fbpx
Các ứng dụng lâm sàng của cấy ghép phân 1

Các ứng dụng lâm sàng của cấy ghép phân

Liệu pháp truyền thống hồi sinh khi các rối loạn dị ứng và tự miễn dịch chiếm ưu thế

Bởi Mark Davis, ND

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Cấy ghép vi sinh vật trong phân (FMT), thường được gọi là cấy ghép phân, bao gồm việc cấy vi sinh vật từ phân của một người khỏe mạnh vào đường tiêu hóa của bệnh nhân. Bài báo này xem xét các bằng chứng về tính an toàn và hiệu quả của FMT đối với các điều kiện khác nhau. FMT dường như là biện pháp can thiệp hiệu quả nhất hiện có đối với nhiễm trùng Clostridium difficile kháng trị (rCDI), và nó có thể là biện pháp can thiệp hiệu quả nhất của chúng tôi như một liệu pháp đầu tay đối với CDI. Nó có vẻ an toàn và hiệu quả khác nhau đối với bệnh viêm ruột. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy FMT có thể có lợi cho những bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa, hội chứng ruột kích thích và mệt mỏi mãn tính. Các nghiên cứu trên động vật và các báo cáo trường hợp trên người cho thấy lợi ích có thể có đối với các điều kiện khác.

Giới thiệu

Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân (FMT) đã được tham khảo trong các tài liệu y học lịch sử từ thế kỷ thứ 4 1 và lần đầu tiên được báo cáo trong các tài liệu hiện đại ở Hoa Kỳ vào năm 1958. 2 Đã có sự bùng nổ quan tâm đến liệu pháp này trong quá khứ 5 năm. 3 Kể từ tháng 4 năm 2013, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã quy định FMT như một loại thuốc và tác nhân sinh học. 4 Kể từ tháng 7 năm 2013, FDA đã chính thức không thực thi chính sách đó khi các bác sĩ lâm sàng sử dụng FMT để điều trị bệnh nhân nhiễm khuẩn Clostridium difficile (CDI) không đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn. 5 Dù có hoặc không có kiến thức hoặc sự giám sát của bác sĩ lâm sàng, bệnh nhân có thể tự chuẩn bị dung dịch thụt tháo FMT tại nhà. 

Nhiễm trùng Clostridium difficile chịu lửa

CDI có thể khó xác định, bởi vì khoảng 6% người khỏe mạnh, không có triệu chứng xét nghiệm dương tính với C difficile gây độc . 6 Có thể nói, CDI chịu lửa (rCDI) là gánh nặng đáng kể đối với dân số Hoa Kỳ, dẫn đến nửa triệu ca nhiễm trùng và khoảng 29.000 ca tử vong mỗi năm. 7 Hai thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ có đối chứng (RCT) đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của FMT đối với bệnh rCDI. Phương pháp đầu tiên cho thấy tỷ lệ khỏi bệnh là 94% với 2 lần tiêm FMT qua đường mũi tá tràng sau một liệu trình tiêu chuẩn 4 ngày của vancomycin. 8 Phương pháp thứ hai cho thấy tỷ lệ chữa khỏi là 90% với 1 hoặc nhiều lần tiêm FMT nội soi sau đợt 4 ngày vancomycin. 9Cả hai thử nghiệm đã bị dừng sớm khi phân tích tạm thời vì tỷ lệ chữa khỏi của chúng cao hơn rất nhiều so với các nhóm điều trị thông thường (chỉ dùng vancomycin).Một số phân tích tổng hợp hoặc đánh giá có hệ thống về loạt trường hợp đã chỉ ra rằng FMT được sử dụng qua đường tiêu hóa dưới (GI) thông qua nội soi đại tràng hoặc thụt tháo có tỷ lệ chữa khỏi trên 90%, 10,11 và FMT được sử dụng qua GI trên qua ống thông mũi họng hoặc nội soi dạ dày có tỷ lệ chữa khỏi lớn hơn 80%. 12,13 Mặc dù có xu hướng đạt được nhiều lợi ích hơn từ FMT có GI thấp hơn, không có tác giả nào báo cáo sự khác biệt đáng kể về hiệu quả giữa 2 lộ trình. 14 FMT dường như có hiệu quả hơn đáng kể so với các loại kháng sinh thường được sử dụng cho CDI, 15 có tỷ lệ thành công lâu dài đối với CDI nặng khoảng 65% 16; ít hơn 30% bệnh nhân bị rCDI trong các nhóm vancomycin trong các RCT được đề cập ở trên đã được chữa khỏi. Hai thử nghiệm nhỏ không đối chứng ủng hộ việc sử dụng FMT đóng gói tươi và đông lạnh cho bệnh rCDI, với tỷ lệ chữa khỏi bệnh từ 90% đến 100%. 17,18 FMT từ những người hiến tặng được sàng lọc do bệnh nhân chuẩn bị và sử dụng tại nhà có thể được điều trị an toàn và hiệu quả đối với bệnh rCDI. 19 FMT dường như tiết kiệm chi phí hơn đối với rCDI so với liệu pháp tiêu chuẩn hiện tại là vancomycin giảm dần. 20

Sử dụng sớm liệu pháp điều trị bằng hệ vi sinh vật trong phân đối với nhiễm trùng do Clostridium Difficile

Một loạt trường hợp hồi cứu đã kiểm tra việc sử dụng FMT sớm cho một tập hợp con độc lực của CDI được gọi là CD027. Một số bệnh nhân được FMT trong tuần đầu tiên nhập viện thay vì đợi cho đến khi các liệu pháp tiêu chuẩn thất bại. Nhóm đó có tỷ lệ chữa khỏi là 81%, trong khi nhóm chỉ điều trị kháng sinh hoặc một đợt điều trị FMT sau đó có tỷ lệ chữa khỏi là 36%. 21

Các biến cố bất lợi 

FMT tỏ ra an toàn và không tốn kém cho những bệnh nhân bị rCDI, 22 người bao gồm cả trẻ em 23 tuổi và 24 quần thể bị suy giảm miễn dịch . Đã có những tác dụng ngoại ý được báo cáo sau FMT đối với rCDI, nhưng ngoài những biến cố nhỏ thoáng qua như sốt và khó chịu ở bụng, những tác dụng ngoại ý đó thường không được quy cho FMT. 10,25,26 Sau đây là một số tác dụng phụ được báo cáo sau FMT:

  • Hai trường hợp tiêu chảy do norovirus xảy ra sau và có thể do FMT gây ra, mặc dù những người hiến tặng không có triệu chứng 27 ;
  • một bệnh nhân 78 tuổi có tiền sử viêm túi thừa tái phát đã trải qua một đợt viêm túi thừa sau FMT đã được sử dụng để chữa khỏi thành công bệnh rCDI 28 của cô ấy ; 
  • một bệnh nhân 78 tuổi bị viêm loét đại tràng đã yên trước đây (UC) đã trải qua một đợt bùng phát UC sau FMT đã được sử dụng để chữa khỏi thành công bệnh rCDI 29 của ông ta ;
  • một bệnh nhân 61 tuổi có tiền sử nhiễm khuẩn Escherichia coli thường xuyên đã trải qua một đợt nhiễm khuẩn huyết do E coli sau FMT đã được sử dụng để chữa trị thành công bệnh rCDI 30 của anh ta ; và
  • Một người đàn ông 68 tuổi có tiền sử sốc nhiễm trùng đã bị nhiễm trùng huyết tử vong sau khi dùng FMT đã được sử dụng không thành công trong nỗ lực chữa trị bệnh rCDI nghiêm trọng của mình. 31 Trong trường hợp này, phân có thể đã vô tình được đưa đến phúc mạc. 32

Bệnh viêm ruột

Khoảng 0,2% người lớn ở Hoa Kỳ mắc bệnh UC hoặc bệnh Crohn (CD), 2 dạng chính của bệnh viêm ruột (IBD). 33 Một đánh giá hệ thống về FMT cho IBD báo cáo tỷ lệ phản hồi 76% và tỷ lệ thuyên giảm 63% sau FMT. 34 Một đánh giá hệ thống kỹ lưỡng và gần đây hơn và phân tích tổng hợp FMT cho IBD báo cáo rằng 45% bệnh nhân IBD đã thuyên giảm lâm sàng sau FMT. Một phân tích nhóm nhỏ của các nghiên cứu thuần tập đã chứng minh sự thuyên giảm lâm sàng ở 22% bệnh nhân UC và 60% bệnh nhân CD. Tỷ lệ biến cố ngoại ý thấp nhưng khoảng tin cậy rất rộng ở cả hai phân nhóm khiến các tác giả báo cáo rằng FMT là một phương pháp điều trị IBD an toàn nhưng có hiệu quả khác nhau. 35 Kể từ khi xuất bản các phân tích tổng hợp đó, đã có thêm một số RCT.Trong lần RCT đầu tiên của FMT cho IBD, 5 người có UC từ trung bình đến nặng được FMT qua ống nasojejunal (NJ) và thuốc xổ. Tất cả những người tham gia đều bị sốt và tăng viêm, và chỉ có 1 người có lợi ích có thể đo lường được. Việc thiếu hiệu quả trong nghiên cứu này có thể liên quan đến số lượng dịch truyền nhỏ (3); lượng nhỏ phân của người hiến tặng được sử dụng (36 g qua ống NJ và 24 g qua thụt tháo); thể tích nhỏ của thuốc xổ (100 mL); bổ sung thuốc ức chế bơm proton, thuốc kháng sinh và chất làm chậm tiêu chảy; và thực tế là các nhà nghiên cứu đã cho những người tham gia ngừng điều trị ức chế miễn dịch từ 2 đến 8 tuần trước FMT. 36Một đồng nghiệp gần đây đã nhận xét rằng ‘Chúng tôi đã từng sống trong một thế giới mà mọi người bị bệnh do tiếp xúc với phân và tính mạng được cứu bằng thuốc kháng sinh. Bây giờ chúng ta đang sống trong một thế giới nơi mọi người đang chết vì thuốc kháng sinh và mạng sống của họ đang được cứu sống nhờ phân. ‘ Trong một nghiên cứu gần đây hơn, RCT lớn hơn do cùng một nhóm nghiên cứu thực hiện, 75 người có UC hoạt động được ngẫu nhiên nhận thuốc xổ 50 mL FMT (được chuẩn bị bằng cách sử dụng 50 g phân và 300 mL nước) hoặc thuốc xổ (làm đối chứng nhóm) mỗi tuần một lần trong 6 tuần. Ở tuần thứ 7, 24% những người trong nhóm FMT thuyên giảm và chỉ 5% những người trong nhóm giả dược, một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Phân do 1 nhà tài trợ cụ thể hiến tặng dẫn đến bệnh thuyên giảm ở 39% người nhận, trong khi phân từ các nhà tài trợ khác chỉ dẫn đến thuyên giảm ở 10% số người tham gia, cho thấy bằng chứng thống kê về sự phụ thuộc của người hiến tặng. Những người tham gia đã có UC dưới 1 năm cũng có nhiều khả năng đáp ứng hơn. Không có sự khác biệt về các biến cố bất lợi giữa nhóm verum và nhóm chứng. 37Trong RCT được công bố khác của FMT cho UC, 50 người có UC hoạt động nhẹ đến trung bình được chọn ngẫu nhiên để nhận 500 mL bùn phân qua ống mũi tá tràng được chuẩn bị bằng cách sử dụng phân từ một người hiến tặng được sàng lọc khỏe mạnh hoặc từ phân của chính họ (tự thân). Nhóm thứ hai đóng vai trò là nhóm đối chứng. Cả hai nhóm đều được điều trị lần thứ hai giống hệt nhau 3 tuần sau lần đầu tiên. Không có sự khác biệt về tỷ lệ thuyên giảm giữa 2 nhóm, nhưng phân tích hệ vi sinh vật cho thấy những người tham gia trong nhóm verum đã trả lời có sự thay đổi đáng kể đối với hệ vi sinh vật của người hiến tặng, điều mà những người không trả lời không gặp phải. Các tác giả gợi ý (và tôi đồng ý) rằng sự thiếu khác biệt đáng kể giữa 2 nhóm có thể là do phương pháp quản lý GI cao hơn, số lượng dịch truyền ít,38

Bệnh viêm ruột ở trẻ em

Một FMT mũi-tá tràng duy nhất được coi là an toàn nhưng không có lợi cho 4 trẻ mắc UC 39 và an toàn và có lợi cho 9 trẻ mắc CD. 40 Một loạt các biện pháp thụt tháo giữ FMT đã được coi là an toàn và có lợi cho 10 trẻ em và thanh niên mắc UC. 41

Các sự kiện bất lợi đáng kể trong bệnh viêm ruột

Có một báo cáo về phản ứng phản vệ với FMT ở một bé gái 1 tuổi bị IBD đại tràng. 42 Cô ấy bị đổ mồ hôi, nhịp tim nhanh, sốt cao và bơ phờ, tất cả đều giải quyết trong vòng 24 giờ. IBD đại tràng của cô ấy cũng giải quyết và vẫn giải quyết trong 6 tháng tiếp theo, cô ấy đã được các tác giả theo dõi. 

Hội chứng chuyển hóa

Một RCT đã nghiên cứu ảnh hưởng của việc sử dụng FMT qua đường âm đạo cho nam giới mắc hội chứng chuyển hóa bằng cách sử dụng phân từ người hiến nạc hoặc phân tự thân làm nhóm đối chứng. Độ nhạy insulin được cải thiện đáng kể ở những người đàn ông nhận được FMT từ những người hiến tặng gầy. 43

Hội chứng ruột kích thích 

Có rất nhiều người bị hội chứng ruột kích thích (IBS) đang thử FMT tại nhà, và đã có những báo cáo lâm sàng về việc sử dụng FMT thành công cho bệnh nhân IBS ngay từ năm 1989. 44 Đã có 1 nghiên cứu lâm sàng về FMT cho IBS, một- Trung tâm hồi cứu 13 bệnh nhân IBS không đáp ứng với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Sau khi sử dụng FMT nội soi thực quản, 70% báo cáo giải quyết hoặc cải thiện các triệu chứng và 46% báo cáo cải thiện tổng thể về sức khỏe tổng thể. 45

Hội chứng mệt mỏi mãn tính 

Một đánh giá biểu đồ từ một trung tâm đã kiểm tra 60 bệnh nhân mắc hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS), 52 người trong số họ cũng bị IBS. Các bệnh nhân được điều trị bằng một liều nội soi (và tối đa 2 liều thuốc xổ bổ sung) gồm 13 vi khuẩn có nguồn gốc từ phân người. Các triệu chứng CFS được giải quyết ở 70% số người tham gia sau quy trình và trong số 29% số người được hỏi sẵn sàng theo dõi từ 15 đến 20 năm sau, 58% báo cáo rằng họ vẫn không có CFS. 46

Nhiễm trùng huyết

FMT giải quyết được 87% trường hợp nhiễm trùng do vi khuẩn ở chuột so với chỉ 17% ở nhóm đối chứng được hấp thụ FMT. 47 Một trường hợp nhiễm trùng huyết do vi trùng và tiêu chảy sau phẫu thuật cắt bỏ âm đạo ở người đã được chữa khỏi thành công bằng FMT. 48

Các chỉ định khác

Có những báo cáo về những lợi ích có thể có khác của FMT: một báo cáo được công bố về 3 bệnh nhân mắc chứng đa xơ cứng nặng (MS) có các triệu chứng hoàn toàn đảo ngược sau FMT 49 ; 2 bệnh nhân MS trong quá trình thực hành của tôi không có các triệu chứng MS mới hoặc tổn thương mới kể từ FMT; một trường hợp ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn (ITP) đảo ngược sau FMT 50 ; và các trường hợp loạn trương lực cơ và bệnh Parkinson có thể đã đáp ứng với FMT. 51

Kết luận

Một đồng nghiệp gần đây đã nhận xét rằng “Chúng tôi đã từng sống trong một thế giới mà mọi người bị bệnh do tiếp xúc với phân và tính mạng được cứu bằng thuốc kháng sinh. Giờ đây, chúng ta đang sống trong một thế giới mà mọi người đang chết vì thuốc kháng sinh và mạng sống của họ đang được cứu sống nhờ phân. ” Chắc chắn, tình hình sức khỏe và bệnh tật đã thay đổi ồ ạt trong vòng 100 năm qua, khi tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của bệnh truyền nhiễm giảm xuống và các bệnh tự miễn dịch và bệnh dị ứng gia tăng trong mối tương quan nghịch. 52 FMT có thể mang lại lợi ích cho những bệnh nhân mắc bệnh do cả căn nguyên truyền nhiễm và tự miễn dịch. Với trang Clinicaltrials.gov liệt kê 66 thử nghiệm FMT cho các tình trạng khác nhau tính đến thời điểm xuất bản này, chúng ta có thể biết thêm nhiều điều trong thập kỷ tiếp theo.Trong ngôn ngữ của Bộ Y Tế và Dịch Vụ Nhân Sinh Quốc Hướng dẫn Clearinghouse, 53 chúng ta có thể cung cấp cho bệnh nhân cấp của chúng tôi Một đề nghị sử dụng FMT cho C difficile nhiễm trùng, viêm ruột, và hội chứng chuyển hóa; khuyến nghị cấp B để sử dụng FMT cho IBS và CFS; và khuyến nghị cấp C hoặc D để sử dụng FMT cho nhiễm trùng huyết, MS, ITP, loạn trương lực cơ và bệnh Parkinson.

Tiết lộ

Mark Davis, ND , là chủ sở hữu duy nhất của Phòng khám Y học Bright, Portland, Oregon, và có lợi ích tài chính tại Microbiomes, LLC, Portland. Các thực thể này cung cấp liệu pháp vi sinh vật trong phân được đóng gói cho bệnh nhân bị nhiễm trùng Clostridium difficile kháng thuốc . 

Giới thiệu về tác giả

Các ứng dụng lâm sàng của cấy ghép phân 2

Mark Davis, ND, là một chuyên gia nổi tiếng thế giới về bệnh viêm ruột (IBD), cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân và liệu pháp điều trị giun sán. Ông gặp các bệnh nhân tại Trung tâm Chuyên khoa IBD ở Silver Spring, Maryland, và qua telehealth cho người dân California tại IBDsolution.com . Anh ấy cũng được cấp phép hành nghề tại Oregon và District of Columbia. Davis là giảng viên toàn thời gian tại Đại học Maryland Integrative Health và phục vụ trong ban giám đốc của Hiệp hội Gastroenterology của Naturopathic Bác sĩ và ghép Phân Foundation . Ông tư vấn cho các nhóm thiết lập các ngân hàng và chương trình FMT trên toàn thế giới. Anh ấy tốt nghiệp năm 2011 của Đại học Y học Tự nhiên Quốc gia .

Người giới thiệu

  1. Zhang F, Luo W, Shi Y, Fan Z, Ji G. Chúng ta có nên chuẩn hóa việc cấy ghép vi sinh vật trong phân 1.700 năm tuổi không? Là J Gastroenterol. 2012; 107 (11): 1755.
  2. Eiseman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ. Thuốc xổ phân như một loại thuốc hỗ trợ trong điều trị viêm ruột giả mạc. Phẫu thuật. Năm 1958; 44 (5): 854-859.
  3. Smith MB, Kelly C, Alm EJ. Chính sách: Làm thế nào để điều chỉnh việc cấy ghép phân. Thiên nhiên. 2014; 506 (7488): 290-291.
  4. Midthun K. Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh gửi thư cho Drs Boland, Vender, Deas, và Bousvaros. Ngày 25 tháng 4 năm 2013. Có tại: http://www.naspghan.org/files/documents/FDA%20response%20letter%20to%20FMT%20Inquiry.pdf . Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2015.
  5. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Hướng dẫn cho ngành: Chính sách thực thi liên quan đến các yêu cầu về thuốc mới trong điều tra đối với việc sử dụng hệ vi sinh vật trong phân để cấy ghép để điều trị nhiễm trùng do Clostridium difficile Không đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn. Tháng 7 năm 2013. Có tại: http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm361379.htm . Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2015.
  6. Galdys AL, Nelson JS, Shutt KA, et al. Tỷ lệ và thời gian vận chuyển Clostridium difficile không có triệu chứng ở những người khỏe mạnh ở Pittsburgh, Pennsylvania. J Clin Vi sinh vật. 2014; 52 (7): 2406-2409.
  7. Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, et al. Gánh nặng của nhiễm trùng Clostridium difficile ở Hoa Kỳ. N Engl J Med. 2015; 372 (9): 825-834.
  8. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Truyền tá tràng phân của người hiến tặng để tìm Clostridium difficile tái phát . N Engl J Med . 2013; 368 (5): 407-415.
  9. Cammarota G, Masucci L, Ianiro G, et al. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên: cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân bằng phương pháp soi ruột kết với vancomycin để điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41 (9): 835-843.
  10. Gough E, Shaikh H, Manges AR. Xem xét hệ thống về cấy ghép hệ vi sinh vật đường ruột (liệu pháp vi khuẩn trong phân) để tìm nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . Clin lây nhiễm Dis. 2011; 53 (10): 994-1002.
  11. Sofi AA, Silverman AL, Khuder S, Garborg K, Westerink JM, Nawras A. Mối quan hệ của thời gian triệu chứng và liệu pháp vi khuẩn trong phân trong phân tích dữ liệu tổng hợp nhiễm trùng Clostridium difficile và một đánh giá có hệ thống. Scand J Gastroenterol. 2013; 48 (3): 266-273.
  12. Postigo R, Kim JH. Ghép phân qua nội soi đại tràng so với qua dạ dày để điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile : một đánh giá và phân tích tổng hợp. Sự nhiễm trùng. 2012; 40 (6): 643-648.
  13. Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân để điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile : xem xét hệ thống và phân tích tổng hợp. Là J Gastroenterol. 2013; 108 (4): 500-508.
  14. Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, et al. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân để điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile : một đánh giá có hệ thống. Ann Intern Med. 2015; 162 (9): 630-638.
  15. O’Horo JC, Jindai K, Kunzer B, Safdar N. Điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát : một đánh giá có hệ thống. Sự nhiễm trùng. 2014; 42 (1): 43-59..
  16. Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Chẩn đoán và điều trị Clostridium difficile ở người lớn: một tổng quan hệ thống. JAMA. 2015; 313 (4): 398-408.
  17. Louie T, Cannon K, O’Grady H, Wu K, Ward L. Cấy ghép quần thể vi sinh vật trong phân (FMT) qua viên nang vi khuẩn trong phân để điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát (rCDI). Tóm tắt 89. Trình bày tại: IDWeek 2013; Ngày 2-6 tháng 10 năm 2013; San Francisco, CA. Có tại: https://idsa.confex.com/idsa/2013/webprogram/Paper41627 .html. Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2015.
  18. Cầu thủ trẻ I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân qua đường miệng, viên nang, đông lạnh để tái phát nhiễm trùng Clostridium difficile . JAMA. 2014; 312 (17): 1772-1778.
  19. Silverman MS, Davis I, Pillai DR. Thành công của phương pháp cấy ghép phân tại nhà tự quản trị nhiễm trùng mãn tính Clostridium difficile . Clin Gastroenterol Hepatol. 2010; 8 (5): 471-473.
  20. Varier RU, Biltaji E, Smith KJ, et al. Phân tích hiệu quả chi phí của việc cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân đối với nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . Kiểm soát lây nhiễm Hosp Epidemiol. 2015; 36 (4): 438-444.
  21. Lagier JC, Delord M, Million M, et al. Giảm đáng kể tỷ lệ tử vong liên quan đến Clostridium difficile ribotype 027 khi cấy phân sớm bằng đường thông mũi dạ dày: một báo cáo sơ bộ. Eur J Clin Vi trùng lây nhiễm Dis. 2015; 34 (8): 1597-1601.
  22. Bakken JS, Borody T, Brandt LJ, et al; Nhóm làm việc cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân. Điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile bằng cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9 (12): 1044-1049.
  23. Walia R, Kunde S, Mahajan L. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân trong điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile chịu lửa ở trẻ em: một bản cập nhật. Curr Opin Nhi khoa. 2014; 26 (5): 573-578.
  24. Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, và cộng sự. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân để điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Là J Gastroenterol. 2014; 109 (7): 1065-1071.
  25. Aas J, Gessert CE, Bakken JS. Viêm đại tràng do Clostridium difficile tái phát : loạt trường hợp bao gồm 18 bệnh nhân được điều trị bằng phân của người hiến tặng qua ống thông mũi dạ dày. Clin lây nhiễm Dis. 2003; 36 (5): 580-585.
  26. Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, et al. Theo dõi lâu dài việc cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân qua nội soi để tìm nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . Là J Gastroenterol. 2012; 107 (7): 1079-1087.
  27. Schwartz M, Gluck M, Koon S. Norovirus viêm dạ dày ruột sau khi cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân để điều trị nhiễm trùng do Clostridium difficile mặc dù những người hiến tặng không có triệu chứng và không có người tiếp xúc bị bệnh. Là J Gastroenterol. 2013; 108 (8): 1367.
  28. Mandalia A, Kraft CS, Dhere T. Viêm túi thừa sau khi cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân do nhiễm C. difficile . Là J Gastroenterol. 2014; 109 (12): 1956-1957.
  29. De Leon LM, Watson JB, Kelly CR. Cơn viêm loét đại tràng bùng phát thoáng qua sau khi cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân vì nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11 (8): 1036-1038.
  30. Quera R, Espinoza R, Estay C, Rivera D. Nhiễm khuẩn huyết như một tác dụng phụ của việc cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân ở bệnh nhân bị bệnh Crohn và nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát . J Crohns Viêm đại tràng. 2014; 8 (3): 252-253.
  31. Solari PR, Fairchild PG, Noa LJ, Wallace MR. Nhiệt tình luyện tập cho việc cấy phân. Clin lây nhiễm Dis. 2014; 59 (2): 319.
  32. Högenauer C, Kump PK, Krause R. Có nhiệt tình với việc cấy ghép phân? Clin lây nhiễm Dis. 2014; 59 (9): 1348-1349.
  33. Kappelman MD, Rifas-Shiman SL, Kleinman K, et al. Sự phổ biến và phân bố địa lý của bệnh Crohn và viêm loét đại tràng ở Hoa Kỳ. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5 (12): 1424-1429.
  34. Anderson JL, Edney RJ, Whelan K. Tổng quan hệ thống: cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân trong điều trị bệnh viêm ruột. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 36 (6): 503-516.
  35. Colman RJ, Rubin DT. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân như một liệu pháp điều trị bệnh viêm ruột: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. J Crohns Viêm đại tràng. 2014; 8 (12): 1569-1581.
  36. Moayyedi P, Surette M, Wolfe M, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược về liệu pháp vi sinh vật trong phân trong bệnh viêm loét đại tràng hoạt động. Tóm tắt 929c. Khoa tiêu hóa. 2014; 146 (5 Bổ sung 1): S-159. 
  37. Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, et al. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân làm thuyên giảm bệnh ở những bệnh nhân bị viêm loét đại tràng hoạt động trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Khoa tiêu hóa. 2015; 149 (1): 102-109.e6.
  38. Rossen NG, Fuentes S, van der Speack MJ, et al. Kết quả từ một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về cấy ghép phân cho bệnh nhân viêm loét đại tràng. Khoa tiêu hóa. 2015; 149 (1): 110-118.e4.
  39. Suskind DL, Singh N, Nielson H, Wahbeh G. Cấy vi sinh trong phân qua ống thông mũi dạ dày cho bệnh nhi viêm loét đại tràng hoạt động. J Nhi khoa Gastroenterol Nutr. 2015; 60 (1): 27-29.
  40. Suskind DL, Brittnacher MJ, Wahbeh G, et al. Cấy ghép vi sinh vật trong phân ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng và hệ vi sinh vật trong phân trong bệnh Crohn đang hoạt động. Viêm ruột Dis. 2015; 21 (3): 556-563.
  41. Kunde S, Pham A, Bonczyk S, et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và đáp ứng lâm sàng sau khi cấy phân ở trẻ em và thanh niên bị viêm loét đại tràng. J Nhi khoa Gastroenterol Nutr. 2013; 56 (6): 597-601.
  42. Vandenplas Y, Veereman G, van der Werff Ten Bosch J, et al. Cấy vi sinh vật trong phân ở một bé gái một tuổi bị viêm đại tràng khởi phát sớm — khuyến cáo thận trọng. J Nhi khoa Gastroenterol Nutr. Ngày 2 tháng 1 năm 2014 [Epub trước bản in].
  43. Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, et al. Chuyển giao hệ vi sinh vật đường ruột từ người cho gầy làm tăng độ nhạy insulin ở những người mắc hội chứng chuyển hóa. Khoa tiêu hóa. 2012; 143 (4): 913-6.e7.
  44. Borody TJ, George L, Andrews P, et al. Thay đổi hệ thực vật trong ruột: một phương pháp chữa trị tiềm năng cho bệnh viêm ruột và hội chứng ruột kích thích? Med J Aust. Năm 1989; 150 (10): 604.
  45. Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ. Cấy vi sinh vật trong phân có phải là câu trả lời cho hội chứng ruột kích thích? Một trải nghiệm trung tâm duy nhất. Là J Gastroenterol. 2014; 109 (11): 1831-1832.
  46. Borody T, Nowak A, Torres M, Campbell J, Finlayson S, Leis S. Liệu pháp vi khuẩn trong Hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS): một đánh giá hồi cứu. Tóm tắt 1481. Am J Gastroenterol. 2012 Tháng 10; 107: S591-S592.
  47. DeFazio J, Sangman K, Christley S, et al. Bổ sung hệ vi sinh vật lõi trong ruột thông qua cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân (FMT) có thể giải cứu chuột khỏi nhiễm trùng huyết do vi trùng ở giai đoạn cao. Tóm tắt O-01. Nhiễm trùng do phẫu thuật. 2014: 15 (S1): S-1-S-37.
  48. Li Q, Wang C, Tang C, et al. Điều trị thành công nhiễm trùng huyết nặng và tiêu chảy sau khi cắt bỏ âm đạo bằng cách cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân: một báo cáo trường hợp. Chăm sóc Crit. 2015 ngày 9 tháng 2; 19:37.
  49. Borody TJ, Leis S, Campbell J, et al. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân (FMT) trong bệnh đa xơ cứng (MS). Là J Gastroenterol. 2011; 106: S352.
  50. Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M. Tiềm năng điều trị của cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân. Khoa tiêu hóa. 2013; 145 (5): 946-953.
  51. Xu MQ, Cao HL, Wang WQ, et al. Cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân mở rộng ứng dụng của nó ngoài các bệnh rối loạn đường ruột. Thế giới J Gastroenterol. 2015; 21 (1): 102-111.
  52. Bạch JF. Ảnh hưởng của nhiễm trùng đến tính nhạy cảm với các bệnh tự miễn dịch và dị ứng. N Engl J Med. 2002; 347 (12): 911-920.
  53. University of Minnesota Health Sciences Libraries: Thư viện y tế sinh học. Mức độ bằng chứng và mức độ khuyến nghị. Có tại: http://hsl.lib.umn.edu/biomed/help/levels-evidence-and-grades-recommendations . Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2015.