fbpx

Chocolate Eclairs điều trị ung thư tuyến tiền liệt?

Nghiên cứu điều tra sự can thiệp của chế độ ăn uống trong điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt.

Bởi Tina Kaczor, ND, FABNO

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

Tài liệu tham khảo

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Liệu pháp dinh dưỡng giảm polyamine (PRD) ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone. Biomed Pharmacother . 2010; 64 (5): 363-368.

Thiết kế

Bốn mươi hai bệnh nhân tình nguyện bị ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone (HRPC) đã được tham gia vào nghiên cứu. Nhóm can thiệp (n = 26) tuân thủ chế độ ăn giảm polyamine. Họ cũng trải qua một quy trình tẩy độc một phần đường ruột, trong đó họ được tiêm neomycin hoặc nifuroxazide mỗi tuần. 16 người tham gia còn lại không ăn theo chế độ đặc biệt cũng như không dùng thuốc kháng vi trùng. Các thông số được đo bao gồm tình trạng hoạt động của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), thang điểm đau của Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Châu Âu (EORTC), trọng lượng cơ thể, công thức máu và protein huyết thanh.

Phát hiện chính

Chế độ ăn được dung nạp tốt, và thời gian tuân thủ trung bình là 25 (± 24) tháng. Tình trạng hoạt động và cơn đau được cải thiện đáng kể ở cả 3 tháng (P = 0,03) và 6 tháng (P = 0,02) so với ban đầu. Đáng lưu ý, sự can thiệp trong thử nghiệm này tốt hơn đáng kể nếu được thực hiện trong vòng 9 tháng kể từ khi chẩn đoán tình trạng kháng hormone. Thời gian sống sót trung bình đối với bệnh ung thư đối với bệnh nhân bắt đầu chế độ ăn kiêng trước 9 tháng là 44 tháng, so với 34 tháng đối với những bệnh nhân bắt đầu muộn hơn (P = 0,014). Thời gian sống sót trung bình theo đặc hiệu ung thư cho toàn bộ nhóm can thiệp so với nhóm chứng tương ứng là 36 tháng so với 17 tháng (P = 0,004).

Thực hành hàm ý

HRPC được định nghĩa bởi sự không hiệu quả của việc giảm testosterone, thông qua thiến hoặc thuốc kháng nội tiết tố, trong việc kiểm soát sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt. Tiên lượng cho những bệnh nhân này là xấu vì HRPC không đáp ứng tốt với các tác nhân hóa trị liệu. Các báo cáo gần đây nhất về dữ liệu sống sót có thể được thu thập từ các thử nghiệm lâm sàng đối với tác nhân chống ung thư mới được phê duyệt, sirouleucel-T (Provenge®). Liệu pháp điều chỉnh miễn dịch này đã được FDA chấp thuận vào tháng 4 năm 2010, dựa trên việc tăng thời gian sống trung bình tổng thể của bệnh nhân HRPC từ khoảng 21 tháng lên 25 tháng. 1

Polyamine (tức là putrecine, essenceidine, essenceine) làm tăng sinh tế bào và được phát hiện là tồn tại ở nồng độ cao hơn trong các tế bào ung thư, bao gồm cả ung thư tuyến tiền liệt. 2 Có 3 nguồn polyamine: 1) xuất hiện tự nhiên trong thực phẩm và đồ uống, 2) sản xuất vi khuẩn đường ruột, và 3) tổng hợp polyamine nội bào. Vào đầu những năm 1990, các nghiên cứu trên động vật gặm nhấm cho thấy chế độ ăn uống thiếu polyamine, khử độc đường ruột bằng thuốc kháng khuẩn và uống một loại thuốc ngăn chặn enzyme đầu tiên trong quá trình tổng hợp của nó (tức là ornithine decarboxylase) đã làm giảm đáng kể sự phát triển của khối u. 3Các tác giả của bản tóm tắt hiện tại đã công bố phần lớn các công trình nghiên cứu ban đầu về mô hình ung thư ở loài gặm nhấm, nhiều lần cho thấy khả năng ức chế khối u hiệu quả thông qua việc loại bỏ polyamine bằng cách nhắm mục tiêu vào cả 3 nguồn hợp chất. 4,5,6,7,8

Trong nghiên cứu này, sự can thiệp của chế độ ăn uống bao gồm việc chia thực phẩm và đồ uống thành ba nhóm. Nhóm 1 là thực phẩm có ít hơn 100 nmol / g / ml, có thể ăn tự do. Nhóm 2 là thực phẩm có 101–200 nmol / g / ml, có thể được tiêu hóa 3-4 lần mỗi tuần. Nhóm 3 có nồng độ polyamine lớn hơn 201 nmol / g / ml và bị cấm trừ 2 lần sau mỗi 7 ngày.

Chế độ ăn kiêng này khác biệt đáng kể so với những gì chúng ta có thể coi là một chế độ ăn uống tốt. Đối với những người mới bắt đầu, giả định của chúng tôi là hệ vi sinh đường ruột có lợi; chúng tôi hiếm khi khuyến khích cố ý dùng kháng sinh để xóa sổ chúng. Thứ hai là loại bỏ các loại thực phẩm mà chúng ta thường coi là bổ dưỡng cao. Ví dụ, Nhóm 3 bao gồm tỏi, bắp cải, bông cải xanh, cà chua, hạnh nhân, chuối, nấm và dưa cải bắp. Ngược lại, Nhóm 1, là danh mục có thể ăn tự do, bao gồm các sản phẩm thịt lợn, súp rau đóng hộp, các sản phẩm từ sữa (trừ pho mát lâu năm), bia, cà phê và bánh ngọt. Các tác giả là người Pháp, liệt kê sô cô la éclairs vào nhóm thực phẩm có thể tự do tiêu thụ. Chế độ ăn kiêng này rõ ràng khác với bất cứ thứ gì chúng ta vẫn có cho đến nay vẫn thường được áp dụng cho bệnh nhân của mình.

Có rất nhiều loại thực phẩm khác trong danh sách, và không có phương tiện nào để ghi nhớ các loại thực phẩm đó, vì vậy danh sách các loại thực phẩm phải được tham khảo để tuân thủ chế độ ăn kiêng.

Mặc dù người ta sẽ cho rằng bệnh nhân có thể khó tuân thủ việc hạn chế các nhóm thực phẩm không có mối liên hệ rõ ràng, nhưng việc tuân thủ chế độ ăn là rất cao trong nghiên cứu này.

Mặc dù người ta sẽ cho rằng bệnh nhân có thể khó tuân thủ việc hạn chế các nhóm thực phẩm không có mối liên hệ rõ ràng, nhưng việc tuân thủ chế độ ăn là rất cao trong nghiên cứu này. Tất nhiên, việc cho phép ăn không giới hạn các loại thực phẩm được hầu hết các tiêu chuẩn dinh dưỡng coi là khoái khẩu có thể giải thích sự tuân thủ tốt của những người tham gia.

Nhắm mục tiêu vào nhóm các polyamine được tạo ra bởi vi khuẩn đường ruột, sự can thiệp trong nghiên cứu này bao gồm “khử nhiễm một phần đường ruột” bằng neomycin hoặc nifuroxazide, bao gồm một liều thuốc kháng sinh uống hàng ngày, được thực hiện cách tuần. Trong số các hệ vi sinh đường ruột đã được tìm thấy để sản xuất polyamines là Klebsiella pneumonia , Enterobacter spp. và Serratia spp. 9Thực tế là thuốc kháng sinh không thể thiếu trong liệu pháp cho những bệnh nhân này nhắc nhở chúng ta rằng những điều cơ bản của sức khỏe tổng thể, trong trường hợp này là một hệ vi sinh khỏe mạnh, không nên bị loại bỏ vì quá yếu hoặc cơ bản để có tác động sâu sắc trong việc chăm sóc bệnh ung thư. Với sự hiểu biết của chúng tôi về việc ức chế sự phát triển của men vi sinh, người ta hy vọng rằng men vi sinh sẽ làm giảm sự tổng hợp polyamine trong ruột bằng cách kiểm soát sự phát triển của vi khuẩn. Thật vậy, các nghiên cứu về các chế phẩm sinh học cụ thể đã chứng minh việc giảm các polyamine. 10

Cuối cùng, xét nghiệm hệ vi sinh đường ruột ở bệnh nhân của chúng tôi với HRPC có thể được chỉ định, vì nhiều sinh vật được đề cập ở trên sẽ được ghi nhận trong một xét nghiệm phân vi sinh vật kỹ lưỡng. Các chất kháng khuẩn tự nhiên cũng có thể được sử dụng và bệnh nhân được kiểm tra lại để đánh giá sự thành công của việc điều trị. Việc sử dụng hợp lý các chất kháng khuẩn không nằm ngoài câu hỏi ở bệnh nhân HRPC, dựa trên mức độ quan trọng của tiên lượng và nguy cơ / lợi ích tương đối có thể có từ thuốc.

Thử nghiệm này nhỏ, chỉ có 42 người tham gia. Tuy nhiên, kết quả đã đạt được ý nghĩa thống kê, điều này chỉ có thể đạt được khi lợi ích là khá lớn trong các thử nghiệm nhỏ. Sự can thiệp của chế độ ăn uống không có rủi ro nào, vì việc giảm tiêu thụ polyamine không dẫn đến sự thiếu hụt chất dinh dưỡng nào. Do đó, tỷ lệ rủi ro / lợi ích đối với can thiệp chế độ ăn uống chắc chắn là thuận lợi, đặc biệt với tiên lượng xấu của bệnh nhân HRPC. Đáng chú ý, thử nghiệm đặc biệt này được thực hiện ở Pháp, nơi sự khác biệt về sắc tộc trong việc lựa chọn thực phẩm khiến việc ngoại suy trực tiếp các nhóm thực phẩm khác nhau được cung cấp cho những bệnh nhân này rất khó. Ngoài ra, cũng không có phép đo khách quan về tình trạng polyamine, mức độ trong nước tiểu hoặc phân có thể giúp ước tính mức độ mà lợi ích mang lại.

Ngoài các nghiên cứu ban đầu trên loài gặm nhấm chứng thực hiệu quả của việc giảm polyamine, Cipolla và các đồng nghiệp đã công bố một nghiên cứu thí điểm trên 13 tình nguyện viên với HRPC vào năm 2003. 11Trong nghiên cứu trước đó, tình trạng đau và hoạt động đã được cải thiện trong quá trình can thiệp bằng chế độ ăn uống nhưng đã hồi phục sau khi ngừng. Kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA) cũng được đánh giá. Một bệnh nhân giảm> 50%, 3 bệnh nhân giảm <50%, và tất cả những người khác đều có PSA nặng dần lên. Can thiệp chế độ ăn kiêng ngắn hơn đáng kể, với trung bình là tuân thủ chế độ ăn kiêng sau 8 (± 7) tháng. Thời gian sống sót cụ thể của bệnh ung thư là 14 (± 7) tháng, cũng ngắn hơn nhiều so với nghiên cứu hiện tại nhưng có thể là do những người tham gia ngừng ăn kiêng. Ngoài ra, trong thử nghiệm trước đó, bệnh nhân bắt đầu can thiệp chế độ ăn uống muộn hơn từ chẩn đoán HRPC ban đầu của họ (12 [± 8] tháng) so với nghiên cứu hiện tại (10 [± 8] tháng). Thử nghiệm hiện tại cho thấy rằng bắt đầu can thiệp chế độ ăn uống sau đó mang lại ít lợi ích hơn đáng kể.

Về mặt lâm sàng, việc sử dụng chế độ ăn ít polyamine có thể được coi là “không gây hại” và thực sự có thể mang lại lợi ích đáng kể cho bệnh nhân HRPC. Probiotics cũng có tác dụng phụ cực kỳ thuận lợi và nên được coi là một phần của bất kỳ phác đồ điều trị nào cho bệnh nhân HRPC. Nghiên cứu thêm về hệ vi sinh đường ruột và điều trị vi khuẩn rối loạn sinh học cũng cần được xem xét. Việc sử dụng các loại thuốc ngăn chặn sự tổng hợp polyamine đang được quan tâm và các nghiên cứu trong tương lai có thể hướng dẫn cách sử dụng và liều lượng của chúng cho một số bệnh ung thư. Trong khi việc phát triển thuốc tiếp tục theo đuổi việc ức chế tổng hợp polyamine, có vẻ như chúng ta có thể giúp bệnh nhân của mình ngày nay về chế độ ăn uống và sức khỏe đường ruột, đặc biệt là bệnh nhân của chúng tôi với HRPC.

Để biết thêm nghiên cứu liên quan đến ung thư học tích hợp, hãy nhấp vào đây . 

Giới thiệu về tác giả

Chocolate Eclairs điều trị ung thư tuyến tiền liệt? 1

Tina Kaczor, ND, FABNO , là tổng biên tập của Tạp chí Y học Tự nhiên và là bác sĩ trị liệu tự nhiên, được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Cô nhận bằng tiến sĩ về bệnh tự nhiên tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia và hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Tulsa, Oklahoma. Kaczor nhận bằng đại học từ Đại học Bang New York tại Buffalo. Bà là chủ tịch và thủ quỹ trước đây của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên và thư ký của Hội đồng bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Bà là chủ biên của Sách Giáo khoa Ung thư Tự nhiên. Cô ấy đã được xuất bản trên một số tạp chí được bình duyệt. Kaczor có trụ sở tại Portland, Oregon.

Người giới thiệu

1. Thông tin về thuốc: Sipuleucel-T. Trang web của Viện Ung thư Quốc gia. http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-sipuleucel-T . Truy cập ngày 21 tháng 6 năm 2010.

2. Verma AK. Ức chế sự thúc đẩy khối u bằng DL-α-difluoromethylornithine, chất ức chế không thể đảo ngược cụ thể của ornithine decarboxylase. Khoa học cuộc sống cơ bản. 1990; 52: 195-204.

3. Phần tiếp theo N, Sarhan S, Graffel C, Jones R, Knödgen B, Moulinoux JP. Polyamine nội sinh và ngoại sinh hỗ trợ sự phát triển của khối u. Ung thư Res. 1990; 50: 5077-5083.

4. Quemener V, Chamaillard L, Brachet P, Havouis R, Moulinoux JP. [Sự tham gia của polyamine vào quá trình tăng sinh ác tính. Tác dụng chống ung thư của sự tước đoạt polyamine]. Ann Gastroenterol Hepatol (Paris). 1995; 31 (3): 181-188.

5. Moulinoux JP, Quemener V, Cipolla B, et al. Sự phát triển của ung thư biểu mô tuyến tiền liệt ở chuột MAT-LyLu có thể được ngăn chặn in vivo bằng cách loại bỏ polyamine. J Urol. 1991; 146 (5): 1408-1412.

6. Chamaillard L, Quemener V, Havouis R, Moulinoux JP. Sự thiếu hụt polyamine kích thích hoạt động của tế bào tiêu diệt tự nhiên ở chuột bị ung thư. Chống ung thư Res . Năm 1993; 13 (4): 1027-1033.

7. Brachet P, Quemener V, Havouis R, Tomé D, Moulinoux JP. Sự thay đổi trong quá trình hấp thụ putrescine và nồng độ polyamine trong mô ở ruột ở chuột mang khối u. Biochim Biophys Acta . 1994; 1227 (3): 161-170.

8. Moulinoux JP, Darcel F, Quemener V, Havouis R, Seiler N. Ức chế sự phát triển của u nguyên bào thần kinh đệm ở người U-251 ở chuột khỏa thân bằng cách thiếu polyamine. Chống ung thư Res . 1991; 11 (1): 175-179.

9. Lavizzari T, Breccia M, Bover-Cid S, Vidal-Carou MC, Veciana-Nogués MT. Histamine, cadaverine và putrescine được sản xuất trong ống nghiệm bởi enterobacteriaceae và pseudomonadaceae được phân lập từ rau bina. J Food Prot . 2010; 73 (2): 385-389.

10. Linsalata M, Russo F, Berloco P, et al. Ảnh hưởng của vi khuẩn probiotic (VSL # 3) đến sinh tổng hợp polyamine và tăng sinh tế bào của niêm mạc ruột kết bình thường của chuột In Vivo . 2005; 19 (6): 989-995.

11. Cipolla B, Guillé F, Moulinoux JP. Chế độ ăn uống giảm polyamine ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng hormone (HRPC). Biochem Soc Trans. 2003, 31: 384-387.

Tác dụng điều trị của Acetyl-L-Carnitine đối với bệnh thần kinh ngoại biên 2

Tác dụng điều trị của Acetyl-L-Carnitine đối với bệnh thần kinh ngoại biên

Bệnh thần kinh ngoại biên là sự gián đoạn dẫn truyền thần kinh xảy ra bên ngoài hệ thần kinh trung ương.

Bởi Tina Kaczor, ND, FABNO

trừu tượng

Bệnh thần kinh ngoại biên là sự gián đoạn dẫn truyền thần kinh xảy ra bên ngoài hệ thần kinh trung ương. Nó thường có biểu hiện rối loạn cảm giác, trong đó suy nhược nhất là đau ở tứ chi. Các liệu pháp thông thường có thành công hạn chế trong việc ngăn ngừa hoặc đảo ngược các triệu chứng đau và tê do thần kinh. Trong thập kỷ qua, đã có sự gia tăng trong các công bố cho thấy acetyl-L-carnitine (ALC) có thể là một chất bảo vệ thần kinh và chống ung thư hiệu quả đối với bệnh thần kinh ngoại biên. Tổng quan này nêu bật cách sử dụng, liều lượng và cơ chế hoạt động được đề xuất đối với tác dụng điều trị của ALC ở những bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên.

Giới thiệu

Bệnh thần kinh ngoại biên (PN) có thể là một tình trạng suy nhược và nguyên nhân không phải lúc nào cũng được hiểu rõ. Các triệu chứng biểu hiện thường là rối loạn cảm giác, bao gồm tê (dị cảm), quá mẫn cảm với các kích thích đau nhẹ (hyperesthesia), đau khi chạm nhẹ (dị cảm), cảm giác sốc điện (rối loạn vận động) và đau tự phát không có kích thích. 1Trong bệnh lý thần kinh ngoại vi nghiêm trọng hơn, suy giảm chức năng vận động có thể biểu hiện như thiếu phối hợp, yếu hoặc liệt. Hệ thống thần kinh tự chủ cũng có thể liên quan đến bệnh thần kinh ngoại vi, và khi bị ảnh hưởng, chức năng cơ quan cuối có thể bị suy giảm. Nguyên nhân của PN rất đa dạng và thường được suy luận thông qua kiến thức về bệnh sử của bệnh nhân. Một số nguyên nhân phổ biến nhất bao gồm bệnh tiểu đường, nghiện rượu, thiếu hụt chất dinh dưỡng (ví dụ: vitamin B 12 , vitamin E, vitamin B 6 ), tiếp xúc với các chất độc hại như dung môi hoặc kim loại độc hại (ví dụ: chì, asen), tình trạng tự miễn dịch, nhiễm trùng (ví dụ, bệnh Lyme, bệnh giang mai) và PN phụ do sử dụng ma túy (ví dụ: thuốc trị liệu hóa học, thuốc kháng vi rút). 2 Trong số này, PN do tiểu đường, do thuốc và do nén sẽ được xem xét kỹ hơn trong bài báo này.

Việc điều trị PN là một thách thức đối với bác sĩ lâm sàng. Thuốc opiod, thuốc chống co giật, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống viêm không steroid và thuốc bôi ngoài da chỉ được sử dụng với thành công hạn chế trong việc giảm nhẹ các triệu chứng. 3,4 Rất cần các tác nhân hữu hiệu để ngăn ngừa và điều trị PN, vì tỷ lệ mắc bệnh tăng lên đáng kể theo độ tuổi. Trong một nghiên cứu, 26% người trên 65 tuổi và 54% người trên 85 tuổi có các
dấu hiệu hoặc triệu chứng cảm giác của bệnh. 5

Acetyl-L-carnitine (ALC), một axit amin có trong tự nhiên, có thể là một tác nhân điều trị lý tưởng để giải quyết tình trạng khó nói khác này. ALC có khả năng hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh thần kinh ngoại biên cũng như làm giảm các triệu chứng bệnh thần kinh khi chúng đã phát triển. Cả dữ liệu trên động vật và con người đều chứng minh một cách nhất quán tác dụng bảo vệ thần kinh và chống ung thư của ALC. Ngoài ra, ALC được dung nạp tốt mà không có nguy cơ tác dụng phụ đáng kể hoặc tương tác thuốc-chất dinh dưỡng. ALC là dạng este acetyl hóa của carnitine, một axit amin đặc trưng tốt tham gia vào quá trình oxy hóa beta axit béo trong ti thể. Bước cuối cùng trong quá trình tổng hợp ALC diễn ra trong chất nền ty thể bởi enzym acetyl-L-transferase, enzym này sử dụng cơ chất là carnitine và acetyl CoA.6 Là một hợp chất không thể thiếu trong chức năng của ty thể, ALC phân bố rộng rãi khắp các mô, với nồng độ cao nhất ở cơ tim và cơ xương. Não cũng có mức độ cao và ALC đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến chất dẫn truyền thần kinh (NT), bao gồm acetylcholine và dopamine. 7,8,9 ALC cũng có thể ngăn ngừa thoái hóa thần kinh liên quan đến lão hóa trong não thông qua việc bảo tồn neurotrophin, yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF). 10,11 Những hoạt động này của ALC đã được biết đến trong nhiều thập kỷ và giải thích cho việc sử dụng phổ biến ALC như một chất dinh dưỡng hỗ trợ trí nhớ hoặc chống lão hóa.

Vào đầu những năm 1990, ảnh hưởng này đối với NTs được đề xuất như là cơ chế của tác dụng chống cảm nhiễm ALC. Mặc dù ALC có thể ảnh hưởng đến cảm nhận cơn đau thông qua điều biến NT, nhưng hiện nay người ta cho rằng tác dụng chống cảm giác đau của ALC liên quan đến các hành động trực tiếp tại gốc hạch hoặc các khớp thần kinh trục ngoại vi. Ngoài việc giảm nhận thức về cơn đau, cũng có bằng chứng cho thấy ALC hoạt động như một chất bảo vệ thần kinh và tái tạo thần kinh. Hành động kép này vừa ngăn chặn cảm giác đau vừa bảo vệ dây thần kinh khỏi bị tổn thương thêm cho thấy ALC là một ứng cử viên lý tưởng để đưa vào điều trị bệnh thần kinh ngoại biên.

Bệnh thần kinh ngoại vi do thuốc gây ra

Các loại thuốc được thành lập tốt nhất gây ra bệnh thần kinh là thuốc chống ung thư. Bệnh thần kinh ngoại biên do hóa trị liệu (CIPN) thường gặp ở những bệnh nhân dùng thuốc có nguồn gốc từ taxane (paclitaxel / docetaxel), hợp chất bạch kim (cisplatin / carboplatin / oxaliplatin), vinca alkaloid (vincristin / vinblastine), thalidomide hoặc bortezimib. Tỷ lệ mắc CIPN với mỗi tác nhân bị ảnh hưởng bởi các tình trạng đồng thời, các phương pháp điều trị hóa trị liệu trước đó, tình trạng dinh dưỡng, liều lượng và thời gian điều trị hóa trị liệu và việc sử dụng kết hợp nhiều loại thuốc chống ung thư. Sự phát triển của CIPN có thể gây ra giảm liều hóa trị, trì hoãn điều trị hoặc ngừng hoàn toàn thuốc chống ung thư. Bất kỳ sự gián đoạn điều trị nào trong số này đều có thể làm giảm hiệu quả của chế độ hóa trị. Thêm nữa,12 Phòng ngừa bệnh thần kinh là một cơ hội để ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống hiện tại và tương lai của bệnh nhân, và có thể gián tiếp ảnh hưởng đến sự sống còn bằng cách cho phép điều trị thông thường tối ưu.

Có nhiều cơ chế bệnh lý-sinh lý được đề xuất của CIPN cho từng loại tác nhân hóa trị liệu, mặc dù không có cơ chế dứt điểm nào được đồng ý rộng rãi. Ví dụ, các đơn vị phân loại và vinca alkaloid không dẫn đến thoái hóa trục ngoại vi trực tiếp, như đã thấy ở PN tiểu đường. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy sự thoái hóa của các dây thần kinh cảm thụ hướng tâm chính ở các đốt tận cùng bên trong lớp biểu bì. Điều này gây ra sự phóng điện tự phát của các sợi cảm thụ này (sợi A và C), dẫn đến cảm giác đau. Trong mô hình chuột bị nhiễm độc thần kinh, phóng điện tự phát gây ra khi dùng paclitaxel và vincristin đã giảm 50% khi ALC được cho uống. 13Do đó, tác dụng bảo vệ của ALC đối với sự phát triển cơn đau thần kinh có thể ít nhất một phần do sự giảm tiết dịch sợi đau. Một nghiên cứu trên loài gặm nhấm ủng hộ giả thuyết này đã chỉ ra rằng việc giảm tiết dịch sợi đau đặc biệt là do ALC bảo tồn các ty thể sợi C. 14 Việc duy trì chức năng ti thể phù hợp với vai trò sinh lý bình thường của ALC trong khắp các mô.

Trái ngược với các đơn vị phân loại, các hợp chất bạch kim dường như gây ra tổn thương cho các tế bào thần kinh cảm giác ở hạch rễ lưng. Trong số các cơ chế được đề xuất của độc tính này là giảm mức lưu hành của yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), một neurotrophin thay thế. 15 ALC đã được chứng minh là duy trì mức độ của một số hợp chất neurotrophin, bao gồm NGF, có thể được giả thuyết là đóng góp vào các tác dụng bảo vệ thần kinh với các hợp chất bạch kim. 16

Một số nghiên cứu trên loài gặm nhấm đã gợi ý lợi ích điều trị của ALC trong chứng đau thần kinh do hóa trị liệu. Trong một nghiên cứu, những con chuột được cho uống ALC từ 50 mg / kg đến 100 mg / kg ALC đồng thời với việc dùng paclitaxel, và trong 14 ngày sau khi dùng thuốc. Những người được sử dụng ALC đã ức chế đáng kể sự quá mẫn cảm cơ học và những thay đổi hành vi so với những người chỉ được cung cấp giải pháp xe. Sự bảo vệ khỏi quá mẫn dường như tồn tại lâu dài, vì những con chuột duy trì tình trạng không quá mẫn cảm cơ học của chúng thậm chí 3 tuần sau liều ALC cuối cùng, lúc đó thí nghiệm đã kết thúc. Trong cùng ấn phẩm này, ALC đã được dùng đường uống (100 mg / kg) cho những con chuột có các triệu chứng đau thần kinh do paclitaxel gây ra. Trong khi ALC có thể làm giảm quá mẫn,17

Pisano và các đồng nghiệp đã chỉ ra trong một mô hình động vật gặm nhấm rằng điều trị bằng ALC (100 mg / kg uống) làm giảm đáng kể tác dụng gây độc thần kinh của cả cisplatin và paclitaxel. Nhóm này cũng chứng minh rằng không có sự can thiệp vào tác dụng gây độc tế bào của paclitaxel hoặc cisplatin khi ALC được thêm vào môi trường ung thư dòng tế bào người in vitro . 18 Việc không can thiệp vào tác dụng gây độc tế bào của paclitaxel và carboplatin cũng đã được chứng minh trong ống nghiệm trên các dòng tế bào ung thư buồng trứng ở người. Sự hiện diện của ALC trong môi trường tăng trưởng không làm thay đổi độc tính tế bào của các liệu pháp hóa học này, cũng như không ảnh hưởng đến sự tăng sinh. 19

27 bệnh nhân mắc CIPN gây ra bởi cisplatin ( n = 5), paclitaxel ( n = 11), hoặc kết hợp 2 loại thuốc này
n = 11) đã được đưa vào một thử nghiệm thí điểm sử dụng ALC tiêm tĩnh mạch (IV). CIPN được chẩn đoán bằng thang điểm đánh giá của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) cho bệnh thần kinh. Bệnh nhân được truyền tĩnh mạch với 1 gam ALC trong 1–2 giờ trong ít nhất 10 ngày (phạm vi, 10–20 ngày). Trong số 26 bệnh nhân được đánh giá, 73% có ít nhất 1 cải thiện điểm theo thang điểm bệnh thần kinh ngoại vi của WHO. Một trường hợp mất ngủ đã được báo cáo, nhưng nếu không thì tất cả những người tham gia điều trị đều dung nạp tốt. 20

25 bệnh nhân có CIPN đã thành lập (20 phân loại, 5 bạch kim) đã được ghi danh vào một thử nghiệm giai đoạn II của ALC, 1 gam 3 lần mỗi ngày trong 8 tuần. Những người tham gia nghiên cứu này bị bệnh thần kinh ≥ độ 3 (theo tiêu chí NCI-CTC, 1998) và vẫn đang được điều trị bằng hóa chất độc thần kinh, hoặc họ mắc bệnh thần kinh ≥ độ 2 trong ít nhất 3 tháng sau khi ngừng điều trị bằng một trong hai loại thuốc. Trong số 25 người tham gia, 7 người vẫn đang được hóa trị liệu gây độc thần kinh trong quá trình nghiên cứu (6 = paclitaxel, 1 = vinorelbine), và 18 người có CIPN tồn dư trong thời gian khác nhau (3–35 tháng). Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại vi hoặc bệnh đái tháo đường đã có từ trước đã được loại trừ. Việc sử dụng thuốc giảm đau không được phép trong quá trình nghiên cứu. Đánh giá bệnh thần kinh được thực hiện bằng Tổng điểm bệnh thần kinh (TNS), đánh giá các triệu chứng cảm giác và vận động chủ quan cũng như các phép đo điện sinh lý khách quan về dẫn truyền thần kinh. TNS cải thiện đáng kể ở 8 tuần trong 23 trong số
25 bệnh nhân ( P = 0,0003). Bệnh nhân duy nhất trong thử nghiệm có TNS xấu đi đáng kể là bệnh nhân dùng vinorelbine. Giảm triệu chứng cũng được báo cáo ở tất cả trừ bệnh nhân dùng vinorelbine. Việc cải thiện các triệu chứng không phụ thuộc vào loại hóa trị liệu gây ra bệnh thần kinh, hoặc thời gian điều trị sau CIPN. 21

Bệnh lý thần kinh ngoại vi liên kết với virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) thường gây ra bởi các loại thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside được sử dụng trong điều trị. Bệnh thần kinh nhiễm độc kháng virus (ATN) là kết quả của sự gián đoạn tổng hợp DNA ty thể trong tế bào thần kinh. Có lẽ làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm độc thần kinh này là do sự thiếu hụt ALC, đã được chứng minh ở bệnh nhân HIV. 22 Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng ALC ở bệnh nhân ATN đã liên tục cho thấy lợi ích ở đa số người tham gia, cho dù sử dụng các biện pháp chủ quan hay mục tiêu để đánh giá.

Năm 1997, Scarpini và các đồng nghiệp đã tiến hành một trong những nghiên cứu đầu tiên chứng minh lợi ích tiềm năng của ALC trong bệnh đa dây thần kinh do HIV. 16 bệnh nhân PN đau đớn liên quan đến HIV được tiêm 0,5 hoặc 1,0 gam ALC hoặc tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp (IM) hàng ngày trong 3 tuần. Mười bệnh nhân (62,5%) báo cáo các triệu chứng được cải thiện, 5 bệnh nhân (31,25%) báo cáo không thay đổi và 1 bệnh nhân có các triệu chứng xấu đi. 23

Năm 2004, một nghiên cứu trên 21 bệnh nhân HIV bị ATN đã đánh giá tác động của ALC đường uống (1.500 mg uống, hai lần mỗi ngày) bằng cách sử dụng sinh thiết da cũng như bảng câu hỏi triệu chứng. Các mẫu sinh thiết được lấy lúc ban đầu, và cứ sau 6 tháng và 12 tháng. Đối chứng âm tính với HIV, không mắc bệnh thần kinh cũng được làm sinh thiết da đều đặn như nhau. Sinh thiết bao gồm 5 loại sợi thần kinh ở thượng bì, hạ bì và tuyến mồ hôi, được định lượng bằng phương pháp nhuộm mô kết. Ở thời điểm 6 tháng, tất cả các loại sợi đều tăng lên, với sự gia tăng đáng kể số lượng sợi cảm giác ở lớp hạ bì ( P <0,05) và biểu bì ( P= 0,006). Ở tháng thứ 24, sự gia tăng độ trong được cải thiện ở lớp biểu bì và hạ bì và ổn định trong các tuyến mồ hôi. Đau thần kinh cải thiện ở 76% bệnh nhân điều trị ALC và không thay đổi ở 19%. 24 Sự gia tăng các sợi thần kinh cho thấy tác dụng giảm đau của ALC cuối cùng có thể là do sự tái tạo dây thần kinh. Hơn nữa, việc tiếp tục cải thiện số lượng đầu dây thần kinh được tìm thấy trên da trong vòng 24 tháng kể từ thời điểm ban đầu ngụ ý rằng việc sử dụng ALC lâu dài có thể cần thiết để tái tạo thần kinh tối đa.

Trong một thử nghiệm nhãn mở trên 20 bệnh nhân bị ATN đau đớn, ALC (2.000 mg / ngày uống) đã được đưa ra trong 4 tuần. Đánh giá các triệu chứng được thực hiện bằng Bảng câu hỏi về cơn đau McGill dạng ngắn hàng tuần trong suốt quá trình nghiên cứu. Thang đo cường độ 11 điểm dựa trên bảng câu hỏi này đã được sử dụng để hiển thị điểm cường độ đau. Những người tham gia cũng được đo điện cơ ở mức cơ bản và kết luận của nghiên cứu. Sau 4 tuần, điểm cường độ đau giảm đáng kể, từ 7,35 +/- 1,98 (trung bình +/- SD) lúc ban đầu xuống 5,80 +/- 2,63 ( P = 0,0001). Trong khi các triệu chứng chủ quan được cải thiện, điểm điện cơ không thay đổi trong nghiên cứu kéo dài 4 tuần này. 25

Trong một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 90 bệnh nhân ATN, bệnh thần kinh được đánh giá bằng cách sử dụng một số bảng câu hỏi tiêu chuẩn về triệu chứng, bao gồm thang điểm tương tự thị giác (VAS) và McGill Pain Questionaire. Trong 14 ngày đầu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận ALC, 500 mg IM hai lần mỗi ngày ( n = 43) hoặc tiêm IM giả dược ( n = 47). Tất cả những người tham gia sau đó chuyển sang giai đoạn ALC đường uống nhãn mở, 1.000 mg x 2 lần / ngày trong 42 ngày. Sau khi tiêm IM trong 14 ngày, chỉ có nhóm được ALC giảm đau đáng kể ( P = 0,022). Khi kết thúc nghiên cứu, cả hai nhóm đều giảm triệu chứng. Cả hai đường tiêm bắp và uống đều có khả năng dung nạp tốt mà không có tác dụng phụ nào được báo cáo.26

Trong một thử nghiệm thí điểm nhãn mở, một cánh tay trên 21 bệnh nhân ATN, mật độ sợi thần kinh nội bì và DNA ty thể được đánh giá thông qua sinh thiết da. Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều được uống ALC (3.000 mg / ngày). Trong khi các phép đo khách quan về mật độ sợi thần kinh và DNA ty thể không khác so với ban đầu, các triệu chứng chủ quan như đau, dị cảm và tê đều giảm đáng kể ( P <0,01 cho tất cả các thông số). 27

Bệnh thần kinh ngoại vi tiểu đường

Bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường (DPN) là biến chứng phổ biến nhất của bệnh tiểu đường. Biểu hiện cổ điển là tê ngón chân và / hoặc ngón tay ở hai bên, tiến triển theo kiểu “giống như mắc kẹt” lên chi. Về mặt lâm sàng, bệnh thần kinh ngoại biên có thể không có triệu chứng ở bệnh nhân này. Hơn nữa, có thể có một xu hướng ở bệnh nhân tiểu đường đối với sự thiếu hụt ALC, điều này sẽ góp phần vào sự thoái hóa tế bào thần kinh. 28 Tỷ lệ hiện mắc của DPN được ước tính là 43% đối với tất cả bệnh nhân tiểu đường, với tỷ lệ phổ biến ở bệnh tiểu đường loại 2 (50,8%) so với loại I (25,1%). 29

Trong khi các cơ chế phân tử của DPN khác nhau giữa bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2, cả hai đều dẫn đến thoái hóa sợi trục, được ngăn chặn bằng ALC. 30 Điều này đã được chứng minh trên mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường, nơi mà sự thoái hóa sợi trục có liên quan đến việc giảm vận tốc dẫn truyền thần kinh. Nhiều nghiên cứu trên loài gặm nhấm đã chỉ ra rằng ALC ngăn chặn đặc biệt sự gián đoạn dẫn truyền thần kinh do bệnh tiểu đường gây ra. 31,32,33, 34

Ngoài ra còn có các dữ liệu lâm sàng chứng minh vai trò của ALC như một chất bảo vệ thần kinh trong DN. Trong một thử nghiệm mù đôi, đa trung tâm trên 333 bệnh nhân có DPN đã thành lập, ALC làm giảm đáng kể các biện pháp khách quan và chủ quan của bệnh lý thần kinh. Can thiệp bao gồm 10 ngày tiêm bắp (1.000 mg / ngày) ALC, sau đó là uống 2.000 mg ALC hàng ngày trong 12 tháng. Các phép đo vận tốc dẫn truyền thần kinh (NCV) và biên độ được thiết lập tại thời điểm ban đầu. 294 người tham gia có NCV và biên độ suy giảm có thể đo lường được. Sau 12 tháng, có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về NCV trung bình ở nhóm can thiệp so với nhóm giả dược ( P= 0,01). Cảm nhận về cơn đau cũng được đánh giá bằng thang điểm tương tự thị giác (VAS). Sau 12 tháng, điểm VAS trung bình của nhóm can thiệp thấp hơn 49% so với mức trung bình ban đầu của họ, trong khi nhóm giả dược chỉ giảm 8% ( P = 0,01). Các tác giả kết luận rằng ALC có thể là một “lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho những bệnh nhân bị bệnh thần kinh do đái tháo đường.” 35

Một phân tích của 2 nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược về bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và týp 2 mắc DPN (tiêu chí San Antonio) được thực hiện bằng cách sử dụng các điểm dữ liệu đông lạnh. Hai nghiên cứu được gộp lại để phân tích bao gồm 1 nghiên cứu tại 28 trung tâm ở Hoa Kỳ và Canada (US-Canada Study [UCS]) và 34 trung tâm ở Hoa Kỳ, Canada và Châu Âu (UCES). Tổng cộng có 1.257 người tham gia được xem xét trong phân tích. ALC uống (500 mg hoặc 1.000 mg 3 lần mỗi ngày) hoặc giả dược đã được sử dụng trong cả nghiên cứu UCS và UCES. Sự tuân thủ tổng thể của những người tham gia nghiên cứu không được nêu và được cho là chưa đầy đủ với thời lượng kéo dài hàng năm của dữ liệu. Các điểm cuối của vận tốc dẫn truyền thần kinh, cảm nhận rung động và VAS đối với cơn đau được sử dụng để đánh giá các dấu hiệu / triệu chứng bệnh thần kinh. Ngoài ra, lúc bắt đầu và kết luận của nghiên cứu, 245 người tham gia đã trải qua sinh thiết sợi thần kinh. Trong khi vận tốc và biên độ dẫn truyền thần kinh không cải thiện, có sự cải thiện về nhận thức rung động và cảm giác đau trong nhóm thuần tập dùng 1.000 mg 3 lần mỗi ngày. Số lượng sợi thần kinh và các cụm sợi thần kinh tái tạo được cải thiện đáng kể ở nhóm nhận 500 mg ALC 3 lần mỗi ngày (P = 0,049 và P = 0,033 tương ứng). Ở cánh tay đang dùng 1.000 mg ALC 3 lần mỗi ngày, có xu hướng cải thiện thần kinh, nhưng nó không có ý nghĩa thống kê. Lưu ý trong phân tích này, ALC làm giảm đau thần kinh hiệu quả nhất ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, và hiệu quả này có tương quan nghịch với thời gian của DPN. 36

Ngoài tác dụng chống ung thư của ALC trong bệnh thần kinh cảm giác, có thể có lợi ích điều trị đối với các dây thần kinh tự chủ. Trong một nghiên cứu trên loài gặm nhấm sử dụng chuột bị tiểu đường do steptozocin gây ra, trương lực tim cả giao cảm và phó giao cảm đều giảm có chủ ý ở loài gặm nhấm. ALC có thể đảo ngược cả nhịp tim chậm và rối loạn nhịp điệu so với giả dược. 31 Điều này phù hợp với các nghiên cứu trên động vật trước đó cho thấy tác dụng bảo vệ của ALC đối với tổn thương thần kinh tự chủ liên quan đến đường tiêu hóa. 37

Bệnh thần kinh ngoại biên do nén

Nén PN gây ra là kết quả của bất kỳ tác động vật lý nào lên các sợi thần kinh. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, bệnh nhân nhập viện với các chẩn đoán xác định về đau thần kinh tọa mức độ trung bình được tuyển chọn để nhận ALC (1.180 mg / ngày) hoặc axit alpha-lipoic (600 mg / ngày). Cả bảng câu hỏi và điện cơ đồ đều được sử dụng để đánh giá bệnh nhân lúc ban đầu và sau 60 ngày. Có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về các triệu chứng chủ quan ở ngày thứ 60 so với ban đầu cho cả hai nhóm. Bệnh cơ điện cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể ở cả hai nhóm ở ngày thứ 60. Đáng chú ý, trong nghiên cứu này, axit alpha-lipoic dường như có tác động lớn hơn ALC đối với đau thần kinh tọa. 38

ALC có thể hoạt động như một chất bảo vệ thần kinh bằng cách ức chế các con đường apoptotic trong dây thần kinh. Trong một mô hình chuột PN được chấp nhận, dây thần kinh tọa trải qua quá trình thắt lỏng, một chấn thương co thắt mãn tính. Sử dụng mô hình này, người ta đã chứng minh rằng điều trị động vật bị ALC, nhưng không phải bằng gabapentin hoặc carnitine, có thể ngăn chặn quá trình chết rụng của các tế bào thần kinh và hạn chế tổn thương dây thần kinh tọa. 39 Nhóm này cũng chứng minh sự gia tăng giải phóng cytochrome C, kích hoạt caspase 3, và kết quả là sự phân mảnh của bộ gen trong các dây thần kinh bị thắt lỏng. ALC đã có thể thay thế các thông số này, ngụ ý rằng ALC có thể hoạt động để giải phóng các tế bào thần kinh thông qua cơ chế chống nhiễm trùng.

Trong một nghiên cứu trên loài gặm nhấm khác, dây thần kinh tọa đã trải qua quá trình nén trong 30 ngày để mô phỏng bệnh thần kinh do chèn ép. Ba nhóm đối chứng đã được sử dụng; nhóm 1 bị đứt dây thần kinh tọa bên phải khi bắt đầu thí nghiệm và cắt bỏ cơ soleus, nhóm 2 chỉ trải qua quá trình nén trong 30 ngày và nhóm 3 gồm những con chuột trải qua chèn ép thần kinh tọa trong 30 ngày sau đó là 30 ngày giải nén. Hai nhóm còn lại nhận ALC (20 mg / kg / ngày trong phúc mạc) vào ngày 30–60. Trong nhóm 4 điều này đi kèm với sự giải nén dây thần kinh, trong khi nhóm 5 nhận được ALC mà không bị giải nén. Phân tích bao gồm các đặc điểm mô sinh lý của dây thần kinh tọa và trọng lượng của cơ duy nhất tại thời điểm hy sinh. Không có gì ngạc nhiên khi giải nén cải thiện đáng kể sự phục hồi của các dây thần kinh.40

Phần kết luận

Acetyl-L-carnitine (ALC) là một dẫn xuất axit amin tự nhiên có cả tác dụng bảo vệ thần kinh và chống ung thư. Các cơ chế hoạt động của ALC không rõ ràng và có khả năng là đa yếu tố, với các tác động lên tế bào thần kinh tuần hoàn, chức năng của ty thể (bao gồm cả tác dụng chống apxe) và dẫn truyền qua synap ảnh hưởng đến cả cấu trúc / chức năng thần kinh và nhận thức của bệnh nhân về các triệu chứng bệnh thần kinh. Các thử nghiệm lâm sàng về một số nguyên nhân nổi bật của bệnh thần kinh ngoại biên cho thấy liều uống từ 1.000 mg mỗi ngày đến 3.000 mg mỗi ngày có hiệu quả để giảm triệu chứng ở đa số bệnh nhân. Thử nghiệm điện sinh lý và sinh thiết da chứng minh khả năng tái tạo của ALC đối với sự phát triển thần kinh. Một số nghiên cứu cho rằng khả năng tái tạo của ALC tiếp tục kéo dài đến 24 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Khả năng chịu đựng ALC dường như rất tốt với các tác dụng phụ nhẹ, không thường xuyên, bao gồm mất ngủ và kích ứng dạ dày. Với mức độ bằng chứng về tác dụng điều trị của ALC trên nhiều loại PN kết hợp với việc không có độc tính, ALC có khả năng ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân PN.

Giới thiệu về tác giả

Tác dụng điều trị của Acetyl-L-Carnitine đối với bệnh thần kinh ngoại biên 3

Tina Kaczor, ND, FABNO , là tổng biên tập của Tạp chí Y học Tự nhiên và là bác sĩ trị liệu tự nhiên, được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Cô nhận bằng tiến sĩ về bệnh tự nhiên tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia và hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Tulsa, Oklahoma. Kaczor nhận bằng đại học từ Đại học Bang New York tại Buffalo. Bà là chủ tịch và thủ quỹ trước đây của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên và thư ký của Hội đồng bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Bà là chủ biên của Sách Giáo khoa Ung thư Tự nhiên. Cô ấy đã được xuất bản trên một số tạp chí được bình duyệt. Kaczor có trụ sở tại Portland, Oregon.

Người giới thiệu

1. Woolf CJ, Mannion RJ. Đau thần kinh: nguyên nhân, triệu chứng, cơ chế và cách xử trí. Lancet . 1999; 353 (9168): 1959-1964.

2. Shy M, ed Bệnh thần kinh ngoại vi . Ấn bản thứ 23. Philadelphia, Pa: Saunders, Elsevier; 2007. D GLA, biên tập. Thuốc Cecil.

3. Chiechio S, Copani A, Nicoletti F, Gereau RWt. L-acetylcarnitine: một chất điều trị được đề xuất cho các bệnh lý thần kinh ngoại biên đau đớn. Curr Neuropharmacol . 2006; 4 (3): 233-237.

4. Vanotti A, Osio M, Mailland E, Nascimbene C, Capiluppi E, Mariani C. Tổng quan về sinh lý bệnh và các cách tiếp cận mới hơn để điều trị ngoại vi

bệnh thần kinh. Thuốc thần kinh trung ương . 2007; 21 Bổ sung 1: 3-12; thảo luận 45-16.

5. Khuôn JW, Vesely SK, Keyl BA, Schenk JB, Roberts M. Tỷ lệ phổ biến, yếu tố dự đoán và hậu quả của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi ở bệnh nhân lớn tuổi. J Am Ban Fam Pract . 2004; 17 (5): 309-318.

6. ND J, Dementia A, Effects C. Acetyl-L-carnitine: chuyển hóa và ứng dụng trong thực hành lâm sàng. Đánh giá Thuốc thay thế . Năm 1996; 1 (2): 85.

7. White H, Scates P. Acetyl-L-carnitine như một tiền chất của acetylcholine. Nghiên cứu hóa chất thần kinh . Năm 1990; 15 (6): 597-601.

8. Harsing Jr LG, Sershen H, Toth E, Hashim A, Ramacci MT, Lajtha A. Acetyl-L-carnitine giải phóng dopamine trong thể vân chuột: một nghiên cứu lọc máu vi mô in vivo. Tạp chí Dược học Châu Âu . Năm 1992; 218 (1): 117-121.

9. Imperato A, Ramacci M, Angelucci L. Acetyl-L-carnitine tăng cường giải phóng acetylcholine trong thể vân và hồi hải mã của những con chuột di chuyển tự do tỉnh táo. Khoa học thần kinh Thư . Năm 1989; 107 (1-3): 251-255.

10. Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, Ramacci M, Alem G, Angelucci L. Điều trị bằng acetyl-L-carnitine làm tăng mức độ yếu tố tăng trưởng thần kinh và hoạt động choline acetyltransferase trong hệ thần kinh trung ương của chuột già. Lão khoa thực nghiệm . Năm 1994, 29 (1): 55-66.

11. Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, Ramacci MT, Angelucci L. Điều trị bằng acetyl-l-carnitine làm tăng hoạt động choline acetyltransferase và mức NGF trong thần kinh trung ương của chuột trưởng thành sau khi chuyển đổi tổng số fimbria-fornix. Nghiên cứu não bộ . Năm 1994; 633 (1-2): 77-82.

12. Pignata S, De Placido S, Biamonte R, et al. Độc tính thần kinh còn sót lại ở bệnh nhân ung thư buồng trứng trong tình trạng thuyên giảm lâm sàng sau hóa trị liệu đầu tiên với carboplatin và paclitaxel: Nghiên cứu hồi cứu Đa trung tâm Ý thử nghiệm ung thư buồng trứng (MITO-4). Ung thư BMC . Năm 2006; 6.

13. Xiao WH, Bennett GJ. Đau thần kinh do hóa trị liệu: Phóng điện tự phát bất thường ở các tế bào thần kinh hướng tâm chính của sợi A và sợi C và sự ức chế nó bởi acetyl-L-carnitine. Đau . 2008; 135 (3): 262-270.

14. Jin HW, Flatters SJ, Xiao WH, Mulhern HL, Bennett GJ. Phòng ngừa bệnh thần kinh ngoại biên gây đau đớn do paclitaxel gây ra bởi acetyl-L-carnitine: tác động lên ty thể trục, các đầu tận cùng của sợi thần kinh cảm giác và các tế bào Langerhans ở da. Exp Neurol . 2008; 210 (1): 229-237.

15. Cavaletti G, Pezzoni G, Pisano C, et al. Độc tính thần kinh ngoại vi do cisplatin gây ra ở chuột làm giảm mức độ lưu hành của yếu tố tăng trưởng thần kinh. Khoa học thần kinh Thư . 2002; 322 (2): 103-106.

16. Vivoli E, Di Cesare Mannelli L, Salvicchi A, et al. Acetyl-l-carnitine làm tăng mức độ Artemin và ngăn ngừa sự thay đổi yếu tố dinh dưỡng thần kinh trong quá trình bệnh thần kinh. Khoa học thần kinh . 2010; 167 (4): 1168-1174.

17. Tâng bốc SJ, Xiao WH, Bennett GJ. Acetyl-L-carnitine ngăn ngừa và làm giảm chứng đau thần kinh ngoại biên do paclitaxel gây ra. Neurosci Lett . 2006; 397 (3): 219-223.

18. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, và cộng sự. Độc tính thần kinh do Paclitaxel và Cisplatin: có vai trò bảo vệ acetyl-L-carnitine. Clin Ung thư Res .

2003; 9 (15): 5756-5767.

19. Engle DB, Belisle JA, Gubbels JA, et al. Ảnh hưởng của acetyl-l-carnitine lên sự tăng sinh của tế bào ung thư buồng trứng, sự biểu hiện của thụ thể yếu tố tăng trưởng thần kinh (Trk-A và p75), và khả năng gây độc tế bào của paclitaxel và carboplatin. Gynecol Oncol . 2009; 112 (3): 631-636.

20. Maestri A, De Pasquale Ceratti A, Cundari S, Zanna C, Cortesi E, Crino L. Một nghiên cứu thử nghiệm về tác dụng của acetyl-L-carnitine trong bệnh lý thần kinh ngoại vi do paclitaxel và cisplatin. Tumori . 2005; 91 (2): 135-138.

21. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, và cộng sự. Các đáp ứng sinh lý thần kinh và triệu chứng của bệnh thần kinh do paclitaxel hoặc cisplatin với acetyl-L-carnitine đường uống. Eur J Ung thư. 2005; 41 (12): 1746-1750.

22. Famularo G, Moretti S, Marcellini S, và cộng sự. Thiếu acetyl-carnitine ở bệnh nhân AIDS bị nhiễm độc thần kinh đang điều trị bằng nucleoside kháng retrovirus

chất tương tự. Bệnh AIDS . 1997; 11 (2): 185-190.

23. Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlato G. Tác dụng của acetyl-L-carnitine trong điều trị các bệnh lý thần kinh ngoại biên gây đau đớn ở bệnh nhân HIV +. J Ngoại vi Nerv Syst . Năm 1997; 2 (3): 250-252.

24. Hart AM, Wilson AD, Montovani C, và cộng sự. Acetyl-l-carnitine: điều trị dựa trên cơ chế bệnh sinh đối với bệnh thần kinh nhiễm độc kháng retrovirus liên quan đến HIV. Bệnh AIDS .

2004; 18 (11): 1549-1560.

25. Osio M, Muscia F, Zampini L, và cộng sự. Acetyl-l-carnitine trong điều trị bệnh thần kinh do nhiễm độc kháng vi rút gây đau đớn ở bệnh nhân vi rút suy giảm miễn dịch ở người: một nghiên cứu nhãn mở. J Ngoại vi Nerv Syst . 2006; 11 (1): 72-76.

26. Youle M, Osio M. Một nghiên cứu đa trung tâm mù đôi, nhóm song song, có đối chứng với giả dược, về acetyl L-carnitine trong điều trị triệu chứng

bệnh thần kinh nhiễm độc kháng retrovirus ở bệnh nhân nhiễm HIV-1. HIV Med . 2007; 8 (4): 241-250.

27. Valcour V, Yeh TM, Bartt R, và cộng sự. Bệnh thần kinh liên quan đến chất ức chế men sao chép ngược acetyl-l-carnitine và nucleoside trong nhiễm HIV. HIV Med .

2009; 10 (2): 103-110.

28. Scarpini E, Doneda P, Pizzul S, và cộng sự. L-carnitine và acetyl-L-carnitine trong thần kinh của con người từ đối tượng bình thường và tiểu đường. J Ngoại vi Nerv Syst .

Năm 1996; 1 (2): 157-163.

29. Van Acker K, Bouhassira D, De Bacquer D, et al. Tỷ lệ mắc và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh thần kinh ngoại biên có hoặc không kèm theo đau thần kinh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và týp 2 đến khám tại các phòng khám ngoại trú tại bệnh viện. Bệnh tiểu đường & chuyển hóa . 2009; 35 (3): 206-213.

30. Tư Mã AA. Sự không đồng nhất của bệnh thần kinh do đái tháo đường. Biosci phía trước . 2008; 13: 4809-4816.

31. Lo Giudice P, Careddu A, Magni G, Quagliata T, Pacifici L, Carminati P. Bệnh thần kinh tự chủ ở chuột đái tháo đường do streptozotocin: tác dụng của acetyl-L-carnitine. Tiểu đường Res Clin Pract . Năm 2002; 56 (3): 173-180.

32. Lowitt S, Malone JI, Salem AF, Korthals J, Benford S. Acetyl-L-carnitine điều chỉnh chức năng thần kinh ngoại biên bị thay đổi của bệnh tiểu đường thực nghiệm. Sự trao đổi chất . 1995; 44 (5): 677-680.

33. Pop-Busui R, Marinescu V, Van Huysen C, và cộng sự. Bóc tách các mối tương quan về chuyển hóa, mạch máu và dẫn truyền thần kinh ở bệnh nhân tiểu đường thực nghiệm

bệnh thần kinh do ức chế cyclooxygenase và quản lý acetyl-L-carnitine. Bệnh tiểu đường . Năm 2002; 51 (8): 2619-2628.

34. Sima AA, Ristic H, Merry A, et al. Tác dụng phòng ngừa chính và can thiệp thứ cấp của acetyl-L-carnitine đối với bệnh thần kinh do tiểu đường ở chuột Worcester sinh sản. J Clin Đầu tư . Năm 1996; 97 (8): 1900-1907.

35. De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) trong điều trị bệnh thần kinh do tiểu đường. Một nghiên cứu dài hạn, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Thuốc RD . Năm 2002; 3 (4): 223-231.

36. Sima AA, Calvani M, Mehra M, Amato A. Acetyl-L-carnitine cải thiện cơn đau, tái tạo dây thần kinh và cảm nhận rung động ở bệnh nhân bệnh thần kinh tiểu đường mãn tính: một phân tích của hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Chăm sóc bệnh tiểu đường . 2005; 28 (1): 89-94.

37. Gorio A, Di Giulio AM, Tenconi B, và cộng sự. Sự thay đổi peptid trong bệnh thần kinh do tiểu đường tự trị được ngăn chặn bởi acetyl-L-carnitine. Int J Clin Pharmacol Res . Năm 1992; 12 (5-6): 225-230.

38. Memeo A, Loiero M. Axit thioctic và acetyl-L-carnitine trong điều trị đau thần kinh tọa do thoát vị đĩa đệm: một nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên, mù đôi. Điều tra Ma túy Clin . 2008; 28 (8): 495-500.

39. Di Cesare Mannelli L, Ghelardini C, Calvani M, và cộng sự. Tác dụng bảo vệ của acetyl-L-carnitine trên con đường apoptotic của bệnh thần kinh ngoại biên. Eur J Neurosci . 2007; 26 (4): 820-827.

40. Kotil K, Kirali M, Eras M, Bilge T, Uzun H. Tác dụng bảo vệ thần kinh của acetyl-L-carnithine trong bệnh lý thần kinh chèn ép mãn tính thực nghiệm. Một thử nghiệm tiền cứu, ngẫu nhiên và đối chứng giả dược. Turk Neurosurg . 2007; 17 (2): 67-77.

Citicoline: Một tác nhân trị liệu mới lạ với các đặc tính bảo vệ thần kinh, điều hòa thần kinh và phục hồi thần kinh 4

Citicoline: Một tác nhân trị liệu mới lạ với các đặc tính bảo vệ thần kinh, điều hòa thần kinh và phục hồi thần kinh

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một chất dinh dưỡng mới với nhiều lợi ích cho các tình trạng liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh.

Bởi Irfan Qureshi, ND và John R. Endres, ND

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một chất dinh dưỡng mới với nhiều lợi ích cho các tình trạng liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh. Là một hợp chất nội sinh, citicoline là chất trung gian thiết yếu trong quá trình tổng hợp phospholipid màng tế bào và sự hình thành của nó là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp phosphatidylcholine. Nó đóng một số vai trò quan trọng trong sinh lý con người, bao gồm tăng cường tính toàn vẹn của cấu trúc và tín hiệu cho màng tế bào, hỗ trợ tổng hợp acetylcholine và tổng hợp betaine, một chất cho methyl. Citicoline cung cấp cho não một nguồn choline và cytidine, được sử dụng hiệu quả trong chu trình Kennedy để tạo ra phospholipid. Nó có thể làm giảm sự sản sinh các gốc tự do trong điều kiện thiếu máu cục bộ, đồng thời nó cũng kích thích tổng hợp glutathione và hoạt động của glutathione reductase. Các nghiên cứu trên động vật và con người cung cấp bằng chứng về khả năng của citicoline trong việc thúc đẩy học tập và trí nhớ, đồng thời cải thiện sự suy giảm nhận thức trong bệnh Alzheimer và Parkinson, cũng như ở những nạn nhân của đột quỵ nhẹ đến trung bình và thiếu máu não. Việc sử dụng Citicoline cũng có thể làm giảm thời gian hôn mê và mức độ nghiêm trọng của các thiếu hụt về tâm thần và vận động liên quan đến chấn thương đầu. Các lĩnh vực khác mà lợi ích của citicoline được tài liệu ủng hộ bao gồm: sức khỏe mắt, sức khỏe tâm thần, cảm giác no và lạm dụng chất kích thích. Các nghiên cứu dược động học cho thấy citicoline được hấp thu tốt và có khả dụng sinh học cao khi dùng đường uống. Liều lượng hiệu quả của citicoline dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng nằm trong khoảng từ 500 mg đến 2.000 mg mỗi ngày. 

Giới thiệu

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một mononucleotide bao gồm ribose, cytosine, pyrophosphate và choline. Là một hợp chất nội sinh, citicoline là chất trung gian thiết yếu trong quá trình tổng hợp phospholipid cấu trúc màng tế bào và sự hình thành của nó là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp phosphatidylcholine.Citicoline cũng là một nguồn ngoại sinh để tổng hợp acetylcholine, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng và là thành viên của nhóm các phân tử đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa tế bào được gọi là nucleotide. 1Lần đầu tiên được xác định vào năm 1955 bởi Kennedy và các đồng nghiệp và được tổng hợp vào năm 1956, 2 citicoline đã được nghiên cứu ở Châu Âu, Nhật Bản và Hoa Kỳ trong vài thập kỷ. Nó được phổ biến rộng rãi như một loại thuốc đã được phê duyệt để điều trị rối loạn thần kinh ở nhiều quốc gia và được bán dưới dạng thực phẩm chức năng ở Hoa Kỳ.

Citicoline so với Choline

Choline là một thành phần của chế độ ăn uống và được sản xuất trong não, mặc dù với một lượng nhỏ. Do sản xuất nội sinh thấp, nó được coi là một chất dinh dưỡng thiết yếu và được phân loại với nhóm B-vitamin. Nó đóng một số vai trò thiết yếu trong sinh lý con người, bao gồm tăng cường tính toàn vẹn của cấu trúc và tín hiệu cho màng tế bào, hỗ trợ tổng hợp acetylcholine và tổng hợp betaine, một chất cho methyl. 3Khi sử dụng, citicoline bị thủy phân trong đường ruột và trong tuần hoàn để tạo thành choline và cytidine, là nucleoside của cytosine. Citicoline cung cấp cho não một nguồn choline và cytidine, được sử dụng hiệu quả trong chu trình Kennedy để tạo ra phospholipid. Trong khi choline tự nó được ưu tiên sử dụng để tổng hợp acetylcholine, cytidine được sử dụng rất hiệu quả trong não để tổng hợp các nucleotide khác nhau. Các nghiên cứu trên các dòng tế bào liên quan đến thần kinh cũng chỉ ra rằng việc sử dụng cytidine làm tăng sự kết hợp của choline vào màng phosphatidylcholine. 4Về mặt an toàn, choline là một chất có mức độ độc hại thấp, và sử dụng choline với cytidine, dưới dạng citicoline, làm giảm chỉ số độc tính thêm 20 lần. 5Hơn nữa, việc sử dụng citicoline có sự khác biệt đáng kể so với việc sử dụng choline trong các trường hợp thiếu máu não do đột quỵ và các bệnh lý khác. Tác dụng điều trị của Citicoline trong những điều kiện như vậy bắt nguồn từ khả năng: 1) tăng tổng hợp phosphatidylcholine, thành phần chính của màng tế bào thần kinh; 2) tăng cường tổng hợp acetylcholine, cải thiện các triệu chứng do thiếu máu cục bộ mất tế bào thần kinh cholinergic; 3) thúc đẩy sự tổng hợp của một số phospholipid màng khác, bao gồm phosphatidylethanolamine và phosphatidylserine, dẫn đến sửa chữa và tái tạo sợi trục và khớp thần kinh; và 4) ngăn chặn sự tích tụ của các axit béo tự do và sự tạo ra các gốc tự do tại vị trí thiếu máu cục bộ, do đó ngăn chặn sự khởi đầu của một loạt các sự kiện tiền viêm. 5Do đó, tác động điều trị của citicoline còn vượt xa tác động của choline đơn thuần để điều trị các tình trạng thần kinh.

Khả dụng sinh học / Dược động học

Dược động học của liều uống 14 citicoline có nhãn C đã được nghiên cứu ở người. Sử dụng một liều 300 mg duy nhất cho người lớn khỏe mạnh được chứng minh là hấp thu gần như hoàn toàn, với ít hơn 1% hợp chất được dán nhãn được tìm thấy trong phân sau thời gian thu thập 5 ngày. Sự hấp thụ của citicoline đã làm tăng 2 đỉnh sắc ký về nồng độ phóng xạ trong huyết tương, đỉnh đầu tiên ở 1 giờ và đỉnh thứ hai lớn hơn ở 24 giờ sau khi dùng thuốc. Con đường bài tiết chính được phát hiện là qua đường hô hấp CO 2, với sự bài tiết đáng kể cũng diễn ra qua nước tiểu. Sau 5 ngày, 16% liều đã dùng đã được phục hồi, điều này cho thấy phần còn lại đã được kết hợp vào các mô hoặc sẵn sàng cho các con đường sinh tổng hợp và phân hủy sinh học. 6Một nghiên cứu dược động học trên chuột cống sử dụng citicoline được đánh dấu 14 C-methyl đã xác nhận sự hấp thu gần như hoàn toàn khi dùng đường uống, với sinh khả dụng đường uống được tính toán là khoảng 92% so với sinh khả dụng qua đường tĩnh mạch (IV). Các nhà nghiên cứu phân loại sự hấp thụ của nó là chậm và đầy đủ, với nồng độ trong máu duy trì, cao nhất vào khoảng 5,5 giờ sau khi dùng. Việc dán nhãn phóng xạ cho thấy citicoline và các chất chuyển hóa của nó được phân bố rộng rãi khắp các mô, bao gồm cả việc phân phối các chất chuyển hóa đến não, khẳng định khả năng tham gia vào quá trình tổng hợp phospholipid của chúng. 7Một nghiên cứu xác nhận, một lần nữa sử dụng citicoline được gắn nhãn phóng xạ ở chuột, cho thấy 62,8% tổng hoạt độ phóng xạ được phân bố trong mô não dưới dạng phospholipid, bao gồm phosphatidylcholine và sphingomyelin. Những kết quả này cho thấy rằng các chất chuyển hóa của citicoline dùng đường uống có sẵn trong não để tái tổng hợp citicoline nội sinh, mang lại tác dụng có lợi đáng kể cho việc tổng hợp và kết hợp các phospholipid màng tế bào thần kinh. 8 Mặc dù chỉ một tỷ lệ nhỏ của tổng liều citicoline vượt qua hàng rào máu não dưới dạng choline và cytidine, việc sử dụng các tiền chất này trong mô não để sinh tổng hợp phospholipid là cực kỳ hiệu quả. 4

Cơ chế hoạt động

Citicoline có một số cơ chế hoạt động quan trọng dẫn đến một loạt các tác dụng có lợi đối với chức năng thần kinh.Về lợi ích của nó trong chứng thiếu máu não, citicoline chủ yếu hoạt động bằng cách tăng tổng hợp phosphatidylcholine, phospholipid màng tế bào thần kinh chính và tăng cường sản xuất acetylcholine. Tổng hợp phospholipid trong não bị suy giảm sau đột quỵ và thiếu máu cục bộ. Uống citicoline làm tăng nồng độ choline và cytidine trong huyết tương, các khối xây dựng được sử dụng để khôi phục tính toàn vẹn của màng tế bào thần kinh. 5Điều thú vị là citicoline dường như có những tác động khác nhau đến sự tổng hợp phosphatidylcholine ở người trẻ hơn so với người lớn tuổi. Phosphatidylcholine là một hợp chất cần thiết cho sự toàn vẹn và sửa chữa màng tế bào. Nó thường bị giảm trong màng tế bào não do quá trình lão hóa. Một nghiên cứu sử dụng quang phổ cộng hưởng từ protein để đo nồng độ trong não của các hợp chất chứa choline trong tế bào trước và sau khi uống một liều citicoline cho thấy rằng cộng hưởng choline trong não của những người trẻ tuổi tăng lên, trong khi nó giảm ở những người lớn tuổi. Người ta cho rằng thành phần cytidine của citicoline đã tăng cường sự kết hợp của choline não vào phosphatidylcholine của màng tế bào thần kinh ở những người lớn tuổi dẫn đến giảm. 9Tuy nhiên, nhiều dữ liệu lâm sàng gần đây cho thấy uridine và choline, chứ không phải cytidine, là chất nền tuần hoàn mà qua đó citicoline dùng đường uống tạo điều kiện cho sự gia tăng tổng hợp phospholipid màng não. Uridine vượt qua hàng rào máu não và được chuyển thành uridine triphosphate. Nghiên cứu cũng cho thấy rằng uridine có thể được chuyển đổi trực tiếp thành cytidine triphosphate nội bào. 10Khả năng của citicoline để kích thích tổng hợp phospholipid não ở người được hỗ trợ thêm bởi các nghiên cứu cho thấy những đối tượng khỏe mạnh tiêu thụ 500 mg / ngày bằng đường uống trong 6 tuần (dùng như Cognizin® citicoline) cho thấy mức độ phosphodiesters trong mô não tăng lên, chẳng hạn như glycerophosphocholine và glycerophosphoethanolamine , như được đánh giá bằng quang phổ cộng hưởng từ phốt pho. Những phát hiện này hỗ trợ khả năng tăng tổng hợp phosphatidylcholine của citicoline. 11Các phát hiện từ một nghiên cứu về những người trưởng thành khỏe mạnh ở độ tuổi trung niên xác nhận những kết quả này nhưng cho thấy rằng sự gia tăng các chất chuyển hóa phốt pho do hấp thụ citicoline là đặc trưng theo vùng, với thùy trán là nơi lắng đọng ưu tiên, cuối cùng tăng cường năng lượng cho thùy trán và cải thiện sự luân chuyển màng phospholipid . Vùng não này đóng góp vào chức năng ghi nhớ bằng cách hỗ trợ khả năng cảnh giác, chú ý và khả năng làm việc của trí nhớ, và bằng cách giảm mệt mỏi về tinh thần. Vì tác dụng của citicoline nổi bật nhất ở vùng não này, nên đây có thể là lời giải thích cho lợi ích lâm sàng của nó trong việc cải thiện chức năng nhận thức. . 12Citicoline có thể có lợi hơn nữa cho những bệnh nhân gặp phải ischemiaby làm giảm sự tích tụ của các axit béo tự do tại vị trí của tổn thương, xảy ra do tổn thương tế bào thần kinh và chết. Ngay sau khi bắt đầu thiếu máu cục bộ, có sự gia tăng đáng kể axit arachidonic tiền viêm, glycerol và các axit béo tự do gây ra bởi sự phân hủy màng tế bào thần kinh. .Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng việc sử dụng citicoline trong não trước khi gây thiếu máu cục bộ làm giảm sự gia tăng axit béo tự do, axit arachidonic và các chất chuyển hóa độc hại khác, làm giảm tổn thương gốc tự do và phục hồi chức năng màng. 5Một số bằng chứng chỉ ra khả năng bình thường hóa các mô hình giải phóng chất dẫn truyền thần kinh của citicoline. Trong điều kiện thiếu oxy não, như tồn tại trong thiếu máu cục bộ, sự giải phóng norepinephrine có thể giảm, trong khi sự giải phóng dopamine có thể tăng lên. Trên một số mô hình động vật, citicoline đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự suy giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh trong điều kiện thiếu oxy. Hơn nữa, việc dùng citicoline cho những con chuột được giữ trong tình trạng thiếu oxy mãn tính làm giảm sự suy giảm hành vi và tăng thời gian sống sót. Các nghiên cứu bổ sung đã phát hiện ra rằng citicoline có thể làm tăng sự giãn nở của các mạch máu ở động vật bị tổn thương vi tuần hoàn não, làm tăng đáng kể lưu lượng máu não. 4Citicoline cho thấy tác dụng phục hồi thần kinh, có lẽ thông qua hành động trên hệ thống dopaminergic của hệ thần kinh trung ương (CNS). Những con chuột bị tổn thương ở vùng da thịt đã được chứng minh là có khả năng tái tạo tế bào thần kinh sau khi điều trị bằng citicoline, cho thấy tác dụng bảo vệ của nó ở vùng này. Các nghiên cứu sâu hơn đã phát hiện ra rằng việc sử dụng citicoline cho chuột làm tăng tổng hợp dopamine thể vân. Một số nghiên cứu khác trên các mô hình động vật đã mang lại bằng chứng về khả năng của citicoline trong việc tăng cường các con đường tổng hợp dopaminergic — có khả năng thông qua việc tăng mức acetylcholine nội sinh. 4Đây là kết quả của việc kích hoạt tyrosine hydroxylase và ức chế tái hấp thu dopamine, có liên quan đến hoạt động của citicoline trên con đường tổng hợp phospholipid. Citicoline cũng được biết là có tác dụng lên serotonin và norepinephrine. 13 Các nghiên cứu trên chuột cho thấy citicoline giúp cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ ở những con vật này, đồng thời tăng cường hiệu suất vận động và phối hợp ở chuột già. Những phát hiện này cung cấp thêm bằng chứng về hoạt động cholinergic của citicoline. 14Các cơ chế bổ sung mà qua đó citicoline có thể thúc đẩy các tác dụng bảo vệ thần kinh đã được nhấn mạnh trong nghiên cứu gần đây. Các nghiên cứu cho thấy rằng citicoline tăng cường bảo tồn thành phần màng trong ty thể được gọi là cardiolipin, là một yếu tố điều hòa quan trọng để bảo tồn chức năng của ty thể. Citicoline tạo điều kiện thuận lợi cho việc bảo quản sphingomyelin, giúp thúc đẩy quá trình truyền tín hiệu trong các tế bào thần kinh. Citicoline thể hiện tác dụng chống oxy hóa trực tiếp, vì nghiên cứu cho thấy nó có khả năng kích thích tổng hợp glutathione và hoạt động của enzyme glutathione reductase.Hơn nữa, citicoline làm giảm quá trình peroxy hóa lipid. Những tác động cuối cùng này có thể là do chức năng lớn hơn của citicoline là làm giảm sự hoạt hóa của phospholipase A2, do đó làm giảm viêm ở các mô thần kinh nói chung. 15 Citicoline đã được chứng minh là có tác dụng ngăn chặn các gốc tự do trực tiếptác dụng, như đã thấy trên các mô hình động vật bị thiếu máu não thoáng qua, trong đó citicoline có tác dụng ức chế sự tạo gốc hydroxyl. 16Citicoline có thể ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động tái tạo não bộ. Tác động của citicoline đối với sự phát triển thần kinh đã được khảo sát trong một nghiên cứu trong đó chuột được cho ăn citicoline từ khi thụ thai (theo mẹ) đến ngày thứ 60 sau khi sinh. Điều trị bằng Citicoline làm tăng đáng kể chiều dài và các điểm nhánh của đuôi gai, tăng diện tích bề mặt tổng thể mà các nơ-ron chiếm giữ, dẫn đến tăng hiệu quả xử lý thông tin cảm giác. 17 Cơ chế hoạt động này có thể chiếm một phần đáng kể các chức năng phục hồi thần kinh của citicoline.

Ứng dụng lâm sàng

Học tập và trí nhớCiticoline là một hợp chất nội sinh đóng vai trò như tiền chất cho các phospholipid màng tế bào thần kinh và là một chất dinh dưỡng quan trọng để hỗ trợ khả năng học tập và các chức năng ghi nhớ. Các thí nghiệm trên động vật và con người cung cấp bằng chứng về khả năng thúc đẩy các quá trình nhận thức quan trọng này của nó.Nghiên cứu động vậtChuột cống và chuột nhắt đã được thực hiện một số phương pháp tiêu chuẩn để đánh giá khả năng học tập và duy trì trí nhớ sau khi sử dụng citicoline bằng đường uống và tiêm trong màng bụng.Liều quản lý dao động từ 10 đến 500 mg / kg thể trọng, dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày trong 5 đến 7 ngày. Trong nhiệm vụ mê cung từng bước, citicoline được dùng cho chuột với liều uống 20 mg / kg trong 5 ngày trước khi huấn luyện làm tăng độ trễ của từng bước, cho thấy sự cải thiện trong học tập và khả năng ghi nhớ. Hơn nữa, một liều citicoline uống duy nhất (từ 10 đến 500 mg / kg) cho chuột 1 giờ trước khi huấn luyện cho nhiệm vụ từng bước cho thấy tác động đáng kể đến trí nhớ, làm tăng độ trễ của từng bước. Tác dụng đặc biệt đáng kể đã được thấy ở khoảng liều từ 25 đến 500 mg / kg, trong khi liều 10 mg / kg chỉ cho thấy xu hướng tăng khả năng ghi nhớ. Thuốc piracetam cũng được sử dụng như một phương pháp điều trị so với citicoline. Piracetam với liều 200 mg / kg được chứng minh là không có hiệu quả trong việc cải thiện khả năng ghi nhớ; tuy nhiên, sự kết hợp giữa piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả để cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. kết hợp piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, thực sự đã có xu hướng hồi quy. kết hợp piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy.18 Những thí nghiệm này cho thấy rằng citicoline giúp tăng cường hoạt động nhận thức; tuy nhiên, một số phân nhóm động vật được phát hiện có lợi từ việc sử dụng citicoline hơn những nhóm khác.Bằng chứng khác về tác dụng tăng cường trí nhớ của citicoline đến từ một báo cáo của các nghiên cứu được thực hiện trên chuột trẻ khỏe mạnh (5 tháng) và chuột già (22 tháng) và những người bị suy giảm trí nhớ do scopolamine. Các đánh giá tiêu chuẩn hóa tương tự về khả năng học tập và trí nhớ đã được sử dụng trong các nghiên cứu này như trong nghiên cứu nêu trên. Đánh giá lặp lại bằng cách sử dụng các công cụ đánh giá này sau khi uống đã làm nổi bật tác dụng tăng cường trí nhớ của citicoline – đặc biệt ở những con chuột bị suy giảm chức năng trí nhớ (chuột già và những con bị suy giảm trí nhớ do scopolamine). 19Teather và Wurtman (2003) đã tiến hành các nghiên cứu bổ sung trên chuột để đánh giá tác động của citicoline đối với trí nhớ ở chuột trẻ và chuột già. Mười sáu con chuột cái Sprague-Dawley 3 tháng tuổi (non) và 16 con chuột cái 15 tháng (giai đoạn đầu) tiêu thụ chế độ ăn có chứa citicoline (500 mg / kg / ngày), hoặc chế độ ăn đối chứng trong 8 tuần, và sau đó được huấn luyện để thực hiện một số phiên bản của thử nghiệm mê cung nước Morris. Kết quả cho thấy những con chuột già không được điều trị có độ trễ thoát trong bài kiểm tra mê cung nước cao hơn đáng kể so với tất cả các nhóm khác, cùng với khả năng học hỏi nhiệm vụ thấp hơn đáng kể so với chuột trẻ. Tất cả trừ một trong số những con chuột già được bổ sung citicoline đều hoạt động tốt như những con chuột non làm nhiệm vụ mê cung nước, cho thấy khả năng của citicoline trong việc cải thiện chức năng ghi nhớ dựa trên hồi hải mã. Không tìm thấy tác dụng của citicoline đối với trí nhớ ở chuột non. Các tác giả kết luận những tác động tích cực có thể là do khả năng của citicoline trong việc tăng cường sản xuất phospholipid màng tế bào thần kinh, mang lại tác dụng bảo vệ thần kinh. Hơn nữa, điều này chỉ ra rằng việc bổ sung citicoline mãn tính có thể có giá trị trong việc trì hoãn sự phát triển của các thiếu hụt nhận thức liên quan đến lão hóa.20Cùng một nhóm thực hiện một thí nghiệm khác, trong đó chuột non được nuôi trong các điều kiện môi trường khác nhau: điều kiện giàu dinh dưỡng so với điều kiện nghèo nàn. Các điều kiện phong phú bao gồm kích thích tinh thần những con chuột bằng cách cho phép chúng chơi với đồ chơi và luân phiên đồ chơi mới giữa nhóm này để tăng cường sự phát triển tinh thần của chúng. Những con chuột này được nuôi trong những điều kiện mà chúng có tương tác với đồng loại của mình. Mặt khác, nhóm chuột được nuôi dưỡng trong điều kiện nghèo khó, phần lớn bị nuôi cách ly, không được cho đồ chơi để chơi cùng và không được kích thích tinh thần ở mức độ của nhóm giàu có. Những con chuột này được phát hiện phát triển chứng thiếu trí nhớ phụ thuộc vào vùng hồi hải mã tương tự như những con chuột già trong thí nghiệm trước đó. Khi những con chuột trong thí nghiệm hiện tại được tiếp xúc với chế độ ăn uống bổ sung citicoline, những con chuột non trong nhóm nghèo khó đã cải thiện hiệu suất so với ban đầu trong nhiệm vụ mê cung nước Morris, cho thấy một hiệu ứng tăng cường trí nhớ. Tuy nhiên, những con chuột trẻ trong nhóm điều kiện được bồi bổ không có tác dụng tăng cường trí nhớ liên quan đến việc bổ sung citicoline. Một lần nữa, những phát hiện này cung cấp thêm bằng chứng về một trong những cơ chế hoạt động chính của citicoline: tăng cường tổng hợp phospholipid màng và tác dụng bảo vệ thần kinh sau đó.21Thử nghiệm lâm sàng trên ngườiCác nghiên cứu lâm sàng đánh giá việc sử dụng citicoline để tăng cường nhận thức đã được tiến hành từ vài thập kỷ trước. Một đánh giá về các thử nghiệm sử dụng citicoline như một phương pháp điều trị thay đổi trí nhớ do tuổi già đã được tiến hành bởi de la Morena và được công bố vào năm 1991. 22 Kết quả của một thử nghiệm được xuất bản vào năm 1979 bởi Garay và các đồng nghiệp, được thực hiện như một nghiên cứu mở về tác dụng của bổ sung citicoline trong 30-60 ngày ở 40 bệnh nhân cao tuổi, hầu hết mắc bệnh mạch máu não mãn tính, thấy rằng tình trạng suy giảm trí nhớ được cải thiện đáng kể hoặc hoàn toàn biến mất ở gần 50% người tham gia.Một nghiên cứu được công bố vào năm 1986 bởi Lozano và các đồng nghiệp đã đánh giá việc bổ sung citicoline ở 2.067 bệnh nhân có vấn đề về tâm thần kinh và phát hiện ra rằng tình trạng suy giảm trí nhớ giảm ở 71% đối tượng sau 2 tháng điều trị. Một nghiên cứu chéo đối chứng với giả dược, được thực hiện bởi Eberhardt và Schurmann trên 89 bệnh nhân bị thiểu năng não cho thấy những cải thiện đáng kể về trí nhớ sau khi sử dụng citicoline khi được đánh giá lâm sàng và sử dụng thử nghiệm mê cung và đánh giá trí nhớ số. Một số thử nghiệm nhỏ hơn khác trên những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu não và sa sút trí tuệ đã cho thấy lợi ích về các thông số nhận thức liên quan đến việc sử dụng citicoline. 22Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng với giả dược đã được thực hiện để đánh giá tác động của việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ bằng lời nói ở một người cao tuổi. Nghiên cứu bao gồm 95 đối tượng khỏe mạnh ở độ tuổi 50–85 (47 phụ nữ và 48 nam giới) được sử dụng citicoline (500 mg uống hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược trong 3 tháng. Các đối tượng nghiên cứu được giáo dục tốt, với trung bình là 14,3 năm giáo dục. Kiểm tra cơ bản bao gồm kiểm tra đánh giá trí nhớ logic, được sử dụng để phân loại những người có trí nhớ tương đối kém hiệu quả. Vào cuối nghiên cứu ban đầu, 32 cá nhân (16 từ nhóm citicoline và 16 từ nhóm giả dược) từ nhóm này đã được tuyển chọn để tham gia vào một nghiên cứu chéo tiếp theo. Nghiên cứu ban đầu cho thấy citicoline chỉ cải thiện tình trạng thu hồi bị trì hoãn đối với những người có trí nhớ tương đối kém hiệu quả khi bắt đầu thử nghiệm. Trong nghiên cứu chéo tiếp theo, liều citicoline đã được tăng lên 2.000 mg mỗi ngày. Ở những đối tượng có chức năng ghi nhớ tương đối kém hiệu quả, liều lượng citicoline cao hơn giúp cải thiện trí nhớ logic ngay lập tức và trì hoãn.23Ảnh hưởng của việc sử dụng citicoline đối với hoạt động của trí nhớ đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm chéo nhãn mở bao gồm 24 người cao tuổi không bị sa sút trí tuệ. Đối tượngđược chia ngẫu nhiên thành 3 nhóm điều trị; các cá nhân được chỉ định cho uống citicoline (500 mg hoặc 1000 mg / ngày), hoặc citicoline (300 mg / ngày) kết hợp với nimodipine (90 mg / ngày). Một nửa số người trong mỗi nhóm được điều trị tích cực trong 4 tuần đầu tiên và không điều trị trong 4 tuần tiếp theo, trong khi nửa còn lại không được điều trị trong 4 tuần đầu và điều trị tích cực trong 4 tuần tiếp theo. Thiết kế này được chọn để kiểm soát các tác động tiềm ẩn của việc kiểm tra lại hiệu suất bộ nhớ. Bài kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ (MMSE), thành phần nhận thức của Thang đánh giá bệnh Alzheimer, và bài kiểm tra Hội chứng-Kurz được sử dụng để đánh giá chức năng tâm thần kinh lúc ban đầu và 4 và 8 tuần sau đó. Để chứng minh sự suy giảm trí nhớ ở những đối tượng cao tuổi này, Đánh giá được thực hiện ở 24 trẻ đối chứng với độ tuổi trung bình là 29,20 ± 5,74 tuổi, và điểm trí nhớ của mỗi nhóm trong 2 nhóm tuổi này được so sánh. Kết quả cho thấy citicoline cải thiện đáng kể hiệu suất ghi nhớ so với giai đoạn không điều trị, bằng chứng là giảm điểm lỗi trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và nhớ lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị. bằng chứng là điểm số lỗi giảm trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và gọi lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị. bằng chứng là điểm số lỗi giảm trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và gọi lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị.24

Bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ

Bổ sung Citicoline đã được nghiên cứu kỹ về lợi ích trong bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ mạch máu. Trong một nghiên cứu như vậy, citicoline đường uống đã được dùng với liều 1.000 mg / ngày trong 30 ngày cho 19 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer (tuổi trung bình 66,21 ± 1,48 tuổi). Lập bản đồ hoạt động điện não đã được sử dụng để xác định ảnh hưởng của việc bổ sung ở những người này. Các bệnh nhân được phân loại thêm thành bệnh Alzheimer khởi phát sớm và bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Citicoline đã được phát hiện để cải thiện đáng kể chức năng nhận thức ở nhóm khởi đầu và có xu hướng tăng chức năng nhận thức trong nhóm tổng thể gồm 19 người. Các kết quả đọc dữ liệu quang phổ não cung cấp một dấu hiệu cho thấy não của bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm cho thấy tổn thương lớn hơn não của bệnh nhân Alzheimer khởi phát muộn, trong khi cả hai nhóm đều có mức độ suy giảm nhận thức như nhau. Theo các nhà nghiên cứu, tác dụng điều trị của citicoline có thể được trung gian bằng cách tăng cường dẫn truyền thần kinh cholinergic, kích hoạt các cơ chế sửa chữa để làm trẻ hóa màng tế bào thần kinh, tác dụng điều chỉnh các thông số liên quan đến lưu lượng máu và tuần hoàn, cũng như điều chỉnh một số phản ứng miễn dịch điều đó, nếu không được kiểm soát, có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào thần kinh và chết tế bào. Điều thú vị là các nghiên cứu trước đây của cùng một nhóm với citicoline cho thấy tác dụng chống trầm cảm vừa phải ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ đa nhồi máu, ổn định các biện pháp tim mạch và giảm đáng kể nồng độ IL-1β trong huyết thanh ở những người bị Alzheimer khởi phát sớm. Hơn nữa,25Nghiên cứu sâu hơn đã chứng thực một số cơ chế hoạt động tiềm ẩn do tác dụng nhận thức của citicoline. Uống citicoline (1.000 mg / ngày) cho 20 bệnh nhân (từ 57–78 tuổi) mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm hoặc muộn đã dẫn đến cải thiện chức năng tâm thần, đặc biệt ở bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm. Hơn nữa, điều trị 1 tháng này với citicoline dẫn đến tăng tốc độ dòng máu từ các phép đo ban đầu (được đánh giá bằng siêu âm Doppler xuyên sọ) trong động mạch não giữa của bệnh nhân Alzheimer, giảm theo tuổi tác, có thể dẫn đến những thay đổi về bệnh lý thần kinh. . Tác dụng cholinergic của Citicoline và ảnh hưởng đến sản xuất cytokine cũng có thể giải thích một phần lợi ích của nó ở những người này. 26Một dòng nghiên cứu thú vị đã điều tra tác động điều tiết của citicoline đối với mức histamine trong máu. Các nghiên cứu chỉ ra rằng những thay đổi trong hệ thống histamine có trong bệnh Alzheimer, vì mức độ cao đã được tìm thấy trong một số vùng thần kinh trung ương, dịch não tủy và huyết thanh. Histamine cũng có thể tham gia vào quá trình lão hóa, với những thay đổi liên quan đến histamine được báo cáo trong một số mô khác nhau, bao gồm cả hệ thống thần kinh trung ương. Trong nghiên cứu này, 14 người mắc bệnh Alzheimer (7 người khởi phát sớm, 7 người khởi phát muộn) được dùng citicoline (1.000 mg / ngày trong 30 ngày). Các phép đo histamine trong máu được thực hiện tại thời điểm ban đầu, 2 giờ sau khi dùng liều đầu tiên của citicoline, và sau 30 ngày điều trị với citicoline. Hai giờ sau khi dùng liều đầu tiên, tất cả những người tham gia đều bị giảm cấp tính mức độ histamine trong máu so với ban đầu. Sau 30 ngày điều trị, nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histaminemức độ có liên quan đến các biến cố gây bệnh ở bệnh Alzheimer. 27Tác dụng của việc sử dụng citicoline (1.000 mg / ngày uống trong 3 tháng) đã được đánh giá trong một thử nghiệm ở những bệnh nhân bị sa sút trí tuệ tuổi già (bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ đa nhồi máu) để xác định xem chất dinh dưỡng này có thể phục hồi chức năng miễn dịch và cải thiện các chỉ số tâm thần hay không. Nghiên cứu bao gồm 4 nhóm: đối tượng kiểm soát (n = 8), đối tượng Alzheimer khởi phát sớm (n = 11), đối tượng Alzheimer khởi phát muộn (n = 7) và đối tượng sa sút trí tuệ đa nhồi máu (n = 10). Sau 3 tháng điều trị, việc bổ sung citicoline đã cải thiện hoạt động tinh thần ở tất cả các nhóm (bao gồm cả nhóm chứng), được đánh giá bằng một số công cụ đánh giá tiêu chuẩn (bao gồm MMSE và Thang điểm đánh giá Hamilton về trầm cảm). Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm cho thấy mức IL-1β tăng lên lúc ban đầu. Mức độ IL-1β có thể tương quan với tổn thương não trong bệnh Alzheimer. Việc sử dụng Citicoline đã bình thường hóa những mức độ này ở nhóm bệnh Alzheimer khởi phát sớm. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng citicoline cho thấy lợi ích ở bệnh nhân sa sút trí tuệ tuổi già như một chất phục hồi vàđiều trị giảm nhẹ, cải thiện các yếu tố nguy cơ mạch máu, ổn định chức năng miễn dịch và cải thiện hoạt động trí óc. 28Một nghiên cứu được công bố trên Biên niên sử của Học viện Khoa học New York bao gồm 19 bệnh nhân, 13 người trong số họ được phân loại là mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm và 6 người mắc bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu tác dụng của citicoline đối với nhận thức, lập bản đồ não, tuần hoàn mạch máu não và mức cytokine. Sau 30 ngày điều trị với liều uống 1.000 mg / ngày, các nhà nghiên cứu nhận thấy xu hướng cải thiện điểm số MMSE trong nghiên cứu tổng thể, với những lợi ích có ý nghĩa thống kê được thấy ở phân nhóm khởi phát sớm. Có một sự sụt giảm nhẹ về điểm số MMSE trong phân loại bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Các phép đo siêu âm Doppler xuyên sọ cho thấy sự cải thiện đáng kể trong hầu hết các thông số của lưu lượng máu mạch máu não do kết quả của điều trị citicoline sau 1 tháng. Citicoline cũng có xu hướng làm giảm nồng độ IL-1β trong huyết thanh, đồng thời làm giảm nồng độ histamine huyết thanh khi mới khởi phát, nhưng không giảm ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, khởi phát muộn. Lập bản đồ não cho thấy những thay đổi rõ ràng do sử dụng citicoline. Vì cả histamine và IL-1β đều có thể tham gia vào quá trình hình thành mảng bám tuổi già, việc giảm mức độ của cả hai yếu tố miễn dịch này có thể dẫn đến sự điều chỉnh giảm hoạt động thoái hóa thần kinh và phá hủy mô.29Citicoline đã được nghiên cứu thêm trong một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi, có kiểm soát giả dược ở 30 bệnh nhân dùng apolipoproteinBệnh Alzheimer kiểu gen E (APOE). Tất cả 30 người tham gia được phân loại là mắc chứng sa sút trí tuệ từ nhẹ đến trung bình. Citicoline (1.000 mg / ngày uống) hoặc giả dược được sử dụng hàng ngày trong 12 tuần sau khi đánh giá cơ bản trên MMSE và thang điểm suy giảm toàn cầu (GDS), một thước đo chứng mất trí. Hiệu quả của citicoline đã được đánh giá thêm trên cơ sở kiểu gen APOE của từng cá nhân. Ý nghĩa của việc xác định kiểu gen APOE là một số nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan lớn hơn giữa sự phát triển của một số triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Alzheimer với các kiểu gen APOE khác nhau. Các thước đo kết quả chính của nghiên cứu bao gồm thang đo chức năng nhận thức của thang đánh giá bệnh Alzheimer (ADAS) và ấn tượng thay đổi dựa trên phỏng vấn lâm sàng (CIBIC). Các biện pháp khác bao gồm mô hình hoạt động điện sinh học của não, lưu lượng máu mạch máu não, và mức độ tuần hoàn của histamine và IL-1β. Kết quả của nghiên cứu cho thấy điểm CIBIC xấu đi đáng kể ở nhóm dùng giả dược, trong khi xu hướng cải thiện rõ ràng ở nhóm dùng citicoline đã được quan sát thấy. Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicoline Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicoline Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicolineđược phát hiện để cải thiện điểm số trên thang phụ nhận thức của ADAS so với giả dược; tuy nhiên, sự cải thiện này không đạt được ý nghĩa thống kê. Tổng tốc độ dòng máu não cũng tăng lên khi dùng citicoline so với giả dược, trong khi những thay đổi có lợi được ghi nhận thêm trong hoạt động điện sinh học của não. Mức độ histamine không thay đổi ở nhóm dùng giả dược hoặc điều trị bằng citicoline; tuy nhiên, mức IL-1 giảm sau 4 tuần điều trị với citicoline. Với sự cải thiện đáng kể hơn được ghi nhận ở những người bị suy giảm nhận thức nhẹ hơn, các nhà nghiên cứu đề xuất rằng citicoline có thể hoạt động thông qua cơ chế không cholinergic, có thể ngoàitác dụng cholinergic của nó. 30

Bệnh Parkinson

Với tác dụng bảo vệ thần kinh và ổn định màng tế bào thần kinh, người ta hy vọng rằng citicoline có thể có lợi cho những người mắc bệnh Parkinson. Citicoline được dùng bằng cách tiêm bắp(IM) tiêm cho 20 bệnh nhân từ 52–76 tuổi với liều 1.000 mg / ngày trong 15 ngày, tiếp theo là 500 mg / ngày đối vớibổ sung thời hạn 15 ngày. Tất cả các bệnh nhân đã được dùng levodopa một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác trước đóvà trong quá trình thử nghiệm. Hiệu quả của việc sử dụng citicoline được đánh giá bằng cách sử dụng một số biện pháp, bao gồm thang điểm đánh giá Columbia (một trong một số công cụ đánh giá đã được xác thực và đáng tin cậy cho tình trạng khuyết tật trong Parkinson’s 31) thời gian đi bộ 10 mét, thời gian lật người ở tư thế nghiêng đầu, bài kiểm tra viết tay, thang điểm đánh giá chủ quan và thang điểm rối loạn vận động. Sau 30 ngày sử dụng citicoline, điểm trung bình trên thang đánh giá Columbia được cải thiện 7,3%, độ cứng được cải thiện 18,8%, thời gian đi bộ 10 mét giảm 17,5%, thời gian lật xe giảm 37,4% và điểm kiểm tra chữ viết tay được cải thiện 19,7% . Kết quả từ việc tự đánh giá cho thấy các triệu chứng đã được cải thiện ở 15 trong số 20 bệnh nhân, bao gồm các cải thiện về giọng nói, dáng đi, tư thế, run, nhanh nhẹn và chậm chạp của các chuyển động. Năm bệnh nhân cho thấy cải thiện nhỏ về rối loạn vận động; tuy nhiên, điều này không bị ảnh hưởng bởi điều trị bằng citicoline. 32Levodopa thường được sử dụng trong điều trị lâu dài bệnh Parkinson; tuy nhiên, sử dụng levodopa kéo dài làđược đánh dấu bằng sự giảm dần hiệu quả và phát triển chứng rối loạn vận động và các tác dụng phụ khác, thường xảy ra sau khoảng 3 năm điều trị. Citicoline đã được phát hiện là có tác dụng tiết kiệm levodopa và khả năng tăng tổng hợp dopamine. Chất dinh dưỡng này đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm, trong đó 85 bệnh nhân Parkinson được phân ngẫu nhiên thành 2 nhóm: bệnh nhân được sử dụng levodopa liều thông thường (trung bình 381 mg / ngày) hoặc một nửa liều thông thường (trung bình 196 mg / ngày); cả hai nhóm được sử dụng đồng thời 1.200 mg citicoline (400 mg uống, 3 lần / ngày). Thang đánh giá Webster, một thước đo các triệu chứng thần kinh và lâm sàng, cho thấy không có thay đổi đáng kể nào ở cả hai nhóm. Một bài kiểm tra bản vẽ đã được sử dụng để đánh giá mức độ run. Trong nhóm dùng đủ liều levodopa cộng với citicoline, không có thay đổi đáng kể nào trong bài kiểm tra này. Tuy nhiên, trong nhóm tiêu thụ một nửa liều levodopa thông thường cộng với citicoline, những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận ở tuần thứ 6 (là cuối tuần thứ 4 của việc dùng citicoline). Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này, Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này, Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này,Các nhà nghiên cứu kết luận citicoline có khả năng bù đắp cho việc giảm liều lượng levodopa, điều này có thể có ý nghĩa trong việc giảm các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng levodopa lâu dài trong bệnh Parkinson. 33Một thử nghiệm tương tự đã được thực hiện trên 30 người mắc bệnh Parkinson, trong đó những người tham gia đang được điều trị bằng levodopa và nhận đồng thời 500 mg citicoline bằng cách tiêm IM mỗi ngày trong 30 ngày. Những cải thiện đáng kể về các dấu hiệu thần kinh đã được ghi nhận (bao gồm những cải thiện vừa phải về biểu hiện trên khuôn mặt và kỹ năng kỹ thuật số và cải thiện rõ rệt về tư thế, dáng đi và khả năng đứng dậy từ một vị trí ngồi) cũng như các thông số điện sinh lý nhất định. Một tác dụng phụ được thấy ở nhóm này là tăng rối loạn vận động. Trong giai đoạn thứ hai của thử nghiệm, liều lượng levodopa đã giảm một phần ba. Điều này đã khôi phục tỷ lệ rối loạn vận động về mức trước khi điều trị, trong khi đáp ứng điều trị vẫn ổn định. 34Những kết quả này xác nhận rằng citicoline có thể làm tăng hiệu quả và giảm yêu cầu về liều lượng đối với levodopa, cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân Parkinson.Một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược với thiết kế chéo đã được thực hiện trong đó citicoline được sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã được điều trị bằng levodopa và chất ức chế dopa decarboxylase. Tổng cộng 30 người tham gia với độ tuổi trung bình là 62,9 tuổi đã được sử dụng citicoline IM (500 mg / ngày) hoặc giả dược trong 10 ngày, sau đó các phương pháp điều trị được chuyển qua trong khoảng thời gian thêm 10 ngày. Thang đánh giá Webster và Thang điểm khuyết tật của Đại học Northwestern được sử dụng để đánh giá sự cải thiện; đánh giá lâm sàng bao gồm các xếp hạng về run, loạn vận động và độ cứng. Điều trị bằng Citicoline dẫn đến sự cải thiện về vận động não và cải thiện 26,97% so với ban đầu trên Thang đánh giá Webster. Sự cải thiện này có tính thống kê caođáng kể so với ban đầu và so với giả dược. Cải thiện đáng kể cũng được ghi nhận về độ cứng khi điều trị bằng citicoline, trong khi không có cải thiện về độ cứng xảy ra với giả dược. Những cải thiện được ghi nhận khi sử dụng citicoline trong bệnh Parkinson dường như là do tác dụng của citicoline trên hệ thống dopaminergic. 35 Các tác giả đề cập đến 2 nghiên cứu đã được công bố trước đây từ những năm 1970 ở bệnh nhân Parkinson chỉ sử dụng citicoline. Cả hai nghiên cứu này cũng cho thấy tác dụng điều trị chính của citicoline là cải thiện độ cứng và rối loạn vận động não.

Đột quỵ và thiếu máu cục bộ não

Citicoline là tiền chất cần thiết để tổng hợp phosphatidylcholine. Các mô hình động vật đã chỉ ra rằng citicoline có thể hỗ trợ sức khỏe não bộ trong chứng thiếu máu não bằng cách đẩy nhanh quá trình tổng hợp phospholipid, do đó bảo vệ tính toàn vẹn của tế bào thần kinh và bằng cách ngăn chặn sự suy thoái của màng tế bào đối với các gốc tự do độc hại và axit béo tự do. Cân nhắc những tác dụng có lợi này của citicoline, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một thử nghiệm mù đôi đa trung tâm, đối chứng với giả dược để đánh giá hiệu quả của việc sử dụng citicoline ở bệnh nhân nhồi máu não cấp tính. Nghiên cứu bao gồm 272 bệnh nhân Nhật Bản với chẩn đoán xác định là nhồi máu não và mức độ ý thức bị suy giảm nhẹ đến trung bình. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng citicoline (1.000 mg / ngày IV) hoặc giả dược trong 14 ngày.36Một thử nghiệm thứ hai cũng cho kết quả khả quan khi dùng citicoline ở bệnh nhân đột quỵ cấp tính. Đây là một trung tâm,thử nghiệm ngẫu nhiên được thực hiện ở Hoa Kỳ (Nghiên cứu Điều trị Đột quỵ Citicoline Hoa Kỳ) trong đó điều trị ban đầu được bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi khởi phát đột quỵ và tiếp tục bằng đường uống trong 6 tuần. Ba nhóm citicoline dùng đường uống đã được thành lập, ngoài nhóm giả dược: 500 mg / ngày, 1.000 mg / ngày, hoặc 2.000 mg / ngày. Chỉ số Barthel được sử dụng làm thước đo kết quả chính để đánh giá sự cải thiện chức năng. Tỷ lệ chênh lệch cho các cải tiến được tính toán bằng phân tích thống kê vào cuối nghiên cứu; ở nhóm 500 mg / ngày citicoline, tỷ lệ chênh lệch là 2,0 và ở nhóm 2.000 mg / ngày, tỷ lệ là 2,1, cho thấy rằng những người trong nhóm này có khả năng đạt được điểm Barthel cao hơn gấp đôi so với những người trong nhóm giả dược. Nhìn chung, kết quả cho thấy citicoline (500 mg / ngày hoặc 2, 000 mg / nhóm ngày) đã cải thiện đáng kể khả năng phục hồi chức năng sau 6 tuần điều trị so với giả dược, được đánh giá tại lần tái khám 12 tuần. Điều thú vị là nhóm dùng citicoline 1.000 mg / ngày không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện là có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả. 000 mg / ngày citicoline không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả. 000 mg / ngày citicoline không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả.37Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược (RCT) đa trung tâm được tiến hành ở những bệnh nhân đột quỵ cấp tính được cho uống citicoline (500 mg / ngày) trong 6 tuần. Liều 500 mg được chọn vì nó đã được chứng minh là có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đó. Những bệnh nhân bị đột quỵ cấp tính được đánh giá lâm sàng là có sự phân bố của động mạch não giữa, và với điểm NIH Stroke Scale từ 5 trở lên, được ghi danh vào nghiên cứu này. Thước đo kết quả chính của thử nghiệm này cũng là Chỉ số Barthel được đánh giá vào 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Kết quả của thử nghiệm này không tìm thấy lợi ích phục hồi đột quỵ liên quan đến việc uống citicoline 500 mg / ngày, không giống như các nghiên cứu trước đó. Một yếu tố gây nhiễu đáng kể có thể đã ảnh hưởng đến phân tích. Các tác giả tiết lộ rằng có sự mất cân bằng cơ bản về mức độ nghiêm trọng của đột quỵ giữa các nhóm điều trị và giả dược mặc dù đã phân loại ngẫu nhiên thích hợp. Nhiều người tham gia bị đột quỵ nhẹ hơn được đánh giá bởi tiêu chí NIH đã kết thúc việc điền vào nhóm giả dược của nghiên cứu, điều này có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng nhìn thấy hiệu quả điều trị của citicoline.38Kết quả của thử nghiệm này không tìm thấy lợi ích phục hồi đột quỵ liên quan đến việc uống citicoline 500 mg / ngày, không giống như các nghiên cứu trước đó. Một yếu tố gây nhiễu đáng kể có thể đã ảnh hưởng đến phân tích.Một RCT đa trung tâm pha-III lớn hơn đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả của citicoline liều cao (2.000 mg / ngày trong 6 tuần) trong việc phục hồi đột quỵ. Nghiên cứu này đã tuyển chọn từ 118 trung tâm đột quỵ, từ đó 899 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận citicoline hoặc giả dược. Không giống như các thử nghiệm trước đó đánh giá hiệu quả của citicoline ở bệnh nhân đột quỵ trung bình, nghiên cứu này tuyển chọn những người tham gia có điểm NIH Stroke Scale từ 8 trở lên, chỉ định các trường hợp đột quỵ nặng hơn. Điểm kết thúc chính của thử nghiệm này là so sánh tỷ lệ các cá nhân có sự cải thiện từ 7 điểm trở lên trên Thang điểm đột quỵ NIH được đánh giá ở tuần 12. Mặc dù không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa các nhóm sử dụng Thang điểm đột quỵ NIH, nhưng lợi ích là được thấy đối với citicoline trên Chỉ số Barthel lúc 6 tuần, vì một tỷ lệ cao hơn đáng kể những người trong nhóm citicoline đã trở lại chức năng ban đầu của họ. Các tác giả suy đoán rằng do sự an toàn của citicoline, có thể thời gian điều trị kéo dài có thể mang lại những lợi ích bổ sung.39Hazama và các đồng nghiệp đã tiến hành một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược vào năm 1980 để đánh giá tác động của citicolinequản lý trong phục hồi sau đột quỵ do liệt nửa người. Citicoline được sử dụng bằng cách tiêm IV cho những bệnh nhânđược chỉ định vào một trong 3 nhóm: nhóm citicoline liều cao (1.000 mg / ngày IV), nhóm citicoline liều thấp (250 mg / ngày IV), hoặc giả dược (nước muối đẳng trương). Mỗi nhóm được điều trị chỉ định một lần mỗi ngày trong 8 tuần trong khi tiếp tục điều trị phục hồi. Phạm vi chuyển động của khớp chi trên và chi dưới được đánh giá trong các khoảng thời gian trong suốt nghiên cứu, cũng như các triệu chứng chủ quan, dấu hiệu thần kinh và triệu chứng tâm thần. Nhóm dùng citicoline liều cao có cải thiện 44,4% về phục hồi chức năng được xếp loại ở chi trên vào tuần thứ 4 và 53,3% ở tuần thứ 8. Sự hồi phục ở nhóm liều thấp ban đầu chậm hơn nhưng đạt được tỷ lệ tương tự sau 8 tuần, với những cải thiện. là 29,3% vào tuần 4 và 54,8% vào tuần 8. Nhóm dùng giả dược không cải thiện ở mức độ tương tự, với tỷ lệ 29,3% vào tuần 4 và 31,8% vào tuần 8. Không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa các nhóm ở chi dưới, mặc dù cả hai nhóm dùng citicoline đều cho thấy tỷ lệ cải thiện cao hơn một chút so với giả dược. Nhóm dùng citicoline liều cao hơn có xu hướng cải thiện nhiều nhất ở tuần thứ 8. Dựa trên kết quả của nghiên cứu này, liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động từ chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràng Liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động sau chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràng Liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động sau chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràngrằng liều cao hơn có lợi hơn trong việc phục hồi nhanh hơn ở nhóm dùng liều cao. 40Citicoline đã được đánh giá trong một nghiên cứu bao gồm 92 bệnh nhân bị bệnh mạch máu não mãn tính. Trong nghiên cứu có đối chứng với giả dược này, 46 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào mỗi nhóm. Các cá nhân được dùng citicoline (1.000 mg / ngày IM) hoặc giả dược trong 2 chu kỳ điều trị, mỗi chu kỳ 4 tuần với khoảng cách giữa các chu kỳ là 1 tuần. Phản ứng của bệnh nhân được đánh giá trên một số bài kiểm tra tâm lý đo trí nhớ, hành vi, sự chú ý và kiểm soát cảm xúc. Kết quả của nghiên cứu cho thấy citicoline cải thiện đáng kể khả năng chú ý bằng cách giảm số lượng phản hồi sai trong Bài kiểm tra Toulouse-Piéron đối với các kích thích phi ngôn ngữ. Hơn nữa, sự cải thiện liên tục và tiến bộ đã được ghi nhận khi điều trị bằng citicoline trong các bài kiểm tra trí nhớ và đánh giá cảm xúc và hành vi. 41Hiệu quả của Citicoline đối với sự phát triển của các tổn thương thiếu máu não ở những người bị đột quỵ cấp tính đã được đo lường trong một nghiên cứu sử dụng MRI có trọng số khuếch tán, đây là một công cụ hữu ích để phát hiện tổn thương do thiếu máu cục bộ trong vòng vài phút sau khi khởi phát. Nghiên cứu hiện tại được thực hiện như một RCT đa trung tâm tiềm năng để điều tra tác động của citicoline đối với khối lượng tổn thương khi liệu pháp citicoline được tiến hành trong vòng 24 giờ sau khi xảy ra đột quỵ. Bệnh nhân có thang điểm NIH Stroke từ 5 trở lên và có biểu hiện tổn thương do thiếu máu cục bộ trên bài kiểm tra MRI có trọng số khuếch tán từ 1–66 cm 3trong khu vực của động mạch não giữa đã được chọn. Hầu hết bệnh nhân được đưa vào thử nghiệm đều đáp ứng các tiêu chí này; tuy nhiên, các tiêu chí đã được thay đổi dựa trên sự sẵn có của các kết quả từ một thử nghiệm citicoline đã tiến hành trước đó. Tiêu chí đăng ký sau đó đã được thay đổi để bao gồm những người có điểm NIH Stroke Scale từ 8 trở lên và thể tích tổn thương tối đa là 120 cm 3. Các cá nhân được yêu cầu tiêu thụ 500 mg citicoline bằng đường uống hoặc giả dược hàng ngày trong 6 tuần. Trong số 2.300 bệnh nhân được sàng lọc cho thử nghiệm, 100 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí thu nhận. Trong số này, dữ liệu từ 74 bệnh nhân đã hoàn thành quá trình quét cơ bản và 12 tuần được đưa vào phân tích. Cuối cùng, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được tìm thấy giữa các nhóm nghiên cứu. Tuy nhiên, nhóm citicoline cho thấy sự giảm thể tích tổn thương nhiều hơn so với nhóm dùng giả dược. Nhóm dùng giả dược có tỷ lệ phần trăm tăng trung bình 180% về khối lượng tổn thương trong thời gian 12 tuần, trong khi nhóm dùng citicoline tăng trung bình 34% so với cùng kỳ. Việc thiếu ý nghĩa thống kê từ những kết quả này có thể là do một số yếu tố liên quan đến thiết kế nghiên cứu,42Citicoline điều trị bệnh nhân xuất huyết, nhồi máu não không do chấn thương đã được phát hiện để tăng cường phục hồi sức mạnh cơ bắp liên quan đến hồi phục. Một thử nghiệm ngẫu nhiên được tách đôi được thực hiện với 32 đối tượng nghiên cứu được chia thành những người nhận 250 mg citicoline IV hai lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 14 ngày cho thấy, so với ban đầu, sức mạnh cơ bắp ở nhóm dùng citicoline tăng đáng kể hơn so với nhóm dùng giả dược. 43Một bài xã luận được xuất bản trên Tạp chí Khoa học Thần kinh mô tả các kết luận từ một phân tích tổng hợp (được xuất bản trên tạp chí Stroke năm 2002), trong đó tuyên bố citicoline là chất bảo vệ thần kinh hiệu quả đầu tiên trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Bài xã luận quan trọng này khuyến cáo rằng citicoline là tác nhân được lựa chọn trong các thử nghiệm điều trị phối hợp đột quỵ với thuốc làm tan huyết khối vì mức độ an toàn và hiệu quả cao trong việc thúc đẩy phục hồi sau các tình trạng thiếu máu cục bộ. 44Hơn nữa, một đánh giá được thực hiện bởi The Cochrane Collaboration đã phân tích kết quả từ một số thử nghiệm sử dụng citicoline trong điều trị các triệu chứng nhận thức và hành vi do tình trạng não mãn tính ở người cao tuổi. Các nhà nghiên cứu cuối cùng đã bao gồm 14 nghiên cứu trong tổng quan của họ. Phân tích của họ về kết quả tổng thể từ các thử nghiệm đáp ứng các tiêu chí đưa vào chỉ định cho thấy rằng citicoline cho thấy lợi ích tích cực đối với việc cải thiện chức năng và hành vi của trí nhớ nhưng không có lợi về sự chú ý ở những người cao tuổi bị rối loạn não mãn tính. Các tác giả cũng ủng hộ rằng các nghiên cứu dài hạn sẽ được thực hiện để tiếp tụclàm sáng tỏ lợi ích của citicoline. 45Như đã thấy rõ từ nghiên cứu tóm tắt ở trên, citicoline có một số tác dụng có lợi, có thể hữu ích trong việc hỗ trợ đáng kể phục hồi sau các biến cố thiếu máu cục bộ cấp tính. Gần đây, một sự đồng thuận dường như đã xuất hiện rằng các phương pháp tiếp cận hiệu quả để phục hồi đột quỵ nên liên quan đến sự kết hợp của các phương pháp điều trị có thể hoạt động trên nhiều con đường. Do tính hiệu quả và an toàn cũng như hoạt động phổ rộng của nó như một chất bảo vệ thần kinh, citicoline nên được bao gồm như một phần không thể thiếu của các phác đồ phục hồi đột quỵ.

Chấn thương đầu

Nghiên cứu về tác dụng có lợi của citicoline đối với chấn thương đầu do chấn thương và chấn động đã được tiến hành trong một sốnhiều năm. Chấn thương não làm giảm sản xuất phospholipid màng tế bào, dẫn đến tích tụnước trong tế bào, dẫn đến phù nề do nhiễm độc tế bào và có thể làm suy giảm hàng rào máu não. Citicoline có thể có lợi ích điều trị trong những điều kiện này, vì nó là tiền chất để tổng hợp phospholipid màng tế bào thần kinh. Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đơn bao gồm 216 bệnh nhân bị chấn thương đầu nặng hoặc trung bình được điều trị bằng phương pháp điều trị thông thường hoặc citicoline IV (1 g mỗi 6 giờ trong 2 ngày, tiếp theo là 1 g mỗi 8 giờ vào ngày thứ 3 và thứ 4) cùng với liệu pháp thông thường. Citicoline dẫn đến cải thiện các triệu chứng vượt trội so với liệu pháp thông thường đơn thuần, với tỷ lệ cao hơn bệnh nhân được xếp loại “phục hồi tốt” theo đánh giá của Thang điểm kết quả Glasgow 3 tháng sau khi bị thương.46 Các tác giả trích dẫn thêm nghiên cứu trước đó về citicoline trong điều trị chấn thương đầu từ trung bình đến nặng, cho thấy rằng citicoline làm tăng cơ hội hồi phục đối với tình trạng không phụ thuộc (bao gồm khả năng đi lại và thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày), cải thiệnchất lượng cuộc sống của họ. Nghiên cứu bổ sung chỉ ra rằng citicoline cải thiện mức độ ý thức được đánh giá ở 60 ngày sau khi bị thương ở bệnh nhân hôn mê do chấn thương và giảm tỷ lệ bệnh nhân có dấu hiệu thần kinh khu trú ở 60 và 90 ngày kể từ thời điểm bị thương. 46Liệu pháp Citicoline cũng có thể giúp giảm bớt các triệu chứng sau chấn thương. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên sơ bộ như vậy với 14 thanh niên (25 tuổi trung bình ở nhóm dùng citicoline và 20 tuổi ở nhóm dùng giả dược) bị chấn thương đầu từ nhẹ đến trung bình, những người tham gia được dùng 1 g citicoline bằng đường uống hoặc giả dược. Sau khi đánh giá cơ bản, bệnh nhân được đánh giáhẹn tái khám 1 tháng. Các bài đánh giá bao gồm các bài kiểm tra về chức năng ghi nhớ, sự trôi chảy và chú ý. Mặc dù kết quả không đạt được ý nghĩa thống kê, nhưng nhóm được sử dụng citicoline có xu hướng cải thiện cao hơn ở một số loại vào lần tái khám, bao gồm cải thiện trí nhớ nhận dạng và giảm tỷ lệ đau đầu, chóng mặt và ù tai. 47Một số bài báo đánh giá đã xuất bản kiểm tra thêm các thử nghiệm được thực hiện để đánh giá hiệu quả của citicoline trong điều trị chấn thương đầu do chấn thương. Một đánh giá được công bố trên Tạp chí Khoa học Thần kinh năm 1991 báo cáo về các thử nghiệm có từ năm 1967 đối với citicoline ở những bệnh nhân bị chấn thương sọ não. Nghiên cứu năm 1967 đặc biệt này cho thấy lợi ích của việc sử dụng citicoline bao gồm việc phục hồi các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh và cải thiện mức độ ý thức ở 70% người tham gia. Các thử nghiệm khác được nêu chi tiết trong tổng quan đánh giá tác động của citicoline đối với mức độ ý thức ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu đã chỉ ra rằng điều trị bằng citicoline kích hoạt lại và tăng tốc độ bình thường hóa ý thức. Một nghiên cứu mù đôi do Carcassonne và LeTourneau thực hiện năm 1979 đã đánh giá việc điều trị bằng citicoline ở 43 trẻ em hầu hết trong độ tuổi từ 5 đến 15 (mặc dù 4 trẻ em dưới 5 tuổi) bị thay đổi mức độ ý thức do chấn thương. Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phục Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phục Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phụckhỏi chấn thương đầu do chấn thương và thúc đẩy sự phục hồi ý thức sớm hơn, nâng cao các chỉ số lâm sàng và dẫn đến cải thiện điện não đồ (EEG). Bài báo cũng nêu bật một số thử nghiệm liên quan đến những người bị hôn mê do chấn thương được điều trị bằng citicoline, giúp phục hồi chức năng vận động và khả năng đi lại tốt hơn so với giả dược. Kết quả tổng thể của các thử nghiệm này chỉ ra rằng điều trị bằng citicoline làm giảm thời gian hôn mê và tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các thiếu hụt về tâm thần và vận động liên quan đến chấn thương đầu. Citicoline cũng được chứng minh là an toàn và được dung nạp tốt ở các quần thể bệnh nhân ở nhiều độ tuổi và với nhiều loại chấn thương đầu do chấn thương. 48

Sức khỏe mắt và chức năng thị giác

Một số thử nghiệm với citicoline cho thấy tác dụng có lợi đối với sức khỏe của mắt, đặc biệt là trong các trường hợp giảm thị lực và tăng nhãn áp.Nhược thị hay còn gọi là mắt lười là nguyên nhân hàng đầu gây giảm thị lực ở trẻ em, khi một mắt có xu hướng đi vào trong hoặc ra ngoài, làm giảm hiệu quả hợp tác giữa hai mắt và dẫn đến nhận thức chiều sâu kém. Bệnh tăng nhãn áp, một nhóm các bệnh dẫn đến tổn thương dây thần kinh thị giác, thường là do áp lực nội nhãn tăng cao, là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa ở người lớn Hoa Kỳ.Nhược thịMột thử nghiệm mở và một nghiên cứu thí điểm theo dõi mù đôi đã được thực hiện để đánh giá những lợi ích có thể có của liệu pháp citicoline ở những bệnh nhân bị nhược thị. Thử nghiệm mở bao gồm 50 bệnh nhân từ 9–37 tuổi, với độ tuổi trung bình là 16,6 tuổi. Liều hàng ngày 1.000 mg citicoline được dùng trong 15 ngày bằng cách tiêm IM. Thị lực của cả hai mắt được kiểm tra 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục theo chu kỳ hàng tuần trong tháng đầu tiên, sau đó hàng tháng trong 6–18 tháng. Đối với phần mù đôi của nghiên cứu, 10 bệnh nhân được chia thành 2 nhóm; một nhóm được dùng citicoline (1.000 mg / ngày IM) trong khi nhóm còn lại được dùng giả dược. Các phép đo thị lực ban đầu xảy ra 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục hàng tuần trong 1 tháng; theo dõi hàng tháng chonghiên cứu mù đôi được giới hạn trong 6 tháng. Citicoline cải thiện thị lực ở 92% bệnh nhân trong nghiên cứu mở. Sự cải thiện được ghi nhận ở cả âm thanh và mắt nhược thị và có ý nghĩa thống kê cao. Trong nghiên cứu mù đôi, những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận giữa các nhóm, với nhóm citicoline cho thấy thị lực được cải thiện. 49Một thử nghiệm của citicoline đã được thực hiện ở trẻ em bị nhược thị từ 5 đến 9 tuổi. Bốn mươi lăm người tham gia được chia thành 3 nhóm điều trị: Nhóm A nhận 500 mg citicoline hàng ngày thông qua tiêm IM trong 10 ngày mỗi 6 tháng; nhóm B được dùng citicoline tương tự như nhóm A kết hợp với 1 giờ tắc (mắt âm đạo) mỗi ngày; nhóm C chỉ được điều trị tắc mạch hàng ngày. Trong khi thị lực được cải thiện ở tất cả các nhóm vào cuối thời gian điều trị, điều trị bằng citicoline được phát hiện để tăng cường hiệu quả của liệu pháp điều trị tắc. Thị lực được cải thiện ở 73% người tham gia nhóm A, 86,6% người nhóm B và 66,6% người nhóm C. 50Một thử nghiệm nhãn mở đã được thực hiện trong đó uống citicoline cộng với điều trị tắc một phần được so sánh với chỉ điều trị tắc. 61 trẻ em từ 5–10 tuổi được chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm: Nhóm A nhận 800–1.200 mg citicoline / ngày tùy theo trọng lượng cơ thể cùng với 2 giờ điều trị tắc mạch hàng ngày; nhóm B được điều trị tắc mạch 2 giờ mỗi ngày một mình. Cả hai nhóm đều được điều trị trong 30 ngày. Việc theo dõi diễn ra vào cuối thời gian điều trị và một lần nữa 60 ngày sau khi ngừng điều trị. Trong khi liệu pháp citicoline không mang lại hiệu quả cao hơn liệu pháp tắc mạch đơn thuần, citicoline đã góp phần ổn định lợi ích thu được trong thời gian điều trị khi được đánh giá ở lần tái khám sau điều trị 60 ngày.52Có vẻ như citicoline ảnh hưởng đến sự cải thiện thị lực ở những người bị nhược thị do khả năng kích thích sự sẵn có của một số chất dẫn truyền thần kinh và chất điều hòa thần kinh. Nó cũng tăng cường hoạt động của dopamine nội sinh, đồng thời cải thiện các khía cạnh mạch máu của chức năng thần kinh. 51

Bệnh tăng nhãn áp

Một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá tác dụng của citicoline trên 40 bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở đã được công bố vào năm 1999. Các bệnh nhân được chia thành một nhóm được tiêm IM hàng ngày chứa 1.000 mg citicoline hoặc giả dược trong 60 ngày. Điều trị bằng citicoline đã được chứng minh là cải thiện đáng kể tiềm năng kích thích thị giác (một thước đo hoạt động điện sinh học của vỏ não thị giác để phản ứng với các kích thích thị giác) và biểu đồ điện mô (được sử dụng để đánh giá tính toàn vẹn chức năng của các lớp võng mạc trong cùng) so với giả dược . Bệnh nhân trong nhóm citicoline sau đó được chia thành 2 nhóm theo độ tuổi sau thời gian rửa trôi 120 ngày. Ở một trong những nhóm này, thời gian rửa trôi được kéo dài thêm 120 ngày trong khi nhóm còn lại nhận được thêm 60 ngàyđiều trị bằng citicoline. Nhóm thứ 2 này đã cho thấy những cải thiện bổ sung trong các thông số điện thế và mô hình điện đồ gợi lên thị giác, cho thấy khả năng của citicoline để tăng cường chức năng võng mạc và phản ứng vỏ não thị giác ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng những cải tiến này có thể một phần do hoạt động dopaminergic của citicoline. 53Một RCT mù đôi bổ sung đánh giá lợi ích của citicoline ở bệnh nhân tăng nhãn áp xác nhận rằng việc sử dụng citicoline trong 60 ngày (1.000 mg / ngày IM) tốt hơn giả dược và cải thiện đáng kể chức năng võng mạc và phản ứng điện sinh học vỏ não. Thử nghiệm cụ thể này bao gồm phân tích dữ liệu theo dõi 8 năm. Người điều tra nghiên cứu này ủng hộ việc sử dụng citicoline ở bệnh nhân tăng nhãn áp như một chất bổ sung cho liệu pháp hạ huyết áp. 54Một đánh giá kiểm tra các cơ chế tiềm năng mà qua đó citicoline phát huy tác dụng có lợi của nó ở bệnh nhân tăng nhãn áp đưa ra giả thuyết rằng khả năng của citicoline trong việc tăng cường tổng hợp phosphatidylcholine và các phospholipid màng tế bào khác là một yếu tố chính. Bệnh tăng nhãn áp được coi là một bệnh thoái hóa thần kinh, trong đó bệnh lý kéo dài đến các tế bào hạch võng mạc. Cái chết của các tế bào này có thể là kết quả của cơ chế apoptotic. Việc tăng cường tổng hợp phosphatidylcholine là kết quả của việc tiêu thụ citicoline chống lại cơ chế chết tế bào thần kinh liên quan đến bệnh tăng nhãn áp và bảo vệ thần kinh. 55

Bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ

Bệnh thần kinh do thiếu máu cục bộ không do động mạch là một sự kiện thiếu máu cục bộ không hồi phục liên quan đến thần kinh thị giác nội nhãn. Tình trạng này xảy ra sâu sắc và không gây đau đớn, nhưng gây mất thị lực và trường thị giác. Trong một nghiên cứu thí điểm được thiết kế để đánh giá tác dụng của citicoline đối với tình trạng này, 26 bệnh nhân có tiền sử bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ không do thiếu máu cục bộ ít nhất 6 tháng được chia thành 2 nhóm: một nhóm được điều trị bằng citicoline uống (1.600 mg / ngày) trong 60 ngày, trong khi nhóm thứ 2 không được điều trị. Sau chu kỳ điều trị 60 ngày, có thời gian rửa trôi là 120 ngày. Sau đó, giai đoạn điều trị thứ hai với citicoline trong 60 ngày đã được thiết lập ở nhóm citicoline ban đầu. Nhóm thứ 3 gồm 14 đối tượng khỏe mạnh phù hợp với độ tuổi đã cung cấp dữ liệu kiểm soát. Khi kết thúc điều trị, Những cải thiện đáng kể về mặt thống kê đã được ghi nhận trong các thông số về tiềm năng gợi lên thị giác, thị lực và biểu đồ điện đồ ở nhóm citicoline so với các giá trị trước khi điều trị, trong khi không có những thay đổi như vậy được quan sát thấy ở nhóm đối tượng bệnh thần kinh không do thiếu máu cục bộ không được điều trị. Citicoline do đó được chứng minh là đóng một vai trò có lợi trong nghiên cứu ban đầu này về những người bị bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ.56

Lạm dụng chất gây nghiện

Citicoline đã được các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực này coi là một phương pháp điều trị hỗ trợ cho sự phụ thuộc vào cocaine trong những năm gần đây.Sự biện minh cho việc sử dụng nó bắt nguồn từ khả năng phục hồi màng tế bào thần kinh của citicoline, vốn bị tổn thương bởi cocainesử dụng và khả năng làm tăng nồng độ dopamine của hệ thần kinh trung ương, làm giảm cảm giác thèm cocaine và các chất khác có khả năng lạm dụng. 57Một thử nghiệm nhỏ đối chứng mù đôi với giả dược đã được tiến hành với 14 đối tượng có tiền sử nghiện cocaine. Những người được chẩn đoán là rối loạn tâm thần, lo âu hoặc rối loạn lưỡng cực đã bị loại khỏi nghiên cứu. Các đối tượng được chỉ định dùng citicoline đường uống (500 mg x 2 lần / ngày trong 14 ngày) hoặc giả dược. Các đánh giá lúc ban đầu và sau khi điều trị bao gồm hiệu suất thời gian phản ứng, trạng thái tâm trạng, các biện pháp điện sinh lý và bảng câu hỏi chủ quan. Citicoline làm giảm bớt một số biện pháp thèm muốn cocaine và sử dụng ma túy và không gây ra tác dụng phụ nào ở bệnh nhân này. 58Một thử nghiệm bổ sung đã được thực hiện để điều tra ảnh hưởng của việc tiền xử lý bằng citicoline đối với cocaine gây raảnh hưởng đến tim mạch và hành vi, và nồng độ cocaine trong huyết tương. Tám người lớn khỏe mạnh thỉnh thoảng sử dụng cocaine đã tham gia vào RCT này. Nghiên cứu bao gồm 3 lần thăm khám, trong đó những người tham gia được tiêm một liều cocaine cấp tính qua đường mũi và được theo dõi liên tục trong phòng thí nghiệm trong 3,5 giờ. Lần khám thứ 2 và thứ 3 được thực hiện trước 4 ngày điều trị với 1.000 mg citicoline hoặc giả dược. Biện pháp kết quả chính là xác định tính an toàn của việc dùng chung citicoline với cocaine. Vì citicoline không tác động xấu đến các điểm cuối tim mạch liên quan đến việc uống cocaine cấp tính, nên việc sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân này được cho là an toàn. Mặc dù citicoline không ngăn chặn các tác dụng chủ quan cấp tính của việc sử dụng cocaine, nhưng người sử dụng cocaine có tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu não lớn.59Những người bị rối loạn lưỡng cực có nguy cơ cao bị lạm dụng chất kích thích, với việc sử dụng cocaine là đặc biệt phổ biến trong tình trạng này. Cả rối loạn và sử dụng cocaine đều có liên quan đến các triệu chứng tâm trạng và suy giảm nhận thức. Với những điểm chung này, một RCT mù đôi kéo dài 12 tuần đã được tiến hành để đánh giá tác động của việc bổ sung citicoline đối với những người bị rối loạn lưỡng cực và lệ thuộc cocaine. Tổng cộng có 44 bệnh nhân được tham gia vào nghiên cứu. Citicoline hoặc giả dược được dùng 1 viên (500 mg / ngày) trong 1 tuần, sau đó tăng lên 2 viên vào tuần 2, 3 viên vào tuần 4 và 4 viên (2.000 mg / ngày) vào tuần 6. Các biện pháp tâm trạng, sử dụng cocaine (kiểm tra ma túy trong nước tiểu), và các tác dụng phụ được đánh giá 2 tuần một lần; chức năng nhận thức được đo 4 tuần một lần. Nghiên cứu cho thấy rằng citicoline dẫn đến cải thiện một số khía cạnh của trí nhớ khai báo. Không có bằng chứng về đặc tính chống trầm cảm khi sử dụng citicoline. Xác suất xét nghiệm nước tiểu dương tính với cocaine vào cuối nghiên cứu ở nhóm citicoline thấp hơn đáng kể. Các nghiên cứu sâu hơn ở nhóm bệnh nhân này được chỉ định dựa trên những kết quả ban đầu này.60

Bệnh truyền nhiễm

Một bài báo được xuất bản gần đây đã nhấn mạnh vai trò của citicoline có thể đóng vai trò như một tác nhân điều trị bổ trợ để điều trị bệnh phát sinh từ căn nguyên truyền nhiễm. Các tác giả mô tả sự rối loạn điều hòa quá mức của đáp ứng miễn dịch của vật chủ là một yếu tố chính trong bệnh lý liên quan đến các bệnh truyền nhiễm, bao gồm nhiễm trùng do vi khuẩn dẫn đến nhiễm trùng huyết và nhiễm ký sinh trùng như sốt rét thể não, các tình trạng có di chứng thần kinh nghiêm trọng. Trong khi các phương pháp điều trị hiện có nhắm vào tác nhân lây nhiễm, chúng hầu như không giải quyết được các bất thường thần kinh đồng thời. Những hậu quả này, nếu không được giải quyết, cuối cùng dẫn đến tử vong trong một tỷ lệ cao các trường hợp. Trong trường hợp sốt rét thể não, các nghiên cứu đã nhấn mạnh viêm nội mô do cytokine và hàng rào máu não bị tổn thương là những yếu tố bệnh lý chính dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh liên quan. Vì vậy, điều trị bệnh lý tiềm ẩn này, thay vì chỉ loại bỏ nhiễm trùng, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét thể não. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinh thay vì chỉ loại bỏ sự lây nhiễm, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinh thay vì chỉ loại bỏ sự lây nhiễm, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinhnhững tình trạng có biểu hiện tương tự như những biểu hiện trong rối loạn thần kinh có nguồn gốc lây nhiễm, hiệu quả của nó trong những tình trạng như vậy cần phải là chủ đề của các nghiên cứu trong tương lai. 2

Kiểm soát sự thèm ăn và cảm giác no

Với khả năng của citicoline để tăng cường chức năng nhận thức, bảo vệ thần kinh và hỗ trợ các hiệu ứng tái tạo thần kinh, và hành động của nó để hỗ trợ hoạt động dopaminergic trong não, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tiềm năng của việc sử dụng citicoline để kiểm soát sự thèm ăn và thúc đẩy cảm giác no. Trong nghiên cứu cụ thể này, hiệu quả của việc bổ sung citicoline đường uống (như Cognizin® citicoline, 2.000 mg / ngày) trong 6 tuần được đánh giá bằng MRI chức năng để làm sáng tỏ phản ứng cortico-limbic đối với hình ảnh của các loại thực phẩm khác nhau, cùng với xếp hạng chủ quan về sự thèm ăn và các biện pháp trọng lượng. Mười sáu người trưởng thành khỏe mạnh có độ tuổi từ 40–57 và chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 20,1–38,6 đã được đưa vào nghiên cứu. Những người tham gia được đánh giá bằng cách phỏng vấn và chụp MRI chức năng lúc ban đầu và một lần nữa 6 tuần sau đó. Những người tham gia sử dụng thang đo Likert để đánh giá sự thèm ăn điển hình của họ. Tám người tham gia được chỉ định vào nhóm citicoline liều thấp (500 mg / ngày), và 8 người còn lại được chỉ định vào nhóm liều cao (2.000 mg / ngày). Kết quả của nghiên cứu chỉ ra rằng xếp hạng tự đánh giá về sự thèm ăn giảm đáng kể giữa các lần khám ở cả hai nhóm, với mức độ suy giảm ở nhóm dùng liều cao đạt mức ý nghĩa thống kê. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm được ghi nhận về mức độ thay đổi trọng lượng. Nhóm dùng citicoline liều cao cũng cho thấy sự hoạt hóa cao hơn bên trong vỏ não trước bên phải khi cảm nhận trực quan về thực phẩm có hàm lượng calo cao hơn so với nhóm dùng liều thấp khi được đánh giá bằng MRI chức năng. Điều này có thể chỉ ra rằng citicoline liều cao dẫn đến ức chế sự thèm ăn bằng cách tăng khả năng phản ứng của vùng này với hình ảnh của thực phẩm giàu calo. Cũng có sự gia tăng nhiều hơn trong hoạt hóa hạch hạnh nhân trái khi dùng citicoline liều cao hơn so với liều thấp. Cả hai khu vực này đều có khả năng liên quan đến việc thúc đẩy cảm giác no. Vì những phát hiện này là sơ bộ, các tác giả khuyên bạn nên nghiên cứu thêm để điều tra đầy đủ hơn về tác dụng tiềm năng của citicoline trong việc thúc đẩy cảm giác no và giảm cảm giác thèm ăn.61

Sức khỏe tinh thần

Ảnh hưởng của Citicoline đối với năng lực nhận thức và sức khỏe thần kinh, bao gồm hoạt động điều hòa trên chất dẫn truyền thần kinhsản xuất và chức năng, làm cho nó trở thành một lựa chọn hợp lý để hỗ trợ sức khỏe tâm thần. Một thử nghiệm nhỏ đã đánh giá hiệu quả củadùng citicoline ở bệnh nhân trầm cảm. Tám bệnh nhân với các loại rối loạn tâm thần trầm cảm khác nhau đã được dùng citicoline (500 mg / ngày IM, 300 mg lúc 8 giờ sáng và 200 mg lúc 5 giờ chiều) trong 21 ngày hoặc lâu hơn. Vào ngày trước khi bắt đầu điều trị, hormone tăng trưởng trong huyết tương được đo, nồng độ hormone này cho thấy sự giảm tiết hormone tăng trưởng ở những bệnh nhân này. Điều trị đã được ngừng cho 1 đối tượng nghiên cứu sau 3 ngày vì xu hướng tự sát đã được ghi nhận. Những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận đối với tất cả những người tham gia khác khi được đánh giá bằng Thang đánh giá Hamilton về chứng trầm cảm. Điểm trung bình lúc ban đầu là 33,87 ± 2,78, giảm dần xuống 4,57 ± 1,93 vào cuối tuần điều trị thứ 3. Mặc dù nghiên cứu nhỏ, kết quả cho thấy tiềm năng mang lại lợi ích đáng kể từ liệu pháp citicoline ở những người trầm cảm. Cần có các thử nghiệm tiếp theo để xác nhận những phát hiện này.62Một nghiên cứu sơ bộ đã xem xét điều trị kết hợp citicoline với galantamine cho bệnh nhân tâm thần phân liệt. Bằng chứng cho thấy rằng các thụ thể choline α7 nicotinic đã giảm chức năng trong bệnh tâm thần phân liệt. Citicoline cung cấp choline, là chất chủ vận thụ thể choline α7 nicotinic đã biết. Galantamine là một chất điều biến chức năng của thụ thể choline α7 nicotinic và được sử dụng để tăng cường hiệu quả của liên kết choline với các thụ thể này. Sáu bệnh nhân tâm thần phân liệt đã tham gia vào nghiên cứu thử nghiệm nhãn mở kéo dài 12 tuần này. Mỗi người tham gia tiêu thụ 2 g citicoline kết hợp với 24 mg galantamine mỗi ngày, được điều chỉnh tăng dần trong 2 đến 4 tuần đầu tiên để đạt được mức liều này. Sự kết hợp được dung nạp tốt bởi tất cả những người tham gia, với các tác dụng phụ thoáng qua xảy ra (tất cả đều giải quyếttrong vòng vài ngày), bao gồm các triệu chứng tiêu hóa, bồn chồn và ngất. Không có biến cố hoặc triệu chứng tim mạch nào xảy ra, với 5 trong số 6 người tham gia có chỉ số huyết áp tâm trương thấp hơn ban đầu vào cuối nghiên cứu. Cải thiện được ghi nhận ở 5 trong số 6 bệnh nhân khi được đánh giá bằng điểm số trên kiểm kê Ấn tượng Toàn cầu Lâm sàng (CGI) và Thang điểm Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PANSS). Tổng điểm PANSS và thang điểm CGI-Mức độ nghiêm trọng giảm trong thời gian nghiên cứu, mang lại kết quả đáng khích lệ và cho thấy liệu pháp phối hợp có tiềm năng hiệu quả. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để chứng thực thông tin này. 63

An toàn và Liều lượng

Các cuộc điều tra lâm sàng sử dụng citicoline đã cho thấy một hồ sơ an toàn thuận lợi với ít báo cáo về bất kỳ tác dụng phụ lớn nào. Các báo cáo bất lợi phổ biến nhất liên quan đến rối loạn tiêu hóa. Citicoline cũng được phát hiện là không có các tác dụng phụ đáng kể ở trẻ em, bằng chứng là nó được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng với các đối tượng trẻ em trong các lĩnh vực giảm thị lực50 và trẻ em bị chấn thương đầu. 48Citicoline đã trải qua một số đánh giá độc tính trên nhiều loài động vật và đã được chứng minh là có mức độ an toàn cao. Các nghiên cứu về độc tính cấp tính qua đường uống với liều đơn đã được thực hiện trên chuột nhắt và chuột cống, với LD 50 là 27,14 g / kg ở chuột nhắt và 18,5 g / kg ở chuột cống. Các thử nghiệm độc tính mãn tính qua đường miệng ở chó (1,5 g / kg / ngày trong 6 tháng) và nghiên cứu định lượng dưới màng bụng dưới cơ tử cung trên chuột (1 g / kg / ngày trong 12 tuần) không có dấu hiệu hoặc triệu chứng bất thường. 13Một nghiên cứu cấp tính kéo dài 14 ngày và đánh giá độc tính dưới điện tử kéo dài 90 ngày của Cognizin® citicoline ở chuột cho thấy chất bổ sung này được dung nạp tốt. Trong nghiên cứu kéo dài 14 ngày, một liều duy nhất 2.000 mg / kg không có biểu hiện bất thường nào, và trong nghiên cứu dùng đường uống lặp lại trong 90 ngày, các liều 100, 350 và 1.000 mg / kg / ngày không dẫn đến tử vong ở động vật. Ở chuột đực, ghi nhận sự gia tăng nhẹ creatinine huyết thanh ở 2 nhóm dùng liều cao nhất, trong khi ở chuột cái, sự gia tăng khoáng hóa ở ống thận liên quan đến liều lượng được ghi nhận và do sự gia tăng lượng phốt pho do tiêu thụ nhiều citicoline. Sự khoáng hóa ở chuột cái trong phòng thí nghiệm của tất cả các chủng được sử dụng phổ biến là một phát hiện ngẫu nhiên phổ biến do tỷ lệ canxi: phốt pho giảm trong chế độ ăn.64Một nghiên cứu giám sát thuốc đã được công bố gần đây nhằm kiểm tra tính hiệu quả và an toàn của việc uống citicoline trong đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính. Nghiên cứu trên 4.191 bệnh nhân Hàn Quốc đã xác nhận mức độ an toàn cao của citicoline (500–4.000 mg / ngày trong 6 tuần hoặc lâu hơn) với tỷ lệ 37 tác dụng phụ ở 31 bệnh nhân (chỉ 0,73% bệnh nhân gặp tác dụng phụ). Các tác dụng ngoại ý xảy ra ở tất cả trừ 1 trong số 31 bệnh nhân này cho thấy không có mối liên hệ nào với việc dùng citicoline. Ba mươi hai trong số 37 sự kiện được báo cáo (gần 84%) được giải quyết trong khoảng thời gian trung bình 9 ngày sau khi khởi phát. Hơn nữa, không có tác dụng liên quan đến liều lượng của citicoline đối với sự xuất hiện của các tác dụng phụ được ghi nhận. Các tác dụng phụ thường xuyên nhất bao gồm các phàn nàn nhỏ liên quan đến hệ thần kinh (n = 8) (tê, nhức đầu,65Liều lượng hiệu quả của citicoline dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng nằm trong khoảng từ 500 mg đến 2.000 mg mỗi ngày. Dựa trên bằng chứng từ các thử nghiệm ở trẻ em từ 5 tuổi trở xuống, citicoline an toàn để sử dụng cho trẻ em và người lớn. 48,50 Liều uống lên đến 1.200 mg mỗi ngày đã được sử dụng ở trẻ em. 52 Các nghiên cứu sử dụng liều lượng citicoline qua đường uống, IM và IV ở trẻ em và người lớn, ít xảy ra các tác dụng phụ, khẳng định mức độ an toàn cao của nó. 

Kết luận

Citicoline là một hợp chất mới có rất nhiều lợi ích trong các điều kiện liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh. Citicoline hoạt động ở nhiều cấp độ để hỗ trợ và duy trì sức khỏe thần kinh và chức năng nhận thức tối ưu. Citicoline thúc đẩy chức năng cholinergic và dopaminergic, đồng thời hỗ trợ tổng hợp và kết hợp phospholipid vào màng tế bào. Citicoline cũng tăng cường cơ chế chống oxy hóa trong cơ thể, đồng thời ngăn chặn các tác hại của các gốc tự do lên mô thần kinh. Nó cũng thúc đẩy các hoạt động chống viêm và tối ưu hóa các mô hình liên quan đến việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Với hoạt động rộng rãi của nó trên mô thần kinh, citicoline nên được coi là một chất điều trị toàn diện để hỗ trợ sức khỏe não bộ.

Giới thiệu về tác giả

Citicoline: Một tác nhân trị liệu mới lạ với các đặc tính bảo vệ thần kinh, điều hòa thần kinh và phục hồi thần kinh 5

Irfan Qureshi , ND, là phó chủ tịch, phụ trách kỹ thuật và quy định của AIBMR Life Sciences ở Puyallup, Wash., Một công ty tư vấn sản phẩm tự nhiên chuyên về hướng dẫn quy định và chiến lược nghiên cứu. Qureshi có bằng cử nhân vi sinh tại Đại học Washington và bằng Y học tự nhiên của Đại học Bastyr. Ông là thành viên của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Qureshi cũng duy trì một phòng khám chữa bệnh tự nhiên tư nhân tại SeaTac, Wash., Chuyên điều trị các bệnh mãn tính và chứng tự kỷ. Ông là người đóng góp thường xuyên cho các tạp chí thương mại trong ngành như Triển vọng dinh dưỡng .

Citicoline: Một tác nhân trị liệu mới lạ với các đặc tính bảo vệ thần kinh, điều hòa thần kinh và phục hồi thần kinh 6

John R. Endres, ND , là giám đốc khoa học của AIBMR Life Sciences ở Puyallup, Wash. Endres có bằng về y học tự nhiên tại Đại học Bastyr. Ông là thành viên của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh Naturopathic Hoa Kỳ và duy trì giấy phép hành nghề tại Bang Washington. Với tư cách là Giám đốc Khoa học của AIBMR Life Sciences, Endres quản lý một nhóm các nhà khoa học, những người tập thể và hợp tác cung cấp các dịch vụ nghiên cứu theo hợp đồng độc lập và hướng dẫn theo quy định cho các ngành sản phẩm tự nhiên và thực phẩm chức năng.

Người giới thiệu

1. Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: tổng quan dược lý và lâm sàng, cập nhật năm 2006. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 2006; 28 Phần bổ sung B: 1-56.
2. Jambou R, El-Assaad F, Combes V, Grau GE. Citicoline (CDP-choline): Có vai trò gì trong điều trị các biến chứng của bệnh truyền nhiễm. Int J Biochem Cell Biol . 2009; 41 (7): 1467-1470.
3. Higdon J, Drake VJ. Viện Linus Pauling tại Đại học Bang Oregon. Choline . Có tại: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/othernuts/choline . Truy cập ngày 6 tháng 4 năm 2010.
4. Weiss GB. Chuyển hóa và hoạt động của CDP-choline như một hợp chất nội sinh và được sử dụng ngoại sinh như citicoline. Khoa học đời sống . 1995; 56 (9): 637-660.
5. D’Orlando KJ, Sandage BW. Citicoline (CDP-choline): cơ chế hoạt động và tác dụng trong chấn thương sọ não do thiếu máu cục bộ. Neurol Res 1995; 17 (4): 281-284.
6. Dinsdale JR, Griffiths GK, Rowlands C, et al. Dược động học của CDPcholine 14C. Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1066-1070.
7. Agut J, Font E, Sacristán A, Ortiz JA. Khả dụng sinh học của methyl-14C CDP-choline qua đường uống. Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1045-1047.
8. Agut J, Font E, Sacristán A, Ortiz JA. Phóng xạ kết hợp thành các phospholipid não khác nhau sau khi uống methyl CDP-choline 14C.
Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1048-1050.
9. Babb SM, Appelmans KE, Renshaw PF, Wurtman RJ, Cohen BM. Hiệu quả khác biệt của CDP-choline đối với mức choline tế bào não ở các
đối tượng trẻ và lớn tuổi được đo bằng phổ cộng hưởng từ proton. Psychopharmacology  (Berl). Năm 1996; 127 (2): 88-94.
10. Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Ảnh hưởng của CDP-choline uống lên nồng độ choline và uridine trong huyết tương ở người. Biochem Pharmacol . 2000; 60 (7): 989-992.
11. Babb SM, Wald LL, Cohen BM, et al. Citicoline mãn tính làm tăng phosphodiesters trong não của những người lớn tuổi khỏe mạnh: một
nghiên cứu phổ cộng hưởng từ phốt pho in vivo . Psychopharmacology (Berl). Năm 2002; 161 (3): 248-254.
12. Silveri MM, Dikan J, Ross AJ, và cộng sự. Citicoline tăng cường khả năng sinh khí của thùy trán được đo bằng quang phổ cộng hưởng từ phốt pho. NMR Biomed . 2008; 21 (10): 1066-1075.
13. Secades JJ, Frontera G. CDP-choline: tổng quan dược lý và lâm sàng. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 1995; 17 Bổ sung B: 1-54.
14. Drago F, Mauceri F, Nardo L, và cộng sự. Ảnh hưởng của cytidine-diphosphocholine trên các hành vi qua trung gian acetylcholine ở chuột. Brain Res Bull . Năm 1993; 31 (5): 485-489.
15. Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Citicoline: cơ chế bảo vệ thần kinh trong thiếu máu não. J Neurochem . 2002; 80 (1): 12-23.
16. Adibhatla RM, Hatcher JF. Citicoline làm giảm kích thích phospholipase A2 và tạo gốc hydroxyl trong chứng thiếu máu não thoáng qua. J Neurosci Res . 2003; 73 (3): 308-315.
17. Rema V, Bali KK, Ramachandra R, et al. Bổ sung cytidine-5-diphosphocholine trong giai đoạn đầu đời gây ra sự gia tăng ổn định độ phức tạp đuôi gai của tế bào thần kinh
trong vỏ não somatosensory của chuột trưởng thành. Khoa học thần kinh . 2008; 155 (2): 556-564.
18. Petkov VD, Mosharrof AH, Kehayov R, et al. Ảnh hưởng của CDP-choline đối với quá trình học tập và ghi nhớ ở loài gặm nhấm. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol.
Năm 1992; 14 (8): 593-605.
19. Petkov VD, Kehayov RA, Mosharrof AH, et al. Ảnh hưởng của cytidine diphosphate choline trên chuột bị suy giảm trí nhớ.Arzneimittelforschung . 1993; 43 (8): 822-828.
20. Teather LA, Wurtman RJ. Cytidine trong chế độ ăn uống (5 ‘) – bổ sung diphosphocholine bảo vệ chống lại sự phát triển suy giảm trí nhớ ở chuột già. Ăn xin. Neuropsychopharmacol Biol Tâm thần . 2003; 27 (4): 711-717.
21. Teather LA, Wurtman RJ. Bổ sung CDP-choline trong chế độ ăn uống ngăn ngừa suy giảm trí nhớ do điều kiện môi trường nghèo nàn ở chuột.
Tìm hiểu Mem . 2005; 12 (1): 39-43.
22. de la Morena E. Hiệu quả của CDP-choline trong điều trị các thay đổi về già trong trí nhớ. Ann NY Acad Sci . 1991; 640: 233-236.
23. Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline cải thiện trí nhớ bằng lời nói trong quá trình lão hóa. Arch Neurol.Năm 1996; 53 (5): 441-448.
24. Alvarez XA, Laredo M, Corzo D, và cộng sự. Citicoline cải thiện hiệu suất trí nhớ ở các đối tượng cao tuổi. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1997; 19 (3): 201-210.
25. Franco-Maside A, Caamaño J, Gómez MJ, Cacabelos R. Hoạt động lập bản đồ não và hiệu suất tinh thần sau khi điều trị mãn tính với CDP-choline trong bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994, 16 (8): 597-607.
26. Caamaño J, Gómez MJ, Franco A, Cacabelos R. Ảnh hưởng của CDP-choline lên nhận thức và huyết động não ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994; 16 (3): 211-218.
27. Fernández-Novoa L, Alvarez XA, Franco-Maside A, Caamaño J, Cacabelos R. Thay đổi histamine trong máu do CDP-choline gây ra trong bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994; 16 (4): 279-284.
28. Cacabelos R, Alvarez XA, Franco-Maside A, Fernández-Novoa L, Caamaño J. Ảnh hưởng của CDP-choline đối với chức năng nhận thức và miễn dịch trong bệnh Alzheimer
và sa sút trí tuệ đa nhồi máu. Ann NY Acad Sci . Năm 1993; 695: 321-323.
29. Cacabelos R, Caamaño J, Gómez MJ, et al. Tác dụng điều trị của CDP-choline trong bệnh Alzheimer. Nhận thức, lập bản đồ não, huyết động mạch máu não và các yếu tố miễn dịch. Ann NY Acad Sci . Năm 1996; 777: 399-403.
30. Alvarez XA, Mouzo R, Pichel V, và cộng sự. Nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược với citicoline ở bệnh nhân Alzheimer kiểu gen APOE. Ảnh hưởng đến hiệu suất nhận thức, hoạt động điện sinh học của não và tưới máu não. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 1999; 21 (9): 633-644.
31. Ramaker C, Marinus J, Stiggelbout AM, Van Hilten BJ. Đánh giá có hệ thống các thang đánh giá mức độ suy giảm và khuyết tật trong bệnh Parkinson. Rối loạn Mov . 2002; 17 (5): 867-876.
32. Martí Massó JF, Urtasun M. Citicoline trong điều trị bệnh Parkinson. Clin Ther . Năm 1991; 13 (2): 239-242.
33. Eberhardt R, Birbamer G, Gerstenbrand F, Rainer E, Traegner H. Citicoline trong điều trị bệnh Parkinson. Clin Ther. Năm 1990; 12 (6): 489-495.
34. Cubells JM, Hernando C. Thử nghiệm lâm sàng về việc sử dụng cytidine diphosphate choline trong bệnh Parkinson. Clin Ther . Năm 1988; 10 (6): 664-671.
35. Agnoli A, Ruggieri S, Denaro A, Bruno G. Các chiến lược mới trong quản lý bệnh Parkinson: phương pháp tiếp cận sinh học sử dụng tiền chất phospholipid (CDPcholine). Sinh học thần kinh . Năm 1982; 8 (6): 289-296.
36. Tazaki Y, Sakai F, Otomo E, và cộng sự. Điều trị nhồi máu não cấp bằng tiền chất choline trong một nghiên cứu mù đôi đa trung tâm đối chứng với giả dược. Đột quỵ . Năm 1988; 19 (2): 211-216.
37. Clark WM, Warach SJ, Pettigrew LC, Gammans RE, Sabounjian LA. Một thử nghiệm đáp ứng liều ngẫu nhiên của citicoline ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Nhóm Nghiên cứu Đột quỵ Citicoline. Thần kinh học . 1997; 49 (3): 671-678. 
38. Clark WM, Williams BJ, Selzer KA, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên về hiệu quả của citicoline ở những bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Đột quỵ . 1999; 30 (12): 2592-2597.
39. Clark WM, Wechsler LR, Sabounjian LA, Schwiderski UE. Một thử nghiệm ngẫu nhiên pha III về hiệu quả của 2000 mg citicoline ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính.
Thần kinh học . 2001; 57 (9): 1595-1602.
40. Hazama T, Hasegawa T, Ueda S, Sakuma A. Đánh giá tác dụng của CDPcholine đối với liệt nửa người sau đột quỵ bằng một thử nghiệm mù đôi có đối chứng.
Được đánh giá bằng thang điểm đánh giá mới về khả năng hồi phục của bệnh liệt nửa người. Int J Tế bào thần kinh . Năm 1980; 11 (3): 211-225.
41. Piccoli F, Battistini N, Carbonin P, et al. CDP-choline trong điều trị bệnh mạch máu não mãn tính. Arch Gerontol Geriatr . 1994; 18 (3): 161-168.
42. Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, et al. Tác dụng của citicoline trên các tổn thương do thiếu máu cục bộ được đo bằng chụp cộng hưởng từ khuếch tán. Citicoline 010 Điều tra viên. Ann Neurol . 2000; 48 (5): 713-722.
43. Iranmanesh F, Vakilian A. Hiệu quả của citicoline trong việc tăng sức mạnh cơ bắp của bệnh nhân xuất huyết não không do chấn thương: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi. J Đột quỵ Cerebrovasc Dis . 2008; 17 (3): 153-155.
44. Overgaard K, Meden P. Citicoline – thuốc bảo vệ thần kinh hiệu quả đầu tiên được kết hợp làm tan huyết khối trong đột quỵ cấp do thiếu máu cục bộ? J Neurol Khoa học viễn tưởng. 2006; 247 (2): 119-120.
45. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) điều trị rối loạn nhận thức và hành vi liên quan đến rối loạn não mãn tính ở người cao tuổi. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2005; (2): CD000269.
46. Calatayud Maldonado V, Calatayud Pérez JB, Aso Escario J. Ảnh hưởng của CDPcholine đối với sự phục hồi của bệnh nhân chấn thương đầu. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103
Bổ sung: S15-18.
47. Levin HS. Điều trị các triệu chứng sau chấn thương với CDP-choline. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103 Bổ sung: S39-42.
48. Lozano R. CDP-choline trong điều trị chấn thương sọ não. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103 Bổ sung: S43-47.
49. Campos EC, Schiavi C, Benedetti P, Bolzani R, Porciatti V. Ảnh hưởng của citicoline đối với thị lực ở người nhược thị: kết quả sơ bộ. Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol. 
1995; 233 (5): 307-312.
50. Campos EC, Bolzani R, Schiavi C, Baldi A, Porciatti V. Cytidin-5′-diphosphocholine giúp tăng cường tác dụng của tắc mạch bán phần trong bệnh nhược thị. Bác sĩ Ophthalmol. Năm 1996; 93 (3): 247-263.
51. Campos EC, Fresina M. Điều trị y tế nhược thị: hiện trạng và quan điểm. Lác đác. 2006; 14 (2): 71-73. 52. Fresina M, Dickmann A, Salerni A, De Gregorio F, Campos EC. Ảnh hưởng của CDP-choline đường uống lên chức năng thị giác ở bệnh nhân nhược thị trẻ tuổi. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol . 2008; 246 (1): 143-150.
53. Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline) cải thiện phản ứng của võng mạc và vỏ não ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Nhãn khoa . 1999; 106 (6): 1126-1134.
54. Parisi V. Đánh giá điện sinh lý về rối loạn chức năng thị giác do glôcôm khi điều trị bằng cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline): một nghiên cứu kéo dài 8
năm theo dõi. Bác sĩ Ophthalmol. 2005; 110 (1): 91-102.
55. Grieb P, Rejdak R. Dược lực học của citicoline liên quan đến điều trị bệnh tăng nhãn áp.J Neurosci Res . Năm 2002; 67 (2): 143-148.
56. Parisi V, Coppola G, Ziccardi L, Gallinaro G, Falsini B. Cytidine-5′-diphosphocholine (Citicoline): một nghiên cứu thí điểm trên bệnh nhân bị bệnh
thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ do thiếu máu cục bộ . Eur J Neurol . 2008; 15 (5): 465-474.
57. O’Leary G, Weiss RD. Thuốc điều trị cho sự lệ thuộc cocaine. Curr Psychiatry Rep . 2000; 2 (6): 508-513.
58. Renshaw PF, Daniels S, Lundahl LH, Rogers V, Lukas SE. Điều trị ngắn hạn với citicoline (CDP-choline) làm giảm một số biện pháp thèm ăn ở
những đối tượng phụ thuộc vào cocaine: một báo cáo sơ bộ. Psychopharmacology (Berl) . 1999; 142 (2): 132-138.
59. Lukas SE, Kouri EM, Rhee C, Madrid A, Renshaw PF. Ảnh hưởng của việc điều trị citicoline ngắn hạn đối với nhiễm độc cocaine cấp tính và ảnh hưởng đến tim mạch. Psychopharmacology (Berl) . 2001; 157 (2): 163-167.
60. Brown ES, Gorman AR, Hynan LS. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược về liệu pháp bổ sung citicoline ở bệnh nhân ngoại trú bị rối loạn lưỡng cực và lệ thuộc cocaine. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (5): 498-502.
61. Killgore WDS, Ross AJ, Kamiya T, et al. Citicoline ảnh hưởng đến sự thèm ăn và phản ứng của corticolimbic đối với hình ảnh của thực phẩm có hàm lượng calo cao. Int J Ăn vạ . 2010; 43 (1): 6-13.
62. Salvadorini F, Galeone F, Nicotera M, Ombrato M, Saba P. Đánh giá lâm sàng của CDP-choline (Nicholin): hiệu quả Như điều trị chống trầm cảm.Curr Ther Res Clin Exp . Năm 1975; 18 (3): 513-520.
63. Deutsch SI, Schwartz BL, Schooler NR, et al. Lần đầu tiên sử dụng cytidine diphosphocholine và galantamine trong bệnh tâm thần phân liệt: một chiến lược chủ vận nicotinic alpha7 duy trì. Clin Neuropharmacol. 2008; 31 (1): 34-39.
64. Schauss AG, Somfai-Relle S, Investorssek I, et al. Nghiên cứu độc tính đường uống liều đơn và liều lặp lại của citicoline free-base (choline cytidine 5′-pyrophosphate) ở chuột Sprague-Dawley. Int J Toxicol . 2009; 28 (6): 479-487.
65. Cho H, Kim YJ. Hiệu quả và độ an toàn của citicoline đường uống trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính: nghiên cứu giám sát thuốc trên 4.191 trường hợp. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol .
2009; 31 (3): 171-176.

Đánh giá khả dụng sinh học của Isoquercetin 7

Đánh giá khả dụng sinh học của Isoquercetin

Bởi Jeremy Appleton, ND

trừu tượng

Quercetin glucoside là một trong những flavonoid phổ biến nhất trong chế độ ăn uống của con người. Chúng có các đặc tính bảo vệ thần kinh, bảo vệ tim mạch, ngăn ngừa hóa chất, chống oxy hóa, chống viêm và chống dị ứng. Quercetin (aglycone) là một trong những chất bổ sung flavonoid phổ biến nhất. Tuy nhiên, nó không phải là dạng ưu thế xuất hiện trong tự nhiên và khả dụng sinh học của nó rất kém. Các glucoside quercetin, chẳng hạn như isoquercetin, xuất hiện tự nhiên và có tác dụng điều trị in vivo tương tự như quercetin (aglycone), nhưng có sinh khả dụng tốt hơn. 

Giới thiệu

Flavonoid là một nhóm các hợp chất polyphenol, được phân bố rộng rãi trong giới thực vật. Hơn 5.000 hợp chất flavonoid đã được xác định. Nhiều chất trong số chúng, bao gồm cả flavonols, có độc tính thấp đối với động vật có vú và sẽ được thảo luận trong hồ sơ này. Rất nhiều flavonoid đã chứng minh tác dụng tăng cường sức khỏe ở người và trong các nghiên cứu trên động vật, điều này cũng sẽ được đề cập. Glycoside là các phân tử trong đó đường liên kết với một gốc không phải carbohydrate, thường là một phân tử hữu cơ nhỏ.Glycoside đóng nhiều vai trò quan trọng trong cơ thể sống. Nhiều nhà máy lưu trữ hóa chất dưới dạng glycoside không hoạt động, có thể được kích hoạt bằng cách thủy phân bằng enzyme. Khó ước tính chính xác lượng flavonols trong khẩu phần ăn vì giá trị phụ thuộc vào việc đánh giá thói quen ăn uống và hàm lượng flavonol trong thực phẩm. “Nguồn thực phẩm, khẩu phần ăn và khả dụng sinh học của flavonols cũng bị ảnh hưởng bởi các biến thể về loại thực vật và sự phát triển, mùa, ánh sáng, mức độ chín, chuẩn bị và chế biến thực phẩm.” Tuy nhiên, người ta ước tính rằng người lớn ở Hoa Kỳ thường tiêu thụ khoảng 1 gam flavonoid mỗi ngày.Hầu hết các flavonoid này ở dạng glycosid có trọng lượng phân tử cao. Trọng lượng phân tử và tính ưa nước của tất cả các glycosid có khả năng hạn chế sự hấp thu của chúng ở ruột non. Nhiều flavonoid, chẳng hạn như rutin, đi dưới dạng không đổi vào ruột già, nơi chúng bị thủy phân bởi glycosidase do vi sinh vật tạo ra, tạo ra quercetin aglycone và đường của nó. Tuy nhiên, sự hấp thu vào thời điểm này ở ruột khá hạn chế. Một số thử nghiệm lâm sàng hạn chế đã được tiến hành trên các flavonols cô lập (ví dụ: quercetin, rutin, hydroxyethylrutosides [một dạng bán tổng hợp của rutin]). Việc sử dụng flavonols trong y tế được chấp nhận phổ biến nhất là để duy trì tính toàn vẹn của mao mạch, trong đó flavonols được dùng tại chỗ, uống hoặc dùng đồng thời cả hai đường.Flavonols cũng đã chứng minh hoạt động bảo vệ thần kinh, bảo vệ tim mạch, ngăn ngừa hóa chất, chống oxy hóa, chống viêm và chống dị ứng trong nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng. Rutin và quercetin (aglycone), các hợp chất flavonol được sử dụng phổ biến nhất trong các chất bổ sung dinh dưỡng, có sinh khả dụng kém, có thể làm giảm hiệu quả. Tuy nhiên, glucoside quercetin có sinh khả dụng tốt hơn, dẫn đến khả năng tăng hiệu quả so với dạng aglycone. Mặc dù hiện nay ít được phổ biến rộng rãi, nhưng quercetin glucoside cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc khắc phục một số hạn chế của cả quercetin aglycone và rutinosides trọng lượng phân tử cao, mở rộng hiệu quả và phạm vi chỉ định cho nhóm chất bổ sung này.

Flavonols

Flavonoid được chia thành nhiều loại: flavonols, flavonones, flavon, flavanols, flavan-3-ols và isoflavone. Các phân loại này được thực hiện theo thành phần hóa học của các hợp chất, cụ thể là vị trí của các nhóm thay thế có trên phân tử mẹ. Flavonols là sắc tố màu vàng, chất chống oxy hóa được tìm thấy trong nhiều loài hoa và thực vật. Hành vàng và cải xoăn là một trong những nguồn tự nhiên phong phú nhất. Flavonols cũng có trong táo, bông cải xanh, rau diếp, cà chua, nho, quả mọng, trà và rượu vang đỏ.Rutin được tìm thấy với số lượng cao nhất trong kiều mạch, cà chua, mơ, đại hoàng, trà, cần tây, rau bina, cải bruxen và chanh. Rutin được sử dụng trong thực phẩm chức năng thường có nguồn gốc từ Dimorphandra spp. (Brazil) và Sophora japonica (Châu Á).Các flavonols rutin, quercetin và isoquercetin không chỉ được tìm thấy trong các loại thực phẩm như táo và hành tây, mà còn trong nhiều loại cây thuốc, có khả năng đóng góp vào chất lượng dược phẩm của một số lượng lớn các loại thuốc thực vật. Một số nhà máy sử dụng phổ biến nhất có chứa các flavonoid bao gồm Aesculus hippocastanum (Horse chestnut), Ruscusaculeatus (Butcher của Broom), Ginkgo biloba (bạch quả), Hypericum perforatum (St. John Wort), Calendula officinalis (Pot vạn thọ), Arctostaphylos uva ursi ( Uva ursi), Equisetum arvense (Cỏ đuôi ngựa), Glycyrrhiza glabra (Cam thảo), Foeniculum vulgare (Thì là),Aspalathus linearis (Rooibos), hoa bia (Hops), Tussilago farfara (cây khoản đông), Drosera rotundifolia (Sundew), Vaccinium myrtillus (cây nham lê), Bupleurum chinense (bupleurum), Fouquieria splendens (Ocotillo), và Morus spp . (Dâu tằm). 10

Cấu trúc và Hoạt động của Flavonols

Quercetin

Quercetin là một chất chống oxy hóa tự nhiên, tạo ra các tác dụng chống oxy hóa bằng cách ức chế quá trình peroxy hóa lipid thông qua phong tỏa enzym xanthine oxidase, chelat hóa sắt và trực tiếp loại bỏ các gốc hydroxyl, peroxy và superoxide. 11,12,13 Flavonols, bao gồm quercetin, cũng bảo vệ cơ chế bảo vệ chống oxy hóa bằng cách tăng hấp thu vitamin C. 14 Quercetin ức chế sự phá hủy cấu trúc đối với protein và giải phóng và sản xuất các sản phẩm oxy hóa được tạo ra bởi sự bùng nổ hô hấp trong thực bào. 15,16Quercetin là một aglycone, có nghĩa là nó thiếu chuỗi bên glycoside. Ngược lại, các hợp chất quercetin tự nhiên chủ yếu là glycoside, với số lượng rất nhỏ chỉ tồn tại dưới dạng aglycone. Sau khi được hấp thụ từ ruột, hầu hết các hợp chất quercetin được chuyển hóa thành quercetin glucuronid, dạng chuyển hóa chính được phát hiện trong huyết tương. Như sẽ được thảo luận ở phần sau, isoquercetin (quercetin glucoside, một loại glycoside) tương đối khả dụng sinh học hơn quercetin aglycone, dạng thực phẩm bổ sung thường có sẵn. Sự thủy phân hiệu quả cao chuỗi glucoside trong nội mô hấp thụ của đường viền bàn chải ruột non tạo ra quercetin aglycone trong các tế bào ruột. Điều này có nghĩa là bản thân isoquercetin uống vào không đến được hệ tuần hoàn cổng thông tin; nó đi vào hệ tuần hoàn dưới dạng quercetin aglycone hoặc dưới dạng quercetin glucoside. Do đó, cấu hình điều trị của isoquercetin giống với quercetin. Do đó, bài viết này sẽ xem xét các ứng dụng điều trị của isoquercetin cùng với các ứng dụng của quercetin.

Isoquercetin

Như đã đề cập, quercetin chủ yếu không xuất hiện ở dạng mà nó có sẵn dưới dạng thực phẩm chức năng (aglycone). Thay vào đó, nó chủ yếu xuất hiện dưới dạng quercetin glycoside, với các chuỗi glucoside thường xảy ra ở vị trí 3 hoặc 4 của vòng pyrone. 17 Isoquercetin là một trong những glucoside tự nhiên của quercetin. Nó có công thức phân tử C 21 H 20 O 12và khối lượng mol là 464,38 g / mol. Nó còn được gọi là quercetin-3-O-glucoside, quercetin-3-O-ß-D-glucoside và hirsutrin. Isoquercetin đôi khi còn được gọi là isoquercitrin, một quercetin-3-monoglucoside gần giống nhau. Về mặt kỹ thuật, cả hai khác nhau (isoquercetin có vòng pyranose trong khi isoquercitrin có vòng furanose), nhưng về mặt chức năng thì không thể phân biệt được hai phân tử. Các tài liệu thường coi chúng là một và sử dụng tên thay thế cho nhau, một quy ước được tuân theo sau đây trong bài viết này. 

Đặc tính điều trị của Quercetin và các Glucoside của nó: Chỉ định và Ứng dụng lâm sàng

Bảo vệ tim mạch

Trong một nghiên cứu lâm sàng do Edwards và cộng sự thực hiện, việc bổ sung quercetin làm giảm huyết áp ở những đối tượng cao huyết áp. 1 Tuy nhiên, trái với các nghiên cứu trước đây trên động vật, không có sự giảm kích thích nào do quercetin gây ra trong hệ thống các dấu hiệu của stress oxy hóa như mong đợi. Các tác giả gợi ý khả năng tăng stress oxy hóa trong các khoang mạch máu và thận của đối tượng tăng huyết áp của họ, như đã thấy trên các mô hình động vật bị tăng huyết áp. Họ gợi ý rằng căng thẳng oxy hóa cao trong các ngăn này có thể để lại ít tác dụng toàn thân còn lại của chất chống oxy hóa.Bổ sung quercetin đã được chứng minh là có khả năng ức chế quá trình oxy hóa LDL ở người, mặc dù nó dường như không làm thay đổi mức độ LDL. 2,3 Việc sử dụng quercetin glucoside cho người đã chứng minh rằng quercetin có tính khả dụng sinh học, với nồng độ trong huyết tương đạt được trong phạm vi được biết là ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu. Sự kết tập tiểu cầu bị ức chế trong 30 và 120 phút sau khi uống quercetin glucoside. 4 Các flavonoid trong chế độ ăn uống, chẳng hạn như quercetin và (-) – epicatechin, cũng đã được chứng minh là làm tăng tình trạng oxit nitric và giảm nồng độ endothelin-1, do đó cải thiện chức năng nội mô. 5

Bảo vệ mạch máu

Một chỉ định điều trị đã được thử nghiệm một thời cho flavonols là bảo vệ và phục hồi tính toàn vẹn của mạch máu. Quá trình oxy hóa nội mô, viêm và sự mỏng manh của mao mạch có thể tạo tiền đề cho huyết khối và suy tĩnh mạch. Isoquercetin đã chứng minh tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương nội mô do oxy hóa phụ thuộc vào liều lượng. 6 Nó cũng được chứng minh là có tác dụng bảo vệ nội mô tĩnh mạch khỏi các sản phẩm gây viêm do các tiểu cầu máu hoạt hóa và bạch cầu hạt đa nhân tiết ra. 7

Bảo vệ thần kinh

Bộ não đặc biệt dễ bị tổn thương do quá trình oxy hóa do sử dụng nhiều oxy, hàm lượng lipid không bão hòa cao và các kim loại chuyển tiếp như sắt, và khả năng chống oxy hóa tương đối kém hiệu quả của nó. 8 Các gốc oxy phản ứng và lipid peroxit có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh lý thần kinh, bao gồm chấn thương não, thiếu máu cục bộ và rối loạn thoái hóa thần kinh. Các tác nhân có khả năng loại bỏ các gốc tự do và ức chế peroxit lipid, và do đó bảo vệ tế bào thần kinh khỏi bị tổn thương do oxy hóa, có thể giúp ngăn ngừa và điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh do stress oxy hóa. Flavonoid đã chứng minh khả năng bảo vệ não thông qua khả năng điều chỉnh tín hiệu nội bào, thúc đẩy sự tồn tại của tế bào. 9Nguồn thực phẩm, khẩu phần ăn và khả dụng sinh học của flavonols cũng bị ảnh hưởng bởi các biến thể về loại thực vật và sự phát triển, mùa, ánh sáng, mức độ chín, chuẩn bị và chế biến thực phẩm.Isoquercetin đã chứng minh tác dụng bảo vệ tiềm năng chống lại các tổn thương tế bào thần kinh do oxy hóa và chứng thiếu máu cục bộ não. Dok-Go và các đồng nghiệp đã tìm thấy quercetin và chất chuyển hóa 3-metyl ete của nó ngăn ngừa tổn thương tế bào thần kinh oxy hóa do xanthine oxidase gây ra, loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxy hóa lipid. Quercetin 3-methyl ether, một chiết xuất methanolic của quercetin, là một chất bảo vệ thần kinh mạnh hơn bất kỳ flavonoid nào khác được thử nghiệm. 10 Heo và Lee quan sát thấy rằng quercetin làm giảm tổn thương tế bào thần kinh do stress oxy hóa gây ra hiệu quả hơn so với vitamin C. 11 Quercetin cũng làm giảm tổn thương giảm tưới máu động mạch cảnh đối với chất trắng ở chuột, cho thấy tác dụng bảo vệ chống đột quỵ do thiếu máu cục bộ. 12Krasteva và các đồng nghiệp phát hiện ra rằng isoquercetin và các flavonoid liên quan làm tăng lưu lượng máu não và có hoạt tính kháng độc, và có thể giải thích cho việc ứng dụng các chất thực vật chứa flavonoid như Ginkgo biloba trong chứng mất trí nhớ. 13 Hỗ trợ thêm cho điều này, quercetin và các glucoside của nó đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ chống lại sự suy giảm nhận thức liên quan đến lão hóa, sa sút trí tuệ mạch máu và bệnh Alzheimer. 14,15 Tác dụng điều trị trong chứng rối loạn vận động chậm ở chuột cũng đã được ghi nhận. 16

Hoạt động chống trầm cảm

Việc xác định sớm hoạt động điều trị của isoquercetin đến từ các nghiên cứu trong đó flavonol được chiết xuất từ Hypericum performanceatum (St. John’s wort). Trên thực tế, isoquercetin có những điểm tương đồng về cấu trúc nổi bật với các thành phần hoạt động chính của St. John’s wort, đặc biệt là hyperoside. 17 Từ lâu, người ta đã biết rằng hoạt tính chống trầm cảm của thảo mộc không chỉ do hypericin, mà còn do các thành phần khác, bao gồm cả flavonoid. 18 Isoquercetin là một phần flavonoid của rong St. John đã được chứng minh trên động vật có hoạt tính chống trầm cảm, có thể bằng cách điều chỉnh cơ chế điều hòa ACTH và cortisol theo trục HPA. 19,20

Phòng ngừa các biến chứng tiểu đường

Isoquercetin ức chế sự hình thành các sản phẩm cuối cùng của glycation tiên tiến (AGEs), một trong những cơ chế bệnh lý chính liên quan đến các biến chứng tiểu đường và bệnh tật của quá trình lão hóa. 21 Điều trị bằng quercetin làm giảm đáng kể rối loạn chức năng thận và stress oxy hóa ở chuột mắc bệnh tiểu đường cũng như chứng đau thần kinh kèm theo bệnh. 22,23

Tác dụng chống viêm

Quercetin được sử dụng trên lâm sàng trong điều trị viêm tuyến tiền liệt mãn tính và các tình trạng viêm liên quan. Trong một nghiên cứu, việc bổ sung quercetin giúp cải thiện triệu chứng đáng kể ở phần lớn nam giới mắc hội chứng đau vùng chậu mãn tính. 24 Liệu pháp Quercetin (500 mg x 2 lần / ngày trong 4 tuần) cũng cho thấy cải thiện triệu chứng đáng kể ở bệnh nhân viêm bàng quang kẽ và hội chứng đau vùng chậu mãn tính trong một nghiên cứu khác. 25Quercetin và quercetin glycoside đã chứng minh tác dụng có lợi trên các mô hình động vật bị viêm. Isoquercetin cho thấy hiệu quả chống viêm tốt hơn một chút so với quercetin trên sự biểu hiện của COX-2 mRNA và sự tiết dịch tế bào viêm, mặc dù tác dụng tổng thể của cả hai tương đương nhau trong nghiên cứu in vitro này. 26 Quercetin và rutin ức chế việc tạo ra các chất trung gian gây viêm (leukotriene LTB4 và prostaglandin E2) trong bạch cầu trung tính ở người. 27 Do đó, những flavonoid này có thể được ứng dụng trong điều trị các tình trạng viêm liên quan đến việc sản xuất quá nhiều leukotriene, chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp và bệnh viêm ruột. 28Quercetin đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự biểu hiện của cytokine và sự biểu hiện tổng hợp oxit nitric cảm ứng thông qua việc ức chế con đường NF-kappaB, con đường này còn góp phần vào khả năng chống viêm của nó. 29 Quercetin cũng có thể chống viêm bằng cách ức chế toàn thân của TNF-a. 30

Dị ứng

Quercetin đã được chứng minh là có khả năng ổn định các tế bào mast chống lại sự suy giảm, dẫn đến giảm giải phóng histamine. 31 Ngoài ra, các hoạt động chống viêm, chẳng hạn như ức chế bài tiết enzym lysosome của bạch cầu trung tính và sản xuất leukotriene, 32,33 đã dẫn đến việc sử dụng quercetin như một can thiệp dinh dưỡng hàng đầu cho bệnh viêm mũi dị ứng lâu năm. 34

Hấp thụ và sinh khả dụng

Các nghiên cứu về khả năng hấp thụ và sinh khả dụng của quercetin và các glucoside của nó đã được tiến hành chủ yếu ở động vật, chẳng hạn như chuột và lợn. 35,36,37,38,39 Một số nhà nghiên cứu đã nghiên cứu sự hấp thụ và sinh khả dụng của flavonoid ở người. 40

Nghiên cứu sinh khả dụng ở người

So sánh dược động học ở người chứng minh rằng sự hấp thu quercetin, isoquercetin và rutin ở người liên quan đến các cơ chế khác nhau. Rutin có sinh khả dụng tương đối thấp nhất và không được hấp thu đáng kể trước 2 giờ, cho thấy nồng độ đỉnh trong huyết tương lúc 6 giờ sau khi uống. Các chất chuyển hóa của isoquercetin xuất hiện trong vòng 30 phút trong vòng tuần hoàn toàn thân; Sự gia tăng nhanh chóng đến đỉnh điểm sau 30 phút được nhìn thấy với isoquercetin, cho thấy sự vận chuyển tích cực hoặc tăng cường; quercetin aglycone tăng chậm đến mức ổn định sau 1–4 giờ, cho thấy sự hấp thu bằng cách khuếch tán thụ động từ dạ dày và qua ruột. 41,42Hollman và các đồng nghiệp ở Hà Lan đã đánh giá khả dụng sinh học tương đối và sự hấp thụ của flavonoid từ hành tây (quercetin liên hợp glucose), táo (cả liên hợp glucose và không liên hợp glucose), hoặc quercetin-3-rutinoside tinh khiết ở người. 43 Họ phát hiện ra rằng khả năng hấp thụ và sinh khả dụng cao nhất đối với các glucoside quercetin, chẳng hạn như isoquercetin, thấp hơn đối với quercetin aglycone và thấp nhất đối với các glycoside quercetin không phải glucose như rutin. Không có nghiên cứu nào được công bố so sánh trực tiếp khả dụng sinh học tương đối của các phân lập isoquercetin, quercetin aglycone và rutin ở người, mặc dù một số nghiên cứu trên động vật cho thấy. Sự hiện diện của gốc glucoside, dù ở vị trí 3 ‘hay 4’, dường như là nguyên nhân làm tăng khả dụng sinh học của isoquercetin và các glucoside quercetin khác, so với quercetin aglycone. Isoquercetin (quercetin-3-glucoside) đã được chứng minh là có khả dụng sinh học tương đương với quercetin-4´-glucoside. 44 Điểm giống nhau đến mức các nhà nghiên cứu thường gọi hai glucozit thay thế cho nhau. 45Trong một nghiên cứu, những người đàn ông mắc chứng ileostomies tiêu thụ bổ sung hành tây chiên (rất giàu glucoside quercetin), rutin tinh khiết hoặc quercetin aglycone tinh khiết. Sự hấp thu của flavonoid, được định nghĩa là lượng uống qua đường uống trừ đi sự bài tiết từ hồi tràng, là 52% đối với glucozit quercetin, 24% đối với quercetin và 17% đối với rutin. 46 Các nghiên cứu sâu hơn trong đó các đối tượng thử nghiệm được cho ăn quercetin-4´-glucoside hoặc rutin nguyên chất cho kết quả tương tự. 47Nồng độ đỉnh của chất tương đương quercetin trong huyết tương cao hơn 20 lần và đạt được nhanh hơn 10 lần sau khi uống quercetin glucoside (tức là isoquercetin) so với rutin. Các tác giả đã đề xuất một sự vận chuyển tích cực của quercetin glucoside với chất vận chuyển glucose SGLT1 trong ruột non. Ngược lại, rutin được cho là sẽ được hấp thu sau khi phân giải mỡ ở ruột kết. 48,49 Mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều chứng thực những kết quả này, nhưng sự ưu việt của bằng chứng hỗ trợ khả dụng sinh học vượt trội của quercetin glucoside so với quercetin. 50,51Ảnh hưởng của chất nền thực vật và dạng đường của glycoside đối với sự hấp thụ của flavonoid đã được đề xuất như một yếu tố quan trọng đối với sự hấp thu quercetin aglycone, nhưng nghiên cứu trực tiếp về ảnh hưởng của chất nền thực vật không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về sinh khả dụng và các thông số dược động học giữa chất bổ sung hành tây (chứa chủ yếu là quercetin-4´-glucoside) và quercetin-4´-glucoside nguyên chất. 52,53

Nghiên cứu sinh khả dụng ở động vật

Một số nghiên cứu về khả dụng sinh học của quercetin đã được thực hiện ở lợn vì giải phẫu và sinh lý của lợn và các đường tiêu hóa tiêu hóa ở người là tương tự nhau. Những nghiên cứu này được quan tâm đặc biệt vì chúng so sánh trực tiếp sinh khả dụng của isoquercetin, quercetin aglycone và rutin. Khả dụng sinh học cao nhất đối với isoquercetin, thấp hơn đối với quercetin aglycone và thấp nhất đối với rutin. Sau khi tiêm tĩnh mạch và uống ở lợn, sinh khả dụng của quercetin uống chỉ là 17%, so với quercetin tiêm tĩnh mạch là 100%. 54Trong một nghiên cứu tương tự, tổng sinh khả dụng tương đối của isoquercetin là 148%. Đối với Q3G và rutin, tổng sinh khả dụng tương đối của quercetin (tức là quercetin liên hợp và methylete liên hợp của quercetin) lần lượt là 148% và 23%, so với quercetin aglycone. 55 Một nghiên cứu cho thấy hàm lượng chất béo trong chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu các dẫn xuất quercetin. Lợn được cung cấp 3%, 17% hoặc 32% chất béo trong khẩu phần cũng như isoquercetin hoặc quercetin aglycone. Chế độ ăn 17% chất béo đã tăng hấp thu đáng kể so với chế độ ăn 3%, trong khi chế độ ăn 32% không làm tăng hấp thu hơn nữa. Isoquercetin, ít chất béo hơn quercetin aglycone, cho thấy khả dụng sinh học tốt hơn bất kể phần trăm chất béo tiêu thụ. 56 So sánh trực tiếp về sinh khả dụng của isoquercetin, quercetin aglycone và rutin cũng đã được thực hiện ở chuột. Đối với lợn, sinh khả dụng trong ruột non cao nhất đối với isoquercetin, thấp hơn đối với quercetin aglycone và thấp nhất đối với rutin. 57 Chuột được cho uống quercetin, isoquercetin, rutin hoặc quercetin-3-rhamnoside đạt được nồng độ trong huyết tương với isoquercetin cao hơn 2,5 đến 3 lần so với quercetin aglycone. 58,59

Cơ chế hấp thụ

Quercetin và isoquercetin (và các glucoside khác như quercetin-4´-glucoside) được hấp thụ chủ yếu bởi các tế bào ruột ở đường viền bàn chải của ruột non. Các glycoside quercetin với các thành phần đường không phải là glucose (ví dụ: rutinosides) được hấp thu ở các phần thấp hơn của đường ruột sau khi khử oxy hóa.Glucoside quercetin được vận chuyển vào tế bào biểu mô thông qua chất vận chuyển glucose phụ thuộc natri (SGLT1). 60 Thủy phân quercetin glucoside bằng enzyme lactase phlorizin hydrolase (LPH). 61 LPH là một ß-glycosidase ngoại bào nằm trên màng biên giới bàn chải của tế bào ruột. LPH là glucosidase của động vật có vú duy nhất hiện diện ở mặt bên của đường viền bàn chải, vì vậy nó có thể hoạt động trên glycoside ăn kiêng trong lòng, trước khi hấp thụ. Các glucoside quercetin được LPH khử mỡ. Sau đó aglycone thu được sẽ đi vào tế bào biểu mô bằng cách khuếch tán thụ động. Quá trình này có thể được tăng cường bởi sự gần gũi với màng tế bào. 62,63 

Sự trao đổi chất 

Sau khi uống isoquercetin, quercetin và rutin, quercetin aglycone và glycoside nguyên vẹn của quercetin không thể phát hiện được trong huyết tương người và các mô cơ thể với số lượng đáng kể như các hợp chất gốc này. Thay vào đó, quercetin chủ yếu xảy ra dưới dạng các liên hợp quercetin được glucuro hóa, sulfat hóa và methyl hóa. Điều này đã được chứng minh ở người cũng như ở động vật. 64,65,66 Day và các đồng nghiệp đã xác định quercetin-3´-O-glucuronide, 3´-O-methylquercetin-3-O-glucuronide, và quercetin-3´-O-sulfate là những chất liên hợp chính. 67 Khoảng 20–40% quercetin được methyl hóa ở vị trí 3 ‘, tạo ra isorhamnetin. 68,69Ở người, khoảng 93% quercetin được chuyển hóa trong ruột. 70 Quercetin diglucuronid và glucuronyl sulfat của quercetin được methyl hóa trong huyết tương là các chất chuyển hóa chính, và dữ liệu cho thấy hoạt tính sinh học in vivo của quercetin là do các chất chuyển hóa này. Nghiên cứu về hoạt tính thần kinh của St. John’s wort cho thấy rằng một số chất chuyển hóa quercetin này có thể vượt qua hàng rào máu não. 71,72

Tại sao không chỉ ăn thêm hành tây?

Vẫn còn tranh cãi về việc ma trận thực phẩm có mang lại lợi thế về sinh khả dụng của quercetin và glycoside của nó hay không. Như đã được chứng minh đối với các chất dinh dưỡng khác (ví dụ, lutein đối với bệnh thoái hóa điểm vàng), bằng chứng dịch tễ học về tác dụng có lợi của một chất dinh dưỡng cụ thể không phải lúc nào cũng chuyển thành tác dụng có lợi của chất dinh dưỡng cô lập. Điều này khiến một số bác sĩ theo định hướng dinh dưỡng tránh xa các chất dinh dưỡng biệt lập để lấy chất dinh dưỡng từ thực phẩm.Điều này phức tạp do phát hiện ra rằng một số lượng chất dinh dưỡng mong muốn điều trị không thực tế để có được từ chế độ ăn uống. Hơn nữa, việc chuẩn bị thức ăn có thể làm giảm hoạt tính sinh học của chúng. Trong trường hợp của các dẫn xuất quercetin, hành tây là một nguồn chính của quercetin glucoside. Tuy nhiên, nướng hành trong hơn 60 phút ở 180 ° C sẽ làm giảm chất glucoside quercetin trong hành. 73 Hầu hết mọi người không thích ăn hành sống, ít nhất là với số lượng lớn. Hơn nữa, mức độ quercetin glucoside thay đổi đáng kể từ loại hành này sang loại hành khác (ví dụ, chúng gần như không có trong hành trắng). 74 Mức glucoside quercetin cũng giảm đáng kể khi hành già đi. 75Theo Graefe và các đồng nghiệp trong nghiên cứu cuối cùng của họ về dược động học và sinh khả dụng của quercetin glycoside ở người, “Chất nền thực vật của hành tây không có tác động quyết định đến sự hấp thụ quercetin glucoside.” 76

Chống chỉ định

Không có trường hợp nào về các tác dụng phụ do bổ sung isoquercetin trong y văn. Đã có báo cáo rằng việc bổ sung quercetin (aglycone) có thể làm tăng axit homovanillic trong huyết tương. 77 Nghiên cứu trong ống nghiệm ban đầu cho thấy aglycone quercetin có thể là một chất gây đột biến tiềm năng. 78,79,80,81,82,83,84,85,86,87 Mặc dù các nghiên cứu in vivo rõ ràng hơn không tìm thấy khả năng gây đột biến gen và quercetin không có độc tính đối với sinh sản và phát triển, tuy nhiên, phụ nữ mang thai cần thận trọng không sử dụng chất bổ sung quercetin, bao gồm isoquercetin. 88,89.90,91,92,93,94,95 Những người dùng cyclosporine, estradiol, nifedipine, hoặc felodipine cũng nên tránh các chất bổ sung quercetin, bao gồm isoquercetin. Trong một nghiên cứu trên động vật, uống quercetin (50 mg / kg thể trọng) cùng lúc với cyclosporin làm giảm 43% sự hấp thu của cyclosporin. 96 Tuy nhiên, trong một nghiên cứu khác, bổ sung quercetin cùng với cyclosporin làm tăng đáng kể nồng độ cyclosporin trong máu, so với chỉ dùng cyclosporin. 97 Naringenin, quercetin và kaempferol, tất cả đều có trong bưởi, là chất ức chế chuyển hóa cytochrom P-450. Tất cả các flavonoid này có thể ức chế sự chuyển hóa của 17 beta-estradiol. 98Do đó, những người đang điều trị bằng liệu pháp thay thế estrogen nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng quercetin hoặc bất kỳ sản phẩm có chứa flavonoid đậm đặc nào. Quercetin cũng đã ức chế sự chuyển hóa của nifedipine và felodipine bởi cytochrome P-450 3A4. 99 Không có báo cáo nào trong tài liệu y tế về tương tác thuốc với isoquercetin.

Liều lượng

Một ước tính thận trọng cho thấy sinh khả dụng tương đối của isoquercetin gấp 3–5 lần quercetin aglycone. Do đó, người ta dự đoán rằng sẽ cần một lượng isoquercetin thấp hơn để có hiệu quả tương đương. Theo nguyên tắc chung, isoquercetin có thể được bổ sung theo tỷ lệ 1: 5 so với quercetin aglycone. Vì vậy, ví dụ, khi sửa đổi một chế độ trong đó 500 mg quercetin aglycone đang được cung cấp mỗi ngày, bác sĩ sẽ đề nghị bổ sung isoquercetin 100 mg mỗi ngày.

Giới thiệu về tác giả

Đánh giá khả dụng sinh học của Isoquercetin 8

Jeremy Appleton , ND, là một bác sĩ trị liệu tự nhiên được cấp phép. Anh ấy tốt nghiệp Đại học Reed và Đại học Quốc gia Y học Tự nhiên. Ông đã phục vụ trong giảng viên tại NCNM với tư cách là chủ tịch khoa dinh dưỡng và cũng đã giảng dạy tại Đại học Bastyr, nơi ông thực hiện nội trú của mình. Appleton đã rời bỏ hành nghề tư nhân của mình vào năm 1998 để làm việc trong ngành sản phẩm tự nhiên. Ông là tác giả của một số cuốn sách và hàng trăm bài báo về y học tự nhiên. Ông hiện là giám đốc phụ trách các vấn đề khoa học của Integrative Therapeutics.

Người giới thiệu

  1. Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, Rabovsky A, Symons JD, Jalili T. Quercetin làm giảm huyết áp ở đối tượng tăng huyết áp. J Nutr . 2007; 137 (11): 2405-2411.
  2. Chopra M, Fitzsimons PE, Strain JJ, et al. Chiết xuất rượu vang đỏ không cồn và quercetin ức chế quá trình oxy hóa LDL mà không ảnh hưởng đến nồng độ vitamin và carotenoid chống oxy hóa trong huyết tương. Clin Chem. 2000; 46 (8 Pt 1): 1162-1170.
  3. Chinh phục JA, Maiani G, Azzini E, Raguzzini A, Holub BJ. Bổ sung quercetin làm tăng rõ rệt nồng độ quercetin trong huyết tương mà không ảnh hưởng đến các yếu tố nguy cơ đã chọn của bệnh tim ở những người khỏe mạnh. J Nutr. 1998; 128 (3): 593-597.
  4. Hubbard GP, Wolffram S, Lovegrove JA, Gibbins JM. Nuốt phải quercetin ức chế kết tập tiểu cầu và các thành phần thiết yếu của con đường kích hoạt tiểu cầu kích thích collagen ở người. J Thromb Haemost.  2004; 2 (12): 2138-2145.
  5. Loke WM, Hodgson JM, Proudfoot JM, McKinley AJ, Puddey IB, Croft KD.Pure flavonoid quercetin và (-) – epicatechin làm tăng các sản phẩm oxit nitric và giảm endothelin-1 ở nam giới khỏe mạnh. Là J Clin Nutr. 2008; 88 (4): 1018-1025.
  6. Vitor RF, Mota-Filipe H, Teixeira G và cộng sự. Các flavonoid chiết xuất từ cây Chùm ngây cho thấy khả năng bảo vệ nội mô chống lại tổn thương do oxy hóa. J Ethnopharmacol . 2004; 93 (2-3): 363-370.
  7. Nees S, Weiss DR, Reichenbach-Klinke E, et al. Tác dụng bảo vệ của flavonoid chứa trong lá nho đỏ trên nội mô tĩnh mạch chống lại sự tấn công của các thành phần máu đã hoạt hóa trong ống nghiệm. Arzneimittelforschung. 2003; 53 (5): 330-341.
  8. Reiter RJ. Quá trình oxy hóa và cơ chế bảo vệ chống oxy hóa trong não lão hóa, FASEB J 1995; 9: 526-533.
  9. Dajas F, Rivera-Megret F, Blasina F, et al. Bảo vệ thần kinh bằng flavonoid. Braz J Med Biol Res. 2003 36 (12): 1613-1620.
  10. Dok-Go H, Lee KH, Kim HJ. Tác dụng bảo vệ thần kinh của flavonoid chống oxy hóa, quercetin, (+) – dihydroquercetin và quercetin 3-methyl ether, được phân lập từ Opuntia ficus-indica var. saboten. Brain Res. 2003; 965 (1-2): 130-136.
  11. Heo HJ, Lee CY. Tác dụng bảo vệ của quercetin và vitamin C chống lại quá trình thoái hóa thần kinh do stress oxy hóa. J Thực phẩm Nông nghiệp Chem. 2004; 52 (25): 7514-7517.
  12. Takizawa S, Fukuyama N, Hirabayashi H, et al. Quercetin, một flavonoid tự nhiên, làm giảm sự hình thành không bào trong ống thị giác trong mô hình giảm tưới máu não mãn tính ở chuột. Brain Res. 2003; 980 (1): 156-160.
  13. Krasteva I, Nikolova I, Danchev N, Nikolov S. Phân tích hóa thực vật của chiết xuất ethyl acetate từ xương cựa, cựa sắt corniculatus Bieb. và hoạt động giải độc não. Acta Pharm . 2004; 54: 151-156.
  14. Singh A, Naidu PS, Kulkarni SK. Đảo ngược sự lão hóa và rối loạn chức năng nhận thức mãn tính do ethanol gây ra bởi quercetin, một bioflavonoid. Nghiên cứu cấp tiến miễn phí. 2003, 37: 1245-1252.
  15. Patil CS, Singh VP, Satyanarayan PS, Jain NK, Singh A, Kulkarni SK. Tác dụng bảo vệ của flavonoid chống lại sự suy giảm nhận thức do lão hóa và lipopolysaccharide gây ra ở chuột. Dược lý học. 2003; 69 (2): 59-67.
  16. Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Đảo ngược rối loạn vận động orofacial do Reserpin và rối loạn nhận thức do quercetin gây ra. Dược lý học . 2004; 70 (2): 59-67.
  17. Chang Q, Zuo Z, Chow MS, Ho WK. Sự khác biệt về sự hấp thụ của hai glycoside flavonoid có cấu trúc tương tự, hyperoside và isoquercitrin, ở chuột. Eur J Pharm Biopharm . 2005; 59 (3): 549-555.
  18. Caccia S. Các thành phần giống như thuốc chống trầm cảm của chiết xuất Hypericum perforatum: Tổng quan về dược động học và chuyển hóa của chúng. Chuyển hóa thuốc hiện tại. 2005; 6: 531-533.
  19. Butterweck V, Jurgenliemk G, Nahrstedt A, Winterhoff H. Flavonoid từ Hypericum perforatum cho thấy hoạt tính chống trầm cảm trong thử nghiệm bơi bắt buộc. Planta Med. 2000; 66 (1): 3.
  20. Butterweck V, Hegger M, Winterhoff H. Flavonoid của St. John’s Wort làm giảm chức năng trục HPA ở chuột. Planta Med. 2004; 70 (10): 1008-1011.
  21. Kim HY, Moon BH, Lee HJ, Choi DH. Flavonoid glycoside từ lá Đỗ trọng ulmoides O. với hoạt tính ức chế glycation. J Ethnopharmacol. 2004; 93 (2-3): 227-230.
  22. Anjaneyulu M, Chopra K. Quercetin, một bioflavonoid chống oxy hóa, làm giảm bệnh thận do tiểu đường ở chuột. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004; 31 (4): 244-248.
  23. Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Hoạt động chống trầm cảm của quercetin, một bioflavonoid, ở chuột mắc bệnh tiểu đường do streptozotocin gây ra. J Med Thực phẩm . 2003; 6; 4: 391-395.
  24. Shoskes DA, Zeitlin SI, Shahed A, Rajfer J.Quercetin ở nam giới bị viêm tuyến tiền liệt mãn tính loại III: một thử nghiệm tiền cứu sơ bộ, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Khoa tiết niệu. 1999; 54 (6): 960-963.
  25. Katske F, Shoskes DA, Người gửi M, et al. Điều trị viêm bàng quang kẽ bằng chất bổ sung quercetin. Tech Urol. 2001; 7 (1): 44-46.
  26. Morikawa K, Nonaka M, Narahara M, et al. Tác dụng ức chế của quercetin đối với chứng viêm do carrageenan ở chuột. Khoa học đời sống. 2003; 74 (6): 709-721.
  27. Bouriche H, Miles FA, Selloum L, Calder PC. Ảnh hưởng của chiết xuất lá arabica Cleome, rutin và quercetin lên hoạt tính lipoxygenase của đậu tương và đối với việc tạo ra các eicosanoids gây viêm bởi bạch cầu trung tính ở người. Prostaglandins Leukot Axit béo tự nhiên. 2005; 72: 195-201.
  28. Crofford LJ, Lipsky PE, Brooks P, Abrahamson SB, Simon LS, Van de Putte LB. Sinh học cơ bản và ứng dụng lâm sàng của các chất ức chế cycloxygenase-2 cụ thể. Viêm khớp Thấp khớp. 2000; 43: 4-13.
  29. Comalada M, Camuesco D, Sierra S, et al. Tác dụng chống viêm của quercitrin in vivo liên quan đến việc giải phóng quercetin, chất này ức chế quá trình viêm thông qua cơ chế điều hòa con đường NF-kappaB. Eur J Immunol. 2005; 35 (2): 584-592.
  30. Ueda H, Yamazaki C, Yamazaki M. Một nhóm hydroxyl của flavonoid ảnh hưởng đến hoạt động chống viêm đường uống và ức chế sản xuất yếu tố alpha hoại tử khối u toàn thân. Biosci Biotechnol Biochem 2004; 68 (1): 119-125.
  31. Otsuka H, Inaba M, Fujikura T, Kunitomo M. Đặc điểm mô học và chức năng của tế bào metachromic trong biểu mô mũi trong viêm mũi dị ứng: nghiên cứu về các chất ngoáy mũi và các tế bào phân tán của chúng. J Dị ứng Clin Immunol. 1995; 96: 528-536.
  32. Busse WW, Kopp DE, Middleton E. Điều chế flavonoid của chức năng bạch cầu trung tính ở người. J Dị ứng Clin Immunol. Năm 1984, 73: 801-809.
  33. Middleton E Jr, Kandaswami C, Theoharides TC. Tác dụng của flavonoid thực vật đối với tế bào động vật có vú: tác động đối với chứng viêm, bệnh tim và ung thư. P harmacol Rev . 2000; 52 (4): 673-751.
  34. Thornhill SM, Kelly AM. Điều trị tự nhiên bệnh viêm mũi dị ứng lâu năm. Altern Med Rev . 2000; 5 (5): 448-454.
  35. Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Quercetin 3-Ob-glucoside được hấp thu tốt hơn các dạng quercetin khác và không có trong huyết tương chuột. Rad Res miễn phí . 2000; 33 (5): 667-676.
  36. Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Khả dụng sinh học tương ứng của quercetin aglycone và glycoside của nó trên mô hình chuột. Yếu tố sinh học. 2000; 12 (1-4): 169-174.
  37. Ader P, Wessmann A, Wolffram S. Khả dụng sinh học và chuyển hóa của quercetin flavonol ở lợn. Miễn phí Radic Biol Med. 2000; 28 (7): 1056-1067.
  38. Ít hơn S, Cermak R, Wolffram S. Khả dụng sinh học của quercetin ở lợn bị ảnh hưởng bởi hàm lượng chất béo trong khẩu phần. J Nutr. 2004; 134 (6): 1508-1511.
  39. ermak R, Landgraf S, Wolffram S. Khả dụng sinh học của quercetin ở lợn phụ thuộc vào dạng glycoside và các yếu tố chế độ ăn. J Đai ốc. 2003; 133 (9): 2802-2807.
  40. Williamson G, Manach C. Khả dụng sinh học và hiệu quả sinh học của polyphenol ở người. II. Xem xét 93 nghiên cứu can thiệp. Là J Clin Nutr . 2005; 81 (1 Suppl): 243S-255S.
  41. Olthof MR, Hollman PCH, Vree B, Katan MB. Khả năng sinh học của quercetin-3-glucoside và quercetin-4′-glucoside không khác nhau ở người. J Nutr. 2000; 130 (5): 1200-1203.
  42. Erlund I, Kosonen T, Alfthan G, et al. Dược động học của quercetin từ quercetin aglycone và rutin ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Eur J Pharmacol.  2000; 56: 545-554.
  43. Hollman PCH, van Trijp JMP, Busyman MNCP, et al. Khả dụng sinh học tương đối của chất chống oxy hóa flavonoid quercetin từ các loại thực phẩm khác nhau ở người. Thư FEBS . 1997; 418: 152-156.
  44. Olthof MR, Hollman PCH, Vree B, Katan MB. Khả năng sinh học của quercetin-3-glucoside và quercetin-4′-glucoside không khác nhau ở người. J Nutr. 2000; 130 (5): 1200-1203.
  45. Murota K, Terao J. Flavonoid chống oxy hóa quercetin: ngụ ý về khả năng hấp thụ và chuyển hóa ở ruột. Lý sinh hóa sinh Arch. 2003; 417 (1): 12-17.
  46. Hollman PCH, van Trijp JMP, Mengelers MJB, de Vries JHM, Katan MB. Khả dụng sinh học của chất chống oxy hóa flavonol quercetin ở người. Chữ cái ung thư 1997; 14: 139-140.
  47. Hollman PC, Bijsman MN, van Gameren Y, et al. Dạng đường là một yếu tố quyết định chính đến sự hấp thụ glucozit flavonoid trong khẩu phần ăn ở người. Radic Res miễn phí. 1999; 31 (6): 569-573.
  48. Day AJ, DuPont MS, Ridley S, et al. Deglycosyl hóa glycosid flavonoid và isoflavonoid bằng hoạt động beta-glucosidase của gan người và ruột non. FEBS Lett . 1998; 436 (1): 71-75.
  49. Nemeth K, Plumb GW, Berrin JG, et al. Deglycosyl hóa bởi beta-glucosidases tế bào biểu mô ruột non là một bước quan trọng trong quá trình hấp thu và chuyển hóa glycoside flavonoid trong chế độ ăn uống ở người. Eur J Nutr. 2003; 42 (1): 29-42.
  50. Walle T, Browning AM, Steed LL, et al. Flavonoid glycoside được thủy phân và do đó được hoạt hóa trong khoang miệng ở người. J Nutr. 2005; 135 (1): 48-52.
  51. Wiczkowski W, Romaszko J, Bucinski A, et al. Quercetin từ hẹ tây (Allium cepa L. var. TỔNG HỢP) có tính khả dụng sinh học cao hơn glucoside của nó. J Nutr . Năm 2008; 138 (5): 885-888.
  52. Wiczkowski W, Romaszko J, Bucinski A, et al. Quercetin từ hẹ tây (Allium cepa L. var. TỔNG HỢP) có tính khả dụng sinh học cao hơn glucoside của nó. J Nutr. Năm 2008; 138 (5): 885-888.
  53. Graefe EU, Wittig J, Mueller S, et al. Dược động học và sinh khả dụng của quercetin glycoside ở người. J Clin Pharmacol . 2001; 41 (5): 492-499.
  54. Ader P, Wessmann A, Wolffram S. Khả dụng sinh học và chuyển hóa của quercetin flavonol ở lợn. Miễn phí Radic Biol Med . 2000; 28 (7): 1056-1067.
  55. Cermak R, Landgraf S, Wolffram S. Khả dụng sinh học của quercetin ở lợn phụ thuộc vào dạng glycoside và vào các yếu tố chế độ ăn. J Đai ốc. 2003; 133 (9): 2802-2807.
  56. Ít hơn S, Cermak R, Wolffram S. Khả dụng sinh học của quercetin ở lợn bị ảnh hưởng bởi hàm lượng chất béo trong khẩu phần. J Nutr. 2004; 134 (6): 1508-1511.
  57. Manach C, Morand C, Demigné C, Texier O, Régérat F, Rémésy C. Khả dụng sinh học của rutin và quercetin ở chuột. FEBS Lett. 1997; 409 (1): 12-16. 
  58. Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Quercetin 3-Ob-glucoside được hấp thu tốt hơn các dạng quercetin khác và không có trong huyết tương chuột. Rad Res miễn phí . 2000; 33 (5): 667-676.
  59. Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Khả dụng sinh học tương ứng của quercetin aglycone và glycoside của nó trên mô hình chuột. Yếu tố sinh học. 2000; 12 (1-4): 169-174.
  60. Gee JM, DuPont MS, Day AJ, Plumb GW, Williamson G, Johnson IT. Sự vận chuyển glycoside quercetin trong ruột ở chuột bao gồm cả quá trình phân giải mỡ và tương tác với con đường vận chuyển hexose. J Nutr. 2000; 130 (11): 2765-2771.
  61. Day AJ, Canada FJ, Diaz JC, et al. Các glycoside flavonoid và isoflavone trong chế độ ăn uống được thủy phân bởi vị trí lactase của lactase phlorizin hydrolase. Thư FEBS. 2000; 468: 166-170.
  62. Day AJ, Canada FJ, Diaz JC, et al. Các glycoside flavonoid và isoflavone trong chế độ ăn uống được thủy phân bởi vị trí lactase của lactase phlorizin hydrolase . Thư FEBS . 2000; 468: 166-170.
  63. Sesink ALA, Arts ICW, Faasen-Peters M, Hollman P. Sự hấp thu quercetin-3-glucoside qua đường ruột ở chuột liên quan đến sự thủy phân bởi lactase phlorizin hydrolase. J Nutr . 2003; 133: 773-776.
  64. Sesink AL, O’Leary KA, Hollman PC. Quercetin glucuronid nhưng không glucoside có trong huyết tương người sau khi tiêu thụ quercetin-3-glucoside hoặc quercetin-4′-glucoside. J Nutr. 2001; 131 (7): 1938-1941.
  65. Wittig J, Herderich M, Graefe EU, Veit M. Xác định quercetin glucuronid trong huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao-khối phổ song song. J Chromatogr B Biomed khoa học viễn tưởng Appl. Năm 2001, 753 (2): 237-243.
  66. Ít hơn S, Cermak R, Wolffram S. Khả dụng sinh học của quercetin ở lợn bị ảnh hưởng bởi hàm lượng chất béo trong khẩu phần. J Nutr . 2004; 134 (6): 1508-1511.
  67. Day AJ, Mellon F, Barron D, et al. Chuyển hóa của con người của flavonoid trong chế độ ăn uống: xác định các chất chuyển hóa trong huyết tương của quercetin. Radic Res miễn phí. 2001; 35 (6): 941-952.
  68. Olthof MR, Hollman PCH, Vree B, Katan MB. Khả năng sinh học của quercetin-3-glucoside và quercetin-4′-glucoside không khác nhau ở người. J Nutr. 2000; 130 (5): 1200-1203.
  69. Graefe EU, Wittig J, Mueller S, et al. Dược động học và sinh khả dụng của quercetin glycoside ở người. J Clin Pharmacol. 2001; 41 (5): 492-499.
  70. Chen J, Lin H, Hu M. Chuyển hóa flavonoid thông qua tái chế trong ruột: vai trò phân hủy của ruột. J Thử nghiệm Pharmacol Ther. 2003; 304 (3): 1228-1235.
  71. Graf BA, Mullen W, Caldwell ST. Xử lý và chuyển hóa [2-14C] quercetin-4′-glucoside ở chuột. Thuốc Metab Dispos 2005; 33 (7): 1036-1043.
  72. Paulke A, Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M. Xác định chất chuyển hóa flavonoid của rong St.John trong não chuột thông qua sắc ký lỏng hiệu suất cao kết hợp với phát hiện huỳnh quang. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2006; 832 (1): 109-113. 
  73. Rohn S, Buchner N, Driemel G, Rauser M, Kroh LW. Sự phân hủy nhiệt của các glucoside quercetin trong hành tây trong điều kiện rang. J Thực phẩm Nông nghiệp Chem. 2007; 55 (4): 1568-1573. 
  74. Caridi D, Trenerry C, Rochfort S, Duong S, Laugher D, Jones R. Lập hồ sơ và định lượng quercetin glucoside trong giống hành tây (Allium cepa L.) bằng cách sử dụng điện di vùng mao quản và sắc ký lỏng hiệu suất cao. Thực phẩm Chem . 2007; 105: 691-699.
  75. Takahama U, Hirota S. Sự khử mỡ của các glucoside quercetin thành aglycone và hình thành chất chống nấm bằng cách oxy hóa quercetin phụ thuộc peroxidase khi làm nâu vảy hành. Vật lý tế bào thực vật. 2000; 41 (9): 1021-1029.
  76. Graefe EU, Wittig J, Mueller S, et al. Dược động học và sinh khả dụng của quercetin glycoside ở người. J Clin Pharmacol. 2001; 41 (5): 492-499.
  77. Weldin J, Jack R, Dugaw K, Kapur RP. Quercetin, một chất bổ sung không kê đơn, gây ra sự gia tăng axit homovanillic trong huyết tương giống như u nguyên bào thần kinh. Nhi khoa Dev Pathol. 2003; 6 (6): 547-551.
  78. Bjeldanes LF, Chang GW. Hoạt động gây đột biến của quercetin và các hợp chất liên quan. Khoa học . 1977; 197 (4303): 577-578.
  79. MacGregor JT, Jurd L. Tính gây đột biến của flavonoid thực vật: yêu cầu cấu trúc đối với hoạt động gây đột biến ở Salmonella typhimurium. Mutat Res. 1978; 54 (3): 297-309.
  80. Brown JP, Dietrich PS. Tính gây đột biến của flavonols thực vật trong thử nghiệm vi mô Salmonella / động vật có vú: hoạt hóa glycoside flavonol bằng glycosidase hỗn hợp từ vi khuẩn manh tràng chuột và các nguồn khác. Mutat Res. Năm 1979; 66 (3): 223-240.
  81. Rueff J, Laires A, Borba H, Chaveca T, Gomes MI, Halpern M. Độc tính di truyền của flavonoid: vai trò của các điều kiện trao đổi chất trong việc gây ra đột biến ngược, chức năng SOS và trao đổi chromatid chị em. Gây đột biến. Năm 1986; 1 (3): 179-183.
  82. Carver JH, Carrano AV, MacGregor JT. Tác dụng di truyền của flavonols quercetin, kaempferol và galangin trên tế bào buồng trứng chuột lang Trung Quốc trong ống nghiệm. Mutat Res. Năm 1983, 113 (1): 45-60.
  83. Meltz ML, MacGregor JT. Hoạt động của flavanol quercetin thực vật trong ung thư hạch chuột L5178Y đột biến TK +/-, đứt gãy sợi đơn DNA, và xét nghiệm biến đổi hóa học Balb / c 3T3. Mutat Res. 1981; 88 (3): 317-324.
  84. Nakayasu M, Sakamoto H, Terada M, Nagao M, Sugimura T. Tính gây đột biến của quercetin trong tế bào phổi chuột đồng Trung Quốc trong nuôi cấy. Mutat Res. Năm 1986; 174 (1): 79-83.
  85. van der Hoeven JC, Bruggeman IM, Debets FM. Độc tính gen của quercetin trong tế bào động vật có vú được nuôi cấy. Mutat Res . Năm 1984; 136 (1): 9-21.
  86. Maruta A, Enaka K, Umeda M. Gây đột biến quercetin và kaempferol trên tế bào động vật có vú nuôi cấy. Gann. Năm 1979; 70 (3): 273-276.
  87. Popp R, Schimmer O. Cảm ứng trao đổi cromatid chị em (SCE), đa bội và vi nhân bởi flavonoid thực vật trong nuôi cấy tế bào lympho người. Một nghiên cứu so sánh của 19 flavonoid. Mutat Res. Năm 1991; 246 (1): 205-213.
  88. MacGregor JT, Wehr CM, Manners GD, Jurd L, Minkler JL, Carrano AV. Tiếp xúc in vivo với flavonols thực vật. Ảnh hưởng đến tần số của vi nhân trong hồng cầu chuột và sự trao đổi chromatid chị em trong tế bào lympho thỏ. Mutat Res. Năm 1983; 124 (3-4): 255-270.
  89. Aeschbacher HU, Meier H, Ruch E. Tính không tương tác in vivo của flavonol quercetin thực phẩm. Nutr ung thư. Năm 1982; 4 (2): 90-98.
  90. Caria H, Chaveca T, Laires A, Rueff J. Độc tính gây gen của quercetin trong xét nghiệm vi nhân trong hồng cầu tủy xương chuột, tế bào lympho người, dòng tế bào V79 và xác định vi nhân chứa kinetochore (nhuộm CREST) trong tế bào lympho người. Mutat Res . 1995; 343 (2-3): 85-94.
  91. Ngomuo AJ, Jones RS. Nghiên cứu độc tính trên gen của quercetin và shikimate in vivo trong tủy xương của chuột và tế bào niêm mạc dạ dày của chuột. Vet Hum Toxicol. Năm 1996; 38 (3): 176-180.
  92. Sahu RK, Basu R, Sharma A. Độc tính di truyền của một số flavonoid thực vật bằng thử nghiệm vi nhân. Mutat Res. Năm 1981; 89 (1): 69-74.
  93. Willhite CC. Khả năng gây quái thai của quercetin ở chuột. Thực phẩm Chem Toxicol. Năm 1982; 20 (1): 75-79.
  94. Rastogi PB, Levin RE. Gây bất thường tinh trùng ở chuột bằng quercetin. Môi trường gây đột biến. Năm 1987; 9 (1): 79-86.
  95. Aravindakshan M, Chauhan PS, Sundaram K. Các nghiên cứu về tác dụng trên mầm của quercetin, một flavonoid tự nhiên. Mutat Res. Năm 1985; 144 (2): 99-106.
  96. Hsiu SL, Hou YC, Wang YH, et al. Quercetin làm giảm đáng kể sinh khả dụng đường uống của cyclosporin ở lợn và chuột. Khoa học đời sống. Năm 2002; 72: 227-235.
  97. Choi JS, Choi BC, Choi KE. Ảnh hưởng của quercetin trên dược động học của cyclosporin đường uống. Là J Health Syst Pharm. 2004; 61: 2406-2409.
  98. Schubert W, Eriksson U, Edgar B, Cullberg G, Hedner T. Các flavonoid trong nước bưởi ức chế sự chuyển hóa trong ống nghiệm của 17 beta-estradiol ở gan. Thuốc Eur J Metab Pharmacokinet. 1995; 20 (3): 219-224.
  99. Miniscalco A, Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Eriksson UG. Ức chế chuyển hóa dihydropyridine trong microsome gan chuột và người bằng flavonoid có trong nước bưởi. J Pharmacol Exp Ther. Năm 1992; 261 (3): 1195-1199.

Ảnh hưởng của Quercetin đến Hiệu suất Tập thể dục và Ti thể Cơ

Đây là đánh giá về các thử nghiệm lâm sàng trên người gần đây đánh giá việc bổ sung quercetin với liều 1.000 mg / ngày.

Bởi Jacob Schor, ND, FABNOTrang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Đây là đánh giá về các thử nghiệm lâm sàng trên người gần đây đánh giá việc bổ sung quercetin ở liều 1.000 mg / ngày. Một nghiên cứu gần đây cho thấy việc bổ sung quercetin kết hợp với dầu cá và chiết xuất trà xanh mang lại hiệu quả cao hơn so với chỉ dùng quercetin. Một số nghiên cứu về thành tích thể thao cho thấy hiệu quả vừa phải ở các vận động viên được đào tạo và hiệu quả đáng kể hơn ở những người chưa qua đào tạo. Cả dữ liệu trên động vật và con người đều cho thấy quercetin kích thích quá trình sinh học ty thể. Các tài liệu khoa học cung cấp thông tin lâm sàng hấp dẫn về flavonol thú vị này.

Giới thiệu

Một loạt các nghiên cứu thú vị và có liên quan chặt chẽ được công bố trong năm qua mô tả tác động của quercetin đối với các vận động viên sức bền và hiệu suất của họ. Những nghiên cứu này cung cấp kiến thức sẽ cung cấp thông tin thực hành của chúng tôi và sẽ thay đổi cách chúng tôi định liều quercetin và mở rộng phạm vi các tình huống mà chúng tôi cân nhắc sử dụng chất bổ sung này.Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy rằng quercetin nên có lợi trong việc ngăn ngừa một loạt các bệnh khác nhau. Mặc dù một số nghiên cứu trên chuột đưa ra những dự đoán này, nhưng các thử nghiệm trên người đã cho thấy ít lợi ích. Những cá nhân tham gia các môn thể thao có độ bền cao sẽ tạo ra các căng thẳng về viêm và oxy hóa trong cơ thể cũng như gây rối loạn chức năng miễn dịch. Nghiên cứu tác động của quercetin đối với những vận động viên này cung cấp một phương tiện để kiểm tra tác dụng dự đoán dài hạn của quercetin trong ngắn hạn và thử nghiệm với các phương pháp khác nhau về liều lượng, kết hợp và kết hợp với các chất dinh dưỡng khác để nâng cao hiệu quả của quercetin.Quercetin được phân loại như một flavonol, 1 trong 5 phân nhóm của các hợp chất flavonoid. Đến lượt mình, flavonoid là một phân nhóm của phân nhóm polyphenol của các hợp chất hữu cơ phenol được tìm thấy trong thực vật. Các nguồn thực phẩm chứa quercetin bao gồm quả cơm cháy (42 mg / 100 gram), hành tím (33 mg / 100 gram), ớt cay (15 mg / 100 gram), táo (4,7 mg / 100 gram) và cải xoăn (7,7 mg / 100 gam). Capers chứa một lượng lớn hơn nhiều (180 mg / 100 gram) nhưng hiếm khi được tiêu thụ với số lượng đáng kể. Liều 1.000 mg / ngày của quercetin được sử dụng trong những thử nghiệm gần đây này vượt xa lượng quercetin có thể dễ dàng tiêu thụ qua chế độ ăn uống.Các nghiên cứu dịch tễ học trên động vật và con người trong ống nghiệm cho thấy một danh sách dài các tác dụng mong muốn do tiêu thụ quercetin trong chế độ ăn uống. Chúng bao gồm chống oxy hóa, 1 chống viêm, 2 kháng khuẩn, 3 điều hòa miễn dịch, 4 tác dụng chống ung thư, 5 và tác dụng bảo vệ tim mạch. 6 Lượng quercetin cao qua chế độ ăn uống có liên quan đến việc giảm tỷ lệ ung thư đại trực tràng, 7 thận, 8 tuyến tụy, 9 tuyến tiền liệt, 10,11 và ung thư phổi; 12,13 bệnh tim mạch 14 ; và bệnh tiểu đường. 15Nhiều tác dụng bảo vệ trong số này được coi là giả thuyết là kết quả của các hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của quercetin. Các bài tập thể dục khắc nghiệt được thực hiện bởi một số vận động viên, vì nó gây ra tổn thương oxy hóa và phản ứng viêm, đã được sử dụng để kiểm tra tác dụng bảo vệ tiềm năng của quercetin. Tập thể dục khắc nghiệt về lý thuyết bắt chước tác động của lão hóa, chấn thương và phẫu thuật. Một phương pháp điều trị có lợi cho những vận động viên này cũng có thể ngăn ngừa hoặc giúp điều trị các bệnh và bệnh tật do tổn thương oxy hóa và viêm.

Tạp chí Văn học

Các phép đo về việc bổ sung quercetin trong thời gian dài mang lại một sự khác biệt lớn về tỷ lệ hấp thụ. Một nghiên cứu kéo dài 12 tuần trên 1.000 đối tượng được sử dụng giả dược hoặc 500 mg hoặc 1.000 mg quercetin mỗi ngày mang lại một loạt các phản ứng không thể đoán trước về nồng độ trong huyết tương.16 Một nghiên cứu về bệnh nhân tắc ruột được sử dụng 100 mg quercetin liều duy nhất cho thấy tỷ lệ hấp thu trung bình của 24%. Một nghiên cứu khác cho thấy sự hấp thụ 52% khi quercetin được sử dụng như một phần hành tây chiên.17 Tính đa hình trong các enzym đường ruột, chất vận chuyển và men gan, và ảnh hưởng của thực phẩm dùng chung (hợp chất ăn kiêng), có thể giải thích một số khác biệt này.Nhiều nghiên cứu gần đây về quercetin, bao gồm cả nghiên cứu được nêu bật ở trên, đã được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học Bang Appalachian ở Boone, Bắc Carolina. Trong một trong những nghiên cứu về quercetin trước đó của họ được công bố vào năm 2008, các nhà nghiên cứu đã cho những người đi xe đạp được đào tạo sử dụng 1.000 mg / ngày mỗi ngày quercetin hoặc giả dược trong 5 tuần. Sau 3 tuần tập luyện bình thường trong mùa đông, những vận động viên này đã đạp xe cường độ cao (3 giờ mỗi ngày ở mức 57% wattmax) trong 3 ngày liên tiếp và được kiểm tra nhiều biện pháp về viêm nhiễm, stress oxy hóa, chức năng miễn dịch và được theo dõi tỷ lệ mắc bệnh nhiễm trùng đường hô hấp trên (URTI). Bổ sung quercetin làm tăng nồng độ quercetin trong huyết tương và giảm tỷ lệ mắc URTI trong khoảng thời gian 2 tuần sau khi gắng sức cực độ 3 ngày nhưng không ảnh hưởng đến các phép đo trong phòng thí nghiệm về rối loạn chức năng miễn dịch, viêm hoặc stress oxy hóa. Mặc dù “F2-isoprostanes, nitrit, khả năng khử sắt của huyết tương, khả năng chống oxy hóa tương đương trolox và protein phản ứng C đã tăng lên đáng kể do kết quả của việc tập thể dục,” không có sự khác biệt nào giữa những người dùng quercetin và những người không dùng nó.18Các nhà nghiên cứu của Boone đã tiến hành một nghiên cứu song song thứ hai với cùng thời lượng nhưng thay vì đi xe đạp, sử dụng những vận động viên siêu marathon đã thi đấu trong Giải chạy Sức bền Tây Hoa Kỳ (WSER) 160 km. Các đối tượng uống 1.000 mg quercetin hoặc giả dược mỗi ngày trong 3 tuần trước cuộc đua. Việc bổ sung quercetin một lần nữa không có tác dụng đối với chứng viêm, rối loạn chức năng miễn dịch hoặc stress oxy hóa trong các mẫu huyết thanh của người chạy sau khi hoàn thành cuộc đua. Tỷ lệ URTI đã xuất hiện thấp hơn trong những tuần tiếp theo ở những người dùng quercetin nhưng không đến mức có ý nghĩa thống kê. Kết hợp dữ liệu từ nghiên cứu WSER này với dữ liệu từ nghiên cứu người đi xe đạp trước đó của họ đã giúp giảm đáng kể có ý nghĩa thống kê về bệnh tật sau gắng sức; Tỷ lệ URTI ở nhóm quercetin thấp hơn 2/3 so với nhóm dùng giả dược. 19 Tuy nhiên, việc thiếu các tác dụng có thể đo được trong xét nghiệm huyết thanh cho thấy các thông số được đo có thể không dự đoán chính xác lợi ích của việc bổ sung.Dữ liệu không như những gì các nhà nghiên cứu đã mong đợi và thúc đẩy đánh giá lại về thời gian bán hủy, khả năng hấp thụ và sinh khả dụng của quercetin. Trong hai nghiên cứu này, liều quercetin cuối cùng được dùng từ 10–24 giờ trước khi tập thể dục, một khoảng thời gian có thể đã vượt quá thời gian bán hủy của quercetin, có thể ngắn tới 3,5 giờ. 20Trong các nghiên cứu trên chuột, chất béo omega-3, vitamin C, vitamin E và chiết xuất trà xanh có tác dụng hiệp đồng đối với hoạt động của quercetin. 21,22,23 Các nhà nghiên cứu của Boone đã sử dụng thông tin này để thiết kế các thử nghiệm tiếp theo của họ.Vào tháng 7 năm 2009, nhóm Boone đã mô tả một thử nghiệm sử dụng sự kết hợp của quercetin, trà xanh và dầu cá. Quercetin (1.000 mg / ngày), có hoặc không bổ sung epicallocatechin 3-gallate (EGCG; 120 mg), isoquercetin (400 mg) và EPA-DHA (400 mg), được sử dụng cho một nhóm người đi xe đạp đã trải qua cùng khoảng thời gian 3 giờ, 3 ngày khi gắng sức cùng cực. Lần này thời gian điều trị chỉ kéo dài 2 tuần. Trong thử nghiệm này, liều cuối cùng được thực hiện chỉ 1 giờ trước khi bắt đầu gắng sức nặng. Thử nghiệm này mang lại kết quả tốt hơn nhiều: hỗn hợp làm giảm các biện pháp sau khi tập thể dục của chứng viêm, stress oxy hóa và rối loạn miễn dịch. Mức độ quercetin trong huyết tương của những người dùng kết hợp bổ sung gần như cao gấp đôi so với những người chỉ dùng quercetin. 24 Điều này cho thấy rằng sự hấp thụ được cải thiện ít nhất cũng là nguyên nhân của việc cải thiện hiệu quả này.Tập luyện sức bền thường xuyên có thể làm tăng mật độ ty thể trong mô cơ lên 50% trong khoảng thời gian vài tuần. 25 Ở động vật, sự gia tăng tương tự về mật độ ty thể có thể được kích hoạt bởi sự hạn chế calo, cũng như bởi một số polyphenol thực vật, bao gồm isoflavone từ đậu nành, resveratrol và EGCG. 26,27,28 Quercetin có tác dụng tương tự, ít nhất là ở chuột.Vào tháng 4 năm 2009, Davis và cộng sự từ Đại học Nam Carolina đã báo cáo rằng cho chuột ăn 25 mg / kg quercetin trong một tuần gần như tăng gấp đôi DNA ty thể cơ của chúng. Cho chuột ăn dù chỉ một nửa liều lượng quercetin đó đã làm tăng mRNA SIRT1 của chúng lên 200% và tăng thời gian chạy trên máy chạy bộ của chúng lên 37%; tuy nhiên, việc lặp lại các thí nghiệm này trên người đã mang lại nhiều kết quả khác nhau. 29Vào tháng 12 năm 2009, các nhà nghiên cứu đã có một nghiên cứu được công bố nhằm tìm kiếm tác dụng tương tự ở người. Dumke và các đồng nghiệp tại Đại học Montana đã tuyển chọn 40 người đi xe đạp, cho họ uống 1.000 mg / ngày quercetin hoặc giả dược trong 3 tuần, sau đó kiểm tra sinh thiết cơ từ những người đi xe đạp. Các nhà nghiên cứu không thể tìm thấy bất kỳ sự khác biệt nào giữa những người dùng quercetin và những người dùng giả dược về hiệu quả của cơ, biểu hiện mRNA của cơ hoặc các phép đo khác. 30Tuy nhiên, một nghiên cứu vào năm 2006 đã cho thấy lợi ích. Trong bài báo trước đó, các nhà nghiên cứu từ Đại học Pepperdine đã tuyển chọn 11 người đi xe đạp ưu tú và cho họ ăn hỗn hợp vitamin chống oxy hóa và chiết xuất trà xanh có hoặc không có quercetin trong 3 tuần. Những người nhận hỗn hợp cộng với quercetin đã cải thiện thời gian của họ trong thử nghiệm thời gian 30 km nhiều hơn 1,7% so với những người không nhận quercetin. 31Đáng chú ý, nghiên cứu năm 2009 của nhóm Boone sử dụng các vận động viên cho thấy rằng quercetin, EGCG và dầu cá được kết hợp cùng nhau làm giảm các dấu hiệu viêm, nhưng không tạo ra những thay đổi cho thấy sự tăng trưởng của ty thể. 32Trong nghiên cứu gần đây nhất, được công bố vào tháng 2 năm 2010, nhóm Boone chỉ sử dụng quercetin, nhưng không sử dụng ở các vận động viên. Thay vào đó, họ tiến hành thử nghiệm với những cá nhân chưa được đào tạo. Ngay cả khi không bổ sung trà xanh và dầu cá, họ đã báo cáo một lợi ích khác biệt. Trong nghiên cứu này, 26 nam giới trưởng thành dùng quercetin (1.000 mg / ngày) hoặc giả dược. Họ đã được thử thời gian 12 phút trên máy chạy bộ. Những người dùng quercetin đã đi xa hơn gần 3% trong lần thử nghiệm thứ hai của họ , trong khi những người dùng giả dược thực sự đi ít hơn khoảng 1% so với khoảng cách ban đầu của họ trong lần thử thứ hai . Mức tăng từ 16% đến 25% ở mức độ đo được của RNA và DNA của ty thể cho thấy rằng các tế bào cơ đang xây dựng các ty thể mới, nhưng những con số này không đạt được ý nghĩa thống kê. 33Không phải tất cả các nghiên cứu về các đối tượng chưa qua đào tạo đều cho thấy lợi ích trong việc tập luyện. Một bài báo tháng 10 năm 2009 đã báo cáo công trình của Cureton và cộng sự từ Đại học Georgia, người đã cho 30 người chưa qua đào tạo ngẫu nhiên 1.000 mg / ngày quercetin hoặc giả dược trộn với PowerAde® trong khoảng thời gian từ 9 đến 16 ngày. Nghiên cứu này được tài trợ bởi Công ty Coca Cola, nhà sản xuất PowerAde. 34 Hiệu suất đã được kiểm tra thông qua các bài kiểm tra đạp xe và kiểm tra khả năng oxy hóa cơ gián tiếp và không cho thấy sự cải thiện ở một trong hai thông số này. Có vẻ như có những lý do xác đáng để phê bình nghiên cứu này, vì vậy việc nó không thể thể hiện được lợi ích có thể có một lời giải thích.

Thảo luận

Mặc dù có tất cả những tiềm năng hứa hẹn của nó, quercetin đã không cho thấy những tác dụng nổi bật trong các thử nghiệm lâm sàng trên người đã được dự đoán từ các nghiên cứu trong ống nghiệm hoặc động vật; tốt nhất, các thử nghiệm trên người chỉ cho thấy hiệu quả khiêm tốn trong việc giảm viêm, và các nghiên cứu khác đã chứng minh không có tác dụng.Quercetin được chuyển hóa nhiều trong đường tiêu hóa và gan, sau khi được hấp thu, chuyển hóa nhanh chóng thành glucuronid và các liên hợp sulfat được bài tiết qua mật. Một số bằng chứng cho thấy các chất chuyển hóa quercetin tích tụ trong albumin huyết tương và các đại thực bào hoạt hóa tại vị trí các động mạch bị viêm có thể khử liên hợp các chất chuyển hóa này, tạo lại quercetin hoạt động ngăn chặn sự hình thành tế bào bọt. 35,36 Hình thức hành động bảo vệ đặc biệt này sẽ không được đo lường thông qua các thông số chung để đánh giá nguy cơ tim mạch. Việc đo lường khả năng bảo vệ cấu trúc mạch máu của quercetin có thể yêu cầu kiểm tra mô học của mô hơn là theo dõi hóa học máu đơn giản.Các vận động viên thể lực gắng sức kéo dài và cường độ cao và dẫn đến tình trạng viêm nhiễm, stress oxy hóa và khả năng bảo vệ miễn dịch thấp hơn khiến họ có nguy cơ mắc URTI cao. 37 Các vận động viên đã được sử dụng làm đối tượng trong nhiều thử nghiệm lâm sàng bằng cách sử dụng một loạt các chất bổ sung dinh dưỡng bao gồm kẽm, chất béo omega-3, sterol thực vật, chất chống oxy hóa, N-acetyl-cysteine, glutamine, và những chất khác. Đến nay, hầu hết các thử nghiệm này đều gây thất vọng. Chỉ trong những thử nghiệm gần đây, chất béo quercetin, EGCG và omega-3 mới mang lại kết quả đầy hứa hẹn.Thông tin này có ý nghĩa rõ ràng đối với thực hành lâm sàng của chúng tôi. Liều lượng quercetin kết hợp với trà xanh và dầu cá có thể làm tăng hiệu quả của nó.Một số nghiên cứu về tác dụng của quercetin đối với hiệu suất tập thể dục đã đặc biệt chú ý đến tác dụng trên ty thể và đề xuất một công dụng lâm sàng mới: tăng chức năng của ty thể trong tế bào. Nếu điều này được chứng minh là đúng, thì quercetin có thể không chỉ hữu ích để tăng hiệu suất mà còn có khả năng điều trị chứng mệt mỏi do nguồn gốc ty thể.Đối với các vận động viên thi đấu, ngay cả những thay đổi nhỏ trong thành tích cũng có thể có nghĩa là sự khác biệt giữa chiến thắng và thua cuộc; Tuy nhiên, đối với các nhà nghiên cứu, những thay đổi rất nhỏ này rất khó nhận thức và chứng minh. Ảnh hưởng của quercetin đối với hiệu suất ở các vận động viên ưu tú được đánh giá là khiêm tốn nhất. Khi các nhà nghiên cứu thử một thử nghiệm lâm sàng song song trên những người chưa qua đào tạo, họ đã tạo ra những kết quả ấn tượng hơn.Chúng ta nên học một số điều từ những nghiên cứu này và đưa chúng vào thực hành lâm sàng của chúng ta. Rõ ràng là chúng ta phải thận trọng trong việc dịch các nghiên cứu trên động vật sang người.Quercetin, giống như một số chất dinh dưỡng thực vật khác, dường như hoạt động tốt hơn ở chuột so với nam giới.Quercetin, giống như một số chất dinh dưỡng thực vật khác, dường như hoạt động tốt hơn ở chuột so với nam giới. Việc bổ sung quercetin qua đường uống cho chuột sẽ làm tăng nồng độ trong huyết thanh, mặc dù ở liều cao hơn nhiều, điều này không được lặp lại trong các thử nghiệm trên người. Kết quả đáng kể được thấy trong các nghiên cứu trên động vật không đảm bảo hành động tương tự ở người.Bài học thứ hai mà chúng ta nên lưu ý từ những nghiên cứu này là khi các chất bổ sung dinh dưỡng khác nhau được kết hợp với nhau, chúng có thể mang lại những tác động hiệp đồng khó dự đoán, cơ chế của chúng có thể chưa được hiểu rõ. Các chất dinh dưỡng cụ thể, trong trường hợp này là quercetin, có thể tỏ ra hiệu quả hơn khi dùng chung với các chất dinh dưỡng cụ thể khác.Thứ ba, chúng ta nên xem xét sử dụng quercetin kết hợp với EGCG và tinh dầu cá như một phương pháp thường xuyên. Trong thực hành lâm sàng, điều này thường được thực hiện không chủ ý; chúng tôi khuyến khích mọi người uống trà xanh thay vì cà phê và chúng tôi đề nghị họ ăn cá hoặc uống dầu cá trên nguyên tắc chung. Sự hấp thụ tăng cường của quercetin do kết hợp nó với trà xanh có thể hoạt động theo 2 cách. Một nghiên cứu tháng 1 năm 2010 báo cáo rằng hành tím, một nguồn tuyệt vời của quercetin, giúp tăng cường hấp thụ EGCG từ trà xanh. 38Dạng hóa học của quercetin cũng có thể đóng một vai trò quan trọng. Mặc dù thực phẩm chứa lượng quercetin rất thấp, nhưng cấu trúc hơi khác so với cấu trúc được tìm thấy trong các chất bổ sung dinh dưỡng và chúng ta không thể loại trừ rằng sự hấp thụ quercetin từ thực phẩm có thể cao hơn nhiều so với chất cô đặc.

Phần kết luận

Từ lâu, chúng tôi đã coi quercetin hữu ích trong việc điều trị nhiều bệnh lý. Thông tin có trong các nghiên cứu này cho thấy một phương tiện để nâng cao lợi ích. Nghiên cứu này cũng cho thấy một số công dụng mới. Quercetin có thể là một công cụ quan trọng để ngăn ngừa nhiễm trùng ở những quần thể chưa được xác định, vì ngay cả khi dùng một mình và hấp thu tương đối kém, nó vẫn tạo ra hiệu quả đáng kể trong việc giảm nhiễm trùng đường hô hấp trên. Hành động tăng ty thể của Quercetin có thể đảm bảo các thử nghiệm lâm sàng để nghiên cứu việc sử dụng nó cho chứng mệt mỏi liên quan đến điều trị ung thư. Nó có thể làm tăng sức chịu đựng ở những bệnh nhân này đồng thời có tác dụng chống ung thư.Có thể giả định rằng các kết hợp bổ sung khác cũng có thể có tác dụng hiệp đồng với quercetin và quercetin có thể tăng cường lợi ích thu được từ các flavonoid khác ngoài trà xanh. Những phát hiện này đặt ra câu hỏi liệu các chất dinh dưỡng thực vật khác có sinh khả dụng thấp có thể được tăng cường tương tự khi được dùng kết hợp, hoặc trong hỗn hợp tương tự của trà xanh và dầu cá hoặc với sự kết hợp chưa xác định. Đánh giá này cung cấp lý do đầu tiên được công bố trong tài liệu khoa học về việc ăn bạch hoa (chứa nhiều quercetin) với cá nhiều dầu như cá hồi hun khói, lý tưởng nhất là ăn kèm với hành tím và một tách trà xanh. Nếu dữ liệu này bắt nguồn từ các nhà nghiên cứu ở New York, thay vì Bắc Carolina, chúng tôi cũng có thể đã tìm ra lý do cho việc yêu cầu bánh mì tròn và pho mát kem đi kèm với họ.

Nhìn nhận

Phần lớn thông tin trong bài viết này bắt nguồn từ một bài đánh giá vẫn chưa được xuất bản của Tiến sĩ David Nieman. Tiến sĩ Nieman là lực lượng hướng dẫn đằng sau nghiên cứu quercetin đã xuất hiện từ Phòng thí nghiệm Hiệu suất Con người tạiĐại học bang Appalachian ở Boone, Bắc Carolina. Bài báo có tiêu đề “Tác dụng hoạt tính sinh học của Quercetin ở người vận động viên.” Bài báo của ông đã được chấp nhận để xuất bản ngày 11 tháng 2 năm 2010, và sẽ xuất hiện trong Các chủ đề hiện tại trong Nghiên cứu về Nutraceutical, Tập 8, số 1, vào cuối năm nay. Xin gửi lời cảm ơn đặc biệt tới Tiến sĩ Nieman vì đã chia sẻ bài báo này và đã chấp nhận nhiều câu hỏi của tôi.

Giới thiệu về tác giả

Đánh giá khả dụng sinh học của Isoquercetin 9

Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) , và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal,  nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.

Người giới thiệu

1 Najafzadeh M, Reynolds PD, Baumgartner A, Anderson D. Flavonoids ức chế độc tính gen của hydrogen peroxide (H (2) O (2)) và của chất gây đột biến thực phẩm 2-amino-3-methylimadazo [4,5-f] – quinoline (IQ) trong tế bào bạch huyết của bệnh nhân bị bệnh viêm ruột (IBD). Gây đột biến . 2009; (5): 405-411.
2 Nair MP, Mahajan S, Reynolds JL, et al. Quercetin flavonoid ức chế biểu hiện gen cytokine tiền viêm (yếu tố hoại tử khối u alpha) trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi bình thường thông qua điều biến hệ thống beta NF-kappa. Thuốc chủng ngừa Clin Immunol . 2006; 13 (3): 319-328.
3 Razavi SM, Zahri S, Zarrini G, Nazemiyeh H, Mohammadi S. Hoạt tính sinh học của quercetin-3-O-glucoside, một flavonoid thực vật đã biết. Bioorg Khim . 2009; 35 (3): 414-416.
4 Kempuraj D, Castellani ML, Petrarca C, et al. Tác dụng ức chế của quercetin đối với sự giải phóng tryptase và interleukin-6, và sự phiên mã mRNA của histidine decarboxylase bởi dòng tế bào mast cell-1 của người. Clin Exp Med . 2006; 6 (4): 150-6.
5 Seufi AM, Ibrahim SS, Elmaghraby TK, Hafez EE. Tác dụng ngăn ngừa của flavonoid, quercetin, đối với bệnh ung thư gan ở chuột thông qua hoạt động oxy hóa / chống oxy hóa: bằng chứng phân tử và mô học. J Exp Clin Ung thư Res . 2009; 28: 80.
6 Annapurna A, Reddy CS, Akondi RB, Rao SR. Tác dụng bảo vệ tim mạch của hai bioflavonoid, quercetin và rutin, trong nhồi máu cơ tim thực nghiệm ở cả chuột đái tháo đường týp I bình thường và do streptozotocin gây ra. J Pharm Pharmacol . 2009; 61 (10): 1365-1374.
7 Kyle JA, Sharp L, Little J, Duthie GG, McNeill G. Lượng flavonoid trong chế độ ăn uống và ung thư đại trực tràng: một nghiên cứu bệnh chứng. Br J Nutr . 2010; 103 (3): 429-436.
8 Wilson RT, Wang J, Chinchilli V, et al. Cá, vitamin D và flavonoid liên quan đến ung thư tế bào thận ở những người hút thuốc. Là J Epidemiol . 2009; 170 (6): 717-729.
9 Bobe G, Weinstein SJ, Albanes D, và cộng sự. Lượng flavonoid và nguy cơ ung thư tuyến tụy ở nam giới hút thuốc (Phần Lan). Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó . 2008; 17 (3): 553-562.
10 McCann SE, Ambrosone CB, Moysich KB, et al. Tiêu thụ các chất dinh dưỡng, thực phẩm và hóa chất thực vật được chọn lọc và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt ở phía tây New York. Nutr ung thư . 2005; 53 (1): 33-41.
11 Vijayababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Ảnh hưởng của quercetin lên các yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGFs) và sự tiết protein-3 (IGFBP-3) liên kết của chúng và gây ra quá trình chết theo chương trình trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt ở người. J Carcinog . Năm 2006; 5: 10.
12 Lam TK, Rotunno M, Lubin JH, et al. Quercetin trong chế độ ăn uống, tương tác gen quercetin, biểu hiện gen chuyển hóa trong mô phổi và nguy cơ ung thư phổi. Chất sinh ung thư . 2010; 31 (4): 634-642.
13 Cui Y, Morgenstern H, Greenland S, et al. Lượng flavonoid trong chế độ ăn uống và ung thư phổi — một nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số. Bệnh ung thư . 2008; 112 (10): 2241-2248.
14 Egert S, Bosy-Westphal A, Seiberl J, et al. Quercetin làm giảm huyết áp tâm thu và nồng độ lipoprotein tỷ trọng thấp bị oxy hóa trong huyết tương ở những đối tượng thừa cân có kiểu hình nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao: một nghiên cứu chéo đối chứng với giả dược, mù đôi. Br J Nutr . 2009; 102 (7): 1065-1074.
15 Li YQ, Zhou FC, Gao F, Bian JS, Shan F. Đánh giá so sánh quercetin, isoquercetin và rutin là chất ức chế alpha-glucosidase. J Thực phẩm Nông nghiệp Chem . 2009; 57 (24): 11463-11468.
16 Jin R, Nieman DC, Shanely A, Knab AM, Austin MD. Đáp ứng quercetin trong huyết tương đối với việc bổ sung quercetin trong 12 tuần: một thử nghiệm lâm sàng cộng đồng ngẫu nhiên. Tạp chí Nutr . 2010; (báo chí).
17 Hollman PC, de Vries JH, van Leeuwen SD, Mengelers MJ, Katan MB. Hấp thu glycoside quercetin và quercetin trong chế độ ăn uống ở những người tình nguyện cắt hồi tràng khỏe mạnh. Là J Clin Nutr . 1995; 62 (6): 1276-1282.
18 McAnulty SR, McAnulty LS, Nieman DC, et al. Ăn quercetin mãn tính và tổn thương oxy hóa và viêm do tập thể dục. Appl Physiol Nutr Metab . 2008; 33 (2): 254-262.
19 Nieman DC, Henson DA, Davis JM, et al. Việc uống quercetin không làm thay đổi sự thay đổi cytokine ở các vận động viên thi đấu trong Giải chạy Sức bền Miền Tây. J Interferon Cytokine Res . 2007; 27 (12): 1003-1011.
20 Moon YJ, Wang L, DiCenzo R, Morris ME. Dược động học quercetin ở người. Biopharm Thuốc Dispos . 2008; 29 (4): 205-217.
21 ix Mostafavi-Pour Z, Zal F, Monabati A, Vessal M. Tác dụng bảo vệ của sự kết hợp giữa quercetin và vitamin E chống lại stress oxy hóa do cyclosporin A gây ra và độc tính với gan ở chuột. Hepatol Res . 2008; 38 (4): 385-392.
22 Zal F, Mostafavi-Pour Z, Vessal M. So sánh tác dụng của vitamin E và / hoặc quercetin trong việc làm giảm độc tính trên thận mãn tính do cyclosporin A gây ra ở chuột đực. Clin Exp Pharmacol Physiol . 2007; 34 (8): 720-724.
23 Camuesco D, Comalada M, Concha A, et al. Hoạt động chống viêm đường ruột của quercitrin kết hợp và dầu ô liu chế độ ăn uống bổ sung dầu cá, giàu axit béo không bão hòa đa EPA và DHA (n-3), ở chuột bị viêm đại tràng do DSS. Clin Nutr . 2006; 25 (3): 466-476.
24 Nieman DC, Henson DA, Maxwell KR, et al. Ảnh hưởng của quercetin và EGCG đối với quá trình sinh học ty thể và khả năng miễn dịch. Bài tập thể thao Med Sci . 2009; 41 (7): 1467-1475.
25 Hoppeler H, Fluck M. Tính dẻo của ti thể cơ xương: cấu trúc và chức năng. Bài tập thể thao Med Sci . 2003; 35 (1): 95-104.
26 Hepple RT. Tại sao ăn ít lại giữ cho ty thể hoạt động trong cơ xương già. Exerc Sport Sci Rev . 2009; 37 (1): 23-28.
27 Rasbach KA, Schnellmann RG. Isoflavone thúc đẩy quá trình sinh học ty thể. J Pharmacol Exp Ther . 2008; 325 (2): 536-543.
28 Csiszar A, Labinskyy N, Pinto JT, et al. Resveratrol gây ra quá trình sinh học ty thể trong tế bào nội mô. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009, 297 (1): H13-20.
29 Davis JM, Murphy EA, Carmichael MD, Davis B. Quercetin làm tăng quá trình sinh học ty thể ở não và cơ và khả năng chịu tập thể dục. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 2009; 296 (4): R1071-1077.
30 Dumke CL, Nieman DC, Utter AC, et al. Ảnh hưởng của quercetin đến hiệu quả chu kỳ và sử dụng chất nền. Appl Physiol Nutr Metab . 2009; 34 (6): 993-1000.
31 MacRae HS, Mefferd KM. Bổ sung chất chống oxy hóa trong chế độ ăn uống kết hợp với quercetin giúp cải thiện hiệu suất thử nghiệm thời gian đạp xe. Int J Sport Nutr Bài tập Metab . 2006; 16 (4): 405-419.
32 Nieman DC, Henson DA, Maxwell KR, et al. Ảnh hưởng của quercetin và EGCG đối với quá trình sinh học ty thể và khả năng miễn dịch. Bài tập thể thao Med Sci. 2009; 41 (7): 1467-1475.
33 Nieman DC, Williams AS, Shanely RA, và cộng sự. Ảnh hưởng của Quercetin đến hiệu suất tập thể dục và quá trình sinh học ty thể cơ bắp. Bài tập thể thao Med Sci . 2010; 42 (2): 338-345.
34 Giao tiếp riêng tư: David Nieman ngày 27 tháng 3 năm 2010.
35 Hayek T, Fuhrman B, Vaya J, et al. Giảm sự tiến triển của chứng xơ vữa động mạch ở những con chuột bị thiếu apolipoprotein E sau khi uống rượu vang đỏ, hoặc polyphenol quercetin hoặc catechin của nó, có liên quan đến việc giảm tính nhạy cảm của LDL với quá trình oxy hóa và kết tụ. Arterioscler Thromb Vasc Biol . 1997; 17 (11): 2744-2752.
36 Kawai Y, Nishikawa T, Shiba Y, et al. Đại thực bào như mục tiêu của quercetin glucuronid trong động mạch bị xơ vữa của con người: ngụ ý trong cơ chế chống xơ vữa động mạch của flavonoid trong chế độ ăn uống. J Biol Chem . 2008; 283 (14): 9424-9434.
37 Nieman DC. Nguy cơ nhiễm trùng đường hô hấp trên ở vận động viên: góc độ dịch tễ học và miễn dịch học. J Athl Train . 1997; 32 (4): 344-349.
38 Kale A, Gawande S, Kotwal S, et al. Các nghiên cứu về ảnh hưởng của việc uống hỗn hợp chất dinh dưỡng, quercetin và hành tím đối với sinh khả dụng của epigallocatechin gallate từ chiết xuất trà xanh. Phytother Res . 2010; 24 Phần bổ sung 1: S48-55.

Chi tiết nhất về Omega 3 - DHA - EPA đối với bệnh tim mạch 10

Chi tiết nhất về Omega 3 – DHA – EPA đối với bệnh tim mạch

Các ứng dụng cụ thể của Omega 3 đối với bệnh tim mạch

Điều tra tác dụng bảo vệ tim mạch của cá và dầu cá bổ sung

Bởi Tori Hudson, NDTrang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Tác dụng bảo vệ của axit béo omega-3 được tìm thấy trong cá và các chất bổ sung dầu cá đối với các nguy cơ và bệnh tim mạch đã là một chủ đề được nghiên cứu mạnh mẽ trong hơn 30 năm qua. Cơ quan nghiên cứu lớn và đang phát triển này chỉ ra rằng 2 axit béo omega-3 có trong dầu cá, axit eicosapentanoic (EPA) và axit docosahexanoic (DHA), đóng một vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch, bao gồm cả bệnh tim mạch vành, xơ vữa động mạch, đột quỵ, tăng huyết áp, loạn nhịp tim, suy tim và rối loạn lipid máu; chúng cũng làm giảm tỷ lệ tử vong do bệnh tim. Tác dụng sinh lý của EPA và DHA khi chúng liên quan đến các bệnh tim mạch bao gồm tăng cường tiêu sợi huyết, tăng phản ứng mạch máu và giãn mạch, cải thiện phân suất tống máu, giảm nồng độ lipoprotein huyết tương, điều hòa kênh natri và canxi trong rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp, giảm đông máu. Những tác động sinh lý này và kết quả của các nghiên cứu được thảo luận trong bài viết này có thể giúp bác sĩ lâm sàng sử dụng hiệu quả hơn các liều lượng cụ thể và hỗn hợp dầu cá dựa trên các tiêu chí tim mạch mong muốn.

Giới thiệu

Axit béo omega-3 từ dầu cá tiếp tục cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc phòng ngừa và điều trị chính các bệnh tim mạch. Trong 3 thập kỷ qua, nhiều nghiên cứu quan sát và dịch tễ học đã được thực hiện liên quan đến lợi ích của axit béo omega-3 và bệnh tim mạch. 1-3 Một nghiên cứu quan sát quan trọng trong lịch sử nghiên cứu dầu cá của Bang và Dyerberg đã báo cáo về Greenland Eskimos và “yếu tố Eskimo” bảo vệ, theo đó chế độ ăn của Greenland Inuits ít trái cây, rau và carbohydrate phức tạp nhưng có nhiều chất bão hòa chất béo và cholesterol từ chế độ ăn nhiều cá vẫn dẫn đến cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh thấp hơn so với người dân Đan Mạch cùng độ tuổi và nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI) thấp hơn người Đan Mạch. 4-6

Khi dầu cá đã trở thành một phần lớn trong thực hành lâm sàng và phổ biến hơn đối với người tiêu dùng, chúng tôi thấy có rất nhiều phạm vi khi nói đến liều lượng viên nang và hỗn hợp EPA / DHA và miligam được sử dụng. Quan điểm dường như ngẫu nhiên này cho rằng bất kỳ lượng nào và bất kỳ sự pha trộn nào của dầu cá đều là một điều tốt hạn chế hiệu quả thực sự của việc sử dụng axit béo omega-3 từ dầu cá để phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch.

Bản tóm tắt sau đây trích dẫn nghiên cứu chọn lọc sẽ xem xét các thử nghiệm về bệnh tim mạch vành, xơ vữa động mạch, loạn nhịp tim, tăng huyết áp, suy tim và rối loạn lipid máu để khuyến khích các bác sĩ lâm sàng và người tiêu dùng sử dụng cụ thể hơn lời khuyên về chế độ ăn uống và bổ sung dầu cá.

Bệnh tim mạch vành

Đánh giá 25 thử nghiệm đánh giá nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành (CHD) liên quan đến mức omega-3 của cơ thể cho thấy có mối quan hệ nghịch đảo giữa các biến cố tim mạch chính (CV) với mức EPA trong mô và thậm chí là DHA. 7 Ba thử nghiệm ngẫu nhiên lớn đã ghi nhận các axit béo không bão hòa đa omega-3 (PUFA) trong cả việc phòng ngừa CHD sơ cấp và thứ phát. Trong Thử nghiệm Chế độ ăn uống và Tái cấu trúc (DART), 8 người đàn ông bị MI gần đây cho thấy omega-3 PUFA trong cá có dầu ăn kiêng hoặc viên nang dầu cá, nhưng nhiều hơn nữa với viên nang dầu cá, làm giảm 29 tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong 20 năm. %, phần lớn là do giảm tỷ lệ tử vong do CHD.

Thử nghiệm Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell ‘Infarto Miocardico (GISSI) 9 thử nghiệm ngẫu nhiên trên 11.323 bệnh nhân sau MI với 1.850 mg viên nang EPA / DHA theo tỷ lệ 1,2: 1 so với chăm sóc thông thường. Sau 1 năm, những bệnh nhân dùng dầu cá giảm 21% tổng tỷ lệ tử vong và giảm 30% tỷ lệ tử vong do CV. Ngoài ra, tỷ lệ đột tử do tim (SCD) đã giảm đáng kể 45% chỉ sau 4 tháng.

Thử nghiệm Nghiên cứu Can thiệp Lipid của EPA Nhật Bản (JELIS) bao gồm tổng cộng 18.645 đối tượng (nam giới từ 40–75 và phụ nữ sau mãn kinh> 75 tuổi; tuổi trung bình là 61 tuổi; 31% nam giới). 10 Những người có tổng lượng cholesterol trong huyết thanh> 250 mg / dL đủ tiêu chuẩn. Khoảng 36% bị tăng huyết áp, 15% bị tiểu đường và 20% bị bệnh mạch vành. Các đối tượng được chọn ngẫu nhiên với pravastatin 10 mg / ngày hoặc simvastatin 5 mg / ngày hoặc cùng liều statin với 1.800 mg / ngày EPA. Sau 5 năm, những người trong nhóm EPA đã giảm được 19% các biến cố tim mạch lớn.

3 thử nghiệm này chỉ ra rằng PUFA omega-3 làm giảm nguy cơ mắc bệnh CV trong cả phòng ngừa sơ cấp và thứ phát. Mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều cho kết quả khả quan, nhưng số lượng bệnh nhân được điều trị, liều lượng sử dụng và kết quả của nghiên cứu DART, GISSI và JELIS là những động lực mạnh mẽ để các bác sĩ lâm sàng khuyến cáo tăng cường ăn cá và đặc biệt là bổ sung dầu cá.

Liều khuyến cáo để phòng ngừa chính và phụ

1.000 mg / ngày hoặc cao hơn EPA / DHA kết hợp

Xơ vữa động mạch / Đột quỵ

Đàn ông Nhật Bản sống ở Nhật Bản có mức độ xơ vữa động mạch thấp hơn, được đo bằng độ dày trung bình và vôi hóa động mạch vành, so với đàn ông Nhật Bản và đàn ông da trắng sống ở Hoa Kỳ, khiến một số nhà nghiên cứu xem xét yếu tố “Nhật Bản” đối với sức khỏe tim mạch. 11,12Trong nghiên cứu năm 2008, 12 người đàn ông Nhật Bản ít bị vôi hóa động mạch vành hơn (9,3%) so với người da trắng (26,1%) và đàn ông Mỹ gốc Nhật (31,4%). Đàn ông Nhật Bản cũng cho thấy ít hình thành mảng bám trong động mạch cảnh hơn đàn ông Mỹ. Các nhà nghiên cứu cũng ghi nhận sự khác biệt rất rõ rệt về tỷ lệ axit béo EPA và DHA được tiêu thụ, với đàn ông Nhật Bản ở Nhật Bản tiêu thụ lượng EPA và DHA gần như gấp 3 lần. Sự khác biệt di truyền giữa đàn ông da trắng Nhật Bản và Mỹ dường như không phải là sự khác biệt quyết định trong những quan sát này, mà là ảnh hưởng từ chế độ ăn uống và lối sống khi sống ở Hoa Kỳ, đối với cả người Mỹ gốc Nhật và người Mỹ da trắng. Các tác giả kết luận rằng thói quen tiêu thụ một lượng lớn cá bảo vệ chống lại chứng xơ vữa động mạch.

Một nghiên cứu năm 2003 được thực hiện ở những bệnh nhân đang chờ phẫu thuật để loại bỏ các mảng xơ vữa làm tắc nghẽn động mạch cảnh. 13 Bệnh nhân được dùng giả dược, dầu cá hoặc dầu hướng dương hàng ngày từ khi họ vào nghiên cứu cho đến khi phẫu thuật, trung bình là 42 ngày. Bệnh nhân uống tổng cộng 6 viên mỗi ngày cho bất kỳ nhóm nào họ thuộc nhóm nào. 6 viên dầu cá cung cấp tổng cộng 850 mg EPA và 500 mg DHA. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng dầu cá đã được kết hợp vào các mảng và tạo ra các mũ sợi dày không có dấu hiệu viêm và ít đại thực bào hơn, do đó tạo ra mảng bám ổn định hơn. Các mảng bám từ nhóm dùng giả dược và dầu hướng dương có bao xơ mỏng, nhiều chứng viêm hơn và nhiều đại thực bào hơn.

Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiêu thụ cá thường xuyên giúp bảo vệ chống lại đột quỵ, mặc dù không rõ liệu điều này có liên quan đến cả đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết hay không. Một nghiên cứu đã cố gắng trả lời câu hỏi này. 14 Một nghiên cứu về tần suất thực phẩm liên quan đến 43.671 chuyên gia y tế nam giới từ 40 đến 75 tuổi. Trong thời gian 12 năm theo dõi, 608 ca đột quỵ xảy ra (377 ca thiếu máu cục bộ, 106 ca xuất huyết và 125 ca đột quỵ không rõ nguyên nhân). Tỷ lệ đột quỵ tổng thể hàng năm thấp, ở mức 0,1% nói chung và 0,07% đối với đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Những người đàn ông tiêu thụ cá ít nhất một lần mỗi tháng có nguy cơ bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ thấp hơn 44% so với những người đàn ông ăn cá ít thường xuyên hơn. Không có mối liên hệ đáng kể nào được tìm thấy giữa cá hoặc omega-3 chuỗi dài PUFA (axit béo không bão hòa đa) và nguy cơ đột quỵ xuất huyết.

Sự bảo vệ tối ưu đạt được khi tiêu thụ cá một lần mỗi tuần; ăn cá thường xuyên hơn (5 lần trở lên mỗi tuần) không làm giảm nguy cơ đột quỵ hơn nữa. Bảo vệ đáng kể chống lại đột quỵ do thiếu máu cục bộ đã đạt được ở mức cá ăn ít nhất là 50-200 mg EPA / DHA / ngày.

Lợi ích của dầu cá để ngăn ngừa đột quỵ có thể còn đáng kể hơn đối với phụ nữ. Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá liên quan đến gần 80.000 phụ nữ trong độ tuổi từ 34 đến 59. Sau 14 năm theo dõi, tổng cộng 574 ca đột quỵ đã xảy ra (303 ca thiếu máu cục bộ, 181 ca xuất huyết và 90 ca không rõ nguyên nhân). 15 Sau khi phân tích, các nhà nghiên cứu kết luận rằng những phụ nữ ăn cá mỗi tuần giảm 22% nguy cơ bị bất kỳ loại đột quỵ nào và những người ăn cá từ 5 lần trở lên mỗi tuần giảm nguy cơ mắc bệnh là 52%. Họ ước tính rằng những phụ nữ tiêu thụ tổng lượng dầu cá từ 500 mg / ngày trở lên có nguy cơ bị đột quỵ thấp hơn 30% so với những phụ nữ có lượng dầu cá dưới 100 mg / ngày.

Liều khuyến nghị

500–1.000 mg / ngày EPA và 500–1.000 mg / ngày DHA

Tử vong do bệnh tim

Để xác định lợi ích tổng thể của các tác nhân này đối với tỷ lệ tử vong, một nhóm các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Đại học Basel đã xem xét các nghiên cứu được công bố đáng tin cậy nhất. 16 Họ tìm kiếm các thử nghiệm chất lượng cao, ngẫu nhiên, có đối chứng từ năm 1965 đến năm 2003, so sánh các loại thuốc hạ lipid máu hoặc các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống với giả dược. Quá trình này giúp họ có 35 thử nghiệm trên statin, 17 thử nghiệm trên fibrat, 8 thử nghiệm trên nhựa, 2 trên niacin, 14 thử nghiệm trên axit béo omega-3 và 17 thử nghiệm trên các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống khác. Điều này tạo ra tổng cộng 137.140 người tham gia trong các nhóm điều trị và 138.976 người trong nhóm đối chứng.

Nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để xác định ảnh hưởng tổng thể của dầu omega-3 đối với tỷ lệ tử vong. Phân tích các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng này cho thấy điều trị bằng axit béo omega-3 (cá và dầu hạt lanh) làm giảm nguy cơ tử vong tổng thể xuống 23% so với giả dược; điều trị bằng thuốc statin chỉ giảm 13% tỷ lệ tử vong nói chung. Tử vong do nguyên nhân tim mạch cũng đáng kể: Họ ở nhóm axit béo omega-3 thấp hơn 32% so với nhóm dùng giả dược và 22% ở nhóm statin thấp hơn nhóm dùng giả dược.

Loạn nhịp tim

Tác dụng chống loạn nhịp của omega-3 PUFA cho thấy ngăn ngừa loạn nhịp tim gây tử vong và cải thiện sự thay đổi nhịp tim, nhịp tim và rung nhĩ. Trong một đánh giá tiền cứu, lồng ghép bệnh chứng đối với những người đàn ông khỏe mạnh từ Nghiên cứu Sức khỏe của Bác sĩ, những người được theo dõi trong 17 năm, thành phần axit béo trong máu được phân tích ở 94 người đàn ông đột tử do bệnh tim mạch. 17 Nồng độ axit béo omega-3 trong máu tỷ lệ nghịch với nguy cơ đột tử. Nguy cơ tương đối của đột tử thấp hơn đáng kể ở nam giới ở nhóm thứ ba và thứ tư so với những người ở nhóm thấp nhất.

Sự cải thiện về sự thay đổi nhịp tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sau MI bị suy giảm chức năng tâm thu với 4,3 g / ngày EPA và DHA trong 12 tuần. 18 Liều thấp hơn (810 mg EPA / DHA / ngày) cũng giúp cải thiện sự thay đổi nhịp tim và giảm nhịp tim khi nghỉ ngơi. 19 Liều vừa phải 1.260 mg / ngày EPA / DHA cũng cho thấy làm giảm nhịp tim trung bình ở bệnh nhân rối loạn nhịp thất phức tạp. 20 Khả năng ức chế kênh natri phụ thuộc vào điện thế và kênh canxi loại L của dầu cá cũng có thể ngăn ngừa chứng loạn nhịp tim gây tử vong. 21Các tác động đáng kể nhất đối với rối loạn nhịp tim đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu về rung nhĩ (AF). Nguy cơ AF thấp hơn 30% đã được quan sát thấy trong khoảng thời gian 12 năm ở những cá nhân tiêu thụ nhiều cá không chiên. 22 AF sau phẫu thuật giảm> 50% ở những bệnh nhân được ghép cầu nối động mạch vành và bệnh nhân cũng giảm đáng kể số ngày nằm viện. 23 Trong khi không phải tất cả các nghiên cứu đã chỉ ra mối tương quan giữa số lượng omega-3 axit béo và tác dụng chống loạn nhịp, 24 tiềm năng vì lợi ích có ý nghĩa.

Một trong những mối quan tâm đang diễn ra liên quan đến việc sử dụng dầu cá ở những bệnh nhân AF có khả năng đang dùng một số dạng thuốc chống đông máu là khả năng tăng nguy cơ chảy máu. Bằng chứng nào cho thấy dùng axit béo omega-3 từ dầu cá với liều lượng thông thường 1-4 g / ngày có thể gây chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng? Trong một bài báo năm 1997, tác giả đã xem xét các nghiên cứu đã được công bố liên quan đến axit béo omega-3 và huyết khối và cầm máu ở người. 25 Ông lưu ý việc thiếu máu đáng kể trong nghiên cứu tim mạch cho đến nay và cũng lưu ý một nghiên cứu ở phụ nữ mang thai sử dụng liều 2,7 g / ngày. 26 Ngoài ra, ông nhấn mạnh một nghiên cứu trong đó bệnh nhân thẩm tách dầu bổ sung cá là không có nguy cơ gia tăng cho chảy máu. 27,28Có một báo cáo về việc tăng nguy cơ chảy máu cam ở trẻ em bị tăng cholesterol máu khi dùng 5 g dầu cá / ngày, nhưng điều này không được lặp lại trong một nghiên cứu sau đó về lọc máu ở trẻ em. 29

Có vẻ như dữ liệu được công bố gần như nhất quán, cho thấy rằng các chất bổ sung axit béo omega-3 không làm tăng nguy cơ chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng, ngay cả ở những người đang dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu hoặc chống huyết khối. Có nhiều báo cáo về xu hướng chảy máu tăng lên, nhưng những báo cáo này chưa được thử nghiệm trong một nghiên cứu có đối chứng. Bays đã xuất bản một đánh giá vào năm 2007, trong đó ông kết luận rằng có rất ít bằng chứng về việc tăng nguy cơ chảy máu đáng kể trên lâm sàng khi bổ sung axit béo omega-3, bất chấp vai trò của omega 3 trong chuyển hóa eicosanoid. 30 Anh ta thận trọng về khả năng lý thuyết.

Liều khuyến nghị

810 mg – 4,3 gm / ngày EPA / DHA

Suy tim

Phòng ngừa và điều trị suy tim sung huyết (CHF) cũng không thoát khỏi lợi ích của dầu cá, mặc dù có rất ít nghiên cứu đánh giá mối liên quan giữa axit béo omega-3 và CHF. Nghiên cứu gần đây nhất đã đánh giá nồng độ axit béo tuần hoàn để xác định xem liệu nồng độ phospholipid trong huyết tương của EPA, DHA và axit docosapentaenoic (DPA) có liên quan đến CHF hay không. 31Nghiên cứu thuần tập tiềm năng này, được gọi là Nghiên cứu Sức khỏe Tim mạch, đã thu hút 2.735 người lớn tuổi không mắc bệnh tim rõ ràng. Trong thời gian đánh giá 14 năm, 555 trường hợp CHF đã xảy ra. Nồng độ EPA phospholipid trong huyết tương có liên quan nghịch với CHF sự cố và nguy cơ này thấp hơn khoảng 50% ở nhóm cao nhất so với phần tư thấp nhất của nồng độ axit béo omega-3 trong huyết tương. Cũng được công bố vào năm 2011, một nghiên cứu khác đã điều tra tác động của axit béo omega-3 đối với chức năng thất trái tâm thu và nội mô cũng như các dấu hiệu viêm trong suy tim mãn tính. 32Trong thử nghiệm thí điểm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng này, bệnh nhân suy tim mãn tính được dùng 1 g / ngày, 4 g / ngày, hoặc giả dược trong 3 tháng. Phân suất tống máu thất trái tăng phụ thuộc vào liều lượng ở nhóm 4 g và 1 g / ngày. Giãn mạch qua trung gian dòng chảy tăng đáng kể khi dùng 4 g / ngày nhưng chỉ là xu hướng ở liều 1 g / ngày. Interleukin 6 giảm đáng kể với 4 g / ngày nhưng chỉ là xu hướng với 1 gm / ngày. Yếu tố alpha hoại tử khối u có xu hướng giảm với 4 g / ngày nhưng không thay đổi ở nhóm 1 g / ngày.

Một nghiên cứu trước đó trên gần 5.000 nam giới và phụ nữ trên 65 tuổi đã phát hiện ra mối liên hệ nghịch giữa cá nướng hoặc nướng trong chế độ ăn và tỷ lệ mắc bệnh CHF. 33 Nguy cơ xơ vữa động mạch trong nghiên cứu cộng đồng cũng cho thấy mối quan hệ nghịch đảo giữa lượng omega-3 và suy tim ở phụ nữ, 34 cũng như nghiên cứu tiền cứu gần 60.000 người Nhật trong hơn 13 năm. 35 Ngoài ra, trong thử nghiệm GISSI-HF lớn có đối chứng với giả dược, 7.000 bệnh nhân HF từ độ II đến IV cho thấy mức giảm khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê về tổng tử vong (-9%) và tổng tử vong do các bệnh CV (-8%). 36Liều sử dụng là viên nang dầu cá đậm đặc Lovaza, chứa 850–882 mg EPA và DHA mỗi viên; bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với dầu cá, statin, cả hai, hoặc giả dược. Khi xem xét các nghiên cứu này và những nghiên cứu khác, có vẻ như cần đặc biệt là liều điều trị để đạt được những lợi ích lâm sàng tối đa trong HF.

Liều khuyến nghị

Ít nhất 1 g / ngày EPA / DHA cho hiệu quả khiêm tốn, nhưng cân nhắc tối đa 5 g / ngày

Rối loạn lipid máu

Công thức Lovaza ethyl ester đã được FDA chấp thuận với liều 4 g / ngày để điều trị mức triglycerid rất cao (> 500 mg / dL). Mặc dù vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng người ta cho rằng cơ chế hoạt động của tác dụng làm giảm chất béo trung tính này là sự hoạt hóa của thụ thể hoạt hóa chất tăng sinh peroxisome (PPAR). Chúng ta biết rằng các PUFA omega-3 làm giảm tổng hợp chất béo trung tính ở gan và làm tăng quá trình oxy hóa beta axit béo trong gan. Liều 3–4 g / ngày EPA / DHA thường làm giảm mức chất béo trung tính từ 30–40%. 37 Liều này cũng đã được chứng minh là làm giảm 45% triglycerid> 500 mg / dl, cũng như giảm 14% cholesterol lipoprotein tỷ trọng không cao và tăng 9% cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL). 38

Các học viên chưa hiểu rõ về nghiên cứu tim mạch và dầu cá nhầm tưởng liệu pháp dầu cá làm giảm mức LDL, nhưng nói chung điều này không đúng như vậy — đặc biệt là ở những người có chất béo trung tính cao — mặc dù nghiên cứu của JELIS cho thấy mức giảm khiêm tốn 10% Trên thực tế, LDL được tạo ra bởi statin liều thấp.10 Dầu cá trên thực tế có thể làm tăng LDL, đặc biệt là khi dùng chung với fibrate và đôi khi với niacin. Tuy nhiên, các hạt LDL được làm giàu omega-3 cuối cùng sẽ lớn hơn, mềm hơn và ít gây xơ vữa hơn. 39

Liều khuyến nghị

3–4 g / ngày EPA / DHA

Tăng huyết áp

Dầu cá có tác động tích cực đến huyết áp. Đặc biệt ở những nơi tiêu thụ ít cá và axit béo omega-3, có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh tăng huyết áp. 40 Đã quan sát thấy nhiều mức giảm huyết áp nhỏ khi ăn nhiều axit béo omega-3. 41–44

Một phân tích tổng hợp của 36 thử nghiệm về bổ sung dầu cá và huyết áp ở nam giới và phụ nữ, với liều trung bình 3,7 gam mỗi ngày, đã chứng minh tác dụng hạ huyết áp nhỏ, đặc biệt ở người lớn tuổi bị tăng huyết áp. 45 Một phân tích tổng hợp khác của 31 thử nghiệm cũng báo cáo hiệu quả đáp ứng liều có ý nghĩa thống kê với việc giảm -1,3 / -0,7 mm thủy ngân ở liều 3 g / ngày hoặc ít hơn và -2,9 / -1,6 mm thủy ngân ở 3,3–7 g / ngày. 46 Liều cao hơn có tác dụng lớn hơn, và DHA có thể có lợi ích lớn hơn EPA. 47

Bệnh nhân béo phì bị tăng huyết áp hoặc rối loạn lipid máu và những người có và không mắc bệnh tiểu đường đã được nghiên cứu trong phác đồ 13 ngày nhịn ăn theo chương trình và bổ sung dầu cá 2,7 g / ngày EPA và 1,8 g DHA / ngày. 48 Huyết áp giảm ở cả hai nhóm từ 159/81 xuống 146/73 mmHg ở những người không bị tiểu đường và 158/83 xuống 142/76 mmHg ở những người bị tiểu đường. Triglyceride giảm đáng kể ở cả hai nhóm, 51 mg / dl ở những người không bị tiểu đường và 56 điểm ở những người bị tiểu đường. HDL cũng tăng đáng kể ở bệnh nhân tiểu đường.

Liều khuyến nghị

3 g / ngày EPA / DHA

Tương tác với Thuốc-Chất dinh dưỡng-Thực vật

Các bác sĩ lâm sàng nên xem xét các vấn đề tiềm ẩn liên quan đến việc bệnh nhân có thể đang bổ sung dầu cá cũng như thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc hạ huyết áp, thuốc hạ đường huyết và thuốc giảm cholesterol, bao gồm thuốc mua tự do và thuốc kê đơn, thảo mộc và thực phẩm chức năng. Do tiềm năng gây hại trên lý thuyết và thực tế nhỏ, các bác sĩ nên được khuyến khích sử dụng các nguồn thông tin cập nhật về lĩnh vực chăm sóc bệnh nhân này.

Tóm lược

Rất khó xác định liều lượng và tỷ lệ EPA và DHA tối ưu cho các bệnh tim mạch nêu trên và cần tiếp tục phát triển dựa trên nhiều nghiên cứu hơn nữa. Các bác sĩ lâm sàng nên nhớ rằng cả hai đều có trong hầu hết các loại cá và cá có dầu nói chung có tỷ lệ DHA / EPA là 2: 1, nhưng nhiều chất bổ sung có tỷ lệ DHA / EPA là 2: 3. DHA có nhiều trong cơ tim hơn EPA, nhưng như đã được chứng minh qua một số nghiên cứu đã đề cập, liều lượng EPA cao hơn dường như là chìa khóa trong hiệu quả lâm sàng. Khi sử dụng axit béo omega-3 từ dầu cá, nó hỗ trợ rất nhiều cho bác sĩ lâm sàng không chỉ làm quen với nghiên cứu mà còn biết được tổng lượng dầu cá, và nếu có thể, lượng DHA và EPA có lợi nhất, trong để nâng cao kết quả lâm sàng của chúng tôi trong cả phòng ngừa và can thiệp.

Giới thiệu về tác giả

Chi tiết nhất về Omega 3 - DHA - EPA đối với bệnh tim mạch 11

Tori Hudson, ND, tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Tự nhiên (NUNM) vào năm 1984 và đã phục vụ cho trường với nhiều khả năng. Cô hiện là giáo sư lâm sàng tại NUNM, Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên Tây Nam và Đại học Bastyr. Hudson là giám đốc y tế của A Woman’s Time ở Portland, Oregon, đồng thời là giám đốc nghiên cứu sản phẩm và giáo dục của VITANICA . Cô là người sáng lập và đồng giám đốc của Hiệp hội Nghiên cứu và Giáo dục Tự nhiên (NERC), một tổ chức phi lợi nhuận về các khu cư trú tự nhiên được công nhận. Hudson là giảng viên của Học viện Y tế & Sức khỏe Tích hợp, Học viện Y tế & Sức khỏe Tích hợp. Trang web của cô ấy là drtorihudson.com .

Người giới thiệu

1. Lee J, O-Keefe J, Lavie C, et al. Axit béo omega-3 để bảo vệ tim mạch. Mayo Clin Proc . 2008; 83 (3): 324-332.
2. Kromhout D, Bosschieter E, de Lezenne C. Mối quan hệ nghịch đảo giữa việc tiêu thụ cá và tỷ lệ tử vong trong 20 năm do bệnh tim mạch vành. NEJM . Năm 1985, 312 (19): 1205-1209.
3. Albert C, Hennekens C, O’Donnell C, và cộng sự. Tiêu thụ cá và nguy cơ đột tử do tim. JAMA . 1998; 279 (1): 23-28.
4. Bang H, Dyerberg J. Lipid và lipoprotein trong huyết tương ở bờ biển phía tây Greenlandic Eskimos. Acta Med Scand . Năm 1972; 192 (1-2): 85-94.
5. Bang H, Dyerberg J. Chuyển hóa lipid và bệnh tim thiếu máu cục bộ ở Greenland Eskimos. Adv Nutr Res . Năm 1980; 3: 1-22.
6. Dyerberg J, Bang H, Hjorne N. Thành phần axit béo của lipid huyết tương ở Greenland Eskimos. Am Clin Nutr . Năm 1975, 28: 958-966.
7. Harris W, Poston W, Hadock C. Mô axit béo n-3 và n-6 và nguy cơ mắc các biến cố bệnh mạch vành. Xơ vữa động mạch . 2007; 193: 1-10.
8. Burr M, Fehily A, Gilbert J, và cộng sự. Ảnh hưởng của những thay đổi trong lượng chất béo, cá và chất xơ hấp thụ đến tử vong và tái hoạt động cơ tim. thử nghiệm chế độ ăn kiêng và tái tạo (DART). Lancet . Năm 1989; (2): 757-761.
9. Chế độ ăn uống bổ sung axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau nhồi máu cơ tim: kết quả của GISSI. Lancet . Năm 2001, 357; 642.
10. Chế độ ăn uống bổ sung axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau nhồi máu cơ tim: kết quả của GISSI. Lancet . 2007; 369: 106.
11. Chế độ ăn uống bổ sung axit béo không bão hòa đa n-3 và vitamin E sau nhồi máu cơ tim: kết quả của GISSI. Lancet . Năm 1999, 354; 447-455.
12. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Ảnh hưởng của axit eicosapentaenoic trên các biến cố mạch vành chính ở bệnh nhân tăng cholesterol máu (JELIS): phân tích điểm cuối ngẫu nhiên nhãn mở, mù. Lancet . 2007; (369): 1090-1098.
13. Seikikawa A, Ueshima H, Kadowaki T, et al. Ít xơ vữa động mạch dưới lâm sàng hơn ở nam giới Nhật Bản ở Nhật Bản so với nam giới da trắng ở Mỹ trong nhóm sinh sau Thế chiến thứ hai. Là J Epidemiol . 2007; 165 (6): 617-624.
14. Sekikawa A, Curb J, Ueshima H. Axit béo n-3 có nguồn gốc từ biển và chứng xơ vữa động mạch ở nam giới Nhật Bản, Mỹ gốc Nhật và da trắng: một nghiên cứu cắt ngang. J Am Coll Cardiol . 2008; 52: 417-424. 15. Thies F, Garry JM, Yagoob P, et al. Sự liên kết của n-3 axit béo không bão hòa đa với sự ổn định của các mảng xơ vữa động mạch: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Lancet . 2003; 361 (2): 477-485. 16. He K, Rimm EB, Merchant A, et al. Tiêu thụ cá và nguy cơ đột quỵ ở nam giới. JAMA . Năm 2002; 288 (12): 3130-3136. 17. Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, et al. Tiêu thụ cá và axit béo omega-3 và nguy cơ đột quỵ ở phụ nữ. JAMA . Năm 2001; 285 (1): 304-312.



18. Studer M, Briel M, Leimenstoll B, Glass TR, Bucher HCl. Ảnh hưởng của các thuốc hạ sốt và chế độ ăn khác nhau đến tỷ lệ tử vong. Lưu trữ Nội khoa . 2005; 165 (4): 725-730. 19. Albert C, Campos H, Stampfer M, và cộng sự. NEJM . 2002; 346: 1113-1111. 20. Christensen J, Gustenhoff P, Korup E, et al. Ảnh hưởng của dầu cá đến khả năng sống sót của nhịp tim ở những người sống sót sau nhồi máu cơ tim: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi. Br Med J . Năm 1996, 312: 677-678. 21. O-Keefe J Jr, Abuissa H, Sastre A, et al. Ảnh hưởng của axit béoomega-3 đối với nhịp tim khi nghỉ ngơi, phục hồi nhịp tim sau khi tập thể dục và khả năng tồn tại nhịp tim ở nam giới bị nhồi máu cơ tim đã lành và phân suất tống máu trầm cảm. Am J Cardio l


. 2006; 97: 1127-1130. 22. Geelen A, Brouwer IA, Schouten EG, Mann AC, Katatn MB, Zock PL. Ảnh hưởng của axit béo n-3 từ cá đối với phức hợp tâm thất sớm và tỷ lệ trái tim ở người. Là J Clin Nutr . 2005; 81 (2): 416-420. 23. Anand RG, Alkadri M, Lavie CJ, Milani RV. Vai trò của dầu cá trong phòng chống rối loạn nhịp tim. J Phục hồi chức năng tim mạch . 2008; 28 (2): 92-98. 24. Mozaffarian D, Psaty BM, Rimm EB, et al. Ăn cá và nguy cơ rung nhĩ do sự cố. Sự lưu thông . Năm 2004; 110: 368-373. 25. Calo l, Bianconi L, Colicicchi F, et al. Axit béo để ngăn ngừa rung nhĩ sau phẫu thuật bắc cầu động mạch vành: một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng. J Am Coll Cardiol



. 2005; 45 (10): 1723-1728.
26. Brouwer IA, Heeringa J, Gelijnse JM, Zock PL, Witteman JC. Tiêu thụ axit béo n-3 chuỗi rất dài từ cá và tỷ lệ mắc bệnh rung tâm nhĩ. Nghiên cứu Rotterdam. Am Tim J . 2006; 151 (4): 857-862.
27. Knapp H. Axit béo trong chế độ ăn uống trong huyết khối và cầm máu ở người. Là J Clin Nutr . Năm 1997; 65: 1687S-1698S.
28. Olsen SF, Sorensen JD, Secher NJ, et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về tác dụng của việc bổ sung dầu cá đối với thời gian mang thai. Lancet . Năm 1992; 339: 1003-1007.
29. Donnelly SM, Ali MAM, Churchill DN. Tác dụng của axit béo n-3 từ dầu cá đối với quá trình cầm máu, huyết áp và lipid máu của bệnh nhân lọc máu. J Am Soc Nephrol. Năm 1992; 2: 1634-1639.
30. Lempert KD, Rogers JS, Albrink MJ. Ảnh hưởng của dầu cá chế độ ăn uống đối với lipid huyết thanh và đông máu ở bệnh nhân thẩm phân phúc mạc. Am J Kidney Dis . Năm 1988; 11 (2): 170-175.
31. Goren A, Stankiewicz H, Goldstein R, Drukker A. Dầu cá điều trị tăng lipid máu ở trẻ em và thanh thiếu niên đang điều trị thay thế thận. Khoa Nhi . 1991; 88 (2): 265-268.
32. Vịnh HE. Cân nhắc an toàn với liệu pháp axit béo omega-3. Là J Cardiol . Năm 2007; 99 (6A): 35C-43C.
33. Mozaffarian D, Lemaitre RN, King IB, et al. Tuần hoàn axit béo omega-3 chuỗi dài và tỷ lệ suy tim sung huyết ở người lớn tuổi: Nghiên cứu sức khỏe tim mạch: một nghiên cứu thuần tập. Ann Intern Med. 2011; 155 (3): 160-170. 
34. MoertlD, Hammer A, Steiner S, Hutuleac R et al. Tác động phụ thuộc vào liều lượng của axit béo không bão hòa đa omega-3 lên chức năng thất trái tâm thu, chức năng nội mô và các dấu hiệu viêm trong suy tim mãn tính có nguồn gốc không thiếu máu cục bộ: một nghiên cứu 3 nhánh mù đôi, có đối chứng với giả dược. Am Tim J . 2011; 161 (5): 915. el-9.
35. Crystal E, Garfinkle M, Conolly S, Ginger T, Sleik K, Yusuf S .. Biện pháp can thiệp dự phòng rung nhĩ sau mổ ở bệnh nhân mổ tim. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2004; 4: CD003611.
36. Yamagishi K, Nettleton J, Folsom A. Thành phần axit béo trong huyết tương và sự cố suy tim ở người lớn tuổi trung niên: nghiên cứu Nguy cơ xơ vữa động mạch trong cộng đồng (ARIC). Am tim J . 2008; 156: 965-974.
37. Yamagishi K, Iso H, Date C, et al. Cá, axit béo không bão hòa đa omega-3 và bệnh suy nhược do các bệnh tim mạch trong một nhóm thuần tập cộng đồng trên toàn quốc gồm đàn ông và phụ nữ Nhật Bản. J Am Coll Cardiol . 2008; 52: 988-996.
38. Điều tra viên GISSI-HF. Hiệu quả của axit béo không bão hòa đa n-3 ở bệnh nhân suy tim mãn tính (thử nghiệm GISSI-HF): một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Lancet . 2008; 372 (9645): 1223-1230.
39. Heller EA, Liu E, Tager AM, et al. Sự ức chế hình thành xơ vữa ở chuột thiếu BLT1 cho thấy vai trò của LTB4 và BLT1 trong việc tuyển dụng tế bào cơ trơn. Sự lưu thông . 2005; 112: 578-586.
40. Bevan S, Dichgans M, Wiechmann H, et al. Sự biến đổi di truyền trong các thành viên của con đường sinh tổng hợp leukotriene làm tăng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ: một nghiên cứu sao chép ở hai quần thể độc lập. Đột quỵ . 2008; 39: 1109-1114.
41. Harris W, Jacobson T. Axit béo omega-3. Trong: Ballantyne C, chủ biên. Dịch tễ học lâm sàng: Bạn đồng hành với bệnh tim của Braunwald. Philadelphia, PA: Saunders, một dấu ấn của Elsevier In., 2009; 326-338.
42.Geleijnse JM, Grobbee DE, Kok FJ. Tác động của các yếu tố chế độ ăn uống và lối sống đối với tỷ lệ tăng huyết áp ở người dân phương Tây. J Hum Hypertens . 2005; 19 Bổ sung 3: S1-S4.
43. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Dầu cá có làm giảm huyết áp không? Phân tích tổng hợp các thử nghiệm có đối chứng. Vòng tuần hoàn. Năm 1993; 88 (2): 523-533.
44. Howe P. Chất béo trong chế độ ăn uống và tăng huyết áp. Tập trung vào dầu cá. Ann NY Acad Sci . 1997; 827: 339-352.
45. Morris MC, Taylor JO, Stampfer MJ, Rosner B, Sacks FM. Tác dụng của dầu cá đối với huyết áp ở những đối tượng tăng huyết áp nhẹ: một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên. Là J Clin Nutr . Năm 1993; 57 (1): 59-64.
46. Appel LJ, Miller ER, Seidler AJ, Whelton PK. Bổ sung dầu cá vào chế độ ăn uống có làm giảm huyết áp không? Phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Arch Intern Med . Năm 1993; 153 (12): 1429-1438.
47. Geleijnse JM, Giltay EJ, Grobbee DE, Donders AR, Kok FJ. Đáp ứng huyết áp khi bổ sung dầu cá: phân tích tốc độ tăng của các thử nghiệm ngẫu nhiên. J Tăng huyết áp . Năm 2002; 20 (8): 1493-1499.
48. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Dầu cá có làm giảm huyết áp không? Phân tích tổng hợp các thử nghiệm có đối chứng. Sự lưu thông . Năm 1993; 88: 523-533.
49. Mori TA, Watts GF, Burke V, Hilme E, Puddey IB, Beilin LJ .. Tác dụng khác nhau của axit eicosapentaenoic và axit docosahexaenoic n phản ứng mạch máu của vi tuần hoàn cẳng tay ở nam giới tăng lipid máu, thừa cân. Sự lưu thông . 2000; 102 (11): 1264-1269.
50. Yosefy C, Viskoper J, Laszt A, và cộng sự. Tác dụng của dầu cá đối với bệnh tăng huyết áp, tăng lipid huyết tương và cầm máu ở bệnh nhân tăng huyết áp, béo phì, rối loạn lipid máu có và không kèm theo đái tháo đường. PLEFA . 1999; 61 (12): 83-87.

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ 12

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ

Bởi Elizabeth Mumper, MD và Sarah Bedell Cook, ND

trừu tượng

Rối loạn phổ tự kỷ (ASD), một chứng rối loạn đặc trưng bởi sự suy giảm chức năng xã hội, giao tiếp và hành vi, đã gia tăng đáng kể trong những năm gần đây. Mô hình y tế thông thường định nghĩa ASD là một chứng rối loạn thần kinh. Các phương pháp điều trị thông thường dựa vào các liệu pháp hành vi và thuốc hướng thần nhưng khả năng dung nạp và thành công hạn chế. Một mô hình mới đang xuất hiện coi ASD là một rối loạn đa hệ thống kèm theo suy giảm chức năng trao đổi chất và ty thể. Phương pháp tiếp cận lâm sàng để đánh giá và điều trị rối loạn chức năng chuyển hóa trong ASD được xem xét ở đây.

Giới thiệu

Tỷ lệ mắc ASD ở Hoa Kỳ đã tăng lên đáng kể trong những thập kỷ gần đây và những năm gần đây. Tỷ lệ hiện mắc chứng tự kỷ ước tính vào năm 1975 là 1 trên 5000 trẻ em; bây giờ nó là 1 trong 50 trẻ em. 1 Sự thay đổi về tỷ lệ hiện mắc là đáng kể nhất trong những năm gần đây: từ năm 2007 đến năm 2012, tỷ lệ mắc ASD ở trẻ em trong độ tuổi đi học tăng từ 1,16% lên 2,00%. 1 Trẻ em trai bị ảnh hưởng bởi ASD một cách không cân đối, với tỷ lệ nam / nữ ước tính là 4: 1. 2 ASD được đặc trưng bởi sự thiếu hụt trong giao tiếp hoặc xã hội và những hành vi bị hạn chế hoặc lặp đi lặp lại. 2 khu vực rối loạn chức năng này phải có mặt để đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán của Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê các Rối loạn Tâm thần, Ấn bản lần thứ 5 . 3 ASD có thể xảy ra cùng với hoặc không kèm theo khiếm khuyết ngôn ngữ và có hoặc không có suy giảm trí tuệ. 4 Các dạng rối loạn phát triển phụ đã được phân biệt trước đây (rối loạn tự kỷ, hội chứng Asperger và rối loạn phát triển lan tỏa không được chỉ định khác) hiện được phân loại thành một thực thể duy nhất. Do sự thành công hạn chế của phương pháp tiếp cận thuần túy về thần kinh đối với chứng rối loạn phổ tự kỷ, một mô hình mới đang xuất hiện: Những gì từng được coi là rối loạn não nay được coi là rối loạn đa hệ liên quan đến các dạng rối loạn chức năng sinh lý và sinh hóa có thể đoán trước được. ASD từ trước đến nay được xem như một chứng rối loạn thần kinh. Các nghiên cứu về hình ảnh thần kinh đã xác định sự khác biệt về giải phẫu trong não của bệnh nhân tự kỷ có thể tương quan với các triệu chứng hành vi và nghiên cứu hiện tại tiếp tục khám phá cấu trúc giải phẫu của não tự kỷ. 5,6 Người ta đặc biệt quan tâm đến những thay đổi trong hạch hạnh nhân, bao gồm cả ảnh hưởng của nó đối với phản ứng tự chủ. 7 Tuy nhiên, không có khu vực liên quan đến não đơn lẻ nào được xác định điển hình và không có bệnh học thần kinh nhất quán nào được xác định. số 8Nhất quán với quan điểm coi ASD là một chứng rối loạn của não, các phương pháp điều trị y tế thông thường cho ASD chủ yếu dựa vào các liệu pháp hành vi và thuốc hướng thần. Có 2 loại dược phẩm được phê duyệt cho trẻ em mắc ASD: risperidone (Risperdal) và aripriprazole (Abilify). 9 Các loại thuốc hướng thần khác, chẳng hạn như chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc hoặc chất ổn định tâm trạng được sử dụng cho các triệu chứng hành vi liên quan đến ASD. Thật không may, những loại thuốc này thường không được dung nạp tốt và chỉ mang lại lợi ích hạn chế. 10 Do sự thành công hạn chế của phương pháp tiếp cận thuần túy về thần kinh đối với ASD, một mô hình mới đang xuất hiện: Những gì từng được coi là rối loạn não nay được coi là rối loạn đa hệ liên quan đến các mô hình rối loạn chức năng sinh lý và sinh hóa có thể đoán trước được. Những mô hình này bao gồm bệnh đường tiêu hóa (GI), rối loạn điều hòa miễn dịch, căng thẳng oxy hóa, suy giảm trao đổi chất và bệnh ty thể. 11 Ví dụ, nhiều trẻ em bị ASD có bệnh lý đường ruột, chẳng hạn như tiêu chảy, táo bón, trào ngược dạ dày thực quản, hoặc nhiễm trùng đường ruột; những người khác có vấn đề về hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như dị ứng hoặc tự miễn dịch. 12 Rối loạn chức năng trao đổi chất ở bệnh nhân ASD bao gồm suy giảm chức năng methyl hóa, hấp thụ và ty thể.  Các bác sĩ chăm sóc sức khỏe tích hợp hiện đang thường xuyên đánh giá trẻ em mắc ASD về các rối loạn GI, dị ứng thực phẩm, nhiễm độc kim loại nặng và thiếu hụt dinh dưỡng. Những đánh giá này là nền tảng cho cách tiếp cận đa hệ thống đối với ASD, nhưng một cuộc thảo luận đầy đủ về những đánh giá này nằm ngoài phạm vi của bài đánh giá này. Ở đây, mục đích của chúng tôi là mô tả 3 sự suy giảm chuyển hóa liên quan đến ASD: methyl hóa, hấp thụ chất lỏng và chức năng của ty thể. Chúng tôi xem xét các cơ chế sinh lý bệnh, đánh giá và điều trị các suy giảm chuyển hóa này. Chúng tôi hy vọng rằng các bác sĩ lâm sàng sẽ có nhận thức sâu sắc hơn, hiểu biết sâu hơn và tự tin hơn để điều hướng các con đường chuyển hóa phức tạp này ở trẻ em mắc ASD. 

Cơ chế suy giảm trao đổi chất

Phần lớn bệnh nhân mắc ASD có khiếm khuyết trong con đường methyl hóa hoặc hấp thụ. 13Chu trình methyl hóa liên quan đến việc chuyển đổi methionine thành S-adenosyl methionine (SAMe), sau đó là S-adenosyl homocysteine, sau đó là homocysteine, và sau đó trở lại methionine. SAMe là nhà tài trợ methyl chính trong cơ thể. Nó cung cấp các nhóm methyl để tạo ra các chất quan trọng đối với các chức năng của ty thể, thần kinh và enzym. Homocysteine cũng có thể được chuyển đổi thành cysteine, là axit amin giới hạn tốc độ cho quá trình chuyển hóa. Quá trình hấp thụ là rất cần thiết cho việc sản xuất glutathione – chất chống oxy hóa nội bào quan trọng nhất ở người. Sự suy giảm methyl hóa và hấp thụ có nghĩa là giảm sản xuất chất cho methyl chính của cơ thể (tức là SAMe) và chất chống oxy hóa chính (tức là glutathione). Sự kết hợp này làm tăng tính nhạy cảm với stress oxy hóa và làm suy giảm chức năng miễn dịch,  Sự methyl hóa suy giảm cũng có thể ảnh hưởng đến biểu hiện di truyền, có thể đóng một vai trò trong cả căn nguyên và sinh lý bệnh của ASD. SAMe không chỉ đóng góp các nhóm methyl để tạo ra các chất như creatine, carnitine, coenzyme Q10 và chất dẫn truyền thần kinh, mà còn methyl hóa DNA. Một nghiên cứu bệnh chứng về não tự kỷ cho thấy các mô hình methyl hóa DNA trong não tự kỷ khác biệt đáng kể so với đối chứng. 14 Hypomethyl hóa có tương quan với sự gia tăng biểu hiện di truyền, cho thấy rằng sự suy giảm methyl hóa có ảnh hưởng đến biểu sinh (những thay đổi biểu sinh ảnh hưởng đến biểu hiện di truyền mà không làm thay đổi mã di truyền). Những thay đổi biểu sinh có thể di truyền, và sự suy giảm methyl hóa không chỉ xảy ra ở trẻ em mắc ASD mà còn ở cha mẹ của chúng. 15Bằng chứng mới nổi cho thấy rằng sự thay đổi biểu sinh là 1 cơ chế mà các khiếm khuyết do methyl hóa có thể góp phần vào sinh lý bệnh của ASD. 16 Các khuyết tật trong quá trình truyền hóa, do làm cạn kiệt glutathione, dẫn đến tăng stress oxy hóa. Ti thể đặc biệt dễ bị tổn thương do quá trình oxy hóa. Ti thể là bào quan tế bào tạo ra adenosine triphosphate, chất mang năng lượng trong tế bào người. Chúng cũng là bào quan duy nhất có bộ gen của riêng mình. Vì ty thể tập trung tại các khớp thần kinh nên rối loạn chức năng của ty thể có thể ảnh hưởng trực tiếp đến chức năng thần kinh. 17 Một phân tích tổng hợp cho thấy rối loạn chức năng ty thể có ở 5,0% trẻ em mắc ASD so với chỉ 0,01% dân số nói chung. 18Trong phần lớn các trường hợp, rối loạn chức năng ty thể là do ảnh hưởng của môi trường hơn là do di truyền. Nghiên cứu này cho thấy rằng, mặc dù rối loạn chức năng ty thể ảnh hưởng không cân xứng đến trẻ em mắc ASD, nhưng nó có thể không đóng vai trò gì trong nhiều trường hợp. Hơn nữa, khi rối loạn chức năng ty thể xảy ra, rất có thể là do căng thẳng oxy hóa tiềm ẩn hoặc các yếu tố môi trường khác. Chúng tôi đã chỉ ra rằng sự suy giảm methyl hóa có thể góp phần làm suy giảm khả năng hấp thụ, có thể góp phần làm suy giảm chức năng của ty thể, nhưng những lý do cơ bản cho những suy giảm này là do nhiều yếu tố. Việc sản xuất cysteine để thúc đẩy quá trình hấp thụ cần có vitamin B 6 . 19 Sản xuất SAMe cần vitamin B 12và folate hoạt hóa. Sự thiếu hụt chất dinh dưỡng hoặc đa hình di truyền ảnh hưởng đến chuyển hóa folate có thể làm gián đoạn các con đường trao đổi chất này. Ví dụ, đa hình trong gen methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), ngăn chặn sự hoạt hóa của folate và do đó làm giảm sự metyl hóa. Trong phần tiếp theo, chúng tôi thảo luận về các công cụ đánh giá và trong phần về phương pháp điều trị, chúng tôi xem xét các nghiên cứu chứng minh những thay đổi trong các dấu ấn sinh học và cải thiện các triệu chứng khi quá trình methyl hóa, hấp thụ và chức năng của ty thể được giải quyết.

Đánh giá Suy giảm trao đổi chất

Phân tích một bệnh nhân bắt đầu với một bệnh sử kỹ lưỡng và khám sức khỏe. Các dấu hiệu của dị tật do methyl hóa ở mẹ bao gồm mất thai tái phát hoặc trẻ sinh ra bị dị tật đường giữa như hở hàm ếch hoặc bị thắt lưỡi. Một dấu hiệu lâm sàng quan trọng của quá trình sulfat hóa bị lỗi là không dung nạp thực phẩm có chứa phenol. Điều này là do đây là một phản ứng sulfat hóa, phụ thuộc vào enzyme phenol sulfotransferase, xử lý phenol. Phenol được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm, bao gồm các thành phần nhân tạo và salicylat. Các dấu hiệu lâm sàng của rối loạn chức năng ty thể bao gồm trương lực cơ thấp, mệt mỏi, táo bón, chậm nói, nhạy cảm với độc tố môi trường, hoặc thoái lui sau một cơn bệnh, vắc xin hoặc gây mê. 18 Với phần lớn bệnh nhân ASD có biểu hiện suy giảm quá trình methyl hóa hoặc hấp thụ, sử dụng liệu pháp theo kinh nghiệm là hợp lý. Nhưng lý tưởng nhất, sự thiếu hụt trao đổi chất nên được ghi lại thông qua dữ liệu phòng thí nghiệm. Với dữ liệu phòng thí nghiệm, các biện pháp can thiệp có thể được điều chỉnh cho phù hợp với bệnh nhân. Một cách tiếp cận là đánh giá dinh dưỡng trên diện rộng. Một số phòng thí nghiệm chức năng có các tấm tổng hợp để phát hiện sự thiếu hụt dinh dưỡng chức năng, khiếm khuyết do methyl hóa, gánh nặng độc hại và đa hình bộ gen.  Nếu chỉ chọn một số xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm để phát hiện các bất thường về quá trình methyl hóa và hấp thụ, hãy xem xét các yếu tố sau: axit methylmalonic trong nước tiểu (MMA), axit formiminoglutamic (FiGlu), glutathione giảm và phân tích di truyền MTHFR. Tăng MMA hoặc MMA và FiGlu trong nước tiểu cho thấy sự thiếu hụt vitamin B 12 . 20 Vitamin B12 là đồng yếu tố tạo ra methionine synthase, một loại enzyme ở điểm nối giữa chu trình folate và chu trình metyl hóa; khi không có B 12 , quá trình metyl hóa bị suy giảm. FiGlu tăng cho thấy sự thiếu hụt trong chuyển hóa folate. Lượng glutathione giảm cho thấy sản xuất glutathione thấp hoặc căng thẳng oxy hóa cao. 21 MTHFR đa hình ngăn chặn sự hoạt hóa của axit folic và do đó tạo ra các vấn đề về quá trình metyl hóa và hấp thụ.  Không có xét nghiệm nào trong phòng thí nghiệm xác định để phát hiện rối loạn chức năng ty thể. Bất kỳ kết quả nào sau đây đều gợi ý rối loạn chức năng ty thể: tăng lactate và pyruvate trong huyết thanh, tăng amoniac, tăng creatinine kinase, hoặc carnitine toàn phần và tự do thấp. 18 Phân tích các axit amin có thể cho thấy tỷ lệ alanin trên lysine tăng cao (> 2). Phân tích các axit hữu cơ sẽ cho thấy các chất chuyển hóa axit béo tăng cao. 22

Điều trị suy giảm trao đổi chất

Chế độ ăn uống và lối sống

Nền tảng của điều trị rối loạn chức năng trao đổi chất nên bắt đầu bằng dinh dưỡng thông qua thực phẩm toàn phần. Trong thực tế, điều này có thể là một thách thức. Trẻ bị ASD có xu hướng có chế độ ăn hạn chế, chỉ chọn thực phẩm có màu sắc, kết cấu hoặc mùi vị nhất định. Thực phẩm màu trắng nhạt, cung cấp ít chất dinh dưỡng nhất, thường là thực phẩm ưa thích của những bệnh nhân này. Trong khi chế độ ăn uống lý tưởng để hỗ trợ quá trình trao đổi chất sẽ giàu vitamin B 12 và chất chống oxy hóa, điều này đòi hỏi bệnh nhân phải ăn trứng hữu cơ, thịt, trái cây và rau quả có màu sắc cao. Cách tốt nhất để cải thiện chế độ ăn uống ở trẻ em mắc chứng ASD là làm việc với một chuyên gia dinh dưỡng sáng tạo, người có thể giúp gia đình tìm cách đưa dần nhiều loại thực phẩm vào chế độ ăn của trẻ.  Một lối sống khác cần giải quyết là ngủ. Giấc ngủ thường bị gián đoạn ở trẻ em mắc chứng ASD, nhưng đó là thời điểm cơ thể thực hiện các quá trình giải độc và trao đổi chất quan trọng. 23 Rối loạn giấc ngủ có thể là dấu hiệu của một vấn đề y tế chưa được phát hiện hoặc nguồn gốc của cơn đau: Xem xét chứng ngưng thở do dị ứng hoặc các vấn đề về cấu trúc và khó chịu về tiêu hóa do trào ngược hoặc táo bón. Tắm muối Epsom vào buổi tối, nhiệt độ mát mẻ trong phòng ngủ và không có đèn ngủ trong phòng có thể giúp cân bằng chức năng tuyến tùng và thúc đẩy giấc ngủ. Trong một số trường hợp, cần sử dụng melatonin, 5-hydroxytryptophan, magiê hoặc kẽm để khuyến khích giấc ngủ ngon. 24 Căng thẳng cũng cần được giải quyết. Phần lớn trẻ em bị ASD sống trong trạng thái giao cảm chiếm ưu thế. 25,26 Kích hoạt hệ thần kinh giao cảm tạo ra catecholamine, chất này dựa vào sự methyl hóa để chuyển hóa chúng. 27 Căng thẳng là dị hóa và làm cạn kiệt các chất dinh dưỡng cần thiết cho quá trình metyl hóa, hấp thụ và chức năng ti thể thích hợp. Mặt khác, kích hoạt phó giao cảm có thể làm giảm căng thẳng, kiểm soát chứng viêm và làm dịu não. 28,29Các liệu pháp tăng trương lực phó giao cảm có thể rất hữu ích cho bệnh nhân ASD. Áp lực sâu từ chăn nặng hoặc ôm sâu từ cha mẹ có thể làm giảm căng thẳng và giúp đưa trẻ vào trạng thái phó giao cảm. Trẻ em có thể được dạy cách thở bằng cơ hoành và học cách hít thở sâu 3 lần để giúp làm dịu sự lo lắng của chúng. Yoga, hình ảnh có hướng dẫn và các kỹ thuật thiền định có thể kích thích trạng thái phó giao cảm ở trẻ em mắc chứng ASD. Các liệu pháp vật lý, chẳng hạn như trị liệu thần kinh cột sống, xoa bóp và craniosacral, cũng có thể giúp điều chỉnh hệ thống thần kinh tự chủ. Cách tốt nhất để kết hợp các liệu pháp này vào kế hoạch điều trị cho bệnh nhân ASD là tranh thủ chuyên môn của nhiều chuyên gia chăm sóc sức khỏe, bao gồm cả những người thực hành y học thể chất hoặc tâm trí.

Bổ sung chế độ ăn uống

Kết hợp với chế độ ăn uống và lối sống, các chất bổ sung dinh dưỡng có thể cải thiện quá trình methyl hóa, quá trình hấp thụ và rối loạn chức năng ty thể (Bảng). Những thuốc này nên được sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân mắc ASD – mỗi lần 1 thuốc và bắt đầu với liều lượng thấp – để theo dõi phản ứng của bệnh nhân. 

Bổ sung Methyl hóaCác chất bổ sung để hỗ trợ quá trình methyl hóa bao gồm folate, vitamin B 12 , betaine (tức là trimethylglycine) và dimethylglycine (DMG). Một nghiên cứu trong đó trẻ em bị ASD được cho dùng methylcobalamin (75 μg / kg 2x / tuần qua đường tiêm bắp) và axit folinic (800 μg / ngày uống mỗi ngày) trong 3 tháng cho thấy sự cải thiện đáng kể các chất chuyển hóa transmethyl hóa và tình trạng oxy hóa khử glutathione30 Trong nghiên cứu này, những cải thiện đáng kể trong các hành vi tự kỷ (theo Thang điểm Hành vi Thích ứng Vineland) đã được quan sát thấy sau khi điều trị, nhưng điểm số vẫn ở dưới mức bình thường.  Loại folate được chọn phải phụ thuộc vào tình trạng đột biến MTHFR của bệnh nhân. L-methylfolate và 5-methyl-tetrahydrofolate là những dạng có hoạt tính sinh học cao nhất; đây là những dạng có tự nhiên trong thực phẩm và được tổng hợp trong tế bào cơ thể. Axit Folinic là một dạng hoạt động khác nhưng cần chuyển đổi bởi MTHFR để trở thành metylfolate. Nên tránh sử dụng axit folic tổng hợp vì nó có nhiều khả năng vẫn chưa được chuyển hóa. Điều quan trọng cần nhớ là bổ sung folate sẽ không hiệu quả trừ khi tình trạng vitamin B 12 cũng đầy đủ; vitamin B 12 là cần thiết để folate tham gia vào chu trình methionine.  Bằng chứng tốt nhất cho vitamin B 12 là ở dạng metylcobalamin tiêm. Thuốc tiêm B 12 đôi khi sẽ tạo ra những cải tiến đáng kể — ví dụ, trong giọng nói — chỉ bằng cách tối ưu hóa quá trình metyl hóa. Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm hiếu động thái quá, đơ người (các hành vi tự kích thích lặp đi lặp lại như đung đưa, xoay tròn hoặc vỗ tay), ngậm đồ vật hoặc thay đổi giấc ngủ.  Cả betaine và DMG đều đóng vai trò là chất cho methyl và có thể được cung cấp kết hợp với methylcobalamin và axit folinic. Liều betaine thông thường hàng ngày ở trẻ mắc ASD là 1000 mg đến 3000 mg mỗi ngày và liều DMG điển hình là 500 mg đến 1000 mg mỗi ngày. Tốt nhất là bắt đầu dùng DMG với liều thấp (125 mg / ngày) và tăng dần; một số trẻ sẽ đáp ứng với liều cao tới 2000 mg mỗi ngày. 

Chất bổ sung cho quá trình hấp thụCác chất bổ sung để hỗ trợ quá trình hấp thụ và sản xuất glutathione bao gồm vitamin B 6 , magiê và n-acetyl cysteine (NAC). Vitamin B 6 rất quan trọng để sản xuất cysteine và glutathione. Nó nên được cung cấp ở dạng hoạt động, pyridoxyl-5-phosphate (P5P). Liều khởi đầu là 50 mg P5P, nhưng có thể tăng lên đến 250 mg mỗi ngày. Các tác dụng phụ tiềm ẩn của P5P là hiếu động thái quá hoặc lo lắng. Đây là mối quan tâm đặc biệt đối với những bệnh nhân mắc ASD đã đối phó với các triệu chứng này. Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra những tác dụng phụ này, magie có thể được kết hợp với P5P. Magiê có tác dụng làm dịu và giải lo âu trên hệ thần kinh. Ngoài ra, magiê hoạt động như một đồng yếu tố trong chu trình metyl hóa, điều khiển chu trình hấp thụ.  Nhiều loại muối magiê có sẵn. Magnesi glycinat, magie tarat và magie malat có tác dụng lên đường tiêu hóa tối thiểu, trong khi magie citrat có thể hoạt động như một loại thuốc nhuận tràng thẩm thấu. Tất cả các dạng này đều có hiệu quả trong việc cung cấp magiê, nhưng nếu trẻ bị táo bón, hãy cân nhắc việc cung cấp một phần liều lượng như magiê citrate. Bắt đầu với tổng liều 100 mg magiê và tăng đến liều 200 mg đến 500 mg magiê mỗi ngày.  NAC là tiền chất để sản xuất glutathione. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng được tiến hành tại Đại học Stanford đã chứng minh rằng việc bổ sung NAC có hiệu quả trong việc điều trị chứng cáu kỉnh ở trẻ em mắc chứng ASD. 31 Liều trong nghiên cứu Stanford là 900 mg mỗi ngày trong 4 tuần, sau đó 900 mg hai lần mỗi ngày trong 4 tuần và sau đó là 900 mg 3 lần một ngày trong 4 tuần. Một báo cáo trường hợp một đứa trẻ mắc chứng ASD được cung cấp NAC (800 mg / ngày) cho thấy sự cải thiện đáng kể trong tương tác xã hội và giảm sự hung hăng. 32

Bổ sung cho chức năng ti thểCác chất bổ sung để hỗ trợ chức năng ti thể bao gồm L-carnitine, ubiquinol và vitamin B. L-carnitine vận chuyển các axit béo chuỗi dài qua màng trong của ti thể để chúng có thể được sử dụng làm chất nền để sản xuất năng lượng. L-carnitine có thể được bắt đầu với liều 250 mg đến 500 mg hai lần một ngày và tăng lên đến 100 mg mỗi kg mỗi ngày. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, L-carnitine (50 mg / kg / ngày) đã cải thiện đáng kể các triệu chứng của ASD sau 3 tháng. 33 Ubiquinol, dạng hoạt động của coenzyme Q 10 , là một thành phần quan trọng của chuỗi vận chuyển điện tử để sản xuất năng lượng của ty thể. Nó cũng là một chất chống oxy hóa mạnh. Một thử nghiệm về ubiquinol (50 mg x 2 lần / ngày) ở trẻ em bị ASD cho thấy sự cải thiện trong giao tiếp, chơi trò chơi, ngủ và chấp nhận thức ăn. 34 Riboflavin (2,5 mg-5 mg / kg / ngày), thiamine (2,5 mg-5 mg / kg / ngày), biotin (5 mg-10 mg / ngày), và các vitamin B khác cũng hỗ trợ chức năng của ty thể. Một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 141 trẻ em và người lớn mắc chứng tự kỷ đã chứng minh rằng một loại vitamin tổng hợp, có chứa các vitamin B hoạt tính, cải thiện các thông số trao đổi chất, tăng động, hay cáu giận và khả năng tiếp thu ngôn ngữ. 35 Mặc dù chúng ta biết rằng vitamin B cần thiết cho chức năng của ty thể, nghiên cứu này không đánh giá trực tiếp chức năng của ty thể, và có thể có những cơ chế khác để giải thích sự thành công của nó. 

Suy giảm trao đổi chất Chọn Công cụ để Đánh giá Can thiệp dinh dưỡng Nghiên cứu liên quan
 Khuyết tật metyl hóa Axit metylmalonic Axit formiminoglutamic Phân tích di truyền methylene tetrahydrofolate reductase FolateVitamin B 12Trimethylglycine (betaine)Dimethylglycine James và cộng sự, 13 2006Nardone và cộng sự, 14 2014James và cộng sự, 30 2008 
Các khuyết tật về truyền chất Giảm glutathioneVitamin B 6MagiêN-acetyl cysteineHardan và cộng sự, 31 2012Ghanizadeh, 32 2012
Rối loạn chức năng ty thểKiểm tra axit hữu cơThử nghiệm axit aminLactate huyết thanh và pyruvateL-carnitineUbiquinolVitamin BRossignol, 18 2012Geier và cộng sự, 33 2011Gvozdjakova, 34 2014 

Thảo luận

Tổng quan này đã tóm tắt các cơ chế, đánh giá và điều trị 3 suy giảm chuyển hóa liên quan đến ASD: suy giảm methyl hóa, hấp thụ và chức năng ty thể. Những suy giảm trao đổi chất này có thể gây ra một loạt các tác động sinh lý, bao gồm chức năng miễn dịch bị gián đoạn và tăng stress oxy hóa. Những khiếm khuyết về trao đổi chất này có thể khiến trẻ mắc ASD không thể giao tiếp, cư xử hoặc đạt được tiềm năng đầy đủ của chúng. Trong một số trường hợp, những khiếm khuyết này sẽ là chìa khóa để điều trị thành công, nhưng trong những trường hợp khác thì không. Mỗi trường hợp phải được xem xét riêng lẻ, và kế hoạch điều trị nên được ưu tiên dựa trên các triệu chứng và đánh giá trong phòng thí nghiệm. Chúng tôi hy vọng rằng tổng quan này sẽ cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng công cụ và sự tự tin để khám phá và điều chỉnh chức năng chuyển hóa ở bệnh nhân ASD của họ. 

Ghi chú của biên tập viên

Để biết thêm thông tin về chủ đề này do Tiến sĩ Mumper viết, hãy truy cập TAP Integrative , một tài nguyên giáo dục phi lợi nhuận 501 (c) 3 cung cấp thông tin sáng tạo, đáng tin cậy, có bằng chứng và có thể hành động từ các bác sĩ lâm sàng tích hợp chuyên gia.

Biểu trưng TAP

Giới thiệu về tác giả

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ 13

Elizabeth Mumper, MD, FAAP , có chuyên khoa nhi khoa tổng quát (Người bênh vực cho trẻ em) và chuyên khoa chăm sóc trẻ tự kỷ và các vấn đề phát triển thần kinh khác (Người bênh vực cho gia đình). Cô cũng là giám đốc điều hành của Trung tâm Y học Tích hợp Rimland , Lynchburg, Virginia, được thành lập để vinh danh Tiến sĩ Bernard Rimland, người đã lật tẩy huyền thoại rằng chứng tự kỷ là do “những bà mẹ có tủ lạnh”. Mumper thuyết trình trong nước và quốc tế và cố vấn cho các bác sĩ lâm sàng muốn tìm hiểu về các phương pháp tiếp cận tích hợp cho nhi khoa và các vấn đề y tế của trẻ em bị rối loạn phát triển thần kinh. Tiến sĩ Mumper là chuyên gia nổi bật hiện nay trên TAPIntegrative.org, một tài nguyên giáo dục phi lợi nhuận 501 (c) 3 dành cho những người hành nghề chăm sóc sức khỏe tích hợp 

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ 14

Sarah Cook, ND , là một nhà văn y khoa và một người viết quảng cáo cho cộng đồng y tế tích hợp. Cô ấy có bằng Tiến sĩ Naturopathic của Trường Đại học Tây Nam về Naturopathic Medicine, một chứng chỉ về viết y sinh, một bằng tốt nghiệp chuyên môn về tiếp thị kỹ thuật số và cô ấy là một hướng dẫn viên được StoryBrand Certified. Sarah viết bản sao trang web, chiến dịch email, sách điện tử và các tài liệu tiếp thị khác — giúp các bác sĩ lâm sàng và chủ doanh nghiệp nhỏ tạo ra các thông điệp tiếp thị xác thực để tiếp cận nhiều hơn những người cần chúng nhất. Kết nối với Sarah tại www.ndpen.com . 

Người giới thiệu

  1. Blumberg SJ, Bramlett MD, Kogan MD, Schieve LA, Jones JR, Lu MC. Những thay đổi về tỷ lệ mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ do phụ huynh báo cáo ở trẻ em Hoa Kỳ trong độ tuổi đi học: 2007 đến 2011-2012. Natl Health Stat Rep. 2013 20 tháng 3, 65: 1-11.
  2. Mạng lưới Giám sát Tự kỷ và Khuyết tật Phát triển Năm 2008 Điều tra viên chính; Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Tỷ lệ mắc các chứng rối loạn phổ tự kỷ — Mạng lưới Giám sát Tự kỷ và Khuyết tật Phát triển, 14 địa điểm, Hoa Kỳ, 2008. Tổng kết Khảo sát MMWR. 2012; 61 (3): 1-19.
  3. Grzadzinski R, Huerta M, Lord C. DSM-5 và rối loạn phổ tự kỷ (ASDs): một cơ hội để xác định các loại phụ ASD. Mol Tự kỷ. 2013; 4 (1): 12.
  4. Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia. Hội chứng tự kỷ. http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml . Truy cập ngày 2 tháng 2 năm 2015. 
  5. Itahashi T, Yamada T, Nakamura M, et al. Những thay đổi có liên quan trong hình thái chất xám và trắng ở người lớn mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ chức năng cao: Một nghiên cứu hình ảnh não đa phương thức. Hình ảnh thần kinh Clin. 2014 ngày 3 tháng 12; 7: 155-169.
  6. Ecker C, Ginestet C, Feng Y, và cộng sự. Giải phẫu bề mặt não ở người lớn mắc chứng tự kỷ: mối quan hệ giữa diện tích bề mặt, độ dày vỏ não và các triệu chứng tự kỷ. JAMA Tâm thần học. 2013; 70 (1): 59-70.
  7. Hirstein W, Iversen P, Ramachandran VS. Phản ứng tự chủ của trẻ tự kỷ với mọi người và đồ vật. Proc Biol Sc i. 2001; 268 (1479): 1883-1888.
  8. Santangelo SL, Tsatsanis K. Những gì đã biết về chứng tự kỷ: gen, não và hành vi. Am J Dược lý học. 2005; 5 (2): 71-92.
  9. Politte LC, Henry CA, McDougle CJ. Can thiệp tâm sinh lý trong rối loạn phổ tự kỷ. Harv Rev Tâm thần học. 2014; 22 (2): 76-92.
  10. Farmer C, Thurm A, Grant P. Dược trị liệu cho các triệu chứng cốt lõi của rối loạn tự kỷ: tình trạng hiện tại của nghiên cứu. Thuốc. 2013; 73 (4): 303-314.
  11. Rossignol DA, Frye RE. Đánh giá các xu hướng nghiên cứu về các bất thường sinh lý trong các rối loạn phổ tự kỷ: rối loạn điều hòa miễn dịch, viêm, stress oxy hóa, rối loạn chức năng ty thể và phơi nhiễm chất độc với môi trường. Bác sĩ tâm thần Mol y. 2012; 17 (4): 389-401.
  12. Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Sinh lý bệnh của rối loạn phổ tự kỷ: xem xét lại sự tham gia của đường tiêu hóa và sự mất cân bằng miễn dịch. Thế giới J Gastroenterol. 2014; 20 (29): 9942-9951.
  13. James SJ, Melnyk S, Jernigan S và cộng sự. Kiểu nội chất chuyển hóa và các kiểu gen liên quan có liên quan đến stress oxy hóa ở trẻ tự kỷ. Là J Med Genet B Genetchiatr tâm thần kinh. 2006; 141B (8): 947-956.
  14. Nardone S, Sams DS, Reuveni E, et al. Phân tích methyl hóa DNA của não tự kỷ cho thấy nhiều con đường sinh học bị rối loạn điều chỉnh. Dịch Tâm thần học. 2014 Ngày 2 tháng 9; 4: e433.
  15. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, Hubanks A, Rose S, Gaylor DW. Chuyển hóa transmethylation / transsulfuration bất thường và hypomethyl hóa DNA ở cha mẹ có con mắc chứng tự kỷ. J Rối loạn tự kỷ Dev. 2008; 38 (10): 1966-1975.
  16. Mbadiwe T, Millis RM. Biểu sinh và chứng tự kỷ. Điều trị chứng tự kỷ . 2013; 2013: 826156.
  17. McInnes J. Những hiểu biết sâu sắc về sự thay đổi chức năng và động lực của ty thể trong cơ chế bệnh sinh của thoái hóa thần kinh. Dịch Neurodegener. 2013; 2 (1): 12.
  18. Rossignol DA, Frye RE. Rối loạn chức năng ty thể trong các rối loạn phổ tự kỷ: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Khoa tâm thần Mol. 2012; 17 (3): 290-314.
  19. Midttun O, Hustad S, Schneede J, Vollset SE, Ueland PM. Các dạng vitamin B-6 trong huyết tương và mối liên quan của chúng với các chất chuyển hóa được hấp thụ trong một nghiên cứu lớn dựa trên dân số. Là J Clin Nutr. 2007; 86 (1): 131-138.
  20. Schroder TH, Quay TA, Lamers Y. Định lượng axit metylmalonic trong vết máu khô cung cấp một thước đo chính xác, hợp lệ và ổn định về tình trạng chức năng của vitamin B-12 ở phụ nữ khỏe mạnh. J Nutr. 2014; 144 (10): 1658-1663.
  21. Frustaci A, Neri M, Cesario A, et al. Các dấu ấn sinh học liên quan đến stress oxy hóa trong bệnh tự kỷ: xem xét hệ thống và phân tích tổng hợp. Miễn phí Radic Biol Med . 2012; 52 (10): 2128-2141.
  22. Kaluzna-Czaplinska J, Zurawicz E, Struck W, Markuszewski M. Xác định các axit hữu cơ làm dấu ấn sinh học tiềm năng trong nước tiểu của trẻ tự kỷ bằng phương pháp sắc ký khí / khối phổ. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Ngày 1 tháng 9; 966: 70-76.
  23. Krakowiak P, Goodlin-Jones B, Herz-Picciotto I, Coen L, Hansen R. Các vấn đề về giấc ngủ ở trẻ bị rối loạn phổ tự kỷ, chậm phát triển và chậm phát triển điển hình: một nghiên cứu dựa trên dân số. J Ngủ nghỉ . 2008; 17 (2): 197-206.
  24. Goldman SE, Adkins KW, Calcutt MW, et al. Melatonin ở trẻ rối loạn phổ tự kỷ: cấu hình nội sinh và dược động học liên quan đến giấc ngủ. J Rối loạn tự kỷ Dev. 2014; 44 (10): 2525-2535.
  25. Kushki A, Drumm E, Pla Mobarak M, et al. Điều tra phản ứng của hệ thần kinh tự chủ đối với sự lo lắng ở trẻ mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ. PLoS Một. 2013; 8 (4): e59730.
  26. Ming X, Julu PO, Brimacombe M, Connor S, Daniels ML. Giảm hoạt động phó giao cảm tim ở trẻ tự kỷ. Brain Dev. 2005; 27 (7): 509-516.
  27. Goldstein DS. Catecholamine 101. Clin Auton Res. 2010; 20 (6): 331-352.
  28. Maier SF, Goehler LE, Fleshner M, Watkins LR. Vai trò của dây thần kinh phế vị trong giao tiếp giữa cytokine với não. Ann NY Acad Sci. 1998 Ngày 1 tháng 5; 840: 289-300.
  29. Rosas-Ballina M, Ochani M, Parrish WR, et al. Thần kinh lách cần thiết để kiểm soát con đường kháng viêm cholinergic của TNF trong bệnh mất nội độc tố. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105 (31): 11008-11013.
  30. James SJ, Melnyk S, Fuchs G và cộng sự. Hiệu quả điều trị methylcobalamin và axit folinic đối với tình trạng oxy hóa khử glutathione ở trẻ tự kỷ. Là J Clin Nutr. 2008; 89 (1): 425-430.
  31. Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. Một thử nghiệm thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về N-acetylcysteine uống ở trẻ em mắc chứng tự kỷ. Tâm thần học Biol. 2012; 71 (11): 956-961.
  32. Ghanizadeh A, Derakhshan N. N-acetylcysteine để điều trị chứng tự kỷ, một báo cáo trường hợp. J Res Med Khoa học viễn tưởng. 2012; 17 (10): 985-987.
  33. Geier DA, Kern JK, Davis G, et al. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi có triển vọng của levocarnitine để điều trị các rối loạn phổ tự kỷ. Med Sci Monit. 2011; 17 (6): PI15-PI23.
  34. Gvozdjáková A, Kucharská J, Ostatníková D, Babinská K, Nakládal D, Crane FL. Ubiquinol cải thiện các triệu chứng ở trẻ tự kỷ. Oxid Med Cell Longev. 2014; 2014: 798957.
  35.  Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, et al. Tác dụng của chất bổ sung vitamin / khoáng chất đối với trẻ em và người lớn mắc chứng tự kỷ. BMC Nhi khoa. 2011; 11 (1): 111.
Mật ong và cà phê tốt hơn so với steroid đường uống cho chứng ho dai dẳng 15

Mật ong và cà phê tốt hơn so với steroid đường uống cho chứng ho dai dẳng

Một biện pháp khắc phục đơn giản và an toàn tại nhà chứng minh hiệu quả đối với chứng ho cứng đầu

Bởi Jacob Schor, ND, FABNO

Tài liệu tham khảo

Raeessi MA, Aslani J, Raeessi N, et al. Mật ong và cà phê so với steroid toàn thân trong điều trị ho dai dẳng sau nhiễm trùng: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Prim Care Respir J. 2013; 22 (3): 325-330.  

Thiết kế 

Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi được thực hiện từ năm 2008 đến năm 2011 so sánh hiệu quả của 3 phương pháp điều trị để giảm mức độ nghiêm trọng của các cơn ho dai dẳng sau nhiễm trùng đường hô hấp trên 

Những người tham gia 

Tổng cộng có 97 người lớn đã bị ho dai dẳng sau hơn 3 tuần đã tham gia vào nghiên cứu này. Những người mắc các nguyên nhân khác gây ho mãn tính hoặc bệnh toàn thân, người hút thuốc và những người có các xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm đều bị loại trừ. Tuổi trung bình của những người tham gia là 40, và thời gian bị bệnh trung bình là 2,9 tháng. 

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Đối tượng được chia thành 3 nhóm để nhận 1 trong 3 phác đồ đã được chuẩn bị và đóng gói dưới dạng bột nhão giống như mứt:

  1. Mật ong và cà phê: 20,8 g mật ong và 2,9 g cà phê hòa tan Nestle trên 1 liều T uống 3 lần mỗi ngày;
  2. Steroid: 13,3 mg prednisolone mỗi 1 liều T uống 3 lần mỗi ngày; hoặc là
  3. Nhóm chứng: 25 g guaifenesin mỗi 1 liều T uống 3 lần mỗi ngày.

 Những người tham gia hòa tan khoảng 1 T bột nhão cụ thể của họ trong một cốc nước ấm cứ 8 giờ một lần (3x / ngày) trong 1 tuần. Tất cả các sản phẩm đã được bào chế và đóng gói bởi các dược sĩ để có hình thức, hương vị và bao bì giống nhau. 

Các biện pháp kết quả

Tần suất ho được đánh giá trước khi điều trị và 1 tuần sau khi kết thúc điều trị bằng bảng câu hỏi được thiết kế đặc biệt và xác nhận được hoàn thành bởi các bác sĩ đã phỏng vấn và đánh giá bệnh nhân. Bảng câu hỏi xếp loại ho theo thang điểm từ 0 (thấp) đến 3 (cao). 

Phát hiện chính

3 nhóm tương tự nhau về tất cả các biến bao gồm tuổi và tần suất ho khi bắt đầu nghiên cứu. Sự thay đổi tần suất ho trước và sau thời gian điều trị có ý nghĩa đối với nhóm uống mật ong / cà phê và nhóm dùng steroid. Không có thay đổi đáng kể nào được phát hiện trong nhóm đối chứng (Bảng 1). Sự khác biệt về tần suất ho trước và sau khi điều trị không khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm steroid và nhóm chứng. Sự giảm tần suất ho của nhóm uống cà phê mật ong có ý nghĩa thống kê và lớn hơn đáng kể so với nhóm steroid hoặc nhóm chứng. 

Bảng 1 . Tần suất ho trung bình (0-3) ở 3 nhóm Tiền điều trị và Sau điều trị trong Nghiên cứu năm 2013
 Nhóm cà phê và mật ongNhóm steroidNhóm kiểm soát
Tiền xử lý2,93.02,8
Sau điều trị0,22,42,7
Nguồn: Raeessi MA, Aslani J, Raeessi N, et al. Mật ong và cà phê so với steroid toàn thân trong điều trị ho dai dẳng sau nhiễm trùng: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Prim Care Respir J. 2013; 22 (3): 325-330.

Thực hành hàm ý

Hỗn hợp mật ong và cà phê hòa tan có hiệu quả giảm ho dai dẳng hơn đáng kể so với steroid hoặc giả dược. Phương pháp điều trị này an toàn, hiệu quả, hương vị dễ chịu, không tốn kém và sử dụng các nguyên liệu thực phẩm tự nhiên. Chúng ta có thể yêu cầu gì hơn? Việc sử dụng mật ong để làm thuốc đã có từ xa xưa. Ở Iran, nơi thử nghiệm hiện tại đã được thực hiện, việc sử dụng mật ong trong y học cổ truyền có từ hàng ngàn năm trước ở Ba Tư cổ đại, nơi hỗn hợp mật ong nấu với giấm, được gọi là oxymel, được sử dụng cho nhiều mục đích y học và cũng như là cơ sở cho hàng trăm hợp chất thảo dược cụ thể. 1 Đây là nghiên cứu thứ hai của các tác giả này sử dụng mật ong và cà phê để điều trị ho dai dẳng. Bài báo trước đó của họ, được xuất bản vào năm 2011, đã so sánh tác dụng của cà phê hòa tan hoặc mật ong riêng lẻ với sự kết hợp của cả hai trong một nhóm 84 đối tượng bị ho dai dẳng. Sự kết hợp của cà phê và mật ong có hiệu quả giảm ho dai dẳng hơn hẳn so với một trong hai thành phần (Bảng 2). 2

Bảng 2. Tần suất ho trung bình (0-3) ở 3 nhóm Tiền điều trị và Sau điều trị trong Nghiên cứu năm 2011
 Nhóm cà phêNhóm mật ongCà phê vàNhóm mật ong
Tiền xử lý3.03.03.0
Sau điều trị1,81,40,4
Nguồn: Raeessi MA, Aslani J, Gharaie H, Karimi Zarchi AA, Raeessi N, Assari S. Mật ong với cà phê: một phát hiện mới trong điều trị ho dai dẳng sau truyền nhiễm. Iran J Otorhinolaryngol. 2011; 23 (63): 1-8.

Một số cơ chế có thể làm nền tảng cho tác dụng chữa bệnh của mật ong, bao gồm tính axit, độ thẩm thấu và sản xuất hydrogen peroxide. 3 Mật ong làm giảm tổng hợp prostaglandin trong khu vực ứng dụng, làm tăng mức oxit nitric, và có tác dụng chống oxy hóa. 4 Trong một nghiên cứu sử dụng mô hình hen suyễn ở thỏ, mật ong được phun khí dung “dẫn đến sự thay đổi cấu trúc của các vùng biểu mô, niêm mạc và dưới niêm mạc của đường thở. . . [và] giảm số lượng tế bào viêm đường thở có trong dịch rửa phế quản phế nang và ức chế sự tăng sản tế bào cốc. ” 5 Người ta cho rằng bất kỳ nguyên liệu nào có vị ngọt sẽ làm giảm ho. 6 Tác dụng này có thể đơn giản là do tính thẩm thấu cao của mật ong vì nó kích thích phản xạ tiết nước bọt và tăng tiết chất nhầy ở đường thở, do đó cải thiện sự thanh thải chất nhầy trong hầu họng và giảm ho. Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi năm 2012 từ Israel đã báo cáo rằng chỉ riêng mật ong đã tốt hơn đáng kể so với các phương pháp điều trị ho ban đêm khác ở trẻ em. Tạp chí Thực hành Gia đình đã mô tả những kết quả này như một ‘người thay đổi cuộc chơi’ trong thực hành lâm sàng. số 8 Mặc dù một tháng 3 năm 2012 Tổng quan Cochrane, trong phong cách thận trọng dấu hiệu của nó, cho phép duy nhất mà “Mật ong có thể tốt hơn so với ‘không điều trị,’” 9 mật ong đang bắt đầu trông giống như một cái gì đó chúng ta nên sử dụng thường xuyên hơn trong thực tế, đặc biệt, nó sẽ có vẻ, kết hợp với cà phê. Tại sao sự kết hợp hoạt động tốt như vậy? Chúng tôi không thực sự chắc chắn. Năm 2011 Nosáľová và cộng sự đã xác định được chiết xuất protein arabinogalactan từ cà phê hòa tan có tác dụng chống ho. 10 Đã có những gợi ý rằng cà phê hoặc caffeine trong cà phê có thể hoạt động như một loại thuốc giãn phế quản và do đó cải thiện tình trạng ho. Tuy nhiên, một lượng nhỏ caffeine được sử dụng trong các nghiên cứu này có lẽ không đủ để gây giãn phế quản. 11 [Ghi chú của tác giả: đối với những độc giả có thể hỏi liệu cà phê đã khử caffein có hiệu quả hay không, chúng tôi vẫn chưa biết câu trả lời vì vẫn chưa rõ liệu caffein có cần thiết cho hiệu quả của hỗn hợp này hay không.] Dù là gì đi nữa, sự kết hợp của mật ong và cà phê (xem công thức trong Phụ lục) dường như có hiệu quả hơn một trong hai chất và chắc chắn đáng thử cho chứng ho dai dẳng. 

Ruột thừa. Công thức mật ong và cà phê dựa trên các nghiên cứu đã đánh giá
500 g mật ong (khoảng 1 lb)
70 g cà phê hòa tan (khoảng 2,5 oz trọng lượng khô hoặc 13 T hoặc 6,5 oz chất lỏng)
Trộn mật ong và cà phê và thêm 1 T vào 1 cốc nước ấm và uống 3 lần một ngày, khoảng 8 giờ một lần. 

Thông tin về các Tác giả

Mật ong và cà phê tốt hơn so với steroid đường uống cho chứng ho dai dẳng 16

Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) , và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal,  nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.

Người giới thiệu

  1. Zargaran A, Zarshenas MM, Mehdizadeh A, Mohagheghzadeh A. Oxymel ở Ba Tư thời trung cổ. Pharm Hist (Luân Đôn). 2012; 42 (1): 11-13.
  2. Raeessi MA, Aslani J, Gharaie H, Karimi Zarchi AA, Raeessi N, Assari S. Mật ong với cà phê: một phát hiện mới trong điều trị ho dai dẳng sau truyền nhiễm. Iran J Otorhinolaryngol. 2011; 23 (63): 1-8.
  3. Al-Waili NS. Ứng dụng tại chỗ của hỗn hợp mật ong, sáp ong và dầu ô liu tự nhiên cho bệnh viêm da dị ứng hoặc bệnh vẩy nến: nghiên cứu mù một phần có kiểm soát. Bổ sung Ther Med. 2003; 11 (4): 226-234.
  4. Al-Waili NS. Một phương pháp điều trị thay thế cho bệnh lang ben, lang ben, nấm da corporis và nấm da faciei với việc bôi hỗn hợp mật ong, dầu ô liu và sáp ong tại chỗ: một nghiên cứu thử nghiệm mở. Bổ sung Ther Med. 2004; 12 (1): 45-47.
  5. Kamaruzaman NA, Sulaiman SA, Kaur G, Yahaya B. Hít mật ong làm giảm viêm đường thở và thay đổi mô bệnh học trên mô hình thỏ mắc bệnh hen suyễn mãn tính do ovalbumin. BMC bổ sung Altern Med. 2014 Ngày 29 tháng 5; 14: 176. 
  6. Wise PM, Breslin PA, Dalton P. Ảnh hưởng của cảm giác vị giác đến độ nhạy của phản xạ ho. Phổi. 2014; 192 (1): 9-13. 
  7. Cohen HA, Rozen J, Kristal H, et al. Tác dụng của mật ong đối với chứng ho về đêm và chất lượng giấc ngủ: một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Khoa Nhi. 2012; 130 (3): 465-471. 
  8. Ashkin E, Mounsey A. PURLs: một thìa mật ong giúp trẻ bị ho dễ ngủ. J Fam Pract. 2013; 62 (3): 145-147.
  9. Oduwole O, Meremikwu MM, Oyo-Ita A, Udoh EE. Mật ong trị ho cấp tính ở trẻ em. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev. 2012 ngày 14 tháng 3; 3: CD007094. 
  10. Nosáľová G, Prisenžňáková L, Paulovičová E, et al. Hoạt động chống ho và điều hòa miễn dịch của cà phê hòa tan arabinogalactan-protein. Int J Biol Macromol. 2011; 49 (4): 493-497. 
  11. Yurach MT, Davis BE, Cockcroft DW. Ảnh hưởng của cà phê có chứa caffein lên phản ứng của đường thở với methacholine và oxit nitric thở ra. Đáp ứng Med. 2011; 105 (11): 1606-1610. 
Thiếu hụt lượng nhỏ Vitamin B12 gây ảnh hưởng tới thần kinh 17

Thiếu hụt lượng nhỏ Vitamin B12 gây ảnh hưởng tới thần kinh

Điều khoản liên quan

  • Adenosylcobalamin, AdoB12, B phức hợp, vitamin B phức hợp, B-12, bedumil, cobalamin, cobalamins, cobamin, cyanocobalamin, cyanocobalamine, cyanocobalaminum, cycobemin, hydroxocobalamin, hydroxocobalaminum, hydroxocobemina, vitamin B12, metylurin, vitamin B, vitamin B12, idrossocobalamin 12 (Tiếng Tây Ban Nha), vitamine B12 (tiếng Pháp).

Lý lịch

  • Vitamin B12 là một loại vitamin hòa tan trong nước thiết yếu thường được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm, chẳng hạn như cá, động vật có vỏ, thịt, trứng và các sản phẩm từ sữa. Vitamin B12 thường được sử dụng kết hợp với các vitamin B khác trong một công thức vitamin B. Vitamin B12 đóng vai trò quan trọng trong việc cung cấp các nhóm methyl thiết yếu cho quá trình tổng hợp protein và DNA. Vitamin B12 liên kết với protein trong thực phẩm. Axit clohydric trong dạ dày giải phóng B12 từ protein trong quá trình tiêu hóa. Sau khi được giải phóng, B12 kết hợp với một chất được gọi là yếu tố nội tại (IF) trước khi nó được hấp thụ vào máu.
  • Cơ thể con người dự trữ lượng vitamin B12 trong vài năm ở gan, vì vậy tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng của loại vitamin này là cực kỳ hiếm. Tuy nhiên, sự thiếu hụt có thể dẫn đến việc không thể sử dụng vitamin B12. Không có khả năng hấp thụ vitamin B12 từ đường ruột có thể do thiếu máu ác tính. Thiếu vitamin B12 thường gặp ở người cao tuổi. Người nhiễm HIV và người ăn chay không bổ sung đủ lượng B12 cũng dễ bị thiếu hụt.

Bằng chứng khoa học

Những sử dụng đã được thử nghiệm trên người và động vật. An toàn và hiệu quả không phải lúc nào được chứng minh. Một số tình trạng này có khả năng nghiêm trọng và cần được đánh giá bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ.

Thiếu máu nguyên bào khổng lồ – do thiếu vitamin B12

Thiếu vitamin B12 là nguyên nhân gây ra thiếu máu nguyên bào khổng lồ, trong đó các tế bào hồng cầu lớn hơn bình thường và tỷ lệ kích thước nhân trên tế bào chất tăng lên. Có những nguyên nhân tiềm ẩn khác gây ra bệnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ, bao gồm thiếu folate hoặc các rối loạn chuyển hóa bẩm sinh khác nhau. Thiếu máu ác tính là một loại thiếu máu nguyên bào khổng lồ do thiếu hụt vitamin B12 và cần được điều trị bằng vitamin B12. Bệnh nhân thiếu máu cần được bác sĩ đánh giá để chẩn đoán và giải quyết nguyên nhân cơ bản.

Điểm A

Thiếu vitamin B12

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt vitamin B12 có thể dẫn đến các triệu chứng bất thường về thần kinh và tâm thần. Những triệu chứng này có thể bao gồm mất điều hòa (cử động run rẩy và dáng đi không vững), yếu cơ, co cứng, không kiểm soát, hạ huyết áp (huyết áp thấp), các vấn đề về thị lực, mất trí nhớ, rối loạn tâm thần và rối loạn tâm trạng. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng những triệu chứng này có thể xảy ra khi nồng độ vitamin B12 thấp hơn một chút so với bình thường và cao hơn đáng kể so với mức bình thường liên quan đến bệnh thiếu máu. Những người có nguy cơ thiếu vitamin B12 bao gồm người ăn chay nghiêm ngặt, người cao tuổi, trẻ sơ sinh bú sữa mẹ và những người tăng nhu cầu vitamin B12 liên quan đến thai kỳ, nhiễm độc giáp, thiếu máu tán huyết, xuất huyết, bệnh ác tính hoặc bệnh gan hoặc thận. Sử dụng vitamin B12 bằng đường uống, tiêm bắp,

Điểm A

Bệnh Alzheimer

Một số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer đã được phát hiện có lượng vitamin B12 thấp bất thường trong máu của họ. Tác dụng của việc bổ sung vitamin B12 đối với việc ngăn ngừa hoặc tiến triển của bệnh Alzheimer vẫn chưa rõ ràng. Cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Nong mạch

Có những phát hiện mâu thuẫn về lợi ích hoặc tác hại của việc bổ sung axit folic cùng với vitamin B6 và vitamin B12 sau khi nong mạch. Một số bằng chứng cho thấy rằng giảm mức homocysteine với axit folic cường độ theo toa và vitamin B12 và B6 trong sáu tháng sau khi nong mạch vành làm giảm nguy cơ tái thông mạch các tổn thương đích và các biến cố tim tổng thể. Những người khác đã phát hiện ra rằng bổ sung kết hợp này để tăng khả năng tái hẹp (tái phát hẹp mạch máu). Cần nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Ung thư vú

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Johns Hopkins đã báo cáo rằng phụ nữ bị ung thư vú có xu hướng có mức vitamin B12 trong huyết thanh thấp hơn so với phụ nữ không bị ung thư vú. Tuy nhiên, một nghiên cứu khác không tìm thấy mối liên quan giữa mức vitamin B12 và nguy cơ ung thư vú. Bổ sung kết hợp axit folic, vitamin B6 và vitamin B12 không làm giảm nguy cơ ung thư vú. Cần nghiên cứu thêm trước khi có thể đưa ra kết luận.

Hạng: C

Bệnh tim mạch / tăng phospho máu

Mức homocysteine cao trong máu (hyperhomocysteinemia) được cho là một yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch, bất thường về đông máu, xơ vữa động mạch, nhồi máu cơ tim (đau tim) và đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Uống bổ sung vitamin B12 kết hợp với các vitamin B khác (chủ yếu là axit folic) đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm mức homocysteine. Không rõ liệu việc giảm mức homocysteine có làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch hay không. Cần có thêm bằng chứng để giải thích đầy đủ mối liên quan của tổng mức homocysteine với nguy cơ mạch máu và khả năng sử dụng bổ sung vitamin.

Hạng: C

Ung thư cổ tử cung

Một số bằng chứng cho thấy bổ sung vitamin B12 có thể có vai trò trong việc ngăn ngừa ung thư cổ tử cung. Nghiên cứu sâu hơn được đảm bảo trong lĩnh vực này.

Hạng: C

Rối loạn giấc ngủ theo nhịp điệu Circadian

Dùng vitamin B12 bằng đường uống, ở dạng methylcobalamin, dường như không có hiệu quả để điều trị hội chứng giai đoạn ngủ muộn. Methylcobalamin bổ sung với liệu pháp ánh sáng rực rỡ có thể hữu ích cho thanh thiếu niên bị rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học. Nghiên cứu thêm là cần thiết trong lĩnh vực này.

Hạng: C

Khả năng nhận thức

Nồng độ homocysteine huyết thanh tăng cao có liên quan đến điểm kiểm tra tâm thần kinh thấp hơn. Tuy nhiên, thiếu mối liên hệ giữa nồng độ vitamin B12 trong máu thấp và suy giảm nhận thức, bệnh Alzheimer hoặc chứng sa sút trí tuệ; hoặc giữa nồng độ vitamin B12 và lĩnh vực nhận thức. Có bằng chứng mâu thuẫn về mối quan hệ của tình trạng folate huyết thanh và vitamin B12 với suy giảm nhận thức. Cần nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Phiền muộn

Nồng độ homocysteine trong máu cao hơn có liên quan đến việc gia tăng trầm cảm trong cuộc sống sau này. Tuy nhiên, sự kết hợp của axit folic, vitamin B12 và vitamin B6 không tốt hơn giả dược đối với các triệu chứng trầm cảm ở nam giới lớn tuổi. Các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt là cần thiết để xác nhận bất kỳ lợi ích tiềm năng nào.

Hạng: C

Bệnh thần kinh đái tháo đường

Một số bằng chứng cho thấy bổ sung vitamin B12 có thể hữu ích cho bệnh nhân bệnh thần kinh do tiểu đường, chủ yếu thông qua việc giảm triệu chứng. Các nghiên cứu chất lượng cao hơn là cần thiết trong khu vực.

Hạng: C

Mệt mỏi

Có một số bằng chứng cho thấy tiêm bắp vitamin B12 hai lần mỗi tuần có thể cải thiện tình trạng chung và hạnh phúc của những bệnh nhân phàn nàn về tình trạng mệt mỏi hoặc mệt mỏi. Tuy nhiên, mệt mỏi tiềm ẩn nhiều nguyên nhân. Cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Gãy xương (phòng ngừa)

Một số bằng chứng cho thấy rằng sự kết hợp của các loại vitamin bao gồm vitamin B12 có thể giúp ngăn ngừa gãy xương. Nghiên cứu bổ sung là cần thiết.

Hạng: C

Cholesterol cao

Một số bằng chứng cho thấy rằng vitamin B12 kết hợp với dầu cá có thể tốt hơn so với chỉ dùng dầu cá khi được sử dụng hàng ngày để giảm tổng lượng cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh. Cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt về việc bổ sung vitamin B12 trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Bệnh Imerslund-Grasbeck

Tiêm bắp vitamin B12 dường như có hiệu quả để điều trị chứng kém hấp thu vitamin B12 có chọn lọc gia đình (bệnh Imerslund-Grasbeck). Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận kết quả này.

Hạng: C

Đau khớp (khuỷu tay)

Nghiên cứu sơ bộ cho thấy vitamin B12 có thể có hiệu quả đối với chứng đau khuỷu tay, nhưng vẫn chưa có bằng chứng. Nghiên cứu thêm là cần thiết.

Hạng: C

Hội chứng run chân

Các báo cáo lâm sàng cho thấy hội chứng run chân có thể do rối loạn hoạt động của tiểu não hoặc các cấu trúc liên quan do thiếu hụt vitamin B12. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận kết quả này.

Hạng: C

Bệnh hồng cầu hình liềm

Nghiên cứu ban đầu cho thấy rằng sự kết hợp hàng ngày bao gồm axit folic, vitamin B12 và vitamin B6 có thể là một cách đơn giản và tương đối rẻ để giảm nguy cơ tổn thương nội mô vốn có cao của bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận kết quả này.

Hạng: C

Ung thư phổi

Một nghiên cứu lâm sàng cho thấy mối tương quan giữa việc bổ sung vitamin B12 và axit folic và tỷ lệ mắc bệnh ung thư phổi tăng lên ở những bệnh nhân mắc bệnh tim ở Na Uy, nơi được báo cáo là thiếu bổ sung axit folic trong thực phẩm. Cần có nhiều nghiên cứu chất lượng cao hơn với chỉ riêng vitamin B12 để hiểu rõ hơn về mối quan hệ này.

Hạng: D

Đột quỵ

Ở những người có tiền sử đột quỵ, cả kết hợp vitamin B12 liều cao và liều thấp có chứa pyridoxine, vitamin B12 và axit folic dường như không ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát đột quỵ.

Hạng: D

Truyền thống / Lý thuyết

Những cách sử dụng dưới đây dựa trên truyền thống, lý thuyết khoa học hoặc nghiên cứu hạn chế. Chúng thường không được thử nghiệm kỹ lưỡng trên người, và độ an toàn và hiệu quả không phải lúc nào cũng được chứng minh. Một số tình trạng này có khả năng nghiêm trọng và cần được đánh giá bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ. Có thể có những cách sử dụng đề xuất khác không được liệt kê bên dưới.

  • Lão hóa, AIDS, dị ứng, xơ cứng teo cơ một bên, hen suyễn, tự kỷ, tác dụng phụ của hóa trị liệu, hội chứng mệt mỏi mãn tính, bệnh tiểu đường, nâng cao mức năng lượng, rối loạn tăng trưởng (không phát triển mạnh), xuất huyết, ức chế miễn dịch, cải thiện sự tập trung, bệnh viêm ruột, bệnh thận, Bệnh Leber, bệnh gan, vô sinh nam, khối u ác tính, mất trí nhớ, tâm trạng (tăng cao), viêm miệng và cổ họng (viêm lưỡi teo), rối loạn vận động (run), đa xơ cứng, rối loạn myoclonic (rung giật cơ tủy sống), dị tật ống thần kinh, nha chu bệnh tật, nhiễm độc (xyanua), phòng ngừa các biến chứng thai kỳ, bảo vệ khỏi khói thuốc, rối loạn tâm thần, viêm da tiết bã, rối loạn co giật (hội chứng West), viêm gân, huyết khối, nhiễm độc giáp / bão giáp (bổ trợ iodua), ù tai, bạch biến.

Liều lượng

Các liều dưới đây dựa trên nghiên cứu khoa học, các ấn phẩm, cách sử dụng truyền thống hoặc ý kiến chuyên gia. Nhiều loại thảo mộc và chất bổ sung chưa được kiểm tra kỹ lưỡng, và tính an toàn và hiệu quả có thể không được chứng minh. Các nhãn hiệu có thể được tạo ra khác nhau, với các thành phần khác nhau, ngay cả trong cùng một nhãn hiệu. Các liều dưới đây có thể không áp dụng cho tất cả các sản phẩm. Bạn nên đọc nhãn sản phẩm và thảo luận về liều lượng với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ trước khi bắt đầu điều trị.

Người lớn (18 tuổi trở lên)

  • Chế độ ăn kiêng được khuyến nghị (RDA) là 2,4 microgam mỗi ngày cho người lớn và thanh thiếu niên từ 14 tuổi trở lên, 2,6 microgam mỗi ngày cho phụ nữ trưởng thành và vị thành niên mang thai và 2,8 microgam mỗi ngày cho phụ nữ trưởng thành và vị thành niên đang cho con bú. Bởi vì 10-30% người cao tuổi không hấp thụ hiệu quả vitamin B12 trong thực phẩm, những người trên 50 tuổi nên đáp ứng RDA bằng cách ăn thực phẩm tăng cường B12 hoặc bằng cách bổ sung vitamin B12. Bổ sung 25-100 microgam mỗi ngày đã được sử dụng để duy trì mức vitamin B12 ở người lớn tuổi. Nên hỏi ý kiến bác sĩ và dược sĩ để sử dụng trong các chỉ định khác.
  • Đối với tình trạng thiếu vitamin B12, 125-2.000 microgam cyanocobalamin đã được uống hàng ngày trong thời gian lên đến 2,5 năm hoặc lâu hơn. Năm trăm microgam vitamin B12 ngậm dưới lưỡi (dưới lưỡi) đã được sử dụng hàng ngày trong tối đa bốn tuần. Các liều sau đây đã được tiêm tĩnh mạch (qua tĩnh mạch): 1.000 microgam cobalamin tiêm bắp một lần mỗi ngày trong 10 ngày (sau 10 ngày, liều được thay đổi thành một lần mỗi tuần trong bốn tuần, tiếp theo là một lần mỗi tháng trong suốt cuộc đời); 1.000 microgam cyanocobalamin tiêm bắp vào các ngày 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60 và 90 của đợt điều trị. Đối với tình trạng thiếu hụt vitamin B12 do liệu pháp PPI kéo dài, thuốc xịt mũi cyanocobalamin đã được sử dụng trong tám tuần. Liều lượng chính xác là không rõ ràng. Một thử nghiệm lâm sàng đã kiểm tra bệnh nhân ‘
  • Để giảm mức homocysteine, 60-400 microgam vitamin B12 đã được uống hàng ngày, như một phần của sự kết hợp vitamin B được sử dụng trong tối đa bốn năm.
  • Để phòng ngừa bệnh thiếu máu, các liều sau đây đã được dùng bằng đường uống: 2-10 microgam vitamin B12 mỗi ngày kết hợp với sắt và / hoặc axit folic trong tối đa 16 tuần; 100 microgam vitamin B12 mỗi tuần cộng với axit folic và / hoặc sắt hàng ngày trong tối đa 12 tuần.
  • Đối với chức năng nhận thức, các liều sau đây đã được dùng bằng đường uống: 10 microgam hoặc 50 microgam cyanocobalamin mỗi ngày trong một tháng; và một miligam cyanocobalamin hàng tuần trong bốn tuần. Một mũi tiêm 1.000 microgram vitamin B12 đã được sử dụng hàng ngày trong năm ngày, sau đó là một mũi tiêm 1.000 microgram hàng tháng trong năm tháng.
  • Đối với ngộ độc xyanua cấp tính, truyền tĩnh mạch 5 gam hydroxocobalamin (tối đa 20 gam) đã được sử dụng.
  • Đối với bệnh trầm cảm, một miligam cyanocobalamin, qua đường tiêm bắp, được sử dụng hàng tuần trong bốn tuần.
  • Đối với bệnh thiếu máu nguyên bào phụ di truyền, 100 microgam vitamin B12 tiêm bắp đã được sử dụng hàng tháng, có hoặc không có axit folic hàng ngày, trong tối đa bốn tháng.

Trẻ em (dưới 18 tuổi)

  • Chế độ ăn kiêng khuyến nghị (RDA) chưa được thiết lập cho tất cả các nhóm tuổi trẻ em; do đó, mức độ hấp thụ (AI) đầy đủ đã được sử dụng để thay thế. Mức độ RDA và AI của vitamin B12 như sau: đối với trẻ sơ sinh 0-6 tháng tuổi là 0,4 microgam (AI); cho trẻ sơ sinh 7-12 tháng tuổi, 0,5 microgam (AI); cho trẻ 1-3 tuổi là 0,9 microgam; cho trẻ 4-8 tuổi là 1,2 microgam; và đối với trẻ em từ 9-13 tuổi là 1,8 microgam.

Sự an toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ không quy định chặt chẽ các loại thảo mộc và chất bổ sung. Không có sự đảm bảo về sức mạnh, độ tinh khiết hoặc độ an toàn của sản phẩm và các tác dụng có thể khác nhau. Bạn nên đọc nhãn của sản phẩm. Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe hoặc đang sử dụng các loại thuốc, thảo mộc hoặc chất bổ sung khác, bạn nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ điều kiện trước khi bắt đầu một liệu pháp mới. Tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn gặp tác dụng phụ.

Dị ứng

  • Nên tránh bổ sung vitamin B12 ở những người nhạy cảm hoặc dị ứng với cobalamin, coban, hoặc bất kỳ thành phần sản phẩm nào khác.

Tác dụng phụ và cảnh báo

  • Vitamin B12 thường được coi là an toàn khi dùng với lượng không cao hơn mức cho phép trong chế độ ăn uống được khuyến nghị (RDA). Không có đủ dữ liệu khoa học về sự an toàn của lượng lớn vitamin B12 trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú.
  • Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có lo ngại về tim mạch. Sau khi đặt stent mạch vành, liều nạp vào tĩnh mạch của axit folic, vitamin B6 và vitamin B12, sau đó uống hàng ngày đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ tái hẹp (tái phát tái phát hẹp mạch máu). Do khả năng gây hại, không nên khuyến cáo kết hợp vitamin này cho bệnh nhân đặt stent mạch vành.
  • Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân cao huyết áp, vì huyết áp cao sau khi tiêm tĩnh mạch hydrocobalamin đã được báo cáo.
  • Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có lo lắng về da liễu, vì đã có báo cáo về phát ban mụn mủ hoặc sẩn, ngứa và ban đỏ. Vitamin B12 và pyridoxine có liên quan đến các trường hợp mắc bệnh rosacea fulminans, đặc trưng bởi ban đỏ dữ dội với các nốt ban, sẩn và mụn mủ. Các triệu chứng có thể tồn tại đến bốn tháng sau khi ngừng bổ sung và có thể cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân và liệu pháp tại chỗ. Sự đổi màu da màu hồng hoặc đỏ cũng đã được báo cáo.
  • Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề về hệ sinh dục, vì đã có báo cáo về sự đổi màu của nước tiểu.
  • Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề về đường tiêu hóa, vì đã có báo cáo về buồn nôn, khó nuốt và tiêu chảy.
  • Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có lo ngại về huyết học, vì theo dữ liệu báo cáo trường hợp, điều trị thiếu vitamin B12 có thể dẫn đến bệnh đa hồng cầu, được đặc trưng bởi sự gia tăng thể tích máu và số lượng hồng cầu.
  • Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh dưới mức bình thường, vì việc điều chỉnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ bằng vitamin B12 có thể dẫn đến hạ kali máu gây tử vong ở những người nhạy cảm.
  • Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử bị bệnh gút, hoặc nồng độ axit uric cao, vì việc điều chỉnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ bằng vitamin B12 có thể dẫn đến bệnh gút ở những người nhạy cảm.
  • Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân đang dùng các thuốc sau, vì chúng có liên quan đến việc giảm hấp thu hoặc giảm nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh: thuốc ức chế men chuyển, axit acetylsalicylic (aspirin), kháng sinh, thuốc chống co giật, chất cô lập axit mật, colchicine, thuốc chẹn H2, metformin, neomycin , nicotin, oxit nitơ, thuốc tránh thai, axit para-aminosalicylic, kali clorua, thuốc ức chế bơm proton (PPI) và zidovudine (AZT, Combivir®, Retrovir®). Ngoài ra, vitamin C có thể gây ra sự suy giảm vitamin B12 trong các chất bổ sung vitamin tổng hợp và chloramphenicol có thể ức chế quá trình sinh tổng hợp vitamin B12.
  • Tránh ở những bệnh nhân nhạy cảm hoặc dị ứng với cobalamin, coban, hoặc bất kỳ thành phần nào khác của sản phẩm vitamin B12.

Mang thai và cho con bú

  • Vitamin B12 có thể an toàn khi được sử dụng bằng đường uống với lượng không vượt quá mức cho phép trong chế độ ăn uống được khuyến nghị (RDA). Không có đủ thông tin đáng tin cậy về sự an toàn của lượng lớn vitamin B12 trong thai kỳ.

Tương tác

Hầu hết các loại thảo mộc và chất bổ sung chưa được kiểm tra kỹ lưỡng về khả năng tương tác với các loại thảo mộc, chất bổ sung, thuốc hoặc thực phẩm khác. Các tương tác được liệt kê dưới đây dựa trên các báo cáo trong các ấn phẩm khoa học, thí nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc sử dụng truyền thống. Bạn nên đọc nhãn của sản phẩm. Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe hoặc đang sử dụng các loại thuốc, thảo mộc hoặc chất bổ sung khác, bạn nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ điều kiện trước khi bắt đầu một liệu pháp mới.

Tương tác với thuốc

  • Uống quá nhiều rượu kéo dài hơn hai tuần có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 từ đường tiêu hóa.
  • Điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến việc giảm nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh.
  • Sử dụng kháng sinh lâu dài có thể làm cạn kiệt mức vitamin B12.
  • Thuốc chống co giật như carbamazepine, oxcarbazepine và axit valproic có liên quan đến việc giảm hấp thu vitamin B12 và giảm nồng độ trong huyết thanh và dịch não tủy ở một số bệnh nhân.
  • Người dùng aspirin có thể dễ bị thiếu vitamin B12 hơn người không dùng.
  • Nhựa axit mật như colestipol (Colestid®) và cholestyramine (Questran®) có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
  • Chloramphenicol đã được phát hiện để ức chế quá trình sinh tổng hợp vitamin B12.
  • Colchicine có thể gây ra tình trạng kém hấp thu một số chất dinh dưỡng, bao gồm cả vitamin B12.
  • Thuốc chẹn H2 bao gồm cimetidine (Tagamet®), famotidine (Pepcid®) và nizatidine (Axid®). Sử dụng lâu dài thuốc chẹn H2 có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
  • Metformin có thể làm giảm nồng độ axit folic và vitamin B12 trong huyết thanh.
  • Neomycin có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
  • Nicotine có thể làm giảm nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh.
  • Nitơ oxit có thể gây ra triệu chứng thiếu hụt vitamin B12.
  • Dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc tránh thai đối với nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh còn mâu thuẫn. Một số nghiên cứu đã tìm thấy nồng độ huyết thanh giảm ở những người sử dụng thuốc tránh thai, nhưng các nghiên cứu khác lại không tìm thấy tác dụng như vậy.
  • Axit para-aminosalicylic có thể ức chế sự hấp thu vitamin B12.
  • Thuốc ức chế bơm proton (PPI) bao gồm omeprazole (Prilosec®, Losec®), lansoprazole (Prevacid®), rabeprazole (AcipHex®), pantoprazole (Protonix®, Pantoloc®) và esomeprazole (Nexium®). Sử dụng thuốc ức chế bơm proton trong thời gian dài có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
  • Nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh giảm có thể xảy ra khi bắt đầu điều trị zidovudine (AZT, Combivir®, Retrovir®). Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy bổ sung vitamin B12 không hữu ích cho những người đang dùng zidovudine.
  • Vitamin B12 cũng có thể tương tác với các tác nhân gây bệnh Alzheimer, kháng nguyên, chống ung thư, aspirin, thuốc hạ huyết áp, thuốc tim mạch, thuốc tiêu hóa, thuốc huyết học, thuốc điều trị thần kinh và chất kích thích.
  • Tương tác với các loại thảo mộc và bổ sung chế độ ăn uống
  • Sử dụng kháng sinh lâu dài có thể làm cạn kiệt mức vitamin B12.
  • Việc bổ sung axit folic có thể che giấu sự thiếu hụt vitamin B12 và làm chậm quá trình chẩn đoán. Khi thiếu vitamin B12, axit folic có thể cải thiện huyết học trong bệnh thiếu máu, đồng thời cho phép tiến triển các tổn thương thần kinh không thể phục hồi. Tình trạng vitamin B12 nên được xác định trước khi dùng axit folic dưới dạng đơn trị liệu.
  • Các loại thảo mộc và chất bổ sung nội tiết tố có thể tương tác với vitamin B12. Dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc tránh thai đối với nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh còn mâu thuẫn. Một số nghiên cứu đã tìm thấy nồng độ huyết thanh giảm ở những người sử dụng thuốc tránh thai, nhưng các nghiên cứu khác không tìm thấy tác dụng như vậy.
  • Các vitamin B, bao gồm vitamin B12 và axit béo omega-3 có thể có tiềm năng cho các tác dụng bảo vệ hiệp đồng đối với bệnh tim mạch.
  • Bổ sung kali có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 ở một số người. Tác dụng này đã được báo cáo với kali clorua. Điều chỉnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ bằng vitamin B12 có thể dẫn đến hạ kali máu gây tử vong ở những người nhạy cảm.
  • Vitamin C đã được chứng minh là nguyên nhân gây ra sự suy giảm vitamin B12 trong các chất bổ sung vitamin tổng hợp.
  • Vitamin B12 cũng có thể tương tác với tác nhân gây bệnh Alzheimer, tác nhân kháng độc, chất chống ung thư, thuốc chống đông máu, thuốc chống đông máu, aspirin, thuốc hạ huyết áp, thuốc tim mạch, thuốc tiêu hóa, thuốc huyết học, thuốc hạ lipid máu, thuốc điều trị thần kinh, thuốc chứa nicotin (chẳng hạn như thuốc lá), salicylat và chất kích thích.

Giới thiệu về tác giả

Thông tin này dựa trên một đánh giá có hệ thống các tài liệu khoa học đã được những người đóng góp cho Tổ chức Nghiên cứu Tiêu chuẩn Tự nhiên (www.naturalstandard.com) biên tập và bình duyệt.Chuyên khảo Dòng dưới cùng Tiêu chuẩn Tự nhiên, Bản quyền © 2013 (www.naturalstandard.com). Phân phối thương mại bị cấm. Chuyên khảo này chỉ dành cho mục đích thông tin, và không nên được hiểu là lời khuyên y tế cụ thể. Bạn nên tham khảo ý kiến của một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ trước khi đưa ra quyết định về các liệu pháp và / hoặc tình trạng sức khỏe.Mặc dù một số kỹ thuật bổ sung và thay thế đã được nghiên cứu một cách khoa học, nhưng dữ liệu chất lượng cao về tính an toàn, hiệu quả và cơ chế hoạt động còn hạn chế hoặc gây tranh cãi đối với hầu hết các liệu pháp. Bất cứ khi nào có thể, chúng tôi khuyến nghị những người hành nghề được cấp phép bởi một tổ chức nghề nghiệp được công nhận tuân thủ các tiêu chuẩn được công bố rõ ràng. Ngoài ra, trước khi bắt đầu một kỹ thuật mới hoặc thu hút một bác sĩ, bệnh nhân nên nói chuyện với (các) nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ban đầu của họ. Các lợi ích tiềm ẩn, rủi ro (bao gồm cả chi phí tài chính) và các giải pháp thay thế cần được xem xét cẩn thận. Chuyên khảo dưới đây được thiết kế để cung cấp nền tảng lịch sử và tổng quan về nghiên cứu theo định hướng lâm sàng, và không ủng hộ hoặc chống lại việc sử dụng một liệu pháp cụ thể.

Người giới thiệu

1. Albert CM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Ảnh hưởng của axit folic và vitamin B đến nguy cơ biến cố tim mạch và tổng tử vong ở phụ nữ có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch: một thử nghiệm ngẫu nhiên. JAMA . 2008 Ngày 7 tháng 5; 299 (17): 2027-2036.
2. Andres E, Serraj K, Mecili M, Ciobanu E, Vogel T, Weitten T. Cập nhật vitamin B12 đường uống. Ann Endocrinol (Paris). 2009 Tháng 12; 70 (6): 455-461.
3. Bjørke-Monsen AL, Torsvik I, Saetran H, et al. Hồ sơ chuyển hóa thường gặp ở trẻ sơ sinh cho thấy tình trạng cobalamin suy giảm đáp ứng với việc bổ sung cobalamin. Khoa Nhi . 2008 Tháng 7; 122 (1): 83-91.
4. Hội chứng Erol I, Alehan F, Gümüs A. West ở trẻ sơ sinh thiếu vitamin B12 trong trường hợp thiếu máu tế bào vĩ mô. Dev Med Child Neurol. 2007 Tháng 10; 49 (10): 774-746.
5. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Bổ sung cyanocobalamin đường uống ở người lớn tuổi bị thiếu vitamin B12: một thử nghiệm tìm liều. Arch Intern Med . 2005 ngày 23 tháng 5; 165 (10): 1167-1172.
6. Force RW, Meeker AD, Cady PS, et al. Tăng nhu cầu vitamin B12 liên quan đến liệu pháp ức chế axit mãn tính. Ann Pharmacother . 2003; 37: 490-493.
7. Haggarty P, McCallum H, McBain H, Ảnh hưởng của vitamin B và di truyền đến thành công của thụ tinh trong ống nghiệm: nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu. Lancet . 2006 ngày 6 tháng 5; 367 (9521): 1513-1519.
8. Lehman JS, Bruce AJ, Rogers RS. Viêm lưỡi teo do thiếu vitamin B12: một trường hợp bị chẩn đoán nhầm là rối loạn miệng bỏng. J Periodontol. 2006 Tháng 12; 77 (12): 2090-2092.
9. Malouf R, Grimley Evans J. Axit folic có hoặc không có vitamin B12 để phòng và điều trị cho người già khỏe mạnh và người mất trí nhớ. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2008 Ngày 8 tháng 10; (4): CD004514.
10. Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, et al. Ảnh hưởng của sự thiếu hụt folate và vitamin B12 trong thai kỳ đối với sự phát triển của thai nhi, trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Thức ăn Nutr Bull . 2008 Tháng 6; 29 (2 Suppl): S101-11; thảo luận S112-S115.
11. Ryan-Harshman M, Aldoori W. Vitamin B12 và sức khỏe. Bác sĩ Can Fam . 2008 Tháng 4; 54 (4): 536-541.
12. Làm kín EC, Metz J, Flicker L, et al. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về việc bổ sung vitamin B12 đường uống ở những bệnh nhân lớn tuổi có nồng độ vitamin B12 huyết thanh dưới mức bình thường hoặc giới hạn. J Am Geriatr Soc . 2002; 50: 146-151.
13. Suzuki DM, Alagiakrishnan K, Masaki KH, et al. Bệnh nhân chấp nhận gel cobalamin trong mũi để điều trị thay thế vitamin B12. Hawaii Med J . 2006 Tháng 11; 65 (11): 311-314.
14. Toole JF, Malinow MR, Chambless LE, et al. Giảm homocysteine ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ để ngăn ngừa đột quỵ tái phát, nhồi máu cơ tim và tử vong: thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng của Vitamin Can thiệp để Phòng ngừa Đột quỵ (VISP). JAMA. Năm 2004, 291: 565-575.
15. Yajnik CS, Lubree HG, Thuse NV, et al. Bổ sung vitamin B12 đường uống làm giảm nồng độ tổng homocysteine trong huyết tương ở phụ nữ ở Ấn Độ. Châu Á Pac J Clin Nutr . 2007; 16 (1): 103-109.

Quả việt quất giảm sức đề kháng insulin 18

Quả việt quất giảm sức đề kháng insulin

Nghiên cứu cho thấy quả việt quất ảnh hưởng đến độ nhạy insulin sau sáu tuần tiêu thụ quả việt quất hai lần mỗi ngày.

Bởi Jacob Schor, ND, FABNO

Tài liệu tham khảo

Stull AJ, Cash KC, Johnson WD, Champagne CM, Cefalu WT. Các hoạt chất sinh học trong quả việt quất cải thiện độ nhạy insulin ở nam giới và phụ nữ béo phì, kháng insulin. J Nutr. 2010; 140 (10): 1764-1768.

Thiết kế

Nghiên cứu lâm sàng đối chứng mù đôi, ngẫu nhiên và giả dược.

Những người tham gia

32 đối tượng béo phì, trung niên, không mắc bệnh tiểu đường và kháng insulin thuộc cả hai giới tính.

Chấm điểm

Điểm số tương đối của chế độ ăn Địa Trung Hải là 18 đơn vị đã được sử dụng để đánh giá 9 thành phần chính của chế độ ăn Địa Trung Hải và cho phép ước tính điểm cho việc tuân thủ chế độ ăn Địa Trung Hải tương đối.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên để tiêu thụ một ly sinh tố có chứa 22,5 g hoạt chất sinh học việt quất (n = 15) hoặc một ly sinh tố có giá trị dinh dưỡng tương đương không có thêm hoạt chất sinh học việt quất (n = 17) hai lần mỗi ngày trong 6 tuần. Các hoạt chất sinh học việt quất được sử dụng “được làm từ hỗn hợp 50/50 của 2 giống việt quất cao cấp, Tifblue (Vaccinium ashei) và Rubel (Vaccinium corymbosum). Toàn bộ quả việt quất được đông khô, [và] được xay thành bột. Liều hàng ngày tương đương với khoảng 2 cốc quả việt quất tươi.

Các biện pháp kết quả chính

Biện pháp chính là độ nhạy insulin, sử dụng kẹp giảm nồng độ insulin-euglycemic sau 10 giờ nhịn ăn, tuân theo các quy trình tiêu chuẩn ở thời điểm ban đầu, giữa và cuối của nghiên cứu. Các dấu ấn sinh học và lipid trong huyết thanh được đo trước mỗi thủ thuật kẹp. Các dấu hiệu viêm trong huyết thanh bao gồm protein phản ứng C độ nhạy cao (hsCRP), yếu tố gây u-a (TNFa) và protein hóa trị đơn bào 1 (MCP-1).

Phát hiện chính

Liều hàng ngày của bột việt quất đông khô đã tăng cường độ nhạy insulin vào cuối nghiên cứu mà không có những thay đổi đáng kể về độ mỡ, năng lượng ăn vào hoặc các dấu hiệu sinh học gây viêm. Sự thay đổi trung bình về độ nhạy insulin được cải thiện ở nhóm việt quất [1,7 +/- 0,5 mg.kg FFM (-1). Phút (-1)] so với nhóm giả dược [0,4 +/- 0,4 mg.kg FFM (-1 ) .phút (-1)] (P = 0,04).

Thực hành hàm ý

Quả việt quất là một lựa chọn mới và hấp dẫn để bổ sung vào danh mục những thứ giúp cải thiện độ nhạy insulin hiện tại của chúng ta. Các cách tốt nhất và an toàn nhất đã được chứng minh để tăng độ nhạy insulin vẫn là tập thể dục và giảm cân. Giảm cân làm giảm kháng insulin ở cả trẻ em và người lớn, đặc biệt là kết hợp với tập thể dục. 1, 2, 3

Thêm một lượng lớn chất xơ ngũ cốc vào chế độ ăn uống cũng làm tăng độ nhạy cảm với insulin. Trong một thí nghiệm, hơn 1 ounce cám yến mạch một ngày đã tạo ra những thay đổi đáng kể về độ nhạy insulin chỉ sau 3 ngày. 4 Bánh mì lúa mạch đen giàu chất xơ cũng có tác dụng tương tự và cũng đã được chứng minh là làm giảm cholesterol. 5, 6 Bất kỳ sự tăng cân nào trong các thí nghiệm này đều loại bỏ lợi ích. 6

Mức vitamin D thấp ảnh hưởng xấu đến độ nhạy insulin. 8 Một nghiên cứu được công bố vào tháng 4 năm 2010 đặt ra câu hỏi liệu vitamin D có hữu ích cho dân số nói chung hay không; mức vitamin D thấp chỉ liên quan đến sự nhạy cảm với insulin ở phụ nữ Mỹ gốc Phi, không phải người da trắng. 9 Rõ ràng là không có lý do gì để không bổ sung vitamin D cho tất cả bệnh nhân, nhưng nó có thể ảnh hưởng đến độ nhạy insulin ở một bộ phận bệnh nhân.

Rõ ràng là không có lý do gì để không bổ sung vitamin D cho tất cả bệnh nhân, nhưng nó có thể ảnh hưởng đến độ nhạy insulin ở một bộ phận bệnh nhân.

Điều này cũng có thể đúng với crom. Trong nhiều năm, chúng tôi đã cho những bệnh nhân có vấn đề về đường huyết bổ sung crom. Một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược được công bố vào tháng 7 năm 2009 bởi các nhà nghiên cứu của Đại học Yale gọi thực hành này là một vấn đề. Sau 6 tháng bổ sung 500 hoặc 1.000 mcg / ngày, độ nhạy insulin không khác gì so với những người đã dùng giả dược. Các tác giả kết luận: “Việc bổ sung crom dường như không cải thiện tình trạng kháng insulin hoặc làm rối loạn chuyển hóa glucose ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2, và do đó không có khả năng làm giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường”. 10Tuy nhiên, một bài báo được xuất bản 2 tháng trước đó từ Đại học Bang Louisiana đã báo cáo rằng một số người phản ứng với crom. Trong nghiên cứu này, cải thiện lâm sàng “có nhiều khả năng hơn ở những đối tượng kháng insulin, những người có mức đường huyết lúc đói và mức A (1c) cao hơn.” 11 Những người tham gia nghiên cứu Yale chỉ có nguy cơ cao mắc bệnh tiểu đường loại 2. Những người trong nghiên cứu Louisiana đã trả lời rằng đã mắc bệnh tiểu đường, và bệnh của họ càng nặng thì phản ứng càng tốt.

Cho đến khi được chứng minh ngược lại, chúng ta hãy giả định rằng quả việt quất tươi hoặc đông lạnh sẽ có hiệu quả trong việc cải thiện độ nhạy insulin như các loại bột được sử dụng trong nghiên cứu hiện tại. Vì quả việt quất được cho là mang lại lợi ích chống lại nhiều loại bệnh nếu rối loạn sức khỏe, nên sẽ hợp lý khi đề xuất tiêu thụ quả việt quất hàng ngày cho một số lượng lớn bệnh nhân, đặc biệt là những người bị giảm độ nhạy cảm với insulin. 12

Giới thiệu về tác giả

Quả việt quất giảm sức đề kháng insulin 19

Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) , và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal,  nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.

Người giới thiệu

1. Birkebæk N, Lange A, Holland-Fischer P, et al. Tác dụng giảm cân đối với độ nhạy insulin, globulin gắn hormone sinh dục, hormone sinh dục và gonadotrophin ở trẻ béo phì. Eur J Endocrinol . Ngày 9 tháng 9 năm 2010 [Epub trước bản in]

2. Yoshida H, Ishikawa T, Suto M, et al. Ảnh hưởng của việc tập luyện thể dục nhịp điệu có giám sát đối với adiponectin huyết thanh và các thông số chuyển hóa lipid và glucose ở những đối tượng rối loạn lipid máu mức độ trung bình. J Huyết khối vô mạch . Ngày 25 tháng 8 năm 2010 [Epub trước bản in]

3. Koo BK, Han KA, Ahn HJ, Jung JY, Kim HC, Min KW. Ảnh hưởng của tổng tiêu hao năng lượng từ tất cả các mức độ hoạt động thể chất so với tiêu hao năng lượng từ hoạt động thể chất từ hoạt động trung bình đến hoạt động mạnh đối với mỡ nội tạng và độ nhạy insulin ở phụ nữ đái tháo đường týp 2 béo phì. Diabet Med . 2010; 27 (9): 1088-1092.

4. Weickert MO, Möhlig M, Schöfl C, và cộng sự. Chất xơ trong ngũ cốc giúp cải thiện độ nhạy insulin toàn cơ thể ở phụ nữ thừa cân và béo phì. Chăm sóc bệnh tiểu đường . 2006; 29 (4): 775-780.

5. Juntunen KS, Laaksonen DE, Poutanen KS, Niskanen LK, Mykkänen HM. Bánh mì lúa mạch đen giàu chất xơ và sự bài tiết và nhạy cảm insulin ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh. Là J Clin Nutr . 2003; 77 (2): 385-391.

6. Leinonen KS, Poutanen KS, Mykkänen HM. Bánh mì lúa mạch đen làm giảm tổng lượng cholesterol trong huyết thanh và cholesterol LDL ở nam giới có lượng cholesterol huyết thanh tăng vừa phải. J Nutr . 2000; 130 (2): 164-170.

7. Laaksonen DE, Toppinen LK, Juntunen KS, et al. Điều chỉnh carbohydrate trong chế độ ăn uống giúp tăng cường tiết insulin ở những người mắc hội chứng chuyển hóa. Là J Clin Nutr . 2005; 82 (6): 1218-1227.

8. Takiishi T, Gysemans C, Bouillon R, Mathieu C. Vitamin D và bệnh tiểu đường. Endocrinol Metab Clin Bắc Am . 2010; 39 (2): 419-446.

9. Alvarez JA, Bush NC, Choquette SS, et al. Lượng vitamin D có liên quan đến độ nhạy insulin ở phụ nữ Mỹ gốc Phi, nhưng không phải phụ nữ Mỹ gốc Âu. Nutr Metab (Luân Đôn) . 2010; 7: 28.

10. Ali A, Ma Y, Reynolds J, Wise JP, Inzucchi SE, Katz DL. Chromium ảnh hưởng đến dung nạp glucose và độ nhạy insulin ở những người có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường. Endocr Pract. 2010: 1-21.

11. Cefalu WT, Rood J, Pinsonat P, et al. Đặc điểm của phản ứng chuyển hóa và sinh lý đối với việc bổ sung crom ở những đối tượng mắc bệnh đái tháo đường týp 2. Sự trao đổi chất . 2010; 59 (5): 755-762.

12. Zafra-Stone S, Yasmin T, Bagchi M, Chatterjee A, Vinson JA, Bagchi D. Berry anthocyanins là chất chống oxy hóa mới trong sức khỏe con người và phòng chống bệnh tật. Mol Nutr Thực phẩm Res. 2007; 51 (6): 675-683.

Các phương pháp tiếp cận tự nhiên để ngăn ngừa và điều trị chứng loãng xương 20

Các phương pháp tiếp cận tự nhiên để ngăn ngừa và điều trị chứng loãng xương

Loãng xương là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn ảnh hưởng đến hơn 10 triệu người Mỹ. Nó thường được chẩn đoán trong cuộc sống sau này, nhưng thời gian quan trọng nhất để tập trung vào việc xây dựng xương khỏe mạnh là trong 3 thập kỷ đầu tiên của cuộc đời.

Bởi Ellen Kamhi, Tiến sĩ, RN

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Loãng xương là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn ảnh hưởng đến hơn 10 triệu người Mỹ. Nó thường được chẩn đoán trong cuộc sống sau này, nhưng thời điểm quan trọng nhất để tập trung vào việc xây dựng xương khỏe mạnh là trong 3 thập kỷ đầu tiên của cuộc đời. Cung cấp đủ chất dinh dưỡng xây dựng xương, cùng với tập thể dục chịu sức nặng có thể là cách bảo vệ tốt nhất chống lại bệnh này.

Các tác nhân dược phẩm có thể có hiệu quả trong điều trị loãng xương, nhưng việc phòng ngừa và điều trị không dùng thuốc ngày càng được quan tâm.

Các tác nhân dược phẩm có thể có hiệu quả trong điều trị loãng xương, nhưng việc phòng ngừa và điều trị không dùng thuốc ngày càng được quan tâm. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể giúp ngăn ngừa và điều trị loãng xương bằng cách hỗ trợ cải thiện tình trạng dinh dưỡng thông qua chế độ ăn uống và bổ sung dinh dưỡng, cùng với đề xuất tăng cường luyện tập.

Lý lịch

Loãng xương là một bệnh lý của hệ thống xương, đặc trưng bởi sự suy thoái của mô xương, cùng với sự giảm khối lượng xương. Nó có thể tấn công bất kỳ ai ở mọi lứa tuổi, mặc dù nó phổ biến nhất ở phụ nữ da trắng và châu Á, phụ nữ có xương nhỏ trên 50. Loãng xương được công nhận là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn. Hơn 10 triệu người Mỹ đang bị bệnh và 34 triệu người khác có thể đã có dấu hiệu khối lượng xương thấp, làm tăng nguy cơ phát triển bệnh loãng xương. Khối lượng xương có thể được xác định bằng xét nghiệm mật độ khoáng xương (BMD), chẳng hạn như phương pháp đo hấp thụ tia X năng lượng kép (DXA). Khối lượng xương thấp làm tăng nguy cơ phát triển bệnh loãng xương và gãy xương. Loãng xương có thể ảnh hưởng đến bất kỳ xương nào trong cơ thể, mặc dù các vị trí phổ biến nhất là cổ tay, cột sống và hông. Nó làm tăng nguy cơ gãy xương,1 Bệnh loãng xương cũng có chi phí cao cho xã hội. Gánh nặng kinh tế tích lũy của việc chăm sóc gãy xương do loãng xương từ năm 2008 đến năm 2028 ước tính là $ 474 tỷ đô la chỉ riêng ở Hoa Kỳ. 2

Thuật ngữ loãng xươngmô tả một tình trạng bên trong xương, trong đó các vùng xốp lớn phát triển, làm suy yếu cấu trúc xương. Xương là một mô sống duy trì sự cân bằng thông qua hoạt động tạo xương của nguyên bào xương, với hoạt động tái hấp thu của tế bào hủy xương. Khi các yếu tố như tuổi cao gây ra sự thay đổi cân bằng này theo hướng tái hấp thu, khối lượng xương sẽ giảm. Sau khi đạt đến ngưỡng gãy xương, xương mà bình thường có thể chịu được một áp lực nhỏ, chẳng hạn như ngã hoặc va đập, sẽ dễ bị gãy hoặc gãy hơn. Loãng xương thường được chẩn đoán nhiều nhất ở những năm cuối cấp. Tuy nhiên, thời điểm quan trọng nhất để tập trung vào việc xây dựng xương khỏe mạnh là trong 3 thập kỷ đầu đời. Cung cấp đủ chất dinh dưỡng xây dựng xương, cùng với tập thể dục chịu trọng lượng, có thể là cách bảo vệ tốt nhất chống lại bệnh này. 3

Một số yếu tố nguy cơ làm tăng nguy cơ mắc bệnh loãng xương: tiền sử gia đình, giới tính (phụ nữ có nguy cơ cao hơn nam giới từ 6 đến 8 lần), sau mãn kinh, tuổi cao, chủng tộc (người da trắng có nhiều khả năng nhất), lượng canxi thấp, hút thuốc, uống rượu , lối sống ít vận động, 4 và uống nước ngọt. 5,6

Vì nhiều yếu tố góp phần này được tự điều chỉnh, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể có tác động trực tiếp đến vấn đề sức khỏe này bằng cách chăm chỉ giáo dục khách hàng. Nguy cơ loãng xương cũng liên quan trực tiếp đến việc sử dụng nhiều loại thuốc kê đơn và không kê đơn: corticosteroid / steroid, hormone tuyến giáp, thuốc chống co giật, thuốc kháng axit có chứa nhôm (trớ trêu thay, thường được các bác sĩ chính thống khuyên dùng như một nguồn canxi), thuốc lợi tiểu quai, nội tiết tố giải phóng gonadotropin và nhiều loại khác. 7 Bất cứ khi nào có thể, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể hướng dẫn khách hàng về các liệu pháp tự nhiên có thể hiệu quả như nhau đối với các tình trạng sức khỏe cụ thể, nhưng có nguy cơ ảnh hưởng đến mật độ xương thấp hơn đáng kể.

Thuốc điều trị loãng xương bao gồm bisphosphonates, chẳng hạn như alendronate và risedronate. Những loại thuốc này có liên quan đến một danh sách các mối quan tâm ngày càng tăng, bao gồm nghiên cứu cho thấy mối liên hệ giữa việc sử dụng bisphosphonates và ung thư thực quản. 8 Viên uống một lần mỗi tháng, loại bỏ natri, tuyên bố ưu điểm là tiện lợi hơn nhưng vẫn có một loạt các tác dụng phụ có thể xảy ra, chẳng hạn như kích ứng thực quản, ợ chua và loét. Ngoài ra, phụ nữ bị hạ calci huyết không được khuyến cáo dùng các loại thuốc này.

Liệu pháp thay thế hormone trước đây được coi là một phương pháp điều trị loãng xương, và trên thực tế, có thể khá hữu ích để giảm mất xương. Tuy nhiên, lợi ích này sẽ giảm đi nếu ngừng điều trị bằng hormone. Ngoài ra, nhiều phụ nữ từ chối liệu pháp hormone do các tác dụng phụ khác đã biết hoặc nhận thấy. 9,10 Mặc dù các tác nhân dược phẩm có thể có hiệu quả, nhưng việc phòng ngừa và điều trị loãng xương không dùng thuốc ngày càng được quan tâm. 11

Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể chủ động trên mặt trận này bằng cách hỗ trợ cải thiện tình trạng dinh dưỡng thông qua chế độ ăn uống và bổ sung dinh dưỡng, cùng với đề xuất tăng cường luyện tập.

Một số biện pháp can thiệp tự nhiên giúp tăng cường sức khỏe của xương. Chúng bao gồm tiêu thụ đủ các chất dinh dưỡng hỗ trợ xương thông qua ăn uống lành mạnh và bổ sung dinh dưỡng, bao gồm canxi, magiê, vitamin D, boron, stronti, isoflavone đậu nành và vitamin K. Các chất bổ sung mới như protein hình thái xương cũng đang được điều tra. 12 Ngoài ra, tập thể dục hỗ trợ trong việc củng cố xương.

Tầm quan trọng của việc tập thể dục

Tập thể dục có tác động quan trọng đến sức khỏe của xương. Một số nghiên cứu đã nâng cao nhận thức về cách tập thể dục có thể được sử dụng một cách xây dựng nhất để ngăn ngừa sự phát triển của bệnh loãng xương. 13

Bắt đầu tập thể dục khi còn trẻ là tốt nhất để đạt được hiệu quả tích cực lâu dài, vì khối lượng xương tối đa thường đạt được trong một phần ba đầu tiên của vòng đời. Tuy nhiên, tập thể dục ở mọi lứa tuổi có thể cải thiện sức khỏe của xương. Các bài tập chịu trọng lượng, bao gồm tập tạ, đi bộ đường dài, leo cầu thang và đi bộ, buộc xương hoạt động chống lại trọng lực và có hiệu quả trong việc tăng khối lượng xương. 14Các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Phục hồi và Phòng ngừa Chấn thương Xương & Khớp tại Đại học Michigan đã điều tra một loạt các nghiên cứu về tập thể dục từ năm 1961 đến năm 2009 để xác định loại bài tập có tác động lớn nhất đến sức khỏe và mật độ xương. Họ kết luận rằng 3 yếu tố quan trọng nhất trong việc dự đoán kết quả tập luyện tốt nhất: cường độ căng thẳng (mức độ tác động của bài tập lên xương và cơ), tốc độ căng (tần suất áp dụng mức căng tối đa so với mức tối thiểu) và tần suất căng thẳng (mức độ thường xảy ra căng thẳng trong một khoảng thời gian nhất định). 15

Sự kết hợp của 3 yếu tố này quyết định mức độ hữu ích của một chế độ tập thể dục nhất định trong việc giúp tăng mật độ xương. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về sự kết hợp chính xác của các yếu tố này có khả năng tối đa hóa hoạt động tạo xương. 16 Đối với hầu hết mọi người, tập các bài thể dục chịu trọng lượng 3 lần mỗi tuần, từ 12 đến 20 phút là đủ để tăng mật độ xương. Vì mỗi khớp sẽ phản ứng với tải trọng riêng biệt, nên tốt nhất bạn nên luân phiên bài tập trên các vị trí và tập trung vào từng khớp trong một khoảng thời gian giới hạn. Tiếp tục tập thể dục trong suốt cuộc đời giúp giảm mất xương và nguy cơ té ngã. 17

Can thiệp chế độ ăn uống hiệu quả

Cách tốt nhất để có đủ chất dinh dưỡng để xây dựng và duy trì xương chắc khỏe là liên tục lựa chọn thực phẩm lành mạnh. Khi chúng ta thảo luận về từng chất dinh dưỡng dưới đây, các nguồn thực phẩm sẽ được bao gồm, cùng với các gợi ý để có thể bổ sung, điều này là thứ yếu sau việc tiêu thụ toàn bộ thực phẩm.

Canxi

Canxi là khoáng chất dồi dào nhất trong cơ thể con người. Nó được nhiều người công nhận về tầm quan trọng của nó đối với sự phát triển của xương và răng cũng như có nhiều chức năng khác. Khả năng của chất bổ sung canxi để “duy trì sức khỏe xương tốt và giảm nguy cơ cao bị loãng xương sau này” là một trong số ít các tuyên bố về nhãn sức khỏe được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho phép. Các nguồn thực phẩm tốt nhất của canxi, ngoài sữa, bao gồm ngũ cốc nguyên hạt, đậu, hạnh nhân và các loại hạt khác, và các loại rau lá xanh đậm như cải xoăn. 18 Sữa và các sản phẩm từ sữa chứa một lượng canxi đáng kể; tuy nhiên, điều thú vị là những người tránh dùng sữa do không dung nạp lactose không bị loãng xương tương ứng. 19Các chất bổ sung canxi đã được chứng minh trong một số nghiên cứu là có hiệu quả trong việc làm chậm quá trình mất xương ở cả phụ nữ tiền mãn kinh và sau mãn kinh. 20 Bài báo Tổng quan Cơ sở dữ liệu Cochrane năm 2004 nói rằng “bổ sung canxi… ở mức 500 đến 2.000 mg mỗi ngày, là cách đơn giản nhất và ít tốn kém nhất để ngăn ngừa mất xương”. 21 Một bài tổng quan tài liệu toàn diện được xuất bản trên Tạp chí Y khoa Anh(2010) đã đặt câu hỏi về niềm tin phổ biến về lợi ích của việc sử dụng chất bổ sung canxi. Trong phân tích tổng hợp này, những người đánh giá kết luận rằng những đối tượng bổ sung 500 mg / ngày canxi (không có vitamin D) tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim so với những người không bổ sung canxi. Những kết quả này có thể sẽ dẫn đến việc điều tra thêm về các khuyến nghị hiện tại. 22

Để duy trì sức khỏe của xương, nên bổ sung 1.000–1.500 mg canxi / ngày (bao gồm cả nguồn thực phẩm và chất bổ sung) (thay đổi theo độ tuổi, cân nặng, giới tính, v.v.) bởi Học viện Khoa học Quốc gia. 23Cung cấp đủ canxi rất quan trọng trong việc ngăn ngừa loãng xương, bởi vì nếu cơ thể dự trữ canxi thấp, canxi sẽ bị lọc ra khỏi xương, có thể dẫn đến giảm khối lượng xương và khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm bệnh loãng xương. Trong khi chế độ ăn uống là nguồn lý tưởng cho tất cả các chất dinh dưỡng, thì việc bổ sung canxi thường được khuyến khích để đảm bảo rằng lượng khoáng chất quan trọng này được hấp thụ hàng ngày. Điều này có thể gây nhầm lẫn do có nhiều dạng canxi trên thị trường, sự khác biệt về liều lượng, tỷ lệ hấp thụ, hình thức phân phối (tức là viên nén so với chất lỏng), chi phí và các biến số khác. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng canxi citrate được hấp thu tốt hơn so với tricalcium phosphate, calcium lactate và calcium carbonate (loại canxi trong viên nén chống axit). 24Canxi citrate không gây đau dạ dày và có hương vị dễ chịu. Một nghiên cứu phỏng đoán rằng canxi formate được hấp thu tốt hơn canxi citrate hoặc canxi cacbonat. 25 Microcrystalline hydroxyapetit (MH) là một dạng canxi đã được chứng minh là có hiệu quả làm chậm quá trình mất xương hơn canxi cacbonat. 26 MH cũng được chứng minh là hỗ trợ mật độ xương trong một nghiên cứu đối chứng mù đôi, ngẫu nhiên năm 2007. 27 Vì canxi có liên quan mật thiết đến một loạt các phản ứng trao đổi chất, nên không có gì ngạc nhiên khi có một danh sách dài các tương tác có thể xảy ra với các loại thuốc dược phẩm. Ví dụ, canxi làm giảm hấp thu bisphosphonates, 28 levothyroxine, 29kháng sinh tetracycline, và quinolon 30 ; và thiazide có thể làm giảm bài tiết canxi, dẫn đến tăng canxi huyết, nhiễm kiềm chuyển hóa và suy thận. 31

Magiê

Magiê là khoáng chất phổ biến thứ hai trong cơ thể, sau canxi. Magiê quan trọng đối với nhiều quá trình trao đổi chất, bao gồm xây dựng xương, hình thành adenosine triphosphate và hấp thụ canxi. Các nguồn cung cấp magiê trong chế độ ăn uống bao gồm các loại hạt, ngũ cốc nguyên hạt, rau xanh đậm, cá, thịt và các loại đậu. Magiê thường bị thiếu trong chế độ ăn uống tiêu chuẩn của người Mỹ, do tiêu thụ ít thực phẩm có chứa chất dinh dưỡng này, cũng như sự suy giảm chất lượng đất từ các hoạt động canh tác thương mại như trồng cây quá mức. 32 Mức magiê trong máu thấp tương quan với mật độ xương thấp, 33 và một số nghiên cứu đã ủng hộ việc sử dụng bổ sung magiê đường uống để tăng mật độ xương. 34,35,36,37Thậm chí sự thiếu hụt magiê vừa phải đã được ghi nhận là có thể gây mất xương ở chuột. 38 Thiếu magiê có thể làm giảm sản xuất hormone tuyến cận giáp và 1,25-dihydroxyvitamin D, ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình khoáng hóa xương. 39Bổ sung 250-400 mg magiê mỗi ngày thường được khuyến khích. Magie glycinat và magie gluconat tốt hơn magie oxit và ít gây ra phân lỏng hơn. Tác dụng ngoại ý của magiê thường xảy ra ở liều lượng cao hơn và thường liên quan đến magiê tiêm tĩnh mạch. Tương tác thuốc bao gồm yếu thần kinh cơ và có thể liệt khi kết hợp với kháng sinh nhóm aminoglycoside, giảm hấp thu biphosphat, kháng sinh tetracycline và thuốc chẹn kênh canxi. Ngược lại, nhiều loại thuốc gây hạ huyết áp, bao gồm aldesleukin, aminoglycosid và amphotericin-B (phổ biến). 40Bổ sung magiê giúp cân bằng một số vấn đề sức khỏe ngoài loãng xương, chẳng hạn như mất ngủ, đau đầu, táo bón mãn tính, hội chứng chân không yên, lo lắng và cáu kỉnh. Đây thường là chất bổ sung đầu tiên mà chúng tôi khuyên dùng trong thực hành lâm sàng, sau khi thực hiện chế độ ăn toàn thực phẩm.

Vitamin D

Vitamin D cần thiết cho sự hình thành và duy trì mô xương, do nó tham gia vào một số cơ chế phức tạp, bao gồm cả việc điều chỉnh sự hấp thụ canxi và phốt pho. Nếu mức vitamin D thấp, hormone tuyến cận giáp (PTH) tăng lên và kích hoạt tế bào hủy xương giải phóng canxi vào máu thông qua quá trình đọc xương. Nếu quá trình này tiếp tục diễn ra theo thời gian sẽ khiến xương yếu đi và dẫn đến loãng xương. Ngoài ra, vitamin D còn kích thích tế bào biểu mô ruột tổng hợp protein liên kết canxi hỗ trợ quá trình hấp thụ canxi trong máu. 41

Vitamin D được tổng hợp khi ánh sáng mặt trời chiếu vào da và chuyển hóa 7-dehydrocholesterol thành vitamin D3 (cholecalciferol). D3 được đưa đến gan, nơi nó được chuyển thành 25-hydroxycholecalciferol, sau đó được chuyển thành 1,25-dihydroxycholecalciferol (calcitriol). Calcitriol mạnh gấp 10 lần vitamin D3. Magie và bo đóng vai trò là đồng yếu tố trong phản ứng này. Nguồn thực phẩm cung cấp vitamin D bao gồm cá và dầu cá. Thiếu vitamin D hiện đã được công nhận là một bệnh dịch ở Hoa Kỳ 42và đặc biệt phổ biến ở những người da sẫm màu, người cao tuổi, những người sống ở các khu vực phía bắc và những người hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Sự thiếu hụt có thể tạo ra cường cận giáp thứ phát, dẫn đến mất ma trận collagen và khoáng chất, làm tăng nguy cơ loãng xương và gãy xương. Tái tạo xương kém do hoạt động của tế bào hủy xương cao hơn so với hoạt động của nguyên bào xương có thể xảy ra với lượng vitamin D thấp, giảm tổng hợp calcitriol trong thận hoặc thiếu thụ thể calcitriol ở các cơ quan đích. 43

Vitamin D có sẵn dưới dạng thực phẩm bổ sung dưới nhiều dạng. Vitamin D3 (cholecalciferol), vitamin D2 (ergocalciferol) và alfacalcidol là 3 dạng phổ biến. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng alfacalcidol ngăn ngừa loãng xương ở phụ nữ dùng corticosteroid liều cao 44 và làm tăng sức mạnh cơ bắp và khoảng cách đi bộ ở người cao tuổi. 45 Một nghiên cứu so sánh kết quả sử dụng alfacalcidol với vitamin D2 ở phụ nữ cao tuổi bị gãy đốt sống cho thấy alfacalcidol có tác dụng lớn hơn D2 trong việc kích thích sự hấp thụ canxi của xương. 46 Vitamin D3 hiệu quả hơn Vitamin D2 và là sự lựa chọn bổ sung tốt hơn cho hầu hết mọi người. 47Một ngoại lệ sẽ là những người ăn chay trường, những người không thích sử dụng các sản phẩm có nguồn gốc động vật, vì nguyên liệu ban đầu cho D3 là cá hoặc lanolin. Cơ chế hoạt động của vai trò của vitamin D trong việc xây dựng xương khỏe mạnh bao gồm tăng số lượng và hoạt động của nguyên bào xương, 48 giảm hoạt động của tế bào hủy xương, 49 và bình thường hóa sự luân chuyển của xương trong bệnh loãng xương. 50

Vitamin D dường như có hiệu quả nhất như một liệu pháp điều trị loãng xương khi kết hợp với canxi. 51 Mặc dù 400 IU vitamin D uống (cholecalciferol) là mức cho phép hàng ngày được khuyến nghị hiện tại (RDA), mức bổ sung này dường như không đủ để ngăn ngừa gãy xương; trong khi 700–800 IU / ngày dường như làm giảm nguy cơ gãy xương hông và bất kỳ gãy xương ngoài đốt sống nào ở cả người cao tuổi tập thể dục và vận động. 52 Vitamin D được dung nạp tốt với liều 400–800 IU / ngày. Các nghiên cứu hiện tại đang tiến tới việc tăng RDA của vitamin D, và nhiều bác sĩ chăm sóc sức khỏe đã khuyến nghị liều lượng cao hơn nhiều. Các nước Scandinavia đang xem xét các cách để tăng mức vitamin D thông qua việc bổ sung và sử dụng đèn UV. 53Vitamin D có một tỷ lệ thấp các tác dụng phụ, mặc dù có thể gây say nếu sử dụng liều cao hơn trong thời gian dài. Các triệu chứng bao gồm suy nhược, buồn nôn, nôn mửa và kém ăn. Có thể thấy độc tính khi nồng độ 25 (OH) D huyết thanh luôn> 200 ng / mL (> 500 nmol / L). 54 Vấn đề khác là các loại thuốc làm cạn kiệt vitamin D, bao gồm carbamazepine, 55 cholestyramine và colestipol. 56

Boron

Boron có mặt khắp nơi trong cơ thể con người, với nồng độ cao nhất được tìm thấy trong xương và men răng. Mặc dù hiện tại không có RDA cho nó, boron dường như là không thể thiếu cho chức năng xương khỏe mạnh, có thể vì tác dụng làm giảm bài tiết và hấp thụ canxi, magiê và phốt pho. 57 Nó cũng ảnh hưởng đến việc truyền tín hiệu qua màng tế bào bằng cách hoạt động gián tiếp như một nhà tài trợ proton, ảnh hưởng đến gradient ion liên quan đến giao tiếp tế bào / tế bào. 58,59Boron có thể tham gia vào quá trình tổng hợp vitamin và hormone steroid, chẳng hạn như vitamin D, 17 beta-estradiol và testosterone. Nó ức chế một loạt các enzym microomal dị hóa các steroid này, do đó mang lại hiệu ứng điều hòa mạng lưới, có thể giải thích các đặc tính xây dựng xương của nó. 60 Cụm boron hoặc cacborane có ái lực liên kết cao với các thụ thể steroid 61 và đang được bào chế thành thuốc, chẳng hạn như chất ức chế enzym protease cụ thể. 62 Boron có thể có lợi trong điều trị loãng xương, đặc biệt là trong trường hợp thiếu vitamin D, magiê và kali. 63 Một nghiên cứu cho thấy rằng việc bổ sung boron như một chất dinh dưỡng cô lập không hữu ích trong việc ngăn ngừa mất xương. 64Trái cây, rau, đậu nành và các loại hạt có thể là nguồn cung cấp boron phong phú, nhưng mức độ phụ thuộc vào đất mà nó được trồng. Một lượng an toàn hàng ngày được ước tính là từ 1 đến 10 mg. Bệnh nhân ung thư vú thường được khuyến cáo không sử dụng quá 3 mg một ngày do có liên quan đến khả năng tăng estrogen nội sinh của boron. 65 Natri borat và bo chelated với glycinat, aspartat, hoặc citrat là những dạng phổ biến nhất được sử dụng trong thực phẩm chức năng. Tác dụng độc hại xuất hiện ở lượng hút khoảng 100 mg. Liều gây tử vong ở người lớn là 15 đến 20 g và ở trẻ em là 3 đến 6 g. Uống nhiều lần với một lượng nhỏ có thể gây ra độc tính tích lũy, vì vậy nên dùng liều theo mạch thay vì sử dụng liên tục.

Strontium

Khoáng chất stronti là một tác nhân mạnh mẽ trong việc điều trị và ngăn ngừa loãng xương. Stronti là một khoáng chất tự nhiên có trong nước và thực phẩm. Một lượng nhỏ stronti được tìm thấy trong bộ xương người, nơi nó được hấp thụ ở bề mặt tinh thể ma trận của xương. Nghiên cứu can thiệp điều trị loãng xương cột sống là một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược so sánh 2 nhóm phụ nữ sau mãn kinh đã được chẩn đoán loãng xương. Một nhóm được cho uống 2 gam strontium ranelate không hoạt tính mỗi ngày, trong khi nhóm khác được dùng giả dược. Nhóm stronti cho thấy giảm đáng kể (41%) nguy cơ tương đối bị gãy đốt sống mới. 66Các nghiên cứu đầy hứa hẹn khác cho thấy giảm nguy cơ gãy xương ngoài đốt sống, bao gồm gãy xương hông, sau khi sử dụng stronti. 67 Ngoài việc giảm nguy cơ gãy xương, stronti ranelate còn làm tăng mật độ khoáng của xương trong suốt nghiên cứu, đạt đỉnh điểm sau 3 năm, với điểm số tăng 8,2% ở cổ xương đùi và 9,8% ở hông. Các nhà nghiên cứu dược phẩm Nhật Bản đã đặt tên thương mại là muối stronti PROTELOS ™ và đang trong giai đoạn thử nghiệm thuốc 2. Cơ chế của tác dụng tăng cường xương của stronti được cho là giảm tiêu xương và tăng hình thành xương, làm tăng khối lượng, vi kiến trúc và sức mạnh của xương. 68

Ở Hoa Kỳ, stronti có sẵn dưới dạng thực phẩm chức năng dưới dạng stronti citrate. Về mặt lý thuyết, dạng này có thể có tác dụng tương tự như stronti ranelate, đã được sử dụng trong hầu hết các nghiên cứu. Đại học California-Davis đang nghiên cứu việc sử dụng strontium citrate để ngăn ngừa loãng xương, nhưng vẫn chưa có kết quả. 69 Hầu hết các bác sĩ khuyên rằng nên uống stronti trước khi đi ngủ, không nên uống cùng lúc với các chất bổ sung canxi, vì chúng cạnh tranh để hấp thụ vào chất nền xương. Điều quan trọng là phải đảm bảo lượng canxi và vitamin D hấp thụ đầy đủ khi bổ sung stronti. Điều này được nhấn mạnh bởi nghiên cứu trước đó trên động vật cho thấy rằng việc tăng lượng stronti qua chế độ ăn uống có thể khử khoáng chất trong xương khi thiếu canxi. 70Ở chuột bị suy thận mãn tính, stronti đã được chứng minh là gây ra chứng nhuyễn xương, một tình trạng xương bị mềm do thiếu hàm lượng khoáng chất. 71 Vì lý do này, những người đang chạy thận nhân tạo được khuyên không nên sử dụng chất bổ sung stronti.

Isoflavones

Nghiên cứu ủng hộ tác động tích cực của isoflavone đậu nành trong việc giảm nguy cơ phát triển bệnh loãng xương. 72 Chế độ ăn nhiều đậu nành có thể làm giảm sự tái hấp thu xương ở phụ nữ sau mãn kinh. 73 Mặc dù ipriflavone, một flavone bán tổng hợp có thể so sánh với genistein và daidzein được tìm thấy trong thực phẩm đậu nành, không hiệu quả trong việc khôi phục mật độ xương ở chuột, nó đã điều chỉnh IGF-I (yếu tố tăng trưởng insulin I), 74 có liên quan đến mật độ khoáng của xương, và tăng tái tạo xương thông qua một số cơ chế. 75 Các nhà y tế toàn diện hiện đang đo IGF-I (Somatomedin C) như một trong những thông số để đánh giá sự lão hóa tổng thể. Trong các thử nghiệm trên người, ipriflavone ở liều 200 mg mỗi ngày mang lại kết quả tích cực về khối lượng xương ở phụ nữ cao tuổi bị loãng xương76 và dường như đặc biệt có lợi khi kết hợp với canxi. 77 Tiêu thụ đậu nành vừa phải (2-4 ounce mỗi ngày) có thể là một biện pháp hợp lý và thận trọng, do đã được khoa học chứng thực về tác dụng tích cực của nó, kết hợp với tỷ lệ phản ứng phụ thấp. Đậu nành có thể gây ra phản ứng dị ứng ở một số người và có thể ức chế tổng hợp hormone tuyến giáp. 78 Đậu nành lên men ít gây ra những tác dụng phụ này hơn.

Vitamin K

Vitamin K là một loại vitamin tan trong chất béo được biết đến với tác dụng trong quá trình đông máu, nó thực hiện bằng cách điều chỉnh dòng chảy đông máu thông qua khả năng liên kết các ion canxi (Ca2 +), trong số các cơ chế khác. 79Ba loại protein phụ thuộc vào vitamin K đã biết đã được phân lập trong xương: MGP (protein Gla ma trận), protein S và osteocalcin. Một trong những vai trò của vitamin K trong việc giúp duy trì khối lượng xương khỏe mạnh có liên quan đến tầm quan trọng của nó trong việc hình thành osteocalcin bởi nguyên bào xương. Quá trình tổng hợp osteocalcin cần cả vitamin D và vitamin K. Có 2 dạng vitamin K có trong tự nhiên: vitamin K1 (phylloquinone) do thực vật tổng hợp và vitamin K2 (menaquinone-n) do vi khuẩn tổng hợp. Chữ ‘n’ biểu thị số lượng chuỗi 5 cacbon mà một loại K2 cụ thể chứa. Vitamin K2 có sẵn ở cả M-4 và M-7 như một chất bổ sung chế độ ăn uống. Nghiên cứu ủng hộ việc sử dụng cả vitamin K1 và vitamin K2 về lợi ích liên quan đến chứng loãng xương. Bổ sung vitamin K1 đã được chứng minh là hỗ trợ một hồ sơ dấu ấn sinh học xương thuận lợi.80 Tuy nhiên, trong một nghiên cứu mù đôi theo dõi những bệnh nhân được cung cấp 500 mcg vitamin K1 trong 3 năm, điểm mật độ xương ở nhóm điều trị không tốt hơn so với nhóm dùng giả dược. 81 Bệnh nhân được cấy ghép có tăng nguy cơ loãng xương. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, theo chiều dọc đã điều tra tác động của một chế độ ăn uống bổ sung bao gồm vitamin K2 (180 mcg menakinon-7) lên khối lượng xương của 94 đối tượng được theo dõi trong năm đầu tiên sau khi ghép phổi và tim. Kết quả cho thấy một ảnh hưởng thuận lợi đến mật độ khối lượng xương của cột sống thắt lưng. 82 Mặc dù vitamin K2 hiện đang trở nên phổ biến như là dạng được ưu tiên sử dụng trong việc bổ sung, nhưng vitamin K1 có hiệu quả kinh tế hơn, và do đó có thể là lựa chọn tốt hơn cho một số bệnh nhân.

Vitamin K là chất hòa tan trong chất béo; tuy nhiên cơ thể không dự trữ một lượng đáng kể tại bất kỳ thời điểm nào. Nhu cầu bổ sung liên tục vitamin K thông qua chế độ ăn uống giảm do chu trình vitamin K cho phép một lượng nhỏ có trong cơ thể được sử dụng nhiều lần. Sự thiếu hụt vitamin K rất hiếm, do việc tái sử dụng thông qua chu trình vitamin K và sự sẵn có rộng rãi trong chế độ ăn uống. Vitamin K được tìm thấy trong các loại rau có màu xanh đậm như cải xoăn, cải Thụy Sĩ, rau mùi tây và rau bina, và ở một mức độ nào đó trong dầu ô liu và đậu nành. Sự thiếu hụt có thể xảy ra ở những người dùng dược phẩm chống đông máu, hoặc ở những người gặp khó khăn với chuyển hóa chất béo. Những người phát triển bệnh loãng xương đã được ghi nhận là có lượng Vitamin K 83 trong máu thấp cũng như chế độ ăn uống ít thực phẩm chứa vitamin K.84 Bác sĩ có thể nhấn mạnh tầm quan trọng của việc ăn rau xanh chất lượng cao (tốt nhất là hữu cơ). Nếu khuyến cáo bổ sung vitamin K, liều thông thường phản ánh lượng RDA là 65–80 mcg / ngày.

Protein hình thái xương

Vào đầu những năm 1960, bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình Marshall Urist đã phát hiện ra một họ protein kích thích nguyên bào xương và tế bào sụn và đặt tên cho chúng là protein hình thái xương (BMP). Tác động của đóng góp của Tiến sĩ Urist đối với y học và chăm sóc sức khỏe lần đầu tiên được nhận ra vào những năm 1990 khi các chế phẩm protein xương thương mại có chứa BMP và các yếu tố tăng trưởng quan trọng được các bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình sử dụng để chữa lành xương và hợp nhất cột sống. Năm 2002, FDA đã phê duyệt các BMP riêng lẻ được chọn để sử dụng trong các thủ thuật phẫu thuật như một cách hiệu quả hơn để phát triển và chữa lành xương. BMPs chiếm tỷ lệ chính trong tiềm năng tạo xương của các chất chiết xuất từ xương. 85BMP liên kết với 1 trong 2 loại thụ thể màng serine và threonine kinase, sau khi liên kết, bắt đầu một dòng thác tín hiệu nội bào điều chỉnh hoạt động của chuyển đổi phối tử beta yếu tố tăng trưởng. 86 Điều này dẫn đến sự biểu hiện của yếu tố phiên mã Cbfa1 (Runx2), dẫn đến sự biểu hiện của một số protein quan trọng đối với sự hình thành xương, cuối cùng dẫn đến việc điều hòa các gen mục tiêu liên quan đến quá trình tái tạo xương. 87 BMP được cho là những chất điều hòa chính của quá trình hình thành xương phôi, 88 quá trình hóa nội tạng , 89 tái tạo xương, 90,91 sửa chữa gãy xương, 92 và tái tạo xương. 93Hơn 20 thành viên gia đình BMP đã được xác định. 94 Người ta từng nghĩ rằng BMPs chỉ có thể được áp dụng tại chỗ bởi các bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình cho một thủ thuật được gọi là “vít và keo” được sử dụng để hàn gắn vết gãy xương, nhưng nghiên cứu gần đây trên động vật cho thấy rằng BMP-6 được sử dụng hệ thống sẽ phục hồi khả năng cảm ứng của xương, kiến trúc vi mô và chất lượng của bộ xương ở chuột bị loãng xương. Thử nghiệm trên người là cần thiết. 95 Một số bác sĩ hiện đang khuyến nghị sử dụng BMP đường uống cho bệnh loãng xương và loãng xương với liều lượng 200–1,000 mg / ngày với tác dụng phụ tối thiểu, ngoại trừ thỉnh thoảng gây khó chịu về GI ở một số bệnh nhân.

Phần kết luận

Các bác sĩ chăm sóc sức khỏe có thể là công cụ để giáo dục bệnh nhân của họ về thực tế rằng, với các lựa chọn chế độ ăn uống và lối sống thông minh, bệnh loãng xương phần lớn có thể phòng ngừa được đối với hầu hết mọi người.

Giới thiệu về tác giả

Các phương pháp tiếp cận tự nhiên để ngăn ngừa và điều trị chứng loãng xương 21

Ellen Kamhi, Tiến sĩ, RN , đã tham gia vào Y học Tự nhiên từ năm 1973. Tiến sĩ Kamhi theo học tại các trường Đại học Rutgers và Cornell, ngồi trong Ban Hội thẩm Y học Cổ truyền tại Trường Y khoa Trưởng lão Columbia, và là Giảng viên Lâm sàng tại Trường Y khoa Stony Brook, và tại NY Chiropractic College, nơi cô dạy môn Dược lý thực vật. Là người có uy tín trong lĩnh vực chữa bệnh bằng phương pháp tự nhiên, Tiến sĩ Kamhi là thành viên chuyên nghiệp của Hiệp hội Dược sĩ Hoa Kỳ (AHG) và được hội đồng quốc gia chứng nhận là y tá toàn diện (a-HNC). Cô là tác giả hoặc đồng tác giả của nhiều cuốn sách bao gồm Chu kỳ cuộc sống, Thảo mộc dành cho phụ nữ và Chiếc rương thuốc tự nhiên. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.naturalnurse.com.

Người giới thiệu

1 Sawka AM, Thabane L, Papaioannou A, et al. Các phép đo chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở người Canada cao tuổi bị loãng xương so với các bệnh mãn tính khác: một nghiên cứu dựa trên dân số từ Nghiên cứu Bệnh loãng xương Đa trung tâm Canada (CaMos). Osteoporos Int . 2005; 16 (12): 1836-1840.

2 Học viện phẫu thuật chỉnh hình Hoa Kỳ. Gánh nặng của các bệnh cơ xương ở Hoa Kỳ: Tỷ lệ hiện mắc, Chi phí kinh tế và xã hội. Rosemont, IL: Học viện bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình Hoa Kỳ ; 2008.

3 Davies JH, Evans BA, Gregory JW. Thu nhận khối lượng xương ở trẻ em khỏe mạnh. Con Arch Dis . 2005; 90 (4): 373-378.

4 Tại sao sức khỏe của xương là quan trọng. Tổ chức Loãng xương Quốc gia. http: // www.nof.org/aboutosteosystem/bonebasics/whybonehealth . Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2010.

5 Wyshak G, Frisch RE. Đồ uống có ga, canxi trong chế độ ăn, tỷ lệ canxi / phốt pho trong chế độ ăn và tình trạng gãy xương ở trẻ em gái và trẻ em trai. J Sức khỏe vị thành niên . Năm 1994; 15 (3): 210-215.

6 Mazariegos-Ramos E, Guerrero-Romero F, Rodríquez-Morán F, et al. Tiêu thụ nước ngọt có axit photphoric như một yếu tố nguy cơ phát triển hạ calci huyết ở trẻ em: một nghiên cứu bệnh chứng. J Nhi khoa . 1995; 126 (6): 940-942.

7 Tại sao sức khỏe của xương là quan trọng. Tổ chức Loãng xương Quốc gia. http: // www.nof.org/aboutosteosystem/bonebasics/whybonehealth . Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2010.

8 Green J, Czanner G, Reeves G, Watson J, Wise L, Beral V. Uống bisphosphonates và nguy cơ ung thư thực quản, dạ dày và đại trực tràng: nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép. BMJ . 2010; 341: c4444.

9 Schonberg MA, Davis RB, Wee CC. Sau Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ: ra quyết định và sự tin tưởng của phụ nữ khi sử dụng liệu pháp hormone. Các vấn đề sức khỏe phụ nữ . 2005; 15 (4): 187-195.

10 Selby P. Chứng loãng xương sau mãn kinh. Curr Osteoporos Rep . 2004; 2 (3): 101-106.

11 Ishikawa-Takata K, Ohta T. Phòng ngừa và điều trị bệnh loãng xương không dùng thuốc. Clin Canxi . 2005; 15 (9): 1463-1466.

12 Sâu đục KT. Hoạt động thể chất trong phòng ngừa và cải thiện loãng xương ở phụ nữ: tương tác của các yếu tố cơ học, nội tiết tố và chế độ ăn uống. Thể thao Med . 2005; 35 (9): 779-830.

13 Warden SJ, Fuchs RK, Turner CH. Các bước tập luyện mục tiêu theo hướng khung xương để tăng sức mạnh của xương. Eura Medicophys . 2004; 40 (3): 223-232.

14 Tập thể dục cho sức khỏe xương của bạn. NIH loãng xương và các bệnh liên quan về xương Trung tâm Tài nguyên Quốc gia. http: // www.niams.nih.gov/Health_Info/Bone/Bone_Health/Exercise/default.asp#b . Đã đánh giá vào tháng 1 năm 2009. Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2010.

15 Manske S, Lorincz C, Zernicke R. Sức khỏe xương: phần 2, hoạt động thể chất. Sức khỏe thể thao . 2009; 1 (4): 341-346.

16 Foldhazy Z, Arndt A, Milgrom C, Finestone A, Ekenman I. Biến dạng do bài tập gây ra và tốc độ biến dạng trong bán kính xa. J Bone Joint Phẫu thuật Br . 2005; 87 (2): 261-266.

17 Sawka AM, Thabane L, Papaioannou A, et al. Các phép đo chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở người Canada cao tuổi bị loãng xương so với các bệnh mãn tính khác: một nghiên cứu dựa trên dân số từ Nghiên cứu Bệnh loãng xương Đa trung tâm Canada (CaMos). Osteoporos Int . 2005; 16 (12): 1836-1840.

18 Heaney RP, Weaver CM. Hấp thụ canxi từ cải xoăn. Là J Clin Nutr . Năm 1990, 51: 656-657.

19 Enattah N, Pekkarinen T, Valimaki MJ, et al. Chứng giảm cân kiểu người lớn được xác định về mặt di truyền và không dung nạp lactose tự báo cáo là các yếu tố nguy cơ gây loãng xương ở phụ nữ Phần Lan sau mãn kinh. Eur J Clin Nutr . 2005; 59 (10): 1105-1111.

20 Di Daniele N, Carbonelli MG, Candeloro N, et al. Tác dụng của việc bổ sung canxi và vitamin D đến mật độ chất khoáng của xương và hàm lượng chất khoáng của xương ở phụ nữ thời kỳ tiền mãn kinh và sau mãn kinh; một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng. Pharmacol Res . 2004; 50 (6): 637-641.

21 Shea B, Wells GA, Cranney A, et al. Bổ sung canxi chống mất xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Cơ sở dữ liệu Cochrane về các đánh giá có hệ thống . 2004; 1: CD004526.

22 Bolland MJ, Avenell, Alison, Baron, John A, Gray, Andrew, MacLennan, Graeme S, Gamble, Greg D, Reid, Ian R. Ảnh hưởng của bổ sung canxi đối với nguy cơ nhồi máu cơ tim và các biến cố tim mạch: phân tích tổng hợp. BMJ . 2010; 341: c3691.

23 Ủy ban thường trực về đánh giá khoa học về khẩu phần tham khảo chế độ ăn uống, Ban thực phẩm và dinh dưỡng, Viện Y học. Chế độ ăn uống tham khảo cho canxi, phốt pho, magiê, vitamin D và florua. Washington DC: Nhà xuất bản Học viện Quốc gia; Năm 1997.

24 Heaney RP, Rafferty K, Dowell MS, et al. Các hệ thống bổ sung canxi khác nhau về khả dụng sinh học. J Am Chế độ ăn uống PGS . 2005; 105 (5): 807-809.

25 Hanzlik RP, Fowler SC, Fisher DH. Khả dụng sinh học tương đối của canxi từ canxi formate, canxi citrat và canxi cacbonat. J Pharmacol Exp Ther . 2005; 313 (3): 1217-1222.

26 Straub DA. Bổ sung canxi trong thực hành lâm sàng: xem xét các dạng, liều lượng và chỉ định. Nutr Clin Pract . 2007; 22 (3): 286.

27 Tucker LA, Nokes N, Adams T. Ảnh hưởng của thực phẩm chức năng lên BMD hông và cột sống: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Bài tập thể thao Med Sci . 2007; 39 (5): S230

28 Peters ML, Leonard M, Licata AA. Vai trò của alendronate và risedronate trong việc ngăn ngừa và điều trị bệnh loãng xương. Cleve Clin J Med . 2001; 68 (11): 945-951.

29 Schneyer CR. Canxi cacbonat và giảm hiệu quả của levothyroxin. JAMA . 1998; 279: 750.

30 Pletz MW, Petzold P, Allen A, et al. Ảnh hưởng của canxi cacbonat lên sinh khả dụng của gemifloxacin dùng đường uống. Đại lý Antimicrob Che Mẹ . 2003; 47 (7): 2158-2160.

31 Friedman, PA, Bushinsky, DA. Tác dụng lợi tiểu đối với chuyển hóa canxi. Semin Nephrol . 1999; 19 (6): 551-556.

32 Walsh, T, O’Donohoe, T. Sự thiếu hụt magiê ở một số cây trồng liên quan đến mức độ dinh dưỡng kali. J Khoa học nông nghiệp . Năm 1945, 35: 254-263.

33 Saito N, Tabata N, Saito S, và cộng sự. Mật độ khoáng xương, albumin huyết thanh và magiê huyết thanh. J Am Coll Nutr . Năm 2004; 23 (6): 701S-703S.

34 Sojka, JE, Weaver, CM. Bổ sung magie và chống loãng xương. Nutr Rev . 1995; 53 (3): 71-74.

35 Stendig-Lindberg G, Tepper R, Leichter I. Mật độ xương ở mặt ngoài trong một thử nghiệm có kiểm soát hai năm về magiê ở màng bụng trong bệnh loãng xương. Magnes Res . Năm 1993; 6 (2): 155-163.

36 Dimai HP, Porta S, Wirnsberger G, et al. Bổ sung magiê đường uống hàng ngày ngăn chặn sự luân chuyển xương ở nam giới trẻ. J Clin Endocrinol Metab . 1998; 83 (8): 2742-2748.

37 Carpenter T, DeLucia MC, Zhang JH, et al. Một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng về ảnh hưởng của việc bổ sung magie oxit trong chế độ ăn uống đối với hàm lượng khoáng chất trong xương ở các bé gái khỏe mạnh. J Clin Endocrinol Metab . 2006; 91 (12): 4866-4872.

38 Rude RK, Gruber HE, Norton HJ, et al. Giảm magiê trong khẩu phần ăn xuống 25% nhu cầu chất dinh dưỡng làm gián đoạn quá trình chuyển hóa xương và khoáng chất ở chuột. Xương . 2005; 37 (2): 211-219.

Chương 39 thô lỗ RK, HE. Thiếu magiê và loãng xương: quan sát trên động vật và con người. J Nutr Hóa sinh . 2004; 15 (12): 710-716.

40 Sabra, R, Chi nhánh, RA. Amphotericin B độc với thận. Két thuốc . Năm 1990; 5: 94-108.

41 Wasserman, RH, Brindak, ME, Mayer, SA, Fullmer, CS. Bằng chứng cho thấy nhiều tác dụng của vitamin D3 đối với sự hấp thụ canxi: phản ứng của gà con, có hoặc không bổ sung một phần vitamin D3, với 1,25-dihydroxyvitamin D3. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . Năm 1982; 79 (24): 7939-7943.

42 Holick, MF. Dịch vitamin D và hậu quả của nó đối với sức khỏe. J Nutr . 2005; 135 (11): 2739S-2748S.

43 Schacht E, Richy F, Reginster JY. Tác dụng điều trị của alfacalcidol đối với sức mạnh của xương, chuyển hóa cơ và ngăn ngừa té ngã và gãy xương. J Tương tác thần kinh cơ xương . 2005; 5 (3): 273-284.

44 Reginster JY, Lecart MP, Richy F. Tầm quan trọng của alfacalcidol trong các tình trạng lâm sàng đặc trưng bởi tỷ lệ mất xương cao. J Rheumatol Suppl . 2005; 76: 21-25.

45 Schacht E, Richy F, Reginster JY. Tác dụng điều trị của alfacalcidol đối với sức mạnh của xương, chuyển hóa cơ và ngăn ngừa té ngã và gãy xương. J Tương tác thần kinh cơ xương . 2005; 5 (3): 273-284.

46 Francis RM, Boyle IT, Sutcliffe AM, et al. So sánh tác dụng của việc điều trị bằng alfacalcidol và bổ sung vitamin D2 đối với sự hấp thụ canxi ở phụ nữ cao tuổi bị gãy đốt sống. Bệnh loãng xương Int . Năm 1996; 6 (4): 284-290.

47 Armas LA, Hollis BW, Heaney RP. Vitamin D2 kém hiệu quả hơn nhiều so với vitamin D3 ở người. J Clin Endocrinol Metab . 2004; 89 (11) 5387-5391.

48 Khoury RS, Weber J, Farach-Carson MC. Các chất chuyển hóa vitamin D điều chỉnh hoạt động của nguyên bào xương bằng con đường thần kinh phụ thuộc vào dòng Ca + 2. J Nutr . 1995; 125: 1699S-11703S.

49 D’Amelio P, Grimaldi A, Cristofaro MA, et al. Alendronate làm giảm tiền chất tạo cốt bào trong bệnh loãng xương. Bệnh loãng xương Int . 2010; 21 (10): 1741-1750.

50 Passeri G, Pini G, Troiano L, et al. Tình trạng vitamin D thấp, chu chuyển xương cao và gãy xương ở người trăm tuổi. J Clin Endocrinol Metab . 2003; 88 (11): 5109-5115.

51 Ban Phát triển Đồng thuận NIH về Phòng ngừa, Chẩn đoán và Trị liệu Loãng xương. phòng chống loãng xương, chẩn đoán và điều trị. JAMA . Năm 2001, 285 (6): 785-795.

52 Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, et al. Phòng ngừa gãy xương bằng bổ sung vitamin D: phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. JAMA . 2005; 293 (18): 2257-2264.

53 Grant WB, Juzeniene A, Moan JE. Lợi ích sức khỏe của việc tăng nồng độ 25 (OH) D trong huyết thanh từ việc uống và chiếu tia cực tím-B ở các nước Bắc Âu. Scand J Sức khỏe cộng đồng . Ngày 3 tháng 9 năm 2010 [Epub trước bản in].

54 Jones G. Dược động học của độc tính vitamin D. Là J Clin Nutr . 2008; 88: 582S-586S.

55 Collins N, Maher J, Cole M, và cộng sự. Một nghiên cứu tiền cứu để đánh giá liều lượng vitamin D cần thiết để điều chỉnh nồng độ 25-hydroxyvitamin D, canxi và phosphatase kiềm thấp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc chứng nhuyễn xương do thuốc chống động kinh. QJ Med . 1991; 78 (286): 113-122.

56 Tonstad S, Silversten M, Aksnes L, Ose L. Colestipol liều thấp ở thanh thiếu niên bị tăng cholesterol máu gia đình. Con Arch Dis . Năm 1996; 74 (2): 157-160.

57 Nielsen FH, Hunt CD, Mullen LM, et al. Ảnh hưởng của boron trong chế độ ăn uống đối với sự trao đổi chất khoáng, estrogen và testosterone ở phụ nữ sau mãn kinh. FASEB J . Năm 1987; 1 (5): 394-397.

58 Jessell TM, Kandel ER. Truyền qua synap: hình thức giao tiếp tế bào hai chiều và có thể tự điều chỉnh. Ô . 1993; 72 Bổ sung: 1-30.

59 Barr RD, Barton SA, Schull WJ. Mức boron ở người: bằng chứng sơ bộ về quy định di truyền và một số ý nghĩa đối với sinh học con người. Giả thuyết về Med . Năm 1996; 46 (3): 286-289.

60 Miljkovic N, Miljkovic D, McCarty MF. Tác động điều hòa của boron đối với chức năng vitamin D — nó có phản ánh sự ức chế 24-hydroxylase không? Giả thuyết về Med . 2004; 63 (6): 1054-1056.

61 Endo Y, Yamamoto K, Kagechika H. Công dụng của cụm boron trong thiết kế thuốc. Mối liên quan giữa ái lực gắn với thụ thể estrogen và tính kỵ nước của các phenol mang nhiều loại nhóm cacboranyl khác nhau. Bioorg Med Chem Lett . 2003; 13 (22): 4089-4092.

62 Cigler, P, Kozisek, M, Rezacova, P, và cộng sự. Từ nonpeptide đến chất ức chế protease không phải cacbon: Metallacarboranes là chất ức chế đặc hiệu và mạnh đối với protease HIV. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2005; 102 (43): 15394-15399.

63 Schaafsma A, de Vries PJ, Saris WH. Làm chậm quá trình mất xương tự nhiên do hấp thụ nhiều khoáng chất và vitamin cụ thể hơn. Crit Rev Food Sci Nutr . 2001; 41 (4): 225-249.

64 Biquet I, Collette J, Dauphin JF, et al. Phòng ngừa mất xương sau mãn kinh bằng cách sử dụng boron. Osteoporos Int . 1996; 6 (Phụ lục 1): 249.

65 Nielsen FH, Hunt CD, Mullen LM, Hunt JR. Ảnh hưởng của boron trong chế độ ăn uống đối với sự trao đổi chất khoáng, estrogen và testosterone ở phụ nữ sau mãn kinh. FASEB J . Năm 1987; 1 (5): 394-397.

66 Nhà điều trị JY, Sarlet N, Lejeune E, et al. Strontium ranelate: một phương pháp điều trị mới cho chứng loãng xương sau mãn kinh với một phương thức tác động kép. Curr Osteoporos Rep . 2005; 3 (1): 30-34.

67 Nhà điều trị JY, Seeman E, DeVernejoul MC, et al. Strontium ranelate làm giảm nguy cơ gãy xương ngoài đốt sống ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương: Điều trị bệnh loãng xương ngoại biên (TROPOS) nghiên cứu. J Clin Endocrinol Metab . 2005; 90 (5): 2816-2822.

68 Marie PJ, Felsenberg D, Brandi ML. Strontium ranelate như thế nào, thông qua các tác động ngược lại đối với sự hình thành và hủy xương, ngăn ngừa loãng xương. Bệnh loãng xương Int . Ngày 2 tháng 9 năm 2010 [Epub trước bản in].

69 Nghiên cứu về Strontium citrate tại UC Davis. Tổ chức Loãng xương Quốc gia. http: // www.inspire.com/groups/national-osteosystem-foundation/discussion/strontium-citrate-study-at-uc-davis/ . Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2010.

70 Grynpas MD, Marie PJ. Ảnh hưởng của stronti đến chất lượng và số lượng xương ở chuột. Xương . Năm 1990; 11: 313-319.

71 Schrooten I, Cabrera W, Goodman WG, et al. Stronti gây nhuyễn xương trong suy thận mãn tính ở chuột. Thận Int . 1998; 54 (2): 448-456.

72 Uenishi K. Nên ăn đậu nành và các sản phẩm từ đậu nành để ngăn ngừa gãy xương và loãng xương. Clin Canxi . 2005; 15 (8): 1393-1398.

73 Harkness LS, Fiedler K, Sehgal AR, et al. Giảm tiêu xương khi bổ sung isoflavone đậu nành ở phụ nữ sau mãn kinh. J Sức khỏe Phụ nữ (Larchmt). 2004; 13 (9): 1000-1007.

74 Deyhim F, Smith BJ, Soung DY, et al. Ipriflavone điều chỉnh IGF-I nhưng không thể phục hồi xương ở chuột. Phytother Res . 2005; 19 (2): 116-120.

75 Niu T, Rosen CJ. Gien yếu tố tăng trưởng I giống insulin và bệnh loãng xương: một đánh giá quan trọng. Gien . 2005; 361-56.

76 Passeri M, Biondi M, Costi D, và cộng sự. Ảnh hưởng của ipriflavone trên khối lượng xương ở phụ nữ cao tuổi mắc chứng loãng xương. Thợ mỏ xương . Năm 1992: 19 (Bổ sung 1): S57-S62.

77 Gennari C, Agnusdei D, Crepaldi G, và cộng sự. Tác dụng của ipriflavone – một dẫn xuất tổng hợp của isoflavone tự nhiên – đối với sự mất khối lượng xương trong những năm đầu sau mãn kinh. Thời kỳ mãn kinh . 1998; 5 (1): 9-15.

78 Persky VW, Turyk ME, Wang L, et al. Ảnh hưởng của protein đậu nành đến nội tiết tố nội sinh ở phụ nữ sau mãn kinh. J Clin Nutr . 2002; 75: 145-153.

79 Brody T. Hóa sinh dinh dưỡng. Ấn bản số 2. San Diego, CA: Academic Press; Năm 1999.

80 Holick MF, Lamb JJ, Lerman RH, et al. Các axit iso-alpha của Hop rho, berberine, vitamin D3 và vitamin K1 tác động thuận lợi đến các dấu ấn sinh học đối với sự luân chuyển xương ở phụ nữ sau mãn kinh trong một thử nghiệm kéo dài 14 tuần. J Bone Miner Metab . 2010; 28 (3): 342-350.

81 Gian hàng SL, Dallal G, Shea MK, et al. Tác dụng của việc bổ sung vitamin K đối với tình trạng mất xương ở nam và nữ cao tuổi. J Clin Endocrinol Metab . 2008; 93 (4): 1217-1223.

82 Forli L, Bollerslev J, Simonsen S, et al. Bổ sung vitamin K2 trong chế độ ăn uống giúp cải thiện tình trạng xương sau khi ghép phổi và tim. Cấy ghép . 2010; 89 (4): 458-464.

83 Tamatani M, Morimoto S, Nakajima M, et al. Giảm mức lưu hành của vitamin K và 25-hydroxyvitamin D ở những người già bị loãng xương. Sự trao đổi chất . 1998; 47 (2): 195–199.

84 Hart JP, Catterall A, Dodds RA, et al. Lưu thông mức vitamin K1 trong gãy cổ xương đùi. Lancet . Năm 1984; 2 (8397): 283.

85 Hoffmann A, Gross G. Các con đường tín hiệu BMP trong quá trình hình thành sụn và xương. Crit Rev Eukaryot Gene Expr . 2001; 11 (1-3): 23-45.

86 Tín hiệu Heldin, CH, Miyazono, K, ten Dijke, P. TGF-beta từ màng tế bào đến nhân thông qua các protein SMAD. Bản chất . 1997; 390 (6659): 465-471.

87 Garimella R, Tague SE, Zhang J, et al. Sự biểu hiện và tổng hợp các protein hình thái xương bởi các tế bào hủy xương: một con đường khả dĩ để tái tạo xương đồng hóa. J Mô hóa tế bào . 2008; 56 (6): 569-577.

88 Hogan, BL. Protein di truyền hình thái xương: điều hòa đa chức năng của sự phát triển của động vật có xương sống. Genes Dev . Năm 1996; 10 (13): 1580-1594.

89 Grimsrud CD, Romano PR, D’Souza M, et al. BMP-6 là một chất kích thích tự nội tiết của sự biệt hóa tế bào chondrocyte. J Bone Miner Res . 1999; 14 (4): 475-482.

90 Wozney JM. Họ protein di truyền hình thái xương và tạo xương. Mol Reprod Dev . Năm 1992; 32 (2): 160-167.

91 Wozney JM, Rosen V. Protein hình thái xương và họ gen protein hình thái xương trong quá trình hình thành và sửa chữa xương. Clin Orthop Relat Res . 1998; (346): 26-37.

92 Onishi T, Ishidou Y, Nagamine T, et al. Các mô hình phân biệt và chồng chéo khu trú của các thành viên gia đình protein di truyền hình thái xương (BMP) và thụ thể BMP loại II trong quá trình chữa lành gãy xương ở chuột. Xương . 1998; 22 (6): 605-612.

93 Groeneveld EH, Burger EH. Protein di truyền hình thái xương trong quá trình tái tạo xương của con người. Eur J Endocrinol . 2000; 142 (1): 9-21.

94 Cao X, Chen D. Tín hiệu BMP và tạo xương in vivo. Gien . 2005; 357 (1): 1-8.

95 Simic P, Culej JB, Orlic I, et al. Protein-6 biến đổi hình thái xương được quản lý một cách có hệ thống giúp phục hồi xương ở chuột đã già hóa noãn bằng cách tăng sự hình thành xương và ngăn chặn quá trình tiêu xương. J Biol Chem . 2006; 281 (35): 25509-25521.

Bổ sung kẽm như một phương pháp điều trị bệnh viêm phổi ở trẻ em 22

Bổ sung kẽm như một phương pháp điều trị bệnh viêm phổi ở trẻ em

Nghiên cứu cung cấp cái nhìn sâu sắc về điều trị và phòng ngừa thiếu máu ở trẻ nhỏ.

Bởi Jessica Mitchell, ND

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

Tài liệu tham khảo

Sazawal S, Dhingra U, Hiremath G, và cộng sự. Ảnh hưởng của Bifidobacterium lactis HN019 và prebiotic Oligosaccharide bổ sung vào sữa đối với tình trạng thiếu sắt, thiếu máu và tăng trưởng ở trẻ từ 1 đến 4 tuổi. J Nhi khoa Gastroenterol Nutr. Ngày 30 tháng 6 năm 2010 [Epub trước bản in]

Thiết kế

Thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng, dựa vào cộng đồng.

Những người tham gia

624 trẻ em từ 1–4 tuổi ở New Dehli được chọn ngẫu nhiên để nhận sữa đối chứng hoặc sữa tăng cường. Các thông số huyết học được đánh giá tại thời điểm ban đầu và kết thúc nghiên cứu. Chiều cao và cân nặng được đo ở thời điểm ban đầu, giữa nghiên cứu và cuối nghiên cứu.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Những người tham gia nhận được sữa đối chứng hoặc sữa được bổ sung thêm 1,9 x107 đơn vị hình thành khuẩn lạc Bifidobacterium lactis HN019 và 2,4g oligosaccharides prebiotic / ngày trong 1 năm.

Phát hiện chính

Việc tiêu thụ sữa tăng cường prebiotic và probiotic làm giảm nguy cơ thiếu máu và thiếu sắt đến 45%, đồng thời tăng cân 0,13 kg / năm so với đối chứng.

Thực hành hàm ý

Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), 47,4% trẻ em trong độ tuổi mẫu giáo và 25,4% trẻ em trong độ tuổi đi học trên toàn thế giới bị thiếu máu. Khoảng một nửa số chứng thiếu máu này được cho là do thiếu sắt. Tại Hoa Kỳ, WHO không coi thiếu máu là một vấn đề sức khỏe cộng đồng, vì chỉ 3,1% trẻ em ở độ tuổi mẫu giáo được phát hiện bị thiếu máu. 1 Tuy nhiên, trẻ em nghèo, dân tộc thiểu số và trẻ nhập cư và trẻ mới biết đi vẫn có nguy cơ bị thiếu sắt có và không kèm theo thiếu máu. 2

Nghiên cứu này của Sazawal chỉ ra một giải pháp tiềm năng cho mối quan tâm toàn cầu về tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng, và nó đặc biệt cung cấp một cái nhìn mới về điều trị và phòng ngừa thiếu máu. Tác dụng có lợi của men vi sinh đã được ghi nhận rõ ràng trong việc điều trị tiêu chảy, mặc dù có vẻ như chúng có thể có tác động sinh lý sâu rộng hơn người ta tưởng. 3 Trong một nghiên cứu đồng thời, sữa tăng cường prebiotic và probiotic làm giảm số lần mắc bệnh kiết lỵ, bệnh nặng và sốt cao.

Trong một nghiên cứu đồng thời, sữa tăng cường prebiotic và probiotic làm giảm số lần mắc bệnh kiết lỵ, bệnh nặng và sốt cao.

Nó cũng đã được chứng minh rằng một tỷ lệ lành mạnh của các vi khuẩn đường ruột có lợi trong giai đoạn sơ sinh có khả năng bảo vệ chống lại tình trạng thừa cân và béo phì sau này là 4, 5 và có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường thai kỳ. 6

Liên quan đến vai trò của probiotic trong điều trị thiếu máu, các nghiên cứu liên quan cho thấy rằng trẻ em được cho uống đồ uống từ sữa lên men có bổ sung chất sắt có bổ sung Lactobacillus acidophilus có số đo hồng cầu cao hơn và có nhiều khả năng cải thiện mức hemoglobin khi tăng lượng sắt. 7 Những nghiên cứu này cung cấp bằng chứng ủng hộ việc sử dụng cả Lactobacillus acidophilus và Bifidobacterium lactis để ngăn ngừa chứng thiếu máu não ở trẻ em.

Điều có thể liên quan nhiều hơn đến bệnh nhân của chúng tôi ở Hoa Kỳ và xu hướng béo phì ngày càng tăng là mối liên hệ giữa tăng BMI và tình trạng giảm sắt. Theo một bài báo Nhi khoa năm 2004, trẻ em bị thừa cân và béo phì có nguy cơ thiếu sắt cao gấp đôi. 8 Có thể cho rằng việc bổ sung men vi sinh cho trẻ em sẽ mang lại nhiều lợi ích, bao gồm hệ thống miễn dịch khỏe hơn, cũng như giảm nguy cơ béo phì và thiếu sắt. Một giải thích là lượng lớn canxi trong sữa có thể có tác dụng bảo vệ chống lại sự phát triển của thừa cân, bệnh tiểu đường loại 2, hội chứng chuyển hóa và bệnh tim mạch thiếu máu cục bộ bằng cách giảm sự hấp thụ chất béo trong ruột. 9 Có thể đáng cân nhắc một biện pháp can thiệp tương tự của sữa tăng cường cho trẻ béo phì để giải quyết không chỉ sự phát triển của các tình trạng đó mà còn cả nguy cơ thiếu sắt liên quan.

Trong khi thiếu máu chắc chắn ảnh hưởng đến sự phát triển nhận thức, Lozoff và cộng sự cũng đã chỉ ra mối tương quan giữa thiếu sắt cả khi thiếu máu và không thiếu máu và các hành vi kém hơn của trẻ sơ sinh. 10 Một can thiệp tương đối đơn giản như được mô tả trong nghiên cứu này có thể có tác động sâu sắc đến sự phát triển xã hội và tình cảm của trẻ sơ sinh.

Nghiên cứu này không chỉ nhấn mạnh tầm quan trọng của vi khuẩn đường ruột mà còn như một lời nhắc nhở về tầm quan trọng của prebiotics. Một thử nghiệm đối với sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh với men vi sinh chỉ không cải thiện sự phát triển của trẻ sơ sinh và Laparra và cộng sự đã chỉ ra rằng việc bổ sung inulin như một chất tiền sinh học vào Lactobacillus acidophilus làm tăng hấp thu sắt từ đậu, nhưng làm giảm hấp thu sắt khi thêm vào Bifidobacterium Infantis . 11, 12

Probiotics tiếp tục là một biện pháp can thiệp an toàn và không xâm lấn đáng xem xét không chỉ trong các trường hợp rối loạn tiêu hóa mà còn là liệu pháp bổ trợ trong các trường hợp thiếu máu hoặc có nguy cơ thiếu máu.

Giới thiệu về tác giả

Bổ sung kẽm như một phương pháp điều trị bệnh viêm phổi ở trẻ em 23

Jessica Mitchell, ND, tốt nghiệp Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên Tây Nam vào năm 2005. Trong thời gian thực tập đa khoa, cô đã khám phá ra niềm đam mê của mình với y học nhi khoa. Năm 2007, cô trở thành bác sĩ nội trú nhi khoa tự nhiên đầu tiên. Trong thời gian cư trú của mình, cô đã tham gia vào 2 nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược về các phương pháp điều trị tự kỷ y sinh. Các bài báo từ nghiên cứu này đã được xuất bản trên Tạp chí Độc chất và Dược lâm sàng Trung ương BioMed. Cô đã làm việc cùng với chi nhánh Arizona của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ trong ủy ban béo phì của nó và là thành viên sáng lập và thủ quỹ của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên ở trẻ em. Mitchell hiện là trợ lý giáo sư và giám đốc nội trú tại Trường Cao đẳng Y học Naturopathic Southwest.

Người giới thiệu

1. de Benoist B, McLean E, Egli I và Cogswell M, eds. Tỷ lệ thiếu máu trên toàn thế giới 1993–2005: Cơ sở dữ liệu toàn cầu của WHO về bệnh thiếu máu . Geneva, Thụy Sĩ: Tổ chức Y tế Thế giới; 2006

2. Brotanek JM, Halterman J, Ankinger P, Flores G, Weitzman M. Thiếu sắt, bú bình kéo dài và chênh lệch chủng tộc / dân tộc ở trẻ nhỏ. Arch Pediatr Adolesc Med . 2005; 159: 1038-1042.

3. Sazawal S, Dhingra U, Hiremath G, et al. Sữa tăng cường prebiotic và probiotic trong việc phòng ngừa bệnh tật ở trẻ em: thử nghiệm đối chứng, ngẫu nhiên, mù đôi, dựa vào cộng đồng. PLoS Một. 2010; 5 (8): e12164.

4. Đã dẫn.

5. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Hệ sinh thái vi sinh vật: vi khuẩn đường ruột của con người có liên quan đến bệnh béo phì. Bản chất . 2006; 444 (7122): 1022-1023.

6. Luoto R, Laitinen K, Nermes M, Isolauri E. Tác động của việc tư vấn chế độ ăn uống bổ sung probiotic cho bà mẹ đối với kết quả mang thai và sự phát triển trước khi sinh và sau khi sinh: một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược. Br J Nutr. 2010 Tháng 6; 103 (12): 1792-1799.

7. Silva MR, Dias G, Ferreira CL, Franceschini SC, Costa NM. Tăng trưởng của trẻ mầm non được cải thiện khi được cho ăn thức uống sữa lên men có bổ sung chất sắt có bổ sung Lactobacillus acidophilus. Nutr Res . 2008; 28 (4): 226-232.

8. Nead KG, Halterman JS, Kaczorowski JM, Aheringer P, Weitzman M. Trẻ em và thanh thiếu niên thừa cân: nhóm nguy cơ thiếu sắt. Khoa Nhi . 2004; 114 (1): 104-108.

9. Jaffiol C. Sữa và các sản phẩm từ sữa trong phòng ngừa và điều trị bệnh béo phì, tiểu đường loại 2 và hội chứng chuyển hóa. Bull Acad Natl Med. 2008; 192 (4): 749-758.

10. Lozoff B, Clark KM, Jing Y, Armony-Sivan R, Angelilli ML, Jacobson SW. Mối quan hệ giữa liều lượng và phản ứng giữa thiếu sắt có hoặc không thiếu máu và hành vi xã hội-cảm xúc của trẻ sơ sinh. J Nhi khoa. 2008; 152 (5): 696-702, 702.31-702.33.

11. Saavedra JM, Abi-Hanna A, Moore N, Yolken RH. Tiêu thụ lâu dài sữa công thức cho trẻ sơ sinh có chứa vi khuẩn probiotic sống: khả năng chịu đựng và an toàn. Là J Clin Nutr . 2004; 79 (2): 261-267.

12. Laparra JM, Glahn RP, Miller DD. Đánh giá tác động tiềm tàng của vi khuẩn inulin và probiotic đối với sự sẵn có của Fe từ các loại đậu thông thường (Phaseolus vulgaris L.) đến tế bào Caco-2. J Khoa học thực phẩm . 2009; 74 (2): H40-H46.

5-HTP tiền chất của Serotonin là phương pháp điều trị hiệu quả 24

5-HTP tiền chất của Serotonin là phương pháp điều trị hiệu quả

Điều khoản liên quan

  • 5-Hydroxytroptophan, chiết xuất hạt cây Griffonia, Griffonia simplicifolia, L-5-HTP, L-5-hydroxytroptophan, Natrol® 5-HTP, Natural Factors® 5-HTP, oxitriptan, serotonin, Tript-OH®, tryptophan.
  • Lựa chọn sản phẩm kết hợp: Gabadone ™ (5-HTP, tryptophan và các axit amin khác), Nature’s Way 5-HTP (5-HTP, vitamin B6, vitamin C), Natural Factors® Tranquil Sleep (5-HTP, melatonin, L- theanine).
  • Lưu ý: Không nên nhầm lẫn 5-HTP với L-tryptophan.

Lý lịch

  • 5-HTP là tiền chất của chất dẫn truyền thần kinh serotonin. 5-HTP có bán trên thị trường được lấy từ hạt của cây Griffonia simplicifolia.
  • 5-HTP đã được đề xuất như một phương pháp điều trị cho nhiều tình trạng. Một số nghiên cứu ủng hộ việc sử dụng 5-HTP trong điều trị chứng mất điều hòa tiểu não, đau đầu, trầm cảm, rối loạn tâm thần và đau cơ xơ hóa, và như một chất ức chế sự thèm ăn hoặc giảm cân. Không có đủ bằng chứng khoa học để hỗ trợ việc sử dụng 5-HTP cho bất kỳ tình trạng y tế nào khác.
  • 5-HTP có thể gây rối loạn tiêu hóa, rối loạn tâm trạng, co giật hoặc công thức máu bất thường. Một số tác dụng phụ có thể do các chất gây ô nhiễm trong các sản phẩm 5-HTP.

Bằng chứng khoa học

Những sử dụng đã được thử nghiệm trên người và động vật. An toàn và hiệu quả không phải lúc nào được chứng minh. Một số tình trạng này có khả năng nghiêm trọng và cần được đánh giá bởi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ.

Thiếu máu não

5-HTP đã được quan sát thấy có lợi ích ở một số người gặp khó khăn khi đứng hoặc đi lại do chứng mất điều hòa tiểu não. Tuy nhiên, bằng chứng hiện tại là trái chiều.

Lớp B

Béo phì

Các nghiên cứu cho thấy rằng 5-HTP có thể làm giảm hành vi ăn uống, giảm lượng calo nạp vào và thúc đẩy giảm cân ở những người béo phì.

Lớp B

Nghiện rượu (các triệu chứng cai nghiện)

Nghiên cứu ban đầu cho thấy rằng 5-HTP có thể làm giảm các triệu chứng cai rượu. Cần nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận. 

Hạng: C

Sự lo ngại

Mặc dù 5-HTP đã được đề xuất như một phương pháp điều trị khả thi cho chứng rối loạn lo âu, nhưng vẫn chưa có đủ bằng chứng về con người để đưa ra kết luận chắc chắn.

Hạng: C

Phiền muộn

Kết quả của nhiều nghiên cứu ở người cho thấy 5-HTP có thể hỗ trợ điều trị trầm cảm. Tuy nhiên, người ta không biết liệu 5-HTP có hiệu quả như các loại thuốc chống trầm cảm thường được kê đơn hay không.

Hạng: C

Hội chứng Down

Nghiên cứu sơ bộ về 5-HTP ở trẻ em mắc hội chứng Down đã mang lại kết quả không đáng kể. Nghiên cứu thêm là cần thiết.

Hạng: C

Đau cơ xơ hóa

Có một số lượng nhỏ nghiên cứu đánh giá việc sử dụng 5-HTP cho chứng đau cơ xơ hóa. Các bằng chứng ban đầu cho thấy 5-HTP có thể làm giảm số lượng các điểm đau, lo lắng và cường độ của cơn đau, và có thể cải thiện giấc ngủ, mệt mỏi và cứng khớp vào buổi sáng. Cần nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Đau đầu

Một số nghiên cứu, ở cả trẻ em và người lớn, cho thấy rằng 5-HTP có thể có hiệu quả trong việc giảm mức độ nghiêm trọng và tần suất của các cơn đau đầu, bao gồm đau đầu do căng thẳng và đau nửa đầu. Nghiên cứu thêm là cần thiết.

Hạng: C

Tâm trạng

Trong nghiên cứu ban đầu, 5-HTP không ảnh hưởng đến tâm trạng ở những đối tượng trẻ khỏe mạnh. Tuy nhiên, trong dân số này, 5-HTP có thể làm giảm khả năng ra quyết định. Nghiên cứu được thiết kế tốt hơn là cần thiết.

Hạng: C

Rối loạn thần kinh

5-HTP đã được nghiên cứu trong rối loạn hoảng sợ và các rối loạn thần kinh khác nhau. Nghiên cứu lâm sàng bổ sung là cần thiết trước khi có thể đưa ra kết luận.

Hạng: C

bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson là một rối loạn thần kinh thường phát triển ở độ tuổi 50. Rối loạn xảy ra khi các tế bào não tạo ra dopamine bị thoái hóa từ từ. Các triệu chứng bao gồm run (lắc) và khó khăn trong việc di chuyển và phối hợp. 5-HTP đã được nghiên cứu, thường được kết hợp với thuốc, điều trị bệnh Parkinson.

Hạng: C

Rối loạn tâm thần

Người ta cho rằng 5-HTP có thể làm giảm các triệu chứng loạn thần và hưng cảm trong rối loạn hoảng sợ, nhưng các nghiên cứu ở những người bị tâm thần phân liệt đã cho thấy các kết quả khác nhau.

Hạng: C

Rối loạn giấc ngủ

Hiện chưa có đủ bằng chứng về việc sử dụng 5-HTP cho các chứng rối loạn giấc ngủ. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Nóng ran

Nghiên cứu hạn chế cho thấy rằng 5-HTP có thể không hiệu quả để giảm tần suất bốc hỏa ở phụ nữ sau mãn kinh. Cần phải nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận chắc chắn.

Hạng: D

Co giật / động kinh (rối loạn myoclonic)

Mặc dù 5-HTP đã được nghiên cứu như một phương pháp điều trị các hội chứng myoclonic và động kinh, nghiên cứu hiện có không ủng hộ việc sử dụng 5-HTP cho những tình trạng này.

Hạng: D

* Bấm vào đây để biết thêm thông tin về hệ thống chấm điểm Tiêu chuẩn Tự nhiên.

Truyền thống / Lý thuyết

Những cách sử dụng dưới đây dựa trên truyền thống, lý thuyết khoa học hoặc nghiên cứu hạn chế. Chúng thường không được thử nghiệm kỹ lưỡng trên người, và độ an toàn và hiệu quả không phải lúc nào cũng được chứng minh. Một số tình trạng này có khả năng nghiêm trọng và cần được đánh giá bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ. Có thể có những cách sử dụng đề xuất khác không được liệt kê bên dưới.

  • Trầm cảm, chứng sợ hãi, bệnh Alzheimer, xơ cứng teo cơ một bên (ALS), biếng ăn, chất chống oxy hóa, ức chế sự thèm ăn, rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), tự kỷ, chứng ăn vô độ, ho, thiếu hụt (thiếu hụt L-amino acid decarboxylase thơm, thiếu serotonin) , mê sảng (DTs), tiểu đường, tiêu hóa, chóng mặt, loạn trương lực cơ (rối loạn co cơ), rối loạn ăn uống (ăn uống vô độ), rối loạn nội tiết (hội chứng Cushing, hội chứng vùng dưới đồi), rối loạn mắt (đau mắt), bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD), rối loạn phụ khoa (rối loạn tiền kinh nguyệt), viêm gan, nhiễm vi rút herpes (hội chứng Ramsay Hunt), rối loạn nội tiết tố, viêm nhiễm, thiếu melatonin, chứng đau nửa đầu, rối loạn tâm trạng, rối loạn myoclonic (hội chứng Lance-Adams), đau, phenylketon niệu, hội chứng tiền kinh nguyệt,rối loạn tâm thần (do LSD gây ra), thư giãn, hội chứng chân không yên, rối loạn tình cảm theo mùa, rối loạn chức năng tình dục, căng thẳng, điều hòa nhiệt độ.

Liều lượng

Các liều dưới đây dựa trên nghiên cứu khoa học, các ấn phẩm, cách sử dụng truyền thống hoặc ý kiến chuyên gia. Nhiều loại thảo mộc và chất bổ sung chưa được kiểm tra kỹ lưỡng, và tính an toàn và hiệu quả có thể không được chứng minh. Các nhãn hiệu có thể được tạo ra khác nhau, với các thành phần khác nhau, ngay cả trong cùng một nhãn hiệu. Các liều dưới đây có thể không áp dụng cho tất cả các sản phẩm. Bạn nên đọc nhãn sản phẩm và thảo luận về liều lượng với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ trước khi bắt đầu điều trị.

Người lớn (18 tuổi trở lên)

  • Đối với chứng mất điều hòa tiểu não, 10–16 miligam / kg trọng lượng cơ thể được dùng bằng đường uống hàng ngày.
  • Đối với chứng trầm cảm, 200–300 miligam đã được uống hàng ngày.
  • Đối với chứng đau cơ xơ hóa, 100 miligam đã được uống ba lần mỗi ngày.
  • Đối với đau đầu, 300-600 miligam được uống hàng ngày chia làm nhiều lần.
  • Đối với các cơn bốc hỏa, 150 miligam đã được uống hàng ngày trong bốn tuần.
  • Đối với tâm trạng, 50 miligam đã được uống với hai liều lượng riêng biệt.
  • Đối với bệnh béo phì, 8 miligam mỗi kg trọng lượng cơ thể hoặc 750-900 miligam đã được uống hàng ngày.
  • Đối với các rối loạn tâm thần, 25–350 miligam đã được uống hàng ngày để điều trị lo âu.
  • Đối với co giật hoặc động kinh (rối loạn myoclonic), 15 miligam mỗi kg trọng lượng cơ thể được uống hàng ngày, kết hợp với carbidopa, trong 14 ngày đến một tháng.
  • Đối với rối loạn giấc ngủ, 100 miligam được uống vào lúc 7:30 tối, tiếp theo là 200 miligam vào 9:00 tối trong 5 đêm.

Trẻ em (dưới 18 tuổi)

  • 5-HTP có thể không an toàn ở đối tượng này, do các tác dụng phụ tiềm ẩn.
  • Đối với hội chứng Down, trẻ sơ sinh được cho uống hai miligam mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày.
  • Đối với đau đầu, lên đến 150 miligam đã được uống hàng ngày trong 12 tuần.
  • Đối với chứng rối loạn giấc ngủ, trẻ sơ sinh bị hội chứng Down đã được dùng các liều khác nhau (dựa trên độ tuổi và khả năng chịu đựng) trong 12-36 tháng. Các bé trai tâm thần phân liệt (7 và 9 tuổi) đã được uống 3 miligam / kg trọng lượng cơ thể qua đường miệng trong 8 ngày.

Sự an toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ không quy định chặt chẽ các loại thảo mộc và chất bổ sung. Không có sự đảm bảo về sức mạnh, độ tinh khiết hoặc độ an toàn của sản phẩm và các tác dụng có thể khác nhau. Bạn nên đọc nhãn của sản phẩm. Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe hoặc đang sử dụng các loại thuốc, thảo mộc hoặc chất bổ sung khác, bạn nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ điều kiện trước khi bắt đầu một liệu pháp mới. Tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn gặp tác dụng phụ.

Dị ứng

  • Tránh ở những người bị dị ứng hoặc quá mẫn với 5-HTP. Các dấu hiệu dị ứng có thể bao gồm phát ban, ngứa hoặc khó thở.

Tác dụng phụ và cảnh báo

  • Do mối quan tâm liên quan đến hội chứng đau cơ tăng bạch cầu ái toan (EMS), việc sử dụng 5-HTP nên được giám sát bởi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ.
  • 5-HTP có thể gây đau bụng, không có kinh nguyệt, kích động, hung hăng, chán ăn, lo lắng, tâm trạng chán nản, tiêu chảy, chóng mặt, buồn ngủ, ù tai, tăng bạch cầu ái toan, hội chứng đau cơ tăng bạch cầu ái toan (EMS), hưng phấn, mệt mỏi, đầy hơi, đường tiêu hóa tác dụng, vắt tay, nhức đầu, ợ chua, nổi mề đay, hưng cảm, suy giảm khả năng ra quyết định, tăng cảm giác thèm ăn, tăng cortisol hoặc kynurenine trong máu, khó chịu, mất ức chế, hạ huyết áp, giảm cholesterol, hưng cảm, đau cơ hoặc suy nhược hoặc suy nhược, buồn nôn , Nhịp độ, đánh trống ngực, hội chứng tăng vận động tâm thần, nói nhanh, bồn chồn, co giật, các triệu chứng giống như xơ cứng bì, thay đổi giấc ngủ, nhịp tim chậm, giữ natri, co thắt cơ mạnh, đổ mồ hôi, thay đổi vị giác, chóng mặt, những giấc mơ sống động, nôn mửa hoặc tăng cân .
  • Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có rối loạn tiêu hóa hiện tại, vì 5-HTP có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng.
  • Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, do có khả năng làm các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn.
  • Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân nhiễm HIV / AIDS, đặc biệt là nhiễm HIV-1.
  • Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn co giật hoặc những người sử dụng các chất có thể làm giảm ngưỡng co giật do tăng nguy cơ co giật.
  • Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần.
  • Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân dùng thuốc ức chế thần kinh trung ương. Có thể xảy ra buồn ngủ hoặc an thần. Thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc nặng.
  • Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân đang dùng chất ức chế decarboxylase.
  • 5-HTP có thể gây ra huyết áp thấp. Thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc, thảo mộc hoặc thực phẩm chức năng làm giảm huyết áp.
  • Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân nhịp tim chậm (nhịp tim chậm).
  • Tránh ở những bệnh nhân có hội chứng tăng bạch cầu ái toan, do các trường hợp tăng bạch cầu ái toan và hội chứng đau cơ tăng bạch cầu ái toan (EMS).
  • Tránh ở trẻ sơ sinh mắc hội chứng Down, do khả năng co thắt.
  • Tránh ở những bệnh nhân bị bệnh cơ não do ty thể.
  • Tránh ở những bệnh nhân có ý định tự tử, dựa trên các nỗ lực tự sát sau khi sử dụng 5-HTP.
  • Tránh sử dụng cho những cá nhân sử dụng “thuốc dự tiệc” (benzylpiperazine và trifluoromethylphenylpiperazine), dựa trên các nghiên cứu dân số cho thấy rằng sự kết hợp này có liên quan đến việc gia tăng tác dụng phụ từ viên thuốc.
  • Tránh ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống trầm cảm (tricyclics [TCAs], chất ức chế monoamine oxidase [MAOIs], chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin [SSRIs], nefazodone, trazodone, venlafaxine, mirtazapine hoặc bupropion) hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có thể ảnh hưởng đến serotonin, do tiềm năng tăng nồng độ serotonin và tăng nguy cơ hội chứng nhiễm độc serotonin.
  • Tránh ở phụ nữ có thai hoặc cho con bú do thiếu dữ liệu an toàn.
  • Tránh ở những bệnh nhân bị dị ứng với các sản phẩm có chứa 5-HTP. Các dấu hiệu dị ứng với 5-HTP có thể bao gồm phát ban, ngứa hoặc khó thở.

Mang thai và cho con bú

Tránh dùng cho phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú do thiếu bằng chứng khoa học. Các sản phẩm 5-HTP có thể chứa chất gây ô nhiễm hoặc làm tăng mức độ prolactin, một loại hormone cần thiết để sản xuất sữa.

Tương tác

Hầu hết các loại thảo mộc và chất bổ sung chưa được kiểm tra kỹ lưỡng về khả năng tương tác với các loại thảo mộc, chất bổ sung, thuốc hoặc thực phẩm khác. Các tương tác được liệt kê dưới đây dựa trên các báo cáo trong các ấn phẩm khoa học, thí nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc sử dụng truyền thống. Bạn nên đọc nhãn của sản phẩm. Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe hoặc đang sử dụng các loại thuốc, thảo mộc hoặc chất bổ sung khác, bạn nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ điều kiện trước khi bắt đầu một liệu pháp mới.

Tương tác với thuốc

Lưu ý: 5-HTP là tiền chất của serotonin; do đó, nó có thể tương tác với các tác nhân điều chỉnh mức độ serotonin.

  • 5-HTP có thể gây ra huyết áp thấp. Thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc làm giảm huyết áp.
  • 5-HTP có thể can thiệp vào cách cơ thể xử lý một số loại thuốc bằng cách sử dụng hệ thống enzym cytochrom P450 của gan. Kết quả là, nồng độ của các loại thuốc này có thể tăng hoặc giảm trong máu, và có thể gây tăng hoặc giảm tác dụng hoặc các phản ứng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra. Bệnh nhân sử dụng bất kỳ loại thuốc nào nên kiểm tra tờ hướng dẫn sử dụng và trao đổi với chuyên gia chăm sóc sức khỏe có trình độ, bao gồm dược sĩ, về các tương tác có thể xảy ra.
  • 5-HTP có thể làm tăng mức độ buồn ngủ do một số loại thuốc gây ra. Ví dụ bao gồm benzodiazepine như lorazepam (Ativan®) hoặc diazepam (Valium®), barbiturat như phenobarbital, các chất gây nghiện như codeine, một số thuốc chống trầm cảm và rượu. Cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
  • 5-HTP có thể tương tác với thuốc chẹn thụ thể men chuyển (ARB), chất chống lo âu (như buspirone và trazodone), chất chống ung thư, thuốc chống trầm cảm (bao gồm cả chất ức chế monoamine oxidase [MAOIs] như L-deprenyl, chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc [SSRIs ], chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine [SNRIs] như venlafaxine, tetracyclics như mirtazapine, hoặc tricyclics [TCAs]), thuốc chống viêm, thuốc chống vi khuẩn (như phentermine), thuốc chống co giật, thuốc chống loạn thần (như halopeuridol) (chẳng hạn như pentobarbital), benzodiazepine, benzylpiperazine, cannabinoids (như tetrahydrocannabinol), chất làm giảm cholesterol, thuốc ức chế thần kinh trung ương, chất ức chế decarboxylase (như carbidopa và benserazide), diltiazem, thuốc làm giảm ngưỡng co giật, hormone tăng trưởng, thuốc nội tiết tố,lithium carbonate, losartan, methamphetamine, metoclopramide, thuốc giảm đau, thuốc an thần, thuốc đối kháng thụ thể serotonin (chẳng hạn như methysergide, nefazodone, cyproheptadine và ritanserin) hoặc hormone tuyến giáp.

Tương tác với các loại thảo mộc và bổ sung chế độ ăn uống

  • 5-HTP có thể gây ra huyết áp thấp. Thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng các loại thảo mộc hoặc chất bổ sung làm giảm huyết áp.
  • 5-HTP có thể can thiệp vào cách cơ thể xử lý một số loại thảo mộc hoặc chất bổ sung bằng cách sử dụng hệ thống enzym cytochrom P450 của gan. Kết quả là nồng độ của các loại thảo mộc hoặc chất bổ sung khác có thể trở nên quá cao hoặc quá thấp trong máu. Nó cũng có thể làm thay đổi tác dụng của các loại thảo mộc hoặc chất bổ sung khác có thể có trên hệ thống P450.
  • 5-HTP có thể làm tăng mức độ buồn ngủ do một số loại thảo mộc hoặc chất bổ sung.
  • 5-HTP có thể tương tác với Alpinia zerumbet, chất chống lo âu (như St. John’s wort), chất chống ung thư, thuốc chống trầm cảm (bao gồm chất ức chế monoamine oxidase [MAOIs] và chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc [SSRIs]), thuốc chống viêm, chất chống vi khuẩn, chất chống oxy hóa , chất chống động kinh, thuốc chống loạn thần, cannabinoids, chất giảm cholesterol, crom, các loại thảo mộc làm giảm ngưỡng co giật, các loại thảo mộc và bổ sung nội tiết tố, jujubosides từ Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex HFChow, L-tyrosine, magiê, melatonin, niacin, thuốc giảm đau, protein, SAMe, thuốc an thần, chất đối kháng thụ thể serotonin, spinosin, theanine, các loại thảo mộc và chất bổ sung tuyến giáp, tryptophan, thực phẩm chứa tryptophan hoặc vitamin B6.

Giới thiệu về tác giả

Thông tin này dựa trên một đánh giá có hệ thống các tài liệu khoa học đã được những người đóng góp cho Tổ chức Nghiên cứu Tiêu chuẩn Tự nhiên (www.naturalstandard.com) biên tập và bình duyệt.Chuyên khảo Dòng dưới cùng Tiêu chuẩn Tự nhiên, Bản quyền © 2013 (www.naturalstandard.com). Phân phối thương mại bị cấm. Chuyên khảo này chỉ dành cho mục đích thông tin, và không nên được hiểu là lời khuyên y tế cụ thể. Bạn nên tham khảo ý kiến của một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ trước khi đưa ra quyết định về các liệu pháp và / hoặc tình trạng sức khỏe.Mặc dù một số kỹ thuật bổ sung và thay thế đã được nghiên cứu một cách khoa học, nhưng dữ liệu chất lượng cao về tính an toàn, hiệu quả và cơ chế hoạt động còn hạn chế hoặc gây tranh cãi đối với hầu hết các liệu pháp. Bất cứ khi nào có thể, chúng tôi khuyến nghị những người hành nghề được cấp phép bởi một tổ chức nghề nghiệp được công nhận tuân thủ các tiêu chuẩn được công bố rõ ràng. Ngoài ra, trước khi bắt đầu một kỹ thuật mới hoặc thu hút một bác sĩ, bệnh nhân nên nói chuyện với (các) nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ban đầu của họ. Các lợi ích tiềm ẩn, rủi ro (bao gồm cả chi phí tài chính) và các giải pháp thay thế cần được xem xét cẩn thận. Chuyên khảo dưới đây được thiết kế để cung cấp nền tảng lịch sử và tổng quan về nghiên cứu theo định hướng lâm sàng, và không ủng hộ hoặc chống lại việc sử dụng một liệu pháp cụ thể.

Người giới thiệu

1. Bagdy G, Kecskemeti V, Riba P, et al. Serotonin và chứng động kinh. J Neurochem . 2007; 100 (4): 857-873.
2. Belongia EA, Hedberg CW, Gleich GJ, et al. Một cuộc điều tra về nguyên nhân của hội chứng đau cơ-tăng bạch cầu ái toan liên quan đến việc sử dụng tryptophan. N Engl J Med . 1990; 323 (6): 357-365.
3. Birdsall TC. 5-Hydroxytryptophan: tiền chất serotonin có hiệu quả lâm sàng. Altern Med Rev . 1998; 3 (4): 271-280.
4. Bono G, Micieli G, Sances G, và cộng sự. Điều trị L-5HTP trong đau đầu nguyên phát: một nỗ lực xác định lâm sàng các bệnh nhân đáp ứng. Đau đầu . Năm 1984; 4 (3): 159-165.
5. Caruso I, Sarzi Puttini P, Cazzola M, et al. Nghiên cứu mù đôi về 5-hydroxytryptophan so với giả dược trong điều trị hội chứng đau cơ xơ hóa nguyên phát. J Int Med Res . Năm 1990; 18 (3): 201-209.
6. Chae HS, Kang OH, Choi JG, et al. Y. 5-hydroxytryptophan hoạt động trên con đường protein kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào được kích hoạt bởi mitogen để điều chỉnh sự biểu hiện cyclooxygenase-2 và cảm ứng nitric oxide synthase trong tế bào RAW 264.7. Biol Pharm Bull . 2009; 32 (4): 553-557.
7. De Giorgis G, Miletto R, Iannuccelli M, và cộng sự. Nhức đầu liên quan đến rối loạn giấc ngủ ở trẻ em: đánh giá chẩn đoán tâm lý và nghiên cứu lâm sàng có đối chứng — L-5-HTP so với giả dược. Thuốc Exp Clin Res . Năm 1987; 13 (7): 425-433.
8. Eriksson O, Wall A, Marteinsdottir I, et al. Thay đổi tâm trạng tương quan với những thay đổi trong việc bẫy tiền chất serotonin trong não ở phụ nữ mắc chứng rối loạn tiền kinh nguyệt. Khoa tâm thần Res . 2006; 146 (2): 107-116.
9. Gendle MH, Golding AC. Uống 5-hydroxytryptophan (5-HTP) làm giảm khả năng ra quyết định một cách mơ hồ nhưng không rủi ro: bằng chứng từ Nhiệm vụ cờ bạc Iowa. Hum Psychopharmacol . 2010; 25 (6): 491-499.
10. Halford JC, Harrold JA, Boyland EJ, et al. Thuốc serotonergic: tác dụng lên biểu hiện thèm ăn và dùng để điều trị bệnh béo phì. Thuốc . 2007; 67 (1): 27-55.
11. Loftis JM, Turner EH. Chiến lược điều trị mới cho bệnh trầm cảm ở bệnh nhân viêm gan C. Psychosomatics . 2010; 51 (4): 357-358.
12. Ohno Y, Imaki J, Mae Y, và cộng sự. Điều biến serotonergic của rối loạn vận động ngoại tháp ở chuột nhắt và chuột cống: vai trò của các thụ thể 5-HT (3) và 5-HT (6) thể vân. Neuropharmacology . 2011; 60 (2-3): 201-208
13. Schott DA, Nicolai J, de Vries JE, et al. Rối loạn hệ thống serotonergic do suy giảm quá trình hydroxyl hóa tryptophan: nguyên nhân của hội chứng vùng dưới đồi? Horm Res Paediatr . 2010; 73 (1): 68-73.
14. Shaw K, Turner J, Del Mar C. Tryptophan và 5-hydroxytryptophan trị trầm cảm. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . Năm 2002; (1): CD003198.
15. Titus F, Davalos A, Alom J, et al. 5-Hydroxytryptophan so với methysergide trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Eur Neurol . Năm 1986; 25 (5): 327-329.

Vai trò của Cortisol trong giấc ngủ - một hướng nghiên cứu mới 25

Vai trò của Cortisol trong giấc ngủ – một hướng nghiên cứu mới

Trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA) tương tác với giấc ngủ theo nhiều cách. Bài viết này đánh giá tác động của trục HPA đối với giấc ngủ và trò chuyện.

Bởi Bradley Bush, ND và Tori Hudson, ND

Trang thân thiện với máy in

Trang thân thiện với máy in

trừu tượng

Trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA) tương tác với giấc ngủ theo nhiều cách. Bài viết này đánh giá tác động của trục HPA đối với giấc ngủ và trò chuyện. Các nội tiết tố do vùng dưới đồi và thùy trước tuyến yên tiết ra tương tác với vỏ thượng thận đã được thảo luận, có tác động đến rối loạn giấc ngủ và mất ngủ. Một đánh giá về các giai đoạn của giấc ngủ và cấu trúc giấc ngủ được đưa ra, và đặc biệt chú ý đến vai trò của cortisol. HPA rối loạn chức năng và những thay đổi trong nhịp sản xuất cortisol được mô tả là cơ sở để hiểu nhiều trường hợp mất ngủ. Việc sản xuất và chu kỳ cortisol bất thường này là cơ sở cho giả thuyết và cơ sở nghiên cứu nhỏ về việc sử dụng các liệu pháp tự nhiên để điều chỉnh trục HPA và sản xuất cortisol.

Kết nối Cortisol-Sleep

Thích ứng với các lực bên ngoài và bên trong là nhu cầu sống còn của tất cả các sinh vật. Trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA) là một hệ thống thích ứng với mục đích duy trì trạng thái cân bằng động hoặc cân bằng nội môi trong một môi trường thay đổi liên tục. Giấc ngủ được điều chỉnh bởi trục HPA theo nhiều cách và ngày càng nhiều nghiên cứu cho thấy mối liên hệ qua lại giữa giấc ngủ và hoạt động của trục HPA.

Trục HPA

Hormone giải phóng corticotropin (CRH) được tiết ra bởi vùng dưới đồi gọi là nhân cận thất (PVN) và hoạt động trên các thụ thể CRH ở thùy trước tuyến yên để giải phóng hormone vỏ thượng thận (ACTH) vào máu. ACTH tác động lên vỏ thượng thận, nơi sản xuất và giải phóng cortisol vào máu và tham gia duy trì cân bằng nội môi trong cơ thể. CRH cũng kích hoạt locus ceruleus (LC) sử dụng norepinephrine (NE) và gây ra kích thích thêm PVN và giải phóng CRH sau đó. Nó cũng kích thích hạch hạnh nhân, một phần của hệ limbic. 1,2 Nồng độ NE trong não và CRH tăng cao có liên quan đến rối loạn giấc ngủ, bao gồm chứng mất ngủ nguyên phát. 3,4Mức NE cũng được chứng minh là tương quan trực tiếp với mức CRH, theo đó NE tăng cao dẫn đến CRH cao và NE thấp dẫn đến CRH thấp. 5,6Cùng với nhiều hoạt động của nó trong cơ thể, cortisol có phản hồi ức chế lên PVN và thùy trước tuyến yên để giảm sản xuất và giải phóng CRH và ACTH, tương ứng. Nhiều khu vực của thân não, bao gồm LC, rất giàu các thụ thể cortisol, cho thấy các cơ chế phản hồi tiêu cực bổ sung do trục cortisol-HPA trung gian. 7,8 Hơn nữa, PVN nhận được nội dung của GABAergic, điều này cũng có thể ngăn cản việc giải phóng CRH. 9 Những tế bào thần kinh dị ứng GAB này chủ yếu bị phản đối bởi chất dẫn truyền thần kinh kích thích glutamate. 7 Do đó, ngoài tín hiệu phản hồi tiêu cực bằng cortisol, điều hòa trục HPA cũng bao gồm điều chế NE, GABA và glutamate.

Sinh lý giấc ngủ bình thường

Cấu trúc giấc ngủ bình thường được đặc trưng bởi các chu kỳ của giấc ngủ nhẹ, giấc ngủ sóng chậm sâu hơn và giấc ngủ REM. Giấc ngủ nhẹ bao gồm giai đoạn 1 và giai đoạn 2 trong chu kỳ ngủ. Giai đoạn 1 của giấc ngủ, bắt đầu của chu kỳ ngủ, được coi là giai đoạn chuyển tiếp giữa thức và ngủ. Thời gian ngủ này chỉ kéo dài 5-10 phút và được đặc trưng bởi sóng theta tần số hỗn hợp (sóng não rất chậm); chuyển động mắt chậm, đảo; và giảm nhẹ chuyển động của mắt và điện cơ cằm (EMG). Giai đoạn 2 kéo dài khoảng 20 phút và liên quan đến các sóng não tần số hỗn hợp với các đợt bùng nổ nhanh chóng của hoạt động sóng não nhịp nhàng được gọi là các trục quay khi ngủ. Trong giai đoạn 2, nhiệt độ cơ thể bắt đầu giảm và nhịp tim bắt đầu chậm lại. Giấc ngủ sóng chậm sâu hơn bao gồm giai đoạn 3 và 4. Giai đoạn 3 của giấc ngủ được đặc trưng bởi 20% -50% sóng não chậm được gọi là sóng delta. Đó là giai đoạn chuyển tiếp giữa giấc ngủ nhẹ và giấc ngủ rất sâu. Giai đoạn 4 có nhiều hơn 50% sóng delta và đôi khi được gọi là giấc ngủ delta vì sóng não chậm xảy ra trong thời gian này. Giai đoạn 4 kéo dài khoảng 30 phút. Giai đoạn thứ 5 của giấc ngủ, được gọi là giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM), là khi giấc mơ xảy ra nhiều nhất. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau. Đó là giai đoạn chuyển tiếp giữa giấc ngủ nhẹ và giấc ngủ rất sâu. Giai đoạn 4 có nhiều hơn 50% sóng delta và đôi khi được gọi là giấc ngủ delta vì sóng não chậm xảy ra trong thời gian này. Giai đoạn 4 kéo dài khoảng 30 phút. Giai đoạn thứ 5 của giấc ngủ, được gọi là giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM), là khi giấc mơ xảy ra nhiều nhất. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau. Đó là giai đoạn chuyển tiếp giữa giấc ngủ nhẹ và giấc ngủ rất sâu. Giai đoạn 4 có nhiều hơn 50% sóng delta và đôi khi được gọi là giấc ngủ delta vì sóng não chậm xảy ra trong thời gian này. Giai đoạn 4 kéo dài khoảng 30 phút. Giai đoạn thứ 5 của giấc ngủ, được gọi là giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM), là khi giấc mơ xảy ra nhiều nhất. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau. Giai đoạn 4 có nhiều hơn 50% sóng delta và đôi khi được gọi là giấc ngủ delta vì sóng não chậm xảy ra trong thời gian này. Giai đoạn 4 kéo dài khoảng 30 phút. Giai đoạn thứ 5 của giấc ngủ, được gọi là giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM), là khi giấc mơ xảy ra nhiều nhất. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau. Giai đoạn 4 có nhiều hơn 50% sóng delta và đôi khi được gọi là giấc ngủ delta vì sóng não chậm xảy ra trong thời gian này. Giai đoạn 4 kéo dài khoảng 30 phút. Giai đoạn thứ 5 của giấc ngủ, được gọi là giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM), là khi giấc mơ xảy ra nhiều nhất. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau. Giai đoạn 5 được đặc trưng bởi tốc độ hô hấp và hoạt động não bộ tăng lên. Giấc ngủ REM có điện não đồ tần số hỗn hợp với sóng theta kết hợp với chuyển động mắt nhanh và EMG cằm gần như không có. Giấc ngủ REM xảy ra khoảng 90 phút một lần ở người lớn, với ưu thế là giấc ngủ sóng chậm trong nửa đầu của đêm và giấc ngủ REM chiếm ưu thế trong nửa sau.10Giấc ngủ bắt đầu theo trình tự, nhưng sau đó nó chuyển động qua các giai đoạn theo một tiến trình không theo trình tự. Nó bắt đầu ở giai đoạn 1 và tiến triển thành giai đoạn 2, 3 và 4. Sau giai đoạn 4 ngủ, giai đoạn 3 và sau đó là 2 được lặp lại trước khi giấc ngủ REM (giai đoạn 5) bắt đầu. Cơ thể thường trở lại giai đoạn ngủ 2 sau khi giai đoạn REM kết thúc. Chu kỳ đầu tiên của giấc ngủ REM là khoảng 90 phút sau khi chìm vào giấc ngủ và có thể chỉ kéo dài trong một khoảng thời gian rất ngắn. Với mỗi chu kỳ, giấc ngủ REM kéo dài hơn.Nhịp sinh học tiết cortisol có dạng sóng với nhịp sinh học của cortisol xảy ra vào khoảng nửa đêm. Mức độ cortisol bắt đầu tăng khoảng 2-3 giờ sau khi bắt đầu ngủ và tiếp tục tăng vào sáng sớm và những giờ thức dậy sớm. Mức cao nhất của cortisol là khoảng 9 giờ sáng; khi ngày tiếp tục, mức độ giảm dần. Khi bắt đầu ngủ, cortisol tiếp tục giảm cho đến khi ngủ. Trong suốt chu kỳ, sự tiết cortisol thay đổi theo các biên độ khác nhau xảy ra. Cortisol liên kết với thụ thể mineralocorticoid (MR) và thụ thể glucocorticoid (GR) và gây kích thích hoặc ức chế PVN tùy thuộc vào vị trí và loại thụ thể. Mức độ thấp của cortisol vào buổi tối và đêm có liên quan đến liên kết MR. Khi mức cortisol cao hơn, GR sẽ được kích hoạt. Trong thời gian căng thẳng, NE và GR có thể được kích hoạt ưu tiên và do đó làm tăng CRH. CRH tăng cao này làm tăng tần số điện não đồ khi ngủ, giảm giấc ngủ sóng ngắn và tăng giấc ngủ nhẹ và thức giấc thường xuyên.

Trục Ngủ / HPA và Nhịp điệu Cortisol

Bắt đầu giấc ngủ xảy ra khi hoạt động của trục HPA thấp nhất và tình trạng thiếu ngủ có liên quan đến việc kích hoạt HPA. Thức giấc vào ban đêm có liên quan đến việc giải phóng cortisol, NE và CRH dễ bay hơi và theo sau là sự ức chế tạm thời tiết cortisol. Cortisol bắt đầu tăng nhanh khi thức dậy vào buổi sáng đầu tiên và tiếp tục tăng trong khoảng 60 phút. Hiện tượng này được gọi là phản ứng thức tỉnh.Hoạt động của trục HPA bị rối loạn có thể đóng một vai trò nào đó trong một số rối loạn giấc ngủ, nhưng trong các trường hợp khác, rối loạn chức năng trục HPA thực sự là kết quả của rối loạn giấc ngủ, như được thấy trong chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn. Tăng động theo trục HPA có thể dẫn đến giấc ngủ bị phân mảnh, giảm giấc ngủ sóng chậm và rút ngắn thời gian ngủ. Để làm phức tạp thêm vấn đề, rối loạn giấc ngủ có thể làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng trục HPA, do đó làm xấu đi chu kỳ. Cả mất ngủ và ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn đều là những rối loạn giấc ngủ cụ thể có liên quan đến rối loạn chức năng HPA.Trầm cảm và các rối loạn liên quan đến căng thẳng khác cũng liên quan đến rối loạn giấc ngủ, tăng cortisol, 11 mức NE thay đổi, rối loạn chức năng trục 12 và HPA. 13 Điều thú vị là, chứng mất ngủ mãn tính không kèm theo trầm cảm xảy ra với nồng độ cortisol tăng cao, đặc biệt là vào buổi tối và phần đầu của thời kỳ ngủ ban đêm. 14-17 Sự gia tăng cortisol này có thể là nguyên nhân chính gây ra rối loạn giấc ngủ. Ngoài ra, cortisol tăng cao có thể là dấu hiệu cho thấy tăng hoạt động CRH và norepinephrine thần kinh trung ương. 18-20Tóm lại, tăng động theo trục HPA có thể có tác động tiêu cực đến giấc ngủ, dẫn đến giấc ngủ bị phân mảnh, giảm giấc ngủ sóng chậm sâu và rút ngắn thời gian ngủ. Đổi lại, các vấn đề về giấc ngủ bao gồm mất ngủ và ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn có thể làm rối loạn chức năng trục HPA.Các biện pháp can thiệp để bình thường hóa các bất thường của trục HPA, giảm chứng tăng động CRH về đêm và giảm cortisol có thể có lợi trong việc điều trị chứng mất ngủ và các chứng rối loạn giấc ngủ khác.

Phương pháp tiếp cận thay thế cho các vấn đề về giấc ngủ do Hypercortisol gây ra

Một cách hiệu quả để kiểm soát mức cortisol tăng cao mãn tính là đảm bảo rằng các tuyến thượng thận được hỗ trợ bởi chế độ dinh dưỡng thích hợp. Vitamin B6, vitamin B5 (axit pantothenic) và vitamin C thường bị cạn kiệt khi hoạt động tuyến thượng thận tăng động kéo dài và tăng sản xuất cortisol. 21 Những chất dinh dưỡng này đóng một vai trò quan trọng trong hoạt động tối ưu của tuyến thượng thận và trong việc sản xuất tối ưu các hormone tuyến thượng thận. Mức độ của những chất dinh dưỡng này có thể bị giảm đi trong thời gian căng thẳng. Ví dụ, bài tiết vitamin C qua nước tiểu tăng lên khi bị căng thẳng, đây là bằng chứng của việc “bán phá giá” vitamin C. Do đó, các triệu chứng bổ sung có thể phát triển với sự thiếu hụt dinh dưỡng này. Quan sát và phong phú truyền thống của các bài viết và báo cáo giai thoại ủng hộ tuyên bố này đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt axit pantothenic dẫn đến mệt mỏi, đau đầu và mất ngủ. L-tyrosine và L-theanine hỗ trợ tuyến thượng thận bằng cách hỗ trợ sản xuất NE và có lợi trong việc chống lại các triệu chứng mệt mỏi và lo lắng liên quan đến căng thẳng. 22,23 Ngoài ra, cơ chế phản hồi cortisol phụ thuộc vào lượng canxi, magiê, kali, mangan và kẽm đầy đủ. 24 Do đó, việc bổ sung các chất dinh dưỡng này cùng với các chất hỗ trợ khác, chẳng hạn như L-tyrosine và L-theanine, có thể giúp cải thiện một số triệu chứng cũng như hỗ trợ trục HPA hoạt động bình thường.Ashwagandha ( Withania somnifera ), còn được gọi là nhân sâm Ấn Độ, đã được chứng minh là làm giảm corticosterone, một hormone glucocorticoid có ở động vật lưỡng cư, bò sát, động vật gặm nhấm và chim có cấu trúc tương tự như cortisol. 25,26 Một loạt các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cũng hỗ trợ việc sử dụng ashwagandha trong việc cải thiện tâm trạng, giảm lo lắng và tăng cường năng lượng. 27-30Hoa mộc lan ( Magnolia officinalis ), được nghiên cứu trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, song song, có đối chứng với giả dược ở phụ nữ tiền mãn kinh thừa cân và làm giảm chứng lo âu thoáng qua, mặc dù nồng độ cortisol trong nước bọt không giảm đáng kể. 31 Magnolia đã được chứng minh là có thể cải thiện tâm trạng, tăng khả năng thư giãn, tạo giấc ngủ ngon và tăng cường giảm căng thẳng. 32 Trong một nghiên cứu chưa được công bố được thực hiện tại phòng khám Living Longer, Cincinnati, Ohio, một hỗn hợp độc quyền của Magnolia officinalis và Phellodendron amurense đã được chứng minh trên lâm sàng để bình thường hóa mức hormone liên quan đến béo phì do căng thẳng. Nó đã đã chứng minh rằng sự kết hợp này làm giảm mức cortisol xuống 37% và tăng DHEA lên 227%.Phosphatidylserine (PS), còn được gọi là lecithin phosphatidylserine, được biết là làm giảm sự gia tăng cortisol và ACTH sau quá trình luyện tập vất vả và làm giảm đáng kể cả mức ACTH và cortisol sau khi tiếp xúc với căng thẳng thể chất . 33,24 Phosphatidylserine cũng được chứng minh là giúp cải thiện tâm trạng. 35,36Một cách tiếp cận khác để cải thiện giấc ngủ là nhắm mục tiêu hoạt động GABA . Hoạt động GABA tăng sẽ làm giảm LC, PVN và kéo theo đó là hoạt động của trục HPA. Một phương pháp để hỗ trợ GABA hoạt động là giảm tín hiệu glutamate. Glutamate và hoạt động GABA đối lập nhau; do đó, giảm hoạt động glutamate sẽ hỗ trợ hoạt động của trục HPA khỏe mạnh. L-theanine là một chất đối kháng thụ thể glutamate và đã được chứng minh là làm giảm mức NE trong não sau khi tăng mức GABA. 37,38 Thật thú vị, N-acetylcysteine (NAC) là một tiền chất đã biết của cysteine, cần thiết cho sự tổng hợp glutathione, 39,40 nhưng cũng đã được chứng minh là làm giảm glutamate các cấp độ. NAC làm giảm glutamate bằng cách tăng cường hoạt động của chất chống cystine / glutamate. Glutamate được điều chỉnh bởi một chất chống lại cystine / glutamate trao đổi cystine ngoại bào để lấy glutamate nội bào. 41 Cuối cùng, các hoạt động của chất phản ứng này giúp làm giảm mức glutamate ở khớp thần kinh. Hơn nữa, glutamate có liên quan đến tín hiệu tế bào miễn dịch để tăng sự trưởng thành của tế bào đuôi gai sau khi tiếp xúc với kháng nguyên. Để giải quyết tình trạng tăng glutamate tại nguồn của nó, cần phải đánh giá khả năng thẩm thấu qua đường ruột, độ nhạy cảm / dị ứng với thực phẩm và nhiễm trùng do vi khuẩn và / hoặc virus do mối quan hệ của chúng với sự trưởng thành của tế bào đuôi gai thông qua việc tăng kháng nguyên. sự hiện diện. 42Axit 4-amino-3-phenylbutyric là một axit amin tổng hợp được bán như một chất bổ sung dinh dưỡng vượt qua hàng rào máu não thứ hai là một chất chủ vận GABA. 43 Giống như nhiều chất chủ vận GABA khác, axit 4-amino-3-phenylbutyric có thể thúc đẩy giấc ngủ bằng cách kích thích các trung tâm thúc đẩy giấc ngủ trong não. Nó cũng hỗ trợ mức cortisol lành mạnh bằng cách ức chế giải phóng LC của NE vào PVN.Rhodiola rosea là một loại thảo mộc thích nghi có tác dụng điều chỉnh cortisol. 44 Nó làm giảm giải phóng catecholamine và ngăn chặn sự suy giảm catecholamine từ tuyến thượng thận. Ngoài ra, nghiên cứu được thực hiện ở Nga chỉ ra rằng nó có thể kích thích các thụ thể opioid, 45 do đó có thể làm giảm kích thích NE trong hoạt động của trục PVN và HPA. 46Nhiều loại thực vật truyền thống (ví dụ: nhân sâm Mỹ, ashwagandha, nhân sâm châu Á, xương cựa, đông trùng hạ thảo, linh chi, eleutherococcus, húng quế, rhodiola, schisandra, maca, cam thảo và các chất bổ sung dinh dưỡng thông thường (ví dụ: phosphatidylserine, L-theanine, 4-amino-3 -phenylbutyric acid, NAC) đã được sử dụng để có tác dụng ổn định trên trục HPA. Các công thức kết hợp / đa thành phần thường được áp dụng trong phương pháp tiếp cận toàn hệ thống để phục hồi rối loạn chức năng trục HPA, cho dù là tăng hay giảm mức cortisol.

Phần kết luận

Giảm mức độ cortisol và ổn định rối loạn chức năng trục HPA có thể là một cách tiếp cận rất hiệu quả để giải quyết rối loạn giấc ngủ, đồng thời cũng làm giảm nguy cơ lâu dài liên quan đến mức độ cortisol tăng cao.** Các phần của bài viết này được tái bản với sự cho phép của Emerson Ecologics.

Tiết lộ

Tori Hudson, ND, là giám đốc giáo dục / nghiên cứu tại Vitanica và là thành viên ban cố vấn khoa học của ITI, Nordic Naturals, NHI, và Biogenesis.Bradley Bush, ND, là giám đốc phụ trách lâm sàng của NeuroScience, Inc và NEI Nutrition.

Giới thiệu về tác giả

Bradley Bush, ND, nhận bằng tiến sĩtrong bệnh tự nhiên từ Đại học Quốc giacủa Naturopathic Medicine năm 2000 vàhiện là giám đốc lâm sàng choNeuroScience, Inc. và NEI Nutrition.Bush đã làm việc nhiều năm cho các nhà sản xuấtbổ sung dinh dưỡng, là người sáng lậpvà người tổ chức trước đây của Quan điểm dược phẩm, người đồng sáng lậpcủa Giáo dục Y tế 4 Góc, và nằm trong hội đồng quản trị củaTổ hợp nghiên cứu và giáo dục tự nhiên (NERC).Ông là đồng tác giả của ND: Notes Science Board Review và NDGhi chú: Các sách đánh giá của Hội đồng lâm sàng và chuyên về thần kinh-sức khỏe miễn dịch, dinh dưỡng và các liệu pháp truyền dịch. Cây bụilà một liệu pháp tắm thiên nhiên được cấp phép ở New Hampshire và đã đăng kýnaturopath ở Minnesota. Anh ấy hiện đang sống vớivợ và bốn cô con gái ở Minnesota.Tori Hudson, ND, tốt nghiệp từĐại học Quốc gia về Y học Naturopathicvà đã phục vụ trường đại học ở một số khả năng,bao gồm giám đốc y tế, cộng sựtrưởng khoa, và trưởng khoa. Cô bé cóđã hành nghề được 26 năm, hiện làgiáo sư lâm sàng tại Đại học Quốc giacủa Naturopathic Medicine và Bastyr University, là y tếgiám đốc phòng khám của cô ấy ở Portland, Oregon, và là giám đốc củanghiên cứu sản phẩm và giáo dục cho VITANICA. Cô ấy làtác giả của Bách khoa toàn thư về y học tự nhiên dành cho phụ nữ, thứ 2phiên bản. Hudson phục vụ trong một số ban biên tập, cố vấnvà với tư cách là nhà tư vấn cho ngành sản phẩm tự nhiên.Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.drtorihudson.com vàwww.insnkingofwomenshealth.com.

Vai trò của Cortisol trong giấc ngủ - một hướng nghiên cứu mới 26

Tori Hudson, ND, tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic (NUNM) vào năm 1984 và đã phục vụ trường cao đẳng với nhiều năng lực. Cô hiện là giáo sư lâm sàng tại NUNM, Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên Tây Nam và Đại học Bastyr. Hudson là giám đốc y tế của A Woman’s Time ở Portland, Oregon, đồng thời là giám đốc nghiên cứu sản phẩm và giáo dục của VITANICA . Cô là người sáng lập và đồng giám đốc của Hiệp hội Nghiên cứu và Giáo dục Tự nhiên (NERC), một tổ chức phi lợi nhuận về các khu cư trú tự nhiên được công nhận. Hudson là giảng viên của Học viện Y tế & Sức khỏe Tích hợp, Học viện Y tế & Sức khỏe Tích hợp. Trang web của cô ấy là drtorihudson.com .

Người giới thiệu

  1. Radley JJ, Williams B, Sawchenko PE. Noradrenergic bên trong của vỏ não trước trán trung gian điều chỉnh các phản ứng của vùng dưới đồi-tuyến yên-thượng thận đối với căng thẳng cảm xúc cấp tính. J Tế bào thần kinh . 2008; 28 (22): 5806-5816.
  2. Buckley T, Schatzberg Z. Về tương tác của trục hạ đồi-tuyến yên (HPA) và giấc ngủ: hoạt động của trục HPA bình thường và nhịp sinh học, rối loạn giấc ngủ điển hình. J Clin Endocrinol Metab . Năm 2005; 90 (5): 3106-3114.
  3. Irwin M, Clark C, Kennedy B, Christian Gillin J, Ziegler M. Các catecholamine ban đêm và chức năng miễn dịch ở người mất dạ dày, bệnh nhân trầm cảm và đối tượng kiểm soát. Brain Behav Immun . 2003 Tháng 10; 17 (5): 365-372.
  4. Buckley T, Schatzberg Z. Về tương tác của trục hạ đồi-tuyến yên (HPA) và giấc ngủ: hoạt động của trục HPA bình thường và nhịp sinh học, rối loạn giấc ngủ điển hình. J Clin Endocrinol Metab . Năm 2005; 90 (5): 3106-3114.
  5. Plotsky PM, Cunningham ET Jr, Widmaier EP. Điều biến catecholaminergic của yếu tố giải phóng corticotropin và bài tiết vỏ thượng thận. Năm 1989; 10 (4): 437-458.
  6. Plotsky PM, Otto S, Sutton S. Điều chế chất dẫn truyền thần kinh của bài tiết yếu tố giải phóng corticotropin vào tuần hoàn cửa-cửa. Khoa học đời sống. 1987; 41 (10): 1311-1317.
  7. Herman JP, Cullinan WE. Hệ thần kinh căng thẳng: kiểm soát trung tâm của trục dưới đồi – tuyến yên – vỏ thượng thận. Năm 1997; 20 (2): 78-84.
  8. Ziegler DR, Cullinan WE, Herman JP. Tổ chức và điều hòa hệ thống tín hiệu glutamate ở nhân trên thất: Các thụ thể N-methyl-D-aspartate. J Comp Neurol . 2005; 484 (1): 43-56.
  9. Cullinan CHÚNG TÔI. Biểu hiện tiểu đơn vị thụ thể GABA (A) trong tế bào thần kinh CRH giảm sinh lý: một nghiên cứu mô hóa lai kép. J Comp Neurol . 2000; 419 (3): 344-351.
  10. Carskadon M, Dement W Giấc ngủ bình thường của con người: tổng quan. Trong: Kdryger M, Dement W, eds. Nguyên tắc và thực hành của thuốc ngủ . Philadelphia: Saunders; 2000: 15-25.
  11. Arborelius L, Owens M, Plotsky P, Nemeroff C. Vai trò của yếu tố làm giảm corticotropin trong bệnh trầm cảm và rối loạn lo âu. J Endocrinol . 1999; 160: 1-12.
  12. El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. Mức độ liên quan của các tương tác dopamine norepinephrine trong điều trị rối loạn trầm cảm nặng. CNS Neurosci Ther . 2010 ngày 8 tháng 4.
  13. Vàng PW, Goodwin FK, Chrousos GP. Biểu hiện lâm sàng và sinh hóa của trầm cảm. Liên quan đến sinh học thần kinh của căng thẳng (2). N Engl J Med . Năm 1988; 319 (7): 413-420.
  14. Vgontzas A, Tsigos C, Bixler E, et al. Mất ngủ mãn tính và hoạt động của hệ thống căng thẳng: một nghiên cứu sơ bộ. J Psychosom Res . 1998; 45: 21-31.
  15. Vgontzas A, Bixler E, Lin H, và cộng sự. Mất ngủ mãn tính có liên quan đến sự kích hoạt nyctohemeral của trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận: ý nghĩa lâm sàng. J Clin Endocrinol Metab . 2001; 86: 3787-3794.
  16. Rodenbeck A, Hajak G. Rối loạn điều hòa nội tiết thần kinh trong chứng mất ngủ nguyên phát. Rev Neurol . 2001; 157: S57-S61.
  17. Rodenbeck A, Huether G, Ruther E, Hajak G. Tương tác giữa sự tiết cortisol buổi tối và ban đêm và các thông số giấc ngủ ở bệnh nhân mất ngủ nguyên phát mãn tính. Neurosci Lett . Năm 2002, 324: 159-163.
  18. Irwin M, Clark C, Kennedy B, Christian Gillin J, Ziegler M. Các catecholamine ban đêm và chức năng miễn dịch ở người mất dạ dày, bệnh nhân trầm cảm và đối tượng kiểm soát. Brain Behav Immun . 2003; 17 (5): 365-372.
  19. Wong M, Kling M, Munson P, et al. Chức năng hypernoradrenergic trung ương rõ rệt và duy trì ở bệnh trầm cảm nặng với các đặc điểm u sầu: liên quan đến chứng cường vỏ và hormone giải phóng corticotropin. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2000; 97: 325-330.
  20. Buckley T, Schatzberg Z. Về tương tác của trục hạ đồi-tuyến yên (HPA) và giấc ngủ: hoạt động của trục HPA bình thường và nhịp sinh học, rối loạn giấc ngủ điển hình. J Clin Endocrinol Metab . Năm 2005; 90 (5): 3106-3114.
  21. Patak P, Willenberg H, Bornstein S. Vitamin C là một đồng yếu tố quan trọng đối với cả vỏ thượng thận và tủy thượng thận. Nội dung Res . 2004, 30: 871-875.
  22. Barliner S. Giới thiệu về axit amin. Adv Nurse Pract . 2006; 14: 47-48,82.
  23. Nathan P, Lu K, Grey M, Oliver C. Hoạt chất thần kinh của L-theanine (N-ethyl-L-gluatmine): một chất bảo vệ thần kinh và tăng cường nhận thức. J Herb Pharmacother . 2006; 6 (2): 21-30.
  24. Nutall F, Gannon M. Phản ứng trao đổi chất đối với chế độ ăn giàu protein, ít carbohydrate ở nam giới mắc bệnh tiểu đường loại 2. Sự trao đổi chất . 2006; 55: 243-251.
  25. Begum V, Sadique J. Ảnh hưởng của Withania somnifera lên sự tổng hợp glycosaminoglycan trong u hạt túi khí do carrageniin. Biochem Med Metab Biol . Năm 1987; 38: 272-277.
  26. Sudhir S, Budhiraja R, Migiani G, et al. Nghiên cứu dược lý trên lá cây Withania somnifera. Planta Med . Năm 1986, 52: 61-63.
  27. Naidu P, Singh A, Kulkami S. Tác dụng của chiết xuất từ rễ cây Withania somnifera đối với chứng rối loạn vận động ở miệng và rối loạn chức năng nhận thức do Reserpin gây ra. Phytother Res . Năm 2006; 20: 1406.
  28. Kumar A, Kalonia H. Tác dụng bảo vệ của Withania somnifer Dunal đối với những thay đổi hành vi và sinh hóa ở chuột bị rối loạn giấc ngủ (và phương pháp lơ lửng trong nước). Ấn Độ J Exp Tiol . 2007; 45: 524-528.
  29. Rasool M, Varalakshmi P. Tác dụng bảo vệ của bột rễ cây Withania somnifera liên quan đến quá trình peroxy hóa lipid, tình trạng chống oxy hóa, glycoprotein và collagen xương đối với bệnh viêm khớp do tá dược gây ra ở chuột. Fundam Clin Pharmacol . 2007; 21 (2): 157-164.
  30. Sankar S, Manivasagam T, Krishnamurti A, Ramanathan M. Tác dụng bảo vệ thần kinh của chiết xuất rễ cây Withania somnifera ở chuột say MPTP: Phân tích các biến hành vi và sinh hóa. Tế bào Mol Biol Lett . 2007; 12 (4): 473-481.
  31. Kalman D, Feldman S, Feldman, et al. Hiệu quả của chiết xuất Magnolia và Phellodendron độc quyền đối với mức độ căng thẳng ở phụ nữ khỏe mạnh: một thử nghiệm lâm sàng thí điểm, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Tạp chí Dinh dưỡng. 2008; 7: 11: 1-6.
  32. Kuribara H, Stavinoha W, Maruyama Y. Đặc điểm dược lý hành vi của Honorkiol, một tác nhân giải lo âu có trong chiết xuất từ vỏ cây Mộc lan, được đánh giá bằng thử nghiệm mê cung elevat3ed ở chuột. J Pharm Pharmacol . 1998; 50: 819-826.
  33. Benton D. Ảnh hưởng của việc bổ sung phosphatidylserine đến tâm trạng và nhịp tim khi đối mặt với một tác nhân gây căng thẳng cấp tính. Nutr Neurosci . 2001; 3 (3): 169-178.
  34. Slater S, Kelly M, Yeager M, và cộng sự. Polyunsaturation trong màng tế bào và lớp bi-lipit và ảnh hưởng của nó đối với protein màng. Lipit . 1996; 31 Bổ sung: S189-92.
  35. Hellhammer J. Ảnh hưởng của axit lecithin phosphatidic trong đậu nành và phức hợp phosphatidylserine (PAS) lên các phản ứng nội tiết và tâm lý đối với căng thẳng tinh thần. Căng thẳng . 2004; 7 (2): 119-126.
  36. Monteleone P, Boinat L, Tanzillo C, et al. Ảnh hưởng của phosphatidylserine đối với phản ứng nội tiết thần kinh đối với căng thẳng thể chất ở người. Nội tiết thần kinh . Năm 1990, 52: 243-248.
  37. Eschenauer G, Sweet BV. Dược lý và công dụng chữa bệnh của theanine. Là J Health Syst Pharm . 2006; 63 (1): 26, 28-30.
  38. Kakuda T, Nozawa A, Sugimoto A, Niino H. Ức chế theanine liên kết của [3H] AMPA, [3H] kainate, và [3H] MDL 105,519 với thụ thể glutamate. Biosci Biotechnol Sinh hóa. 2002; 66 (12): 2683-2686.
  39. Máy phay RN, Baker DH. N-acetyl-L-cysteine uống là tiền chất an toàn và hiệu quả của cysteine. J Hoạt hình Khoa học . 2007; 85: 1712-1718.
  40. Diniz YS, Rocha KK, Souza GA, et al. Ảnh hưởng của N-acetylcysteine đối với tăng đường huyết do chế độ ăn uống sucroserich gây ra, rối loạn lipid máu và stress oxy hóa. Eur J Pharmacol . 2006; 543: 151-157.
  41. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Vai trò của sự trao đổi cystine-glutamate trong sự phụ thuộc vào nicotine ở chuột và người. Tâm thần học Biol . 2009; 65: 841-845.
  42. Pacheco R, Oliva H, Martinez-NavÄ ± o J, et al. Glutamate được giải phóng bởi các tế bào đuôi gai như một chất điều biến mới để kích hoạt tế bào T. J Immunol . 2006; 177: 6695-6704.
  43. Lapin, Izyaslav. Phenibut (B-Phenyl-GABA): Thuốc an thần và thuốc nootropic. CNS Rev thuốc . 2001; 7 (4): 471-481.
  44. Panossian A, Wikman G. Hiệu quả dựa trên bằng chứng của các chất thích nghi trong tình trạng mệt mỏi và các cơ chế phân tử liên quan đến hoạt động bảo vệ căng thẳng của chúng. Curr Clin Pharmacol . 2009; 4 (3): 198-219.
  45. Kelly GS. Rhodiola rosea: một loài thực vật thích nghi. Altern Med Rev . Năm 2001; 6 (3): 293-302.
  46. Pandya KJ, Raubertas RF, Flynn PJ, et al. Clonidine đường uống ở bệnh nhân ung thư vú sau nổi hạch bị nóng bừng do tomoxifen: một nghiên cứu chương trình ung thư lâm sàng cộng đồng của trung tâm ung thư Rochester. Ann Intern Med . Năm 2000; 132: 788-793.