fbpx
Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ 1

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ

Bởi Elizabeth Mumper, MD và Sarah Bedell Cook, ND

trừu tượng

Rối loạn phổ tự kỷ (ASD), một chứng rối loạn đặc trưng bởi sự suy giảm chức năng xã hội, giao tiếp và hành vi, đã gia tăng đáng kể trong những năm gần đây. Mô hình y tế thông thường định nghĩa ASD là một chứng rối loạn thần kinh. Các phương pháp điều trị thông thường dựa vào các liệu pháp hành vi và thuốc hướng thần nhưng khả năng dung nạp và thành công hạn chế. Một mô hình mới đang xuất hiện coi ASD là một rối loạn đa hệ thống kèm theo suy giảm chức năng trao đổi chất và ty thể. Phương pháp tiếp cận lâm sàng để đánh giá và điều trị rối loạn chức năng chuyển hóa trong ASD được xem xét ở đây.

Giới thiệu

Tỷ lệ mắc ASD ở Hoa Kỳ đã tăng lên đáng kể trong những thập kỷ gần đây và những năm gần đây. Tỷ lệ hiện mắc chứng tự kỷ ước tính vào năm 1975 là 1 trên 5000 trẻ em; bây giờ nó là 1 trong 50 trẻ em. 1 Sự thay đổi về tỷ lệ hiện mắc là đáng kể nhất trong những năm gần đây: từ năm 2007 đến năm 2012, tỷ lệ mắc ASD ở trẻ em trong độ tuổi đi học tăng từ 1,16% lên 2,00%. 1 Trẻ em trai bị ảnh hưởng bởi ASD một cách không cân đối, với tỷ lệ nam / nữ ước tính là 4: 1. 2 ASD được đặc trưng bởi sự thiếu hụt trong giao tiếp hoặc xã hội và những hành vi bị hạn chế hoặc lặp đi lặp lại. 2 khu vực rối loạn chức năng này phải có mặt để đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán của Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê các Rối loạn Tâm thần, Ấn bản lần thứ 5 . 3 ASD có thể xảy ra cùng với hoặc không kèm theo khiếm khuyết ngôn ngữ và có hoặc không có suy giảm trí tuệ. 4 Các dạng rối loạn phát triển phụ đã được phân biệt trước đây (rối loạn tự kỷ, hội chứng Asperger và rối loạn phát triển lan tỏa không được chỉ định khác) hiện được phân loại thành một thực thể duy nhất. Do sự thành công hạn chế của phương pháp tiếp cận thuần túy về thần kinh đối với chứng rối loạn phổ tự kỷ, một mô hình mới đang xuất hiện: Những gì từng được coi là rối loạn não nay được coi là rối loạn đa hệ liên quan đến các dạng rối loạn chức năng sinh lý và sinh hóa có thể đoán trước được. ASD từ trước đến nay được xem như một chứng rối loạn thần kinh. Các nghiên cứu về hình ảnh thần kinh đã xác định sự khác biệt về giải phẫu trong não của bệnh nhân tự kỷ có thể tương quan với các triệu chứng hành vi và nghiên cứu hiện tại tiếp tục khám phá cấu trúc giải phẫu của não tự kỷ. 5,6 Người ta đặc biệt quan tâm đến những thay đổi trong hạch hạnh nhân, bao gồm cả ảnh hưởng của nó đối với phản ứng tự chủ. 7 Tuy nhiên, không có khu vực liên quan đến não đơn lẻ nào được xác định điển hình và không có bệnh học thần kinh nhất quán nào được xác định. số 8Nhất quán với quan điểm coi ASD là một chứng rối loạn của não, các phương pháp điều trị y tế thông thường cho ASD chủ yếu dựa vào các liệu pháp hành vi và thuốc hướng thần. Có 2 loại dược phẩm được phê duyệt cho trẻ em mắc ASD: risperidone (Risperdal) và aripriprazole (Abilify). 9 Các loại thuốc hướng thần khác, chẳng hạn như chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc hoặc chất ổn định tâm trạng được sử dụng cho các triệu chứng hành vi liên quan đến ASD. Thật không may, những loại thuốc này thường không được dung nạp tốt và chỉ mang lại lợi ích hạn chế. 10 Do sự thành công hạn chế của phương pháp tiếp cận thuần túy về thần kinh đối với ASD, một mô hình mới đang xuất hiện: Những gì từng được coi là rối loạn não nay được coi là rối loạn đa hệ liên quan đến các mô hình rối loạn chức năng sinh lý và sinh hóa có thể đoán trước được. Những mô hình này bao gồm bệnh đường tiêu hóa (GI), rối loạn điều hòa miễn dịch, căng thẳng oxy hóa, suy giảm trao đổi chất và bệnh ty thể. 11 Ví dụ, nhiều trẻ em bị ASD có bệnh lý đường ruột, chẳng hạn như tiêu chảy, táo bón, trào ngược dạ dày thực quản, hoặc nhiễm trùng đường ruột; những người khác có vấn đề về hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như dị ứng hoặc tự miễn dịch. 12 Rối loạn chức năng trao đổi chất ở bệnh nhân ASD bao gồm suy giảm chức năng methyl hóa, hấp thụ và ty thể.  Các bác sĩ chăm sóc sức khỏe tích hợp hiện đang thường xuyên đánh giá trẻ em mắc ASD về các rối loạn GI, dị ứng thực phẩm, nhiễm độc kim loại nặng và thiếu hụt dinh dưỡng. Những đánh giá này là nền tảng cho cách tiếp cận đa hệ thống đối với ASD, nhưng một cuộc thảo luận đầy đủ về những đánh giá này nằm ngoài phạm vi của bài đánh giá này. Ở đây, mục đích của chúng tôi là mô tả 3 sự suy giảm chuyển hóa liên quan đến ASD: methyl hóa, hấp thụ chất lỏng và chức năng của ty thể. Chúng tôi xem xét các cơ chế sinh lý bệnh, đánh giá và điều trị các suy giảm chuyển hóa này. Chúng tôi hy vọng rằng các bác sĩ lâm sàng sẽ có nhận thức sâu sắc hơn, hiểu biết sâu hơn và tự tin hơn để điều hướng các con đường chuyển hóa phức tạp này ở trẻ em mắc ASD. 

Cơ chế suy giảm trao đổi chất

Phần lớn bệnh nhân mắc ASD có khiếm khuyết trong con đường methyl hóa hoặc hấp thụ. 13Chu trình methyl hóa liên quan đến việc chuyển đổi methionine thành S-adenosyl methionine (SAMe), sau đó là S-adenosyl homocysteine, sau đó là homocysteine, và sau đó trở lại methionine. SAMe là nhà tài trợ methyl chính trong cơ thể. Nó cung cấp các nhóm methyl để tạo ra các chất quan trọng đối với các chức năng của ty thể, thần kinh và enzym. Homocysteine cũng có thể được chuyển đổi thành cysteine, là axit amin giới hạn tốc độ cho quá trình chuyển hóa. Quá trình hấp thụ là rất cần thiết cho việc sản xuất glutathione – chất chống oxy hóa nội bào quan trọng nhất ở người. Sự suy giảm methyl hóa và hấp thụ có nghĩa là giảm sản xuất chất cho methyl chính của cơ thể (tức là SAMe) và chất chống oxy hóa chính (tức là glutathione). Sự kết hợp này làm tăng tính nhạy cảm với stress oxy hóa và làm suy giảm chức năng miễn dịch,  Sự methyl hóa suy giảm cũng có thể ảnh hưởng đến biểu hiện di truyền, có thể đóng một vai trò trong cả căn nguyên và sinh lý bệnh của ASD. SAMe không chỉ đóng góp các nhóm methyl để tạo ra các chất như creatine, carnitine, coenzyme Q10 và chất dẫn truyền thần kinh, mà còn methyl hóa DNA. Một nghiên cứu bệnh chứng về não tự kỷ cho thấy các mô hình methyl hóa DNA trong não tự kỷ khác biệt đáng kể so với đối chứng. 14 Hypomethyl hóa có tương quan với sự gia tăng biểu hiện di truyền, cho thấy rằng sự suy giảm methyl hóa có ảnh hưởng đến biểu sinh (những thay đổi biểu sinh ảnh hưởng đến biểu hiện di truyền mà không làm thay đổi mã di truyền). Những thay đổi biểu sinh có thể di truyền, và sự suy giảm methyl hóa không chỉ xảy ra ở trẻ em mắc ASD mà còn ở cha mẹ của chúng. 15Bằng chứng mới nổi cho thấy rằng sự thay đổi biểu sinh là 1 cơ chế mà các khiếm khuyết do methyl hóa có thể góp phần vào sinh lý bệnh của ASD. 16 Các khuyết tật trong quá trình truyền hóa, do làm cạn kiệt glutathione, dẫn đến tăng stress oxy hóa. Ti thể đặc biệt dễ bị tổn thương do quá trình oxy hóa. Ti thể là bào quan tế bào tạo ra adenosine triphosphate, chất mang năng lượng trong tế bào người. Chúng cũng là bào quan duy nhất có bộ gen của riêng mình. Vì ty thể tập trung tại các khớp thần kinh nên rối loạn chức năng của ty thể có thể ảnh hưởng trực tiếp đến chức năng thần kinh. 17 Một phân tích tổng hợp cho thấy rối loạn chức năng ty thể có ở 5,0% trẻ em mắc ASD so với chỉ 0,01% dân số nói chung. 18Trong phần lớn các trường hợp, rối loạn chức năng ty thể là do ảnh hưởng của môi trường hơn là do di truyền. Nghiên cứu này cho thấy rằng, mặc dù rối loạn chức năng ty thể ảnh hưởng không cân xứng đến trẻ em mắc ASD, nhưng nó có thể không đóng vai trò gì trong nhiều trường hợp. Hơn nữa, khi rối loạn chức năng ty thể xảy ra, rất có thể là do căng thẳng oxy hóa tiềm ẩn hoặc các yếu tố môi trường khác. Chúng tôi đã chỉ ra rằng sự suy giảm methyl hóa có thể góp phần làm suy giảm khả năng hấp thụ, có thể góp phần làm suy giảm chức năng của ty thể, nhưng những lý do cơ bản cho những suy giảm này là do nhiều yếu tố. Việc sản xuất cysteine để thúc đẩy quá trình hấp thụ cần có vitamin B 6 . 19 Sản xuất SAMe cần vitamin B 12và folate hoạt hóa. Sự thiếu hụt chất dinh dưỡng hoặc đa hình di truyền ảnh hưởng đến chuyển hóa folate có thể làm gián đoạn các con đường trao đổi chất này. Ví dụ, đa hình trong gen methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), ngăn chặn sự hoạt hóa của folate và do đó làm giảm sự metyl hóa. Trong phần tiếp theo, chúng tôi thảo luận về các công cụ đánh giá và trong phần về phương pháp điều trị, chúng tôi xem xét các nghiên cứu chứng minh những thay đổi trong các dấu ấn sinh học và cải thiện các triệu chứng khi quá trình methyl hóa, hấp thụ và chức năng của ty thể được giải quyết.

Đánh giá Suy giảm trao đổi chất

Phân tích một bệnh nhân bắt đầu với một bệnh sử kỹ lưỡng và khám sức khỏe. Các dấu hiệu của dị tật do methyl hóa ở mẹ bao gồm mất thai tái phát hoặc trẻ sinh ra bị dị tật đường giữa như hở hàm ếch hoặc bị thắt lưỡi. Một dấu hiệu lâm sàng quan trọng của quá trình sulfat hóa bị lỗi là không dung nạp thực phẩm có chứa phenol. Điều này là do đây là một phản ứng sulfat hóa, phụ thuộc vào enzyme phenol sulfotransferase, xử lý phenol. Phenol được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm, bao gồm các thành phần nhân tạo và salicylat. Các dấu hiệu lâm sàng của rối loạn chức năng ty thể bao gồm trương lực cơ thấp, mệt mỏi, táo bón, chậm nói, nhạy cảm với độc tố môi trường, hoặc thoái lui sau một cơn bệnh, vắc xin hoặc gây mê. 18 Với phần lớn bệnh nhân ASD có biểu hiện suy giảm quá trình methyl hóa hoặc hấp thụ, sử dụng liệu pháp theo kinh nghiệm là hợp lý. Nhưng lý tưởng nhất, sự thiếu hụt trao đổi chất nên được ghi lại thông qua dữ liệu phòng thí nghiệm. Với dữ liệu phòng thí nghiệm, các biện pháp can thiệp có thể được điều chỉnh cho phù hợp với bệnh nhân. Một cách tiếp cận là đánh giá dinh dưỡng trên diện rộng. Một số phòng thí nghiệm chức năng có các tấm tổng hợp để phát hiện sự thiếu hụt dinh dưỡng chức năng, khiếm khuyết do methyl hóa, gánh nặng độc hại và đa hình bộ gen.  Nếu chỉ chọn một số xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm để phát hiện các bất thường về quá trình methyl hóa và hấp thụ, hãy xem xét các yếu tố sau: axit methylmalonic trong nước tiểu (MMA), axit formiminoglutamic (FiGlu), glutathione giảm và phân tích di truyền MTHFR. Tăng MMA hoặc MMA và FiGlu trong nước tiểu cho thấy sự thiếu hụt vitamin B 12 . 20 Vitamin B12 là đồng yếu tố tạo ra methionine synthase, một loại enzyme ở điểm nối giữa chu trình folate và chu trình metyl hóa; khi không có B 12 , quá trình metyl hóa bị suy giảm. FiGlu tăng cho thấy sự thiếu hụt trong chuyển hóa folate. Lượng glutathione giảm cho thấy sản xuất glutathione thấp hoặc căng thẳng oxy hóa cao. 21 MTHFR đa hình ngăn chặn sự hoạt hóa của axit folic và do đó tạo ra các vấn đề về quá trình metyl hóa và hấp thụ.  Không có xét nghiệm nào trong phòng thí nghiệm xác định để phát hiện rối loạn chức năng ty thể. Bất kỳ kết quả nào sau đây đều gợi ý rối loạn chức năng ty thể: tăng lactate và pyruvate trong huyết thanh, tăng amoniac, tăng creatinine kinase, hoặc carnitine toàn phần và tự do thấp. 18 Phân tích các axit amin có thể cho thấy tỷ lệ alanin trên lysine tăng cao (> 2). Phân tích các axit hữu cơ sẽ cho thấy các chất chuyển hóa axit béo tăng cao. 22

Điều trị suy giảm trao đổi chất

Chế độ ăn uống và lối sống

Nền tảng của điều trị rối loạn chức năng trao đổi chất nên bắt đầu bằng dinh dưỡng thông qua thực phẩm toàn phần. Trong thực tế, điều này có thể là một thách thức. Trẻ bị ASD có xu hướng có chế độ ăn hạn chế, chỉ chọn thực phẩm có màu sắc, kết cấu hoặc mùi vị nhất định. Thực phẩm màu trắng nhạt, cung cấp ít chất dinh dưỡng nhất, thường là thực phẩm ưa thích của những bệnh nhân này. Trong khi chế độ ăn uống lý tưởng để hỗ trợ quá trình trao đổi chất sẽ giàu vitamin B 12 và chất chống oxy hóa, điều này đòi hỏi bệnh nhân phải ăn trứng hữu cơ, thịt, trái cây và rau quả có màu sắc cao. Cách tốt nhất để cải thiện chế độ ăn uống ở trẻ em mắc chứng ASD là làm việc với một chuyên gia dinh dưỡng sáng tạo, người có thể giúp gia đình tìm cách đưa dần nhiều loại thực phẩm vào chế độ ăn của trẻ.  Một lối sống khác cần giải quyết là ngủ. Giấc ngủ thường bị gián đoạn ở trẻ em mắc chứng ASD, nhưng đó là thời điểm cơ thể thực hiện các quá trình giải độc và trao đổi chất quan trọng. 23 Rối loạn giấc ngủ có thể là dấu hiệu của một vấn đề y tế chưa được phát hiện hoặc nguồn gốc của cơn đau: Xem xét chứng ngưng thở do dị ứng hoặc các vấn đề về cấu trúc và khó chịu về tiêu hóa do trào ngược hoặc táo bón. Tắm muối Epsom vào buổi tối, nhiệt độ mát mẻ trong phòng ngủ và không có đèn ngủ trong phòng có thể giúp cân bằng chức năng tuyến tùng và thúc đẩy giấc ngủ. Trong một số trường hợp, cần sử dụng melatonin, 5-hydroxytryptophan, magiê hoặc kẽm để khuyến khích giấc ngủ ngon. 24 Căng thẳng cũng cần được giải quyết. Phần lớn trẻ em bị ASD sống trong trạng thái giao cảm chiếm ưu thế. 25,26 Kích hoạt hệ thần kinh giao cảm tạo ra catecholamine, chất này dựa vào sự methyl hóa để chuyển hóa chúng. 27 Căng thẳng là dị hóa và làm cạn kiệt các chất dinh dưỡng cần thiết cho quá trình metyl hóa, hấp thụ và chức năng ti thể thích hợp. Mặt khác, kích hoạt phó giao cảm có thể làm giảm căng thẳng, kiểm soát chứng viêm và làm dịu não. 28,29Các liệu pháp tăng trương lực phó giao cảm có thể rất hữu ích cho bệnh nhân ASD. Áp lực sâu từ chăn nặng hoặc ôm sâu từ cha mẹ có thể làm giảm căng thẳng và giúp đưa trẻ vào trạng thái phó giao cảm. Trẻ em có thể được dạy cách thở bằng cơ hoành và học cách hít thở sâu 3 lần để giúp làm dịu sự lo lắng của chúng. Yoga, hình ảnh có hướng dẫn và các kỹ thuật thiền định có thể kích thích trạng thái phó giao cảm ở trẻ em mắc chứng ASD. Các liệu pháp vật lý, chẳng hạn như trị liệu thần kinh cột sống, xoa bóp và craniosacral, cũng có thể giúp điều chỉnh hệ thống thần kinh tự chủ. Cách tốt nhất để kết hợp các liệu pháp này vào kế hoạch điều trị cho bệnh nhân ASD là tranh thủ chuyên môn của nhiều chuyên gia chăm sóc sức khỏe, bao gồm cả những người thực hành y học thể chất hoặc tâm trí.

Bổ sung chế độ ăn uống

Kết hợp với chế độ ăn uống và lối sống, các chất bổ sung dinh dưỡng có thể cải thiện quá trình methyl hóa, quá trình hấp thụ và rối loạn chức năng ty thể (Bảng). Những thuốc này nên được sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân mắc ASD – mỗi lần 1 thuốc và bắt đầu với liều lượng thấp – để theo dõi phản ứng của bệnh nhân. 

Bổ sung Methyl hóaCác chất bổ sung để hỗ trợ quá trình methyl hóa bao gồm folate, vitamin B 12 , betaine (tức là trimethylglycine) và dimethylglycine (DMG). Một nghiên cứu trong đó trẻ em bị ASD được cho dùng methylcobalamin (75 μg / kg 2x / tuần qua đường tiêm bắp) và axit folinic (800 μg / ngày uống mỗi ngày) trong 3 tháng cho thấy sự cải thiện đáng kể các chất chuyển hóa transmethyl hóa và tình trạng oxy hóa khử glutathione30 Trong nghiên cứu này, những cải thiện đáng kể trong các hành vi tự kỷ (theo Thang điểm Hành vi Thích ứng Vineland) đã được quan sát thấy sau khi điều trị, nhưng điểm số vẫn ở dưới mức bình thường.  Loại folate được chọn phải phụ thuộc vào tình trạng đột biến MTHFR của bệnh nhân. L-methylfolate và 5-methyl-tetrahydrofolate là những dạng có hoạt tính sinh học cao nhất; đây là những dạng có tự nhiên trong thực phẩm và được tổng hợp trong tế bào cơ thể. Axit Folinic là một dạng hoạt động khác nhưng cần chuyển đổi bởi MTHFR để trở thành metylfolate. Nên tránh sử dụng axit folic tổng hợp vì nó có nhiều khả năng vẫn chưa được chuyển hóa. Điều quan trọng cần nhớ là bổ sung folate sẽ không hiệu quả trừ khi tình trạng vitamin B 12 cũng đầy đủ; vitamin B 12 là cần thiết để folate tham gia vào chu trình methionine.  Bằng chứng tốt nhất cho vitamin B 12 là ở dạng metylcobalamin tiêm. Thuốc tiêm B 12 đôi khi sẽ tạo ra những cải tiến đáng kể — ví dụ, trong giọng nói — chỉ bằng cách tối ưu hóa quá trình metyl hóa. Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm hiếu động thái quá, đơ người (các hành vi tự kích thích lặp đi lặp lại như đung đưa, xoay tròn hoặc vỗ tay), ngậm đồ vật hoặc thay đổi giấc ngủ.  Cả betaine và DMG đều đóng vai trò là chất cho methyl và có thể được cung cấp kết hợp với methylcobalamin và axit folinic. Liều betaine thông thường hàng ngày ở trẻ mắc ASD là 1000 mg đến 3000 mg mỗi ngày và liều DMG điển hình là 500 mg đến 1000 mg mỗi ngày. Tốt nhất là bắt đầu dùng DMG với liều thấp (125 mg / ngày) và tăng dần; một số trẻ sẽ đáp ứng với liều cao tới 2000 mg mỗi ngày. 

Chất bổ sung cho quá trình hấp thụCác chất bổ sung để hỗ trợ quá trình hấp thụ và sản xuất glutathione bao gồm vitamin B 6 , magiê và n-acetyl cysteine (NAC). Vitamin B 6 rất quan trọng để sản xuất cysteine và glutathione. Nó nên được cung cấp ở dạng hoạt động, pyridoxyl-5-phosphate (P5P). Liều khởi đầu là 50 mg P5P, nhưng có thể tăng lên đến 250 mg mỗi ngày. Các tác dụng phụ tiềm ẩn của P5P là hiếu động thái quá hoặc lo lắng. Đây là mối quan tâm đặc biệt đối với những bệnh nhân mắc ASD đã đối phó với các triệu chứng này. Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra những tác dụng phụ này, magie có thể được kết hợp với P5P. Magiê có tác dụng làm dịu và giải lo âu trên hệ thần kinh. Ngoài ra, magiê hoạt động như một đồng yếu tố trong chu trình metyl hóa, điều khiển chu trình hấp thụ.  Nhiều loại muối magiê có sẵn. Magnesi glycinat, magie tarat và magie malat có tác dụng lên đường tiêu hóa tối thiểu, trong khi magie citrat có thể hoạt động như một loại thuốc nhuận tràng thẩm thấu. Tất cả các dạng này đều có hiệu quả trong việc cung cấp magiê, nhưng nếu trẻ bị táo bón, hãy cân nhắc việc cung cấp một phần liều lượng như magiê citrate. Bắt đầu với tổng liều 100 mg magiê và tăng đến liều 200 mg đến 500 mg magiê mỗi ngày.  NAC là tiền chất để sản xuất glutathione. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng được tiến hành tại Đại học Stanford đã chứng minh rằng việc bổ sung NAC có hiệu quả trong việc điều trị chứng cáu kỉnh ở trẻ em mắc chứng ASD. 31 Liều trong nghiên cứu Stanford là 900 mg mỗi ngày trong 4 tuần, sau đó 900 mg hai lần mỗi ngày trong 4 tuần và sau đó là 900 mg 3 lần một ngày trong 4 tuần. Một báo cáo trường hợp một đứa trẻ mắc chứng ASD được cung cấp NAC (800 mg / ngày) cho thấy sự cải thiện đáng kể trong tương tác xã hội và giảm sự hung hăng. 32

Bổ sung cho chức năng ti thểCác chất bổ sung để hỗ trợ chức năng ti thể bao gồm L-carnitine, ubiquinol và vitamin B. L-carnitine vận chuyển các axit béo chuỗi dài qua màng trong của ti thể để chúng có thể được sử dụng làm chất nền để sản xuất năng lượng. L-carnitine có thể được bắt đầu với liều 250 mg đến 500 mg hai lần một ngày và tăng lên đến 100 mg mỗi kg mỗi ngày. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, L-carnitine (50 mg / kg / ngày) đã cải thiện đáng kể các triệu chứng của ASD sau 3 tháng. 33 Ubiquinol, dạng hoạt động của coenzyme Q 10 , là một thành phần quan trọng của chuỗi vận chuyển điện tử để sản xuất năng lượng của ty thể. Nó cũng là một chất chống oxy hóa mạnh. Một thử nghiệm về ubiquinol (50 mg x 2 lần / ngày) ở trẻ em bị ASD cho thấy sự cải thiện trong giao tiếp, chơi trò chơi, ngủ và chấp nhận thức ăn. 34 Riboflavin (2,5 mg-5 mg / kg / ngày), thiamine (2,5 mg-5 mg / kg / ngày), biotin (5 mg-10 mg / ngày), và các vitamin B khác cũng hỗ trợ chức năng của ty thể. Một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 141 trẻ em và người lớn mắc chứng tự kỷ đã chứng minh rằng một loại vitamin tổng hợp, có chứa các vitamin B hoạt tính, cải thiện các thông số trao đổi chất, tăng động, hay cáu giận và khả năng tiếp thu ngôn ngữ. 35 Mặc dù chúng ta biết rằng vitamin B cần thiết cho chức năng của ty thể, nghiên cứu này không đánh giá trực tiếp chức năng của ty thể, và có thể có những cơ chế khác để giải thích sự thành công của nó. 

Suy giảm trao đổi chất Chọn Công cụ để Đánh giá Can thiệp dinh dưỡng Nghiên cứu liên quan
 Khuyết tật metyl hóa Axit metylmalonic Axit formiminoglutamic Phân tích di truyền methylene tetrahydrofolate reductase FolateVitamin B 12Trimethylglycine (betaine)Dimethylglycine James và cộng sự, 13 2006Nardone và cộng sự, 14 2014James và cộng sự, 30 2008 
Các khuyết tật về truyền chất Giảm glutathioneVitamin B 6MagiêN-acetyl cysteineHardan và cộng sự, 31 2012Ghanizadeh, 32 2012
Rối loạn chức năng ty thểKiểm tra axit hữu cơThử nghiệm axit aminLactate huyết thanh và pyruvateL-carnitineUbiquinolVitamin BRossignol, 18 2012Geier và cộng sự, 33 2011Gvozdjakova, 34 2014 

Thảo luận

Tổng quan này đã tóm tắt các cơ chế, đánh giá và điều trị 3 suy giảm chuyển hóa liên quan đến ASD: suy giảm methyl hóa, hấp thụ và chức năng ty thể. Những suy giảm trao đổi chất này có thể gây ra một loạt các tác động sinh lý, bao gồm chức năng miễn dịch bị gián đoạn và tăng stress oxy hóa. Những khiếm khuyết về trao đổi chất này có thể khiến trẻ mắc ASD không thể giao tiếp, cư xử hoặc đạt được tiềm năng đầy đủ của chúng. Trong một số trường hợp, những khiếm khuyết này sẽ là chìa khóa để điều trị thành công, nhưng trong những trường hợp khác thì không. Mỗi trường hợp phải được xem xét riêng lẻ, và kế hoạch điều trị nên được ưu tiên dựa trên các triệu chứng và đánh giá trong phòng thí nghiệm. Chúng tôi hy vọng rằng tổng quan này sẽ cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng công cụ và sự tự tin để khám phá và điều chỉnh chức năng chuyển hóa ở bệnh nhân ASD của họ. 

Ghi chú của biên tập viên

Để biết thêm thông tin về chủ đề này do Tiến sĩ Mumper viết, hãy truy cập TAP Integrative , một tài nguyên giáo dục phi lợi nhuận 501 (c) 3 cung cấp thông tin sáng tạo, đáng tin cậy, có bằng chứng và có thể hành động từ các bác sĩ lâm sàng tích hợp chuyên gia.

Biểu trưng TAP

Giới thiệu về tác giả

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ 2

Elizabeth Mumper, MD, FAAP , có chuyên khoa nhi khoa tổng quát (Người bênh vực cho trẻ em) và chuyên khoa chăm sóc trẻ tự kỷ và các vấn đề phát triển thần kinh khác (Người bênh vực cho gia đình). Cô cũng là giám đốc điều hành của Trung tâm Y học Tích hợp Rimland , Lynchburg, Virginia, được thành lập để vinh danh Tiến sĩ Bernard Rimland, người đã lật tẩy huyền thoại rằng chứng tự kỷ là do “những bà mẹ có tủ lạnh”. Mumper thuyết trình trong nước và quốc tế và cố vấn cho các bác sĩ lâm sàng muốn tìm hiểu về các phương pháp tiếp cận tích hợp cho nhi khoa và các vấn đề y tế của trẻ em bị rối loạn phát triển thần kinh. Tiến sĩ Mumper là chuyên gia nổi bật hiện nay trên TAPIntegrative.org, một tài nguyên giáo dục phi lợi nhuận 501 (c) 3 dành cho những người hành nghề chăm sóc sức khỏe tích hợp 

Cân nhắc về trao đổi chất trong rối loạn phổ tự kỷ 3

Sarah Cook, ND , là một nhà văn y khoa và một người viết quảng cáo cho cộng đồng y tế tích hợp. Cô ấy có bằng Tiến sĩ Naturopathic của Trường Đại học Tây Nam về Naturopathic Medicine, một chứng chỉ về viết y sinh, một bằng tốt nghiệp chuyên môn về tiếp thị kỹ thuật số và cô ấy là một hướng dẫn viên được StoryBrand Certified. Sarah viết bản sao trang web, chiến dịch email, sách điện tử và các tài liệu tiếp thị khác — giúp các bác sĩ lâm sàng và chủ doanh nghiệp nhỏ tạo ra các thông điệp tiếp thị xác thực để tiếp cận nhiều hơn những người cần chúng nhất. Kết nối với Sarah tại www.ndpen.com . 

Người giới thiệu

  1. Blumberg SJ, Bramlett MD, Kogan MD, Schieve LA, Jones JR, Lu MC. Những thay đổi về tỷ lệ mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ do phụ huynh báo cáo ở trẻ em Hoa Kỳ trong độ tuổi đi học: 2007 đến 2011-2012. Natl Health Stat Rep. 2013 20 tháng 3, 65: 1-11.
  2. Mạng lưới Giám sát Tự kỷ và Khuyết tật Phát triển Năm 2008 Điều tra viên chính; Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Tỷ lệ mắc các chứng rối loạn phổ tự kỷ — Mạng lưới Giám sát Tự kỷ và Khuyết tật Phát triển, 14 địa điểm, Hoa Kỳ, 2008. Tổng kết Khảo sát MMWR. 2012; 61 (3): 1-19.
  3. Grzadzinski R, Huerta M, Lord C. DSM-5 và rối loạn phổ tự kỷ (ASDs): một cơ hội để xác định các loại phụ ASD. Mol Tự kỷ. 2013; 4 (1): 12.
  4. Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia. Hội chứng tự kỷ. http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml . Truy cập ngày 2 tháng 2 năm 2015. 
  5. Itahashi T, Yamada T, Nakamura M, et al. Những thay đổi có liên quan trong hình thái chất xám và trắng ở người lớn mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ chức năng cao: Một nghiên cứu hình ảnh não đa phương thức. Hình ảnh thần kinh Clin. 2014 ngày 3 tháng 12; 7: 155-169.
  6. Ecker C, Ginestet C, Feng Y, và cộng sự. Giải phẫu bề mặt não ở người lớn mắc chứng tự kỷ: mối quan hệ giữa diện tích bề mặt, độ dày vỏ não và các triệu chứng tự kỷ. JAMA Tâm thần học. 2013; 70 (1): 59-70.
  7. Hirstein W, Iversen P, Ramachandran VS. Phản ứng tự chủ của trẻ tự kỷ với mọi người và đồ vật. Proc Biol Sc i. 2001; 268 (1479): 1883-1888.
  8. Santangelo SL, Tsatsanis K. Những gì đã biết về chứng tự kỷ: gen, não và hành vi. Am J Dược lý học. 2005; 5 (2): 71-92.
  9. Politte LC, Henry CA, McDougle CJ. Can thiệp tâm sinh lý trong rối loạn phổ tự kỷ. Harv Rev Tâm thần học. 2014; 22 (2): 76-92.
  10. Farmer C, Thurm A, Grant P. Dược trị liệu cho các triệu chứng cốt lõi của rối loạn tự kỷ: tình trạng hiện tại của nghiên cứu. Thuốc. 2013; 73 (4): 303-314.
  11. Rossignol DA, Frye RE. Đánh giá các xu hướng nghiên cứu về các bất thường sinh lý trong các rối loạn phổ tự kỷ: rối loạn điều hòa miễn dịch, viêm, stress oxy hóa, rối loạn chức năng ty thể và phơi nhiễm chất độc với môi trường. Bác sĩ tâm thần Mol y. 2012; 17 (4): 389-401.
  12. Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Sinh lý bệnh của rối loạn phổ tự kỷ: xem xét lại sự tham gia của đường tiêu hóa và sự mất cân bằng miễn dịch. Thế giới J Gastroenterol. 2014; 20 (29): 9942-9951.
  13. James SJ, Melnyk S, Jernigan S và cộng sự. Kiểu nội chất chuyển hóa và các kiểu gen liên quan có liên quan đến stress oxy hóa ở trẻ tự kỷ. Là J Med Genet B Genetchiatr tâm thần kinh. 2006; 141B (8): 947-956.
  14. Nardone S, Sams DS, Reuveni E, et al. Phân tích methyl hóa DNA của não tự kỷ cho thấy nhiều con đường sinh học bị rối loạn điều chỉnh. Dịch Tâm thần học. 2014 Ngày 2 tháng 9; 4: e433.
  15. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, Hubanks A, Rose S, Gaylor DW. Chuyển hóa transmethylation / transsulfuration bất thường và hypomethyl hóa DNA ở cha mẹ có con mắc chứng tự kỷ. J Rối loạn tự kỷ Dev. 2008; 38 (10): 1966-1975.
  16. Mbadiwe T, Millis RM. Biểu sinh và chứng tự kỷ. Điều trị chứng tự kỷ . 2013; 2013: 826156.
  17. McInnes J. Những hiểu biết sâu sắc về sự thay đổi chức năng và động lực của ty thể trong cơ chế bệnh sinh của thoái hóa thần kinh. Dịch Neurodegener. 2013; 2 (1): 12.
  18. Rossignol DA, Frye RE. Rối loạn chức năng ty thể trong các rối loạn phổ tự kỷ: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Khoa tâm thần Mol. 2012; 17 (3): 290-314.
  19. Midttun O, Hustad S, Schneede J, Vollset SE, Ueland PM. Các dạng vitamin B-6 trong huyết tương và mối liên quan của chúng với các chất chuyển hóa được hấp thụ trong một nghiên cứu lớn dựa trên dân số. Là J Clin Nutr. 2007; 86 (1): 131-138.
  20. Schroder TH, Quay TA, Lamers Y. Định lượng axit metylmalonic trong vết máu khô cung cấp một thước đo chính xác, hợp lệ và ổn định về tình trạng chức năng của vitamin B-12 ở phụ nữ khỏe mạnh. J Nutr. 2014; 144 (10): 1658-1663.
  21. Frustaci A, Neri M, Cesario A, et al. Các dấu ấn sinh học liên quan đến stress oxy hóa trong bệnh tự kỷ: xem xét hệ thống và phân tích tổng hợp. Miễn phí Radic Biol Med . 2012; 52 (10): 2128-2141.
  22. Kaluzna-Czaplinska J, Zurawicz E, Struck W, Markuszewski M. Xác định các axit hữu cơ làm dấu ấn sinh học tiềm năng trong nước tiểu của trẻ tự kỷ bằng phương pháp sắc ký khí / khối phổ. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Ngày 1 tháng 9; 966: 70-76.
  23. Krakowiak P, Goodlin-Jones B, Herz-Picciotto I, Coen L, Hansen R. Các vấn đề về giấc ngủ ở trẻ bị rối loạn phổ tự kỷ, chậm phát triển và chậm phát triển điển hình: một nghiên cứu dựa trên dân số. J Ngủ nghỉ . 2008; 17 (2): 197-206.
  24. Goldman SE, Adkins KW, Calcutt MW, et al. Melatonin ở trẻ rối loạn phổ tự kỷ: cấu hình nội sinh và dược động học liên quan đến giấc ngủJ Rối loạn tự kỷ Dev. 2014; 44 (10): 2525-2535.
  25. Kushki A, Drumm E, Pla Mobarak M, et al. Điều tra phản ứng của hệ thần kinh tự chủ đối với sự lo lắng ở trẻ mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ. PLoS Một. 2013; 8 (4): e59730.
  26. Ming X, Julu PO, Brimacombe M, Connor S, Daniels ML. Giảm hoạt động phó giao cảm tim ở trẻ tự kỷ. Brain Dev. 2005; 27 (7): 509-516.
  27. Goldstein DS. Catecholamine 101. Clin Auton Res. 2010; 20 (6): 331-352.
  28. Maier SF, Goehler LE, Fleshner M, Watkins LR. Vai trò của dây thần kinh phế vị trong giao tiếp giữa cytokine với não. Ann NY Acad Sci. 1998 Ngày 1 tháng 5; 840: 289-300.
  29. Rosas-Ballina M, Ochani M, Parrish WR, et al. Thần kinh lách cần thiết để kiểm soát con đường kháng viêm cholinergic của TNF trong bệnh mất nội độc tố. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105 (31): 11008-11013.
  30. James SJ, Melnyk S, Fuchs G và cộng sự. Hiệu quả điều trị methylcobalamin và axit folinic đối với tình trạng oxy hóa khử glutathione ở trẻ tự kỷ. Là J Clin Nutr. 2008; 89 (1): 425-430.
  31. Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. Một thử nghiệm thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về N-acetylcysteine uống ở trẻ em mắc chứng tự kỷ. Tâm thần học Biol. 2012; 71 (11): 956-961.
  32. Ghanizadeh A, Derakhshan N. N-acetylcysteine để điều trị chứng tự kỷ, một báo cáo trường hợp. J Res Med Khoa học viễn tưởng. 2012; 17 (10): 985-987.
  33. Geier DA, Kern JK, Davis G, et al. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi có triển vọng của levocarnitine để điều trị các rối loạn phổ tự kỷ. Med Sci Monit. 2011; 17 (6): PI15-PI23.
  34. Gvozdjáková A, Kucharská J, Ostatníková D, Babinská K, Nakládal D, Crane FL. Ubiquinol cải thiện các triệu chứng ở trẻ tự kỷ. Oxid Med Cell Longev. 2014; 2014: 798957.
  35.  Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, et al. Tác dụng của chất bổ sung vitamin / khoáng chất đối với trẻ em và người lớn mắc chứng tự kỷ. BMC Nhi khoa. 2011; 11 (1): 111.