Dầu cần sa Rick Simpson là gì – và bạn làm nó như thế nào?

Rick Simpson đã trở thành một huyền thoại trong lĩnh vực cần sa. Nhà hoạt động cần sa y tế Canada đã nổi tiếng vì đã tạo ra Rick Simpson Oil (RSO), một sản phẩm dầu cỏ cực kỳ mạnh. Nó khác với các loại dầu khác trên thị trường vào thời điểm đó do hàm lượng THC khổng lồ của nó.

Bạn đang xem bài viết:

---------- Các bài viết liên quan khác -----

Vào thời điểm đó, dầu CBD chưa thịnh hành và các sản phẩm cô đặc vẫn chưa có được sự chú ý chính mà họ thích ngày nay. Có lẽ tuyên bố lớn nhất được đưa ra bởi những người đề xuất RSO là nó có thể giúp giảm bớt các triệu chứng ung thư. Thật không may, những tuyên bố này vẫn không có gì nhiều hơn tuyên bố. Không có bằng chứng lâm sàng đáng kể nào hỗ trợ việc sử dụng Dầu Rick Simpson cho bệnh ung thư.

Thật thú vị khi lưu ý rằng Simpson đã không tìm cách kiếm lợi nhuận từ sáng tạo của mình. Thay vào đó, anh ấy đã giúp điều trị cho hàng ngàn người và về cơ bản đã đưa dầu của anh ấy cho những người cần nó.

Simpson, người Canada, đã bị chính quyền làm phiền rất nhiều, nhưng anh ta không bao giờ từ bỏ nhiệm vụ giúp đỡ người khác. Bây giờ cần sa là hợp pháp liên bang ở Canada, Simpson và những người theo ông lên phía bắc đã bớt sợ cảnh sát. Trong bài viết này, chúng tôi xem xét người đàn ông đằng sau huyền thoại – cũng như mọi thứ bạn cần biết về Rick Simpson Oil.

Rick Simpson là ai?

* Hãy ghi nhớ các tiểu sử sau đây về Rick Simpson dựa trên các giai thoại và câu chuyện có thể truy cập rộng rãi. WayofLeaf không hỗ trợ cũng không phủ nhận việc sử dụng dầu RSO để điều trị ung thư hoặc bất kỳ tình trạng y tế nào khác.

Rick Simpson đã không tìm kiếm sự nổi tiếng, cũng không có vẻ đặc biệt là anh ta sẽ tìm thấy sự nổi tiếng. Anh ta là một kỹ sư chăm chỉ, không có khát vọng rõ ràng để trở thành đứa trẻ áp phích cho dầu cần sa. Sau đó vào năm 1997, một cái gì đó đã xảy ra đã thay đổi quá trình của cuộc đời anh.

Một ngày nọ, anh ta đang phủ amiăng lên các ống nồi hơi của bệnh viện bằng băng keo. Sử dụng một loại keo khí dung mạnh trong các phòng thông gió kém dẫn đến việc anh ta rơi xuống thang và đập đầu. Sau đó anh được đưa đi cấp cứu. Sau vài giờ chóng mặt, các bác sĩ đã đưa anh về nhà nghỉ ngơi.

Hy vọng đó là sự cố một lần, anh ta quay trở lại làm việc, nhưng cơn chóng mặt quay trở lại, và một lần nữa anh ta bị buộc quay trở lại ER. Các tập phim đã trở nên thường xuyên hơn và cũng để lại cho anh ta một tiếng chuông khó chịu trong tai (được gọi là ù tai).

Các phép thuật chóng mặt và ù tai tiếp tục trong hơn một năm sau vụ việc. Simpson đã nhận được thuốc theo toa, nhưng nó không chỉ không giúp ích cho tình trạng của anh ta, mà còn làm cho các triệu chứng nhất định trở nên tồi tệ hơn. Một ngày nọ, Rick nhìn thấy một bộ phim tài liệu phác thảo những lợi ích tiềm năng của cần sa .

Tìm kiếm giải pháp thay thế

Háo hức muốn thử một cái gì đó mới vì y học cổ truyền không hoạt động, Rick đã hỏi bác sĩ về cần sa y tế nhưng đã bị bắn hạ. Anh ta đã mạo hiểm cơn thịnh nộ của pháp luật bằng cách lấy cỏ dại. Ngay sau đó, anh đã trải qua một sự cải thiện trong các triệu chứng của mình. Tuy nhiên, niềm vui của anh là ngắn ngủi.

Năm 2003, Simpson phát hiện ra ba vết sưng đáng ngại trên cánh tay của mình. Rick đã đi đến bác sĩ, người đã thực hiện sinh thiết trên mô. Thật không may, những nghi ngờ của bác sĩ đã được xác nhận: Rick Simpson có một dạng ung thư da được gọi là ung thư biểu mô tế bào đáy. Thay vì dựa vào y học cổ truyền, một lần nữa anh lại đi theo con đường cần sa.

Nhân dịp này, quyết định của Simpson bị ảnh hưởng bởi một nghiên cứu cũ năm 1975 về hoạt động chống ung thư của cannabinoids . Các nhà nghiên cứu trong nghiên cứu đã phát hiện ra rằng cannabinoids delta-9 THC, delta-8 THC và CBN, làm chậm sự tăng trưởng khối u adenocarcinoma phổi ở chuột ở chuột. Dựa trên thông tin này, Rick đã bôi dầu cần sa mạnh vào một miếng băng mà anh ta đặt trên da gà. Anh ta rời khỏi băng trong bốn ngày.

Khi anh tháo băng ra, anh sững sờ trước những gì anh nhìn thấy. Sự phát triển ung thư đã biến mất. Trong khi bác sĩ của anh ta hoài nghi, không có sự quay trở lại với Rick Simpson; bây giờ ông đã bị thuyết phục 100% rằng cần sa có khả năng chữa bệnh.

Rick Simpson và vòi rồng chữa bệnh bằng dầu cần sa của anh ấy

Từ thời điểm đó trở đi, Rick bắt đầu trồng cần sa tại nhà và sử dụng nó để tạo ra dầu cô đặc cần sa hiện được gọi là Dầu Rick Simpson . Thay vì lợi dụng mọi người, anh chọn cách tặng nó miễn phí cho những người có nhu cầu thực sự. Một số ước tính cho thấy Rick đã sử dụng dầu của mình để giúp đỡ hơn 5.000 người.

Mặc dù Canada đã bắt đầu một chương trình cần sa y tế vào năm 2001, nhưng nó chỉ cung cấp cho bệnh nhân quyền truy cập vào cỏ dại trong nhà hoặc bán trực tiếp từ Bộ Y tế Canada. Như vậy, những gì Rick đang làm đã thu hút sự chú ý của chính quyền, những người đột kích nhà của anh ta trong nhiều dịp. Cảnh sát Hoàng gia Canada Mounted đã phá hủy ít nhất 2.600 nhà máy của ông. Tuy nhiên, anh từ chối cúi đầu và tiếp tục sứ mệnh xứng đáng của mình.

Dầu CBD so với dầu Rick Simpson

Về bản chất, dầu RSO thực sự là một loại dầu cần sa khá thô, chưa tinh chế (nhưng rất mạnh) được chiết xuất bằng cách sử dụng ethanol . Nó chứa khoảng 50-60% THC cùng với nhiều cannabinoids khác. Nói cách khác, nó là một loại dầu cần sa toàn phổ rất mạnh.

Những ngày này, dầu CBD đang đạt được rất nhiều lực kéo như là một giảm bớt tiềm năng của các triệu chứng của tình trạng y tế. RSO khá khác biệt với dầu CBD ở chỗ nó chứa hàm lượng THC cao hơn nhiều.

Hầu hết dầu CBD hiện có đến từ cây gai dầu và chứa ít hơn 0,3% THC. Nhiều công ty đã tiếp thị nó như là ‘ chữa bệnh mà không cần cao ‘. Trên thực tế, CBD thực sự là một loại thuốc theo toa đã được phê duyệt (dưới tên Epidiolex) cho hai dạng động kinh trẻ em hiếm gặp. RSO, mặt khác, sẽ giúp bạn cao nếu bạn sử dụng đủ. Và tất nhiên, nó vẫn bất hợp pháp ở một số tiểu bang.

Ngoài ra, xin lưu ý rằng THC có tác dụng tâm sinh lý và bạn có thể nhạy cảm với nó hơn những người khác. THC liều cao có thể dẫn đến các tác dụng phụ sau:

  • Mất phương hướng
  • Ảo giác
  • Các cơn hoảng loạn
  • Sự lo ngại
  • Chứng hoang tưởng
  • Chóng mặt
  • Trí nhớ kém
  • Khô mắt
  • Huyết áp thấp
  • Mất ngủ
  • Cáu gắt

Dầu Rick Simpson có hợp pháp không?

Dầu RSO là một thuật ngữ chung cho dầu cần sa đơn giản được sản xuất / chiết xuất bằng một kỹ thuật nhất định. Nói cách khác, đó không phải là một sản phẩm của người Viking mà bạn đi và mua tại quầy pha chế cần sa.

Như vậy, không có câu trả lời rõ ràng cho câu hỏi ‘là Rick Simpson Oil hợp pháp.’ Nó phụ thuộc vào nơi bạn sống và cũng dựa trên luật pháp cụ thể của tiểu bang của bạn. Nếu bạn sống ở một tiểu bang nơi cần sa là hợp pháp về mặt giải trí hoặc y tế và nếu bạn đáp ứng các tiêu chí thích hợp để sở hữu / sử dụng cần sa (ví dụ: nếu bạn 21 tuổi trở lên ở trạng thái hợp pháp giải trí hoặc nếu bạn có thẻ MMJ hợp lệ ở trạng thái hợp pháp về mặt y tế)  nếu việc trồng cần sa trong tiểu bang của bạn là hợp pháp, bạn sẽ có thể sản xuất dầu RSO một cách hợp pháp tại nhà riêng của mình.

Với suy nghĩ này, hãy nhớ rằng mỗi tiểu bang có các quy tắc và quy định riêng liên quan đến canh tác tại nhà . Bạn có thể thấy rằng việc mua một loại dầu cần sa tập trung tương tự như RSO trong một trạm phân phối được cấp phép ở tiểu bang của bạn là hợp pháp , nhưng việc mua cỏ dại và tự sản xuất RSO là bất hợp pháp . Vui lòng tham khảo luật cần sa cụ thể của tiểu bang của bạn.

Ngay cả ở những quốc gia hợp pháp để trồng cần sa của riêng bạn và / hoặc sở hữu chiết xuất dầu cần sa, thường có những giới hạn về số lượng dầu người ta có thể sở hữu. Ví dụ, ở California, bạn được phép sở hữu tối đa 8 gram cần sa cô đặc. Một lần nữa, hãy chắc chắn và nghiên cứu luật pháp tiểu bang của bạn về vấn đề này.

Cách sử dụng dầu Rick Simpson

Trước hết, chúng tôi khuyên bạn nên thảo luận về việc sử dụng RSO tiềm năng của bạn với bác sĩ trước khi tiếp tục. Chúng tôi KHÔNG đưa ra bất kỳ tuyên bố nào về hiệu quả của Dầu Rick Simpson . Điều đó đang được nói, chính Simpson đã vạch ra một lịch trình dùng thuốc cụ thể liên quan đến tổng lượng tiêu thụ 60 gram dầu trong 12 tuần. Bạn bắt đầu từ từ và dần dần xây dựng khả năng chịu đựng của mình như sau:

  • Tuần 1: Bắt đầu bằng cách uống dầu RSO ba lần một ngày (khoảng 8 giờ một lần). Về liều lượng, một trợ giúp trực quan tốt là tưởng tượng một nửa hạt gạo; đó là về kích thước của mỗi liều ba lần mỗi ngày.
  • Tuần 2 V5: Đôi liều một tuần bốn ngày một lần, duy trì cùng một lịch trình tiêu thụ ba liều RSO mỗi ngày. Cuối cùng, mục tiêu là đạt được liều RSO đầy đủ một gram mỗi ngày.
  • Tuần 6, 12: Cuối tuần thứ 5 hoặc đầu tuần thứ 6, bạn nên sử dụng một gram đầy đủ mỗi ngày. Bạn tiếp tục dùng dầu ba lần một ngày cho đến khi bạn tiêu thụ toàn bộ 60 gram. Cuối cùng, người tiêu dùng sẽ mất khoảng 8-9 hạt gạo cỡ nhỏ cứ sau 8 giờ.

RSO rất mạnh, và hương vị có thể khó chịu. Bạn có thể trộn nó với các thực phẩm khác để giúp giảm tác động của hương vị. Xin đừng nhúng RSO, vì cannabinoids được chiết xuất thông qua ethanol hoặc dung môi khác. Một số người dùng báo cáo cảm thấy buồn ngủ trong vài tuần đầu tiên. Có khả năng những tập phim này sẽ giảm đi khi mức độ chịu đựng của bạn tăng lên.

Đến tuần thứ 13, bạn có thể tiếp tục sử dụng dầu nhưng cắt giảm lượng ăn vào.

Sự khác biệt giữa nghiên cứu y học và dầu RSO

Dầu RSO thật được làm từ cần sa, mặc dù bạn cũng có thể sử dụng cây gai dầu. Tuy nhiên, hãy nhớ rằng RSO được làm từ cần sa sẽ không hợp pháp ở tất cả các bang (xem ở trên).

Và tất nhiên, FDA không công nhận bất kỳ lợi ích sức khỏe có chủ đích / giai thoại nào của dầu RSO. Nó đủ khó để các nhà nghiên cứu nghiên cứu cần sa, chứ đừng nói đến một chiết xuất tự chế mã mạnh mẽ như RSO. Nói một cách đơn giản, không có bằng chứng cứng nào liên quan cụ thể đến lợi ích y tế của Rick Simpson Oil.

Tuy nhiên, có rất nhiều nghiên cứu về tác dụng y tế của THC và cần sa nói chung. Đáng để xem xét một vài nghiên cứu có liên quan nhất.

Một nghiên cứu của Scott và cộng sự, chẳng hạn, được công bố trên Therapeutics phân tử năm 2014, cho thấy sự kết hợp giữa CBD và THC đã tăng cường hiệu quả của xạ trị ở loài gặm nhấm.

Một nghiên cứu trường hợp hấp dẫn khác của Singh và Bali, được công bố trên Case Báo cáo về Ung thư , đã xem xét điều trị chiết xuất cần sa ở một bé gái 14 tuổi bị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL). Theo các nhà nghiên cứu, mặc dù không tiêu chuẩn hóa các loại thuốc (tức là chiết xuất cần sa), họ đã tạo ra một phản ứng có khả năng cứu sống – cụ thể là sự sụt giảm số lượng tế bào bệnh bạch cầu.

Một đánh giá bổ sung năm 2019 của Sharafi, He và Nikfarjam đã xem xét việc sử dụng cannabinoids tiềm năng để điều trị ung thư tuyến tụy. Dựa trên nghiên cứu trước đây, các tác giả đã tuyên bố rằng chiết xuất cannabinoid có thể có đặc tính chống ung thư. Sau đó, họ kết luận rằng cannabinoids có thể là một thuốc bổ trợ hiệu quả (điều trị bổ sung) để giúp giảm tác dụng phụ của một số hình thức điều trị ung thư tuyến tụy.

Tuy nhiên, tất cả trong tất cả, vẫn còn thiếu thông tin lâm sàng về liều lượng và công thức cần sa y tế hiệu quả. Ngoài ra còn thiếu thông tin về hành động sinh lý chính xác của THC và các cannabinoids khác.

Cách làm dầu Rick Simpson

Nếu bạn sống ở một tiểu bang nơi cần sa là bất hợp pháp, đừng tiến hành các bước sau về cách tạo ra dầu RSO. Biết luật pháp của tiểu bang mà bạn sống và chắc chắn tuân thủ chúng mọi lúc.

Ngoài ra, hãy cảnh giác với bất kỳ nhà cung cấp trực tuyến nào tuyên bố có Rick Simpson Oil để bán trực tuyến. Hãy nhớ rằng, bản thân Simpson không liên kết với bất kỳ sản phẩm nào trong số này. Nói cách khác, không có gì để nói những gì có thể có trong dầu!

dầu cần sa simpson

Trong mọi trường hợp, nếu bạn cảm thấy thoải mái khi sử dụng dung môi để chiết xuất cannabinoids từ cần sa – và sẵn sàng tuân theo các quy trình an toàn chính xác và tuân thủ tất cả các luật của tiểu bang, địa phương, khu vực và liên bang , đây là cách tạo RSO.

Thành phần

  • Khoảng một pound cần sa khô. Simpson khuyên nên sử dụng một chủng indica .
  • Hai gallon dung môi. Rượu Isopropyl 99% được sử dụng rộng rãi nhất, nhưng bạn có thể thử ethanol hoặc butan – hãy cẩn thận!
  • Một thùng 5 gallon & một bát lớn, sâu.
  • Một miếng vải và một cái thìa gỗ.
  • Một nồi cơm điện.

Các bước dầu Rick Simpson

  1. Đặt vật liệu cần sa khô của bạn vào thùng và đổ dung môi lên trên cho đến khi nó được bao phủ. Trong khi đổ, khuấy và nghiền cần sa. Khuấy khoảng 3 phút, cho phép THC hòa tan vào dung môi. Quá trình này sẽ hòa tan tới 80% THC có sẵn vào dung môi.
  2. Xả dung môi từ hỗn hợp vào bát của bạn bằng cách sử dụng miếng vải mỏng.
  3. Đặt hỗn hợp trở lại trong xô và thêm dung môi. Khuấy thêm 3 phút nữa. Để ráo một lần nữa vào cùng một bát và loại bỏ hỗn hợp còn lại.
  4. Chuyển dung môi của bạn vào nồi cơm điện cho đến khi đầy khoảng ba phần tư và bật nồi cơm điện của bạn. (Đừng để hỗn hợp dung môi của bạn nóng trên 300 độ F, nếu không, nó sẽ trở nên không sử dụng được.)
  5. Nồi cơm điện nên duy trì nhiệt độ ổn định, cho phép khử carboxyl . Giữ nhiệt độ trong khoảng 210- 230 độ F để khử cỏ đúng cách.
  6. Khi nồi cơm nóng lên và dung môi bay hơi, thêm hỗn hợp.

Khi dung môi đã bay hơi hoàn toàn, đặt dầu vào ống tiêm để dễ sử dụng. RSO dày, vì vậy nếu bạn cảm thấy khó khăn để vắt nó ra, hãy đặt ống tiêm dưới nước rất nóng để làm cho hỗn hợp bớt đặc hơn và dễ phân phối hơn.

Những suy nghĩ cuối cùng về dầu của Rick Simpson

RSO có nguồn gốc vì người tạo ra nó đã sử dụng dầu cô đặc cần sa cho bệnh ung thư da của mình. Ông tuyên bố dầu đã loại bỏ căn bệnh ung thư của ông trong vòng bốn ngày. Như chúng tôi đã nhấn mạnh, tuy nhiên, đây vẫn không có gì khác hơn là tuyên bố giai thoại. Trên thực tế, hầu hết các bác sĩ có thể sẽ từ chối tín dụng một cách trắng trợn dầu cần sa là lý do cho sự biến mất của sự phát triển ung thư của Simpson.

Nghiên cứu về cần sa vẫn còn ở giai đoạn sơ khai. Do đó, sẽ là không khôn ngoan khi đưa ra tuyên bố về hiệu quả của nó đối với bất kỳ tình trạng y tế nào – huống chi là một bệnh nghiêm trọng như ung thư.

Điều đó nói rằng, có những nghiên cứu (một số trong đó chúng tôi thảo luận ở trên) cho thấy cannabinoids có thể có tác dụng ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư và tác động mạ điện đối với cái chết tế bào được lập trình của một số tế bào ung thư. Trên thực tế, Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ liệt kê CBD (một cannabinoid) là có hoạt tính chống tăng sinh, chống ung thư, chống hóa chất, chống angiogen và pro-apoptotic.

Nói chung, nếu bạn là một bệnh nhân ung thư hoặc bị một tình trạng y tế khác không phản ứng tích cực với thuốc truyền thống, việc bạn trở nên tuyệt vọng với một giải pháp là điều tự nhiên. Bất kể, xin hãy cảnh giác khi chấp nhận một cách mù quáng bất kỳ và tất cả thông tin có sẵn trên mạng là sự thật. Cũng có thể câu chuyện về Rick Simpson và giai thoại về dầu RSO của anh đối với bệnh ung thư là có thật. Tuy nhiên, đơn giản là không có dữ liệu lâm sàng xác nhận nó.

Và cuối cùng, nếu bạn quyết định dùng Rick Simpson Oil, hãy đảm bảo rằng đó là hợp pháp ở tiểu bang và / hoặc thành phố của bạn. Ngoài ra, vì RSO cực kỳ mạnh, hãy bắt đầu với một liều rất nhỏ để đánh giá khả năng chịu đựng của bạn trước khi tăng khi cần thiết.

Bạn có thể mong đợi hiệu ứng tâm sinh lý khi tiêu thụ dầu RSO. Như vậy, bạn có thể mong đợi các tác dụng phụ có thể liên quan đến THC như buồn ngủ, đỏ mắt, lo lắng và hoang tưởng. Nếu bạn đã làm hoặc sử dụng Rick Simpson Oil trong quá khứ, hãy chắc chắn và cho chúng tôi (cũng như cộng đồng cần sa lớn hơn) biết bạn nghĩ gì về nó bằng cách để lại nhận xét bên dưới.

Sự kết hợp của Cannabidiol và Δ 9 -Tetrahydrocannabinol tăng cường hiệu quả chống ung thư của bức xạ trong mô hình Glioma Murine chỉnh hình

Kinda A. Scott , Angus G. Dalgleish và Wai M. LiuDOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0402

  • Bài báo
  • Thông tin & số liệu
  •  PDF

trừu tượng

Bệnh u thần kinh đệm cấp độ cao là một trong những bệnh ung thư ác tính nhất ở người trưởng thành và tỷ lệ sống sót lâu dài rất thấp do các phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh u thần kinh đệm vẫn không thành công. Cannabinoids đã được chứng minh là đặc biệt ức chế sự tăng trưởng của u thần kinh đệm cũng như vô hiệu hóa các quá trình gây ung thư như sự hình thành mạch. Trong nỗ lực cải thiện kết quả điều trị, chúng tôi đã điều tra hiệu quả của Δ 9-tetrahydrocannabinol (THC) và cannabidiol (CBD) cả đơn độc và kết hợp với xạ trị trong một số dòng tế bào u thần kinh đệm (T98G, U87MG và GL261). Cannabinoids đã được sử dụng ở hai dạng, tinh khiết (P) và như một chất ma túy thực vật (BDS). Kết quả đã chứng minh giảm thời gian sống và phụ thuộc vào khả năng sống của tế bào với mỗi cannabinoid và cho rằng THC-BDS hiệu quả hơn THC-P, trong khi đó, ngược lại, CBD-P hiệu quả hơn CBD-BDS. Phân tích hiệu ứng trung bình cho thấy tất cả các kết hợp là siêu tăng [Chỉ số kết hợp 48 giờ (CI) T98G tại FU 50, 0,77 vang1,09]. Tương tự, các tế bào tiền xử lý với THC-P và CBD-P cùng nhau trong 4 giờ trước khi chiếu xạ làm tăng độ nhạy của chúng khi so sánh với tiền xử lý với từng cannabinoid riêng lẻ. Sự gia tăng độ nhạy cảm phóng xạ có liên quan đến sự gia tăng các dấu hiệu của bệnh autophagy và apoptosis. Những kết quả in vitro này được mô tả lại trong mô hình murine orthotopic cho bệnh u thần kinh đệm, cho thấy giảm đáng kể khối lượng khối u khi cả hai cannabinoids được sử dụng với chiếu xạ (ngày 21: 5,5 ± 2,2 mm 3 so với 48,7 ± 24,9 mm 3 trong nhóm đối chứng; P<0,01). Kết hợp lại với nhau, dữ liệu của chúng tôi nhấn mạnh khả năng các cannabinoid này có thể giúp các tế bào u thần kinh đệm phản ứng tốt hơn với bức xạ ion hóa và gợi ý lợi ích lâm sàng tiềm năng cho bệnh nhân glioma bằng cách sử dụng hai phương thức điều trị này. Ung thư Mol Ther; 11313. © 2014 AACR .

Sử dụng tiềm năng của Cannabinoids trong điều trị ung thư tuyến tụy

Golnaz Sharafi , Hồng He , 1 và Mehrdad Nikfarjam *, 1Thông tin tác giả Thông tin bản quyền và giấy phép Tuyên bố miễn trừ trách nhiệmBài viết này đã được trích dẫn bởi các bài viết khác trong PMC.Đi đến:

trừu tượng

Bối cảnh: Chiết xuất Cannabinoid có thể có đặc tính chống ung thư, có thể cải thiện kết quả điều trị ung thư. Mục đích của tổng quan này là xác định công dụng tiềm năng của cannabinoids trong điều trị ung thư tuyến tụy.

Phương pháp: Một nghiên cứu tài liệu tập trung vào tác dụng sinh học của cannabinoids trong điều trị ung thư, tập trung vào ung thư tuyến tụy, đã được tiến hành. Các nghiên cứu in vitro và in vivo điều tra tác động của cannabinoids trong ung thư tuyến tụy đã được xác định và các cơ chế hoạt động tiềm năng đã được đánh giá.

Kết quả: Các thụ thể Cannabinol đã được xác định trong ung thư tuyến tụy với một số nghiên cứu cho thấy tác dụng chống đông máu và proapoptotic trong ống nghiệm . Các hoạt chất chính được tìm thấy trong cây cần sa là cannabidiol (CBD) và tetrahydrocannabinol (THC). Có tác dụng chủ yếu qua trung gian, nhưng không giới hạn ở thụ thể cannabinoid-1, thụ thể cannabinoid-2 và 55 con đường kết hợp với G-protein. Trong ống nghiệmCác nghiên cứu luôn chứng minh tác dụng ức chế tăng trưởng khối u với CBD, THC và các dẫn xuất tổng hợp. Hiệu quả điều trị phối hợp đã được thể hiện trong hai nghiên cứu với sự kết hợp giữa phối tử thụ thể CBD / tổng hợp cannabinoid và hóa trị liệu trong xenograft và mô hình ung thư tuyến tụy tự biến đổi gen. Tuy nhiên, cho đến nay, không có nghiên cứu lâm sàng nào cho thấy lợi ích điều trị ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy.

Kết luận: Cannabinoids có thể là một công cụ bổ trợ hiệu quả trong điều trị ung thư tuyến tụy. Dữ liệu về hiệu quả chống ung thư của các công thức cannabinoid khác nhau, liều điều trị, phương thức hành động chính xác và các nghiên cứu lâm sàng còn thiếu.Từ khóa: cannabidiol, cannabinoids, ung thư tuyến tụy, tetrahydrocannabinolĐi đến:

Giới thiệu

Ung thư tuyến tụy là nguyên nhân chính thứ tư gây tử vong do ung thư và có khả năng trở thành nguyên nhân chính thứ hai gây tử vong do ung thư sau ung thư phổi vào năm 2030, với nhu cầu cấp thiết để cải thiện kết quả điều trị. 1 , 2 Đã có sự quan tâm trong việc sử dụng cannabinoids để điều trị các tác dụng phụ liên quan đến hóa trị liệu như chứng đau lưng, thờ ơ và buồn nôn, nhưng việc sử dụng chúng như một tác nhân chống ung thư không được hỗ trợ tốt. 3 , 4 Cannabinoids có thể được phân loại thành endocannabinoids có nguồn gốc từ thực vật và các nhóm tổng hợp. 5

Cannabinoids có nguồn gốc từ thực vật phần lớn là sản phẩm của Cannabis sativa và Cannabis indica . 6 Có hơn 60 thực thể phytocannabinoid được tìm thấy trong chiết xuất cây cần sa, trong đó hiện có hai lợi ích lâm sàng chính: cannabidiol (CBD) và tetrahydrocannabinol (THC). 7 , 8Endocannabinoids là cannabinoids nội sinh bao gồm anandamide (AEA) và 2-arachidonoylglycerol (2-AG), tham gia vào một loạt các quá trình sinh lý và nhận thức. Một số hợp chất cannabinoid tổng hợp đã được sản xuất như dẫn xuất aminoalkyl indole WIN-55 bắt chước THC và JWH-133, một chất chủ vận thụ thể CB2 mạnh có tác dụng chống viêm. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng một số cannabinoids tổng hợp cũng có tác dụng chống ung thư và chống ung thư. 5 , 9 , 10Đi đến:

Phương pháp

Một nghiên cứu tài liệu về các nghiên cứu báo cáo về cannabinoids trong điều trị ung thư đã được thực hiện với trọng tâm là ung thư tuyến tụy. Một tìm kiếm điện tử đã được thực hiện trong PubMed, MEDLINE, EMBASE và Web of Science cho các bài báo được xuất bản từ tháng 11 năm 1961 đến tháng 9 năm 2018. Tài liệu tham khảo các tài liệu liên quan đã được xem xét để xác định các nghiên cứu bổ sung. Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã nghiên cứu tác động của cannabinoids trong ung thư tuyến tụy, bao gồm các cơ chế hoạt động và đường dẫn tín hiệu tiềm năng, đã được đánh giá.Đi đến:

Kết quả và thảo luận

Cây cần sa

Cannabinoids là các hợp chất được chiết xuất từ hai loại thực vật, C. sativa và C. indica . Cây cần sa chứa hơn 400 hợp chất hóa học, hơn 60 trong số đó là các thực thể phytocannabinoid, bao gồm delta-8-THC (d8-THC), cannabinol (CBN), cannabicyclol (CBL), cannabichromene (CBC), Mặc dù THC và CBD được công nhận là hai chất chính, THC, CBD và CBN chủ yếu được sử dụng trong các nghiên cứu khác nhau. 8 , 11 Vật13 Những cây này có thể được phân biệt bởi các đặc điểm vật lý của chúng, C. indica có cấu trúc cây ngắn và rậm với lá màu xanh đậm, trong khi C. sativa là một cây cao và gầy với vẻ ngoài màu xanh nhạt. 14 ,15

Cây C. sativa cũng được phân loại thành cây gai dầu công nghiệp và cây thuốc. Cây gai dầu được trồng để sản xuất chất xơ và dầu hạt, thức ăn chăn nuôi và cho giá trị dinh dưỡng cao. 6 Cả hai nhà máy chứa THC, nhưng cây thuốc thường có hàm lượng cao của THC được tập trung ở các tuyến nhựa cây. 16 Cây18 Cây gai dầu được biết là có chứa hàm lượng nhựa thấp, trong khi cây y tế có hàm lượng nhựa cao bao phủ ngọn và lá của hoa cái. Nồng độ THC trong ngọn hoa nhiều hơn đáng kể so với các bộ phận khác của cây. 16 , 17 , 19 Ngoài ra, các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ THC: CBD trong C. sativathường cao hơn C. indica . Do đó, hiệu ứng hưng phấn và thư giãn, sau khi sử dụng C. sativa , có khả năng lớn hơn so với C. indica . 15 , 16

Thụ thể Cannabinoid

Hệ thống opioid và cannabinoid nội sinh của cơ thể vẫn không thay đổi trong hơn 500 triệu năm đánh giá của con người. 17 Hệ thống cannabinoid nội sinh có chứa endocannabinoid, thụ thể cannabinoid, chất truyền tin thứ hai và các enzyme đồng hóa và dị hóa như hệ thống hydrolase axit béo (FAAH). 17 , 20 , 21 thụ thể Cannabinoid nằm trên màng tế bào là thành viên của họ thụ thể kết hợp G-protein (GPCR). 22 , 23 Cannabinoid thụ thể-1 (CB1) được tìm thấy ở mức độ vừa phải chủ yếu ở não và các mô thần kinh và ở mức độ thấp hơn trong hệ thống hô hấp, tiêu hóa và sinh sản và đường tiết niệu. 22 , 24Nó chủ yếu chịu trách nhiệm về tác động tâm lý của THC. 18 , 25

Cannabinoid thụ thể-2 (CB2) chủ yếu được tìm thấy trong các cơ quan ngoại vi, đặc biệt giàu tuyến ức, amidan và lách của hệ thống miễn dịch. Trình tự 9 , 26 , 27 CB2 xuất hiện được bảo tồn nhiều hơn giữa các loài so với thụ thể CB1. Hơn nữa, có một thụ thể cannabinoid giả định thứ ba của con người, thụ thể kết hợp G-protein 55 (GPR55). 21 nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào ác tính có thể thay đổi chức năng sinh lý của GPR55 và các GPCR khác để tăng cường sự phát triển và di căn của khối u. 28 , 29Các endocannabinoids, 2-AG và AEA, là một trong số các cannabinoids nội sinh chính kích thích CB1, CB2 và GPR55, và cũng hoạt động trên các kênh ion tiềm năng thụ thể thoáng qua, bao gồm cả vanilloid tiềm năng thụ thể thoáng qua (TRPV). 20 , 21 , 24

Có dữ liệu mới nổi về các thụ thể cannabinoid tiềm năng khác, nhưng cho đến nay, CB1, CB2 và GPR55 được coi là các mục tiêu cannabinoid chính. 30

THC và CBD và tác dụng của chúng đối với bệnh ung thư

THC chịu trách nhiệm cho hầu hết các tác động tâm lý của cần sa. 31 THC lần đầu tiên được phát hiện để ức chế sự phát triển của tế bào adenocarcinoma phổi in vitro và in vivo . 5 THC liên kết để kích hoạt thụ thể cannabinoid, chủ yếu là CB1 chứa ở nồng độ cao ở các vùng não cụ thể liên quan đến cảm xúc, suy nghĩ, nhận thức, trí nhớ và phối hợp. 32THC hoạt động giống như chất dẫn truyền thần kinh AEA được sản xuất trong cơ thể để điều chỉnh nhận thức về cơn đau, ăn uống và thói quen ngủ. Ngoại trừ trạng thái thư giãn ban đầu, nó có thể mang lại sự lo lắng, ảo tưởng, ảo giác và cảm xúc hạnh phúc. Tác dụng của nó bắt đầu ngay lập tức hoặc 30 phút sau khi tiêu thụ, tùy thuộc vào lộ trình quản trị. 33

CBD đề cập đến hợp chất cần sa chính với các đặc tính y tế mong muốn, không có tác dụng ném đá. 31 Việc phát hiện ra CBD là vào năm 1940, sớm hơn THC hơn 20 năm. 34 Nó mô phỏng các thụ thể cannabinoid (CB1 và CB2) một cách gián tiếp, 35 và cũng liên quan đến một số con đường thụ thể khác bao gồm nhưng không giới hạn ở TRPV1, GPR55 và các thụ thể kích hoạt proliferator kích hoạt peroxisome. 21 , 36 CBD đặc biệt làm tăng tính nhạy cảm của các tế bào khối u với các tế bào giết người được kích hoạt lymphokine, có thể dẫn đến ly giải tế bào. 37

Cần sa giàu CBD ít hoạt động tâm lý hơn những người giàu THC. Các chủng CBD chiếm ưu thế phù hợp hơn cho các ứng dụng trong việc làm giảm co thắt và đau, rối loạn tâm thần, lo âu, viêm và một số tình trạng khác, với tác dụng ít hơn trong việc thờ ơ và khả năng gây khó nuốt thấp hơn. 38 Nó có thể có giá trị trong điều trị trầm cảm và một số tác dụng phụ do điều trị ung thư. 39 Nhìn chung, CBD được ưa thích cho các ứng dụng y tế và có ít rủi ro về sức khỏe hơn so với THC và rất hữu ích trong việc phủ nhận một số tác dụng phụ của THC. 36 , 40

Cơ chế hoạt động

Các mô hình in vitro cho các loại ung thư khác nhau đã được sử dụng để làm sáng tỏ các cơ chế mà các cannabinoids và endocannabinoids này ảnh hưởng đến sự tăng sinh, di cư và apoptosis của các tế bào ung thư. 5 Các cơ chế ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào ung thư, di cư và apoptosis của cannabinoids rất phức tạp và có thể khác nhau giữa các loại ung thư. 41 Chỉ 43 Họ cũng có thể ức chế mạch máu khối u bằng cách thay đổi hình thái của mạch máu và giảm các yếu tố proangiogen mạch máu, bao gồm cả yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. 42 , 43

Cannabinoids kích thích sản xuất ceramide bằng cách kích hoạt enzyme ceramide synthase, 44 gây ra sự kích hoạt dòng chảy của dòng thác báo hiệu thông qua hệ thống kinase được điều hòa ngoại bào (ERK) dẫn đến bắt giữ chu kỳ tế bào và apoptosis. Khi các thụ thể CB1 và CB2 được kích hoạt, protein p8 điều hòa căng thẳng kiểm soát yếu tố phiên mã kích hoạt 4 (ATF-4), protein tương đồng C / EBP (CHOP) và biểu hiện tương đồng 3 (TRB3). Con đường truyền tín hiệu ceramide-ERK được kích hoạt để thúc đẩy quá trình apoptosis nội tại ty thể thông qua các cơ chế chưa được công nhận. 45 Việc tăng ceramide cũng có thể kích hoạt con đường protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen p38 dẫn đến apoptosis thông qua một số cơ chế. 10 , 42, 46

Kích hoạt thụ thể CB1 hoặc CB2 cũng có thể ức chế hoạt động của adenylyl cyclase và làm giảm mức độ cyclic adenosine monophosphate 47 và kích hoạt protein kinase A. Kết quả là làm giảm quá trình phiên mã gen gây ra apoptosis. 41 Kích hoạt thụ thể cannabinoid cũng có thể thúc đẩy sự sống của tế bào ung thư và ức chế quá trình tự hủy thông qua con đường PI3K / PKB, liên quan đến sự sống của tế bào. 48

Tác dụng của cannabinoids đối với ung thư tuyến tụy

Tác dụng của thụ thể cần sa

Các nghiên cứu cho thấy các thụ thể CB1 và CB2 được thể hiện trong các tế bào ung thư tuyến tụy và có mức mRNA rất thấp hoặc không thể phát hiện được trong các tế bào tuyến tụy bình thường. 49 Trong một nghiên cứu của Michalski và cộng sự, 49 tác dụng của cannabinoids trong các tế bào tuyến tụy đã được nghiên cứu, với việc xác định biểu hiện thụ thể cannabinoid trong một số dòng tế bào ung thư tuyến tụy ở người và sinh thiết ung thư tuyến tụy ở người. Những kết quả này chỉ ra rằng kích hoạt các thụ thể cannabinoid, đặc biệt là CB2, có thể gây ra apoptosis tế bào ung thư tuyến tụy mà không ảnh hưởng đến các tế bào tuyến tụy bình thường.

Michalski và cộng sự. cũng đánh giá các thụ thể cannabinoid cùng với các enzyme chuyển hóa endocannabinoid FAAH và monoacylglycerol lipase (MGLL) ở cả hai tế bào ung thư tuyến tụy bình thường (n: 10) từ các bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy đã cắt bỏ (n: 40). Nhuộm hóa mô miễn dịch cho thấy khả năng miễn dịch đối với FAAH và MGLL là thấp trong các tế bào tụy khỏe mạnh ở người, cũng như các đảo nhỏ và dây thần kinh khi so sánh với khả năng miễn dịch của FAAH và MGLL trong các mô ung thư tuyến tụy, mặc dù mức độ thấp của các enzyme này trong các tế bào ung thư tuyến tụy. thời gian tồn tại ngắn hơn.

Các dây thần kinh nội sọ rộng được tìm thấy là miễn dịch đối với FAAH và MGLL. Ngoài ra, có một mối tương quan giữa biểu hiện thụ thể CB1 thấp và thời gian sống kéo dài cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy. Biểu hiện thụ thể CB2 không tương quan với sự sống còn. Nồng độ endocannabinoids AEA và 2-AG trong huyết thanh của bệnh nhân có tế bào ung thư tuyến tụy so với nhóm chứng bình thường là tương tự nhau. 49

Nghiên cứu in vitro

Tác dụng gây độc tế bào của cần sa trong ống nghiệm xảy ra thông qua các cơ chế độc lập với thụ thể cannabinoid và các cơ chế độc lập với thụ thể cannabinoid. 50 , 51 Một nghiên cứu của Fogli et al. cho thấy sự liên kết của thụ thể cần sa bởi các chất chủ vận thụ thể tổng hợp, WIN-55,212-2 (CB1 và CB2), ACEA (CB1) và JWH-015 (CB2), gây ra cái chết đáng kể cho tế bào MiaPaCa-2. 52 Các tác giả cũng chứng minh rằng chất chủ vận đảo ngược CB1 (AM251) gây ra apoptosis và các gen phiên mã bị ảnh hưởng thông qua mạng báo hiệu JAK / STAT và MAPK trong các tế bào ung thư tuyến tụy MiaPaCa2, hoạt động thông qua các con đường độc lập với thụ thể CB1. 52 Ngoài ra, AM251 synergically tăng tác dụng chống ung thư của chất hóa trị pyrimidin analog, 5-fluorouracil.52

Tuy nhiên, có thể các tác nhân này có tác dụng chủ vận CB1 ở nồng độ cao hơn, phù hợp với các phát hiện được báo cáo cho phối tử tương tự về cấu trúc, SR141716A. 53 , 54

Các chất chủ vận chọn lọc CB1 và CB2, arachidonylcyclopropylamide (ACPA) và GW, đã ức chế sự tăng sinh và xâm lấn của các tế bào Panc1, tương ứng. 55 ACPA và GW thông qua kích hoạt thụ thể CB1 và CB2 đã kích thích 5 ‘adenosine monophosphate kích hoạt protein kinase thông qua một loại oxy phản ứng (ROS) phụ thuộc leo thang tỷ lệ AMP / ATP, gây ra sự tự động của tế bào và ức chế tăng trưởng tế bào. 55 , 56

Ceramide được tổng hợp bởi sự tổng hợp de novo đã được tìm thấy có liên quan đến quá trình apoptosis của các tế bào ung thư tuyến tụy gây ra bởi THC. 57 THC đã được chứng minh là làm giảm khả năng sống phụ thuộc vào liều của tế bào bằng cách gây chết tế bào apoptotic. 58 Protein p8 điều hòa căng thẳng có liên quan đến quá trình tự hủy của các tế bào ung thư tuyến tụy do THC gây ra. Protein này đã được chứng minh là tăng khi điều trị bằng ceramide và có tác dụng chống ung thư mạnh mẽ. 59 Có sự gia tăng nồng độ p8 mRNA trong các tế bào ung thư tuyến tụy MiaPaca2 được điều trị bằng THC, bị chặn bởi một chất đối kháng mạnh của CB2 (SR144528). Knockdown của p8 mRNA đã ngăn chặn apoptosis gây ra bởi THC trong các tế bào MiaPaCa2. 59

Hơn nữa, một số gen phụ thuộc p8, bao gồm gen liên quan đến stress nội mạc tử cung (ER) TRB3 (một gen gây căng thẳng ER mới), CHOP và ATF-4, đã được xác định và liên quan đến tín hiệu apoptotic. Các mRNA của TRB3, CHOP và ATF-4 đã được tăng lên ở mức độ tương tự như p8 bằng cách xử lý THC. 45 Hơn nữa, việc loại bỏ p8 mRNA đã ngăn chặn sự điều hòa của TRB3, CHOP và ATF-4. THC gây ra phản ứng apoptotic qua trung gian p8- và ceramide trong các tế bào ung thư tuyến tụy thông qua việc điều hòa lại các gen này. 45

Sự kết hợp của chất chủ vận thụ thể gemcitabine và cannabinoid trong điều trị ung thư tuyến tụy đã tăng cường sản xuất nội bào của ROS, dẫn đến tác dụng chống đông. Gemcitabine đã kích thích các mRNA của cả CB1 và CB2 thông qua cơ chế qua trung gian NF-κB. 60 Các chất ức chế yếu tố hạt nhân-kappaB (NF-B), MG12 và BAY, đã chặn sự gia tăng kích thích gemcitabine của CB1 hoặc CB2 mRNA, trong khi interleukin (IL) -1, một chất gây cảm ứng của NF-B, làm tăng biểu hiện của CB1 và CB2 . 60 Gemcitabine cũng đóng một vai trò trong stress ER và thuốc chống đông máu do cannabinoid gây ra. 60 Cannabinoid gây ra autophagy đã được tăng cường bởi gemcitabine thông qua cơ chế qua trung gian ROS. 60Ngoài ra, cannabinoids làm tăng đáng kể tác dụng apoptotic của gemcitabine. 60

Một nghiên cứu gần đây cho thấy thụ thể GPR55, được điều chỉnh bởi chất ức chế khối u p53, có thể có một vai trò quan trọng trong sự phát triển ung thư tuyến tụy, thông qua quy định chu kỳ tế bào và con đường truyền tín hiệu MAPK. 61 CBD liên kết với thụ thể GPR55 và chặn hoạt động của nó. Sự phát triển của tế bào, sự phát triển của chu kỳ tế bào và tín hiệu MAPK trong các dòng tế bào ung thư tuyến tụy ASPC1, HPAFII, BXPC3 và PANC1 đã bị ức chế khi điều trị bằng chất đối kháng GPR55 CID16020046 (CID) và CBD. Hơn nữa, sự tăng trưởng tế bào HPAFII và PANC1 đã giảm xuống mức độ lớn hơn với sự kết hợp của CBD và gemcitabine, so với chỉ điều trị một mình. 61 Nghiên cứu này đã chứng minh rằng tác dụng của gemcitabine đối với các tế bào ung thư tuyến tụy có thể được tăng cường nhờ ức chế GPR55.

Nghiên cứu in vivo

Các nghiên cứu tiền lâm sàng trên các bệnh ung thư khác nhau đã chỉ ra rằng ngoại sinh tổng hợp, endo- và phytocannabinoids làm giảm sự hình thành mạch, tăng trưởng và di chuyển tế bào khối u và gây ra apoptosis trong tế bào ung thư. 9 , 62 Tác dụng chống ung thư của cannabinoids cũng đã được nghiên cứu trên các mô hình in vivo của ung thư tuyến tụy. Xenografted MiaPaca2 tăng trưởng khối u tụy đã bị ức chế bằng cách điều trị THC (15 mg / kg / ngày). 58 Sự tăng trưởng khối u tụy trong một mô hình chỉnh hình cũng bị ức chế bởi chất chủ vận thụ thể cannabinoid tổng hợp WIN55212,2. 49 WIN55212,2 cũng gây ra apoptosis trong các tế bào ung thư tuyến tụy thông qua khả năng kích hoạt TRB3, một loại protein proapoptotic chịu trách nhiệm cho apoptosis gây ra bởi stress ER.

WIN55212,2 làm tăng biểu hiện của các mục tiêu liên quan đến stress ER ở hạ lưu liên quan đến apoptosis trong ung thư tuyến tụy nhưng không phải trong các tế bào tụy khỏe mạnh, cho thấy cannabinoid kích thích chọn lọc apoptosis trong các tế bào ung thư tuyến tụy. 58

Lộ trình sử dụng cannabinoid có tác dụng đáng kể đối với dược động học, hoạt tính sinh học, sinh khả dụng và hiệu quả của thuốc. Cannabinoids không tan trong nước và không thể tiêm tĩnh mạch. Ngoài ra, cannabinoids bị thoái hóa một phần bởi các axit dạ dày; kết quả là, uống có thể không phải là con đường hiệu quả nhất để điều trị ung thư. 63 Đường hô hấp của cannabinoids kết hợp với vật liệu nano có thể hữu ích để nhắm mục tiêu ung thư phổi, nhưng hiệu quả trong điều trị các trang web khác ít chắc chắn hơn. Quản lý 64 Intratumor (IT) với liều thấp cannabinoids giúp tăng cường hiệu quả của thuốc. 4 , 65 , 66

Một nghiên cứu của Yasmin-Karim et al. tiết lộ rằng kết quả điều trị ung thư tuyến tụy vượt trội có thể đạt được bằng cách sử dụng kết hợp cannabinoids và xạ trị. 7 phát hiện tương tự đã được chứng minh trong mô hình ung thư u thần kinh đệm. 67 Khả năng sống sót được cải thiện cũng đã được chứng minh bằng cách sử dụng CNTT của cannabinoids vào cấy ghép dưới da cấy ghép PANC-02 ung thư tuyến tụy có kích thước tối đa 6 mm. 7 Hơn nữa, điều trị chuột Krasn, P53 và Cre bằng sự kết hợp CBD (100 mg / kg) bằng cách tiêm trong màng bụng hàng ngày (IP) và gemcitabine (100 mg / kg) bằng cách dùng IP mỗi 3 ngày, IP sau 80 ngày tuổi kéo dài sự sống của động vật nhiều hơn ba lần so với điều trị bằng xe hoặc gemcitabine đơn thuần. 61

Những phát hiện tương tự đã được chỉ ra trong một nghiên cứu của Donadelli và cộng sự, trong đó phối tử liên kết CB1 SR141716 (SR1) kết hợp với gemcitabine làm giảm sự phát triển khối u lớn hơn cả tác nhân. 60 Dựa trên kết quả tìm kiếm trong ống nghiệm của họ , các tác giả nhận thấy rằng sự gia tăng các con đường ROS và bệnh tự kỷ có thể giải thích các tác động hiệp đồng quan sát được trên cơ thể . 60 SR1 đã được sử dụng như một tác nhân chống lại và được coi là một chất chủ vận đảo ngược sở hữu hoạt động chủ vận ở nồng độ cao hơn. 53 Việc sử dụng SR1 như một tác nhân chống ung thư trong tình trạng lâm sàng, tuy nhiên, không rõ, như thuốc đã được rút khỏi thị trường trên toàn thế giới do tác dụng phụ thần kinh không thể chấp nhận.

Tác dụng của cần sa đối với tế bào sao tụy

Stroma tuyến tụy chứa các tế bào sao tụy (PSC), tế bào miễn dịch, các yếu tố thần kinh, ma trận ngoại bào và mạch máu. 68 Tương tác của PSC và tế bào ung thư giúp tăng cường sự xâm lấn của khối u, tăng trưởng, kháng hóa chất và ức chế miễn dịch. 69 PSC di chuyển đến các vị trí bị hư hỏng và gây ra sự khác biệt và sửa chữa mô thúc đẩy xơ hóa. 70 Kích hoạt thụ thể cannabinoid bằng WIN55212,2 làm giảm sự di chuyển của PSC có nguồn gốc từ viêm tụy mãn tính. 70 Việc giảm di cư này có thể liên quan đến việc giảm sản xuất ma trận ngoại bào và các cytokine gây viêm, bao gồm IL-6, MCP-1, fibronectin, collagen 1 và Actin cơ trơn. 70 , 71

Việc giảm di chuyển PSC bằng cách kích hoạt các thụ thể cannabinoid được theo sau bằng việc giảm nồng độ ma trận metallicoproteinase-2 (MMP-2). 70 , 72 Mức MMP-2 tăng cho phép lắng đọng các collagens fibrillar gây bệnh. Do đó, việc ức chế MMP-2 bằng cannabinoids có thể góp phần làm giảm quá trình tổng hợp collagen và giảm viêm và xơ hóa dẫn đến viêm tụy mãn tính. 70 Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh mối liên quan tích cực giữa viêm tụy mãn và ung thư tuyến tụy, 73 và có thể sử dụng cannabinoids có thể ngăn ngừa tiến triển từ viêm tụy mãn sang ung thư tuyến tụy.Đi đến:

Phần kết luận

Cannabinoids nội sinh, tổng hợp hoặc cần sa được chiết xuất từ thực vật, có thể làm giảm sự xâm lấn và phát triển của khối u, gây chết tế bào khối u và ức chế sự hình thành khối u thông qua thụ thể cannabinoid hoặc con đường độc lập với thụ thể. Các thụ thể Cannabinoid dường như được biểu hiện cao trong ung thư tuyến tụy so với mô tụy bình thường. CBD và THC dường như có tác dụng chống đông máu và proapoptotic. CBD trong một mô hình ung thư tuyến tụy có liên quan đến lâm sàng đã cải thiện kết quả sống sót khi kết hợp với gemcitabine. Các nghiên cứu lâm sàng về công dụng của cannabinoids trong điều trị ung thư tuyến tụy còn thiếu và rất cần thiết.Đi đến:

Nhìn nhận

Chúng tôi ghi nhận Quỹ Pancare ( www.pancare.org.au ) đã hỗ trợ nghiên cứu ung thư tuyến tụy tại Khoa Phẫu thuật.Đi đến:

Chữ viết tắt được sử dụng

2-AG2-arachidonoylglycerol
AEAanandamid
ATF-4kích hoạt yếu tố phiên mã 4
CB1thụ thể cannabinoid-1
CB2thụ thể cannabinoid-2
Trung tâmcần sa
CBNcannabinol
CHẶTProtein tương đồng C / EBP
ERlưới nội chất
ERKkinase điều hòa ngoại bào
FAAHaxit béo amide hydrolase
GPCRThụ thể kết hợp G-protein
GPR55Thụ thể kết hợp G-protein 55
CNTTthông báo
MGLLmonoacylglycerol lipase
MMP-2ma trận metallicoproteinase-2
NF-Byếu tố hạt nhân-kappaB
PSCtế bào tuyến tụy
ROSloài oxy phản ứng
THCtetrahydrocannabinol
TRB3tương đồng
TRPVvanilloid thụ thể tạm thời

Đi đến:

Tuyên bố công bố của tác giả

Không có lợi ích tài chính cạnh tranh tồn tại.

Trích dẫn bài viết này như: Sharafi G, He H, Nikfarjam M (2019) Tiềm năng sử dụng cannabinoids trong điều trị ung thư tuyến tụy, Tạp chí Ung thư tuyến tụy 5: 1, 1 ném7, DOI: 10.1089 / pancan.2018.0019.Đi đến:

Người giới thiệu

1. Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, et al. . Dự báo tỷ lệ mắc ung thư và tử vong đến năm 2030: gánh nặng bất ngờ của ung thư tuyến giáp, gan và tuyến tụy ở Hoa Kỳ . Ung thư Res . 2014; 74 : 2913 Mạnh2921 [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Malvezzi M, Bertuccio P, Rosso T, et al. . Dự đoán tỷ lệ tử vong do ung thư ở châu Âu trong năm 2015: ung thư phổi có tỷ lệ tử vong cao nhất ở phụ nữ EU? Ann Oncol . 2015; 26 : 779 Mạnh786 [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Suzuki H, Asakawa A, Amitani H, et al. . Ung thư bộ nhớ sinh lý bệnh ung thư và quản lý . J Gastroenterol . 2013; 48 : 574 Quay594 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Guzmán M. Cannabinoids: tác nhân chống ung thư tiềm năng . Nat Ung thư Rev . 2003; 3 : 745 Mạnh755 [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Sarfaraz S, Adhami VM, Syed DN, et al. . Cannabinoids để điều trị ung thư: tiến triển và hứa hẹn . Ung thư Res . 2008; 68 : 339 Tiếng342 [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Sawler J, Stout JM, Gardner KM, et al. . Cấu trúc di truyền của cần sa và cây gai dầu . PLoS Một . 2015; 10 : e0133292. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Yasmin-Karim S, Moreau M, Mueller R, et al. . Tăng cường hiệu quả điều trị ung thư bằng cannabinoids . Mặt trước Oncol . 2018; 8 : 114. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Fellermeier M, Eisenreich W, Bacher A, et al. . Sinh tổng hợp cannabinoids. Thí nghiệm kết hợp với (13) gluco C-dán nhãn . Eur J Biochem . 2001; 268 : 1596 Từ1604 [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Ladin DA, Soliman E, Griffin L, et al. . Đánh giá lâm sàng và lâm sàng của cannabinoids là tác nhân chống ung thư . Dược trước . 2016; 7 : 361. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Sarfaraz S, Afaq F, Adhami VM, et al. . Cannabinoid thụ thể gây ra apoptosis gây ra apoptosis của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt của con người LNCaP tiến hành thông qua kích hoạt bền vững ERK1 / 2 dẫn đến bắt giữ chu kỳ tế bào G1 . J Biol Hóa . 2006; 281 : 39480 từ39491 [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Ben Amar M. Cannabinoids trong y học: đánh giá về tiềm năng điều trị của họ . J Ethnopharmacol . 2006; 105 : 1 Ném25 [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Gordon AJ, Conley JW, Gordon JM. Hậu quả y tế của việc sử dụng cần sa: đánh giá các tài liệu hiện tại . Đại diện tâm thần học Curr . 2013; 15 : 419. [ PubMed ] [ Học giả Google ]13. Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, et al. . Phytocannabinoids: một kho quan trọng thống nhất . Đại diện Nat . 2016; 33 : 1357 Mạnh1392 [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Izzo AA, Borrelli F, Capasso R, et al. . Cannabinoids thực vật không hướng tâm thần: cơ hội điều trị mới từ một loại thảo mộc cổ đại . Xu hướng Pharmacol Sci . 2009; 30 : 515 Ném527 [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Maida V, Daeninck PJ. Hướng dẫn của người dùng về các liệu pháp cannabinoid trong ung thư . Curr Oncol . 2016; 23 : 398 Mạnh406 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Yang Y, Lewis MM, Bello AM, et al. . Hạt cần sa sativa (cây gai dầu), (9) -tetrahydrocannabinol, và quá liều tiềm năng . Cần sa Cannabinoid Res . 2017; 2 : 274 Từ281 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Zhang X. Cẩm nang cần sa của Roger Pertwee Oxford, UK: Oxford University Press, 2014. Bìa cứng $ 150,00. Sê-ri 980-0-19-966268-5 . Br J Psychol . 2015; 106 : 547 từ548 [ Học giả Google ]18. Hội trường W, Christie M, Currow D. Cannabinoids và ung thư: nguyên nhân, cách khắc phục và giảm nhẹ . Lancet Oncol . 2005; 6 : 35 Ném42 [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Clarke RC, Watson DP. Cần sa và thuốc cần sa tự nhiên . Trong: Cần sa và Cannabinoids. ElSohly MA, (chủ biên). Báo chí Humana: Totowa, NJ; trang 1 Tiếng15; 2007 [ Học giả Google ]20. Maccarrone M, Bab I, Bíró T, et al. . Tín hiệu endocannabinoid ở ngoại vi: 50 năm sau THC . Xu hướng Pharmacol Sci . 2015; 36 : 277 Mạnh296 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, et al. . Liên minh quốc tế về dược lý cơ bản và lâm sàng. LXXIX. Các thụ thể Cannabinoid và phối tử của chúng: ngoài CB (1) và CB (2) . Pharmacol Rev . 2010; 62 : 588 Mạnh631 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Mackie K. Phân phối các thụ thể cannabinoid trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại biên . Handb Exp Pharmacol . 2005: 299 Từ325 [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, et al. . Mặc dù suy thoái đáng kể, 2-arachidonoylglycerol là một chất chủ vận hiệu quả đầy đủ có tác dụng trung gian CB (1) hoạt hóa dựa trên thụ thể G-protein trong màng tiểu não chuột . Br J Pharmacol . 2001; 134 : 664 Từ672 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Elphick MR, Egertová M. Sinh học thần kinh và sự tiến hóa của tín hiệu cannabinoid . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2001; 356 : 381-408 [ PMC bài viết miễn phí ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Pertwee RG. Dược lý thụ thể CB1 và CB2 đa dạng của ba loại cannabinoids thực vật: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol và delta9-tetrahydrocannabivarin . Br J Pharmacol . 2008; 153 : 199 Vang215 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Maroon J, Bost J. Nhận xét về lợi ích thần kinh của phytocannabinoids . Phẫu thuật Neurol Int . 2018; 9 : 91. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Marsicano G, Goodenough S, Monory K, et al. . Thụ thể CB1 cannabinoid và bảo vệ theo yêu cầu chống lại độc tính kích thích . Khoa học . 2003; 302 : 84 lụa88 [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Leyva-Illades D, DeMorrow S. Orphan G thụ thể protein GPR55 như một mục tiêu mới nổi trong điều trị và quản lý ung thư . Quản lý ung thư Res . 2013; 5 : 147 Mạnh155 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Dorsam RT, Gutkind JS. Các thụ thể kết hợp G-protein và ung thư . Nat Ung thư Rev . 2007; 7 : 79 Ném94 [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Galiazzo G, Giancola F, Stanzani A, et al. . Nội địa hóa các thụ thể cannabinoid CB1, CB2, GPR55 và PPARalpha trong đường tiêu hóa của chó . Bioch tế bào sinh học . 2018 [ PubMed ] [ Học giả Google ]31. Anderson GD, Chân LN. Tương tác thuốc dược động học với thuốc lá, cannabinoids và các sản phẩm cai thuốc lá . Dược điển lâm sàng . 2016; 55 : 1353 Mạnh1368 [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kendall DA, Yudowski GA. Các thụ thể Cannabinoid trong hệ thống thần kinh trung ương: tín hiệu và vai trò của chúng trong bệnh tật . Tế bào trước Neurosci . 2016; 10 : 294. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Wilson JS, Pirola RC, MV Apte. Sao và sọc trong ung thư tuyến tụy: vai trò của các tế bào sao và stroma trong tiến triển ung thư . Vật lý trị liệu phía trước . 2014; 5 : 52. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Schultes RE. Ảo giác có nguồn gốc thực vật . Khoa học . 1969; 163 : 245 lụa254 [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Howlett AC. Tín hiệu thụ thể Cannabinoid . Trong: Cannabinoids . Pertwee RG, (chủ biên). Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg; trang 53 quảng cáo79; 2005 [ Học giả Google ]36. Śledziński P, Zeyland J, Słomski R, et al. . Tình trạng hiện tại và tương lai của cannabinoids trong sinh học ung thư . Ung thư Med . 2018; 7 : 765 Mạnh775 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Velasco G, Sánchez C, Guzmán M. Cơ chế chống ung thư của cannabinoids . Curr Oncol . 2016; 23 : S23, S32 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, et al. . Các tác dụng dược lý và lâm sàng của cần sa y tế . Dược trị liệu . 2013; 33 : 195 bít209 [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Iffland K, Grotenhermen F. Một bản cập nhật về an toàn và tác dụng phụ của cannabidiol: đánh giá dữ liệu lâm sàng và các nghiên cứu trên động vật có liên quan . Cần sa Cannabinoid Res . 2017; 2 : 139 Công ty 154 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Niesink RJM, van Laar MW. Cannabidiol có bảo vệ chống lại tác dụng tâm lý bất lợi của THC không? Tâm thần mặt trận . 2013; 4 : 130. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Laezza C, Pisanti S, Crescenzi E, et al. . Anandamide ức chế Cdk2 và kích hoạt Chk1 dẫn đến bắt giữ chu kỳ tế bào trong các tế bào ung thư vú ở người . FEBS Lett . 2006; 580 : 6076 Ném6082 [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Kogan NM, Mechoulam R. Cannabinoids trong sức khỏe và bệnh tật . Quay số lâm sàng Neurosci . 2007; 9 : 413 Mạnh430 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Van Sickle MD, Duncan M, Kingsley PJ, et al. . Xác định và đặc tính chức năng của thụ thể CB2 cannabinoid . Khoa học . 2005; 310 : 329 Chỉ.332 [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, et al. . Hoạt tính chống ung thư của cannabinoids thực vật với sự nhấn mạnh vào tác dụng của cannabidiol đối với ung thư biểu mô tuyến vú ở người . J Pharmacol Exp Ther . 2006; 318 : 1375 Từ1387 [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Ohoka N, Yoshii S, Hattori T, et al. . TRB3, một gen gây căng thẳng ER mới, được tạo ra thông qua con đường CHOP ATF4 và có liên quan đến cái chết của tế bào . EMBO J . 2005; 24 : 1243 Mạnh1255 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Gómez del Pulgar T, Velasco G, Guzmán M. Các thụ thể CB1 cannabinoid được kết hợp với việc kích hoạt protein kinase B / Akt . Biochem J . 2000; 347 : 369 Mạnh373 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, et al. . Nhiều cơ chế liên quan đến tiềm năng điều trị phổ rộng của cannabidiol trong các rối loạn tâm thần . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2012; 367 : 3364 Từ3378 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Sánchez MG, Ruiz-Llorente L, Sánchez AM, et al. Kích hoạt con đường phosphoinositide 3-kinase / PKB bằng các thụ thể cannabinoid CB1 và CB2 thể hiện trong các tế bào PC-3 tuyến tiền liệt. Sự tham gia vào kích thích Raf-1 và cảm ứng NGF . Tín hiệu tế bào . 2003; 15 : 851 cường859 [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Michalski CW, Oti FE, Erkan M, et al. . Cannabinoids trong ung thư tuyến tụy: mối tương quan với sự sống còn và nỗi đau . Int Ung thư J . 2008; 122 : 742 Led750 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Vaccani A, Massi P, Colombo A, et al. . Cannabidiol ức chế sự di chuyển tế bào u thần kinh đệm ở người thông qua cơ chế độc lập với thụ thể cannabinoid . Br J Pharmacol . 2005; 144 : 1032 mộc1036 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Bột T, te Poele R, Shamash J, et al. . Nhiễm độc tế bào do cần sa trong các dòng tế bào bạch cầu: vai trò của các thụ thể cannabinoid và con đường MAPK . Máu . 2005; 105 : 1214 191212 [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Fogli S, Nieri P, Chicca A, et al. . Dẫn xuất Cannabinoid gây chết tế bào trong các tế bào MIA PaC-2 tụy thông qua cơ chế độc lập với thụ thể . FEBS Lett . 2006; 580 : 1733 mộc1739 [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Krylatov AV, Maslov LN, Lasukova OV, et al. . Chất đối kháng thụ thể Cannabinoid SR141716 và SR144528 thể hiện tính chất của chất chủ vận từng phần trong các thí nghiệm trên tim chuột bị cô lập . Bull Exp Biol Med . 2005; 139 : 558 Mạnh561 [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. Lan R, Liu Q, Fan P, et al. . Cấu trúc mối quan hệ hoạt động của các dẫn xuất pyrazole như chất đối kháng thụ thể cannabinoid . J med chem . 1999; 42 : 769 Mạnh776 [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Brandi J, Dando I, Palmieri M, et al. . Hồ sơ so sánh proteomic và phosphoproteomic của các tế bào ung thư tuyến tụy được điều trị bằng chất chủ vận CB1 hoặc CB2 . Điện di . 2013; 34 : 1359 Mạnh1368 [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Dando I, Donadelli M, Costanzo C, et al. . Cannabinoids ức chế chuyển hóa năng lượng và gây ra bệnh tự kỷ phụ thuộc AMPK trong các tế bào ung thư tuyến tụy . Tế bào chết Dis . 2013; 4 : e664. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Velasco G, Carracedo A, Lorente M, et al. . Cannabinoids là tác nhân chống ung thư tiềm năng trong ung thư tuyến tụy . Trong: Pancreatology: Từ băng ghế dự bị đến đầu giường. Iovanna J, Ismailov U, (biên tập.). Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg; tr 39 394949; 2009 [ Học giả Google ]58. Carracedo A, Gironella M, Lorente M, et al. . Cannabinoids gây ra apoptosis của các tế bào khối u tụy thông qua các gen liên quan đến căng thẳng nội mạc tử cung . Ung thư Res . 2006; 66 : 6748 Mạnh6755 [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Carracedo A, Lorente M, Egia A, et al. . Protein p8 điều hòa căng thẳng làm trung gian apoptosis cannabinoid gây ra bởi các tế bào khối u . Tế bào ung thư . 2006; 9 : 301 Ném312 [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Donadelli M, Dando I, Zaniboni T, et al. . Sự kết hợp Gemcitabine / cannabinoid kích hoạt quá trình autophagy trong các tế bào ung thư tuyến tụy thông qua cơ chế qua trung gian ROS . Tế bào chết Dis . 2011; 2 : e52. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Ferro R, Adamska A, Lattanzio R, et al. . Tín hiệu GPR55 thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào ung thư tuyến tụy và sự phát triển khối u ở chuột, và sự ức chế của nó làm tăng tác dụng của gemcitabine . Ung thư . 2018; 37 : 6368 cường6382 [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. DJ Hermanson, Marnett LJ. Cannabinoids, endocannabinoids và ung thư . Ung thư di căn Rev . 2011; 30 : 599 Mạnh612 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. Grotenhermen F. Dược động học và dược lực học của cannabinoids . Dược điển lâm sàng . 2003; 42 : 327 Led360 [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Ngwa W, Kumar R, Moreau M, et al. . Máy bay không người lái hạt nano để nhắm mục tiêu ung thư phổi với chất phóng xạ và cannabinoids . Mặt trước Oncol . 2017; 7 : 208. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Ngwa W, Boateng F, Kumar R, et al. . Vật liệu sinh học xạ trị thông minh . Int J Rad Oncol Biol Vật lý . 2017; 97 : 624 cường637 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Ngwa W, Irabor OC, Schoenfeld JD, et al. . Sử dụng liệu pháp miễn dịch để tăng hiệu quả cắt bỏ . Nat Ung thư Rev . 2018; 18 : 313 Chỉ 322 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. Scott KA, Dalgleish AG, Liu WM. Sự kết hợp của cannabidiol và Δ9-tetrahydrocannabinol giúp tăng cường hiệu quả chống ung thư của bức xạ trong Mô hình Glioma Murine Orthotopic . Mol ung thư Ther . 2014; 13 : 2955 Mạnh2967 [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. Xie D, Xie K. Sinh học và liệu pháp điều trị ung thư tuyến tụy . Gen Dis . 2015; 2 : 133 Than143 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. MV Apte, Park S, Phillips PA, et al. . Phản ứng desmoplastic trong ung thư tuyến tụy: vai trò của các tế bào sao tụy . Tuyến tụy . 2004; 29 : 179 Từ187 [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Michalski CW, Maier M, Erkan M, et al. . Cannabinoids làm giảm các dấu hiệu viêm và xơ hóa trong các tế bào sao tụy . PLoS Một . 2008; 3 : e1701. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Akhmetshina A, Dees C, Busch N, et al. . CB2 thụ thể cannabinoid có tác dụng chống vi trùng trong xơ hóa thực nghiệm . Viêm khớp Rheum . 2009; 60 : 1129 Từ1136 [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Phillips P, McCarroll J, Park S, et al. . Các tế bào stellate tuyến tụy tiết ra ma trận metallicoproteinase Hàm ý cho sự thay đổi ma trận ngoại bào . Ruột. : 2003; 52 : 275 Than282 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Dhar P, Kalghatgi S, Saraf V. Ung thư tụy trong viêm tụy mạn tính . Ấn Độ J Phẫu thuật Oncol . 2015; 6 : 57 Ném62 [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Điều trị chiết xuất cần sa cho bệnh bạch cầu lympho cấp tính giai đoạn cuối với đột biến nhiễm sắc thể Philadelphia

Yadvinder Singh a, * và Chamandeep Bali bThông tin tác giả Thông tin bản quyền và giấy phép Tuyên bố miễn trừ trách nhiệmBài viết này đã được trích dẫn bởi các bài viết khác trong PMC.Đi đến:

trừu tượng

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL) là bệnh ung thư bạch cầu và thường được điều trị tốt bằng hóa trị liệu kết hợp, với tình trạng thuyên giảm sau 5 năm ở 94% ở trẻ em và 30% 40% ở người lớn. Để xác định mức độ nghiêm trọng của bệnh, cần phải xét nghiệm nhiễm sắc thể để xác định liệu ung thư có phải là myeloblastic hay không và liên quan đến bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan hoặc basophils, hoặc lymphoblastic liên quan đến tế bào lympho B hoặc T. Nghiên cứu trường hợp này là trên một bệnh nhân 14 tuổi được chẩn đoán có dạng ALL rất tích cực (dương tính với đột biến nhiễm sắc thể Philadelphia). Một ca ghép tủy xương tiêu chuẩn, hóa trị tích cực và xạ trị đã bị thu hồi, với việc điều trị được coi là thất bại sau 34 tháng. Không có bất kỳ giải pháp nào khác được cung cấp bởi các phương pháp thông thường ngoài việc giảm nhẹ, gia đình dùng chiết xuất cannabinoid bằng miệng cho bệnh nhân. Chiết xuất nhựa Cannabinoid được sử dụng như một phương pháp điều trị hiệu quả cho TẤT CẢ với đột biến nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính và chỉ định kiểm soát bệnh phụ thuộc vào liều. Quan sát lâm sàng trong nghiên cứu này cho thấy mối tương quan phụ thuộc liều nhanh chóng.Từ khóa: Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, nhiễm sắc thể Philadelphia, Cannabinoids, dầu gai dầuĐi đến:

Trình bày vụ án

Một phụ nữ 14 tuổi, PK, có các triệu chứng yếu, khó thở và bầm tím khi được đưa đến Bệnh viện dành cho Trẻ ốm, Toronto, Canada, vào ngày 10 tháng 3 năm 2006. Cô được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính ( TẤT CẢ), với> 300.000 tế bào vụ nổ hiện diện. Hóa trị liệu cấp tính theo chế độ hóa trị tiêu chuẩn đã diễn ra trong 6 tháng sau khi chẩn đoán. Sau khi phân tích sâu hơn, cô được phát hiện dương tính với đột biến nhiễm sắc thể Philadelphia. Đột biến trong nhiễm sắc thể Philadelphia là một dạng TẤT CẢ mạnh mẽ hơn nhiều. Khi các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn không thành công, cấy ghép tủy xương đã được theo đuổi. Cô đã được cấy ghép thành công vào tháng 8 năm 2006 và có thể được giải thoát khỏi sự cô lập 45 ngày sau đó. Cô đã được quan sát posttransplant bằng cách theo dõi sự hiện diện của các tế bào đạo ôn, lưu ý 6 tháng sau điều trị. Do đó, vào tháng 2 năm 2007, các thủ tục hóa trị tích cực (AALL0031) đã được thực hiện cùng với chất ức chế tyrosine kinase, imatinib mesylate (Gleevac), 500 mg uống hai lần một ngày. Vào tháng 11 năm 2007, 9 tháng sau khi cấy ghép, sự hiện diện của các tế bào đạo ôn sớm đã được quan sát và xác định rằng một ca ghép tủy xương khác sẽ không hiệu quả. Vào tháng 2 năm 2008, trong nỗ lực duy trì bệnh nhân, một chất ức chế tyrosine kinase khác, disatinib (Sprycel), được dùng với liều 78 mg hai lần một ngày mà không cần thêm đợt hóa trị. Bệnh nhân đã trải qua cơn đau nửa đầu giống như đau nửa đầu vào tháng 6 năm 2008. Sau khi tiến hành chụp CT đầu vào tháng 7 năm 2008, viêm não đã được ghi nhận. Nó được giả định bởi bác sĩ ung thư chính rằng các tế bào đạo ôn có thể đã xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương và có mặt trong não, mặc dù không có ghi chú nào trong máu. Đến tháng 10 năm 2008, mười phương pháp điều trị xạ trị đã được đưa vào não.

Vào ngày 4 tháng 2 năm 2009, máu đã được ghi nhận trong phân của bệnh nhân và số lượng tế bào máu cho thấy sự hiện diện của các tế bào đạo ôn. Do đó, tất cả các điều trị bao gồm disatinib đều bị đình chỉ và nhân viên y tế của bệnh nhân thừa nhận thất bại trong điều trị ung thư. Nó được biểu đồ bởi bác sĩ huyết học / bác sĩ ung thư của bệnh nhân rằng bệnh nhân ‘mắc bệnh ác tính giai đoạn cuối. Cô ấy đã được điều trị theo giới hạn của liệu pháp sẵn có, không có biện pháp can thiệp tích cực nào nữa sẽ được thực hiện ‘. Cô được chăm sóc tại nhà giảm nhẹ và bảo chuẩn bị cho căn bệnh của mình tràn ngập cơ thể và từ đó cô sẽ bị đột quỵ trong vòng 2 tháng tới.Đi đến:

Điều trị Cannabinoid

Sau đó, sự tiến triển của bệnh đã được quan sát với số lượng tế bào đạo ôn tăng lên. Bệnh nhân được truyền máu và tiểu cầu thường xuyên trong giai đoạn này. Thông qua nghiên cứu được tiến hành bởi gia đình bệnh nhân, nó đã được quan sát, trong một bài báo cụ thể của Guzman [ 1 ] được công bố trên tạp chí Nature Reviews Cancer, cannabinoids đã được chứng minh là ức chế sự phát triển của các tế bào khối u trong nuôi cấy và trong các mô hình động vật bằng cách điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu tế bào quan trọng. Cannabinoids thường được dung nạp tốt và không tạo ra tác dụng độc hại chung của các hóa trị liệu thông thường. Gia đình đã tìm thấy lời hứa trong một tổ chức có tên là Phoenix Tears, dẫn đầu là Rick Simpson, người đã điều trị một số bệnh ung thư bằng dầu gai dầu, một chiết xuất từ cây cần sa. Rick đã làm việc với gia đình để giúp họ chuẩn bị chiết xuất.

Từ ngày 4 đến ngày 20 tháng 2, số lượng tế bào đạo ôn của bệnh nhân đã tăng từ 51.490 lên 194.000. Liều đầu tiên của nhựa cannabinoid, còn được gọi là “dầu gai dầu”, được dùng bằng đường uống (1 giọt khoảng cỡ nửa hạt gạo) vào lúc 6:30 sáng ngày 21 tháng 2 năm 2009 (ngày 0 trong hình.Hay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài kháchình 1).1). Một chủng Cannabis indica 2 ounce (được gọi là ‘Stronic Strain’) đã được sử dụng để chiết xuất 7,5 ml dầu gai dầu bằng 1,2 lít dung dịch cồn 99% -isopropyl-alcohol, được đun sôi trong nồi cơm điện. Ngay sau khi dùng thuốc, bệnh nhân đã cố gắng nôn; buồn nôn đã được quan sát trước đây và là phổ biến với tình trạng này. Để đối phó với vị đắng và tính chất nhớt của dầu gai dầu, nó đã được treo trong mật ong, một chất hỗ trợ tiêu hóa tự nhiên được biết đến, sau đó dùng cho bệnh nhân với liều lượng hàng ngày. Mục tiêu là nhanh chóng tăng tần suất và số lượng của liều và hy vọng xây dựng khả năng chịu đựng của bệnh nhân đối với nhựa cannabinoid (tham khảo hình.Hay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài kháchình 1).1). Bệnh nhân được quan sát thấy có những giai đoạn hoảng loạn sớm trong quá trình sử dụng dầu gai dầu, cùng với sự thèm ăn và mệt mỏi tăng lên.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là cro-0006-0585-g01.jpg

Hình 1

Số lượng tế bào vụ nổ, ngày 0 trận15: Strain Strain.

Số lượng tế bào vụ nổ đạt mức cao nhất là 374.000 vào ngày 25 tháng 2 năm 2009 (ngày 5), sau đó là giảm, tương quan với liều tăng. Liều dùng hàng ngày là lượng dùng mỗi liều; Các liều ban đầu được đưa ra một lần mỗi ngày cho đến tổng cộng 3 lần mỗi ngày vào ngày 15 và được tiếp tục với cùng tần suất trung bình trong suốt quá trình điều trị. Giảm sử dụng morphin cho đau, tăng triệu chứng hưng phấn, trí nhớ mất phương hướng và tăng sự tỉnh táo đã được quan sát; đây là những điển hình với việc sử dụng cannabinoid.

Sau ngày 15, Strain Strain ban đầu đã được sử dụng và quản lý một chủng mới (gọi tắt là Dầu gai # 2) đã được bắt đầu. Điều này đã được gia đình lấy từ một nguồn bên ngoài. Nó đã được lưu ý rằng việc sử dụng cùng một liều mang lại một phản ứng giảm về mặt tác dụng phụ của hưng phấn và thèm ăn, và bệnh nhân bị buồn nôn nhiều hơn với dầu gai dầu này. Các tế bào vụ nổ bắt đầu tăng lên, thể hiện trong hìnhHay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài khácHình 22.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là cro-0006-0585-g02.jpg

Hình 2

Số lượng tế bào vụ nổ, ngày 18 trận39: Dầu gai # 2.

Có một lượng lớn phương sai về nồng độ cannabinoid giữa các chủng khác nhau và thậm chí trong cùng một chủng với những thay đổi trong điều kiện sinh trưởng. Số lượng của mỗi liều đã được tăng lên để phù hợp với phản ứng của các tế bào đạo ôn đã suy giảm trước đó (hình.Hay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài khác(hình 1).1). Sau ngày 27, số lượng tế bào vụ nổ cực đại khác là 66.000, sau đó giảm nhanh. Có nồng độ urate cao trong máu với đau khớp tương ứng; người ta đã xác định rằng điều này là do hội chứng ly giải khối u của các tế bào đạo ôn. Allopurinol đã được dùng.

Vào ngày 1 tháng 4 năm 2009 (ngày 41), một dòng trung tâm bị nhiễm trùng nhiễm trùng đường hầm đã được ghi nhận trên xét nghiệm máu và bệnh nhân được nhập viện với chế độ kháng sinh nặng của tazocin, gentamicin và vancomycin tiêm tĩnh mạch. Vào ngày 43, một mẻ dầu gai dầu mới từ một chủng người Afghanistan / Thái Lan (gọi tắt là Dầu gai dầu số 3) do gia đình chuẩn bị đã được quản lý. Một phản ứng tâm lý mạnh mẽ hơn và sự mệt mỏi gia tăng đã được quan sát, do đó, liều được điều chỉnh thành 0,5 ml, được hiển thị trong hìnhHay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài kháchình3.3. Do những hạn chế của bệnh viện, việc dùng thuốc bị giới hạn hai lần một ngày.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là cro-0006-0585-g03.jpg

Hình 3

Số lượng tế bào vụ nổ, ngày 44 Hàng49: Dầu gai # 3.

Một lô dầu gai dầu mới được gia đình lấy từ nguồn bên ngoài và chế độ dùng thuốc tiếp tục hai lần một ngày, thể hiện trong hình Hay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài kháchinh 44.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là cro-0006-0585-g04.jpg

Hình 4

Số lượng tế bào vụ nổ, ngày 50 trận67: Dầu gai # 4.

Sau khi trở về nhà từ bệnh viện vào ngày 11 tháng 4 (ngày 51), bệnh nhân bị buồn nôn dữ dội, không thể ăn uống và suy nhược tổng thể. Vào ngày 13 tháng 4, bệnh nhân đã được chuyển đến Bệnh viện SickKids và được điều trị hội chứng refeeding. Đây là kết quả của việc ngừng dinh dưỡng toàn phần quá nhanh và gây sốc cho cơ thể bệnh nhân trong khi cô đang được điều trị nhiễm trùng. Phác đồ dùng thuốc không liên tục cho đến ngày 59, còn lại ở 1 liều2 mỗi ngày là 0,5 ml. Khi các tế bào đạo ôn bắt đầu tăng lên và cảm giác thèm ăn của bệnh nhân tăng lên, tần suất dùng thuốc lại tăng lên 3 lần mỗi ngày bắt đầu từ ngày 62 và lượng dùng được tăng lên từ ngày 65.

Vào ngày 68, một lô thuốc mới được gia đình lấy từ nguồn bên ngoài (gọi tắt là Dầu gai # 5), được hiển thị trong hình Hay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài kháchình55.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là cro-0006-0585-g05.jpg

Hình 5

Số lượng tế bào vụ nổ, ngày 69ơi78: Dầu gai # 5.

Liều được duy trì 3 lần một ngày ở mức 1 ml. Vào ngày 78, bệnh nhân bị đau dạ dày vào buổi sáng và được đưa vào bệnh viện. Khi chụp X-quang, đã nhận thấy rằng xuất huyết tiêu hóa đã xảy ra. Bệnh nhân đã theo lệnh DNR và cuối cùng đã qua đời do thủng ruột. Tiền sử viêm tụy được ghi nhận bằng CT scan vào tháng 3 năm 2009 chỉ ra viêm đại tràng trung tính với thủng là nguyên nhân gây tử vong. Hơn nữa, trước khi bắt đầu điều trị bằng dầu gai dầu, bệnh nhân đã bị ốm nặng, thiếu cân trầm trọng và phải chịu đựng nhiều đợt hóa trị và xạ trị trong suốt 34 tháng.

Theo báo cáo của Huyết học / Ung thư tại SickKids: ‘Khi nhập viện, tổng WBC của cô ấy là 1,4, huyết sắc tố là 82, số lượng tiểu cầu là 8.000. Cô ấy đã bị giảm bạch cầu trung tính một cách sâu sắc, tiền sử viêm tụy được ghi nhận bằng CT scan vào tháng 3 năm 2009 là viêm đại tràng trung tính với thủng thủng bụng của cô ấy bị đau và rõ ràng có một số dấu hiệu viêm phúc mạc lan tỏa. X-quang bụng đã ủng hộ một lỗ thủng thủng cô ấy đã qua đời lúc 10:05 trong hiện tại (sic) của gia đình ‘.Đi đến:

Thảo luận

Nhân vật Hay nói, là một tài tài của, qua, qua, qua một tài khác, qua giữ, qua một tài khácHình 66 là một bản tóm tắt về liều đáp ứng với tất cả các lô dầu gai dầu được sử dụng trong tổng số 78 ngày.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là cro-0006-0585-g06.jpg

Hình 6

Đáp ứng với điều trị dầu gai dầu trong hơn 78 ngày.

Các kết quả hiển thị ở đây không thể được quy cho hiện tượng ‘thuyên giảm tự phát’ vì đã đạt được đường cong phản ứng liều. Ba yếu tố, cụ thể là tần suất dùng thuốc, lượng dùng (liều điều trị) và hiệu lực của các chủng cần sa, rất quan trọng trong việc xác định đáp ứng và kiểm soát bệnh. Trong hình, có thể thấy rằng việc giới thiệu các chủng ít mạnh hơn, dùng liều trong khoảng thời gian> 8 giờ và liều điều trị dưới mức tối ưu luôn cho thấy sự gia tăng số lượng tế bào đạo bạch cầu. Không thể xác định được cấu hình cannabinoid nào tạo thành chủng cần sa ‘mạnh’ vì nhựa không được phân tích. Nghiên cứu là cần thiết để xác định hồ sơ và tỷ lệ của cannabinoids trong các chủng có đặc tính chống thiếu máu.

Những kết quả này không thể được giải thích bằng bất kỳ phương pháp điều trị nào khác, vì đứa trẻ đang được chăm sóc giảm nhẹ và chỉ điều trị bằng cannabinoid khi phản ứng được Bệnh viện SickKids ghi nhận. Các báo cáo về độc tính đã loại trừ các tác nhân hóa trị liệu và chỉ cho thấy cô dương tính với THC (tetrahydrocannabinol) khi cô bị giảm WBC từ 350.000 xuống còn 0,3 ‘, theo báo cáo của bác sĩ huyết học / bác sĩ ung thư chính tại Bệnh viện SickKids.

Liệu pháp này phải được xem như là liệu pháp đa khoa, vì nhiều cannabinoids trong chiết xuất nhựa cây đã chứng minh các đặc tính nhắm mục tiêu, chống đông máu, proapoptotic và antiangiogen. Điều này cũng cần được khám phá thêm, vì có khả năng cannabinoids có thể cho thấy sự chọn lọc khi tấn công các tế bào ung thư, do đó làm giảm tác dụng gây độc tế bào lan rộng của các tác nhân hóa trị liệu thông thường. Cần lưu ý rằng trong đó các tác nhân hóa trị tiên tiến nhất của chúng tôi đã không kiểm soát được số lượng vụ nổ và có tác dụng phụ tàn phá dẫn đến cái chết của bệnh nhân, liệu pháp cannabinoid không có tác dụng phụ độc hại và chỉ có các đặc tính tâm lý, với sự gia tăng sức sống của bệnh nhân.

Các tác dụng phụ không độc hại liên quan đến cần sa có thể được giảm thiểu bằng cách từ từ chuẩn độ chế độ dùng thuốc lên trên, xây dựng khả năng chịu đựng của bệnh nhân. Khả năng bỏ qua các đặc tính tâm sinh lý cũng tồn tại, bằng cách sử dụng các cannabinoids không hoạt tính như cannabidiol đã chứng minh tính chất chống đông. Hơn nữa, các liệu pháp trong tương lai có thể kiểm tra khả năng điều hòa lại cannabinoids nội sinh của bệnh nhân để giúp chống lại các tế bào bạch cầu. Không cần phải nói rằng nhiều nghiên cứu hơn và, thậm chí quan trọng hơn, các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn cần được thực hiện để xác định lợi ích của các liệu pháp như vậy. Phân tích trong phòng thí nghiệm là rất quan trọng để tìm ra các thành phần / hồ sơ / tỷ lệ của các chủng cần sa rộng lớn cho thấy các đặc tính được ưa chuộng nhất để phát huy tác dụng chống ung thư có thể.

Đã có rất nhiều nghiên cứu cho thấy tác dụng gây độc tế bào của cannabinoids trên các dòng tế bào bạch cầu ở dạng nghiên cứu in vitro và in vivo [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. Một tạp chí về ung thư và huyết học, Blood , đã xuất bản nhiều bài báo [ 2] trong nhiều năm xây dựng con đường sinh hóa được khơi gợi bởi các đặc tính chống ung thư của cannabinoids. Mục tiêu của chúng tôi, khi kiểm tra nghiên cứu điển hình quan trọng này đã chứng minh kiểm soát bệnh hoàn chỉnh và đường cong phản ứng liều, là đầu tư nỗ lực và tập trung vào nghiên cứu và phát triển để thúc đẩy liệu pháp này. Cần nhấn mạnh vào việc xác định tỷ lệ cannabinoid chính xác cho các loại ung thư khác nhau, phương pháp quản lý tốt nhất, kiểm soát chất lượng và tiêu chuẩn hóa các chủng cần sa và điều kiện phát triển cũng như các liều điều trị cho các loại ung thư khác nhau tùy theo giai đoạn và độ tuổi . Hồ sơ độc tính ủng hộ các liệu pháp bắt nguồn từ cần sa vì độc tính trong cơ thể giảm đáng kể và tác dụng phụ tàn phá của hóa trị liệu (nghĩa là ung thư thứ phát hoặc tử vong) có thể được loại bỏ. Thật không may là liệu pháp này không đi kèm với một số tính chất tâm lý không mong muốn; tuy nhiên, những chất này có thể được loại bỏ bằng các liệu pháp đích của cannabinoids không gây ức chế như cannabidiol đã thu hút được nhiều sự chú ý như là một tác nhân chống viêm và chống ung thư và chống ung thư mạnh. Người ta thừa nhận rằng cần phải tiến hành nghiên cứu quan trọng để tái tạo những kết quả này và các nghiên cứu in vitro không thể luôn được sao chép trong các thử nghiệm lâm sàng và môi trường vi sinh lý của con người. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu và trường hợp lâm sàng đặc biệt này đủ mạnh để đảm bảo thực hiện các thử nghiệm lâm sàng để xác định khoảng liều, hồ sơ và tỷ lệ cannabinoid, các phương pháp quản trị tạo ra các phản ứng trị liệu hiệu quả nhất và khả năng tái tạo kết quả. Thật hấp dẫn khi suy đoán rằng, với việc tích hợp dịch vụ chăm sóc này trong một môi trường hỗ trợ y tế và phòng thí nghiệm đầy đủ, một kết quả tốt hơn thực sự có thể đạt được trong tương lai.Đi đến:

Người giới thiệu

1. Guzman M. Cannabinoids: tác nhân chống ung thư tiềm năng. Ung thư Rev Rev. 2003; 3 : 745 trận755. [ PubMed ] [ Học giả Google ]2. Powles T, Poele RT, Shamash J, Chaplin T, Propper D, Joel S, Oliver T, Liu WM. Nhiễm độc tế bào do cần sa trong các dòng tế bào bạch cầu: vai trò của các thụ thể cannabinoid và con đường MAPK. Máu. 2005; 105 : 1214 Vang1221. [ PubMed ] [ Học giả Google ]3. McKallip RJ, Jia W, Schlomer J, Warren JW, Nagarkatti PS, Nagarkatti M. Cannabidiol gây ra apoptosis trong các tế bào ung thư bạch cầu ở người: một vai trò mới của cannabidiol trong điều hòa p22 phox và biểu hiện Nox4. Dược điển mol. 2006; 70 : 897 cường908. [ PubMed ] [ Học giả Google ]4. Murison G, Chubb C, Maeda S, Gemmell MA, Huberman E. Cannabinoids tạo ra sự trưởng thành không hoàn chỉnh của các tế bào ung thư bạch cầu ở người được nuôi cấy. Proc Natl Acad Sci. 1987; 84 : 5414 Phiên5418. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

markup code.