fbpx
DHEA, Testosterone và Suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi và chứng mất trí 1

DHEA, Testosterone và Suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi và chứng mất trí

Dehydroepiandrosterone (DHEA) là tiền chất của testosterone và các nội tiết tố androgen khác và có nhiều vai trò quan trọng trong sinh lý học bao gồm điều chỉnh nhận thức, sự thèm ăn và hành vi tình dục. Nồng độ DHEA trong huyết thanh và dạng sulfate của nó DHEA-S giảm dần khi lão hóa và đạt mức thấp nhất trong thập kỷ thứ 7. Giảm dần nồng độ DHEA trong huyết thanh dẫn đến giảm tổng hợp testosterone, liên quan đến nhiều triệu chứng về thể chất, cảm xúc và nhận thức như mệt mỏi, sụt cân, tâm trạng chán nản, khó chịu và các vấn đề về trí nhớ. Những triệu chứng này được gây ra bởi sự giảm tác dụng có lợi của testosterone đối với các phần khác nhau của não điều chỉnh chức năng nhận thức và cảm xúc bao gồm cả amygdala và vùng dưới đồi.

Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh rằng DHEA và DHEA-S ngoại sinh có tác dụng có lợi đối với hệ thống miễn dịch và tim mạch. Cả hai prohormone cũng có tác dụng bảo vệ thần kinh, chống oxy hóa và chống viêm trong não, thúc đẩy sự phát triển thần kinh và tăng tổng hợp và giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh catecholamine norepinephrine và dopamine. DHEA được sử dụng rộng rãi trong y học phương Tây để tự điều trị suy giảm chức năng nhận thức liên quan đến lão hóa bình thường.

Nghiên cứu nói gì về DHEA và chức năng nhận thức?

Nhiều nghiên cứu đã báo cáo những cải thiện về trí nhớ làm việc, nhận thức thị giác, khéo léo về thị giác và sự chú ý ở người trưởng thành khỏe mạnh để đáp ứng với DHEA . Những tác dụng có lợi này có thể được trung gian bởi độ dẻo vỏ não do DHEA gây ra, giúp tăng cường các quá trình thần kinh làm tăng sự chú ý thị giác. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu về tác dụng của DHEA đối với trí nhớ ở người trưởng thành khỏe mạnh và suy giảm nhận thức là không nhất quán. DHEA có thể cải thiện trí nhớ ở những bệnh nhân cao tuổi có nồng độ huyết thanh DHEA thấp hơn so với người trẻ tuổi có nồng độ DHEA bình thường.

Trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ ở người (N = 10) nam giới trưởng thành dùng DHEA 500mg đã trải qua sự gia tăng đáng kể trong chuyển động mắt nhanh (REM) ngay sau khi khởi phát giấc ngủ. Phát hiện này cho thấy những thay đổi về neurosteroid trong não do DHEA gây ra có ảnh hưởng đến GABA (Gamma-aminobutyric acid) . Trên thực tế, DHEA liên kết với cả thụ thể-aminobutyric acid (GABA) và thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA), tuy nhiên, không rõ liệu các mối quan hệ thụ thể này có liên quan đến tác dụng tăng cường nhận thức của nó hay không.

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp không tìm thấy sự hỗ trợ nào cho DHEA như một chất tăng cường nhận thức ở những người già khỏe mạnh. Tầm quan trọng của các phát hiện bị giới hạn bởi thực tế là chỉ có ba nghiên cứu đáp ứng các tiêu chí thu nhận, tất cả các nghiên cứu được xem xét là thời gian 3 tháng hoặc ngắn hơn, và liều thử nghiệm chỉ dao động trong khoảng từ 25 đến 50 mg. Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp riêng biệt cho thấy những người mắc bệnh Alzheimer có nồng độ DHEA-S huyết thanh thấp nhưng nồng độ DHEA bình thường. Các tác giả cho rằng phát hiện này phù hợp với vai trò của DHEA như là chất nền cho quá trình tổng hợp DHEA-S và hoạt động của sulfatase hoặc các cơ chế phân tử khác của chuyển đổi sinh học DHEA-S có thể bị suy yếu ở những người mắc bệnh Alzheimer. Sự suy giảm nồng độ DHEA-S huyết thanh có thể liên quan đến các giai đoạn tiến triển hoặc mức độ nghiêm trọng khác nhau của bệnh Alzheimer , do đó mức độ DHEA-S thấp hơn có thể dẫn đến suy giảm nhận thức nghiêm trọng hơn. Các nghiên cứu tiếp theo là cần thiết để xác định xem liệu mức độ DHEA-S có cung cấp một công cụ chẩn đoán đáng tin cậy cho nguy cơ mắc bệnh Alzheimer hay không.

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng giả dược trong 6 tháng, bệnh nhân nam không mắc bệnh Alzheimer được điều trị ngẫu nhiên chỉ dùng DHEA (50 mg hai lần mỗi ngày) so với giả dược. Vào lúc 3 tháng, nhóm DHEA đã cho thấy một xu hướng về hiệu suất nhận thức vượt trội so với nhóm giả dược tồn tại cho đến khi kết thúc nghiên cứu. Trong một nghiên cứu mở kéo dài 4 tuần, 7 cá nhân mắc chứng mất trí nhớ nhiều lần tiêm truyền tĩnh mạch hàng ngày 200 mg DHEA-S cho thấy sự gia tăng đáng kể nồng độ DHEA-S trong huyết thanh và CSF, cải thiện các hoạt động của cuộc sống hàng ngày và ít cảm xúc hơn rối loạn. Tầm quan trọng của những phát hiện của cả hai nghiên cứu bị giới hạn bởi kích thước nhỏ của chúng.

Nồng độ testosterone lưu hành thấp hơn ở những người đàn ông lớn tuổi có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer. Trong một nghiên cứu kiểm soát giả dược, mù đôi 6 tháng, 16 nam mắc bệnh Alzheimer và 22 nam trưởng thành khỏe mạnh được chọn ngẫu nhiên để nhận testosterone 75 mg (dưới dạng gel bôi ngoài da) so với giả dược cùng với các loại thuốc thông thường. Chất lượng cuộc sống toàn cầu được cải thiện ở cả nhóm mất trí và kiểm soát sức khỏe. Không có sự khác biệt nhóm đáng kể đã được tìm thấy vào cuối nghiên cứu, tuy nhiên, những bệnh nhân bị mất trí nhớ nhẹ, những người nhận được testosterone ít bị suy giảm khả năng nhãn giác.

Tác dụng phụ và mối quan tâm an toàn của DHEA và Testosterone

DHEA ngoại sinh và testosterone có liên quan đến mối quan tâm an toàn. Mất ngủ nhẹ là tác dụng phụ không thường xuyên của DHEA, nên được dùng vào buổi sáng. Nên thận trọng khi tránh dùng DHEA khi có tiền sử phì đại tuyến tiền liệt lành tính hoặc ung thư tuyến tiền liệt. Bổ sung testosterone có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch, đột quỵ và ung thư tuyến tiền liệt. Nên thận trọng khi tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi bắt đầu dùng DHEA hoặc testosterone.

Một khởi đầu đầy hứa hẹn nhưng cần nhiều nghiên cứu hơn

Các nghiên cứu kiểm soát giả dược lớn trong tương lai là cần thiết để mô tả thêm các tác dụng tăng cường nhận thức tiềm năng của DHEA ở cả người khỏe mạnh và người mắc bệnh Alzheimer hoặc chứng mất trí nhớ nhiều lần để xác định chiến lược dùng thuốc tối ưu, an toàn.

Người giới thiệu:

  1. Martínez-Mota, L., Mối liên quan giữa thiếu hụt androgen và suy giảm trí nhớ trong lão hóa và bệnh Alzheimer. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): p. 227-47.
  2. Friess, E., et al., Quản trị DHEA làm tăng giấc ngủ chuyển động mắt nhanh và công suất điện não đồ trong dải tần số sigma. Tạp chí Sinh lý học Mỹ – Nội tiết và Chuyển hóa, 1995. 268 (1): p. E107-E113.
  3. Nguyen, T.-V., et al., Dehydroepiandrosterone tác động đến trí nhớ làm việc bằng cách định hình hiệp phương cấu trúc cortico-hippocampal trong quá trình phát triển. Tâm lý học, 2017. 86: p. 110-121.
  4. Bổ sung Evans, JG, et al., Dehydroepiandrosterone (DHEA) cho chức năng nhận thức ở người cao tuổi khỏe mạnh. Cơ sở dữ liệu về các tổng quan hệ thống của Burrane, 2006 (4).
  5. Pan, X., et al., Dehydroepiandrosterone và dehydroepiandrosterone sulfate trong bệnh Alzheimer: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Biên giới trong khoa học thần kinh lão hóa, 2019. 11: p. 61.
  6. Wolkowitz, OM, et al., DHEA điều trị bệnh Alzheimer: một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Thần kinh học, 2003. 60 (7): p. 1071-1076.
  7. Azuma, T., et al., Tác dụng của dehydroepiandrosterone sulfate đối với bệnh nhân sa sút trí tuệ đa nhồi máu. Tạp chí khoa học thần kinh, 1999. 162 (1): p. 69-73.
  8. Lv, W., et al., Mức testosterone thấp và nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở người cao tuổi: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Sinh học thần kinh phân tử, 2016. 53 (4): p. 2679-2684.
  9. Ford, AH, và các cộng sự, hormone giới tính và chứng mất trí nhớ ở nam giới lớn tuổi: Nghiên cứu về sức khỏe ở nam giới. Tâm lý học, 2018. 98: p. 139-147.
  10. Lu, PH, và các cộng sự, Ảnh hưởng của testosterone đến nhận thức và tâm trạng ở bệnh nhân nam mắc bệnh Alzheimer nhẹ và người già khỏe mạnh. Lưu trữ về thần kinh học, 2006. 63 (2): p. 177-185.
  11. Sheridan, PJ. Các thụ thể androgen trong não: chúng ta đang đo lường cái gì? Revoc Rev. 1983; 4 (2): 171-8.

Tiến sĩ Lake là một bác sĩ tâm thần và trợ lý lâm sàng được chứng nhận của Hội đồng quản trị tại Khoa Tâm thần và Hành vi tại Đại học Y Arizona. Ông thành lập và chủ trì Caucus của Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ về Thuốc thay thế và Tích hợp, đã viết năm cuốn sách giáo khoa về chăm sóc sức khỏe tâm thần tích hợp và đóng góp thường xuyên cho Thời báo Tâm thần. Các ấn phẩm của ông bao gồm một loạt 10 hướng dẫn súc tích về quản lý tích hợp các rối loạn tâm trạng và tâm lý gần đây đã được sửa đổi và cập nhật. Cuốn sách gần đây nhất của ông ‘Một mô hình tích hợp cho chăm sóc sức khỏe tâm thần: Ý tưởng và phương pháp định hình tương lai, đã được phát hành vào tháng 5 năm 2019 và có sẵn trong sách điện tử và in, trên trang web của Tiến sĩ Lake >