Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một chất dinh dưỡng mới với nhiều lợi ích cho các tình trạng liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh.

Bởi Irfan Qureshi, ND và John R. Endres, ND

Trang thân thiện với máy in

trừu tượng

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một chất dinh dưỡng mới với nhiều lợi ích cho các tình trạng liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh. Là một hợp chất nội sinh, citicoline là chất trung gian thiết yếu trong quá trình tổng hợp phospholipid màng tế bào và sự hình thành của nó là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp phosphatidylcholine. Nó đóng một số vai trò quan trọng trong sinh lý con người, bao gồm tăng cường tính toàn vẹn của cấu trúc và tín hiệu cho màng tế bào, hỗ trợ tổng hợp acetylcholine và tổng hợp betaine, một chất cho methyl. Citicoline cung cấp cho não một nguồn choline và cytidine, được sử dụng hiệu quả trong chu trình Kennedy để tạo ra phospholipid. Nó có thể làm giảm sự sản sinh các gốc tự do trong điều kiện thiếu máu cục bộ, đồng thời nó cũng kích thích tổng hợp glutathione và hoạt động của glutathione reductase. Các nghiên cứu trên động vật và con người cung cấp bằng chứng về khả năng của citicoline trong việc thúc đẩy học tập và trí nhớ, đồng thời cải thiện sự suy giảm nhận thức trong bệnh Alzheimer và Parkinson, cũng như ở những nạn nhân của đột quỵ nhẹ đến trung bình và thiếu máu não. Việc sử dụng Citicoline cũng có thể làm giảm thời gian hôn mê và mức độ nghiêm trọng của các thiếu hụt về tâm thần và vận động liên quan đến chấn thương đầu. Các lĩnh vực khác mà lợi ích của citicoline được tài liệu ủng hộ bao gồm: sức khỏe mắt, sức khỏe tâm thần, cảm giác no và lạm dụng chất kích thích. Các nghiên cứu dược động học cho thấy citicoline được hấp thu tốt và có khả dụng sinh học cao khi dùng đường uống. Liều lượng hiệu quả của citicoline dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng nằm trong khoảng từ 500 mg đến 2.000 mg mỗi ngày. 

Giới thiệu

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một mononucleotide bao gồm ribose, cytosine, pyrophosphate và choline. Là một hợp chất nội sinh, citicoline là chất trung gian thiết yếu trong quá trình tổng hợp phospholipid cấu trúc màng tế bào và sự hình thành của nó là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp phosphatidylcholine.Citicoline cũng là một nguồn ngoại sinh để tổng hợp acetylcholine, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng và là thành viên của nhóm các phân tử đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa tế bào được gọi là nucleotide. ¹Lần đầu tiên được xác định vào năm 1955 bởi Kennedy và các đồng nghiệp và được tổng hợp vào năm 1956, ² citicoline đã được nghiên cứu ở Châu Âu, Nhật Bản và Hoa Kỳ trong vài thập kỷ. Nó được phổ biến rộng rãi như một loại thuốc đã được phê duyệt để điều trị rối loạn thần kinh ở nhiều quốc gia và được bán dưới dạng thực phẩm chức năng ở Hoa Kỳ.

Citicoline so với Choline

Choline là một thành phần của chế độ ăn uống và được sản xuất trong não, mặc dù với một lượng nhỏ. Do sản xuất nội sinh thấp, nó được coi là một chất dinh dưỡng thiết yếu và được phân loại với nhóm B-vitamin. Nó đóng một số vai trò thiết yếu trong sinh lý con người, bao gồm tăng cường tính toàn vẹn của cấu trúc và tín hiệu cho màng tế bào, hỗ trợ tổng hợp acetylcholine và tổng hợp betaine, một chất cho methyl. ³Khi sử dụng, citicoline bị thủy phân trong đường ruột và trong tuần hoàn để tạo thành choline và cytidine, là nucleoside của cytosine. Citicoline cung cấp cho não một nguồn choline và cytidine, được sử dụng hiệu quả trong chu trình Kennedy để tạo ra phospholipid. Trong khi choline tự nó được ưu tiên sử dụng để tổng hợp acetylcholine, cytidine được sử dụng rất hiệu quả trong não để tổng hợp các nucleotide khác nhau. Các nghiên cứu trên các dòng tế bào liên quan đến thần kinh cũng chỉ ra rằng việc sử dụng cytidine làm tăng sự kết hợp của choline vào màng phosphatidylcholine. ⁴Về mặt an toàn, choline là một chất có mức độ độc hại thấp, và sử dụng choline với cytidine, dưới dạng citicoline, làm giảm chỉ số độc tính thêm 20 lần. ⁵Hơn nữa, việc sử dụng citicoline có sự khác biệt đáng kể so với việc sử dụng choline trong các trường hợp thiếu máu não do đột quỵ và các bệnh lý khác. Tác dụng điều trị của Citicoline trong những điều kiện như vậy bắt nguồn từ khả năng: 1) tăng tổng hợp phosphatidylcholine, thành phần chính của màng tế bào thần kinh; 2) tăng cường tổng hợp acetylcholine, cải thiện các triệu chứng do thiếu máu cục bộ mất tế bào thần kinh cholinergic; 3) thúc đẩy sự tổng hợp của một số phospholipid màng khác, bao gồm phosphatidylethanolamine và phosphatidylserine, dẫn đến sửa chữa và tái tạo sợi trục và khớp thần kinh; và 4) ngăn chặn sự tích tụ của các axit béo tự do và sự tạo ra các gốc tự do tại vị trí thiếu máu cục bộ, do đó ngăn chặn sự khởi đầu của một loạt các sự kiện tiền viêm. ⁵Do đó, tác động điều trị của citicoline còn vượt xa tác động của choline đơn thuần để điều trị các tình trạng thần kinh.

Khả dụng sinh học / Dược động học

Dược động học của liều uống ¹⁴ citicoline có nhãn C đã được nghiên cứu ở người. Sử dụng một liều 300 mg duy nhất cho người lớn khỏe mạnh được chứng minh là hấp thu gần như hoàn toàn, với ít hơn 1% hợp chất được dán nhãn được tìm thấy trong phân sau thời gian thu thập 5 ngày. Sự hấp thụ của citicoline đã làm tăng 2 đỉnh sắc ký về nồng độ phóng xạ trong huyết tương, đỉnh đầu tiên ở 1 giờ và đỉnh thứ hai lớn hơn ở 24 giờ sau khi dùng thuốc. Con đường bài tiết chính được phát hiện là qua đường hô hấp CO ₂, với sự bài tiết đáng kể cũng diễn ra qua nước tiểu. Sau 5 ngày, 16% liều đã dùng đã được phục hồi, điều này cho thấy phần còn lại đã được kết hợp vào các mô hoặc sẵn sàng cho các con đường sinh tổng hợp và phân hủy sinh học. ⁶Một nghiên cứu dược động học trên chuột cống sử dụng citicoline được đánh dấu ¹⁴ C-methyl đã xác nhận sự hấp thu gần như hoàn toàn khi dùng đường uống, với sinh khả dụng đường uống được tính toán là khoảng 92% so với sinh khả dụng qua đường tĩnh mạch (IV). Các nhà nghiên cứu phân loại sự hấp thụ của nó là chậm và đầy đủ, với nồng độ trong máu duy trì, cao nhất vào khoảng 5,5 giờ sau khi dùng. Việc dán nhãn phóng xạ cho thấy citicoline và các chất chuyển hóa của nó được phân bố rộng rãi khắp các mô, bao gồm cả việc phân phối các chất chuyển hóa đến não, khẳng định khả năng tham gia vào quá trình tổng hợp phospholipid của chúng. ⁷Một nghiên cứu xác nhận, một lần nữa sử dụng citicoline được gắn nhãn phóng xạ ở chuột, cho thấy 62,8% tổng hoạt độ phóng xạ được phân bố trong mô não dưới dạng phospholipid, bao gồm phosphatidylcholine và sphingomyelin. Những kết quả này cho thấy rằng các chất chuyển hóa của citicoline dùng đường uống có sẵn trong não để tái tổng hợp citicoline nội sinh, mang lại tác dụng có lợi đáng kể cho việc tổng hợp và kết hợp các phospholipid màng tế bào thần kinh. ⁸ Mặc dù chỉ một tỷ lệ nhỏ của tổng liều citicoline vượt qua hàng rào máu não dưới dạng choline và cytidine, việc sử dụng các tiền chất này trong mô não để sinh tổng hợp phospholipid là cực kỳ hiệu quả. ⁴

Cơ chế hoạt động

Citicoline có một số cơ chế hoạt động quan trọng dẫn đến một loạt các tác dụng có lợi đối với chức năng thần kinh.Về lợi ích của nó trong chứng thiếu máu não, citicoline chủ yếu hoạt động bằng cách tăng tổng hợp phosphatidylcholine, phospholipid màng tế bào thần kinh chính và tăng cường sản xuất acetylcholine. Tổng hợp phospholipid trong não bị suy giảm sau đột quỵ và thiếu máu cục bộ. Uống citicoline làm tăng nồng độ choline và cytidine trong huyết tương, các khối xây dựng được sử dụng để khôi phục tính toàn vẹn của màng tế bào thần kinh. ⁵Điều thú vị là citicoline dường như có những tác động khác nhau đến sự tổng hợp phosphatidylcholine ở người trẻ hơn so với người lớn tuổi. Phosphatidylcholine là một hợp chất cần thiết cho sự toàn vẹn và sửa chữa màng tế bào. Nó thường bị giảm trong màng tế bào não do quá trình lão hóa. Một nghiên cứu sử dụng quang phổ cộng hưởng từ protein để đo nồng độ trong não của các hợp chất chứa choline trong tế bào trước và sau khi uống một liều citicoline cho thấy rằng cộng hưởng choline trong não của những người trẻ tuổi tăng lên, trong khi nó giảm ở những người lớn tuổi. Người ta cho rằng thành phần cytidine của citicoline đã tăng cường sự kết hợp của choline não vào phosphatidylcholine của màng tế bào thần kinh ở những người lớn tuổi dẫn đến giảm. ⁹Tuy nhiên, nhiều dữ liệu lâm sàng gần đây cho thấy uridine và choline, chứ không phải cytidine, là chất nền tuần hoàn mà qua đó citicoline dùng đường uống tạo điều kiện cho sự gia tăng tổng hợp phospholipid màng não. Uridine vượt qua hàng rào máu não và được chuyển thành uridine triphosphate. Nghiên cứu cũng cho thấy rằng uridine có thể được chuyển đổi trực tiếp thành cytidine triphosphate nội bào. ¹⁰Khả năng của citicoline để kích thích tổng hợp phospholipid não ở người được hỗ trợ thêm bởi các nghiên cứu cho thấy những đối tượng khỏe mạnh tiêu thụ 500 mg / ngày bằng đường uống trong 6 tuần (dùng như Cognizin® citicoline) cho thấy mức độ phosphodiesters trong mô não tăng lên, chẳng hạn như glycerophosphocholine và glycerophosphoethanolamine , như được đánh giá bằng quang phổ cộng hưởng từ phốt pho. Những phát hiện này hỗ trợ khả năng tăng tổng hợp phosphatidylcholine của citicoline. ¹¹Các phát hiện từ một nghiên cứu về những người trưởng thành khỏe mạnh ở độ tuổi trung niên xác nhận những kết quả này nhưng cho thấy rằng sự gia tăng các chất chuyển hóa phốt pho do hấp thụ citicoline là đặc trưng theo vùng, với thùy trán là nơi lắng đọng ưu tiên, cuối cùng tăng cường năng lượng cho thùy trán và cải thiện sự luân chuyển màng phospholipid . Vùng não này đóng góp vào chức năng ghi nhớ bằng cách hỗ trợ khả năng cảnh giác, chú ý và khả năng làm việc của trí nhớ, và bằng cách giảm mệt mỏi về tinh thần. Vì tác dụng của citicoline nổi bật nhất ở vùng não này, nên đây có thể là lời giải thích cho lợi ích lâm sàng của nó trong việc cải thiện chức năng nhận thức. . ¹²Citicoline có thể có lợi hơn nữa cho những bệnh nhân gặp phải ischemiaby làm giảm sự tích tụ của các axit béo tự do tại vị trí của tổn thương, xảy ra do tổn thương tế bào thần kinh và chết. Ngay sau khi bắt đầu thiếu máu cục bộ, có sự gia tăng đáng kể axit arachidonic tiền viêm, glycerol và các axit béo tự do gây ra bởi sự phân hủy màng tế bào thần kinh. .Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng việc sử dụng citicoline trong não trước khi gây thiếu máu cục bộ làm giảm sự gia tăng axit béo tự do, axit arachidonic và các chất chuyển hóa độc hại khác, làm giảm tổn thương gốc tự do và phục hồi chức năng màng. ⁵Một số bằng chứng chỉ ra khả năng bình thường hóa các mô hình giải phóng chất dẫn truyền thần kinh của citicoline. Trong điều kiện thiếu oxy não, như tồn tại trong thiếu máu cục bộ, sự giải phóng norepinephrine có thể giảm, trong khi sự giải phóng dopamine có thể tăng lên. Trên một số mô hình động vật, citicoline đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự suy giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh trong điều kiện thiếu oxy. Hơn nữa, việc dùng citicoline cho những con chuột được giữ trong tình trạng thiếu oxy mãn tính làm giảm sự suy giảm hành vi và tăng thời gian sống sót. Các nghiên cứu bổ sung đã phát hiện ra rằng citicoline có thể làm tăng sự giãn nở của các mạch máu ở động vật bị tổn thương vi tuần hoàn não, làm tăng đáng kể lưu lượng máu não. ⁴Citicoline cho thấy tác dụng phục hồi thần kinh, có lẽ thông qua hành động trên hệ thống dopaminergic của hệ thần kinh trung ương (CNS). Những con chuột bị tổn thương ở vùng da thịt đã được chứng minh là có khả năng tái tạo tế bào thần kinh sau khi điều trị bằng citicoline, cho thấy tác dụng bảo vệ của nó ở vùng này. Các nghiên cứu sâu hơn đã phát hiện ra rằng việc sử dụng citicoline cho chuột làm tăng tổng hợp dopamine thể vân. Một số nghiên cứu khác trên các mô hình động vật đã mang lại bằng chứng về khả năng của citicoline trong việc tăng cường các con đường tổng hợp dopaminergic — có khả năng thông qua việc tăng mức acetylcholine nội sinh. ⁴Đây là kết quả của việc kích hoạt tyrosine hydroxylase và ức chế tái hấp thu dopamine, có liên quan đến hoạt động của citicoline trên con đường tổng hợp phospholipid. Citicoline cũng được biết là có tác dụng lên serotonin và norepinephrine. ¹³ Các nghiên cứu trên chuột cho thấy citicoline giúp cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ ở những con vật này, đồng thời tăng cường hiệu suất vận động và phối hợp ở chuột già. Những phát hiện này cung cấp thêm bằng chứng về hoạt động cholinergic của citicoline. ¹⁴Các cơ chế bổ sung mà qua đó citicoline có thể thúc đẩy các tác dụng bảo vệ thần kinh đã được nhấn mạnh trong nghiên cứu gần đây. Các nghiên cứu cho thấy rằng citicoline tăng cường bảo tồn thành phần màng trong ty thể được gọi là cardiolipin, là một yếu tố điều hòa quan trọng để bảo tồn chức năng của ty thể. Citicoline tạo điều kiện thuận lợi cho việc bảo quản sphingomyelin, giúp thúc đẩy quá trình truyền tín hiệu trong các tế bào thần kinh. Citicoline thể hiện tác dụng chống oxy hóa trực tiếp, vì nghiên cứu cho thấy nó có khả năng kích thích tổng hợp glutathione và hoạt động của enzyme glutathione reductase.Hơn nữa, citicoline làm giảm quá trình peroxy hóa lipid. Những tác động cuối cùng này có thể là do chức năng lớn hơn của citicoline là làm giảm sự hoạt hóa của phospholipase A2, do đó làm giảm viêm ở các mô thần kinh nói chung. ¹⁵ Citicoline đã được chứng minh là có tác dụng ngăn chặn các gốc tự do trực tiếptác dụng, như đã thấy trên các mô hình động vật bị thiếu máu não thoáng qua, trong đó citicoline có tác dụng ức chế sự tạo gốc hydroxyl. ¹⁶Citicoline có thể ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động tái tạo não bộ. Tác động của citicoline đối với sự phát triển thần kinh đã được khảo sát trong một nghiên cứu trong đó chuột được cho ăn citicoline từ khi thụ thai (theo mẹ) đến ngày thứ 60 sau khi sinh. Điều trị bằng Citicoline làm tăng đáng kể chiều dài và các điểm nhánh của đuôi gai, tăng diện tích bề mặt tổng thể mà các nơ-ron chiếm giữ, dẫn đến tăng hiệu quả xử lý thông tin cảm giác. ¹⁷ Cơ chế hoạt động này có thể chiếm một phần đáng kể các chức năng phục hồi thần kinh của citicoline.

Ứng dụng lâm sàng

Học tập và trí nhớCiticoline là một hợp chất nội sinh đóng vai trò như tiền chất cho các phospholipid màng tế bào thần kinh và là một chất dinh dưỡng quan trọng để hỗ trợ khả năng học tập và các chức năng ghi nhớ. Các thí nghiệm trên động vật và con người cung cấp bằng chứng về khả năng thúc đẩy các quá trình nhận thức quan trọng này của nó.Nghiên cứu động vậtChuột cống và chuột nhắt đã được thực hiện một số phương pháp tiêu chuẩn để đánh giá khả năng học tập và duy trì trí nhớ sau khi sử dụng citicoline bằng đường uống và tiêm trong màng bụng.Liều quản lý dao động từ 10 đến 500 mg / kg thể trọng, dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày trong 5 đến 7 ngày. Trong nhiệm vụ mê cung từng bước, citicoline được dùng cho chuột với liều uống 20 mg / kg trong 5 ngày trước khi huấn luyện làm tăng độ trễ của từng bước, cho thấy sự cải thiện trong học tập và khả năng ghi nhớ. Hơn nữa, một liều citicoline uống duy nhất (từ 10 đến 500 mg / kg) cho chuột 1 giờ trước khi huấn luyện cho nhiệm vụ từng bước cho thấy tác động đáng kể đến trí nhớ, làm tăng độ trễ của từng bước. Tác dụng đặc biệt đáng kể đã được thấy ở khoảng liều từ 25 đến 500 mg / kg, trong khi liều 10 mg / kg chỉ cho thấy xu hướng tăng khả năng ghi nhớ. Thuốc piracetam cũng được sử dụng như một phương pháp điều trị so với citicoline. Piracetam với liều 200 mg / kg được chứng minh là không có hiệu quả trong việc cải thiện khả năng ghi nhớ; tuy nhiên, sự kết hợp giữa piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả để cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. kết hợp piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, thực sự đã có xu hướng hồi quy. kết hợp piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy.¹⁸ Những thí nghiệm này cho thấy rằng citicoline giúp tăng cường hoạt động nhận thức; tuy nhiên, một số phân nhóm động vật được phát hiện có lợi từ việc sử dụng citicoline hơn những nhóm khác.Bằng chứng khác về tác dụng tăng cường trí nhớ của citicoline đến từ một báo cáo của các nghiên cứu được thực hiện trên chuột trẻ khỏe mạnh (5 tháng) và chuột già (22 tháng) và những người bị suy giảm trí nhớ do scopolamine. Các đánh giá tiêu chuẩn hóa tương tự về khả năng học tập và trí nhớ đã được sử dụng trong các nghiên cứu này như trong nghiên cứu nêu trên. Đánh giá lặp lại bằng cách sử dụng các công cụ đánh giá này sau khi uống đã làm nổi bật tác dụng tăng cường trí nhớ của citicoline – đặc biệt ở những con chuột bị suy giảm chức năng trí nhớ (chuột già và những con bị suy giảm trí nhớ do scopolamine). ¹⁹Teather và Wurtman (2003) đã tiến hành các nghiên cứu bổ sung trên chuột để đánh giá tác động của citicoline đối với trí nhớ ở chuột trẻ và chuột già. Mười sáu con chuột cái Sprague-Dawley 3 tháng tuổi (non) và 16 con chuột cái 15 tháng (giai đoạn đầu) tiêu thụ chế độ ăn có chứa citicoline (500 mg / kg / ngày), hoặc chế độ ăn đối chứng trong 8 tuần, và sau đó được huấn luyện để thực hiện một số phiên bản của thử nghiệm mê cung nước Morris. Kết quả cho thấy những con chuột già không được điều trị có độ trễ thoát trong bài kiểm tra mê cung nước cao hơn đáng kể so với tất cả các nhóm khác, cùng với khả năng học hỏi nhiệm vụ thấp hơn đáng kể so với chuột trẻ. Tất cả trừ một trong số những con chuột già được bổ sung citicoline đều hoạt động tốt như những con chuột non làm nhiệm vụ mê cung nước, cho thấy khả năng của citicoline trong việc cải thiện chức năng ghi nhớ dựa trên hồi hải mã. Không tìm thấy tác dụng của citicoline đối với trí nhớ ở chuột non. Các tác giả kết luận những tác động tích cực có thể là do khả năng của citicoline trong việc tăng cường sản xuất phospholipid màng tế bào thần kinh, mang lại tác dụng bảo vệ thần kinh. Hơn nữa, điều này chỉ ra rằng việc bổ sung citicoline mãn tính có thể có giá trị trong việc trì hoãn sự phát triển của các thiếu hụt nhận thức liên quan đến lão hóa.²⁰Cùng một nhóm thực hiện một thí nghiệm khác, trong đó chuột non được nuôi trong các điều kiện môi trường khác nhau: điều kiện giàu dinh dưỡng so với điều kiện nghèo nàn. Các điều kiện phong phú bao gồm kích thích tinh thần những con chuột bằng cách cho phép chúng chơi với đồ chơi và luân phiên đồ chơi mới giữa nhóm này để tăng cường sự phát triển tinh thần của chúng. Những con chuột này được nuôi trong những điều kiện mà chúng có tương tác với đồng loại của mình. Mặt khác, nhóm chuột được nuôi dưỡng trong điều kiện nghèo khó, phần lớn bị nuôi cách ly, không được cho đồ chơi để chơi cùng và không được kích thích tinh thần ở mức độ của nhóm giàu có. Những con chuột này được phát hiện phát triển chứng thiếu trí nhớ phụ thuộc vào vùng hồi hải mã tương tự như những con chuột già trong thí nghiệm trước đó. Khi những con chuột trong thí nghiệm hiện tại được tiếp xúc với chế độ ăn uống bổ sung citicoline, những con chuột non trong nhóm nghèo khó đã cải thiện hiệu suất so với ban đầu trong nhiệm vụ mê cung nước Morris, cho thấy một hiệu ứng tăng cường trí nhớ. Tuy nhiên, những con chuột trẻ trong nhóm điều kiện được bồi bổ không có tác dụng tăng cường trí nhớ liên quan đến việc bổ sung citicoline. Một lần nữa, những phát hiện này cung cấp thêm bằng chứng về một trong những cơ chế hoạt động chính của citicoline: tăng cường tổng hợp phospholipid màng và tác dụng bảo vệ thần kinh sau đó.²¹Thử nghiệm lâm sàng trên ngườiCác nghiên cứu lâm sàng đánh giá việc sử dụng citicoline để tăng cường nhận thức đã được tiến hành từ vài thập kỷ trước. Một đánh giá về các thử nghiệm sử dụng citicoline như một phương pháp điều trị thay đổi trí nhớ do tuổi già đã được tiến hành bởi de la Morena và được công bố vào năm 1991. ²² Kết quả của một thử nghiệm được xuất bản vào năm 1979 bởi Garay và các đồng nghiệp, được thực hiện như một nghiên cứu mở về tác dụng của bổ sung citicoline trong 30-60 ngày ở 40 bệnh nhân cao tuổi, hầu hết mắc bệnh mạch máu não mãn tính, thấy rằng tình trạng suy giảm trí nhớ được cải thiện đáng kể hoặc hoàn toàn biến mất ở gần 50% người tham gia.Một nghiên cứu được công bố vào năm 1986 bởi Lozano và các đồng nghiệp đã đánh giá việc bổ sung citicoline ở 2.067 bệnh nhân có vấn đề về tâm thần kinh và phát hiện ra rằng tình trạng suy giảm trí nhớ giảm ở 71% đối tượng sau 2 tháng điều trị. Một nghiên cứu chéo đối chứng với giả dược, được thực hiện bởi Eberhardt và Schurmann trên 89 bệnh nhân bị thiểu năng não cho thấy những cải thiện đáng kể về trí nhớ sau khi sử dụng citicoline khi được đánh giá lâm sàng và sử dụng thử nghiệm mê cung và đánh giá trí nhớ số. Một số thử nghiệm nhỏ hơn khác trên những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu não và sa sút trí tuệ đã cho thấy lợi ích về các thông số nhận thức liên quan đến việc sử dụng citicoline. ²²Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng với giả dược đã được thực hiện để đánh giá tác động của việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ bằng lời nói ở một người cao tuổi. Nghiên cứu bao gồm 95 đối tượng khỏe mạnh ở độ tuổi 50–85 (47 phụ nữ và 48 nam giới) được sử dụng citicoline (500 mg uống hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược trong 3 tháng. Các đối tượng nghiên cứu được giáo dục tốt, với trung bình là 14,3 năm giáo dục. Kiểm tra cơ bản bao gồm kiểm tra đánh giá trí nhớ logic, được sử dụng để phân loại những người có trí nhớ tương đối kém hiệu quả. Vào cuối nghiên cứu ban đầu, 32 cá nhân (16 từ nhóm citicoline và 16 từ nhóm giả dược) từ nhóm này đã được tuyển chọn để tham gia vào một nghiên cứu chéo tiếp theo. Nghiên cứu ban đầu cho thấy citicoline chỉ cải thiện tình trạng thu hồi bị trì hoãn đối với những người có trí nhớ tương đối kém hiệu quả khi bắt đầu thử nghiệm. Trong nghiên cứu chéo tiếp theo, liều citicoline đã được tăng lên 2.000 mg mỗi ngày. Ở những đối tượng có chức năng ghi nhớ tương đối kém hiệu quả, liều lượng citicoline cao hơn giúp cải thiện trí nhớ logic ngay lập tức và trì hoãn.²³Ảnh hưởng của việc sử dụng citicoline đối với hoạt động của trí nhớ đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm chéo nhãn mở bao gồm 24 người cao tuổi không bị sa sút trí tuệ. Đối tượngđược chia ngẫu nhiên thành 3 nhóm điều trị; các cá nhân được chỉ định cho uống citicoline (500 mg hoặc 1000 mg / ngày), hoặc citicoline (300 mg / ngày) kết hợp với nimodipine (90 mg / ngày). Một nửa số người trong mỗi nhóm được điều trị tích cực trong 4 tuần đầu tiên và không điều trị trong 4 tuần tiếp theo, trong khi nửa còn lại không được điều trị trong 4 tuần đầu và điều trị tích cực trong 4 tuần tiếp theo. Thiết kế này được chọn để kiểm soát các tác động tiềm ẩn của việc kiểm tra lại hiệu suất bộ nhớ. Bài kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ (MMSE), thành phần nhận thức của Thang đánh giá bệnh Alzheimer, và bài kiểm tra Hội chứng-Kurz được sử dụng để đánh giá chức năng tâm thần kinh lúc ban đầu và 4 và 8 tuần sau đó. Để chứng minh sự suy giảm trí nhớ ở những đối tượng cao tuổi này, Đánh giá được thực hiện ở 24 trẻ đối chứng với độ tuổi trung bình là 29,20 ± 5,74 tuổi, và điểm trí nhớ của mỗi nhóm trong 2 nhóm tuổi này được so sánh. Kết quả cho thấy citicoline cải thiện đáng kể hiệu suất ghi nhớ so với giai đoạn không điều trị, bằng chứng là giảm điểm lỗi trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và nhớ lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị. bằng chứng là điểm số lỗi giảm trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và gọi lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị. bằng chứng là điểm số lỗi giảm trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và gọi lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị.²⁴

Bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ

Bổ sung Citicoline đã được nghiên cứu kỹ về lợi ích trong bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ mạch máu. Trong một nghiên cứu như vậy, citicoline đường uống đã được dùng với liều 1.000 mg / ngày trong 30 ngày cho 19 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer (tuổi trung bình 66,21 ± 1,48 tuổi). Lập bản đồ hoạt động điện não đã được sử dụng để xác định ảnh hưởng của việc bổ sung ở những người này. Các bệnh nhân được phân loại thêm thành bệnh Alzheimer khởi phát sớm và bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Citicoline đã được phát hiện để cải thiện đáng kể chức năng nhận thức ở nhóm khởi đầu và có xu hướng tăng chức năng nhận thức trong nhóm tổng thể gồm 19 người. Các kết quả đọc dữ liệu quang phổ não cung cấp một dấu hiệu cho thấy não của bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm cho thấy tổn thương lớn hơn não của bệnh nhân Alzheimer khởi phát muộn, trong khi cả hai nhóm đều có mức độ suy giảm nhận thức như nhau. Theo các nhà nghiên cứu, tác dụng điều trị của citicoline có thể được trung gian bằng cách tăng cường dẫn truyền thần kinh cholinergic, kích hoạt các cơ chế sửa chữa để làm trẻ hóa màng tế bào thần kinh, tác dụng điều chỉnh các thông số liên quan đến lưu lượng máu và tuần hoàn, cũng như điều chỉnh một số phản ứng miễn dịch điều đó, nếu không được kiểm soát, có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào thần kinh và chết tế bào. Điều thú vị là các nghiên cứu trước đây của cùng một nhóm với citicoline cho thấy tác dụng chống trầm cảm vừa phải ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ đa nhồi máu, ổn định các biện pháp tim mạch và giảm đáng kể nồng độ IL-1β trong huyết thanh ở những người bị Alzheimer khởi phát sớm. Hơn nữa,²⁵Nghiên cứu sâu hơn đã chứng thực một số cơ chế hoạt động tiềm ẩn do tác dụng nhận thức của citicoline. Uống citicoline (1.000 mg / ngày) cho 20 bệnh nhân (từ 57–78 tuổi) mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm hoặc muộn đã dẫn đến cải thiện chức năng tâm thần, đặc biệt ở bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm. Hơn nữa, điều trị 1 tháng này với citicoline dẫn đến tăng tốc độ dòng máu từ các phép đo ban đầu (được đánh giá bằng siêu âm Doppler xuyên sọ) trong động mạch não giữa của bệnh nhân Alzheimer, giảm theo tuổi tác, có thể dẫn đến những thay đổi về bệnh lý thần kinh. . Tác dụng cholinergic của Citicoline và ảnh hưởng đến sản xuất cytokine cũng có thể giải thích một phần lợi ích của nó ở những người này. ²⁶Một dòng nghiên cứu thú vị đã điều tra tác động điều tiết của citicoline đối với mức histamine trong máu. Các nghiên cứu chỉ ra rằng những thay đổi trong hệ thống histamine có trong bệnh Alzheimer, vì mức độ cao đã được tìm thấy trong một số vùng thần kinh trung ương, dịch não tủy và huyết thanh. Histamine cũng có thể tham gia vào quá trình lão hóa, với những thay đổi liên quan đến histamine được báo cáo trong một số mô khác nhau, bao gồm cả hệ thống thần kinh trung ương. Trong nghiên cứu này, 14 người mắc bệnh Alzheimer (7 người khởi phát sớm, 7 người khởi phát muộn) được dùng citicoline (1.000 mg / ngày trong 30 ngày). Các phép đo histamine trong máu được thực hiện tại thời điểm ban đầu, 2 giờ sau khi dùng liều đầu tiên của citicoline, và sau 30 ngày điều trị với citicoline. Hai giờ sau khi dùng liều đầu tiên, tất cả những người tham gia đều bị giảm cấp tính mức độ histamine trong máu so với ban đầu. Sau 30 ngày điều trị, nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histaminemức độ có liên quan đến các biến cố gây bệnh ở bệnh Alzheimer. ²⁷Tác dụng của việc sử dụng citicoline (1.000 mg / ngày uống trong 3 tháng) đã được đánh giá trong một thử nghiệm ở những bệnh nhân bị sa sút trí tuệ tuổi già (bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ đa nhồi máu) để xác định xem chất dinh dưỡng này có thể phục hồi chức năng miễn dịch và cải thiện các chỉ số tâm thần hay không. Nghiên cứu bao gồm 4 nhóm: đối tượng kiểm soát (n = 8), đối tượng Alzheimer khởi phát sớm (n = 11), đối tượng Alzheimer khởi phát muộn (n = 7) và đối tượng sa sút trí tuệ đa nhồi máu (n = 10). Sau 3 tháng điều trị, việc bổ sung citicoline đã cải thiện hoạt động tinh thần ở tất cả các nhóm (bao gồm cả nhóm chứng), được đánh giá bằng một số công cụ đánh giá tiêu chuẩn (bao gồm MMSE và Thang điểm đánh giá Hamilton về trầm cảm). Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm cho thấy mức IL-1β tăng lên lúc ban đầu. Mức độ IL-1β có thể tương quan với tổn thương não trong bệnh Alzheimer. Việc sử dụng Citicoline đã bình thường hóa những mức độ này ở nhóm bệnh Alzheimer khởi phát sớm. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng citicoline cho thấy lợi ích ở bệnh nhân sa sút trí tuệ tuổi già như một chất phục hồi vàđiều trị giảm nhẹ, cải thiện các yếu tố nguy cơ mạch máu, ổn định chức năng miễn dịch và cải thiện hoạt động trí óc. ²⁸Một nghiên cứu được công bố trên Biên niên sử của Học viện Khoa học New York bao gồm 19 bệnh nhân, 13 người trong số họ được phân loại là mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm và 6 người mắc bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu tác dụng của citicoline đối với nhận thức, lập bản đồ não, tuần hoàn mạch máu não và mức cytokine. Sau 30 ngày điều trị với liều uống 1.000 mg / ngày, các nhà nghiên cứu nhận thấy xu hướng cải thiện điểm số MMSE trong nghiên cứu tổng thể, với những lợi ích có ý nghĩa thống kê được thấy ở phân nhóm khởi phát sớm. Có một sự sụt giảm nhẹ về điểm số MMSE trong phân loại bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Các phép đo siêu âm Doppler xuyên sọ cho thấy sự cải thiện đáng kể trong hầu hết các thông số của lưu lượng máu mạch máu não do kết quả của điều trị citicoline sau 1 tháng. Citicoline cũng có xu hướng làm giảm nồng độ IL-1β trong huyết thanh, đồng thời làm giảm nồng độ histamine huyết thanh khi mới khởi phát, nhưng không giảm ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, khởi phát muộn. Lập bản đồ não cho thấy những thay đổi rõ ràng do sử dụng citicoline. Vì cả histamine và IL-1β đều có thể tham gia vào quá trình hình thành mảng bám tuổi già, việc giảm mức độ của cả hai yếu tố miễn dịch này có thể dẫn đến sự điều chỉnh giảm hoạt động thoái hóa thần kinh và phá hủy mô.²⁹Citicoline đã được nghiên cứu thêm trong một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi, có kiểm soát giả dược ở 30 bệnh nhân dùng apolipoproteinBệnh Alzheimer kiểu gen E (APOE). Tất cả 30 người tham gia được phân loại là mắc chứng sa sút trí tuệ từ nhẹ đến trung bình. Citicoline (1.000 mg / ngày uống) hoặc giả dược được sử dụng hàng ngày trong 12 tuần sau khi đánh giá cơ bản trên MMSE và thang điểm suy giảm toàn cầu (GDS), một thước đo chứng mất trí. Hiệu quả của citicoline đã được đánh giá thêm trên cơ sở kiểu gen APOE của từng cá nhân. Ý nghĩa của việc xác định kiểu gen APOE là một số nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan lớn hơn giữa sự phát triển của một số triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Alzheimer với các kiểu gen APOE khác nhau. Các thước đo kết quả chính của nghiên cứu bao gồm thang đo chức năng nhận thức của thang đánh giá bệnh Alzheimer (ADAS) và ấn tượng thay đổi dựa trên phỏng vấn lâm sàng (CIBIC). Các biện pháp khác bao gồm mô hình hoạt động điện sinh học của não, lưu lượng máu mạch máu não, và mức độ tuần hoàn của histamine và IL-1β. Kết quả của nghiên cứu cho thấy điểm CIBIC xấu đi đáng kể ở nhóm dùng giả dược, trong khi xu hướng cải thiện rõ ràng ở nhóm dùng citicoline đã được quan sát thấy. Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicoline Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicoline Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicolineđược phát hiện để cải thiện điểm số trên thang phụ nhận thức của ADAS so với giả dược; tuy nhiên, sự cải thiện này không đạt được ý nghĩa thống kê. Tổng tốc độ dòng máu não cũng tăng lên khi dùng citicoline so với giả dược, trong khi những thay đổi có lợi được ghi nhận thêm trong hoạt động điện sinh học của não. Mức độ histamine không thay đổi ở nhóm dùng giả dược hoặc điều trị bằng citicoline; tuy nhiên, mức IL-1 giảm sau 4 tuần điều trị với citicoline. Với sự cải thiện đáng kể hơn được ghi nhận ở những người bị suy giảm nhận thức nhẹ hơn, các nhà nghiên cứu đề xuất rằng citicoline có thể hoạt động thông qua cơ chế không cholinergic, có thể ngoàitác dụng cholinergic của nó. ³⁰

Bệnh Parkinson

Với tác dụng bảo vệ thần kinh và ổn định màng tế bào thần kinh, người ta hy vọng rằng citicoline có thể có lợi cho những người mắc bệnh Parkinson. Citicoline được dùng bằng cách tiêm bắp(IM) tiêm cho 20 bệnh nhân từ 52–76 tuổi với liều 1.000 mg / ngày trong 15 ngày, tiếp theo là 500 mg / ngày đối vớibổ sung thời hạn 15 ngày. Tất cả các bệnh nhân đã được dùng levodopa một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác trước đóvà trong quá trình thử nghiệm. Hiệu quả của việc sử dụng citicoline được đánh giá bằng cách sử dụng một số biện pháp, bao gồm thang điểm đánh giá Columbia (một trong một số công cụ đánh giá đã được xác thực và đáng tin cậy cho tình trạng khuyết tật trong Parkinson’s ³¹) thời gian đi bộ 10 mét, thời gian lật người ở tư thế nghiêng đầu, bài kiểm tra viết tay, thang điểm đánh giá chủ quan và thang điểm rối loạn vận động. Sau 30 ngày sử dụng citicoline, điểm trung bình trên thang đánh giá Columbia được cải thiện 7,3%, độ cứng được cải thiện 18,8%, thời gian đi bộ 10 mét giảm 17,5%, thời gian lật xe giảm 37,4% và điểm kiểm tra chữ viết tay được cải thiện 19,7% . Kết quả từ việc tự đánh giá cho thấy các triệu chứng đã được cải thiện ở 15 trong số 20 bệnh nhân, bao gồm các cải thiện về giọng nói, dáng đi, tư thế, run, nhanh nhẹn và chậm chạp của các chuyển động. Năm bệnh nhân cho thấy cải thiện nhỏ về rối loạn vận động; tuy nhiên, điều này không bị ảnh hưởng bởi điều trị bằng citicoline. ³²Levodopa thường được sử dụng trong điều trị lâu dài bệnh Parkinson; tuy nhiên, sử dụng levodopa kéo dài làđược đánh dấu bằng sự giảm dần hiệu quả và phát triển chứng rối loạn vận động và các tác dụng phụ khác, thường xảy ra sau khoảng 3 năm điều trị. Citicoline đã được phát hiện là có tác dụng tiết kiệm levodopa và khả năng tăng tổng hợp dopamine. Chất dinh dưỡng này đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm, trong đó 85 bệnh nhân Parkinson được phân ngẫu nhiên thành 2 nhóm: bệnh nhân được sử dụng levodopa liều thông thường (trung bình 381 mg / ngày) hoặc một nửa liều thông thường (trung bình 196 mg / ngày); cả hai nhóm được sử dụng đồng thời 1.200 mg citicoline (400 mg uống, 3 lần / ngày). Thang đánh giá Webster, một thước đo các triệu chứng thần kinh và lâm sàng, cho thấy không có thay đổi đáng kể nào ở cả hai nhóm. Một bài kiểm tra bản vẽ đã được sử dụng để đánh giá mức độ run. Trong nhóm dùng đủ liều levodopa cộng với citicoline, không có thay đổi đáng kể nào trong bài kiểm tra này. Tuy nhiên, trong nhóm tiêu thụ một nửa liều levodopa thông thường cộng với citicoline, những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận ở tuần thứ 6 (là cuối tuần thứ 4 của việc dùng citicoline). Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này, Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này, Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này,Các nhà nghiên cứu kết luận citicoline có khả năng bù đắp cho việc giảm liều lượng levodopa, điều này có thể có ý nghĩa trong việc giảm các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng levodopa lâu dài trong bệnh Parkinson. ³³Một thử nghiệm tương tự đã được thực hiện trên 30 người mắc bệnh Parkinson, trong đó những người tham gia đang được điều trị bằng levodopa và nhận đồng thời 500 mg citicoline bằng cách tiêm IM mỗi ngày trong 30 ngày. Những cải thiện đáng kể về các dấu hiệu thần kinh đã được ghi nhận (bao gồm những cải thiện vừa phải về biểu hiện trên khuôn mặt và kỹ năng kỹ thuật số và cải thiện rõ rệt về tư thế, dáng đi và khả năng đứng dậy từ một vị trí ngồi) cũng như các thông số điện sinh lý nhất định. Một tác dụng phụ được thấy ở nhóm này là tăng rối loạn vận động. Trong giai đoạn thứ hai của thử nghiệm, liều lượng levodopa đã giảm một phần ba. Điều này đã khôi phục tỷ lệ rối loạn vận động về mức trước khi điều trị, trong khi đáp ứng điều trị vẫn ổn định. ³⁴Những kết quả này xác nhận rằng citicoline có thể làm tăng hiệu quả và giảm yêu cầu về liều lượng đối với levodopa, cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân Parkinson.Một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược với thiết kế chéo đã được thực hiện trong đó citicoline được sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã được điều trị bằng levodopa và chất ức chế dopa decarboxylase. Tổng cộng 30 người tham gia với độ tuổi trung bình là 62,9 tuổi đã được sử dụng citicoline IM (500 mg / ngày) hoặc giả dược trong 10 ngày, sau đó các phương pháp điều trị được chuyển qua trong khoảng thời gian thêm 10 ngày. Thang đánh giá Webster và Thang điểm khuyết tật của Đại học Northwestern được sử dụng để đánh giá sự cải thiện; đánh giá lâm sàng bao gồm các xếp hạng về run, loạn vận động và độ cứng. Điều trị bằng Citicoline dẫn đến sự cải thiện về vận động não và cải thiện 26,97% so với ban đầu trên Thang đánh giá Webster. Sự cải thiện này có tính thống kê caođáng kể so với ban đầu và so với giả dược. Cải thiện đáng kể cũng được ghi nhận về độ cứng khi điều trị bằng citicoline, trong khi không có cải thiện về độ cứng xảy ra với giả dược. Những cải thiện được ghi nhận khi sử dụng citicoline trong bệnh Parkinson dường như là do tác dụng của citicoline trên hệ thống dopaminergic. ³⁵ Các tác giả đề cập đến 2 nghiên cứu đã được công bố trước đây từ những năm 1970 ở bệnh nhân Parkinson chỉ sử dụng citicoline. Cả hai nghiên cứu này cũng cho thấy tác dụng điều trị chính của citicoline là cải thiện độ cứng và rối loạn vận động não.

Đột quỵ và thiếu máu cục bộ não

Citicoline là tiền chất cần thiết để tổng hợp phosphatidylcholine. Các mô hình động vật đã chỉ ra rằng citicoline có thể hỗ trợ sức khỏe não bộ trong chứng thiếu máu não bằng cách đẩy nhanh quá trình tổng hợp phospholipid, do đó bảo vệ tính toàn vẹn của tế bào thần kinh và bằng cách ngăn chặn sự suy thoái của màng tế bào đối với các gốc tự do độc hại và axit béo tự do. Cân nhắc những tác dụng có lợi này của citicoline, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một thử nghiệm mù đôi đa trung tâm, đối chứng với giả dược để đánh giá hiệu quả của việc sử dụng citicoline ở bệnh nhân nhồi máu não cấp tính. Nghiên cứu bao gồm 272 bệnh nhân Nhật Bản với chẩn đoán xác định là nhồi máu não và mức độ ý thức bị suy giảm nhẹ đến trung bình. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng citicoline (1.000 mg / ngày IV) hoặc giả dược trong 14 ngày.³⁶Một thử nghiệm thứ hai cũng cho kết quả khả quan khi dùng citicoline ở bệnh nhân đột quỵ cấp tính. Đây là một trung tâm,thử nghiệm ngẫu nhiên được thực hiện ở Hoa Kỳ (Nghiên cứu Điều trị Đột quỵ Citicoline Hoa Kỳ) trong đó điều trị ban đầu được bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi khởi phát đột quỵ và tiếp tục bằng đường uống trong 6 tuần. Ba nhóm citicoline dùng đường uống đã được thành lập, ngoài nhóm giả dược: 500 mg / ngày, 1.000 mg / ngày, hoặc 2.000 mg / ngày. Chỉ số Barthel được sử dụng làm thước đo kết quả chính để đánh giá sự cải thiện chức năng. Tỷ lệ chênh lệch cho các cải tiến được tính toán bằng phân tích thống kê vào cuối nghiên cứu; ở nhóm 500 mg / ngày citicoline, tỷ lệ chênh lệch là 2,0 và ở nhóm 2.000 mg / ngày, tỷ lệ là 2,1, cho thấy rằng những người trong nhóm này có khả năng đạt được điểm Barthel cao hơn gấp đôi so với những người trong nhóm giả dược. Nhìn chung, kết quả cho thấy citicoline (500 mg / ngày hoặc 2, 000 mg / nhóm ngày) đã cải thiện đáng kể khả năng phục hồi chức năng sau 6 tuần điều trị so với giả dược, được đánh giá tại lần tái khám 12 tuần. Điều thú vị là nhóm dùng citicoline 1.000 mg / ngày không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện là có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả. 000 mg / ngày citicoline không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả. 000 mg / ngày citicoline không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả.³⁷Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược (RCT) đa trung tâm được tiến hành ở những bệnh nhân đột quỵ cấp tính được cho uống citicoline (500 mg / ngày) trong 6 tuần. Liều 500 mg được chọn vì nó đã được chứng minh là có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đó. Những bệnh nhân bị đột quỵ cấp tính được đánh giá lâm sàng là có sự phân bố của động mạch não giữa, và với điểm NIH Stroke Scale từ 5 trở lên, được ghi danh vào nghiên cứu này. Thước đo kết quả chính của thử nghiệm này cũng là Chỉ số Barthel được đánh giá vào 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Kết quả của thử nghiệm này không tìm thấy lợi ích phục hồi đột quỵ liên quan đến việc uống citicoline 500 mg / ngày, không giống như các nghiên cứu trước đó. Một yếu tố gây nhiễu đáng kể có thể đã ảnh hưởng đến phân tích. Các tác giả tiết lộ rằng có sự mất cân bằng cơ bản về mức độ nghiêm trọng của đột quỵ giữa các nhóm điều trị và giả dược mặc dù đã phân loại ngẫu nhiên thích hợp. Nhiều người tham gia bị đột quỵ nhẹ hơn được đánh giá bởi tiêu chí NIH đã kết thúc việc điền vào nhóm giả dược của nghiên cứu, điều này có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng nhìn thấy hiệu quả điều trị của citicoline.³⁸Kết quả của thử nghiệm này không tìm thấy lợi ích phục hồi đột quỵ liên quan đến việc uống citicoline 500 mg / ngày, không giống như các nghiên cứu trước đó. Một yếu tố gây nhiễu đáng kể có thể đã ảnh hưởng đến phân tích.Một RCT đa trung tâm pha-III lớn hơn đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả của citicoline liều cao (2.000 mg / ngày trong 6 tuần) trong việc phục hồi đột quỵ. Nghiên cứu này đã tuyển chọn từ 118 trung tâm đột quỵ, từ đó 899 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận citicoline hoặc giả dược. Không giống như các thử nghiệm trước đó đánh giá hiệu quả của citicoline ở bệnh nhân đột quỵ trung bình, nghiên cứu này tuyển chọn những người tham gia có điểm NIH Stroke Scale từ 8 trở lên, chỉ định các trường hợp đột quỵ nặng hơn. Điểm kết thúc chính của thử nghiệm này là so sánh tỷ lệ các cá nhân có sự cải thiện từ 7 điểm trở lên trên Thang điểm đột quỵ NIH được đánh giá ở tuần 12. Mặc dù không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa các nhóm sử dụng Thang điểm đột quỵ NIH, nhưng lợi ích là được thấy đối với citicoline trên Chỉ số Barthel lúc 6 tuần, vì một tỷ lệ cao hơn đáng kể những người trong nhóm citicoline đã trở lại chức năng ban đầu của họ. Các tác giả suy đoán rằng do sự an toàn của citicoline, có thể thời gian điều trị kéo dài có thể mang lại những lợi ích bổ sung.³⁹Hazama và các đồng nghiệp đã tiến hành một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược vào năm 1980 để đánh giá tác động của citicolinequản lý trong phục hồi sau đột quỵ do liệt nửa người. Citicoline được sử dụng bằng cách tiêm IV cho những bệnh nhânđược chỉ định vào một trong 3 nhóm: nhóm citicoline liều cao (1.000 mg / ngày IV), nhóm citicoline liều thấp (250 mg / ngày IV), hoặc giả dược (nước muối đẳng trương). Mỗi nhóm được điều trị chỉ định một lần mỗi ngày trong 8 tuần trong khi tiếp tục điều trị phục hồi. Phạm vi chuyển động của khớp chi trên và chi dưới được đánh giá trong các khoảng thời gian trong suốt nghiên cứu, cũng như các triệu chứng chủ quan, dấu hiệu thần kinh và triệu chứng tâm thần. Nhóm dùng citicoline liều cao có cải thiện 44,4% về phục hồi chức năng được xếp loại ở chi trên vào tuần thứ 4 và 53,3% ở tuần thứ 8. Sự hồi phục ở nhóm liều thấp ban đầu chậm hơn nhưng đạt được tỷ lệ tương tự sau 8 tuần, với những cải thiện. là 29,3% vào tuần 4 và 54,8% vào tuần 8. Nhóm dùng giả dược không cải thiện ở mức độ tương tự, với tỷ lệ 29,3% vào tuần 4 và 31,8% vào tuần 8. Không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa các nhóm ở chi dưới, mặc dù cả hai nhóm dùng citicoline đều cho thấy tỷ lệ cải thiện cao hơn một chút so với giả dược. Nhóm dùng citicoline liều cao hơn có xu hướng cải thiện nhiều nhất ở tuần thứ 8. Dựa trên kết quả của nghiên cứu này, liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động từ chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràng Liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động sau chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràng Liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động sau chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràngrằng liều cao hơn có lợi hơn trong việc phục hồi nhanh hơn ở nhóm dùng liều cao. ⁴⁰Citicoline đã được đánh giá trong một nghiên cứu bao gồm 92 bệnh nhân bị bệnh mạch máu não mãn tính. Trong nghiên cứu có đối chứng với giả dược này, 46 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào mỗi nhóm. Các cá nhân được dùng citicoline (1.000 mg / ngày IM) hoặc giả dược trong 2 chu kỳ điều trị, mỗi chu kỳ 4 tuần với khoảng cách giữa các chu kỳ là 1 tuần. Phản ứng của bệnh nhân được đánh giá trên một số bài kiểm tra tâm lý đo trí nhớ, hành vi, sự chú ý và kiểm soát cảm xúc. Kết quả của nghiên cứu cho thấy citicoline cải thiện đáng kể khả năng chú ý bằng cách giảm số lượng phản hồi sai trong Bài kiểm tra Toulouse-Piéron đối với các kích thích phi ngôn ngữ. Hơn nữa, sự cải thiện liên tục và tiến bộ đã được ghi nhận khi điều trị bằng citicoline trong các bài kiểm tra trí nhớ và đánh giá cảm xúc và hành vi. ⁴¹Hiệu quả của Citicoline đối với sự phát triển của các tổn thương thiếu máu não ở những người bị đột quỵ cấp tính đã được đo lường trong một nghiên cứu sử dụng MRI có trọng số khuếch tán, đây là một công cụ hữu ích để phát hiện tổn thương do thiếu máu cục bộ trong vòng vài phút sau khi khởi phát. Nghiên cứu hiện tại được thực hiện như một RCT đa trung tâm tiềm năng để điều tra tác động của citicoline đối với khối lượng tổn thương khi liệu pháp citicoline được tiến hành trong vòng 24 giờ sau khi xảy ra đột quỵ. Bệnh nhân có thang điểm NIH Stroke từ 5 trở lên và có biểu hiện tổn thương do thiếu máu cục bộ trên bài kiểm tra MRI có trọng số khuếch tán từ 1–66 cm ³trong khu vực của động mạch não giữa đã được chọn. Hầu hết bệnh nhân được đưa vào thử nghiệm đều đáp ứng các tiêu chí này; tuy nhiên, các tiêu chí đã được thay đổi dựa trên sự sẵn có của các kết quả từ một thử nghiệm citicoline đã tiến hành trước đó. Tiêu chí đăng ký sau đó đã được thay đổi để bao gồm những người có điểm NIH Stroke Scale từ 8 trở lên và thể tích tổn thương tối đa là 120 cm ³. Các cá nhân được yêu cầu tiêu thụ 500 mg citicoline bằng đường uống hoặc giả dược hàng ngày trong 6 tuần. Trong số 2.300 bệnh nhân được sàng lọc cho thử nghiệm, 100 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí thu nhận. Trong số này, dữ liệu từ 74 bệnh nhân đã hoàn thành quá trình quét cơ bản và 12 tuần được đưa vào phân tích. Cuối cùng, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được tìm thấy giữa các nhóm nghiên cứu. Tuy nhiên, nhóm citicoline cho thấy sự giảm thể tích tổn thương nhiều hơn so với nhóm dùng giả dược. Nhóm dùng giả dược có tỷ lệ phần trăm tăng trung bình 180% về khối lượng tổn thương trong thời gian 12 tuần, trong khi nhóm dùng citicoline tăng trung bình 34% so với cùng kỳ. Việc thiếu ý nghĩa thống kê từ những kết quả này có thể là do một số yếu tố liên quan đến thiết kế nghiên cứu,⁴²Citicoline điều trị bệnh nhân xuất huyết, nhồi máu não không do chấn thương đã được phát hiện để tăng cường phục hồi sức mạnh cơ bắp liên quan đến hồi phục. Một thử nghiệm ngẫu nhiên được tách đôi được thực hiện với 32 đối tượng nghiên cứu được chia thành những người nhận 250 mg citicoline IV hai lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 14 ngày cho thấy, so với ban đầu, sức mạnh cơ bắp ở nhóm dùng citicoline tăng đáng kể hơn so với nhóm dùng giả dược. ⁴³Một bài xã luận được xuất bản trên Tạp chí Khoa học Thần kinh mô tả các kết luận từ một phân tích tổng hợp (được xuất bản trên tạp chí Stroke năm 2002), trong đó tuyên bố citicoline là chất bảo vệ thần kinh hiệu quả đầu tiên trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Bài xã luận quan trọng này khuyến cáo rằng citicoline là tác nhân được lựa chọn trong các thử nghiệm điều trị phối hợp đột quỵ với thuốc làm tan huyết khối vì mức độ an toàn và hiệu quả cao trong việc thúc đẩy phục hồi sau các tình trạng thiếu máu cục bộ. ⁴⁴Hơn nữa, một đánh giá được thực hiện bởi The Cochrane Collaboration đã phân tích kết quả từ một số thử nghiệm sử dụng citicoline trong điều trị các triệu chứng nhận thức và hành vi do tình trạng não mãn tính ở người cao tuổi. Các nhà nghiên cứu cuối cùng đã bao gồm 14 nghiên cứu trong tổng quan của họ. Phân tích của họ về kết quả tổng thể từ các thử nghiệm đáp ứng các tiêu chí đưa vào chỉ định cho thấy rằng citicoline cho thấy lợi ích tích cực đối với việc cải thiện chức năng và hành vi của trí nhớ nhưng không có lợi về sự chú ý ở những người cao tuổi bị rối loạn não mãn tính. Các tác giả cũng ủng hộ rằng các nghiên cứu dài hạn sẽ được thực hiện để tiếp tụclàm sáng tỏ lợi ích của citicoline. ⁴⁵Như đã thấy rõ từ nghiên cứu tóm tắt ở trên, citicoline có một số tác dụng có lợi, có thể hữu ích trong việc hỗ trợ đáng kể phục hồi sau các biến cố thiếu máu cục bộ cấp tính. Gần đây, một sự đồng thuận dường như đã xuất hiện rằng các phương pháp tiếp cận hiệu quả để phục hồi đột quỵ nên liên quan đến sự kết hợp của các phương pháp điều trị có thể hoạt động trên nhiều con đường. Do tính hiệu quả và an toàn cũng như hoạt động phổ rộng của nó như một chất bảo vệ thần kinh, citicoline nên được bao gồm như một phần không thể thiếu của các phác đồ phục hồi đột quỵ.

Chấn thương đầu

Nghiên cứu về tác dụng có lợi của citicoline đối với chấn thương đầu do chấn thương và chấn động đã được tiến hành trong một sốnhiều năm. Chấn thương não làm giảm sản xuất phospholipid màng tế bào, dẫn đến tích tụnước trong tế bào, dẫn đến phù nề do nhiễm độc tế bào và có thể làm suy giảm hàng rào máu não. Citicoline có thể có lợi ích điều trị trong những điều kiện này, vì nó là tiền chất để tổng hợp phospholipid màng tế bào thần kinh. Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đơn bao gồm 216 bệnh nhân bị chấn thương đầu nặng hoặc trung bình được điều trị bằng phương pháp điều trị thông thường hoặc citicoline IV (1 g mỗi 6 giờ trong 2 ngày, tiếp theo là 1 g mỗi 8 giờ vào ngày thứ 3 và thứ 4) cùng với liệu pháp thông thường. Citicoline dẫn đến cải thiện các triệu chứng vượt trội so với liệu pháp thông thường đơn thuần, với tỷ lệ cao hơn bệnh nhân được xếp loại “phục hồi tốt” theo đánh giá của Thang điểm kết quả Glasgow 3 tháng sau khi bị thương.⁴⁶ Các tác giả trích dẫn thêm nghiên cứu trước đó về citicoline trong điều trị chấn thương đầu từ trung bình đến nặng, cho thấy rằng citicoline làm tăng cơ hội hồi phục đối với tình trạng không phụ thuộc (bao gồm khả năng đi lại và thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày), cải thiệnchất lượng cuộc sống của họ. Nghiên cứu bổ sung chỉ ra rằng citicoline cải thiện mức độ ý thức được đánh giá ở 60 ngày sau khi bị thương ở bệnh nhân hôn mê do chấn thương và giảm tỷ lệ bệnh nhân có dấu hiệu thần kinh khu trú ở 60 và 90 ngày kể từ thời điểm bị thương. ⁴⁶Liệu pháp Citicoline cũng có thể giúp giảm bớt các triệu chứng sau chấn thương. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên sơ bộ như vậy với 14 thanh niên (25 tuổi trung bình ở nhóm dùng citicoline và 20 tuổi ở nhóm dùng giả dược) bị chấn thương đầu từ nhẹ đến trung bình, những người tham gia được dùng 1 g citicoline bằng đường uống hoặc giả dược. Sau khi đánh giá cơ bản, bệnh nhân được đánh giáhẹn tái khám 1 tháng. Các bài đánh giá bao gồm các bài kiểm tra về chức năng ghi nhớ, sự trôi chảy và chú ý. Mặc dù kết quả không đạt được ý nghĩa thống kê, nhưng nhóm được sử dụng citicoline có xu hướng cải thiện cao hơn ở một số loại vào lần tái khám, bao gồm cải thiện trí nhớ nhận dạng và giảm tỷ lệ đau đầu, chóng mặt và ù tai. ⁴⁷Một số bài báo đánh giá đã xuất bản kiểm tra thêm các thử nghiệm được thực hiện để đánh giá hiệu quả của citicoline trong điều trị chấn thương đầu do chấn thương. Một đánh giá được công bố trên Tạp chí Khoa học Thần kinh năm 1991 báo cáo về các thử nghiệm có từ năm 1967 đối với citicoline ở những bệnh nhân bị chấn thương sọ não. Nghiên cứu năm 1967 đặc biệt này cho thấy lợi ích của việc sử dụng citicoline bao gồm việc phục hồi các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh và cải thiện mức độ ý thức ở 70% người tham gia. Các thử nghiệm khác được nêu chi tiết trong tổng quan đánh giá tác động của citicoline đối với mức độ ý thức ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu đã chỉ ra rằng điều trị bằng citicoline kích hoạt lại và tăng tốc độ bình thường hóa ý thức. Một nghiên cứu mù đôi do Carcassonne và LeTourneau thực hiện năm 1979 đã đánh giá việc điều trị bằng citicoline ở 43 trẻ em hầu hết trong độ tuổi từ 5 đến 15 (mặc dù 4 trẻ em dưới 5 tuổi) bị thay đổi mức độ ý thức do chấn thương. Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phục Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phục Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phụckhỏi chấn thương đầu do chấn thương và thúc đẩy sự phục hồi ý thức sớm hơn, nâng cao các chỉ số lâm sàng và dẫn đến cải thiện điện não đồ (EEG). Bài báo cũng nêu bật một số thử nghiệm liên quan đến những người bị hôn mê do chấn thương được điều trị bằng citicoline, giúp phục hồi chức năng vận động và khả năng đi lại tốt hơn so với giả dược. Kết quả tổng thể của các thử nghiệm này chỉ ra rằng điều trị bằng citicoline làm giảm thời gian hôn mê và tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các thiếu hụt về tâm thần và vận động liên quan đến chấn thương đầu. Citicoline cũng được chứng minh là an toàn và được dung nạp tốt ở các quần thể bệnh nhân ở nhiều độ tuổi và với nhiều loại chấn thương đầu do chấn thương. ⁴⁸

Sức khỏe mắt và chức năng thị giác

Một số thử nghiệm với citicoline cho thấy tác dụng có lợi đối với sức khỏe của mắt, đặc biệt là trong các trường hợp giảm thị lực và tăng nhãn áp.Nhược thị hay còn gọi là mắt lười là nguyên nhân hàng đầu gây giảm thị lực ở trẻ em, khi một mắt có xu hướng đi vào trong hoặc ra ngoài, làm giảm hiệu quả hợp tác giữa hai mắt và dẫn đến nhận thức chiều sâu kém. Bệnh tăng nhãn áp, một nhóm các bệnh dẫn đến tổn thương dây thần kinh thị giác, thường là do áp lực nội nhãn tăng cao, là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa ở người lớn Hoa Kỳ.^{Nhược thị}Một thử nghiệm mở và một nghiên cứu thí điểm theo dõi mù đôi đã được thực hiện để đánh giá những lợi ích có thể có của liệu pháp citicoline ở những bệnh nhân bị nhược thị. Thử nghiệm mở bao gồm 50 bệnh nhân từ 9–37 tuổi, với độ tuổi trung bình là 16,6 tuổi. Liều hàng ngày 1.000 mg citicoline được dùng trong 15 ngày bằng cách tiêm IM. Thị lực của cả hai mắt được kiểm tra 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục theo chu kỳ hàng tuần trong tháng đầu tiên, sau đó hàng tháng trong 6–18 tháng. Đối với phần mù đôi của nghiên cứu, 10 bệnh nhân được chia thành 2 nhóm; một nhóm được dùng citicoline (1.000 mg / ngày IM) trong khi nhóm còn lại được dùng giả dược. Các phép đo thị lực ban đầu xảy ra 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục hàng tuần trong 1 tháng; theo dõi hàng tháng chonghiên cứu mù đôi được giới hạn trong 6 tháng. Citicoline cải thiện thị lực ở 92% bệnh nhân trong nghiên cứu mở. Sự cải thiện được ghi nhận ở cả âm thanh và mắt nhược thị và có ý nghĩa thống kê cao. Trong nghiên cứu mù đôi, những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận giữa các nhóm, với nhóm citicoline cho thấy thị lực được cải thiện. ⁴⁹Một thử nghiệm của citicoline đã được thực hiện ở trẻ em bị nhược thị từ 5 đến 9 tuổi. Bốn mươi lăm người tham gia được chia thành 3 nhóm điều trị: Nhóm A nhận 500 mg citicoline hàng ngày thông qua tiêm IM trong 10 ngày mỗi 6 tháng; nhóm B được dùng citicoline tương tự như nhóm A kết hợp với 1 giờ tắc (mắt âm đạo) mỗi ngày; nhóm C chỉ được điều trị tắc mạch hàng ngày. Trong khi thị lực được cải thiện ở tất cả các nhóm vào cuối thời gian điều trị, điều trị bằng citicoline được phát hiện để tăng cường hiệu quả của liệu pháp điều trị tắc. Thị lực được cải thiện ở 73% người tham gia nhóm A, 86,6% người nhóm B và 66,6% người nhóm C. ⁵⁰Một thử nghiệm nhãn mở đã được thực hiện trong đó uống citicoline cộng với điều trị tắc một phần được so sánh với chỉ điều trị tắc. 61 trẻ em từ 5–10 tuổi được chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm: Nhóm A nhận 800–1.200 mg citicoline / ngày tùy theo trọng lượng cơ thể cùng với 2 giờ điều trị tắc mạch hàng ngày; nhóm B được điều trị tắc mạch 2 giờ mỗi ngày một mình. Cả hai nhóm đều được điều trị trong 30 ngày. Việc theo dõi diễn ra vào cuối thời gian điều trị và một lần nữa 60 ngày sau khi ngừng điều trị. Trong khi liệu pháp citicoline không mang lại hiệu quả cao hơn liệu pháp tắc mạch đơn thuần, citicoline đã góp phần ổn định lợi ích thu được trong thời gian điều trị khi được đánh giá ở lần tái khám sau điều trị 60 ngày.⁵²Có vẻ như citicoline ảnh hưởng đến sự cải thiện thị lực ở những người bị nhược thị do khả năng kích thích sự sẵn có của một số chất dẫn truyền thần kinh và chất điều hòa thần kinh. Nó cũng tăng cường hoạt động của dopamine nội sinh, đồng thời cải thiện các khía cạnh mạch máu của chức năng thần kinh. ⁵¹

Bệnh tăng nhãn áp

Một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá tác dụng của citicoline trên 40 bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở đã được công bố vào năm 1999. Các bệnh nhân được chia thành một nhóm được tiêm IM hàng ngày chứa 1.000 mg citicoline hoặc giả dược trong 60 ngày. Điều trị bằng citicoline đã được chứng minh là cải thiện đáng kể tiềm năng kích thích thị giác (một thước đo hoạt động điện sinh học của vỏ não thị giác để phản ứng với các kích thích thị giác) và biểu đồ điện mô (được sử dụng để đánh giá tính toàn vẹn chức năng của các lớp võng mạc trong cùng) so với giả dược . Bệnh nhân trong nhóm citicoline sau đó được chia thành 2 nhóm theo độ tuổi sau thời gian rửa trôi 120 ngày. Ở một trong những nhóm này, thời gian rửa trôi được kéo dài thêm 120 ngày trong khi nhóm còn lại nhận được thêm 60 ngàyđiều trị bằng citicoline. Nhóm thứ 2 này đã cho thấy những cải thiện bổ sung trong các thông số điện thế và mô hình điện đồ gợi lên thị giác, cho thấy khả năng của citicoline để tăng cường chức năng võng mạc và phản ứng vỏ não thị giác ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng những cải tiến này có thể một phần do hoạt động dopaminergic của citicoline. ⁵³Một RCT mù đôi bổ sung đánh giá lợi ích của citicoline ở bệnh nhân tăng nhãn áp xác nhận rằng việc sử dụng citicoline trong 60 ngày (1.000 mg / ngày IM) tốt hơn giả dược và cải thiện đáng kể chức năng võng mạc và phản ứng điện sinh học vỏ não. Thử nghiệm cụ thể này bao gồm phân tích dữ liệu theo dõi 8 năm. Người điều tra nghiên cứu này ủng hộ việc sử dụng citicoline ở bệnh nhân tăng nhãn áp như một chất bổ sung cho liệu pháp hạ huyết áp. ⁵⁴Một đánh giá kiểm tra các cơ chế tiềm năng mà qua đó citicoline phát huy tác dụng có lợi của nó ở bệnh nhân tăng nhãn áp đưa ra giả thuyết rằng khả năng của citicoline trong việc tăng cường tổng hợp phosphatidylcholine và các phospholipid màng tế bào khác là một yếu tố chính. Bệnh tăng nhãn áp được coi là một bệnh thoái hóa thần kinh, trong đó bệnh lý kéo dài đến các tế bào hạch võng mạc. Cái chết của các tế bào này có thể là kết quả của cơ chế apoptotic. Việc tăng cường tổng hợp phosphatidylcholine là kết quả của việc tiêu thụ citicoline chống lại cơ chế chết tế bào thần kinh liên quan đến bệnh tăng nhãn áp và bảo vệ thần kinh. ⁵⁵

Bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ

Bệnh thần kinh do thiếu máu cục bộ không do động mạch là một sự kiện thiếu máu cục bộ không hồi phục liên quan đến thần kinh thị giác nội nhãn. Tình trạng này xảy ra sâu sắc và không gây đau đớn, nhưng gây mất thị lực và trường thị giác. Trong một nghiên cứu thí điểm được thiết kế để đánh giá tác dụng của citicoline đối với tình trạng này, 26 bệnh nhân có tiền sử bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ không do thiếu máu cục bộ ít nhất 6 tháng được chia thành 2 nhóm: một nhóm được điều trị bằng citicoline uống (1.600 mg / ngày) trong 60 ngày, trong khi nhóm thứ 2 không được điều trị. Sau chu kỳ điều trị 60 ngày, có thời gian rửa trôi là 120 ngày. Sau đó, giai đoạn điều trị thứ hai với citicoline trong 60 ngày đã được thiết lập ở nhóm citicoline ban đầu. Nhóm thứ 3 gồm 14 đối tượng khỏe mạnh phù hợp với độ tuổi đã cung cấp dữ liệu kiểm soát. Khi kết thúc điều trị, Những cải thiện đáng kể về mặt thống kê đã được ghi nhận trong các thông số về tiềm năng gợi lên thị giác, thị lực và biểu đồ điện đồ ở nhóm citicoline so với các giá trị trước khi điều trị, trong khi không có những thay đổi như vậy được quan sát thấy ở nhóm đối tượng bệnh thần kinh không do thiếu máu cục bộ không được điều trị. Citicoline do đó được chứng minh là đóng một vai trò có lợi trong nghiên cứu ban đầu này về những người bị bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ.⁵⁶

Lạm dụng chất gây nghiện

Citicoline đã được các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực này coi là một phương pháp điều trị hỗ trợ cho sự phụ thuộc vào cocaine trong những năm gần đây.Sự biện minh cho việc sử dụng nó bắt nguồn từ khả năng phục hồi màng tế bào thần kinh của citicoline, vốn bị tổn thương bởi cocainesử dụng và khả năng làm tăng nồng độ dopamine của hệ thần kinh trung ương, làm giảm cảm giác thèm cocaine và các chất khác có khả năng lạm dụng. ⁵⁷Một thử nghiệm nhỏ đối chứng mù đôi với giả dược đã được tiến hành với 14 đối tượng có tiền sử nghiện cocaine. Những người được chẩn đoán là rối loạn tâm thần, lo âu hoặc rối loạn lưỡng cực đã bị loại khỏi nghiên cứu. Các đối tượng được chỉ định dùng citicoline đường uống (500 mg x 2 lần / ngày trong 14 ngày) hoặc giả dược. Các đánh giá lúc ban đầu và sau khi điều trị bao gồm hiệu suất thời gian phản ứng, trạng thái tâm trạng, các biện pháp điện sinh lý và bảng câu hỏi chủ quan. Citicoline làm giảm bớt một số biện pháp thèm muốn cocaine và sử dụng ma túy và không gây ra tác dụng phụ nào ở bệnh nhân này. ⁵⁸Một thử nghiệm bổ sung đã được thực hiện để điều tra ảnh hưởng của việc tiền xử lý bằng citicoline đối với cocaine gây raảnh hưởng đến tim mạch và hành vi, và nồng độ cocaine trong huyết tương. Tám người lớn khỏe mạnh thỉnh thoảng sử dụng cocaine đã tham gia vào RCT này. Nghiên cứu bao gồm 3 lần thăm khám, trong đó những người tham gia được tiêm một liều cocaine cấp tính qua đường mũi và được theo dõi liên tục trong phòng thí nghiệm trong 3,5 giờ. Lần khám thứ 2 và thứ 3 được thực hiện trước 4 ngày điều trị với 1.000 mg citicoline hoặc giả dược. Biện pháp kết quả chính là xác định tính an toàn của việc dùng chung citicoline với cocaine. Vì citicoline không tác động xấu đến các điểm cuối tim mạch liên quan đến việc uống cocaine cấp tính, nên việc sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân này được cho là an toàn. Mặc dù citicoline không ngăn chặn các tác dụng chủ quan cấp tính của việc sử dụng cocaine, nhưng người sử dụng cocaine có tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu não lớn.⁵⁹Những người bị rối loạn lưỡng cực có nguy cơ cao bị lạm dụng chất kích thích, với việc sử dụng cocaine là đặc biệt phổ biến trong tình trạng này. Cả rối loạn và sử dụng cocaine đều có liên quan đến các triệu chứng tâm trạng và suy giảm nhận thức. Với những điểm chung này, một RCT mù đôi kéo dài 12 tuần đã được tiến hành để đánh giá tác động của việc bổ sung citicoline đối với những người bị rối loạn lưỡng cực và lệ thuộc cocaine. Tổng cộng có 44 bệnh nhân được tham gia vào nghiên cứu. Citicoline hoặc giả dược được dùng 1 viên (500 mg / ngày) trong 1 tuần, sau đó tăng lên 2 viên vào tuần 2, 3 viên vào tuần 4 và 4 viên (2.000 mg / ngày) vào tuần 6. Các biện pháp tâm trạng, sử dụng cocaine (kiểm tra ma túy trong nước tiểu), và các tác dụng phụ được đánh giá 2 tuần một lần; chức năng nhận thức được đo 4 tuần một lần. Nghiên cứu cho thấy rằng citicoline dẫn đến cải thiện một số khía cạnh của trí nhớ khai báo. Không có bằng chứng về đặc tính chống trầm cảm khi sử dụng citicoline. Xác suất xét nghiệm nước tiểu dương tính với cocaine vào cuối nghiên cứu ở nhóm citicoline thấp hơn đáng kể. Các nghiên cứu sâu hơn ở nhóm bệnh nhân này được chỉ định dựa trên những kết quả ban đầu này.⁶⁰

Bệnh truyền nhiễm

Một bài báo được xuất bản gần đây đã nhấn mạnh vai trò của citicoline có thể đóng vai trò như một tác nhân điều trị bổ trợ để điều trị bệnh phát sinh từ căn nguyên truyền nhiễm. Các tác giả mô tả sự rối loạn điều hòa quá mức của đáp ứng miễn dịch của vật chủ là một yếu tố chính trong bệnh lý liên quan đến các bệnh truyền nhiễm, bao gồm nhiễm trùng do vi khuẩn dẫn đến nhiễm trùng huyết và nhiễm ký sinh trùng như sốt rét thể não, các tình trạng có di chứng thần kinh nghiêm trọng. Trong khi các phương pháp điều trị hiện có nhắm vào tác nhân lây nhiễm, chúng hầu như không giải quyết được các bất thường thần kinh đồng thời. Những hậu quả này, nếu không được giải quyết, cuối cùng dẫn đến tử vong trong một tỷ lệ cao các trường hợp. Trong trường hợp sốt rét thể não, các nghiên cứu đã nhấn mạnh viêm nội mô do cytokine và hàng rào máu não bị tổn thương là những yếu tố bệnh lý chính dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh liên quan. Vì vậy, điều trị bệnh lý tiềm ẩn này, thay vì chỉ loại bỏ nhiễm trùng, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét thể não. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinh thay vì chỉ loại bỏ sự lây nhiễm, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinh thay vì chỉ loại bỏ sự lây nhiễm, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinhnhững tình trạng có biểu hiện tương tự như những biểu hiện trong rối loạn thần kinh có nguồn gốc lây nhiễm, hiệu quả của nó trong những tình trạng như vậy cần phải là chủ đề của các nghiên cứu trong tương lai. ²

Kiểm soát sự thèm ăn và cảm giác no

Với khả năng của citicoline để tăng cường chức năng nhận thức, bảo vệ thần kinh và hỗ trợ các hiệu ứng tái tạo thần kinh, và hành động của nó để hỗ trợ hoạt động dopaminergic trong não, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tiềm năng của việc sử dụng citicoline để kiểm soát sự thèm ăn và thúc đẩy cảm giác no. Trong nghiên cứu cụ thể này, hiệu quả của việc bổ sung citicoline đường uống (như Cognizin® citicoline, 2.000 mg / ngày) trong 6 tuần được đánh giá bằng MRI chức năng để làm sáng tỏ phản ứng cortico-limbic đối với hình ảnh của các loại thực phẩm khác nhau, cùng với xếp hạng chủ quan về sự thèm ăn và các biện pháp trọng lượng. Mười sáu người trưởng thành khỏe mạnh có độ tuổi từ 40–57 và chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 20,1–38,6 đã được đưa vào nghiên cứu. Những người tham gia được đánh giá bằng cách phỏng vấn và chụp MRI chức năng lúc ban đầu và một lần nữa 6 tuần sau đó. Những người tham gia sử dụng thang đo Likert để đánh giá sự thèm ăn điển hình của họ. Tám người tham gia được chỉ định vào nhóm citicoline liều thấp (500 mg / ngày), và 8 người còn lại được chỉ định vào nhóm liều cao (2.000 mg / ngày). Kết quả của nghiên cứu chỉ ra rằng xếp hạng tự đánh giá về sự thèm ăn giảm đáng kể giữa các lần khám ở cả hai nhóm, với mức độ suy giảm ở nhóm dùng liều cao đạt mức ý nghĩa thống kê. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm được ghi nhận về mức độ thay đổi trọng lượng. Nhóm dùng citicoline liều cao cũng cho thấy sự hoạt hóa cao hơn bên trong vỏ não trước bên phải khi cảm nhận trực quan về thực phẩm có hàm lượng calo cao hơn so với nhóm dùng liều thấp khi được đánh giá bằng MRI chức năng. Điều này có thể chỉ ra rằng citicoline liều cao dẫn đến ức chế sự thèm ăn bằng cách tăng khả năng phản ứng của vùng này với hình ảnh của thực phẩm giàu calo. Cũng có sự gia tăng nhiều hơn trong hoạt hóa hạch hạnh nhân trái khi dùng citicoline liều cao hơn so với liều thấp. Cả hai khu vực này đều có khả năng liên quan đến việc thúc đẩy cảm giác no. Vì những phát hiện này là sơ bộ, các tác giả khuyên bạn nên nghiên cứu thêm để điều tra đầy đủ hơn về tác dụng tiềm năng của citicoline trong việc thúc đẩy cảm giác no và giảm cảm giác thèm ăn.⁶¹

Sức khỏe tinh thần

Ảnh hưởng của Citicoline đối với năng lực nhận thức và sức khỏe thần kinh, bao gồm hoạt động điều hòa trên chất dẫn truyền thần kinhsản xuất và chức năng, làm cho nó trở thành một lựa chọn hợp lý để hỗ trợ sức khỏe tâm thần. Một thử nghiệm nhỏ đã đánh giá hiệu quả củadùng citicoline ở bệnh nhân trầm cảm. Tám bệnh nhân với các loại rối loạn tâm thần trầm cảm khác nhau đã được dùng citicoline (500 mg / ngày IM, 300 mg lúc 8 giờ sáng và 200 mg lúc 5 giờ chiều) trong 21 ngày hoặc lâu hơn. Vào ngày trước khi bắt đầu điều trị, hormone tăng trưởng trong huyết tương được đo, nồng độ hormone này cho thấy sự giảm tiết hormone tăng trưởng ở những bệnh nhân này. Điều trị đã được ngừng cho 1 đối tượng nghiên cứu sau 3 ngày vì xu hướng tự sát đã được ghi nhận. Những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận đối với tất cả những người tham gia khác khi được đánh giá bằng Thang đánh giá Hamilton về chứng trầm cảm. Điểm trung bình lúc ban đầu là 33,87 ± 2,78, giảm dần xuống 4,57 ± 1,93 vào cuối tuần điều trị thứ 3. Mặc dù nghiên cứu nhỏ, kết quả cho thấy tiềm năng mang lại lợi ích đáng kể từ liệu pháp citicoline ở những người trầm cảm. Cần có các thử nghiệm tiếp theo để xác nhận những phát hiện này.⁶²Một nghiên cứu sơ bộ đã xem xét điều trị kết hợp citicoline với galantamine cho bệnh nhân tâm thần phân liệt. Bằng chứng cho thấy rằng các thụ thể choline α7 nicotinic đã giảm chức năng trong bệnh tâm thần phân liệt. Citicoline cung cấp choline, là chất chủ vận thụ thể choline α7 nicotinic đã biết. Galantamine là một chất điều biến chức năng của thụ thể choline α7 nicotinic và được sử dụng để tăng cường hiệu quả của liên kết choline với các thụ thể này. Sáu bệnh nhân tâm thần phân liệt đã tham gia vào nghiên cứu thử nghiệm nhãn mở kéo dài 12 tuần này. Mỗi người tham gia tiêu thụ 2 g citicoline kết hợp với 24 mg galantamine mỗi ngày, được điều chỉnh tăng dần trong 2 đến 4 tuần đầu tiên để đạt được mức liều này. Sự kết hợp được dung nạp tốt bởi tất cả những người tham gia, với các tác dụng phụ thoáng qua xảy ra (tất cả đều giải quyếttrong vòng vài ngày), bao gồm các triệu chứng tiêu hóa, bồn chồn và ngất. Không có biến cố hoặc triệu chứng tim mạch nào xảy ra, với 5 trong số 6 người tham gia có chỉ số huyết áp tâm trương thấp hơn ban đầu vào cuối nghiên cứu. Cải thiện được ghi nhận ở 5 trong số 6 bệnh nhân khi được đánh giá bằng điểm số trên kiểm kê Ấn tượng Toàn cầu Lâm sàng (CGI) và Thang điểm Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PANSS). Tổng điểm PANSS và thang điểm CGI-Mức độ nghiêm trọng giảm trong thời gian nghiên cứu, mang lại kết quả đáng khích lệ và cho thấy liệu pháp phối hợp có tiềm năng hiệu quả. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để chứng thực thông tin này. ⁶³

An toàn và Liều lượng

Các cuộc điều tra lâm sàng sử dụng citicoline đã cho thấy một hồ sơ an toàn thuận lợi với ít báo cáo về bất kỳ tác dụng phụ lớn nào. Các báo cáo bất lợi phổ biến nhất liên quan đến rối loạn tiêu hóa. Citicoline cũng được phát hiện là không có các tác dụng phụ đáng kể ở trẻ em, bằng chứng là nó được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng với các đối tượng trẻ em trong các lĩnh vực giảm thị lực50 và trẻ em bị chấn thương đầu. ⁴⁸Citicoline đã trải qua một số đánh giá độc tính trên nhiều loài động vật và đã được chứng minh là có mức độ an toàn cao. Các nghiên cứu về độc tính cấp tính qua đường uống với liều đơn đã được thực hiện trên chuột nhắt và chuột cống, với LD ₅₀ là 27,14 g / kg ở chuột nhắt và 18,5 g / kg ở chuột cống. Các thử nghiệm độc tính mãn tính qua đường miệng ở chó (1,5 g / kg / ngày trong 6 tháng) và nghiên cứu định lượng dưới màng bụng dưới cơ tử cung trên chuột (1 g / kg / ngày trong 12 tuần) không có dấu hiệu hoặc triệu chứng bất thường. ¹³Một nghiên cứu cấp tính kéo dài 14 ngày và đánh giá độc tính dưới điện tử kéo dài 90 ngày của Cognizin® citicoline ở chuột cho thấy chất bổ sung này được dung nạp tốt. Trong nghiên cứu kéo dài 14 ngày, một liều duy nhất 2.000 mg / kg không có biểu hiện bất thường nào, và trong nghiên cứu dùng đường uống lặp lại trong 90 ngày, các liều 100, 350 và 1.000 mg / kg / ngày không dẫn đến tử vong ở động vật. Ở chuột đực, ghi nhận sự gia tăng nhẹ creatinine huyết thanh ở 2 nhóm dùng liều cao nhất, trong khi ở chuột cái, sự gia tăng khoáng hóa ở ống thận liên quan đến liều lượng được ghi nhận và do sự gia tăng lượng phốt pho do tiêu thụ nhiều citicoline. Sự khoáng hóa ở chuột cái trong phòng thí nghiệm của tất cả các chủng được sử dụng phổ biến là một phát hiện ngẫu nhiên phổ biến do tỷ lệ canxi: phốt pho giảm trong chế độ ăn.⁶⁴Một nghiên cứu giám sát thuốc đã được công bố gần đây nhằm kiểm tra tính hiệu quả và an toàn của việc uống citicoline trong đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính. Nghiên cứu trên 4.191 bệnh nhân Hàn Quốc đã xác nhận mức độ an toàn cao của citicoline (500–4.000 mg / ngày trong 6 tuần hoặc lâu hơn) với tỷ lệ 37 tác dụng phụ ở 31 bệnh nhân (chỉ 0,73% bệnh nhân gặp tác dụng phụ). Các tác dụng ngoại ý xảy ra ở tất cả trừ 1 trong số 31 bệnh nhân này cho thấy không có mối liên hệ nào với việc dùng citicoline. Ba mươi hai trong số 37 sự kiện được báo cáo (gần 84%) được giải quyết trong khoảng thời gian trung bình 9 ngày sau khi khởi phát. Hơn nữa, không có tác dụng liên quan đến liều lượng của citicoline đối với sự xuất hiện của các tác dụng phụ được ghi nhận. Các tác dụng phụ thường xuyên nhất bao gồm các phàn nàn nhỏ liên quan đến hệ thần kinh (n = 8) (tê, nhức đầu,⁶⁵Liều lượng hiệu quả của citicoline dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng nằm trong khoảng từ 500 mg đến 2.000 mg mỗi ngày. Dựa trên bằng chứng từ các thử nghiệm ở trẻ em từ 5 tuổi trở xuống, citicoline an toàn để sử dụng cho trẻ em và người lớn. ^48,50 Liều uống lên đến 1.200 mg mỗi ngày đã được sử dụng ở trẻ em. ⁵² Các nghiên cứu sử dụng liều lượng citicoline qua đường uống, IM và IV ở trẻ em và người lớn, ít xảy ra các tác dụng phụ, khẳng định mức độ an toàn cao của nó. 

Kết luận

Citicoline là một hợp chất mới có rất nhiều lợi ích trong các điều kiện liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh. Citicoline hoạt động ở nhiều cấp độ để hỗ trợ và duy trì sức khỏe thần kinh và chức năng nhận thức tối ưu. Citicoline thúc đẩy chức năng cholinergic và dopaminergic, đồng thời hỗ trợ tổng hợp và kết hợp phospholipid vào màng tế bào. Citicoline cũng tăng cường cơ chế chống oxy hóa trong cơ thể, đồng thời ngăn chặn các tác hại của các gốc tự do lên mô thần kinh. Nó cũng thúc đẩy các hoạt động chống viêm và tối ưu hóa các mô hình liên quan đến việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Với hoạt động rộng rãi của nó trên mô thần kinh, citicoline nên được coi là một chất điều trị toàn diện để hỗ trợ sức khỏe não bộ.

Giới thiệu về tác giả

Irfan Qureshi , ND, là phó chủ tịch, phụ trách kỹ thuật và quy định của AIBMR Life Sciences ở Puyallup, Wash., Một công ty tư vấn sản phẩm tự nhiên chuyên về hướng dẫn quy định và chiến lược nghiên cứu. Qureshi có bằng cử nhân vi sinh tại Đại học Washington và bằng Y học tự nhiên của Đại học Bastyr. Ông là thành viên của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Qureshi cũng duy trì một phòng khám chữa bệnh tự nhiên tư nhân tại SeaTac, Wash., Chuyên điều trị các bệnh mãn tính và chứng tự kỷ. Ông là người đóng góp thường xuyên cho các tạp chí thương mại trong ngành như Triển vọng dinh dưỡng .

John R. Endres, ND , là giám đốc khoa học của AIBMR Life Sciences ở Puyallup, Wash. Endres có bằng về y học tự nhiên tại Đại học Bastyr. Ông là thành viên của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh Naturopathic Hoa Kỳ và duy trì giấy phép hành nghề tại Bang Washington. Với tư cách là Giám đốc Khoa học của AIBMR Life Sciences, Endres quản lý một nhóm các nhà khoa học, những người tập thể và hợp tác cung cấp các dịch vụ nghiên cứu theo hợp đồng độc lập và hướng dẫn theo quy định cho các ngành sản phẩm tự nhiên và thực phẩm chức năng.

Người giới thiệu

1. Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: tổng quan dược lý và lâm sàng, cập nhật năm 2006. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 2006; 28 Phần bổ sung B: 1-56.
2. Jambou R, El-Assaad F, Combes V, Grau GE. Citicoline (CDP-choline): Có vai trò gì trong điều trị các biến chứng của bệnh truyền nhiễm. Int J Biochem Cell Biol . 2009; 41 (7): 1467-1470.
3. Higdon J, Drake VJ. Viện Linus Pauling tại Đại học Bang Oregon. Choline . Có tại: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/othernuts/choline . Truy cập ngày 6 tháng 4 năm 2010.
4. Weiss GB. Chuyển hóa và hoạt động của CDP-choline như một hợp chất nội sinh và được sử dụng ngoại sinh như citicoline. Khoa học đời sống . 1995; 56 (9): 637-660.
5. D’Orlando KJ, Sandage BW. Citicoline (CDP-choline): cơ chế hoạt động và tác dụng trong chấn thương sọ não do thiếu máu cục bộ. Neurol Res 1995; 17 (4): 281-284.
6. Dinsdale JR, Griffiths GK, Rowlands C, et al. Dược động học của CDPcholine 14C. Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1066-1070.
7. Agut J, Font E, Sacristán A, Ortiz JA. Khả dụng sinh học của methyl-14C CDP-choline qua đường uống. Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1045-1047.
8. Agut J, Font E, Sacristán A, Ortiz JA. Phóng xạ kết hợp thành các phospholipid não khác nhau sau khi uống methyl CDP-choline 14C.
Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1048-1050.
9. Babb SM, Appelmans KE, Renshaw PF, Wurtman RJ, Cohen BM. Hiệu quả khác biệt của CDP-choline đối với mức choline tế bào não ở các
đối tượng trẻ và lớn tuổi được đo bằng phổ cộng hưởng từ proton. Psychopharmacology  (Berl). Năm 1996; 127 (2): 88-94.
10. Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Ảnh hưởng của CDP-choline uống lên nồng độ choline và uridine trong huyết tương ở người. Biochem Pharmacol . 2000; 60 (7): 989-992.
11. Babb SM, Wald LL, Cohen BM, et al. Citicoline mãn tính làm tăng phosphodiesters trong não của những người lớn tuổi khỏe mạnh: một
nghiên cứu phổ cộng hưởng từ phốt pho in vivo . Psychopharmacology (Berl). Năm 2002; 161 (3): 248-254.
12. Silveri MM, Dikan J, Ross AJ, và cộng sự. Citicoline tăng cường khả năng sinh khí của thùy trán được đo bằng quang phổ cộng hưởng từ phốt pho. NMR Biomed . 2008; 21 (10): 1066-1075.
13. Secades JJ, Frontera G. CDP-choline: tổng quan dược lý và lâm sàng. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 1995; 17 Bổ sung B: 1-54.
14. Drago F, Mauceri F, Nardo L, và cộng sự. Ảnh hưởng của cytidine-diphosphocholine trên các hành vi qua trung gian acetylcholine ở chuột. Brain Res Bull . Năm 1993; 31 (5): 485-489.
15. Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Citicoline: cơ chế bảo vệ thần kinh trong thiếu máu não. J Neurochem . 2002; 80 (1): 12-23.
16. Adibhatla RM, Hatcher JF. Citicoline làm giảm kích thích phospholipase A2 và tạo gốc hydroxyl trong chứng thiếu máu não thoáng qua. J Neurosci Res . 2003; 73 (3): 308-315.
17. Rema V, Bali KK, Ramachandra R, et al. Bổ sung cytidine-5-diphosphocholine trong giai đoạn đầu đời gây ra sự gia tăng ổn định độ phức tạp đuôi gai của tế bào thần kinh
trong vỏ não somatosensory của chuột trưởng thành. Khoa học thần kinh . 2008; 155 (2): 556-564.
18. Petkov VD, Mosharrof AH, Kehayov R, et al. Ảnh hưởng của CDP-choline đối với quá trình học tập và ghi nhớ ở loài gặm nhấm. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol.
Năm 1992; 14 (8): 593-605.
19. Petkov VD, Kehayov RA, Mosharrof AH, et al. Ảnh hưởng của cytidine diphosphate choline trên chuột bị suy giảm trí nhớ.Arzneimittelforschung . 1993; 43 (8): 822-828.
20. Teather LA, Wurtman RJ. Cytidine trong chế độ ăn uống (5 ‘) – bổ sung diphosphocholine bảo vệ chống lại sự phát triển suy giảm trí nhớ ở chuột già. Ăn xin. Neuropsychopharmacol Biol Tâm thần . 2003; 27 (4): 711-717.
21. Teather LA, Wurtman RJ. Bổ sung CDP-choline trong chế độ ăn uống ngăn ngừa suy giảm trí nhớ do điều kiện môi trường nghèo nàn ở chuột.
Tìm hiểu Mem . 2005; 12 (1): 39-43.
22. de la Morena E. Hiệu quả của CDP-choline trong điều trị các thay đổi về già trong trí nhớ. Ann NY Acad Sci . 1991; 640: 233-236.
23. Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline cải thiện trí nhớ bằng lời nói trong quá trình lão hóa. Arch Neurol.Năm 1996; 53 (5): 441-448.
24. Alvarez XA, Laredo M, Corzo D, và cộng sự. Citicoline cải thiện hiệu suất trí nhớ ở các đối tượng cao tuổi. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1997; 19 (3): 201-210.
25. Franco-Maside A, Caamaño J, Gómez MJ, Cacabelos R. Hoạt động lập bản đồ não và hiệu suất tinh thần sau khi điều trị mãn tính với CDP-choline trong bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994, 16 (8): 597-607.
26. Caamaño J, Gómez MJ, Franco A, Cacabelos R. Ảnh hưởng của CDP-choline lên nhận thức và huyết động não ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994; 16 (3): 211-218.
27. Fernández-Novoa L, Alvarez XA, Franco-Maside A, Caamaño J, Cacabelos R. Thay đổi histamine trong máu do CDP-choline gây ra trong bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994; 16 (4): 279-284.
28. Cacabelos R, Alvarez XA, Franco-Maside A, Fernández-Novoa L, Caamaño J. Ảnh hưởng của CDP-choline đối với chức năng nhận thức và miễn dịch trong bệnh Alzheimer
và sa sút trí tuệ đa nhồi máu. Ann NY Acad Sci . Năm 1993; 695: 321-323.
29. Cacabelos R, Caamaño J, Gómez MJ, et al. Tác dụng điều trị của CDP-choline trong bệnh Alzheimer. Nhận thức, lập bản đồ não, huyết động mạch máu não và các yếu tố miễn dịch. Ann NY Acad Sci . Năm 1996; 777: 399-403.
30. Alvarez XA, Mouzo R, Pichel V, và cộng sự. Nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược với citicoline ở bệnh nhân Alzheimer kiểu gen APOE. Ảnh hưởng đến hiệu suất nhận thức, hoạt động điện sinh học của não và tưới máu não. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 1999; 21 (9): 633-644.
31. Ramaker C, Marinus J, Stiggelbout AM, Van Hilten BJ. Đánh giá có hệ thống các thang đánh giá mức độ suy giảm và khuyết tật trong bệnh Parkinson. Rối loạn Mov . 2002; 17 (5): 867-876.
32. Martí Massó JF, Urtasun M. Citicoline trong điều trị bệnh Parkinson. Clin Ther . Năm 1991; 13 (2): 239-242.
33. Eberhardt R, Birbamer G, Gerstenbrand F, Rainer E, Traegner H. Citicoline trong điều trị bệnh Parkinson. Clin Ther. Năm 1990; 12 (6): 489-495.
34. Cubells JM, Hernando C. Thử nghiệm lâm sàng về việc sử dụng cytidine diphosphate choline trong bệnh Parkinson. Clin Ther . Năm 1988; 10 (6): 664-671.
35. Agnoli A, Ruggieri S, Denaro A, Bruno G. Các chiến lược mới trong quản lý bệnh Parkinson: phương pháp tiếp cận sinh học sử dụng tiền chất phospholipid (CDPcholine). Sinh học thần kinh . Năm 1982; 8 (6): 289-296.
36. Tazaki Y, Sakai F, Otomo E, và cộng sự. Điều trị nhồi máu não cấp bằng tiền chất choline trong một nghiên cứu mù đôi đa trung tâm đối chứng với giả dược. Đột quỵ . Năm 1988; 19 (2): 211-216.
37. Clark WM, Warach SJ, Pettigrew LC, Gammans RE, Sabounjian LA. Một thử nghiệm đáp ứng liều ngẫu nhiên của citicoline ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Nhóm Nghiên cứu Đột quỵ Citicoline. Thần kinh học . 1997; 49 (3): 671-678. 
38. Clark WM, Williams BJ, Selzer KA, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên về hiệu quả của citicoline ở những bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Đột quỵ . 1999; 30 (12): 2592-2597.
39. Clark WM, Wechsler LR, Sabounjian LA, Schwiderski UE. Một thử nghiệm ngẫu nhiên pha III về hiệu quả của 2000 mg citicoline ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính.
Thần kinh học . 2001; 57 (9): 1595-1602.
40. Hazama T, Hasegawa T, Ueda S, Sakuma A. Đánh giá tác dụng của CDPcholine đối với liệt nửa người sau đột quỵ bằng một thử nghiệm mù đôi có đối chứng.
Được đánh giá bằng thang điểm đánh giá mới về khả năng hồi phục của bệnh liệt nửa người. Int J Tế bào thần kinh . Năm 1980; 11 (3): 211-225.
41. Piccoli F, Battistini N, Carbonin P, et al. CDP-choline trong điều trị bệnh mạch máu não mãn tính. Arch Gerontol Geriatr . 1994; 18 (3): 161-168.
42. Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, et al. Tác dụng của citicoline trên các tổn thương do thiếu máu cục bộ được đo bằng chụp cộng hưởng từ khuếch tán. Citicoline 010 Điều tra viên. Ann Neurol . 2000; 48 (5): 713-722.
43. Iranmanesh F, Vakilian A. Hiệu quả của citicoline trong việc tăng sức mạnh cơ bắp của bệnh nhân xuất huyết não không do chấn thương: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi. J Đột quỵ Cerebrovasc Dis . 2008; 17 (3): 153-155.
44. Overgaard K, Meden P. Citicoline – thuốc bảo vệ thần kinh hiệu quả đầu tiên được kết hợp làm tan huyết khối trong đột quỵ cấp do thiếu máu cục bộ? J Neurol Khoa học viễn tưởng. 2006; 247 (2): 119-120.
45. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) điều trị rối loạn nhận thức và hành vi liên quan đến rối loạn não mãn tính ở người cao tuổi. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2005; (2): CD000269.
46. Calatayud Maldonado V, Calatayud Pérez JB, Aso Escario J. Ảnh hưởng của CDPcholine đối với sự phục hồi của bệnh nhân chấn thương đầu. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103
Bổ sung: S15-18.
47. Levin HS. Điều trị các triệu chứng sau chấn thương với CDP-choline. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103 Bổ sung: S39-42.
48. Lozano R. CDP-choline trong điều trị chấn thương sọ não. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103 Bổ sung: S43-47.
49. Campos EC, Schiavi C, Benedetti P, Bolzani R, Porciatti V. Ảnh hưởng của citicoline đối với thị lực ở người nhược thị: kết quả sơ bộ. Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol. 1995; 233 (5): 307-312.
50. Campos EC, Bolzani R, Schiavi C, Baldi A, Porciatti V. Cytidin-5′-diphosphocholine giúp tăng cường tác dụng của tắc mạch bán phần trong bệnh nhược thị. Bác sĩ Ophthalmol. Năm 1996; 93 (3): 247-263.
51. Campos EC, Fresina M. Điều trị y tế nhược thị: hiện trạng và quan điểm. Lác đác. 2006; 14 (2): 71-73. 52. Fresina M, Dickmann A, Salerni A, De Gregorio F, Campos EC. Ảnh hưởng của CDP-choline đường uống lên chức năng thị giác ở bệnh nhân nhược thị trẻ tuổi. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol . 2008; 246 (1): 143-150.
53. Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline) cải thiện phản ứng của võng mạc và vỏ não ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Nhãn khoa . 1999; 106 (6): 1126-1134.
54. Parisi V. Đánh giá điện sinh lý về rối loạn chức năng thị giác do glôcôm khi điều trị bằng cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline): một nghiên cứu kéo dài 8
năm theo dõi. Bác sĩ Ophthalmol. 2005; 110 (1): 91-102.
55. Grieb P, Rejdak R. Dược lực học của citicoline liên quan đến điều trị bệnh tăng nhãn áp.J Neurosci Res . Năm 2002; 67 (2): 143-148.
56. Parisi V, Coppola G, Ziccardi L, Gallinaro G, Falsini B. Cytidine-5′-diphosphocholine (Citicoline): một nghiên cứu thí điểm trên bệnh nhân bị bệnh
thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ do thiếu máu cục bộ . Eur J Neurol . 2008; 15 (5): 465-474.
57. O’Leary G, Weiss RD. Thuốc điều trị cho sự lệ thuộc cocaine. Curr Psychiatry Rep . 2000; 2 (6): 508-513.
58. Renshaw PF, Daniels S, Lundahl LH, Rogers V, Lukas SE. Điều trị ngắn hạn với citicoline (CDP-choline) làm giảm một số biện pháp thèm ăn ở
những đối tượng phụ thuộc vào cocaine: một báo cáo sơ bộ. Psychopharmacology (Berl) . 1999; 142 (2): 132-138.
59. Lukas SE, Kouri EM, Rhee C, Madrid A, Renshaw PF. Ảnh hưởng của việc điều trị citicoline ngắn hạn đối với nhiễm độc cocaine cấp tính và ảnh hưởng đến tim mạch. Psychopharmacology (Berl) . 2001; 157 (2): 163-167.
60. Brown ES, Gorman AR, Hynan LS. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược về liệu pháp bổ sung citicoline ở bệnh nhân ngoại trú bị rối loạn lưỡng cực và lệ thuộc cocaine. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (5): 498-502.
61. Killgore WDS, Ross AJ, Kamiya T, et al. Citicoline ảnh hưởng đến sự thèm ăn và phản ứng của corticolimbic đối với hình ảnh của thực phẩm có hàm lượng calo cao. Int J Ăn vạ . 2010; 43 (1): 6-13.
62. Salvadorini F, Galeone F, Nicotera M, Ombrato M, Saba P. Đánh giá lâm sàng của CDP-choline (Nicholin): hiệu quả Như điều trị chống trầm cảm.Curr Ther Res Clin Exp . Năm 1975; 18 (3): 513-520.
63. Deutsch SI, Schwartz BL, Schooler NR, et al. Lần đầu tiên sử dụng cytidine diphosphocholine và galantamine trong bệnh tâm thần phân liệt: một chiến lược chủ vận nicotinic alpha7 duy trì. Clin Neuropharmacol. 2008; 31 (1): 34-39.
64. Schauss AG, Somfai-Relle S, Investorssek I, et al. Nghiên cứu độc tính đường uống liều đơn và liều lặp lại của citicoline free-base (choline cytidine 5′-pyrophosphate) ở chuột Sprague-Dawley. Int J Toxicol . 2009; 28 (6): 479-487.
65. Cho H, Kim YJ. Hiệu quả và độ an toàn của citicoline đường uống trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính: nghiên cứu giám sát thuốc trên 4.191 trường hợp. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol .
2009; 31 (3): 171-176.

Các ứng dụng cụ thể của Omega 3 đối với bệnh tim mạch

Điều tra tác dụng bảo vệ tim mạch của cá và dầu cá bổ sung

Bởi Tori Hudson, NDTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Tác dụng bảo vệ của axit béo omega-3 được tìm thấy trong cá và các chất bổ sung dầu cá đối với các nguy cơ và bệnh tim mạch đã là một chủ đề được nghiên cứu mạnh mẽ trong hơn 30 năm qua. Cơ quan nghiên cứu lớn và đang phát triển này chỉ ra rằng 2 axit béo omega-3 có trong dầu cá, axit eicosapentanoic (EPA) và axit docosahexanoic (DHA), đóng một vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch, bao gồm cả bệnh tim mạch vành, xơ vữa động mạch, đột quỵ, tăng huyết áp, loạn nhịp tim, suy tim và rối loạn lipid máu; chúng cũng làm giảm tỷ lệ tử vong do bệnh tim. Tác dụng sinh lý của EPA và DHA khi chúng liên quan đến các bệnh tim mạch bao gồm tăng cường tiêu sợi huyết, tăng phản ứng mạch máu và giãn mạch, cải thiện phân suất tống máu, giảm nồng độ lipoprotein huyết tương, điều hòa kênh natri và canxi trong rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp, giảm đông máu. Những tác động sinh lý này và kết quả của các nghiên cứu được thảo luận trong bài viết này có thể giúp bác sĩ lâm sàng sử dụng hiệu quả hơn các liều lượng cụ thể và hỗn hợp dầu cá dựa trên các tiêu chí tim mạch mong muốn.

Giới thiệu

Axit béo omega-3 từ dầu cá tiếp tục cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc phòng ngừa và điều trị chính các bệnh tim mạch. Trong 3 thập kỷ qua, nhiều nghiên cứu quan sát và dịch tễ học đã được thực hiện liên quan đến lợi ích của axit béo omega-3 và bệnh tim mạch. ^1-3 Một nghiên cứu quan sát quan trọng trong lịch sử nghiên cứu dầu cá của Bang và Dyerberg đã báo cáo về Greenland Eskimos và “yếu tố Eskimo” bảo vệ, theo đó chế độ ăn của Greenland Inuits ít trái cây, rau và carbohydrate phức tạp nhưng có nhiều chất bão hòa chất béo và cholesterol từ chế độ ăn nhiều cá vẫn dẫn đến cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh thấp hơn so với người dân Đan Mạch cùng độ tuổi và nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI) thấp hơn người Đan Mạch. ^4-6

Khi dầu cá đã trở thành một phần lớn trong thực hành lâm sàng và phổ biến hơn đối với người tiêu dùng, chúng tôi thấy có rất nhiều phạm vi khi nói đến liều lượng viên nang và hỗn hợp EPA / DHA và miligam được sử dụng. Quan điểm dường như ngẫu nhiên này cho rằng bất kỳ lượng nào và bất kỳ sự pha trộn nào của dầu cá đều là một điều tốt hạn chế hiệu quả thực sự của việc sử dụng axit béo omega-3 từ dầu cá để phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch.

Bản tóm tắt sau đây trích dẫn nghiên cứu chọn lọc sẽ xem xét các thử nghiệm về bệnh tim mạch vành, xơ vữa động mạch, loạn nhịp tim, tăng huyết áp, suy tim và rối loạn lipid máu để khuyến khích các bác sĩ lâm sàng và người tiêu dùng sử dụng cụ thể hơn lời khuyên về chế độ ăn uống và bổ sung dầu cá.

Bệnh tim mạch vành

Đánh giá 25 thử nghiệm đánh giá nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành (CHD) liên quan đến mức omega-3 của cơ thể cho thấy có mối quan hệ nghịch đảo giữa các biến cố tim mạch chính (CV) với mức EPA trong mô và thậm chí là DHA. ⁷ Ba thử nghiệm ngẫu nhiên lớn đã ghi nhận các axit béo không bão hòa đa omega-3 (PUFA) trong cả việc phòng ngừa CHD sơ cấp và thứ phát. Trong Thử nghiệm Chế độ ăn uống và Tái cấu trúc (DART), ⁸ người đàn ông bị MI gần đây cho thấy omega-3 PUFA trong cá có dầu ăn kiêng hoặc viên nang dầu cá, nhưng nhiều hơn nữa với viên nang dầu cá, làm giảm 29 tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong 20 năm. %, phần lớn là do giảm tỷ lệ tử vong do CHD.

Thử nghiệm Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell ‘Infarto Miocardico (GISSI) ⁹ thử nghiệm ngẫu nhiên trên 11.323 bệnh nhân sau MI với 1.850 mg viên nang EPA / DHA theo tỷ lệ 1,2: 1 so với chăm sóc thông thường. Sau 1 năm, những bệnh nhân dùng dầu cá giảm 21% tổng tỷ lệ tử vong và giảm 30% tỷ lệ tử vong do CV. Ngoài ra, tỷ lệ đột tử do tim (SCD) đã giảm đáng kể 45% chỉ sau 4 tháng.

Thử nghiệm Nghiên cứu Can thiệp Lipid của EPA Nhật Bản (JELIS) bao gồm tổng cộng 18.645 đối tượng (nam giới từ 40–75 và phụ nữ sau mãn kinh> 75 tuổi; tuổi trung bình là 61 tuổi; 31% nam giới). ¹⁰ Những người có tổng lượng cholesterol trong huyết thanh> 250 mg / dL đủ tiêu chuẩn. Khoảng 36% bị tăng huyết áp, 15% bị tiểu đường và 20% bị bệnh mạch vành. Các đối tượng được chọn ngẫu nhiên với pravastatin 10 mg / ngày hoặc simvastatin 5 mg / ngày hoặc cùng liều statin với 1.800 mg / ngày EPA. Sau 5 năm, những người trong nhóm EPA đã giảm được 19% các biến cố tim mạch lớn.

3 thử nghiệm này chỉ ra rằng PUFA omega-3 làm giảm nguy cơ mắc bệnh CV trong cả phòng ngừa sơ cấp và thứ phát. Mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều cho kết quả khả quan, nhưng số lượng bệnh nhân được điều trị, liều lượng sử dụng và kết quả của nghiên cứu DART, GISSI và JELIS là những động lực mạnh mẽ để các bác sĩ lâm sàng khuyến cáo tăng cường ăn cá và đặc biệt là bổ sung dầu cá.

Liều khuyến cáo để phòng ngừa chính và phụ

1.000 mg / ngày hoặc cao hơn EPA / DHA kết hợp

Xơ vữa động mạch / Đột quỵ

Đàn ông Nhật Bản sống ở Nhật Bản có mức độ xơ vữa động mạch thấp hơn, được đo bằng độ dày trung bình và vôi hóa động mạch vành, so với đàn ông Nhật Bản và đàn ông da trắng sống ở Hoa Kỳ, khiến một số nhà nghiên cứu xem xét yếu tố “Nhật Bản” đối với sức khỏe tim mạch. ^11,12Trong nghiên cứu năm 2008, 12 người đàn ông Nhật Bản ít bị vôi hóa động mạch vành hơn (9,3%) so với người da trắng (26,1%) và đàn ông Mỹ gốc Nhật (31,4%). Đàn ông Nhật Bản cũng cho thấy ít hình thành mảng bám trong động mạch cảnh hơn đàn ông Mỹ. Các nhà nghiên cứu cũng ghi nhận sự khác biệt rất rõ rệt về tỷ lệ axit béo EPA và DHA được tiêu thụ, với đàn ông Nhật Bản ở Nhật Bản tiêu thụ lượng EPA và DHA gần như gấp 3 lần. Sự khác biệt di truyền giữa đàn ông da trắng Nhật Bản và Mỹ dường như không phải là sự khác biệt quyết định trong những quan sát này, mà là ảnh hưởng từ chế độ ăn uống và lối sống khi sống ở Hoa Kỳ, đối với cả người Mỹ gốc Nhật và người Mỹ da trắng. Các tác giả kết luận rằng thói quen tiêu thụ một lượng lớn cá bảo vệ chống lại chứng xơ vữa động mạch.

Một nghiên cứu năm 2003 được thực hiện ở những bệnh nhân đang chờ phẫu thuật để loại bỏ các mảng xơ vữa làm tắc nghẽn động mạch cảnh. ¹³ Bệnh nhân được dùng giả dược, dầu cá hoặc dầu hướng dương hàng ngày từ khi họ vào nghiên cứu cho đến khi phẫu thuật, trung bình là 42 ngày. Bệnh nhân uống tổng cộng 6 viên mỗi ngày cho bất kỳ nhóm nào họ thuộc nhóm nào. 6 viên dầu cá cung cấp tổng cộng 850 mg EPA và 500 mg DHA. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng dầu cá đã được kết hợp vào các mảng và tạo ra các mũ sợi dày không có dấu hiệu viêm và ít đại thực bào hơn, do đó tạo ra mảng bám ổn định hơn. Các mảng bám từ nhóm dùng giả dược và dầu hướng dương có bao xơ mỏng, nhiều chứng viêm hơn và nhiều đại thực bào hơn.

Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiêu thụ cá thường xuyên giúp bảo vệ chống lại đột quỵ, mặc dù không rõ liệu điều này có liên quan đến cả đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết hay không. Một nghiên cứu đã cố gắng trả lời câu hỏi này. ¹⁴ Một nghiên cứu về tần suất thực phẩm liên quan đến 43.671 chuyên gia y tế nam giới từ 40 đến 75 tuổi. Trong thời gian 12 năm theo dõi, 608 ca đột quỵ xảy ra (377 ca thiếu máu cục bộ, 106 ca xuất huyết và 125 ca đột quỵ không rõ nguyên nhân). Tỷ lệ đột quỵ tổng thể hàng năm thấp, ở mức 0,1% nói chung và 0,07% đối với đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Những người đàn ông tiêu thụ cá ít nhất một lần mỗi tháng có nguy cơ bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ thấp hơn 44% so với những người đàn ông ăn cá ít thường xuyên hơn. Không có mối liên hệ đáng kể nào được tìm thấy giữa cá hoặc omega-3 chuỗi dài PUFA (axit béo không bão hòa đa) và nguy cơ đột quỵ xuất huyết.

Sự bảo vệ tối ưu đạt được khi tiêu thụ cá một lần mỗi tuần; ăn cá thường xuyên hơn (5 lần trở lên mỗi tuần) không làm giảm nguy cơ đột quỵ hơn nữa. Bảo vệ đáng kể chống lại đột quỵ do thiếu máu cục bộ đã đạt được ở mức cá ăn ít nhất là 50-200 mg EPA / DHA / ngày.

Lợi ích của dầu cá để ngăn ngừa đột quỵ có thể còn đáng kể hơn đối với phụ nữ. Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá liên quan đến gần 80.000 phụ nữ trong độ tuổi từ 34 đến 59. Sau 14 năm theo dõi, tổng cộng 574 ca đột quỵ đã xảy ra (303 ca thiếu máu cục bộ, 181 ca xuất huyết và 90 ca không rõ nguyên nhân). ¹⁵ Sau khi phân tích, các nhà nghiên cứu kết luận rằng những phụ nữ ăn cá mỗi tuần giảm 22% nguy cơ bị bất kỳ loại đột quỵ nào và những người ăn cá từ 5 lần trở lên mỗi tuần giảm nguy cơ mắc bệnh là 52%. Họ ước tính rằng những phụ nữ tiêu thụ tổng lượng dầu cá từ 500 mg / ngày trở lên có nguy cơ bị đột quỵ thấp hơn 30% so với những phụ nữ có lượng dầu cá dưới 100 mg / ngày.

Liều khuyến nghị

500–1.000 mg / ngày EPA và 500–1.000 mg / ngày DHA

Tử vong do bệnh tim

Để xác định lợi ích tổng thể của các tác nhân này đối với tỷ lệ tử vong, một nhóm các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Đại học Basel đã xem xét các nghiên cứu được công bố đáng tin cậy nhất. ¹⁶ Họ tìm kiếm các thử nghiệm chất lượng cao, ngẫu nhiên, có đối chứng từ năm 1965 đến năm 2003, so sánh các loại thuốc hạ lipid máu hoặc các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống với giả dược. Quá trình này giúp họ có 35 thử nghiệm trên statin, 17 thử nghiệm trên fibrat, 8 thử nghiệm trên nhựa, 2 trên niacin, 14 thử nghiệm trên axit béo omega-3 và 17 thử nghiệm trên các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống khác. Điều này tạo ra tổng cộng 137.140 người tham gia trong các nhóm điều trị và 138.976 người trong nhóm đối chứng.

Nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để xác định ảnh hưởng tổng thể của dầu omega-3 đối với tỷ lệ tử vong. Phân tích các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng này cho thấy điều trị bằng axit béo omega-3 (cá và dầu hạt lanh) làm giảm nguy cơ tử vong tổng thể xuống 23% so với giả dược; điều trị bằng thuốc statin chỉ giảm 13% tỷ lệ tử vong nói chung. Tử vong do nguyên nhân tim mạch cũng đáng kể: Họ ở nhóm axit béo omega-3 thấp hơn 32% so với nhóm dùng giả dược và 22% ở nhóm statin thấp hơn nhóm dùng giả dược.

Loạn nhịp tim

Tác dụng chống loạn nhịp của omega-3 PUFA cho thấy ngăn ngừa loạn nhịp tim gây tử vong và cải thiện sự thay đổi nhịp tim, nhịp tim và rung nhĩ. Trong một đánh giá tiền cứu, lồng ghép bệnh chứng đối với những người đàn ông khỏe mạnh từ Nghiên cứu Sức khỏe của Bác sĩ, những người được theo dõi trong 17 năm, thành phần axit béo trong máu được phân tích ở 94 người đàn ông đột tử do bệnh tim mạch. ¹⁷ Nồng độ axit béo omega-3 trong máu tỷ lệ nghịch với nguy cơ đột tử. Nguy cơ tương đối của đột tử thấp hơn đáng kể ở nam giới ở nhóm thứ ba và thứ tư so với những người ở nhóm thấp nhất.

Sự cải thiện về sự thay đổi nhịp tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sau MI bị suy giảm chức năng tâm thu với 4,3 g / ngày EPA và DHA trong 12 tuần. ¹⁸ Liều thấp hơn (810 mg EPA / DHA / ngày) cũng giúp cải thiện sự thay đổi nhịp tim và giảm nhịp tim khi nghỉ ngơi. ¹⁹ Liều vừa phải 1.260 mg / ngày EPA / DHA cũng cho thấy làm giảm nhịp tim trung bình ở bệnh nhân rối loạn nhịp thất phức tạp. ²⁰ Khả năng ức chế kênh natri phụ thuộc vào điện thế và kênh canxi loại L của dầu cá cũng có thể ngăn ngừa chứng loạn nhịp tim gây tử vong. ²¹Các tác động đáng kể nhất đối với rối loạn nhịp tim đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu về rung nhĩ (AF). Nguy cơ AF thấp hơn 30% đã được quan sát thấy trong khoảng thời gian 12 năm ở những cá nhân tiêu thụ nhiều cá không chiên. ²² AF sau phẫu thuật giảm> 50% ở những bệnh nhân được ghép cầu nối động mạch vành và bệnh nhân cũng giảm đáng kể số ngày nằm viện. ²³ Trong khi không phải tất cả các nghiên cứu đã chỉ ra mối tương quan giữa số lượng omega-3 axit béo và tác dụng chống loạn nhịp, ²⁴ tiềm năng vì lợi ích có ý nghĩa.

Một trong những mối quan tâm đang diễn ra liên quan đến việc sử dụng dầu cá ở những bệnh nhân AF có khả năng đang dùng một số dạng thuốc chống đông máu là khả năng tăng nguy cơ chảy máu. Bằng chứng nào cho thấy dùng axit béo omega-3 từ dầu cá với liều lượng thông thường 1-4 g / ngày có thể gây chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng? Trong một bài báo năm 1997, tác giả đã xem xét các nghiên cứu đã được công bố liên quan đến axit béo omega-3 và huyết khối và cầm máu ở người. ²⁵ Ông lưu ý việc thiếu máu đáng kể trong nghiên cứu tim mạch cho đến nay và cũng lưu ý một nghiên cứu ở phụ nữ mang thai sử dụng liều 2,7 g / ngày. ²⁶ Ngoài ra, ông nhấn mạnh một nghiên cứu trong đó bệnh nhân thẩm tách dầu bổ sung cá là không có nguy cơ gia tăng cho chảy máu. ^27,28Có một báo cáo về việc tăng nguy cơ chảy máu cam ở trẻ em bị tăng cholesterol máu khi dùng 5 g dầu cá / ngày, nhưng điều này không được lặp lại trong một nghiên cứu sau đó về lọc máu ở trẻ em. ²⁹

Có vẻ như dữ liệu được công bố gần như nhất quán, cho thấy rằng các chất bổ sung axit béo omega-3 không làm tăng nguy cơ chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng, ngay cả ở những người đang dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu hoặc chống huyết khối. Có nhiều báo cáo về xu hướng chảy máu tăng lên, nhưng những báo cáo này chưa được thử nghiệm trong một nghiên cứu có đối chứng. Bays đã xuất bản một đánh giá vào năm 2007, trong đó ông kết luận rằng có rất ít bằng chứng về việc tăng nguy cơ chảy máu đáng kể trên lâm sàng khi bổ sung axit béo omega-3, bất chấp vai trò của omega 3 trong chuyển hóa eicosanoid. ³⁰ Anh ta thận trọng về khả năng lý thuyết.

Liều khuyến nghị

810 mg – 4,3 gm / ngày EPA / DHA

Suy tim

Phòng ngừa và điều trị suy tim sung huyết (CHF) cũng không thoát khỏi lợi ích của dầu cá, mặc dù có rất ít nghiên cứu đánh giá mối liên quan giữa axit béo omega-3 và CHF. Nghiên cứu gần đây nhất đã đánh giá nồng độ axit béo tuần hoàn để xác định xem liệu nồng độ phospholipid trong huyết tương của EPA, DHA và axit docosapentaenoic (DPA) có liên quan đến CHF hay không. ³¹Nghiên cứu thuần tập tiềm năng này, được gọi là Nghiên cứu Sức khỏe Tim mạch, đã thu hút 2.735 người lớn tuổi không mắc bệnh tim rõ ràng. Trong thời gian đánh giá 14 năm, 555 trường hợp CHF đã xảy ra. Nồng độ EPA phospholipid trong huyết tương có liên quan nghịch với CHF sự cố và nguy cơ này thấp hơn khoảng 50% ở nhóm cao nhất so với phần tư thấp nhất của nồng độ axit béo omega-3 trong huyết tương. Cũng được công bố vào năm 2011, một nghiên cứu khác đã điều tra tác động của axit béo omega-3 đối với chức năng thất trái tâm thu và nội mô cũng như các dấu hiệu viêm trong suy tim mãn tính. ³²Trong thử nghiệm thí điểm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng này, bệnh nhân suy tim mãn tính được dùng 1 g / ngày, 4 g / ngày, hoặc giả dược trong 3 tháng. Phân suất tống máu thất trái tăng phụ thuộc vào liều lượng ở nhóm 4 g và 1 g / ngày. Giãn mạch qua trung gian dòng chảy tăng đáng kể khi dùng 4 g / ngày nhưng chỉ là xu hướng ở liều 1 g / ngày. Interleukin 6 giảm đáng kể với 4 g / ngày nhưng chỉ là xu hướng với 1 gm / ngày. Yếu tố alpha hoại tử khối u có xu hướng giảm với 4 g / ngày nhưng không thay đổi ở nhóm 1 g / ngày.

Một nghiên cứu trước đó trên gần 5.000 nam giới và phụ nữ trên 65 tuổi đã phát hiện ra mối liên hệ nghịch giữa cá nướng hoặc nướng trong chế độ ăn và tỷ lệ mắc bệnh CHF. ³³ Nguy cơ xơ vữa động mạch trong nghiên cứu cộng đồng cũng cho thấy mối quan hệ nghịch đảo giữa lượng omega-3 và suy tim ở phụ nữ, ³⁴ cũng như nghiên cứu tiền cứu gần 60.000 người Nhật trong hơn 13 năm. ³⁵ Ngoài ra, trong thử nghiệm GISSI-HF lớn có đối chứng với giả dược, 7.000 bệnh nhân HF từ độ II đến IV cho thấy mức giảm khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê về tổng tử vong (-9%) và tổng tử vong do các bệnh CV (-8%). ³⁶Liều sử dụng là viên nang dầu cá đậm đặc Lovaza, chứa 850–882 mg EPA và DHA mỗi viên; bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với dầu cá, statin, cả hai, hoặc giả dược. Khi xem xét các nghiên cứu này và những nghiên cứu khác, có vẻ như cần đặc biệt là liều điều trị để đạt được những lợi ích lâm sàng tối đa trong HF.

Liều khuyến nghị

Ít nhất 1 g / ngày EPA / DHA cho hiệu quả khiêm tốn, nhưng cân nhắc tối đa 5 g / ngày

Rối loạn lipid máu

Công thức Lovaza ethyl ester đã được FDA chấp thuận với liều 4 g / ngày để điều trị mức triglycerid rất cao (> 500 mg / dL). Mặc dù vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng người ta cho rằng cơ chế hoạt động của tác dụng làm giảm chất béo trung tính này là sự hoạt hóa của thụ thể hoạt hóa chất tăng sinh peroxisome (PPAR). Chúng ta biết rằng các PUFA omega-3 làm giảm tổng hợp chất béo trung tính ở gan và làm tăng quá trình oxy hóa beta axit béo trong gan. Liều 3–4 g / ngày EPA / DHA thường làm giảm mức chất béo trung tính từ 30–40%. ³⁷ Liều này cũng đã được chứng minh là làm giảm 45% triglycerid> 500 mg / dl, cũng như giảm 14% cholesterol lipoprotein tỷ trọng không cao và tăng 9% cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL). ³⁸

Các học viên chưa hiểu rõ về nghiên cứu tim mạch và dầu cá nhầm tưởng liệu pháp dầu cá làm giảm mức LDL, nhưng nói chung điều này không đúng như vậy — đặc biệt là ở những người có chất béo trung tính cao — mặc dù nghiên cứu của JELIS cho thấy mức giảm khiêm tốn 10% Trên thực tế, LDL được tạo ra bởi statin liều thấp.10 Dầu cá trên thực tế có thể làm tăng LDL, đặc biệt là khi dùng chung với fibrate và đôi khi với niacin. Tuy nhiên, các hạt LDL được làm giàu omega-3 cuối cùng sẽ lớn hơn, mềm hơn và ít gây xơ vữa hơn. ³⁹

Liều khuyến nghị

3–4 g / ngày EPA / DHA

Tăng huyết áp

Dầu cá có tác động tích cực đến huyết áp. Đặc biệt ở những nơi tiêu thụ ít cá và axit béo omega-3, có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh tăng huyết áp. ⁴⁰ Đã quan sát thấy nhiều mức giảm huyết áp nhỏ khi ăn nhiều axit béo omega-3. ^41–44

Một phân tích tổng hợp của 36 thử nghiệm về bổ sung dầu cá và huyết áp ở nam giới và phụ nữ, với liều trung bình 3,7 gam mỗi ngày, đã chứng minh tác dụng hạ huyết áp nhỏ, đặc biệt ở người lớn tuổi bị tăng huyết áp. ⁴⁵ Một phân tích tổng hợp khác của 31 thử nghiệm cũng báo cáo hiệu quả đáp ứng liều có ý nghĩa thống kê với việc giảm -1,3 / -0,7 mm thủy ngân ở liều 3 g / ngày hoặc ít hơn và -2,9 / -1,6 mm thủy ngân ở 3,3–7 g / ngày. ⁴⁶ Liều cao hơn có tác dụng lớn hơn, và DHA có thể có lợi ích lớn hơn EPA. ⁴⁷

Bệnh nhân béo phì bị tăng huyết áp hoặc rối loạn lipid máu và những người có và không mắc bệnh tiểu đường đã được nghiên cứu trong phác đồ 13 ngày nhịn ăn theo chương trình và bổ sung dầu cá 2,7 g / ngày EPA và 1,8 g DHA / ngày. ⁴⁸ Huyết áp giảm ở cả hai nhóm từ 159/81 xuống 146/73 mmHg ở những người không bị tiểu đường và 158/83 xuống 142/76 mmHg ở những người bị tiểu đường. Triglyceride giảm đáng kể ở cả hai nhóm, 51 mg / dl ở những người không bị tiểu đường và 56 điểm ở những người bị tiểu đường. HDL cũng tăng đáng kể ở bệnh nhân tiểu đường.

Liều khuyến nghị

3 g / ngày EPA / DHA

Tương tác với Thuốc-Chất dinh dưỡng-Thực vật

Các bác sĩ lâm sàng nên xem xét các vấn đề tiềm ẩn liên quan đến việc bệnh nhân có thể đang bổ sung dầu cá cũng như thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc hạ huyết áp, thuốc hạ đường huyết và thuốc giảm cholesterol, bao gồm thuốc mua tự do và thuốc kê đơn, thảo mộc và thực phẩm chức năng. Do tiềm năng gây hại trên lý thuyết và thực tế nhỏ, các bác sĩ nên được khuyến khích sử dụng các nguồn thông tin cập nhật về lĩnh vực chăm sóc bệnh nhân này.

Tóm lược

Rất khó xác định liều lượng và tỷ lệ EPA và DHA tối ưu cho các bệnh tim mạch nêu trên và cần tiếp tục phát triển dựa trên nhiều nghiên cứu hơn nữa. Các bác sĩ lâm sàng nên nhớ rằng cả hai đều có trong hầu hết các loại cá và cá có dầu nói chung có tỷ lệ DHA / EPA là 2: 1, nhưng nhiều chất bổ sung có tỷ lệ DHA / EPA là 2: 3. DHA có nhiều trong cơ tim hơn EPA, nhưng như đã được chứng minh qua một số nghiên cứu đã đề cập, liều lượng EPA cao hơn dường như là chìa khóa trong hiệu quả lâm sàng. Khi sử dụng axit béo omega-3 từ dầu cá, nó hỗ trợ rất nhiều cho bác sĩ lâm sàng không chỉ làm quen với nghiên cứu mà còn biết được tổng lượng dầu cá, và nếu có thể, lượng DHA và EPA có lợi nhất, trong để nâng cao kết quả lâm sàng của chúng tôi trong cả phòng ngừa và can thiệp.

Giới thiệu về tác giả

Tori Hudson, ND, tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Tự nhiên (NUNM) vào năm 1984 và đã phục vụ cho trường với nhiều khả năng. Cô hiện là giáo sư lâm sàng tại NUNM, Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên Tây Nam và Đại học Bastyr. Hudson là giám đốc y tế của A Woman’s Time ở Portland, Oregon, đồng thời là giám đốc nghiên cứu sản phẩm và giáo dục của VITANICA . Cô là người sáng lập và đồng giám đốc của Hiệp hội Nghiên cứu và Giáo dục Tự nhiên (NERC), một tổ chức phi lợi nhuận về các khu cư trú tự nhiên được công nhận. Hudson là giảng viên của Học viện Y tế & Sức khỏe Tích hợp, Học viện Y tế & Sức khỏe Tích hợp. Trang web của cô ấy là drtorihudson.com .

Người giới thiệu

1. Lee J, O-Keefe J, Lavie C, et al. Axit béo omega-3 để bảo vệ tim mạch. Mayo Clin Proc . 2008; 83 (3): 324-332.
2. Kromhout D, Bosschieter E, de Lezenne C. Mối quan hệ nghịch đảo giữa việc tiêu thụ cá và tỷ lệ tử vong trong 20 năm do bệnh tim mạch vành. NEJM . Năm 1985, 312 (19): 1205-1209.
3. Albert C, Hennekens C, O’Donnell C, và cộng sự. Tiêu thụ cá và nguy cơ đột tử do tim. JAMA . 1998; 279 (1): 23-28.
4. Bang H, Dyerberg J. Lipid và lipoprotein trong huyết tương ở bờ biển phía tây Greenlandic Eskimos. Acta Med Scand . Năm 1972; 192 (1-2): 85-94.
5. Bang H, Dyerberg J. Chuyển hóa lipid và bệnh tim thiếu máu cục bộ ở Greenland Eskimos. Adv Nutr Res . Năm 1980; 3: 1-22.
6. Dyerberg J, Bang H, Hjorne N. Thành phần axit béo của lipid huyết tương ở Greenland Eskimos. Am Clin Nutr . Năm 1975, 28: 958-966.
7. Harris W, Poston W, Hadock C. Mô axit béo n-3 và n-6 và nguy cơ mắc các biến cố bệnh mạch vành. Xơ vữa động mạch . 2007; 193: 1-10.
8. Burr M, Fehily A, Gilbert J, và cộng sự. Ảnh hưởng của những thay đổi trong lượng chất béo, cá và chất xơ hấp thụ đến tử vong và tái hoạt động cơ tim. thử nghiệm chế độ ăn kiêng và tái tạo (DART). Lancet . Năm 1989; (2): 757-761.
9. Chế độ ăn uống bổ sung axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau nhồi máu cơ tim: kết quả của GISSI. Lancet . Năm 2001, 357; 642.
10. Chế độ ăn uống bổ sung axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau nhồi máu cơ tim: kết quả của GISSI. Lancet . 2007; 369: 106.
11. Chế độ ăn uống bổ sung axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau nhồi máu cơ tim: kết quả của GISSI. Lancet . Năm 1999, 354; 447-455.
12. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Ảnh hưởng của axit eicosapentaenoic trên các biến cố mạch vành chính ở bệnh nhân tăng cholesterol máu (JELIS): phân tích điểm cuối ngẫu nhiên nhãn mở, mù. Lancet . 2007; (369): 1090-1098.
13. Seikikawa A, Ueshima H, Kadowaki T, et al. Ít xơ vữa động mạch dưới lâm sàng hơn ở nam giới Nhật Bản ở Nhật Bản so với nam giới da trắng ở Mỹ trong nhóm sinh sau Thế chiến thứ hai. Là J Epidemiol . 2007; 165 (6): 617-624.
14. Sekikawa A, Curb J, Ueshima H. Axit béo n-3 có nguồn gốc từ biển và chứng xơ vữa động mạch ở nam giới Nhật Bản, Mỹ gốc Nhật và da trắng: một nghiên cứu cắt ngang. J Am Coll Cardiol . 2008; 52: 417-424. 15. Thies F, Garry JM, Yagoob P, et al. Sự liên kết của n-3 axit béo không bão hòa đa với sự ổn định của các mảng xơ vữa động mạch: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Lancet . 2003; 361 (2): 477-485. 16. He K, Rimm EB, Merchant A, et al. Tiêu thụ cá và nguy cơ đột quỵ ở nam giới. JAMA . Năm 2002; 288 (12): 3130-3136. 17. Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, et al. Tiêu thụ cá và axit béo omega-3 và nguy cơ đột quỵ ở phụ nữ. JAMA . Năm 2001; 285 (1): 304-312.



18. Studer M, Briel M, Leimenstoll B, Glass TR, Bucher HCl. Ảnh hưởng của các thuốc hạ sốt và chế độ ăn khác nhau đến tỷ lệ tử vong. Lưu trữ Nội khoa . 2005; 165 (4): 725-730. 19. Albert C, Campos H, Stampfer M, và cộng sự. NEJM . 2002; 346: 1113-1111. 20. Christensen J, Gustenhoff P, Korup E, et al. Ảnh hưởng của dầu cá đến khả năng sống sót của nhịp tim ở những người sống sót sau nhồi máu cơ tim: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi. Br Med J . Năm 1996, 312: 677-678. 21. O-Keefe J Jr, Abuissa H, Sastre A, et al. Ảnh hưởng của axit béoomega-3 đối với nhịp tim khi nghỉ ngơi, phục hồi nhịp tim sau khi tập thể dục và khả năng tồn tại nhịp tim ở nam giới bị nhồi máu cơ tim đã lành và phân suất tống máu trầm cảm. Am J Cardio l


. 2006; 97: 1127-1130. 22. Geelen A, Brouwer IA, Schouten EG, Mann AC, Katatn MB, Zock PL. Ảnh hưởng của axit béo n-3 từ cá đối với phức hợp tâm thất sớm và tỷ lệ trái tim ở người. Là J Clin Nutr . 2005; 81 (2): 416-420. 23. Anand RG, Alkadri M, Lavie CJ, Milani RV. Vai trò của dầu cá trong phòng chống rối loạn nhịp tim. J Phục hồi chức năng tim mạch . 2008; 28 (2): 92-98. 24. Mozaffarian D, Psaty BM, Rimm EB, et al. Ăn cá và nguy cơ rung nhĩ do sự cố. Sự lưu thông . Năm 2004; 110: 368-373. 25. Calo l, Bianconi L, Colicicchi F, et al. Axit béo để ngăn ngừa rung nhĩ sau phẫu thuật bắc cầu động mạch vành: một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng. J Am Coll Cardiol



. 2005; 45 (10): 1723-1728.
26. Brouwer IA, Heeringa J, Gelijnse JM, Zock PL, Witteman JC. Tiêu thụ axit béo n-3 chuỗi rất dài từ cá và tỷ lệ mắc bệnh rung tâm nhĩ. Nghiên cứu Rotterdam. Am Tim J . 2006; 151 (4): 857-862.
27. Knapp H. Axit béo trong chế độ ăn uống trong huyết khối và cầm máu ở người. Là J Clin Nutr . Năm 1997; 65: 1687S-1698S.
28. Olsen SF, Sorensen JD, Secher NJ, et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về tác dụng của việc bổ sung dầu cá đối với thời gian mang thai. Lancet . Năm 1992; 339: 1003-1007.
29. Donnelly SM, Ali MAM, Churchill DN. Tác dụng của axit béo n-3 từ dầu cá đối với quá trình cầm máu, huyết áp và lipid máu của bệnh nhân lọc máu. J Am Soc Nephrol. Năm 1992; 2: 1634-1639.
30. Lempert KD, Rogers JS, Albrink MJ. Ảnh hưởng của dầu cá chế độ ăn uống đối với lipid huyết thanh và đông máu ở bệnh nhân thẩm phân phúc mạc. Am J Kidney Dis . Năm 1988; 11 (2): 170-175.
31. Goren A, Stankiewicz H, Goldstein R, Drukker A. Dầu cá điều trị tăng lipid máu ở trẻ em và thanh thiếu niên đang điều trị thay thế thận. Khoa Nhi . 1991; 88 (2): 265-268.
32. Vịnh HE. Cân nhắc an toàn với liệu pháp axit béo omega-3. Là J Cardiol . Năm 2007; 99 (6A): 35C-43C.
33. Mozaffarian D, Lemaitre RN, King IB, et al. Tuần hoàn axit béo omega-3 chuỗi dài và tỷ lệ suy tim sung huyết ở người lớn tuổi: Nghiên cứu sức khỏe tim mạch: một nghiên cứu thuần tập. Ann Intern Med. 2011; 155 (3): 160-170. 
34. MoertlD, Hammer A, Steiner S, Hutuleac R et al. Tác động phụ thuộc vào liều lượng của axit béo không bão hòa đa omega-3 lên chức năng thất trái tâm thu, chức năng nội mô và các dấu hiệu viêm trong suy tim mãn tính có nguồn gốc không thiếu máu cục bộ: một nghiên cứu 3 nhánh mù đôi, có đối chứng với giả dược. Am Tim J . 2011; 161 (5): 915. el-9.
35. Crystal E, Garfinkle M, Conolly S, Ginger T, Sleik K, Yusuf S .. Biện pháp can thiệp dự phòng rung nhĩ sau mổ ở bệnh nhân mổ tim. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2004; 4: CD003611.
36. Yamagishi K, Nettleton J, Folsom A. Thành phần axit béo trong huyết tương và sự cố suy tim ở người lớn tuổi trung niên: nghiên cứu Nguy cơ xơ vữa động mạch trong cộng đồng (ARIC). Am tim J . 2008; 156: 965-974.
37. Yamagishi K, Iso H, Date C, et al. Cá, axit béo không bão hòa đa omega-3 và bệnh suy nhược do các bệnh tim mạch trong một nhóm thuần tập cộng đồng trên toàn quốc gồm đàn ông và phụ nữ Nhật Bản. J Am Coll Cardiol . 2008; 52: 988-996.
38. Điều tra viên GISSI-HF. Hiệu quả của axit béo không bão hòa đa n-3 ở bệnh nhân suy tim mãn tính (thử nghiệm GISSI-HF): một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Lancet . 2008; 372 (9645): 1223-1230.
39. Heller EA, Liu E, Tager AM, et al. Sự ức chế hình thành xơ vữa ở chuột thiếu BLT1 cho thấy vai trò của LTB4 và BLT1 trong việc tuyển dụng tế bào cơ trơn. Sự lưu thông . 2005; 112: 578-586.
40. Bevan S, Dichgans M, Wiechmann H, et al. Sự biến đổi di truyền trong các thành viên của con đường sinh tổng hợp leukotriene làm tăng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ: một nghiên cứu sao chép ở hai quần thể độc lập. Đột quỵ . 2008; 39: 1109-1114.
41. Harris W, Jacobson T. Axit béo omega-3. Trong: Ballantyne C, chủ biên. Dịch tễ học lâm sàng: Bạn đồng hành với bệnh tim của Braunwald. Philadelphia, PA: Saunders, một dấu ấn của Elsevier In., 2009; 326-338.
42.Geleijnse JM, Grobbee DE, Kok FJ. Tác động của các yếu tố chế độ ăn uống và lối sống đối với tỷ lệ tăng huyết áp ở người dân phương Tây. J Hum Hypertens . 2005; 19 Bổ sung 3: S1-S4.
43. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Dầu cá có làm giảm huyết áp không? Phân tích tổng hợp các thử nghiệm có đối chứng. Vòng tuần hoàn. Năm 1993; 88 (2): 523-533.
44. Howe P. Chất béo trong chế độ ăn uống và tăng huyết áp. Tập trung vào dầu cá. Ann NY Acad Sci . 1997; 827: 339-352.
45. Morris MC, Taylor JO, Stampfer MJ, Rosner B, Sacks FM. Tác dụng của dầu cá đối với huyết áp ở những đối tượng tăng huyết áp nhẹ: một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên. Là J Clin Nutr . Năm 1993; 57 (1): 59-64.
46. Appel LJ, Miller ER, Seidler AJ, Whelton PK. Bổ sung dầu cá vào chế độ ăn uống có làm giảm huyết áp không? Phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Arch Intern Med . Năm 1993; 153 (12): 1429-1438.
47. Geleijnse JM, Giltay EJ, Grobbee DE, Donders AR, Kok FJ. Đáp ứng huyết áp khi bổ sung dầu cá: phân tích tốc độ tăng của các thử nghiệm ngẫu nhiên. J Tăng huyết áp . Năm 2002; 20 (8): 1493-1499.
48. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Dầu cá có làm giảm huyết áp không? Phân tích tổng hợp các thử nghiệm có đối chứng. Sự lưu thông . Năm 1993; 88: 523-533.
49. Mori TA, Watts GF, Burke V, Hilme E, Puddey IB, Beilin LJ .. Tác dụng khác nhau của axit eicosapentaenoic và axit docosahexaenoic n phản ứng mạch máu của vi tuần hoàn cẳng tay ở nam giới tăng lipid máu, thừa cân. Sự lưu thông . 2000; 102 (11): 1264-1269.
50. Yosefy C, Viskoper J, Laszt A, và cộng sự. Tác dụng của dầu cá đối với bệnh tăng huyết áp, tăng lipid huyết tương và cầm máu ở bệnh nhân tăng huyết áp, béo phì, rối loạn lipid máu có và không kèm theo đái tháo đường. PLEFA . 1999; 61 (12): 83-87.