lycopene cuối cùng được phân phối thành các phần lipoprotein mật độ rất thấp và mật độ thấp. 12 Lycopene được phân phối chủ yếu đến các mô mỡ và cơ quan như tuyến thượng thận, gan và tinh hoàn. Ngược lại với các carotenoid khác, giá trị huyết thanh của lycopene không thường xuyên bị giảm do hút thuốc hoặc uống rượu, mặc dù mức độ giảm khi tuổi tác tăng lên. 10

Ảnh hưởng của Lycopene đối với tính chất khử gốc tự do và oxit nitric tự do

Căng thẳng oxy hóa là một yếu tố quan trọng góp phần vào nguy cơ mắc các bệnh mãn tính. Chất chống oxy hóa quét các gốc tự do, còn được gọi là các loại oxy phản ứng (ROS), và ngăn ngừa thiệt hại mà chúng có thể gây ra. Các gốc tự do có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của các rối loạn và bệnh tật khác nhau như ung thư, bệnh tim mạch, loãng xương, tiểu đường và đục thủy tinh thể. 14 Trong một nghiên cứu, lycopene khôi phục đáng kể các enzym chống oxy hóa superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), và glutathione reductase (GR); giảm glutathione (GSH); và giảm nồng độ lipid peroxide malondialdehyde (MDA) ở bệnh nhân cao huyết áp. 15Trong một nghiên cứu khác, lycopene được phát hiện có tác dụng thuận lợi trong việc giảm mức MDA và tăng mức GSH trong bệnh động mạch vành ở phụ nữ sau mãn kinh. 16

Tác dụng bảo vệ của lycopene đối với chấn thương sọ não do thiếu máu cục bộ trong chất đồng nhất não chuột cũng đã được thiết lập. Trong một nghiên cứu, lycopene (5 µM và 10 µM) ức chế quá trình peroxy hóa lipid xúc tác sắt và sản xuất oxit nitric lần lượt khoảng 31% và 61%. 17

Việc tạo ra oxit nitric làm phát sinh một số loài phản ứng khác, bao gồm peroxynitrit (ONOO–), có khả năng gây tổn thương mô. 18 Lycopene ở nồng độ 0,31-10 µM ngăn chặn sự phá hủy DNA do stress gây ra bởi 3-morpholinosydnonimine ở chuột đồng Trung Quốc; hiệu quả bảo vệ là do việc loại bỏ các loại oxy phản ứng nội bào và / hoặc nitơ, làm giảm lượng tương ứng 47,5% và 42,4%. 19,20

Ảnh hưởng của Lycopene trong việc kiểm soát bệnh tiểu đường

Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng việc sử dụng lycopene (90 mg / kg trọng lượng cơ thể) cho chuột tăng đường huyết do streptozotocin gây ra làm giảm mức đường huyết, tăng nồng độ insulin, giảm nồng độ các chất phản ứng axit thiobarbituric và H2O2, tăng tình trạng chống oxy hóa tổng thể , và tăng hoạt động của enzym chống oxy hóa (ví dụ, catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase) với sự cải thiện trong hồ sơ lipid huyết thanh. 21 Kuhad và cộng sự báo cáo rằng lycopene ở liều 1, 2 và 4 mg / kg có tác dụng chống đái tháo đường đáng kể, phụ thuộc vào liều lượng ở chuột đái tháo đường do streptozotocin gây ra. 22 Trong một nghiên cứu lâm sàng điều tra vai trò của lycopene ở bệnh nhân tiểu đường (N = 133), lycopene làm giảm nguy cơ bệnh võng mạc tiểu đường. 23

Vai trò của Lycopene trong quá trình hình thành nhân xơ

Các chất trung gian gây viêm như yếu tố hoại tử khối u (TNF-α), interleukin (IL) -1β, và IL-8 tăng cường gắn kết lipoprotein mật độ thấp với nội mô và điều chỉnh sự biểu hiện của các phân tử kết dính bạch cầu trên nội mô trong quá trình hình thành xơ vữa. 24 Một nghiên cứu cho thấy lycopene ức chế hoạt hóa NF-κB do TNF-α gây ra, biểu hiện ICAM-1 và tương tác nội mô đơn bào trong tế bào nội mô rốn của con người. Một phân tích sâu hơn cho thấy lycopene làm giảm sự phosphoryl hóa IκB do TNF-α gây ra, sự biểu hiện NF-κB và sự chuyển vị NF-κB p65 từ tế bào sang nhân. 25 Trong một nghiên cứu đối chứng, mù đôi, đối chứng với giả dược trên người tình nguyện khỏe mạnh, 5,7 mg lycopene trong 26 ngày đã hạn chế đáng kể việc sản xuất TNF-α. 26Trong một nghiên cứu trên loài gặm nhấm, lycopene ức chế đáng kể sự hình thành phù chân và tổn thương gan giảm độc lực do tái tưới máu thiếu máu cục bộ ở liều 25 và 50 mg / kg. 27 Nó cũng thể hiện tác dụng kháng tiết bằng cách ức chế sự biểu hiện của các chất trung gian gây viêm ở chuột tăng phospho máu. 28

Chế độ ăn uống được cho là đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các bệnh tim mạch. 29 Việc nuốt phải chất béo dễ oxy hóa và chất xúc tác sắt để phân hủy peroxit có thể dẫn đến sự hình thành nhiều peroxit lipid độc hại, có liên quan đến quá trình xơ vữa động mạch. Nghiên cứu tập trung vào việc ngăn ngừa các bệnh tim mạch thông qua thay đổi chế độ ăn uống. Các nghiên cứu chủ yếu về dịch tễ học, cũng như một số thí nghiệm in vitro và hạn chế trong cơ thể sống , ủng hộ giả thuyết rằng carotenoid, bao gồm beta-carotene và lycopene, có thể bảo vệ lipoprotein và tế bào mạch máu khỏi quá trình oxy hóa. Đặc biệt, lycopene được biết đến là một chất diệt ROS hiệu quả, bao gồm oxy đơn và các loài kích thích khác. 30,31Lycopene đã chứng minh khả năng giảm tổn thương DNA do oxy hóa trong nuôi cấy tế bào và trên các mô hình động vật gặm nhấm. 32,33 Ngoài ra, các nghiên cứu lâm sàng chứng minh rằng một chế độ ăn uống giàu lycopene (bao gồm các món mì ống làm từ sốt cà chua trong 3 tuần) bảo vệ chống lại sự phá hủy DNA do oxy hóa trong bạch cầu người trong ống nghiệm và mô tuyến tiền liệt in vivo . 34,35 Trong một nghiên cứu trên loài gặm nhấm khác, hiệu quả của lycopene đối với tổn thương cơ tim sau khi thiếu máu cục bộ và tái tưới máu đã được khám phá. Trong các xét nghiệm mô bệnh học, tổn thương cơ tim đã giảm đáng kể ở nhóm được điều trị bằng lycopene. Điều trị bằng Lycopene dẫn đến duy trì tình trạng chống oxy hóa cơ tim và thay đổi các thông số huyết động so với đối chứng. 36

Các nghiên cứu lâm sàng chứng minh rằng một chế độ ăn giàu lycopene (bao gồm các món mì ống làm từ sốt cà chua trong 3 tuần) bảo vệ chống lại tổn thương DNA do oxy hóa.

Một thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược mù đơn cho thấy chiết xuất cà chua (250 mg mỗi ngày) trong 4 tuần làm giảm huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp độ 1. 37 Tác dụng hạ cholesterol máu của lycopene cũng đã được chứng minh trong một nghiên cứu in vitro, trong đó nó ức chế hoạt động của 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase — enzyme giới hạn tốc độ trong sinh tổng hợp cholesterol. 38

Ảnh hưởng của Lycopene đối với bảo vệ gan

Tổn thương gan có liên quan đến hoại tử tế bào, tăng quá trình peroxy hóa lipid ở mô và suy giảm mức GSH trong mô. Ngoài ra, nồng độ huyết thanh của nhiều chất chỉ điểm sinh hóa như glutamic oxaloacetic transaminase trong huyết thanh, glutamic pyruvic transaminase, triglyceride, cholesterol, bilirubin và phosphatase kiềm đều tăng cao khi có tổn thương gan. 39 Tác dụng bảo vệ gan của lycopene được đánh giá chống lại bệnh viêm gan do galactosamine / lipopolysaccharide (D-GalN / LPS) gây ra ở chuột. Lycopene với liều 10 mg / kg (trong phúc mạc) làm giảm đáng kể nồng độ cholesterol, triglycerid và axit béo tự do, tiếp theo là giảm nồng độ phospholipid trong huyết thanh và gan. 40Một nghiên cứu khác đã chứng minh lycopene phục hồi đáng kể các men gan chống oxy hóa, chẳng hạn như glutathione peroxidase, glutathione-s-transferase, chống lại N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine, và natri clorua bão hòa (S-NaCl) gây ung thư dạ dày. 41

Vai trò của Lycopene trong điều trị viêm gan C

Nhiễm vi rút viêm gan C và ung thư biểu mô tế bào gan đang là những vấn đề sức khỏe ngày càng gia tăng trên toàn cầu. Các nghiên cứu trong ống nghiệm, động vật và lâm sàng cho thấy lycopene có thể làm giảm tổn thương gan và có thể ngăn ngừa sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào gan. 42

Vai trò của Lycopene trong phòng chống ung thư

Đã có một vài nghiên cứu thử nghiệm về vai trò của lycopene trong việc ngăn ngừa hoặc điều trị ung thư. 43 Một số bằng chứng cho thấy rằng ung thư tuyến tụy, ruột kết và trực tràng, thực quản, khoang miệng, vú và cổ tử cung có thể giảm khi tăng lượng lycopene. 44,45

Bổ sung lycopene trên chuột làm giảm sự di căn của khối u thực nghiệm in vivo do dòng tế bào khối u gan người SK-Hep-1 gây ra; cùng một nghiên cứu cho thấy rằng một hành động như vậy có liên quan đến sự suy giảm sự xâm lấn, tăng sinh và hình thành mạch của khối u. 46 Một nghiên cứu nuôi cấy tế bào trong ống nghiệm cho thấy lycopene ức chế sự phát triển của tế bào HT-29 ung thư ruột kết ở người ngay cả ở nồng độ thấp. Tác dụng ức chế của lycopene đối với sự tăng sinh tế bào của tế bào ung thư ruột kết ở người Tế bào HT-29, một phần, có liên quan đến việc điều chỉnh đường truyền tín hiệu PI-3K / Akt / mTOR. 47Lycopene ức chế yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu-BB gây ra tín hiệu và sự di chuyển tế bào trong các nguyên bào sợi trên da được nuôi cấy ở người thông qua liên kết trực tiếp với yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu-BB. 48

Tác dụng chống tăng sinh và apoptotic của lycopene trên các dòng tế bào khác nhau, chẳng hạn như ung thư biểu mô ruột kết ở người (HuCC), bệnh bạch cầu mãn tính dòng lympho B (EHEB), bệnh bạch cầu ở người (K562), và Raji, một nguyên mẫu của dòng tế bào lympho Burkitt, đã được đánh giá. Lycopene 4 µM / ml làm giảm khả năng tăng sinh. 49

Ung thư tuyến tiền liệt là bệnh ung thư nam giới phổ biến nhất ở các nước phát triển và đang gia tăng ở các nước đang phát triển. Một nghiên cứu trên 404 bệnh nhân ở Trung Quốc, 130 người trong số họ bị ung thư tuyến tiền liệt, cho thấy rằng những người uống trà xanh hoặc lycopene cao nhất, độc lập, có mối liên quan nghịch với việc phát triển ung thư tuyến tiền liệt. Ngoài ra, những người ăn cả trà xanh và lycopene có mối liên hệ nghịch đảo thậm chí còn lớn hơn ( P <0,01), cho thấy có thể có tác dụng hiệp đồng. 50 Các nghiên cứu in vitro với lycopene cho thấy gây ra quá trình apoptosis và ức chế sự phát triển của tế bào trong các dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với androgen (LNCaP) và không phụ thuộc androgen (PC3 và VeCaP). 51Dữ liệu cũng cho thấy lycopene và isoflavone đậu nành có thể làm chậm sự tiến triển của cả ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone và hormone nhạy cảm với hormone. 51 Trong một cuộc điều tra lâm sàng ở nam giới cao tuổi, lycopene (15 mg / ngày) ức chế sự tiến triển của tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. 52Ở nồng độ nhỏ hơn 1 μM, lycopene đã được chứng minh là có thể ức chế sự phát triển của tế bào ung thư ở người bằng cách can thiệp vào tín hiệu của thụ thể yếu tố tăng trưởng và sự tiến triển của chu kỳ tế bào, đặc biệt là ở các tế bào ung thư tuyến tiền liệt mà không có bằng chứng về tác dụng độc hại hoặc quá trình chết của tế bào. Các nghiên cứu sử dụng tế bào người và động vật đã xác định được một gen, Connexin 43, mà sự biểu hiện của nó được điều chỉnh bởi lycopene, cho phép giao tiếp trực tiếp khoảng cách giữa các tế bào (GJC). GJC bị thiếu hụt trong nhiều khối u ở người, và sự phục hồi hoặc điều hòa của nó có liên quan đến việc giảm tăng sinh. 53 Một phân tích gần đây về bằng chứng cho đến nay cho thấy không có đủ bằng chứng để kết luận lycopene làm giảm sự tiến triển của khối u hoặc cải thiện khả năng sống sót tổng thể ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt hiện có. 54

Trong nuôi cấy tế bào, lycopene đã được tìm thấy để ức chế các khối u ung thư vú hiệu quả hơn khi so sánh với alpha- và beta-carotene. 55,56 Trong một nghiên cứu, các mẫu lấy từ Ngân hàng Huyết thanh Ung thư Vú ở Columbia, Mo., được phân tích để đánh giá mối quan hệ của các loại carotenoid, lycopene, selen và retinol với ung thư vú. Chỉ lycopene được tìm thấy có liên quan đến việc giảm nguy cơ phát triển ung thư vú. 57

Ảnh hưởng đến các bệnh về mắt

Đục thủy tinh thể là một bệnh đa yếu tố. Căng thẳng thẩm thấu, cùng với cơ chế bảo vệ chống oxy hóa suy yếu, được cho là do những thay đổi được quan sát thấy trong bệnh đục thủy tinh thể ở người đái tháo đường (Hình 4). Các nghiên cứu dịch tễ học cung cấp bằng chứng rằng chất chống oxy hóa dinh dưỡng làm chậm sự tiến triển của bệnh đục thủy tinh thể và thoái hóa điểm vàng do tuổi tác. 58 Một nghiên cứu thực nghiệm cho thấy lycopene có thể bảo vệ dòng tế bào biểu mô sắc tố võng mạc ARPE-19 của con người. ARPE-19 bảo vệ chống lại stress oxy hóa do H2O2 gây ra trong ống nghiệm . 59 Lycopene làm giảm huyết thanh và lipoprotein ở bệnh nhân thoái hóa điểm vàng do tuổi tác. 60Vai trò tiềm năng của lycopene trong việc ngăn ngừa bệnh đục thủy tinh thể cũng được thiết lập. Nó ngăn chặn những thay đổi hình thái do đường gây ra và điều chỉnh tình trạng chống oxy hóa của các tế bào biểu mô ống kính của con người trong ống nghiệm ; 200 mg / kg làm chậm đáng kể sự khởi phát và tiến triển của đục thủy tinh thể do galactose 30% trên chuột cống; tác dụng bảo vệ được tìm thấy là do tiềm năng chống oxy hóa. 61,62

Lycopene và sức khỏe xương

Trong số nhiều yếu tố liên quan đến sức khỏe của xương, stress oxy hóa do ROS gây ra là một trong những yếu tố có liên quan đến chứng loãng xương. 63 Lycopene có tác dụng tăng sinh và biệt hóa các nguyên bào xương (tế bào SaOS-2 giống nguyên bào xương ở người), các tế bào chịu trách nhiệm hình thành xương. 64 Trong một nghiên cứu cắt ngang, 33 phụ nữ sau mãn kinh từ 50–60 tuổi được sử dụng lycopene trong 7 ngày. Các mẫu huyết thanh được sử dụng để đo lycopene trong huyết thanh, quá trình peroxy hóa lipid, thiols protein, phosphatase kiềm trong xương và N-telopeptides liên kết chéo của collagen loại I (NTx). Lượng lycopene cao hơn sẽ làm giảm mức độ NTx và quá trình oxy hóa protein ( P <0,05). Tương tự, các nhóm có lycopene huyết thanh cao hơn có quá trình oxy hóa protein thấp hơn ( P<0,05). 65 Mức Carbonyl, là sản phẩm của quá trình oxy hóa protein, dẫn đến stress oxy hóa và loãng xương. 66 Do đó, cơ chế hoạt động có thể có của lycopene để điều trị loãng xương có thể là bằng cách giảm mức carbonyl.

Liệu pháp Lycopene trong vô sinh nam

Các gốc oxy tự do chứa ROS quá mức được xác định là một trong những nguyên nhân gây vô sinh nam. 67 Lycopene là một thành phần của cơ chế bảo vệ oxy hóa khử của con người chống lại các gốc tự do. Nó được tìm thấy ở nồng độ cao trong tinh hoàn và huyết tương (Hình 3), và nồng độ giảm đã được chứng minh ở nam giới bị vô sinh. 67 Uống lycopene (2 mg x 2 lần / ngày trong 3 tháng) cho nam giới bị vô sinh đã cải thiện đáng kể nồng độ tinh trùng trong 66% trường hợp và khả năng di chuyển trong 73% trường hợp. 67

Bảng 1. Tóm tắt các tác dụng dược lý của lycopene ở các mức liều khác nhauS. KhôngHành động dược lýNghiên cứu thực nghiệmLiều hiệu quả 1 Nhặt rác nitric oxit In vitro 5 5 và 10 µM 2 Sự ức chế TNF-α 26 Lâm sàng 5,7 mg / kg 3 Chống viêm 27In vivo 25 và 50 mg / kg 4 Chống bệnh tiểu đường 21 Động vật 90 mg / kg 5 Bảo vệ gan 40In vivo 10 mg / kg 6 Chống apoptotic 49Trong ống nghiệm 4 µM 7 Chống đục thủy tinh thể 62In vivo 200 mg / kg số 8 Điều trị vô sinh nam 67 Lâm sàng 2 mg x 2 lần / ngày

Tương tác thuốc và thực phẩm

Thuốc giảm cholesterol như Probucol làm giảm sự hấp thu của lycopene. 68 Các chất thực phẩm như dầu khoáng, dầu cọ đỏ, chất thay thế chất béo và pectin cũng có thể làm giảm hấp thu lycopene, trong khi beta-carotene, triglyceride chuỗi trung bình, và dầu ăn kiêng như dầu ô liu có thể tăng cường hấp thu. 69,70 Tác dụng chống oxy hóa được tăng lên khi lycopene kết hợp với lutein và giảm sự phát triển của tế bào ung thư khi kết hợp với vitamin D hoặc E.

Hồ sơ độc tính

Một nghiên cứu về độc tính bán mãn tính trên lycopene đã được thực hiện bằng đường uống ở các nồng độ 0,25, 0,50 và 1,0% trong chế độ ăn cho chuột trong thời gian 90 ngày. Kết quả từ nghiên cứu này không cho thấy bất kỳ bằng chứng nào về độc tính của lycopene ở mức độ chế độ ăn uống lên đến 1,0% như được chứng minh bằng các kết quả quan sát lâm sàng, quan sát hành vi thần kinh, đánh giá hoạt động vận động, đo trọng lượng cơ thể và tiêu thụ thức ăn, kiểm tra nhãn khoa, huyết học, lâm sàng hóa học, phân tích nước tiểu, trọng lượng cơ quan, bệnh lý tổng quát hoặc mô bệnh học. 71 Một nghiên cứu khác cũng chứng minh rằng lượng lycopene (75 mg / ngày) không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào ở người. 72Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I được tiến hành trên các đối tượng nam giới trưởng thành khỏe mạnh không tìm thấy độc tính gan hoặc thận đáng kể do liều lycopene dao động từ 10 đến 120 mg, mặc dù đã quan sát thấy độc tính đường tiêu hóa tối thiểu. 73

Bằng chứng khoa học về việc sử dụng lycopene trong thai kỳ không có sẵn; tuy nhiên, không có tác dụng phụ nào được báo cáo liên quan đến việc tiêu thụ thực phẩm chứa lycopene trong thai kỳ.

Mức độ hấp thụ khuyến nghị của Lycopene

Do sự thay đổi của hàm lượng lycopene trong các nguồn thực phẩm, rất khó để ước tính lượng tiêu thụ hàng ngày tối ưu. Phạm vi từ 3,7 đến 16,15 mg đã được báo cáo ở Hoa Kỳ. 74 Các giá trị được báo cáo cho Phần Lan, Vương quốc Anh và Đức lần lượt là 0,7, 1,1 và 1,3 mg. 75 Một cuộc khảo sát ở Canada cho thấy lượng lycopene tiêu thụ hàng ngày là 25,2 mg. 76 Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây trong đó các đối tượng người khỏe mạnh ăn lycopene từ tương cà chua và các chất bổ sung ở mức 5, 10 và 20 mg mỗi ngày trong 1 tuần cho thấy rằng liều 5–10 mg làm tăng đáng kể mức lycopene huyết thanh ( P <0,05) và cũng làm giảm đáng kể quá trình oxy hóa lipid và protein ( P <0,05). 77 Mức độ hấp thụ này có thể dễ dàng đạt được bằng cách ăn một số nguồn lycopene trong chế độ ăn uống.

Tóm tắt và kết luận

Lycopene, như một chất chống oxy hóa, làm giảm stress oxy hóa. Nó có thể đóng một vai trò quan trọng trong nhiều vấn đề sức khỏe, bao gồm bệnh tim mạch, tiểu đường, ung thư, loãng xương, bệnh gan, đục thủy tinh thể và vô sinh nam. Liều lượng và thời gian bổ sung lycopene thích hợp vẫn còn được xác định. Một số nghiên cứu về lycopene đã bao gồm các chất bổ sung thực phẩm khác, gây khó khăn cho việc phân biệt các tác dụng riêng lẻ của lycopene.

Giới thiệu về tác giả

V. Kalai Selvan, MPharm, Tiến sĩ , là cán bộ khoa học cấp cao của Ủy ban Dược điển Ấn Độ, Chính phủ Ấn Độ (Bộ Y tế và Phúc lợi Gia đình), tại Ghaziabad. Ông lấy bằng cử nhân và bằng thạc sĩ dược tại Đại học Y khoa Tamil Nadu Dr MGR, Chennai, và bằng tiến sĩ tại Viện Nghiên cứu và Khoa học Dược phẩm Delhi, Đại học Delhi. Selvan đã xuất bản 16 bài báo nghiên cứu trên các tạp chí trong nước và quốc tế được bình duyệt.

Người giới thiệu

1. Arab L, Steck S. Lycopene và bệnh tim mạch. Là J Clin Nutr. 2000; 71 (6): 1691S-1695S.

2. Betty K, Charlotta T, Mary CH, McKeon Thomas A. Thành phần axit béo và carotenoid của quả gấc ( Momordica cochinchinensis Spreng ). J Agri Food Chem . 2004; 52: 274-279.

3. Gartner C, Stahl W, Sies H. Lycopene có tính khả dụng sinh học từ bột cà chua hơn là từ cà chua tươi. Là J Clin Nutr. 1997; 66: 116–122.

4. Rao AV, Agarwal S. Vai trò của lycopene như chất chống oxy hóa carotenoid trong việc ngăn ngừa các bệnh mãn tính: một đánh giáNutr Res. 1999; 19 (2): 305-323.

5. Lee MT, Chen BH. Tính ổn định của lycopene trong quá trình sưởi ấm và chiếu sáng trong hệ thống mô hình. Thực phẩm Chem . Năm 2002; 78; 425-432.

6. Yang K, Lule U, Xiao-Lin D. Lycopene: Tính chất và mối quan hệ của nó đối với sức khỏe con người. Food Rev International . Năm 2006, 22: 309-333.

7. Woodall AA, Britton G, Jackson MJ. Carotenoid và sự bảo vệ của phospholipid trong dung dịch hoặc trong liposome chống lại quá trình oxy hóa bởi các gốc peroxyl: mối quan hệ giữa cấu trúc carotenoid và khả năng bảo vệ. Biochim Biophys Acta. 1997; 1336 (3): 575-586.

8. Chasse GA, Mak ML, Deretey E, và cộng sự. Một nghiên cứu tính toán ab ban đầu về các đồng phân lycopene được chọn. Cấu trúc J Mol. 2000; 571 (1-3): 27-37.

9. Micozzi MS, Brown ED, Edwards BK, et al. Phản ứng của carotenoid trong huyết tương đối với việc tiêu thụ lâu dài các loại thực phẩm được chọn và bổ sung beta-carotene ở nam giới. Là J Clin Nutr. Năm 1992; 55 (6): 1120-1125.

10. Gerster H. Vai trò tiềm năng của lycopene đối với sức khỏe con người. J Am Coll Nutr. 1997; 16 (2): 109-126.

11. Hỗn hợp Stahl W, Junghans B, De Boer B, Driomina ES, Briviba K, Sies H. Hỗn hợp Carotenoid bảo vệ các liposome đa lớp chống lại tác hại oxy hóa: tác dụng hiệp đồng của lycopene và lutein. FEBS Lett. 1998; 427 (2): 305-308.

12. Stahl W, Sies H. Sự hấp thụ lycopene và các đồng phân hình học của nó từ chế biến nhiệt nhiều hơn từ nước cà chua chưa qua chế biến ở người. J Nutr . Năm 1992; 122 (11): 2161-2166.

13. Clinton SK. Lycopene: hóa học, sinh học, và những tác động đối với sức khỏe và bệnh tật của con người. Nutr Rev. 1998; 56 (2 trang 1): 35-51.

14. Ratnam DV, Ankola DD, Bharadwaj V, Sahana DK, Kumar MN. Vai trò của chất chống oxy hóa trong dự phòng và điều trị: Từ góc độ dược phẩm. J Kiểm soát phát hành. 2006; 113 (3): 189-207.

15. KS Bose, Agrawal BK. Ảnh hưởng của lycopene từ cà chua nấu chín đối với các enzym chống oxy hóa trong huyết thanh, tốc độ peroxy hóa lipid và hồ sơ lipid trong bệnh tim mạch vành. Singapore Med J. 2007; 48 (5): 415-420.

16. Misra R, Mangi S, Joshi S, Mittal S, Gupta SK, Pandey RM. LycoRed thay thế cho liệu pháp thay thế hormone trong việc giảm lipid huyết thanh và các dấu hiệu stress oxy hóa: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng. Gynecol sản khoa. 2006; 32 (3): 299-304.

17. Hsiao G, Fong TH, Tzu NH, Lin KH, Chou DS, Sheu JR. Một chất chống oxy hóa mạnh, lycopene, bảo vệ thần kinh chống lại sự kích hoạt microglia và chứng thiếu máu não cục bộ ở chuột. Trong Vivo. 2004; 18 (3): 351-356.

18. Varma SD, Kavita RH. Tính nhạy cảm của thủy tinh thể mắt với oxit nitric: tác động trong bệnh đục thủy tinh thể. J Thuốc nhỏ mắt Th. 2007; 23 (2): 188-195.

19. Muzandu K, Ishizuka M, Sakamoto KQ, et al. Ảnh hưởng của lycopene và beta-carotene đối với các biến đổi tế bào qua trung gian peroxynitrite. Toxicol Appl Pharmacol. 2006; 215 (3): 330-340.

20. Jamshidzadeh A, Baghban M, Azarpira N, Bardbori AM, Niknahad H. Ảnh hưởng của chiết xuất cà chua đối với độc tính gây ra stress oxy hóa ở các cơ quan khác nhau của chuột. Thực phẩm Chem Toxicol. 2008; 46 (12): 3612-3615.

21. Ali MM, Agha FC. Cải thiện bệnh đái tháo đường do streptozotocin gây ra, stress oxy hóa và rối loạn lipid máu ở chuột nhờ chiết xuất cà chua lycopene. Scand J Clin Lab Đầu tư. 2009; 69 (3): 371-379.

22. Kuhad A, Sethi R, Chopra S. Lycopene làm giảm sự suy giảm nhận thức liên quan đến bệnh tiểu đường ở chuột. Khoa học đời sống. 2008; 83 (3-4): 128-134.

23. Suzuki K, Ito Y, Nakamura S, Ochiai J, Aoki K. Mối quan hệ giữa carotenoid huyết thanh và tăng đường huyết: một nghiên cứu cắt ngang dựa trên dân số. J Epidemiol. Năm 2002; 12 (5): 357-366.

24. Wu WB, Chiang HS, Fang JY, Hung CF. Tác dụng ức chế của lycopene đối với tín hiệu và sự di chuyển do PDGF-BB gây ra trong nguyên bào sợi da của người: một mục tiêu có thể gây ung thư. Giao dịch Hội Hóa sinh. 2007; 35 (5): 1377-1378.

25. Hùng CF, Huang TF, Chen BH, Shieh JM, Wu PH, Wu WB. Lycopene ức chế sự biểu hiện ICAM-1 nội mô do TNF-alpha gây ra và sự kết dính nội mô đơn bào. Eur J Pharmacol. 2008; 586 (1-3): 275-282.

26. Riso P, Visioli F, Grande S, Guarnieri S, Gardana C. Tác dụng của thức uống làm từ cà chua đối với các dấu hiệu viêm nhiễm, điều hòa miễn dịch và stress oxy hóa. J Agr Food Chem. 2006; 54 (7): 2563-2566.

27. Leticia B, Joao R, Bruno S, và cộng sự. Tác dụng chống viêm của lycopene đối với phù chân do carrageenan và tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở gan ở chuột. Br J Nutr. 2009; 102: 126-133.

28. Liu X, Qu D, He F, Lu Q, Wang J, Cai D. Ảnh hưởng của lycopene lên chức năng nội mô mạch máu và biểu hiện của các tác nhân gây viêm ở chuột hyperhomocysteinemic. Châu Á Pacc J Clin Nutr. 2007; 16 (Phụ lục 1): 244-248.

29. Torres N, Torre-Villalvazo I, Tovar AR. Quy định chuyển hóa lipid của protein đậu nành và tác động của nó trong các bệnh do rối loạn lipid trung gian. J Dinh dưỡng Sinh hóa. 2006; 17 (6): 365-373.

30. Pavia SAR, Russell RM. ß-Carotene và các Carotenoid khác làm chất chống oxy hóa. J Am College of Nutrition. 1999; 18 (5): 426-433.

31. Hỗn hợp Stahl W, Junghans B, De Boer ES, Driomina ES, Briviba K, Sies H. Hỗn hợp Carotenoid bảo vệ các liposome đa lớp chống lại tác hại oxy hóa: tác dụng hiệp đồng của lycopene và lutein. Fed Eur Biochem Soc Lett. 1998; 427 (2): 305-308.

32. Engelhard YN, Gazer B, Paran E. Chất chống oxy hóa tự nhiên từ chiết xuất cà chua làm giảm huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp độ 1: một nghiên cứu thí điểm mù đôi có đối chứng với giả dược. Amer Heart J. 2006; 151 (1): 100e1-100e6.

33. Blum A, Monir M, Wirsnsky I, Ben-Arzi S. Những tác dụng có lợi của cà chua. Eur J Thực tập sinh Med. 2005; 16 (6): 402-404.

34. Matos HR, Capelozzi VI, Gomes OF, Mascio PD, Medeiros MH. Lycopene ức chế tổn thương DNA và hoại tử gan ở chuột được điều trị bằng nitrilotriacetate sắt. Arch Biochem Biophys 2001; 396 (2): 171-177.

35. Matos HR, Mascio PDI, Medeiros MH. Tác dụng bảo vệ của lycopene đối với quá trình peroxy hóa lipid và tổn thương DNA bị oxy hóa trong nuôi cấy tế bào. Vật lý sinh học Arch . 2000; 383 (1): 56-59.

36. Pool-Zobel BL, Bub A, Müller H, Woollowski L, Rechkemmer G. Tiêu thụ rau làm giảm tổn thương di truyền ở người: kết quả đầu tiên của thử nghiệm can thiệp ở người với thực phẩm giàu carotenoid. Chất sinh ung thư. 1997; 18 (9): 1847-1850.

37. Bowen P, Chen I, Stacewicz-Sapuntzakis M, et al. Bổ sung nước sốt cà chua và ung thư tuyến tiền liệt: Tích tụ lycopene và điều chỉnh các dấu ấn sinh học của chất sinh ung thư. Thử nghiệm Biol Med. Năm 2002; 227 (10): 886-893.

38. Bansal P, Gupta SK, Ojha SK, et al. Tác dụng bảo vệ tim mạch của lycopene trong mô hình thực nghiệm của tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ cơ tim. Hóa sinh tế bào Mol . 2006; 289 (1-2): 1-9.

39. Sharma A, Shing RT, Sehgal V, Handa SS. Hoạt động chống độc của một số cây được sử dụng trong các công thức thảo dược. Fitoterapia. 1991; 62: 131-138.

40. Shivashangari KS, Ravikumar V, Vinodhkumar R, Sheriff SAA, Devaki T. Tiềm năng bảo vệ gan của lycopene trên D-alactosamine / lipopolysaccharide gây viêm gan ở chuột. Dược học trực tuyến. 2006; 2: 151-170.

41. Velmurugan B, Bhuvaneswaria V, Balasenthila S, Nagini S. Lycopene, một chất chống oxy hóa carotenoid điều chỉnh các enzym chuyển hóa sinh học ở gan phụ thuộc glutathione trong quá trình sinh ung thư dạ dày thực nghiệm. Nutr Res. 2001; 21 (8): 1117-1124.

42. Seren S, Mutchnick M, Hutchinson D, và cộng sự. Vai trò tiềm năng của lycopene trong điều trị viêm gan C và phòng ngừa ung thư biểu mô tế bào gan. Nutr ung thư. 2008; 60 (6): 729-735.

43. Doyle C, Kushi LH, Byers T, et al. Dinh dưỡng và hoạt động thể chất trong và sau khi điều trị ung thư: hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ để có những lựa chọn sáng suốt. Canc J Các bác sĩ lâm sàng . 2006; 56: 323-353.

44. Giovannuccci E. Cà chua, các sản phẩm làm từ cà chua, lycopene, và ung thư: xem xét tài liệu dịch tễ học. J Natl Canc Inst. 1999; 91 (4): 317-331.

45. Vrieling A, Voskuil DW, Bonfrer JM, Korse CM, Van Doorn J, Cats A. Bổ sung lycopene làm tăng nồng độ yếu tố tăng trưởng liên kết protein-1 và -2 trong tuần hoàn ở những người có nguy cơ cao bị ung thư đại trực tràng. Là J Clin Nutr . 2007; 86 (5): 1456-1462.

46. Huang CS, Liao JW, Hu ML. Lycopene ức chế sự di căn thực nghiệm của tế bào SK-Hep-1 khối u gan người ở chuột khỏa thân thể thao. J Nutr. 2008; 138 (11): 538-543.

47. Tang FY, Cho HJ, Pai MH, Chen YH. Bổ sung đồng thời lycopene và axit eicosapentaenoic ức chế sự gia tăng của các tế bào ung thư ruột kết ở người. J Nutr Hóa sinh . 2009; 20 (6): 426-434.

48. Wu WB, Chiang HS, Fang JY, Hung CF. Tác dụng ức chế của lycopene đối với tín hiệu và sự di chuyển do PDGF-BB gây ra trong các nguyên bào sợi ở da người: một mục tiêu có thể gây ung thư. Biochem Soc Trans . 2007; 35 (Tr 5): 1377-1378.

49. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. Lycopene ảnh hưởng đến sự tăng sinh và apoptosis của 4 dòng tế bào ác tính. Biomed Pharmacother. 2007; 61 (6): 366-369.

50. Jian L, Lee AH, Binns CW. Trà và Lycopene bảo vệ chống lại ung thư tuyến tiền liệt. Châu Á Pac J Clin Nutr. 2007; 16 (Phụ lục 1): 453-457.

51. Vaishampayan U, Hussain M, Banerjee M, et al. Lycopene và isoflavone đậu nành trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Nutr ung thư. 2007; 59 (1): 1-7.

52. Schwarz S, Obermuller-Jevic UC, Hellmis E, Koch W, Jacobi G, Biesalski HK. Lycopene ức chế sự tiến triển của bệnh ở bệnh nhân tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. J Nutr. 2008; 138 (1): 49-53.

53. Heber D, Lu QY. Tổng quan về cơ chế hoạt động của lycopene. Exp Biol Med. Năm 2002; 227 (10): 920-923.

54. Perabo FG, Von Low EC, Siener R, Ellinger J, Muller SC, Bastian BJ. Một đánh giá quan trọng về liệu pháp thực vật đối với ung thư tuyến tiền liệt. Urologe A. 2009; 48 (3): 270-283.

55. Zhang S, Tang G, Russell RM, et al. Đo retinoids và carotenoids trong mô mỡ vú và so sánh nồng độ trong các trường hợp ung thư vú và các đối tượng kiểm soát. Là J Clin Nutr. 1997; 66 (3): 626-632.

56. Levy J, Bosin E, Feldman B, et al. Lycopene là một chất ức chế mạnh hơn sự tăng sinh tế bào ung thư ở người hơn là alpha-carotene hoặc beta carotene. Nutr ung thư. 1995; 24 (3): 257-266.

57. Dorgan JF, Sowell A, Swanson CA, et al. Mối quan hệ của các carotenoid huyết thanh, retinal, alpha-tocopherol và selen với nguy cơ ung thư vú: kết quả từ một nghiên cứu tiền cứu ở Columbia, Missouri (Hoa Kỳ). Kiểm soát Nguyên nhân Ung thư . 1998; 9 (1): 89-97.

58. Fernandez MM, Afshari NA. Dinh dưỡng và phòng ngừa bệnh đục thủy tinh thể. Curr Opin Ophthalmol. 2008; 19 (1): 66-70.

59. Chichili GR, Nohr D, Frank J, et al. Tác dụng bảo vệ của chiết xuất cà chua với nồng độ beta-carotene cao đối với stress oxy hóa trong tế bào ARPE-19. Br J Nutr. 2006; 96 (4): 643-649.

60. Cardinault N, Abalain JH, Sairafi B, et al. Lycopene nhưng không phải lutein cũng như zeaxanthin giảm trong huyết thanh và lipoprotein ở bệnh nhân thoái hóa điểm vàng do tuổi tác. Clin Chim Acta. 2005; 357 (1): 34-42.

61. Mohanty I, Joshi S, Trivedi D, Srivastava S, Gupta SK. Lycopene ngăn chặn những thay đổi hình thái do đường gây ra và điều chỉnh tình trạng chống oxy hóa của tế bào biểu mô ống kính của con người. Br J Nutr. 2002; 88 (4): 347-354.

62. Gupta SK, Trivedi D, Srivastava S, Joshi S, Halder N, Varma SD. Lycopene làm giảm sự phát triển đục thủy tinh thể thực nghiệm do stress oxy hóa gây ra: một nghiên cứu in vitro và in vivo. Dinh dưỡng. 2003; 19 (9): 794-799.

63. Rodriguez MS, Ramos MR, Munoz EC, Munez VM. Căng thẳng oxy hóa như một yếu tố nguy cơ gây ra chứng thoái hóa xương ở người Mexico cao tuổi được đặc trưng bởi các enzym chống oxy hóa. Rối loạn cơ xương BMC. 2007; 8: 124.

64. Kim L, Rao AV, Rao LG. Lycopene II – tác động lên nguyên bào xương: lycopene carotenoid kích thích sự tăng sinh tế bào và hoạt động của phosphatase kiềm của tế bào SaOS-2. J Med Thực phẩm. 2003; 6 (2): 79-86.

65. Rao LG, Mackinnon ES, Josse RG, Murray TM, Strauss A, Rao AV. Tiêu thụ lycopene làm giảm căng thẳng oxy hóa và các dấu hiệu tiêu xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Bệnh loãng xương Int. 2007; 18 (1): 109-115.

66. Korucuoglu U, Ciftci B, Gulbahar O, et al. Đánh giá quá trình oxy hóa protein ở phụ nữ sử dụng raloxifene. Hóa sinh tế bào Mol . 2006; 290 (1-2): 97-101.

67. Gupta NP, Kumar R. Liệu pháp Lycopene trong vô sinh nam vô căn – một báo cáo sơ bộ. Int Urol Nephrol. Năm 2002; 34 (3): 369-372.

68. Elinder LS, Hadell K, Johansson J, et al. Điều trị bằng probucol làm giảm nồng độ huyết thanh của chất chống oxy hóa có nguồn gốc từ chế độ ăn uống. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995; 15 (8): 1057-1063.

69. Riedl J, Linseisen J, Hoffmann J, Wolfram G. Một số chất xơ trong thực phẩm làm giảm sự hấp thu carotenoid ở phụ nữ. J Nutr. 1999; 129 (12): 2170-2176.

70. Johnson EJ, Qin J, Krinsky NI. Đàn ông ăn phải một liều kết hợp beta-carotene và lycopene không ảnh hưởng đến sự hấp thu của beta-carotene nhưng cải thiện sự hấp thu của lycopene. J Nutr. 1997; 127 (9): 1833-1837.

71. Jonker D, Kuper CF, Fraile N, Estrella A, Rodriguez Otero C. Nghiên cứu độc tính qua đường miệng kéo dài 90 ngày của lycopene từ Blakeslea trispora ở chuột. Regul Toxicol Pharmacol. 2003; 37 (3): 396-406.

72. Shao A, Hathcock JN. Đánh giá rủi ro đối với các carotenoid: lutein và lycopene. Regul Toxicol Pharmacol . 2006; 45 (3): 289-298.

73. Gustin DM, Rodvold KA, Jeffery A, et al. Nghiên cứu dược động học liều đơn của lycopene được phân phối trong hệ thống phân phối lycopene dựa trên thực phẩm được xác định rõ ràng (hỗn hợp bột cà chua-dầu) ở đối tượng nam giới trưởng thành khỏe mạnh. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. 2004; 13 (5): 850-860.

74. Porrini M, Riso P. Tiêu thụ lycopene điển hình là gì? Nutr. 2005; 135: 2042S-2045S

75. Rao V, Heber D. Định hướng tương lai và các khuyến nghị về lượng vào. Nhà xuất bản Khoa học Caledonian, Scotland, Vương quốc Anh, 2001; 43.

76. Rao AV, Fleshner N, Agarwal S. Lycopene trong huyết thanh và mô và các dấu ấn sinh học của quá trình oxy hóa ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt: một nghiên cứu bệnh chứng. Nutr ung thư. 1999; 33 (2): 159-164.

77. Rao AV, Shen HL. Ảnh hưởng của lượng lycopene liều thấp đến sinh khả dụng của lycopene và stress oxy hóa. Nutr Res. Năm 2002; 22 (10): 1125-1131.