fbpx
Axit béo có thực sự làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt không? 1

Axit béo có thực sự làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt không?

Đánh giá kết quả của báo cáo gần đây từ Thử nghiệm

Bởi Douglas MacKay, ND, và Barry W. Ritz, Tiến sĩ

Tài liệu tham khảo

Brasky TM, Darke AK, Song X, et al. Axit béo phospholipid huyết tương và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt trong Thử nghiệm SELECT. J Natl Cancer Inst. Ngày 10 tháng 7 năm 2013 [Epub trước bản in]. 

Thiết kế

Một nhóm thuần tập trường hợp được lồng ghép trong SELECT (Thử nghiệm Phòng ngừa Ung thư Selen và Vitamin E), là một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược được thiết kế để đánh giá liệu selen và vitamin E, một mình hay kết hợp, có thể làm giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.  Brasky và cộng sự đã xác định được 834 trường hợp nam giới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt nguyên phát trong một khoảng thời gian cụ thể và 1.364 trường hợp đối chứng không phát triển ung thư. Những người đàn ông này được chọn từ 35.533 người đàn ông ban đầu đăng ký tham gia thử nghiệm SELECT.  Nồng độ axit béo phospholipid trong huyết tương được xác định bằng cách sử dụng các mẫu máu tĩnh mạch được lấy lúc ban đầu. Các axit béo được phân tích bao gồm axit alpha-linolenic (ALA), axit eicosapentaenoic (EPA), axit docosapentaenoic (DPA), axit docosahexaenoic (DHA), axit linoleic (LA), axit arachidonic (AA) và axit béo chuyển hóa (TFA) . Brasky và cộng sự cũng đã thực hiện một phân tích tổng hợp các nghiên cứu tiền cứu đánh giá mối quan hệ giữa axit béo omega-3 chuỗi dài và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Tổng số và chọn lọc các axit béo phospholipid trong huyết tương và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tổng thể và mức độ ung thư đã được đánh giá

Các biện pháp kết quả

Chế phẩm axit béo được biểu thị bằng phần trăm trọng lượng của tổng số phospholipid huyết tương được báo cáo đối với tổng số axit béo omega-3 chuỗi dài (EPA + DPA + DHA), ALA, EPA, DHA, DPA, LA, AA và TFA. Phần trăm trọng lượng axit béo được chia thành các phần tư và nguy cơ tương đối phát triển ung thư tuyến tiền liệt được đánh giá bằng cách so sánh phần tư thấp nhất và cao nhất của mỗi axit béo.  Đối với phân tích tổng hợp, các ước tính rủi ro và khoảng tin cậy 95% so sánh cao nhất với phần tư thấp nhất về mức độ tiếp xúc với EPA, DHA và tổng số axit béo omega-3 chuỗi dài được trích xuất từ các nghiên cứu riêng lẻ và kết hợp theo mô hình phân tích tổng hợp hiệu ứng cố định . Các tác giả đã không mô tả các tiêu chí lựa chọn nghiên cứu (bao gồm / loại trừ) cho phân tích.  

Phát hiện chính

Axit béo omega-3 chuỗi dài

So với nam giới ở phần tư thấp nhất về tổng số axit béo omega-3 chuỗi dài (EPA + DPA + DHA), nam giới ở phần tư cao nhất có nguy cơ tăng 44% (KTC 95%, xu hướng P = 0,009) đối với mức độ thấp ung thư tuyến tiền liệt, tăng 71% nguy cơ (95% CI, P trend = 0,02) đối với ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao và tăng 43% nguy cơ (95% CI, P trend = 0,007) đối với tất cả các loại ung thư tuyến tiền liệt. Mỗi lần tăng 50% tổng số axit béo omega-3 chuỗi dài có liên quan đến việc tăng 23% đến 24% nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. ALA (một axit béo omega-3 chuỗi dài có nguồn gốc thực vật) không liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. 

Axit béo omega-6 chính

LA cao hơn có liên quan đến việc giảm 25% không có ý nghĩa (95% CI, P trend = 0,09) và 23% (95% CI, P trend = 0,13) giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cấp độ thấp và toàn bộ, tương ứng. AA (một axit béo omega-6 chủ yếu từ động vật) không liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. 

Axit béo

Có bằng chứng yếu cho thấy một số TFA có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Nhìn chung, dữ liệu về TFA chỉ đạt được ý nghĩa thống kê ở mức giới hạn và không có tính thuyết phục. 

Phân tích tổng hợp

Các nghiên cứu ban đầu (được thực hiện trước năm 2007) đóng góp ít vào phân tích tổng hợp vì chúng sử dụng cỡ mẫu nhỏ. Bốn thử nghiệm lớn đã đóng góp vào phần lớn của phân tích. Ba trong số các nghiên cứu này, bao gồm cả nghiên cứu hiện tại và một nghiên cứu khác của Brasky và cộng sự, cho thấy mối liên hệ tích cực giữa nồng độ axit béo omega-3 cao hơn và tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Các hạn chế bao gồm những phát hiện không nhất quán về các axit béo cụ thể và mối liên hệ của chúng với các loại ung thư tuyến tiền liệt khác nhau. Cụ thể, DHA chứ không phải EPA có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt và tổng lượng omega-3 chỉ liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cấp cao. Một nghiên cứu bao gồm trong phân tích tổng hợp đã báo cáo mối liên quan nghịch giữa nồng độ axit béo omega-3 và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Nghiên cứu này báo cáo nguy cơ tương đối tóm tắt là 1,14 (KTC 95%,P trend = 0,01), 1,14 (95% CI, P trend = 0,05), và 1,51 (95% CI, P trend = 0,2) tương ứng đối với ung thư tuyến tiền liệt tổng số, cấp độ thấp và cấp độ cao. 

Ý nghĩa lâm sàng

Các bằng chứng hiện tại cho thấy viêm đóng một vai trò trong căn nguyên của hầu hết các bệnh ung thư. Sự phát sinh ung thư tuyến tiền liệt sớm được đặc trưng bởi các tế bào biểu mô teo tăng sinh cao với thâm nhiễm viêm đáng chú ý. 1 Các axit béo omega-3 chuỗi dài EPA, DPA và DHA là các axit béo chống viêm được tìm thấy chủ yếu trong cá nước lạnh. Các axit béo này tác động đến các con đường viêm bằng cách ức chế yếu tố hoại tử khối u-beta, điều chỉnh sản xuất eicosanoid và ảnh hưởng đến tính thấm của tế bào và biểu hiện gen. 2 Những tác động sinh lý này có liên quan đến việc giảm viêm. Ngược lại, các axit béo omega-6 chính (LA và AA) và axit béo chuyển hóa có liên quan đến việc tăng viêm. 3,4Do đó, kết quả được Brasky và cộng sự báo cáo trái ngược với kỳ vọng rằng lượng axit béo omega-3 cao hơn và lượng omega-6 và axit béo chuyển hóa thấp hơn sẽ làm giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt thông qua cơ chế chống viêm. Các tác động lâm sàng tiềm ẩn của những kết quả này nên được xem xét cẩn thận với những hạn chế khác nhau của nghiên cứu. Đầu tiên và quan trọng nhất, các nguyên lý cơ bản của khoa học quy định rằng nghiên cứu quan sát được thiết kế để tạo ra, thay vì xác nhận, một giả thuyết. Người ta chấp nhận rộng rãi rằng các thiết kế nghiên cứu quan sát không đủ để thiết lập mối quan hệ nguyên nhân và kết quả. Vì vậy, chỉ dựa trên nghiên cứu này, việc kết luận axit béo omega-3 gây ung thư là không chính xác. Thiết kế của nghiên cứu rất phù hợp để xác định các mối tương quan cần được giải thích theo ngữ cảnh, có xem xét tính hợp lý về mặt sinh học và các thử nghiệm lâm sàng khác, lẽ ra đã sửa đổi các kết luận mang tính khiêu khích và mạnh mẽ kỳ lạ của tác giả. Nghiên cứu SELECT được thiết kế để đánh giá tác động của việc bổ sung selen và vitamin E – không phải axit béo omega-3 – đối với nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Do đó, cả cá và dầu cá đều không được bổ sung cho bất kỳ đối tượng nào trong cuộc thử nghiệm. Cũng không có tài liệu về chế độ ăn uống bổ sung cá hoặc dầu cá. Tác giả đang mắc một sai lầm thẳng thắn khi đưa ra kết luận về chất béo omega-3 bổ sung mà không có bất kỳ dữ liệu nào liên quan đến lượng bổ sung. Trong nghiên cứu hiện tại, 100 phần trăm thông tin được báo cáo về lượng cá và dầu cá trong thời gian nghiên cứu nhiều năm là bắt nguồn từ một phân tích cơ bản duy nhất về phospholipid huyết tương. Mức độ phospholipid omega-3 trong huyết tương bị ảnh hưởng nhiều bởi lượng hấp thụ gần đây và được coi là một dấu hiệu sinh học kém của lượng hấp thụ dài hạn hoặc trung hạn, đặc biệt là khi so sánh với mức độ màng tế bào hồng cầu phản ánh lượng hấp thụ lâu dài. Một khẩu phần EPA, DPA và DHA có thể làm tăng nồng độ omega-3 trong huyết tương hơn 100% trong thời gian ngắn. 5 Một phép đo đơn lẻ của bất kỳ dấu ấn sinh học dinh dưỡng ngắn hạn nào cũng có giá trị đáng nghi ngờ trong việc đánh giá mối tương quan với các bệnh mãn tính, như ung thư, có thể biểu hiện vài năm sau đó. Nghiên cứu của Brasky và cộng sự không nên thay đổi các khuyến nghị về chế độ ăn uống của các bác sĩ hoặc mô hình kê đơn. Ngoài những hạn chế nói trên, những hạn chế khác lẽ ra phải báo hiệu cho các tác giả sửa đổi kết luận của họ. Các tác giả khuyến nghị “điều độ lượng tiêu thụ cá và tránh bổ sung” dựa trên khẳng định của họ rằng kết quả nghiên cứu “xác nhận các báo cáo trước đây về việc tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới có nồng độ axit béo omega-3 chuỗi dài trong máu cao.” 6Mức độ axit béo omega-3 ở những người tham gia nghiên cứu không cao, nhưng phản ánh chế độ ăn uống vừa phải của cá. Sự khác biệt về nồng độ trong máu giữa phần tư thấp nhất và cao nhất về tổng lượng omega-3 là khá nhỏ và phản ánh sự chênh lệch khoảng 2 bữa cá mỗi tuần. Tổng số omega-3 tính theo phần trăm tổng số axit béo là 3,7% ở nhóm thấp nhất và 5,3% ở nhóm cao nhất, chênh lệch 1,6%. Các tác giả cũng chỉ ra rằng nồng độ omega-3 trong huyết tương là 4,7% so với 4,5% cho thấy nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cao hơn đáng kể. Đây là sự khác biệt 0,2% về mức độ omega-3. Trong khi các phương pháp luận khác nhau, các tài liệu cho thấy rằng chỉ số omega-3 khoảng 4% là dấu hiệu của một dân số bình thường, không được sung túc. 7,8Do đó, các đối tượng trong nghiên cứu hiện tại, ngay cả những đối tượng trong nhóm tứ phân vị cao nhất, không có khả năng phản ánh một quần thể có lượng cá ăn nhiều hoặc một quần thể nói chung được bổ sung.  Theo giải thích của các tác giả về những dữ liệu này, việc tăng lượng cá ăn từ 1-2 khẩu phần mỗi tuần sẽ làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt từ 43% đến 71%. Điều này mâu thuẫn trực tiếp với các khuyến nghị về chế độ ăn uống của nhiều cơ quan y tế bao gồm Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), Ban Dinh dưỡng Thực phẩm của Viện Y học Hoa Kỳ (IOM FNB) và Hướng dẫn Chế độ ăn uống năm 2010. Ngoài ra, các tác giả đã không thảo luận về kết quả của họ trong bối cảnh đánh giá rủi ro có thẩm quyền được thiết kế đặc biệt để đánh giá mức độ an toàn của lượng axit béo omega-3 cao hơn. Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA) đã tiến hành đánh giá rủi ro chính thức của axit béo omega-3 chuỗi dài để xác định mức hấp thụ an toàn cao hơn đối với EPA và DHA và kết luận rằng lượng bổ sung EPA và DHA kết hợp lên đến 5 gam mỗi ngày,9 Phân tích tổng hợp được báo cáo trong bài báo này không cung cấp thông tin về cách các nghiên cứu được lựa chọn và dường như đã loại trừ các nghiên cứu đã đưa ra các kết luận khác nhau. Ví dụ, các nhà nghiên cứu đã điều tra tác động của chế độ ăn uống cá ở 6.272 người đàn ông Thụy Điển được theo dõi trong 30 năm. Nghiên cứu đó báo cáo rằng những người đàn ông không ăn cá có nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt tăng gấp 2 đến 3 lần so với những người tiêu thụ một lượng lớn cá trong chế độ ăn uống của họ. 10Một nghiên cứu từ Trường Y tế Công cộng Harvard đã xem xét mối quan hệ giữa chế độ ăn cá và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt di căn. Bài báo này đã báo cáo kết quả từ Nghiên cứu Theo dõi Chuyên gia Y tế bao gồm 47.882 nam giới được theo dõi trong 12 năm. Trong 12 năm, 2.483 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt đã được xác định. Trong số này, 617 trường hợp tiến triển và 278 trường hợp di căn. Ăn cá nhiều hơn 3 lần một tuần làm giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt nhưng có tác động lớn hơn làm giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt di căn. 11 Tóm lại, nghiên cứu của Brasky và cộng sự không nên thay đổi các khuyến nghị về chế độ ăn uống hoặc mô hình kê đơn của bác sĩ lâm sàng. Các nghiên cứu dịch tễ học không thiết lập mối quan hệ nguyên nhân và kết quả, và nghiên cứu này ban đầu không được thiết kế để trả lời các câu hỏi về axit béo omega-3 và ung thư tuyến tiền liệt. Dữ liệu omega-3 huyết tương trong nghiên cứu này chỉ phản ánh lượng hấp thụ ngắn hạn tại một thời điểm duy nhất, trong nhiều trường hợp, có thể là nhiều năm trước khi có dấu hiệu ung thư đầu tiên. Các kết quả không được hỗ trợ bởi tính hợp lý về mặt sinh học, và một số nghiên cứu khác mâu thuẫn với kết luận của các tác giả. Và cuối cùng, một câu hỏi hiển nhiên vẫn tồn tại: Nếu chỉ ăn cá làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt, thì những người dân, chẳng hạn như người Nhật, trong đó cá là thực phẩm chủ yếu, sẽ có tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt rất cao. Điều này dường như không phải là trường hợp. Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây. 

Giới thiệu về tác giả

Axit béo có thực sự làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt không? 2

Douglas ‘Duffy’ MacKay, ND, là phó chủ tịch cấp cao, phụ trách khoa học và quy định của CV Sciences, công ty dẫn đầu thị trường về các sản phẩm tiêu dùng có chiết xuất từ cây gai dầu với cannabidiol (CBD). MacKay trước đây đã có 10 năm làm việc với Hội đồng Dinh dưỡng Có trách nhiệm (CRN), nơi ông giữ chức phó chủ tịch cấp cao, các vấn đề khoa học và quy định. Trước khi gia nhập CRN, MacKay đã có 8 năm làm việc với tư cách là chuyên gia y tế và dinh dưỡng cho 2 công ty trong ngành thực phẩm chức năng. MacKay đã xuất bản các bài báo trên các tạp chí được bình duyệt và đóng vai trò là Phó tổng biên tập cho Tạp chí Thực phẩm bổ sung , cũng như Ban biên tập cho Tạp chí Thuốc thay thế và bổ sung , Thuốc tích hợp: Tạp chí của bác sĩ ,Các chủ đề hiện tại trong nghiên cứu Nutraceutical , và xuất bản chính thức của Hiệp hội các bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ, Tạp chí Y học Tự nhiên . MacKay cũng phục vụ trong Ban Cố vấn cho Hội đồng Thực vật Hoa Kỳ. Ông lấy bằng Sinh học biển tại Đại học California, Santa Cruz và bằng y khoa tự nhiên của Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia ở Portland, Oregon.

Axit béo có thực sự làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt không? 3

Barry W. Ritz, Tiến sĩ , là Phó chủ tịch phụ trách các vấn đề khoa học và quy định tại Atrium Innovations, Inc., và là một nhà nghiên cứu tích cực trong lĩnh vực miễn dịch dinh dưỡng mới nổi. Ritz đã hoàn thành bằng thạc sĩ và tiến sĩ tại Đại học Drexel. Ông tham gia vào một số tổ chức chuyên nghiệp, bao gồm Hiệp hội Khoa học Dinh dưỡng Hoa Kỳ. Ritz đã trình bày nghiên cứu của mình tại các cuộc họp quốc gia và quốc tế, có nhiều ấn phẩm trên các tạp chí khoa học, và là tác giả của một chương về việc sử dụng nutraceuticals để phục hồi miễn dịch ở người cao tuổi trong Cẩm nang về miễn dịch: Hiểu biết cơ bản và ứng dụng lâm sàng.

Người giới thiệu

  1. Merrimen JL, Evans AJ, Srigley JR. Tiền sản ở tuyến tiền liệt với trọng tâm là u tân sinh trong biểu mô tuyến tiền liệt. Bệnh học. 2013; 45: 251-263.
  2. PC bình tĩnh hơn. Axit béo không bão hòa đa omega-3 và các quá trình viêm: dinh dưỡng hay dược lý? Br J Clin Pharmacol. 2013; 75: 645-662.
  3. Tyagi A, Kumar U, Reddy S, et al. Làm giảm tình trạng viêm ruột kết bằng cách thay thế một phần axit linoleic trong chế độ ăn bằng axit α-linolenic trên mô hình chuột mắc bệnh viêm ruột. Br J Nutr. 2012; 108: 1612-1622.