fbpx
Gạo men đỏ để bảo vệ tim mạch 1

Gạo men đỏ để bảo vệ tim mạch

Một bài đánh giá khoa học

Bởi Michael Traub, ND, DHANP, FABNO

Trang thân thiện với máy inTrang thân thiện với máy in

trừu tượng

Với sự phổ biến ngày càng tăng của men gạo đỏ (RYR) như một chất làm giảm lipid, điều quan trọng là phải đảm bảo rằng thực phẩm chức năng này an toàn và hiệu quả. Mục tiêu của đánh giá này là cung cấp hướng dẫn dựa trên bằng chứng hiện tại về việc sử dụng RYR. PubMed đã được tìm kiếm cho các nghiên cứu RYR xuất bản 2009–2011. Tổng quan xác nhận rằng RYR là an toàn và hiệu quả đối với chứng rối loạn lipid máu và có các ứng dụng bảo vệ tim mạch tiềm năng khác.

Giới thiệu

Xuezhikang, chiết xuất từ men gạo đỏ (RYR), là một loại thuốc truyền thống của Trung Quốc có nhiều tác dụng bảo vệ tim mạch. RYR là một sản phẩm lên men của gạo mà trên đó nấm men đỏ (Monascus purpureus) đã được trồng. Trong nhiều thế kỷ, Xuezhikang đã được sử dụng như một loại thực phẩm chữa bệnh ở Trung Quốc để thúc đẩy “lưu thông máu”. Nó được sử dụng để làm rượu gạo và tạo cho vịt quay Bắc Kinh có màu đỏ. RYR chứa nhiều statin, bao gồm cả lovastatin, và đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng để cải thiện hồ sơ lipid. 1 Năm 1999, các bài báo bắt đầu được xuất bản về một chất bổ sung RYR đã được thử nghiệm trên một cộng đồng người Mỹ tại Trường Y Đại học California, Los Angeles. 2 Một đánh giá năm 2001 xuất hiện trên Tạp chí Thuốc thay thế đã thu hút nhiều sự chú ý hơn đến RYR trong cộng đồng y học tự nhiên, 3và tác giả này đã xem xét việc sử dụng RYR trong một chương của Tim mạch tích hợp, xuất bản năm 2007. 4 Trọng tâm của bài tổng quan này là một số nghiên cứu được công bố trong 2 năm qua về tính an toàn và hiệu quả của RYR đối với rối loạn lipid máu và các ứng dụng bảo vệ tim mạch tiềm năng của nó cho các tình trạng tim mạch.

Bối cảnh của RYR

Thuốc statin là chất ức chế men khử 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) đã được chứng minh là làm giảm mức lipid và nguy cơ đột quỵ, biến cố mạch vành và tử vong. 5 Họ cũng đã được chứng minh là ngăn chặn việc sản xuất cholesterol và các tế bào viêm trong mảng bám, 6 tăng cường chức năng nội mô, giảm fibrinogen huyết thanh, và có thể làm giảm huyết khối. 7 Những lợi ích này không phải là không có nguy cơ dẫn đến một số tác dụng phụ nghiêm trọng: nhiễm độc gan, viêm cơ và tiêu cơ vân. Suy giáp và suy gan, thận làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ.Phân tích RYR đã phát hiện ra 14 monacolin, là chất ức chế men khử HMG-CoA, ngoài sterol, isoflavone, glycerid và axit béo không bão hòa đơn. 8 Một quan niệm sai lầm phổ biến dựa trên niềm tin rằng, vì lovastatin là một trong những thành phần trong RYR, nên nó đơn giản tương đương với việc dùng lovastatin. Tuy nhiên, ảnh hưởng của RYR đối với nồng độ cholesterol không thể được giải thích bằng monacolin K đơn lẻ (lovastatin), mà là lợi ích tổng hợp của monacolin và các chất khác trong RYR.Tác dụng mạnh của statin đối với quá trình sinh tổng hợp cholesterol không đặc hiệu và dẫn đến việc ức chế song song một số sản phẩm cuối khác, chẳng hạn như các sản phẩm cuối cùng của nonsterol isoprenoid, bao gồm coenzyme Q10 (CoQ10) và dolichol. Tác dụng làm giảm CoQ10 của statin và sự bù đắp của nó khi sử dụng CoQ10 đã được mô tả cách đây 20 năm và kể từ đó đã được xác nhận trong nhiều nghiên cứu trên động vật và người. 9 CoQ10 tham gia vào sự ổn định của màng tế bào và là chất thu hồi mạnh các loại oxy phản ứng, ngăn ngừa tổn thương oxy hóa đối với DNA, lipid, protein và các phân tử khác. 10Hành động này làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của nhiều trạng thái bệnh tim mạch và có thể là ung thư và thoái hóa thần kinh. Ở một số bệnh nhân, bệnh cơ liên quan đến statin là do tế bào cơ không có khả năng sử dụng hiệu quả các con đường hô hấp để sản xuất ATP. Do đó, mức độ CoQ10 giảm ở những người thiếu các con đường tổng hợp ATP thay thế dẫn đến bệnh cơ. Nồng độ cao của CoQ10 trong cơ tim cũng bị ảnh hưởng bất lợi ở một số bệnh nhân đang dùng statin và có thể dẫn đến suy tim sung huyết và bệnh cơ tim.Mặc dù có nhiều thử nghiệm lâm sàng ghi nhận tính an toàn tương đối tốt, các tác dụng phụ do điều trị với statin không xảy ra thường xuyên. Một số phản ứng phụ — đau cơ; bệnh lý cơ; tiêu cơ vân; các triệu chứng tiêu hóa, bao gồm cả tổn thương gan; và việc bắt đầu hoặc tiến triển nhanh chóng của bệnh đục thủy tinh thể và ung thư – có thể là hậu quả trực tiếp hoặc gián tiếp của tình trạng thiếu CoQ10 liên quan đến điều trị bằng statin. Bổ sung CoQ10 nên được xem xét trong khi điều trị kéo dài với statin để hỗ trợ nhu cầu năng lượng sinh học của tế bào. 11

Liều lượng và những cân nhắc thực tế

Liều điều trị của RYR là 1.200–4.800 mg mỗi ngày. Như với liệu pháp statin, liều lượng thấp hơn là đủ cho nhiều bệnh nhân, và liều lượng cao hơn có thể được dành cho những người có hồ sơ lipid không đáp ứng đầy đủ ở liều thấp hơn. Monacolin trong RYR nhạy cảm với ánh sáng và nhạy cảm với nhiệt; do đó RYR cần được bảo quản ở nơi mát và tránh ánh sáng. 12 Sử dụng CoQ10, 50 mg mỗi ngày, là hợp lý để sử dụng cùng với RYR để ngăn ngừa sự thiếu hụt CoQ10 theo lý thuyết có thể xảy ra. Niacin đã được báo cáo là làm tăng hiệu quả của statin, 13và không có lý do gì để nghi ngờ rằng điều tương tự sẽ không đúng khi kết hợp với RYR. Tác giả đã sử dụng liều lượng 100 mg niacin mỗi ngày cho mục đích này. Một nghiên cứu nhỏ cho thấy ở 10 trong số 12 bệnh nhân mắc bệnh cơ do statin không đáp ứng với việc bổ sung CoQ10, creatine monohydrate, 5 gam hai lần mỗi ngày, có hiệu quả trong việc dung nạp statin. 14 Nên hạn chế bổ sung Creatine cho những người có chức năng thận bình thường.Vẫn chưa có khả năng xảy ra, mặc dù không rõ liệu tác dụng hạ lipid của RYR chỉ là do hàm lượng monacolin K hay các monacolin, sterol và isoflavon khác góp phần vào. Hàm lượng monacolin K trong RYR, mặc dù có thể thay đổi, không gần với liều điều trị của lovastatin (20–40 mg mỗi ngày). Hàm lượng lovastatin của RYR, tùy thuộc vào chủng và nhà sản xuất, nói chung là khoảng 0,2% tổng sản phẩm. 1 Với liều lượng hàng ngày là 1.200 mg RYR, liều lượng lovastatin sẽ là 2,4 mg.

Phản ứng có hại đối với RYR

Với việc sử dụng rộng rãi RYR trong 20 năm qua, các lo ngại về an toàn dường như ít phổ biến hơn nhiều so với các thuốc statin. Có một trường hợp báo cáo về viêm gan cấp tính liên quan đến sản phẩm chứa RYR. 15Một phụ nữ 63 tuổi mắc chứng tăng natri huyết nghiêm trọng, diễn tiến nặng dần trong vài tuần. Trong 6 tháng, cô đã dùng Equisterol, một sản phẩm giảm lipid không kê đơn có chứa guggulsterol và chiết xuất RYR. Sản phẩm đã được kê đơn cho chứng tăng cholesterol trong máu vì bệnh nhân đã bị nhiễm độc gan khi dùng lovastatin. Sinh thiết gan cho thấy những thay đổi viêm hoại tử tiểu thùy nghiêm trọng với thâm nhiễm bạch cầu ái toan. Tình trạng này được coi là phản ứng có hại của thuốc sau khi loại trừ các nguyên nhân có thể khác của bệnh gan cấp tính và việc bình thường hóa các xét nghiệm chức năng gan nhanh chóng sau khi ngưng dùng Equisterol. Những bệnh nhân mà việc thay đổi chế độ ăn uống, tập thể dục và kiểm soát căng thẳng không thành công, hoặc những người không dung nạp statin hoặc phản đối về mặt triết lý với statin, có thể được hưởng lợi từ RYR.Một báo cáo trường hợp khác đề cập đến tương tác bất lợi giữa thuốc và chất dinh dưỡng giữa cyclosporin và chế phẩm chứa RYR. 16Citrinin là một nephrotoxin được tìm thấy trong một số nguồn RYR. Gordon và cộng sự đã gửi 12 sản phẩm RYR thương mại ra ngoài để phân tích và nhận thấy rằng citrinin có trong một phần ba số sản phẩm được thử nghiệm. 8 Điều quan trọng là chỉ sử dụng RYR được chứng nhận không chứa citrinin.

Đánh giá các nghiên cứu gần đây về RYR (2009–2011)

Một đánh giá được công bố trên Tạp chí Tim mạch Canada từ tháng 7 đến tháng 8 năm 2011 bao gồm 136 phân tích tổng hợp và thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về chế độ ăn uống giảm lipid và thực phẩm chức năng và kết luận rằng RYR, cùng với trà xanh và rượu vang đỏ, có thể được “xem xét để cải thiện hồ sơ lipid. ” 17Các tác giả tuyên bố rằng việc bổ sung axit béo omega-3 “có thể được khuyến khích một cách đầy đủ.” Những phát hiện này dường như phản ánh “mức độ bằng chứng” nhiều hơn mức độ hiệu quả, vì RYR có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu mạnh hơn nhiều so với trà xanh, rượu vang đỏ và axit béo omega-3. Becker và Gordon và cộng sự đã công bố kết quả trong Biên niên sử về Y học Nội khoa, tháng 6 năm 2009, về một thử nghiệm ngẫu nhiên với 1.800 mg RYR hai lần mỗi ngày ở những người cũng tham gia vào một chương trình điều trị thay đổi lối sống. Thử nghiệm cho thấy rằng LDL cholesterol giảm 43 mg / dL so với ban đầu ở tuần 12. 1Becker và Gordon, phối hợp với một nhóm khác, đã công bố một nghiên cứu trên Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ vào tháng 1 năm 2010 về khả năng dung nạp của RYR 2.400 mg hai lần mỗi ngày so với pravastatin 20 mg hai lần mỗi ngày trong 12 tuần ở những bệnh nhân không dung nạp statin, những người đồng thời tham gia một chương trình thay đổi lối sống trị liệu. 18 Cholesterol LDL giảm 30% ở nhóm RYR và 27% ở nhóm pravastatin.Gordon và cộng sự đã xuất bản một bài báo khác trên Archives of Internal Medicine vào tháng 10 năm 2010 về sự biến đổi của mức monacolin trong các sản phẩm RYR thương mại.8 Họ lưu ý rằng RYR chứa 14 monacolin hoạt động ức chế tổng hợp cholesterol. Họ đã yêu cầu ConsumerLab gửi 12 sản phẩm RYR thương mại ra ngoài để phân tích và nhận thấy rằng tổng monacolin thay đổi từ 0,31 đến 11,15 mg / viên và monacolin K (lovastatin) thay đổi từ 0,10 đến 10,09 mg / viên. Citrinin có mặt trong một phần ba số sản phẩm được thử nghiệm.Một bài báo đánh giá khác được xuất bản vào tháng 2 năm 2011 bởi Becker và Gordon đã kết luận rằng RYR là một liệu pháp đầy hứa hẹn cho những bệnh nhân phản đối statin trên cơ sở triết học hoặc những người đã mắc bệnh cơ do statin. 19 Tuy nhiên, họ cảnh báo rằng các sản phẩm RYR có nguy cơ về mức độ độc hại của citrinin, và cho đến khi chúng được tiêu chuẩn hóa, chúng nên được sử dụng một cách thận trọng.Một nhóm các nhà nghiên cứu đã báo cáo trên Tạp chí Tim mạch Hoa Kỳ vào tháng 3 năm 2010 rằng một đánh giá trên 25 bệnh nhân bị đau cơ, không dung nạp đường tiêu hóa và / hoặc tăng nồng độ alanin aminotransferase khi sử dụng trước đó các chất hạ lipid khác, những người sau đó dùng RYR đã giảm LDL cholesterol 21% và dung nạp tốt với điều trị. 20 Abd và Jacobson từ Trường Y Đại học Emory đã xem xét bệnh cơ do statin, và phát hiện của họ được công bố vào tháng 5 năm 2011. 21 Lưu ý rằng các nghiên cứu quan sát ước tính 10–15% người dùng statin phát triển bệnh cơ, họ đã xem xét các đặc điểm lâm sàng, các yếu tố nguy cơ, và các cơ chế và đề xuất một thuật toán dựa trên bằng chứng cho những bệnh nhân không dung nạp statin vừa liên quan đến bệnh nhân vừa liên quan đến thuốc, bao gồm cả lựa chọn RYR.Ngoài tác dụng hạ lipid máu, RYR còn được nghiên cứu về các tác dụng bảo vệ tim mạch khác. Một số nghiên cứu dân số phương Tây đã chỉ ra rằng statin có thể giúp giảm huyết áp; 22 Tuy nhiên, một thử nghiệm gần đây hoặc RYR thấy rằng nó không cho thấy bất kỳ lợi ích như vậy. Nghiên cứu Phòng ngừa Thứ phát Bệnh mạch vành của Trung Quốc đã xem xét 2.704 bệnh nhân tăng huyết áp bị nhồi máu cơ tim trước đó được chọn ngẫu nhiên theo RYR hoặc giả dược trong thời gian trung bình 4,5 năm. 23 Trong phân tích của họ, không có tác dụng hạ huyết áp đáng kể của RYR đối với huyết áp ở nhóm nguy cơ cao này.Không có can thiệp y tế nào cho chứng phình động mạch chủ bụng (AAA) được phát hiện và theo dõi thường xuyên là lựa chọn duy nhất trước khi điều chỉnh phẫu thuật. Vào tháng 7 năm 2011, một nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Sinh hóa dinh dưỡng cho thấy RYR ức chế AAA do angiotensin II gây ra ở chuột và có thể có khả năng phòng ngừa cho những bệnh nhân bị AAA. 24Li và cộng sự cho thấy RYR ở chuột ức chế yếu tố mô và trạng thái tăng đông máu thông qua việc ức chế nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) oxidase và hoạt hóa kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào. 25 Họ cũng chỉ ra rằng RYR mạnh hơn lovastatin trong việc ức chế hoạt hóa NADP oxidase, và RYR làm giảm đáng kể sự hoạt hóa đông máu ở chuột bị xơ vữa động mạch do chế độ ăn nhiều cholesterol.

Phần kết luận

Kết luận, bằng chứng về tính an toàn và hiệu quả của RYR trong rối loạn lipid máu tiếp tục được khẳng định. Những bệnh nhân mà việc thay đổi chế độ ăn uống, tập thể dục và kiểm soát căng thẳng không thành công, hoặc những người không dung nạp statin hoặc phản đối về mặt triết lý với statin, có thể được hưởng lợi từ RYR. Mặc dù không có bằng chứng cho thấy RYR làm giảm huyết áp, các nghiên cứu trên động vật cho thấy nó có thể có lợi cho những bệnh nhân bị phình động mạch chủ bụng và các trạng thái tăng đông máu.

Giới thiệu về tác giả

Gạo men đỏ để bảo vệ tim mạch 2

Michael Traub, ND, DHANP, FABNO, là chuyên gia hàng đầu trong lĩnh vực da liễu. Ông tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic vào năm 1981, tại đây ông cũng hoàn thành nội trú về thực hành gia đình và vi lượng đồng căn. Traub từng là chủ tịch của Hiệp hội bác sĩ điều trị bệnh Naturopathic Hoa Kỳ (AANP), 2001-2003. Ông là tác giả của cuốn sách Cơ bản về Chẩn đoán Da liễu và Liệu pháp Tích hợp. Là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ, Traub đã tích cực tham gia vào nghiên cứu lâm sàng trong hầu hết sự nghiệp của mình. Ông đã từng là giám đốc y tế của Trung tâm Y tế Lokahi ở Kailua Kona, Hawaii, trong hơn 3 thập kỷ.

Người giới thiệu

1. Becker DJ, Gordon RY, Halbert SC, French B, Morris PB, Rader DJ. Men gạo đỏ điều trị rối loạn lipid máu ở bệnh nhân không dung nạp statin: một thử nghiệm ngẫu nhiên. Ann Intern Med.  2009; 150 (12): 830-9, W147-149.
2. Heber D, Yip I, Ashley JM, Elashoff DA, Elashoff RM, Go VL.Các tác dụng giảm cholesterol của thực phẩm bổ sung chế độ ăn uống có men gạo đỏ độc quyền của Trung Quốc. Là J Clin Nutr . 1999 tháng 2; 69 (2): 231-236.
3. Patrick, L, Uzick, M. Bệnh tim mạch: Protein phản ứng C và Mô hình bệnh viêm: Chất ức chế HMG-CoA, alpha-Tocopherol, men gạo đỏ và Polyphenol trong dầu ô liu. Một nghiên cứu tài liệu. Alt Med Rev 2001. 6 (3).
4. Traub, M. “Naturopathic Medicine”, in Integrative Cardiology , ed. Vogel và Krucoff, 2007.
5. Heneghan C. Sự không chắc chắn đáng kể vẫn còn trong các bằng chứng về phòng ngừa ban đầu bệnh tim mạch. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2011 ngày 14 tháng 1; (8): ED000017.
6. Shiomi M, Ito T, Tsukada T, Et al. Giảm nồng độ cholesterol trong huyết thanh làm thay đổi thành phần tổn thương của các mảng xơ vữa động mạch. Tác dụng của pravastatin natri đối với chứng xơ vữa động mạch ở thỏ WHHL trưởng thành. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1938-1944
7. Vaughan C, Murphy MB, Buckley BM. Statin không chỉ làm giảm cholesterol. Lancet 1996; 348: 1079-1082
8. Gordon RY, Cooperman T, Obermeyer W, Becker DJ. Sự thay đổi rõ rệt của mức monacolin trong các sản phẩm gạo men đỏ thương mại: người mua hãy cẩn thận! Arch Intern Med.2010 Ngày 25 tháng 10; 170 (19): 1722-1727.
9. Deichmann R, Lavie C, Andrews S. Coenzyme q10 và rối loạn chức năng ty thể do statin. Ochsner J . Mùa xuân 2010; 10 (1): 16-21.
10. Đã dẫn .
11. Bliznakov EG, DJ của Wilkins. Hậu quả sinh hóa và lâm sàng của việc ức chế sinh tổng hợp coenzyme Q10 bằng chất ức chế men khử HMG-CoA hạ lipid (statin): một tổng quan quan trọng. Adv Ther. 1998; 15: 218–228.
12. Li YG, Liu H, Wang ZT. Một HPLC chỉ thị độ ổn định đã được xác nhận với phương pháp dò dãy điốt quang (PDA) cho các thử nghiệm căng thẳng của gạo lên men Monascus purpureus, gạo men đỏ. J Pharm Biomed Hậu môn.  2005 Ngày 1 tháng 9; 39 (1-2): 82-90.
13. Hochholzer W, Berg DD, Giugliano RP Những sự thật đằng sau niacin.Ther Adv Cardiovasc Dis.  2011 Tháng 10; 5 (5): 227-240.
14. Shewmon DA, Craig JM. Bổ sung creatine ngăn ngừa nhiễm độc cơ do statin. Ann Intern Med. 2010, 153: 690-692 (thư).
15. Grieco A, Miele L, Pompili M, Biolato M, Vecchio FM, Grattagliano I, Gasbarrini G. Viêm gan cấp tính do sản phẩm hạ lipid tự nhiên: khi thuốc “thay thế” không phải là “thuốc thay thế” nào cả. J Hepatol . 2009 Tháng 6; 50 (6): 1273-7.
16. Prasad GV, Wong T, Meliton G, Bhaloo S. Bệnh tiêu chảy do nấm men đỏ (Monascus purpureus) ở người ghép thận. Cấy ghép 2002; 74: 1200-1201.
17. Huang J, Frohlich J, Ignaszewski AP. Tác động của thay đổi chế độ ăn uống và bổ sung chế độ ăn uống đối với hồ sơ lipid.Có thể J Cardiol . 2011 Tháng 7-Tháng 8; 27 (4): 488-505.
18. Halbert SC, French B, Gordon RY, Farrar JT, Schmitz K, Morris PB, Thompson PD, Rader DJ, Becker DJ. Khả năng dung nạp của men gạo đỏ (2.400 mg x 2 lần / ngày) so với pravastatin (20 mg x 2 lần / ngày) ở những bệnh nhân không dung nạp statin trước đó. Là J Cardiol.  2010 ngày 15 tháng 1; 105 (2): 198-204.
19. Gordon RY, Becker DJ. Vai trò của men gạo đỏ đối với người thầy thuốc. Curr Atheroscler Rep . 2011 tháng 2; 13 (1): 73-80.
20. Venero CV, Venero JV, Wortham DC, Thompson PD. Hiệu quả hạ lipid của men gạo đỏ ở những người không dung nạp statin. Là J Cardiol . 2010 Ngày 1 tháng 3; 105 (5): 664-666.
21. Abd TT, Jacobson TA. Bệnh cơ do statin: đánh giá và cập nhật.Chuyên gia Thuốc Opin Saf. 2011 tháng 5; 10 (3): 373-387.
22. Kanaki AI, Sarafidis PA, Georgianos PI, Stafylas PC, Kanavos K, Tziolas IM, Lasaridis AN. Atorvastatin liều thấp làm tăng huyết áp lưu động ở bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ và tăng cholesterol máu: một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. J Hum Hypertens.  2011 Tháng 9 1. doi: 10.1038 / jhh.2011.80. [Epub trước khi in]
23. Li JJ, Lu ZL, Kou WR, Chen Z, Wu YF, Yu XH, Zhao YC. Tác dụng lâu dài của Xuezhikang đối với huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp bị nhồi máu cơ tim trước đó: dữ liệu từ Nghiên cứu Phòng ngừa thứ cấp mạch vành Trung Quốc (CCSPS). Clin Exp Hypertens.  2010; 32 (8): 491-498.
24. Xie X, Wang Y, Zhang S, Zhang G, Xu Y, Bi H, Daugherty A, Wang JA. Gạo men đỏ Trung Quốc làm giảm sự phát triển của chứng phình động mạch chủ bụng và chứng xơ vữa động mạch do angiotensin II gây ra. J Nutr Hóa sinh.  Ngày 15 tháng 7 năm 2011 [Epub trước bản in]
25. Li P, Yang Y, Liu M. Xuezhikang, Chiết xuất từ nấm men đỏ, Yếu tố mô bị ức chế và trạng thái tăng đông thông qua việc ức chế Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Oxidase và Kích hoạt Kinase được điều chỉnh tín hiệu ngoại bào. J Cardiovasc Pharmacol. 2011 Tháng 9; 58 (3): 307-318.