fbpx
Protein amyloid B ở bệnh Alzheimers: Không chỉ là một mảng bám 1

Protein amyloid B ở bệnh Alzheimers: Không chỉ là một mảng bám

Nghiên cứu so sánh khoa học về bệnh Alzheimers và mối liên quan của nó với protein amyloid beta

Bởi Kelly Jennings, ND

Tài liệu tham khảo

Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, et al. Protein beta amyloid liên quan đến bệnh Alzheimer là một peptide kháng khuẩn. PLoS Một . 2010; 5 (3): e9505. 

Thiết kế

Nghiên cứu so sánh khoa học cơ bản 

phương pháp

So sánh mô não người từ thùy thái dương và tiểu não của 32 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer (AD) và 13 đối tượng đối chứng không bị mất trí nhớ phù hợp với độ tuổi. Não người được thu nhận sau 12-24 giờ sau khi khám nghiệm tử thi. Chẩn đoán lâm sàng về AD đã được xác nhận bởi bằng chứng mô học sau đó về mảng amyloid và đám rối sợi thần kinh. Các mẫu mô não được xét nghiệm và cấy với nhiều loại tế bào khác nhau. 

Đo lường kết quả chính

Để xác định vai trò sinh lý bình thường của amyloid beta (Aß) -protein và so sánh hoạt động kháng khuẩn của mô não AD so với mô não kiểm soát bình thường. 

Lý lịch

AD được đặc trưng bởi sự mất tế bào thần kinh và khớp thần kinh trong vỏ não và một số vùng dưới vỏ. Sự mất mát này dẫn đến teo toàn bộ các vùng bị ảnh hưởng, bao gồm thoái hóa ở thùy thái dương và thùy đỉnh và các bộ phận của vỏ não trán và con quay hồi chuyển. Các nghiên cứu sử dụng MRI và PET đã ghi nhận sự giảm kích thước của các vùng não cụ thể ở bệnh nhân khi họ tiến triển từ suy giảm nhận thức nhẹ đến AD và so với các hình ảnh tương tự ở người lớn tuổi khỏe mạnh. Giả thuyết chủ đạo liên quan đến sự phát triển của AD nhắm vào mảng Aß là yếu tố gây bệnh chính trong cơ chế bệnh sinh của bệnh. Hỗ trợ cho lý thuyết này, được phát triển vào năm 1991, dựa trên một số phát hiện di truyền và nghiên cứu hình ảnh. Sự hiện diện của kiểu gen apolipoprotein E (APOE) là một yếu tố nguy cơ chính đối với AD và tương quan chặt chẽ với sự gia tăng tích tụ amyloid trong não trước khi các triệu chứng AD xuất hiện. Trong những trường hợp này, lắng đọng Aβ có trước AD lâm sàng. Vị trí của gen cho protein tiền thân Aß (APP) là trên nhiễm sắc thể số 21 và những người mắc chứng tam nhiễm sắc thể 21 (Hội chứng Down) có bản sao gen phụ hầu như biểu hiện AD khi 40 tuổi. Các nghiên cứu về di truyền học đã chỉ ra rằng những con chuột biểu hiện một dạng đột biến của gen APP của con người phát triển các mảng amyloid dạng sợi và bệnh lý não giống bệnh Alzheimer với các thiếu sót trong học tập về không gian. Các mảng bám dày đặc, chủ yếu là lắng đọng không hòa tan của peptide Aß và vật liệu tế bào bên ngoài và xung quanh tế bào thần kinh. Các đám rối là tập hợp của protein tau liên kết với vi ống đã trở nên siêu phosphoryl hóa và tích tụ bên trong tế bào.Cả mảng amyloid và đám rối sợi thần kinh đều có thể nhìn thấy rõ ràng bằng kính hiển vi trong não của những người bị ADCả mảng amyloid và đám rối sợi thần kinh đều có thể nhìn thấy rõ ràng bằng kính hiển vi trong não của những người bị AD. Mặc dù nhiều người lớn tuổi phát triển một số mảng và đám rối do hậu quả của quá trình lão hóa, nhưng não của bệnh nhân AD có số lượng nhiều hơn chúng ở các vùng não cụ thể như thùy thái dương. Giả thuyết amyloid của AD đã bị nghi ngờ trong những năm gần đây, vì tiến triển lâm sàng của AD dường như cho thấy mối tương quan kém với số lượng và sự tiến triển của sự hình thành mảng amyloid được hiển thị trên các nghiên cứu hình ảnh. Cho đến nay, các thử nghiệm lâm sàng sử dụng kháng thể chống lại protein Aβ cho thấy ít thành công về mặt lâm sàng, cho thấy rằng protein Aβ có lẽ không phải là tác nhân gây bệnh chính trong AD. Một loại vắc-xin thử nghiệm được tìm thấy để xóa các mảng amyloid trong các thử nghiệm ban đầu trên người không có bất kỳ tác dụng đáng kể nào đối với chứng mất trí nhớ liên quan đến Alzheimer. Do đó, nghiên cứu AD đã khám phá các lý thuyết khác và nguyên nhân chính đáng của căn bệnh này. 

Phát hiện chính

Protein Aß, được phân lập từ mô não của những người bị AD, có hoạt tính kháng khuẩn mạnh mẽ chống lại 8 vi sinh vật có liên quan lâm sàng phổ biến, bao gồm cả Candida albicans và vi khuẩn gram + và gram–. Các mẫu não của bệnh nhân Alzheimer hoạt động nhiều hơn 24% trong việc tiêu diệt nấm Candida albicans so với mô não từ nhóm chứng bình thường. Hiệu ứng này đã bị hủy bỏ nếu mô não AD lần đầu tiên được xử lý bằng kháng thể với Aβ. 

Thực hành hàm ý

Các protein amyloid β theo truyền thống thường được đặc trưng là protein dạng sợi không hòa tan, sản phẩm phụ dị hóa của quá trình gấp protein với ít hoặc không có chức năng sinh lý bình thường. Tuy nhiên, tác giả chính của nghiên cứu này lưu ý rằng các gen mã hóa khả năng miễn dịch bẩm sinh tương tự một cách đáng kể với các gen liên quan đến AD. Điều này dẫn đến một giả thuyết thú vị. Có thể nào, trái ngược với các protein Aβ đóng vai trò là nguyên nhân chính của sự tiến triển AD, sự hiện diện của các protein Aβ thực sự có thể biểu thị một điều gì đó khác biệt: sự kích hoạt khả năng miễn dịch bẩm sinh trong não? Để kiểm tra lý thuyết này, các nhà nghiên cứu cần xác định rõ hơn chức năng của protein Aβ. Điều mà bài báo này xác định là protein Aβ là một phối tử đặc hiệu cho một số thụ thể khác nhau, được vận chuyển bằng các con đường vận chuyển phức tạp và có tác dụng kháng khuẩn mạnh trong não. Những phát hiện này có thể khiến chúng ta đánh giá lại một số giả định về AD. Trước đây tôi đã viết về một nghiên cứu khác đề xuất sự phá vỡ tính toàn vẹn của hàng rào máu não (BBB) như một yếu tố có thể liên quan đến căn nguyên của bệnh Alzheimer. Điều gì sẽ xảy ra nếu chính sự đứt gãy này báo hiệu sự bắt đầu của một chuỗi các sự kiện dẫn đến sự phát triển của mảng Aβ và các đám rối sợi thần kinh, trên thực tế chỉ là sản phẩm cuối cùng của một quá trình thích ứng? Nếu vậy, một số quan sát nhất định phải phù hợp với lý thuyết này. Trên tinh thần giả thuyết, chúng ta hãy thử điều này: Stress oxy hóa, các sự kiện mạch máu nhỏ và các yếu tố khác chưa được xác định dẫn đến sự cố trong BBB (chúng ta có thể gọi đây là “não bị rò rỉ”). Sự phá vỡ này tàn phá các gradient nồng độ thường được duy trì tốt trong não. Não bây giờ trở nên nhạy cảm với sự xâm nhập của vi sinh vật mà thông thường sẽ bị ngăn cản bởi một BBB nguyên vẹn. Những vi khuẩn này xâm nhập não, kích hoạt mãn tính phản ứng miễn dịch bẩm sinh, tạo ra viêm và tổn thương tế bào thần kinh. Các con đường buôn bán nội bào bị ảnh hưởng. Protein Aβ, một peptit kháng khuẩn mạnh, được kích hoạt trước đây của phản ứng này. Những protein này tạo thành mảng mà chúng ta có thể quan sát được trên các nghiên cứu hình ảnh. Một số bằng chứng hỗ trợ: 1) Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng hệ thống thần kinh trung ương của bệnh nhân AD bị nhiễm các mầm bệnh bao gồm Chlamydia pneumoniae, virus herpes simplex, xoắn khuẩn Borrelia và Helicobacter pylori. , 2) APOE4 tham gia vào quá trình vận chuyển cholesterol thần kinh và là một yếu tố nguy cơ di truyền chính của AD. Các khiếm khuyết trong APOE có thể dẫn đến rối loạn chuyển hóa protein máu có tính gia đình, hoặc tăng lipid máu loại III (HLP III), trong đó tăng cholesterol và triglycerid huyết tương là hậu quả của việc suy giảm chuyển đổi lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và lipoprotein tỷ trọng trung bình (IDL) thành thấp. – lipoprotein mật độ (LDL) cũng như sự thanh thải của chylomicron, VLDL và LDL còn sót lại bị suy giảm. Cholesterol tăng cao có thể là một trong những di chứng của chứng viêm mãn tính. 3) Mỗi tế bào thần kinh đều có một bộ xương tế bào, một cấu trúc hỗ trợ bên trong một phần được tạo thành từ các cấu trúc gọi là vi ống. Các vi ống này hoạt động giống như các đường dẫn, hướng dẫn các chất dinh dưỡng và phân tử từ thân tế bào đến tận cùng của sợi trục và trở lại. Protein tau ổn định các vi ống khi được phosphoryl hóa. Ở AD, tau trải qua những thay đổi hóa học, trở thành siêu phosphoryl hóa; sau đó nó bắt đầu ghép nối với các sợi khác, tạo ra các đám rối sợi thần kinh và làm tan rã hệ thống vận chuyển của nơron. Đây cũng có thể là kết quả của chứng viêm mãn tính và tổn thương tế bào thần kinh. Với sự thừa nhận rằng câu chuyện này còn thiếu một số lý giải cơ bản và khoa học cơ bản — với nhiều lỗ hổng được ngụ ý — điều đáng lưu ý là dường như có một động thái để hiểu được vai trò thích nghi của protein Aβ. Việc phát hiện ra rằng các protein Aβ có khả năng kháng khuẩn và tham gia vào phản ứng miễn dịch bẩm sinh có thể khiến cuộc thảo luận về AD trở nên phổ biến và cho phép các nhà nghiên cứu tiếp tục tìm kiếm nguyên nhân sâu hơn cho những gì đang xảy ra ở AD. Sự hình thành mảng bám Aβ có thể là kết quả của quá trình sinh lý học thích nghi – não đang cố gắng bảo vệ bản thân khỏi sự xâm nhập của vi sinh vật và hậu quả là tổn thương tế bào thần kinh. Viêm và căng thẳng oxy hóa chắc chắn đóng vai trò ở đây, và như dinh dưỡng hợp lý, các quy trình chống viêm và sức khỏe tiêu hóa, các dấu hiệu của phương pháp trị liệu tự nhiên trong việc ngăn ngừa bệnh Alzheimer,

Giới thiệu về tác giả

Protein amyloid B ở bệnh Alzheimers: Không chỉ là một mảng bám 2

Kelly Jennings, ND , là một bác sĩ trị liệu tự nhiên được hội đồng chứng nhận và chuyên gia châm cứu được cấp phép. Cô tốt nghiệp thủ khoa của lớp mình tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia vào năm 2007. Cô cũng có bằng Cử nhân Danh dự về Khoa học Thần kinh của Đại học Amherst ở Massachusetts và là cộng tác viên nghiên cứu lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering ở Thành phố New York trước khi theo học trường y. Cô là đồng tác giả của cuốn sách The Breast Cancer Companion, đã được xuất bản trên một số tạp chí y tế và đang viết một cuốn cẩm nang trị liệu chế độ ăn uống theo mùa cho bệnh nhân. Cô hiện đang thực tập tại Urban Wellness Group ở Portland, Oregon.

Người giới thiệu

1. Wenk GL. Những thay đổi về bệnh lý thần kinh trong bệnh Alzheimer. J Clin Tâm thần học . 2003; 64 Bổ sung 9: 7-10.
2. Phần mềm Moan R. MRI xác định chính xác bệnh Alzheimer tiền lâm sàng. Trang web chẩn đoán hình ảnh.
http://www.diagnosticimaging.com/mri/content/article/113619/1428344?verify=0. Cập nhật ngày 20 tháng 7 năm 2009. Truy cập ngày 31 tháng 3 năm 2010.
3. Christensen DZ, Schneider-Axmann T, Lucassen PJ, Bayer TA, Wirths O. Sự tích lũy Abeta nội thần kinh tương quan với kiểu gen ApoE4. Acta Neuropathol . Ngày 10 tháng 3 năm 2010 [Epub trước bản in]
4. Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al. Tác dụng lâu dài của chủng ngừa Abeta42 trong bệnh Alzheimer: theo dõi thử nghiệm giai đoạn I ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Lancet . 2008; 372 (9634): 216-223.
5. Bowman GL, Dodge H, Frei B, et al. Axit ascorbic và tỷ lệ suy giảm nhận thức trong bệnh Alzheimer. J Alzheimers Dis . 2009; 16 (1): 93-98.
6. Itzhaki RF, Wozniak MA, Appelt DM, Balin BJ. Sự xâm nhập của mầm bệnh vào não gây ra bệnh Alzheimer. Lão hóa thần kinh. 2004; 25 (5): 619-627.
7. Miklossy J, Kis A, Radenovic A, et al. Sự lắng đọng beta-amyloid và thay đổi loại bệnh Alzheimer do xoắn khuẩn Borrelia gây ra. Lão hóa thần kinh . 2006; 27 (2): 228-236.
8. Kountouras J, Tsolaki M, Gavalas E, et al. Mối liên quan giữa nhiễm Helicobacter pylori và bệnh Alzheimer. Thần kinh học. 2006; 66 (6): 938-940.
9. Hernández F, Avila J. Tauopathies. Cell Mol Life Sci. 2007; 64 (17): 2219-2233.