fbpx
Cấy phân trong bệnh viêm loét đại tràng 1

Cấy phân trong bệnh viêm loét đại tràng

Nghiên cứu nhỏ cho thấy điều trị an toàn và có thể dung nạp được ở trẻ em và thanh niên

Bởi Mark Davis, ND

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

Tài liệu tham khảo

Kunde S, Pham A, Bonczyk S, et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và đáp ứng lâm sàng sau khi cấy phân ở trẻ em và thanh niên bị viêm loét đại tràng. J Nhi Gastroenterol Nutr. 2013; 56 (6): 597-601. 

Thiết kế

Nghiên cứu thí điểm không kiểm soát, nhãn mở, tiềm năng 

Những người tham gia

Mười trẻ em và thanh niên (từ 7–21 tuổi) bị viêm loét đại tràng từ nhẹ đến trung bình [chỉ số hoạt động viêm loét đại tràng ở trẻ em (PUCAI) từ 15 đến 65]. 

Các tham số nghiên cứu được đánh giá & các thước đo kết quả chính

  1. Khả năng chịu đựng (khả năng đối tượng giữ lại 60 mL thuốc xổ phân trong ít nhất một giờ)
  2. An toàn (theo dõi và ghi lại bất kỳ sự kiện y tế nào liên quan đến can thiệp cấy ghép phân, cho dù đó có chắc chắn là do can thiệp gây ra hay không)
  3. Đáp ứng lâm sàng (giảm> 15 điểm trong PUCAI, thuyên giảm lâm sàng được xác định là giảm PUCAI xuống <10)

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Một người cho phân đã được sàng lọc để loại trừ bệnh có thể lây nhiễm. Toàn bộ phân của người hiến tặng (trung bình 90 g) được thu thập tối đa là 6 giờ trước khi làm thủ thuật. Phân được trộn với 250 mL nước muối bình thường trong máy xay trong 1 phút, lọc qua 2 lớp gạc và được chia thành bốn phần 60 mL. Một lượng 60 mL được dùng cho đối tượng ở tư thế nằm nghiêng bên trái mỗi trực tràng trong thời gian 5 phút. Nếu đối tượng sẵn sàng và thoải mái, cứ 15 phút lại tiêm một lượng 60mL cho đến khi toàn bộ liều 240 mL được giữ lại. Nếu được dung nạp, các đối tượng được can thiệp hàng ngày trong 5 ngày. Việc sử dụng bùn thải trong phân như một biện pháp can thiệp y tế, còn được gọi là cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân (FMT) gần đây đã được FDA phân loại như một loại thuốc và tác nhân sinh học. 

Phát hiện chính

Khả năng chịu đựng

Một đối tượng có biểu hiện không dung nạp thuốc xổ ngay lập tức trong 3 ngày liên tiếp. Nếu không, can thiệp được dung nạp tốt (trung bình 165 mL được giữ lại mà không bị rò rỉ trong trung bình 10 giờ). 

Sự an toàn

Thụt tháo giữ phân có liên quan đến cảm giác đầy bụng nhẹ. Hai đối tượng báo cáo bị sốt thoáng qua (1 người được dùng thuốc hạ sốt) mà các tác giả mô tả là có thể liên quan đến việc cấy ghép phân. Không có dấu hiệu nhiễm trùng huyết và không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến can thiệp. Một số đối tượng gặp phải các triệu chứng (ví dụ, vô hiệu hóa máu tụ 3 tuần sau khi can thiệp) dường như liên quan đến các triệu chứng UC cơ bản của họ và không liên quan đến can thiệp. 

Phản ứng lâm sàng

Bảy đối tượng có phản ứng lâm sàng sau 1 tuần, trong đó 6 đối tượng duy trì phản ứng lâm sàng sau 1 tháng. Ba trong số những người được hỏi đã thuyên giảm lâm sàng sau 1 tuần và cũng duy trì thuyên giảm sau 1 tháng. Điểm PUCAI trung vị giảm đáng kể sau khi cấy phân (P = 0,03) so với ban đầu. 

Thực hành hàm ý

Việc sử dụng bùn trong phân như một can thiệp y tế, còn được gọi là cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân (FMT) gần đây đã được FDA phân loại như một loại thuốc và tác nhân sinh học.1 Do đó, FDA đã hạn chế việc sử dụng FMT của các bác sĩ trong các thử nghiệm lâm sàng, ngoại trừ khi được sử dụng cho bệnh viêm đại tràng do Clostridium difficile kháng kháng sinh.2 Điều này đã dẫn đến việc sử dụng rộng rãi hơn FMT được điều chế và quản lý tại nhà bởi bệnh nhân UC và cha mẹ của bệnh nhi UC. Nó có thể được thực hiện một cách an toàn và hiệu quả tại nhà? Silverman và cộng sự đã báo cáo một loạt trường hợp gồm 7 người, trong đó họ hướng dẫn bệnh nhân viêm đại tràng C. difficile khó thực hiện FMT tại nhà.3 Họ nhận thấy FMT tại nhà là một lựa chọn hiệu quả và an toàn cho những bệnh nhân bị nhiễm C. difficile tái phát mãn tính. Những bệnh nhân bị UC hoặc bệnh viêm ruột khác có thể yêu cầu ý kiến chuyên môn, hướng dẫn và hỗ trợ của bác sĩ về việc sử dụng FMT tại nhà. Tất cả các thiết bị được mô tả bởi Kunde và cộng sự ở trên (máy xay sinh tố tại nhà, gạc, túi thuốc xổ hoặc chai) đều có thể dễ dàng kiếm được và quá trình trộn và xử lý phân có thể được thực hiện tại nhà hầu hết mọi người mà không gặp quá nhiều khó khăn. Bệnh nhân có thể yêu cầu bác sĩ hỗ trợ trong việc lựa chọn và lấy chất pha loãng, đảm bảo rằng người hiến tặng của họ không mắc bệnh truyền nhiễm, và theo dõi tình trạng sức khỏe của họ trong và sau FMT. 

Chất pha loãng

Cả Kunde và Silverman đều sử dụng nước muối thông thường, khó có thể mua được nếu không có đơn thuốc làm chất pha loãng của họ. Một đánh giá có hệ thống năm 2011 về FMT đối với nhiễm C. difficile tái phát báo cáo rằng 20 tác giả đã sử dụng dung dịch pha loãng nước muối thông thường trên tổng số 196 bệnh nhân, với tỷ lệ phân giải 86%, và 1 tác giả sử dụng dung dịch pha loãng nước trong 65 trường hợp, với 98,5%. 4 Các bác sĩ lâm sàng khác đã mô tả việc sử dụng nước lọc làm chất pha loãng phân FMT của họ với lợi ích rõ ràng cho bệnh nhân bị viêm đại tràng C. difficile chịu lửa (C. Lee, giao tiếp cá nhân, 2012) và bệnh viêm ruột. Điều này cho phép các bác sĩ lâm sàng lựa chọn cung cấp nước muối sinh lý thông thường giá cả phải chăng cho bệnh nhân của họ, 

Kiểm tra nhà tài trợ

Nhóm công tác Cấy ghép vi sinh vật trong phân (một nhóm quốc tế gồm các bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm đáng kể về FMT) đã xuất bản hướng dẫn xét nghiệm người hiến tặng vào năm 2011.5 Họ khuyến nghị xét nghiệm huyết thanh để tìm HIV, giang mai và viêm gan virus, và xét nghiệm phân để tìm buồng trứng và ký sinh trùng, các mầm bệnh đường ruột thông thường, . difficile, Giardia, Cryptosporidium, Cyclospora và Isospora. Các tác giả khác đã đề xuất xét nghiệm phân của người hiến tặng cụ thể hơn để tìm Blastocystis hominis và Dientamoeba fragilis, và xét nghiệm huyết thanh của người hiến tặng để tìm kháng thể đối với vi rút bạch huyết tế bào T ở người, cytomegalovirus, vi rút Epstein – Barr, Strongyloides stercoralis và Entamoeba histolytica.6 

Theo dõi tình trạng sức khỏe

Kunde và cộng sự báo cáo rằng họ không quan sát thấy bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào mà họ tin là do can thiệp. Họ đã quan sát thấy phản ứng sốt ở 2/10 bệnh nhân được can thiệp, 1 trong số họ được dùng thuốc hạ sốt. Các bác sĩ lâm sàng nên cảnh báo cho những bệnh nhân bị bệnh viêm ruột đang tự sử dụng FMT biết về phản ứng sốt tiềm ẩn để bác sĩ có thể đề nghị điều trị nếu được chỉ định. Theo bài viết này, Clinicaltrials.gov liệt kê 9 thử nghiệm lâm sàng được FDA chấp thuận nghiên cứu FMT đối với nhiễm trùng C. difficile, cũng như 7 thử nghiệm nghiên cứu FMT đối với bệnh viêm ruột (không tính nghiên cứu đã hoàn thành của Kunde) và 1 nghiên cứu FMT đối với bệnh tiểu đường. Khi dữ liệu về an toàn và hiệu quả có sẵn, FDA có thể phê duyệt FMT cho một số chỉ định nhất định và bác sĩ lâm sàng có thể tự do sử dụng FMT ngoài bối cảnh các thử nghiệm lâm sàng được FDA chấp thuận. Điều này có thể bao gồm hỗ trợ tiếp tục cho bệnh nhân tự sử dụng FMT tại nhà, cũng như xét nghiệm người hiến tặng có sự giám sát của bác sĩ lâm sàng, thu thập phân của người hiến tặng, chuẩn bị phân và sử dụng phân lỏng qua thụt tháo, ống trực tràng, ống soi ruột kết hoặc ống mũi tá tràng.

Thông tin về các Tác giả

Cấy phân trong bệnh viêm loét đại tràng 2

Mark Davis, ND, là một chuyên gia nổi tiếng thế giới về bệnh viêm ruột (IBD), cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân và liệu pháp điều trị giun sán. Ông gặp các bệnh nhân tại Trung tâm Chuyên khoa IBD ở Silver Spring, Maryland, và qua telehealth cho người dân California tại IBDsolution.com . Anh ấy cũng được cấp phép hành nghề tại Oregon và District of Columbia. Davis là giảng viên toàn thời gian tại Đại học Maryland Integrative Health và phục vụ trong ban giám đốc của Hiệp hội Gastroenterology của Naturopathic Bác sĩ và ghép Phân Foundation . Ông tư vấn cho các nhóm thiết lập các ngân hàng và chương trình FMT trên toàn thế giới. Anh ấy tốt nghiệp năm 2011 của Đại học Y học Tự nhiên Quốc gia .

Người giới thiệu

  1. Midthun K. Thư gửi Boland CR, et al. Hiệp hội Tiêu hóa Hoa Kỳ. http://highroadolution.com/file_upload_2/files/fda+response+letter+to+fmt+inquiry.pdf . Truy cập ngày 29 tháng 8 năm 2013.
  2. Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Sinh học FDA. Hướng dẫn cho ngành: Chính sách thực thi liên quan đến các yêu cầu về thuốc mới trong điều tra đối với việc sử dụng hệ vi sinh vật trong phân để cấy ghép để điều trị nhiễm trùng do Clostridium difficile Không đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm361379.htm . Truy cập ngày 29 tháng 8 năm 2013.
  3. Silverman MS, Davis I, Pillai DR. Thành công của phương pháp cấy ghép phân tại nhà tự quản trị nhiễm trùng mãn tính Clostridium difficile. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010; 8 (5): 471-473.
  4. Gough E, Shaikh H, Manges AR. Đánh giá hệ thống về cấy ghép hệ vi sinh vật đường ruột (liệu pháp vi khuẩn trong phân) để tìm nhiễm trùng Clostridium difficile tái phát. Clin lây nhiễm Dis . 2011; 53 (10): 994-1002.
  5. Bakken JS, Borody T, Brandt LJ, et al. Điều trị nhiễm trùng Clostridium difficile bằng cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân. Clin Gastroenterol Hepatol . 2011; 9 (12): 1044-1049.
  6. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M và cộng sự. Truyền tá tràng phân của người hiến tặng để tìm Clostridium difficile tái phát.  N Engl J Med . 2013; 31; 368 (5): 407-415.
  7. Thử nghiệm lâm sàng.gov. Cấy ghép vi sinh vật đường ruột trong các bệnh viêm ruột ở trẻ em . Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01560819?term=%22fecal+transplant%22+OR+%22Fecal+Transplantation%22+OR+%22fecal+microbiota+transplantation%22&rank=14 . Truy cập ngày 29 tháng 8 năm 2013.