fbpx
Galectin-3 như một Dấu ấn Sinh học Ung thư 1

Galectin-3 như một Dấu ấn Sinh học Ung thư

Đánh giá về vai trò có thể có của nó trong đáp ứng điều trị ung thư và sự tiến triển của bệnh

Bởi Isaac Eliaz, MD, MS, LAc và Dwight L. McKee, MD

trừu tượng

Galectin-3 là một protein liên kết β-galactoside được biểu hiện bởi nhiều loại tế bào khác nhau của con người. Galectin-3 được tìm thấy trong nuclease, tế bào chất và bề mặt tế bào và cũng được tiết vào tuần hoàn. Galectin-3 như một dấu ấn sinh học đã được xác nhận có liên quan đến chứng viêm, xơ hóa và nguy cơ tử vong tổng thể trong dân số nói chung. Xét nghiệm huyết thanh đã được chấp thuận như một dấu ấn sinh học ở những bệnh nhân tim mạch có nguy cơ cao để theo dõi khả năng suy tim. Mức độ cao của galectin-3 trong huyết thanh có liên quan đến sự phát triển của một số bệnh ung thư khác nhau cũng như di căn ung thư. Các mô hình ung thư tiền lâm sàng cho thấy galectin-3 có liên quan đến sự biến đổi tế bào khối u, hành vi xâm lấn và di căn. Tổng quan này tóm tắt mối liên hệ sinh lý bệnh của galectin-3 và bệnh ung thư hiện có trong tài liệu, cũng như giá trị lâm sàng tiềm năng của galectin-3 như một dấu ấn sinh học ung thư tiên lượng. Dựa trên dữ liệu ban đầu, xét nghiệm galectin-3 có thể trở thành một công cụ góp phần giúp bác sĩ lâm sàng theo dõi đáp ứng điều trị và sự tiến triển của khối u, nhưng các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn đánh giá mức độ galectin-3 và sự tiến triển của ung thư vẫn được đảm bảo.

Giới thiệu

Galectins là một nhóm lectin được đặc trưng bởi miền nhận biết carbohydrate đặc trưng cho galactose (CRD) với ái lực với beta-galactoside. Galectin-3 là một protein chimeric có miền đầu N cần thiết cho quá trình homodime hóa, miền tận cùng C với một CRD duy nhất và một trình tự giống như collagen. Nó là một sản phẩm của gen 31-kDa được tìm thấy trong nuclease, tế bào chất và bề mặt tế bào và cũng được tiết vào hệ tuần hoàn. 1 15 thành viên galectin đã được xác định hiện tại được phân loại thành 3 phân nhóm dựa trên cấu trúc protein và số vùng nhận biết carbohydrate trong chuỗi polypeptit. 2Galectins đặc trưng làm trung gian nhận biết glycoprotein chứa N acetyl galactosamin trên bề mặt tế bào và trong chất nền ngoại bào. Galectin-3 là một trong những galectin được nghiên cứu nhiều nhất, và ngày càng có nhiều nghiên cứu chứng minh rằng galectin-3 có liên quan trực tiếp và gián tiếp đến hoạt động của tế bào ung thư, có thể góp phần hình thành ung thư, hình thành mạch, tiến triển ung thư và di căn. 3-5 Galectin-3 ảnh hưởng oncogenesis và tiến triển thông qua nhiều con đường cả trong 6-12 và ngoài tế bào. 13-18 Biểu hiện galectin-3 tăng cao có liên quan đến một số khối u ác tính khác nhau, cũng như sự tiến triển của khối u và do đó có khả năng trở thành một dấu ấn sinh học hữu ích trong ung thư học. 3-18 Hiện nay, xét nghiệm galectin-3 bằng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym (ELISA) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt như một dấu ấn sinh học huyết thanh ở bệnh nhân suy tim mãn tính. Một nghiên cứu theo dõi 592 bệnh nhân nhập viện vì suy tim cho thấy mức độ galectin-3 có tương quan (P <0,002) với mức độ cao hơn của dấu hiệu viêm interleukin (IL) -6 và protein phản ứng C. 19 Sự chấp thuận của galectin-3 như một dấu ấn sinh học của FDA trong quần thể này dựa trên mối liên hệ đã được xác nhận với chứng viêm, xơ hóa và nguy cơ tử vong. 20 mức Galectin-3 cũng được chứng minh là một yếu tố dự báo đáng tin cậy về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở người. 21Mối quan hệ giữa mức độ galectin-3, đặc điểm nhân khẩu học và các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch – tức là hút thuốc, huyết áp cao, lipid huyết thanh, chỉ số khối cơ thể – đã được nêu bật trong mốc Phòng ngừa bệnh giai đoạn EN ở thận và mạch máu (PREVEND) Nghiên cứu xem xét 7968 đối tượng với thời gian theo dõi trung bình khoảng 10 năm và nhận thấy rằng mức độ galectin-3 dự đoán độc lập về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và có tương quan đáng kể với các yếu tố nguy cơ đã biết của bệnh tim mạch ( P <0,0001). 21Galectin-3 có khả năng phản ánh những thay đổi trong tình trạng ung thư, cũng như khám phá các chỉ số khác về sự tiến triển của bệnh bao gồm viêm, hình thành mạch và ức chế miễn dịch. Mối tương quan giữa galectin-3 và chất sinh ung thư ngày càng được làm sáng tỏ trong các tài liệu khoa học trong vài năm qua. Khi bằng chứng trở nên thuyết phục hơn, việc phê duyệt galectin-3 như một dấu ấn sinh học ung thư có thể sẽ đi theo con đường tương tự như nó được sử dụng trong tim mạch. Nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để chứng minh rằng galectin-3 có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học cho các điều kiện khác. Nghiên cứu sơ bộ cho thấy hiệu quả tiềm năng như một dấu ấn sinh học đối với bệnh xơ cứng hệ thống, bệnh Alzheimer và bệnh thận mãn tính. 22-24

Sinh lý bệnh của Galectin-3 và sinh bệnh

Mặc dù sự khởi phát và tiến triển của ung thư rất phức tạp, nhưng tất cả các bệnh ung thư đều có chung một số đặc điểm, bao gồm tăng trưởng không kiểm soát được, rối loạn kết dính và khả năng chống lại quá trình apoptosis. Galectin-3 đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến nhiều quá trình sinh học quan trọng liên quan đến sự phát triển và tiến triển của ung thư, bao gồm kết dính tế bào, tăng sinh, biệt hóa, nối mRNA, tiến triển chu kỳ tế bào, trốn tránh hệ thống miễn dịch, viêm, hình thành mạch và apoptosis. 1 Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng sự gia tăng biểu hiện galectin-3 của tế bào tương quan trực tiếp với khả năng kháng apoptosis ở nhiều bệnh ung thư, bao gồm bệnh bạch cầu, ung thư vú và ung thư hạch. 25-27  Ngoài khả năng kháng quá trình apoptosis, các tế bào ác tính biểu hiện quá mức galectin-3 được chuyển từ khu trú trong nhân sang tế bào chất. Sự biểu hiện quá mức và chuyển từ khu trú hạt nhân sang tế bào chất là đặc điểm nổi trội của nhiều bệnh ung thư bao gồm ung thư buồng trứng, vú, bàng quang, dạ dày, tuyến tiền liệt, phổi, tuyến tụy và tuyến giáp cũng như ung thư hắc tố. 2,28,29 Biểu hiện galectin được điều chỉnh trong quá trình biệt hóa tế bào và có thể bị ảnh hưởng bởi các điều kiện sinh lý hoặc bệnh lý; galectin-3 đặc biệt tham gia vào vô số con đường phức tạp cần thiết cho các chức năng của tế bào. 30 Tất cả các cơ chế mà galectin ảnh hưởng đến các quá trình tế bào khác nhau vẫn chưa được biết đến; tuy nhiên, sự tương tác của galectin với nhiều protein nội bào có thể giải thích ảnh hưởng của chúng đối với các quá trình tế bào quan trọng, bao gồm cả những quá trình liên quan đến quá trình sinh ung thư. 30 Mối liên hệ giữa tăng galectin-3 và tăng viêm và xơ hóa đã được xác nhận trong các tài liệu khoa học. 22,31-33 Ngoài việc ảnh hưởng đến các chức năng viêm, galectin-3 cũng có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch. Sự biểu hiện quá mức của galectin-3 đã được chứng minh là góp phần vào việc ức chế miễn dịch, đặc biệt là tế bào T, tế bào lympho B và ức chế sản xuất IL-5. 2,34 Một con đường trong đó galectin-3 ức chế khả năng miễn dịch chống khối u là bằng cách tập hợp các thụ thể trên bề mặt tế bào ung thư, do đó thúc đẩy hoạt hóa tế bào T điều hòa phản ứng với khối u (ngăn chặn hoạt động của tế bào T và tế bào NK) và tăng cường khả năng kháng apoptosis của ung thư tế bào, do đó cho phép khối u tránh bị phá hủy miễn dịch. 35Nó đã được chứng minh rằng phân nhóm galectin-3 có tiềm năng tăng cường ái lực liên kết galectin-3 lên tới 10.000 lần. 36 Một yếu tố sinh lý quan trọng khác trong sự tồn tại và tiến triển của khối u là quá trình hình thành mạch. Cả hai nghiên cứu in vitro và in vivo đều chỉ ra rằng galectin-3 kích thích sự hình thành mạch. 37 Ngoài ra, sự kết tụ của galectin-3 trên bề mặt tế bào ung thư dẫn đến điều biến yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, tiếp tục thúc đẩy hình thành mạch và tiến triển ung thư. 2

Tiện ích như một Dấu ấn Sinh học Giám sát Tiềm năng

Cũng giống như galectin-3 đã được chứng minh là giúp phát hiện sớm bệnh tim, nó cũng có thể được sử dụng tương tự trong ung thư học. Bởi vì các nghiên cứu đã chỉ ra rằng galectin-3 biểu hiện quá mức trong một số bệnh ung thư, nó có thể được chứng minh là một dấu ấn sinh học chẩn đoán hữu ích. 1 Trong khi cần có thêm nhiều nghiên cứu để làm rõ vai trò sinh lý của galectin-3 tự do lưu hành trong máu của những người khỏe mạnh, nghiên cứu chứng minh rằng có sự gia tăng nồng độ galectin-3 lưu hành trong máu của bệnh nhân ung thư. Đã báo cáo sự gia tăng gấp 5 lần của galectin-3 trong huyết thanh của bệnh nhân di căn đại trực tràng so với nhóm chứng khỏe mạnh. 38 Nồng độ Galectin-3 cũng được phát hiện là cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân ung thư phổi, đầu và cổ giai đoạn đầu và ung thư giai đoạn cuối, cũng như ung thư hắc tố. 16,38,39 Theo dõi Galectin-3 trong các trường hợp ung thư tuyến giáp đã được sử dụng vì tính chất thách thức của bệnh ung thư này. Trong 15% trường hợp, không thể xác định chắc chắn chẩn đoán bằng sinh thiết chọc hút bằng kim nhỏ với nhiều bệnh nhân được phẫu thuật chẩn đoán cắt bỏ một phần hoặc toàn bộ tuyến giáp. 40 Trong bài đánh giá của mình, Chiu và các đồng nghiệp kết luận rằng dấu ấn sinh học galectin-3 “là một dấu hiệu nhạy cảm (78%), đặc hiệu (93%) và chính xác để chẩn đoán ung thư tuyến giáp.” 41 Việc sử dụng rộng rãi xét nghiệm máu galectin-3 cho tất cả các bệnh ung thư đòi hỏi nhiều nghiên cứu hơn tập trung vào độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm; tuy nhiên, các chỉ số ban đầu chứng tỏ tiềm năng lâm sàng trong lĩnh vực ung thư học này.

Tiện ích như một Dấu ấn Sinh học Tiên lượng Tiềm năng

Nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng galectin có thể góp phần vào các quá trình sinh lý và bệnh lý đa dạng thông qua vô số con đường tín hiệu phức tạp trong cơ thể con người. 42 Cho đến nay, lĩnh vực nghiên cứu galectin-3 được nghiên cứu nhiều nhất trong ung thư học liên quan đến việc đánh giá đáp ứng điều trị và theo dõi sự tiến triển của bệnh và nguy cơ di căn. 37-41 Ngăn chặn quá trình hình thành mạch đã trở thành một mục tiêu điều trị hiệu quả trong điều trị ung thư. Vì galectin-3 tăng cao sẽ kích thích quá trình tạo mạch, theo dõi nồng độ galectin-3 trong quá trình điều trị có thể là một chiến lược tiên lượng hiệu quả. 37 Nhiều nghiên cứu in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng galectin-3 thúc đẩy sự tiến triển của khối u tân sinh và hoạt động di căn thông qua một số con đường khác nhau. 43-46 Một loạt các dòng tế bào khác nhau đã được sử dụng để chứng minh rằng khi tăng nồng độ galectin-3, khả năng di căn cũng tăng đáng kể ( P <0,05). 47 Gần đây hơn, người ta đã chứng minh rằng galectin-3 tạo điều kiện thuận lợi cho sự di chuyển của tế bào và sự xâm nhập của khối u ác tính trong ống nghiệm và gây ra di căn trong cơ thể sống. 48,49 Kết quả tương tự cũng được tìm thấy khi sử dụng các tế bào tuyến tụy, trong đó người ta phát hiện ra rằng galectin-3 góp phần vào sự tiến triển của ung thư. 50 Nghiên cứu đã chứng minh rằng so với những người khỏe mạnh, nồng độ galectin-3 đã tăng lên đáng kể ( P = 0,014) ở những bệnh nhân có khối u ác tính ở vú, đường tiêu hóa, phổi và buồng trứng, cũng như u ác tính và u lympho không Hodgkin. 38 Người ta đã chỉ ra rằng nồng độ galectin-3 trong huyết thanh tăng cao từ vừa phải đến cao ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn so với nhóm chứng khỏe mạnh ( r = 0,49 của Pearson , với khoảng tin cậy 80% là 0,14-0,71). 51 Đáng lưu ý, khi so sánh với mức độ kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA), galectin-3 luôn phân biệt ung thư tuyến tiền liệt di căn với các nhóm chứng không ung thư tốt hơn so với PSA. 51Thử nghiệm miễn dịch của huyết thanh tuyến tiền liệt cho thấy mức độ tăng đồng đều của galectin-3 ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn, liên quan đến galectin-3 như một dấu hiệu bổ sung tiềm năng trong xét nghiệm máu PSA. 51 Các nhà nghiên cứu kết luận từ dữ liệu tổng hợp rằng việc áp dụng galectin-3 làm dấu ấn sinh học trong ung thư tuyến tiền liệt có thể cải thiện hiệu quả điều trị và góp phần vào các lựa chọn điều trị cá nhân hóa hơn bằng cách phân biệt các loại ung thư tuyến tiền liệt. 52 Các nghiên cứu cũng chứng minh rằng điều chỉnh giảm galectin-3 dẫn đến tăng quá trình apoptosis và giảm di căn trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. 51 Ngoài việc đánh giá đáp ứng điều trị và theo dõi sự tiến triển của bệnh, việc tìm cách điều chỉnh galectin-3 trong các trường hợp ung thư kháng thuốc và là một cách để tăng cường các tác nhân hóa trị liệu sẽ trở nên có giá trị về mặt lâm sàng. Các tài liệu cho thấy rằng điều chỉnh giảm galectin-3 nội bào có thể là một chiến lược hữu ích để cải thiện điều trị hóa trị một số bệnh ung thư. 53 Khi galectin-3 được điều chỉnh giảm, tác dụng ưu tiên của các tác nhân hóa trị, đặc biệt là cisplatin và etoposide, bị ảnh hưởng tích cực và giúp nâng cao hiệu quả của các loại thuốc này. 54 Có khả năng theo dõi hiệu quả của các loại thuốc bổ trợ hoặc các loại thuốc mới sử dụng galectin-3 làm dấu ấn sinh học. Nghiên cứu thêm là cần thiết trong lĩnh vực này.

Thảo luận

Galectin-3 có khả năng phản ánh những thay đổi trong tình trạng ung thư, cũng như phát hiện ra các dấu hiệu khác về sự tiến triển của bệnh bao gồm viêm, hình thành mạch và ức chế miễn dịch. Các tài liệu khoa học chứng minh rằng nồng độ galectin-3 trong huyết thanh tăng cao có liên quan đến nhiều loại ung thư. Sự biểu hiện quá mức của galectin-3 có thể là một yếu tố góp phần vào sự tiến triển và di căn của bệnh. 43,47,49,50 Chúng tôi đang bắt đầu thấy nghiên cứu đề cập đến vai trò tiềm năng của việc theo dõi galectin-3 được chứng minh bằng một nghiên cứu gần đây khám phá việc sử dụng xét nghiệm galectin-3 như một phương pháp hỗ trợ cho xét nghiệm PSA ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. 51 Một nghiên cứu điển hình đã được công bố minh họa vai trò của việc theo dõi galectin-3 trong một trường hợp ung thư buồng trứng giai đoạn IV với các bệnh viêm nhiễm tiềm ẩn. 55Trong báo cáo trường hợp này, galectin-3 được sử dụng cùng với các chất đánh dấu khác để theo dõi tình trạng viêm và đánh giá sự tiến triển của ung thư. Mức độ galectin-3 được bình thường hóa khi kiểm soát khối u bằng hóa trị. Các bác sĩ lâm sàng phải lưu ý rằng vì galectin-3 được sử dụng như một dấu hiệu sinh học của bệnh tim mạch và cũng có liên quan đến quá trình viêm và các bệnh liên quan có thể gây ra nồng độ trong huyết thanh cao (như đã thấy trong nghiên cứu trường hợp ở trên), nó có thể là một thách thức để liên kết nó như một dấu ấn sinh học cụ thể của bệnh ung thư. Điều này đúng với các dấu hiệu khối u khác cũng thiếu tính đặc hiệu như một dấu hiệu tiến triển của ung thư (ví dụ: CA 125 tăng cao trong ung thư buồng trứng, nhưng cũng với bất kỳ tình trạng viêm nào trong khung chậu). Ngoài ra, nghiên cứu chỉ ra rằng việc tìm cách ngăn chặn sự biểu hiện và / hoặc hoạt động của galectin-3 có thể có tác động đến kết quả bệnh và có thể góp phần vào thành công điều trị tổng thể. 56 Xét nghiệm ELISA galectin-3 hiện có sẵn cho các bác sĩ lâm sàng. Dữ liệu sơ bộ hỗ trợ việc kết hợp xét nghiệm galectin-3 như một dấu hiệu sinh học về sự tiến triển của ung thư và như một biện pháp hỗ trợ xác định tiên lượng. 38,41,51,55 Nghiên cứu thêm sẽ giúp cung cấp thêm hướng lâm sàng về vai trò chính xác của galectin-3 có thể đóng như một dấu ấn sinh học trong chẩn đoán ung thư, đáp ứng điều trị và sự tiến triển của bệnh, cũng như điều chỉnh hoạt động và biểu hiện của galectin-3 cũng như một chiến lược điều trị trong và của chính nó.

Tiết lộ xung đột lợi ích

Isaac Eliaz, MD, MS, LAc , thừa nhận xung đột lợi ích tiềm ẩn của anh ấy là anh ấy là chủ sở hữu của EcoNugenics, Inc, một công ty bổ sung chế độ ăn uống ở Santa Rosa, California. Dwight McKee, MD , thừa nhận không có xung đột lợi ích.

Giới thiệu về tác giả

Galectin-3 như một Dấu ấn Sinh học Ung thư 2

Isaac Eliaz, MD, MS, LAc , là người tiên phong trong lĩnh vực y học tích hợp từ đầu những năm 1980, tập trung cụ thể vào ung thư, sức khỏe miễn dịch, giải độc và y học cơ thể. Ông là một nhà lâm sàng, nhà nghiên cứu, tác giả và nhà giáo dục được kính trọng và đã giảng dạy giáo dục thường xuyên cho các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trong hơn 25 năm. Là một phần trong cam kết của mình đối với sự tiến bộ của y học tích hợp, Eliaz trực tiếp tham gia vào nghiên cứu liên tục và đã xuất bản một số nghiên cứu được đánh giá ngang hàng chứng minh hiệu quả của các liệu pháp tích hợp cụ thể để tăng cường miễn dịch, thải độc kim loại nặng và phòng ngừa và điều trị ung thư.

Galectin-3 như một Dấu ấn Sinh học Ung thư 3

Dwight L. McKee, MD, nhận bằng cử nhân tại Đại học Williams, nơi anh được bầu vào Phi Beta Kappa và tốt nghiệp cử nhân hóa học. Anh nhận bằng y khoa của Đại học Kentucky, sau đó là thực tập phẫu thuật luân phiên tại Trung tâm Bệnh viện Washington ở Washington, DC. McKee đã làm việc với nhiều bệnh nhân ung thư trong bối cảnh thực hành y học bổ sung với trọng tâm là y học dinh dưỡng và cơ thể / tâm trí trong 12 năm trước khi tái đào tạo vào năm 1988 để hoàn thành nội trú 3 năm về nội khoa. Sau đó là 3 năm đào tạo chuyên ngành về huyết học và ung thư học và 2 năm nghiên cứu miễn dịch học tại Viện Nghiên cứu Scripps ở La Jolla, California. McKee được chứng nhận về y tế ung bướu, huyết học, dinh dưỡng, và y học toàn diện và tích hợp. Ông đồng tác giả sách giáo khoaTương tác giữa thảo mộc, chất dinh dưỡng và thuốc: Ý nghĩa lâm sàng và chiến lược trị liệu (Mosby 2008); gần đây đã hoàn thành Chăm sóc sau ung thư với Gerald Lemole, MD, và Pallav Mehta, MD, (Rodale, báo chí); và chỉnh sửa Tạp chí Chiến lược Ung thư.

Người giới thiệu

  1. Cay T. Biểu hiện hóa mô miễn dịch của galectin-3 trong ung thư: một đánh giá của tài liệu. Thổ Nhĩ Kỳ Patoloji Derg. 2012; 28 (1): 1-10.
  2. Newlaczyl A, Yu LG. Galectin-3 — một chất đặc biệt có tác dụng điều trị ung thư. Chữ cái ung thư. 2011; 313 (2): 123-128.
  3. Takenaka Y, Fukumori T, Raz A. Galectin-3 và di căn. Glycoconj J. 2004; 19 (7-9): 543-549.
  4. Dumic J, Dabelic S, Flögel M. Galectin-3: một câu chuyện kết thúc mở. Biochim Biophys Acta. 2006; 1760 (4): 616-635.
  5. Liu FT, Patterson RJ, Wang JL. Chức năng nội bào của galectin. Biochim Biophys Acta. Năm 2002; 1572 (2-3): 263-273.
  6. Baldus SE, Zirbes TK, Weingarten M, et al. Tăng biểu hiện galectin-3 trong ung thư dạ dày: tương quan với các phân nhóm mô bệnh học, kháng nguyên galactosyl hóa và tăng sinh tế bào khối u. Biol khối u. 2000; 21 (5): 258-266.
  7. Radosavljevic G, Jovanovic I, Majstorovic I, et al. Việc loại bỏ galectin-3 trong vật chủ làm giảm sự di căn của khối u ác tính ở chuột bằng cách điều chỉnh sự kết dính của khối u và hoạt động của tế bào NK. Di căn Clin Exp. 2011; 28 (5): 451-462.
  8. Prieto VG, Mourad-Zeidan AA, Melnikova V, et al. Biểu hiện galectin-3 có liên quan đến sự tiến triển của khối u và mô hình phơi nắng ở khối u ác tính. Clin Ung thư Res. 2006; 12 (22): 6709-6715.
  9. Shibata T, Noguchi T, Takeno S, Takahashi Y, Fumoto S, Kawahara K. Tác động của sự biểu hiện galectin-3 ở nhân đối với sự biệt hóa mô học và xâm lấn mạch máu ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản. Đại diện Oncol 2005; 139 (2): 235-239.
  10. Cali fi ce S, Castronovo V, Bracke M, van den Brûle F. Hoạt động kép của galectin-3 trong ung thư tuyến tiền liệt ở người: ức chế khối u của hạt nhân galectin-3 so với sự thúc đẩy khối u của galectin-3 trong tế bào chất. Gen ung thư. 2004; 23 (45): 7527-7536.
  11. van den Brûle FA, Waltregny D, Liu FT, Castronovo V. Sự thay đổi mô hình biểu hiện tế bào chất / nhân của galectin-3 tương quan với sự tiến triển của ung thư biểu mô tuyến tiền liệt. Int J Cancer. 2000; 89 (4): 361-367.
  12. Puglisi F, Minisini AM, Barbone F, et al. Biểu hiện galectin-3 trong ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ. Chữ cái ung thư. 2004; 212 (2): 233-239.
  13. Inohara H, Raz A. Ảnh hưởng của carbohydrate phức hợp tự nhiên (pectin có múi) lên các đặc tính của tế bào hắc tố chuột liên quan đến chức năng galectin-3. Glycoconj J. 1994; 11 (6): 527-532.
  14. Liang Y, Li H, Hou SC, et al. Sự biểu hiện của galectin-3 và osteopontin trong di căn bí ẩn của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ [bài báo bằng tiếng Trung Quốc]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2009; 47 (14): 1061-1063.
  15. Kapucuoglu N, Basak PY, Bircan S, Sert S, Akkaya VB. Biểu hiện galectin-3 hóa mô miễn dịch trong ung thư da không phải u ác tính. Pathol Res Pract. 2009; 205 (2): 97-103.
  16. Vereecken P, Zouaoui Boudjeltia K, Debray C, et al. Galectin-3 huyết thanh cao trong u ác tính tiến triển: kết quả sơ bộ. Clin Exp Dermatol. 2006; 31 (1): 105-109.
  17. Matsuda Y, Yamagiwa Y, Fukushima K, Ueno Y, Shimosegawa T. Biểu hiện của galectin-3 liên quan đến tiên lượng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan. Hepatol Res. 2008; 38 (11): 1098-1111.
  18. D’Haene N, Catteau X, Maris C, Martin B, Salmon I, Decaestecker C. Tăng sản nội mô và biểu hiện galectin-3 nội mô là những yếu tố tiên lượng trong u lympho hệ thần kinh trung ương nguyên phát. Br J Haematol. 2008; 140 (4): 402-410.
  19. de Boer RA, Lok DJ, Jaarsma T, et al. Giá trị tiên đoán của nồng độ galectin-3 huyết tương trong suy tim với phân suất tống máu giảm và bảo tồn. Ann Med. 2011; 43 (1): 60-68.
  20. deFilippi CR, Felker GM. Galectin-3 trong suy tim — liên kết xơ hóa, tái tạo và tiến triển. Khoa Tim mạch Hoa Kỳ. 2010; 7 (1): 67-70.
  21. de Boer RA, van Veldhuisen DJ, Gansevoort RT, et al. Dấu hiệu xơ hóa galectin-3 và kết quả trong dân số chung. J Thực tập sinh Med. 2012; 272 (1): 55-64.
  22. Koca SS, Akbas F, Ozgen M và cộng sự. Mức độ galectin-3 trong huyết thanh trong bệnh xơ cứng toàn thân. Clin Rheumatol. 2014; 33: 215-220.
  23. Wang X, Zhang S, Lin F, Chu W, Yue S. Nồng độ galectin-3 tăng cao trong huyết thanh của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2013 ngày 2 tháng 7. Epub trước khi in.
  24. O’Seaghdha CM, Hwang SJ, Ho JE, Vasan RS, Levy D, Fox CS. Galectin-3 tăng cao trước sự phát triển của CKD. J Am Soc Nephrol. 2013; 24 (9): 1470-1477.
  25. Yang RY, Hsu DK, Liu FT. Sự biểu hiện của galectin-3 điều chỉnh sự tăng trưởng và quá trình chết của tế bào T. Proc Natl Acad Sci. Năm 1996; 93 (13): 6737-6742. 
  26. Suzuki O, Abe M. Bề mặt tế bào N-glycosyl hóa và sialyl hóa điều chỉnh quá trình apoptosis gây ra galectin-3 trong bệnh u lympho tế bào B lớn lan tỏa ở người. Đại diện Oncol 2008; 19 (3): 743-748.
  27. Moon BK, Lee YJ, Battle P, Jessup JM, Raz A, Kim HR. Galectin-3 bảo vệ các tế bào ung thư biểu mô tuyến vú ở người chống lại quá trình chết rụng do oxit nitric gây ra. Là J Pathol. 2001; 159 (3): 1055-1060.
  28. Balan V, Nangia-Makker P, Raz A. Galectins làm dấu ấn sinh học ung thư. Ung thư (Basel). 2010; 2 (2): 592-610. 
  29. Liu FT, Rabinovich GA. Galectin như chất điều chỉnh sự tiến triển của khối u. Nat Rev Ung thư. 2005; 5 (1): 29-41.
  30. Yang RY, Rabinovich GA, Liu FT. Galectins: cấu trúc, chức năng và tiềm năng điều trị. Chuyên gia Rev Mol Med. 2008 Tháng sáu 13; 10: e17.
  31. Breuilh L, Vanhoutte F, Fontaine J và cộng sự. Galectin-3 điều chỉnh phản ứng miễn dịch và phản ứng viêm trong quá trình nhiễm giun sán: tác động của sự thiếu hụt galectin-3 lên các chức năng của tế bào đuôi gai. Lây nhiễm Immun. 2007; 75 (11): 5148-5157.
  32. Pejnovic NN, Pantic JM, Jovanovic IP, et al. Galectin-3 là một chất điều chỉnh quá trình viêm siêu vi trong mô mỡ và đảo tụy. Tế bào mỡ. 2013; 2 (4): 266-271.
  33. Ten Oever J, Giamarellos-Bourboulis EJ, van de Veerdonk FL, et al. Tuần hoàn galectin-3 trong các bệnh nhiễm trùng và các bệnh viêm không nhiễm trùng. Eur J Clin Microbiol lây nhiễm Dis. 2013; 32 (12): 1605-1610.
  34. Yang RY, Hsu DK, Liu FT. Sự biểu hiện của galectin-3 điều chỉnh sự tăng trưởng và quá trình chết của tế bào T. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ A. 1996; 93 (13): 6737-6742.
  35. Yu LG. Tuần hoàn galectin-3 trong máu: một chất thúc đẩy di căn ung thư mới nổi. World J Gastrointest Oncol. 2010; 2 (4): 177-180.
  36. Dam TK, Gabius HJ, André S, Kaltner H, Lensch M, Brewer CF. Galectin liên kết với glycoprotein asialofetuin đa hóa trị với ái lực tăng cường và gradient giảm hằng số liên kết. Hóa sinh. 2005; 44 (37): 12564-12571.
  37. Nangia-Makker P, Honjo Y, Sarvis R, et al. Galectin-3 gây ra sự hình thành tế bào endothielial và hình thành mạch. Là J Pathol. 2000; 156 (3): 899-909.
  38. Iurisci I, Tinari N, Natoli C, Angelucci D, Cianchetti E, Iacobelli S. Nồng độ galectin-3 trong huyết thanh của người kiểm soát bình thường và bệnh nhân ung thư. Clin Ung thư Res. 2000; 6 (4): 1389-1393.
  39. Saussez S, Lorfevre F, Lequeux T, et al. Việc xác định mức độ lưu hành của galectin-1 và -3 ở bệnh nhân HNSCC có thể được sử dụng để theo dõi sự tiến triển của khối u và / hoặc đáp ứng với điều trị. Uống Oncol. 2008; 44 (1): 86-93.
  40. Cooper DS, Doherty GM, Haugen BR, et al. Hướng dẫn xử trí cho bệnh nhân nhân giáp và ung thư tuyến giáp thể biệt hóa. Tuyến giáp. 2006; 16 (2): 109-142.
  41. Chiu CG, Strugnell SS, Griffith OL, et al. Công dụng chẩn đoán của galectin-3 trong ung thư tuyến giáp. Là J Pathol. 2010; 176 (5): 2067-2081.
  42. Compagno D, Jaworski FM, Gentilini L, et al. Galectins: chất điều biến tín hiệu chính bên trong và bên ngoài tế bào. Mol Med. 2014; 14 (5): 630-651.
  43. Yu LG. Tuần hoàn galectin-3 trong máu: một chất thúc đẩy di căn ung thư mới nổi. World J Gastrointest Oncol. 2010; 2 (4): 177-180.
  44. Kumar SR, Deutscher SL. 111 Trong peptide nhắm mục tiêu galectin-3 được đánh dấu nhãn như một tác nhân SPECT để tạo hình khối u vú. J Nucl Med. 2008; 49 (5): 796-803.
  45. Glinskii OV, Huxley VH, Glinsky GV, Pienta KJ, Raz A, Glinsky VV. Sự bám dính cơ học là không đủ và sự kết dính giữa các tế bào là điều cần thiết để bắt giữ tế bào di căn ở các cơ quan xa. Tân sinh. 2005; 7 (5): 522-527.
  46. John CM, Leffler H, Kahl-Knutsson B, Svensson I, Jarvis GA. Galectin-3 cắt ngắn ức chế sự phát triển và di căn của khối u trong mô hình chuột khỏa thân trực tiếp của bệnh ung thư vú ở người. Clin Ung thư Res. 2003; 9 (6): 2374-2383.
  47. Zhao Q, Guo X, Nash GB, et al. Galectin-3 tuần hoàn thúc đẩy quá trình di căn bằng cách thay đổi vị trí MUC1 trên bề mặt tế bào ung thư. Ung thư Res. 2009; 69 (17): 6799-6806.
  48. Wang YG, Kim SJ, Baek JH, Lee HW, Jeong SY, Chun KH. Galectin-3 làm tăng khả năng vận động của các tế bào u ác tính ở chuột bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện ma trận metalloproteinase-1. Exp Mol Med. 2012; 44 (6): 387-393.
  49. Dange MC, Srinivasan N, More SK, et al. Galectin-3 biểu hiện trên các ngăn phổi khác nhau thúc đẩy di căn cơ quan cụ thể bằng cách tạo điều kiện bắt giữ, thoát mạch và xâm chiếm cơ quan thông qua các phối tử ái lực cao trên các tế bào u ác tính. Di căn Clin Exp. 2014; 31 (6): 661-673. Epub 2014 Tháng 6 năm 2014.
  50. Song S, Ji B, Ramachandran V, et al. Galectin-3 biểu hiện quá mức trong ung thư tuyến tụy gây ra sự tăng sinh và xâm lấn tế bào bằng cách liên kết Ras và kích hoạt tín hiệu Ras. PLOS One. 2012; 7 (8): e42699.
  51. Balan V, Wang Y, Nangia-Makker P, et al. Galectin-3: một dấu hiệu bổ sung có thể có cho xét nghiệm máu PSA. Mục tiêu riêng. 2013; 4 (4): 542-549. 
  52. Wang Y, Balan V, Gao X, et al. Tầm quan trọng của galectin-3 như một chất đánh dấu tế bào đáy mới trong ung thư tuyến tiền liệt. Cell Death Dis. 2013 ngày 1 tháng 8; 4: e753.
  53. Fukumori T, Kanayama H, Raz A. Vai trò của galectin-3 trong kháng thuốc ung thư. Cập nhật kháng thuốc. 2007; 10 (3): 101-108.
  54. Nakahara S, Oka N, Raz A. Về vai trò của galectin-3 trong quá trình tự chết của ung thư. Sự chết tế bào. 2005; 10 (2): 267-275.
  55. Eliaz I. Vai trò của galectin-3 như là một dấu hiệu của ung thư và viêm ở bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn IV với các bệnh đi kèm tiền viêm. Đại diện trường hợp Oncol. 2013; 6 (2): 343-349.
  56. de Boer RA, van der Velde AR, Mueller C, và cộng sự. Galectin-3: một yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được trong suy tim. Thuốc Cardiovasc Ther. 2014; 28 (3): 237-246.