Điều khoản liên quan

• Adenosylcobalamin, AdoB12, B phức hợp, vitamin B phức hợp, B-12, bedumil, cobalamin, cobalamins, cobamin, cyanocobalamin, cyanocobalamine, cyanocobalaminum, cycobemin, hydroxocobalamin, hydroxocobalaminum, hydroxocobemina, vitamin B12, metylurin, vitamin B, vitamin B12, idrossocobalamin 12 (Tiếng Tây Ban Nha), vitamine B12 (tiếng Pháp).

Lý lịch

• Vitamin B12 là một loại vitamin hòa tan trong nước thiết yếu thường được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm, chẳng hạn như cá, động vật có vỏ, thịt, trứng và các sản phẩm từ sữa. Vitamin B12 thường được sử dụng kết hợp với các vitamin B khác trong một công thức vitamin B. Vitamin B12 đóng vai trò quan trọng trong việc cung cấp các nhóm methyl thiết yếu cho quá trình tổng hợp protein và DNA. Vitamin B12 liên kết với protein trong thực phẩm. Axit clohydric trong dạ dày giải phóng B12 từ protein trong quá trình tiêu hóa. Sau khi được giải phóng, B12 kết hợp với một chất được gọi là yếu tố nội tại (IF) trước khi nó được hấp thụ vào máu.
• Cơ thể con người dự trữ lượng vitamin B12 trong vài năm ở gan, vì vậy tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng của loại vitamin này là cực kỳ hiếm. Tuy nhiên, sự thiếu hụt có thể dẫn đến việc không thể sử dụng vitamin B12. Không có khả năng hấp thụ vitamin B12 từ đường ruột có thể do thiếu máu ác tính. Thiếu vitamin B12 thường gặp ở người cao tuổi. Người nhiễm HIV và người ăn chay không bổ sung đủ lượng B12 cũng dễ bị thiếu hụt.

Bằng chứng khoa học

Những sử dụng đã được thử nghiệm trên người và động vật. An toàn và hiệu quả không phải lúc nào được chứng minh. Một số tình trạng này có khả năng nghiêm trọng và cần được đánh giá bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ.

Thiếu máu nguyên bào khổng lồ – do thiếu vitamin B12

Thiếu vitamin B12 là nguyên nhân gây ra thiếu máu nguyên bào khổng lồ, trong đó các tế bào hồng cầu lớn hơn bình thường và tỷ lệ kích thước nhân trên tế bào chất tăng lên. Có những nguyên nhân tiềm ẩn khác gây ra bệnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ, bao gồm thiếu folate hoặc các rối loạn chuyển hóa bẩm sinh khác nhau. Thiếu máu ác tính là một loại thiếu máu nguyên bào khổng lồ do thiếu hụt vitamin B12 và cần được điều trị bằng vitamin B12. Bệnh nhân thiếu máu cần được bác sĩ đánh giá để chẩn đoán và giải quyết nguyên nhân cơ bản.

Điểm A

Thiếu vitamin B12

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự thiếu hụt vitamin B12 có thể dẫn đến các triệu chứng bất thường về thần kinh và tâm thần. Những triệu chứng này có thể bao gồm mất điều hòa (cử động run rẩy và dáng đi không vững), yếu cơ, co cứng, không kiểm soát, hạ huyết áp (huyết áp thấp), các vấn đề về thị lực, mất trí nhớ, rối loạn tâm thần và rối loạn tâm trạng. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng những triệu chứng này có thể xảy ra khi nồng độ vitamin B12 thấp hơn một chút so với bình thường và cao hơn đáng kể so với mức bình thường liên quan đến bệnh thiếu máu. Những người có nguy cơ thiếu vitamin B12 bao gồm người ăn chay nghiêm ngặt, người cao tuổi, trẻ sơ sinh bú sữa mẹ và những người tăng nhu cầu vitamin B12 liên quan đến thai kỳ, nhiễm độc giáp, thiếu máu tán huyết, xuất huyết, bệnh ác tính hoặc bệnh gan hoặc thận. Sử dụng vitamin B12 bằng đường uống, tiêm bắp,

Điểm A

Bệnh Alzheimer

Một số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer đã được phát hiện có lượng vitamin B12 thấp bất thường trong máu của họ. Tác dụng của việc bổ sung vitamin B12 đối với việc ngăn ngừa hoặc tiến triển của bệnh Alzheimer vẫn chưa rõ ràng. Cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Nong mạch

Có những phát hiện mâu thuẫn về lợi ích hoặc tác hại của việc bổ sung axit folic cùng với vitamin B6 và vitamin B12 sau khi nong mạch. Một số bằng chứng cho thấy rằng giảm mức homocysteine với axit folic cường độ theo toa và vitamin B12 và B6 trong sáu tháng sau khi nong mạch vành làm giảm nguy cơ tái thông mạch các tổn thương đích và các biến cố tim tổng thể. Những người khác đã phát hiện ra rằng bổ sung kết hợp này để tăng khả năng tái hẹp (tái phát hẹp mạch máu). Cần nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Ung thư vú

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Johns Hopkins đã báo cáo rằng phụ nữ bị ung thư vú có xu hướng có mức vitamin B12 trong huyết thanh thấp hơn so với phụ nữ không bị ung thư vú. Tuy nhiên, một nghiên cứu khác không tìm thấy mối liên quan giữa mức vitamin B12 và nguy cơ ung thư vú. Bổ sung kết hợp axit folic, vitamin B6 và vitamin B12 không làm giảm nguy cơ ung thư vú. Cần nghiên cứu thêm trước khi có thể đưa ra kết luận.

Hạng: C

Bệnh tim mạch / tăng phospho máu

Mức homocysteine cao trong máu (hyperhomocysteinemia) được cho là một yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch, bất thường về đông máu, xơ vữa động mạch, nhồi máu cơ tim (đau tim) và đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Uống bổ sung vitamin B12 kết hợp với các vitamin B khác (chủ yếu là axit folic) đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm mức homocysteine. Không rõ liệu việc giảm mức homocysteine có làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch hay không. Cần có thêm bằng chứng để giải thích đầy đủ mối liên quan của tổng mức homocysteine với nguy cơ mạch máu và khả năng sử dụng bổ sung vitamin.

Hạng: C

Ung thư cổ tử cung

Một số bằng chứng cho thấy bổ sung vitamin B12 có thể có vai trò trong việc ngăn ngừa ung thư cổ tử cung. Nghiên cứu sâu hơn được đảm bảo trong lĩnh vực này.

Hạng: C

Rối loạn giấc ngủ theo nhịp điệu Circadian

Dùng vitamin B12 bằng đường uống, ở dạng methylcobalamin, dường như không có hiệu quả để điều trị hội chứng giai đoạn ngủ muộn. Methylcobalamin bổ sung với liệu pháp ánh sáng rực rỡ có thể hữu ích cho thanh thiếu niên bị rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học. Nghiên cứu thêm là cần thiết trong lĩnh vực này.

Hạng: C

Khả năng nhận thức

Nồng độ homocysteine huyết thanh tăng cao có liên quan đến điểm kiểm tra tâm thần kinh thấp hơn. Tuy nhiên, thiếu mối liên hệ giữa nồng độ vitamin B12 trong máu thấp và suy giảm nhận thức, bệnh Alzheimer hoặc chứng sa sút trí tuệ; hoặc giữa nồng độ vitamin B12 và lĩnh vực nhận thức. Có bằng chứng mâu thuẫn về mối quan hệ của tình trạng folate huyết thanh và vitamin B12 với suy giảm nhận thức. Cần nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Phiền muộn

Nồng độ homocysteine trong máu cao hơn có liên quan đến việc gia tăng trầm cảm trong cuộc sống sau này. Tuy nhiên, sự kết hợp của axit folic, vitamin B12 và vitamin B6 không tốt hơn giả dược đối với các triệu chứng trầm cảm ở nam giới lớn tuổi. Các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt là cần thiết để xác nhận bất kỳ lợi ích tiềm năng nào.

Hạng: C

Bệnh thần kinh đái tháo đường

Một số bằng chứng cho thấy bổ sung vitamin B12 có thể hữu ích cho bệnh nhân bệnh thần kinh do tiểu đường, chủ yếu thông qua việc giảm triệu chứng. Các nghiên cứu chất lượng cao hơn là cần thiết trong khu vực.

Hạng: C

Mệt mỏi

Có một số bằng chứng cho thấy tiêm bắp vitamin B12 hai lần mỗi tuần có thể cải thiện tình trạng chung và hạnh phúc của những bệnh nhân phàn nàn về tình trạng mệt mỏi hoặc mệt mỏi. Tuy nhiên, mệt mỏi tiềm ẩn nhiều nguyên nhân. Cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Gãy xương (phòng ngừa)

Một số bằng chứng cho thấy rằng sự kết hợp của các loại vitamin bao gồm vitamin B12 có thể giúp ngăn ngừa gãy xương. Nghiên cứu bổ sung là cần thiết.

Hạng: C

Cholesterol cao

Một số bằng chứng cho thấy rằng vitamin B12 kết hợp với dầu cá có thể tốt hơn so với chỉ dùng dầu cá khi được sử dụng hàng ngày để giảm tổng lượng cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh. Cần có các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt về việc bổ sung vitamin B12 trước khi đưa ra kết luận.

Hạng: C

Bệnh Imerslund-Grasbeck

Tiêm bắp vitamin B12 dường như có hiệu quả để điều trị chứng kém hấp thu vitamin B12 có chọn lọc gia đình (bệnh Imerslund-Grasbeck). Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận kết quả này.

Hạng: C

Đau khớp (khuỷu tay)

Nghiên cứu sơ bộ cho thấy vitamin B12 có thể có hiệu quả đối với chứng đau khuỷu tay, nhưng vẫn chưa có bằng chứng. Nghiên cứu thêm là cần thiết.

Hạng: C

Hội chứng run chân

Các báo cáo lâm sàng cho thấy hội chứng run chân có thể do rối loạn hoạt động của tiểu não hoặc các cấu trúc liên quan do thiếu hụt vitamin B12. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận kết quả này.

Hạng: C

Bệnh hồng cầu hình liềm

Nghiên cứu ban đầu cho thấy rằng sự kết hợp hàng ngày bao gồm axit folic, vitamin B12 và vitamin B6 có thể là một cách đơn giản và tương đối rẻ để giảm nguy cơ tổn thương nội mô vốn có cao của bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận kết quả này.

Hạng: C

Ung thư phổi

Một nghiên cứu lâm sàng cho thấy mối tương quan giữa việc bổ sung vitamin B12 và axit folic và tỷ lệ mắc bệnh ung thư phổi tăng lên ở những bệnh nhân mắc bệnh tim ở Na Uy, nơi được báo cáo là thiếu bổ sung axit folic trong thực phẩm. Cần có nhiều nghiên cứu chất lượng cao hơn với chỉ riêng vitamin B12 để hiểu rõ hơn về mối quan hệ này.

Hạng: D

Đột quỵ

Ở những người có tiền sử đột quỵ, cả kết hợp vitamin B12 liều cao và liều thấp có chứa pyridoxine, vitamin B12 và axit folic dường như không ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát đột quỵ.

Hạng: D

Truyền thống / Lý thuyết

Những cách sử dụng dưới đây dựa trên truyền thống, lý thuyết khoa học hoặc nghiên cứu hạn chế. Chúng thường không được thử nghiệm kỹ lưỡng trên người, và độ an toàn và hiệu quả không phải lúc nào cũng được chứng minh. Một số tình trạng này có khả năng nghiêm trọng và cần được đánh giá bởi một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ. Có thể có những cách sử dụng đề xuất khác không được liệt kê bên dưới.

• Lão hóa, AIDS, dị ứng, xơ cứng teo cơ một bên, hen suyễn, tự kỷ, tác dụng phụ của hóa trị liệu, hội chứng mệt mỏi mãn tính, bệnh tiểu đường, nâng cao mức năng lượng, rối loạn tăng trưởng (không phát triển mạnh), xuất huyết, ức chế miễn dịch, cải thiện sự tập trung, bệnh viêm ruột, bệnh thận, Bệnh Leber, bệnh gan, vô sinh nam, khối u ác tính, mất trí nhớ, tâm trạng (tăng cao), viêm miệng và cổ họng (viêm lưỡi teo), rối loạn vận động (run), đa xơ cứng, rối loạn myoclonic (rung giật cơ tủy sống), dị tật ống thần kinh, nha chu bệnh tật, nhiễm độc (xyanua), phòng ngừa các biến chứng thai kỳ, bảo vệ khỏi khói thuốc, rối loạn tâm thần, viêm da tiết bã, rối loạn co giật (hội chứng West), viêm gân, huyết khối, nhiễm độc giáp / bão giáp (bổ trợ iodua), ù tai, bạch biến.

Liều lượng

Các liều dưới đây dựa trên nghiên cứu khoa học, các ấn phẩm, cách sử dụng truyền thống hoặc ý kiến chuyên gia. Nhiều loại thảo mộc và chất bổ sung chưa được kiểm tra kỹ lưỡng, và tính an toàn và hiệu quả có thể không được chứng minh. Các nhãn hiệu có thể được tạo ra khác nhau, với các thành phần khác nhau, ngay cả trong cùng một nhãn hiệu. Các liều dưới đây có thể không áp dụng cho tất cả các sản phẩm. Bạn nên đọc nhãn sản phẩm và thảo luận về liều lượng với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ trước khi bắt đầu điều trị.

Người lớn (18 tuổi trở lên)

• Chế độ ăn kiêng được khuyến nghị (RDA) là 2,4 microgam mỗi ngày cho người lớn và thanh thiếu niên từ 14 tuổi trở lên, 2,6 microgam mỗi ngày cho phụ nữ trưởng thành và vị thành niên mang thai và 2,8 microgam mỗi ngày cho phụ nữ trưởng thành và vị thành niên đang cho con bú. Bởi vì 10-30% người cao tuổi không hấp thụ hiệu quả vitamin B12 trong thực phẩm, những người trên 50 tuổi nên đáp ứng RDA bằng cách ăn thực phẩm tăng cường B12 hoặc bằng cách bổ sung vitamin B12. Bổ sung 25-100 microgam mỗi ngày đã được sử dụng để duy trì mức vitamin B12 ở người lớn tuổi. Nên hỏi ý kiến bác sĩ và dược sĩ để sử dụng trong các chỉ định khác.
• Đối với tình trạng thiếu vitamin B12, 125-2.000 microgam cyanocobalamin đã được uống hàng ngày trong thời gian lên đến 2,5 năm hoặc lâu hơn. Năm trăm microgam vitamin B12 ngậm dưới lưỡi (dưới lưỡi) đã được sử dụng hàng ngày trong tối đa bốn tuần. Các liều sau đây đã được tiêm tĩnh mạch (qua tĩnh mạch): 1.000 microgam cobalamin tiêm bắp một lần mỗi ngày trong 10 ngày (sau 10 ngày, liều được thay đổi thành một lần mỗi tuần trong bốn tuần, tiếp theo là một lần mỗi tháng trong suốt cuộc đời); 1.000 microgam cyanocobalamin tiêm bắp vào các ngày 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60 và 90 của đợt điều trị. Đối với tình trạng thiếu hụt vitamin B12 do liệu pháp PPI kéo dài, thuốc xịt mũi cyanocobalamin đã được sử dụng trong tám tuần. Liều lượng chính xác là không rõ ràng. Một thử nghiệm lâm sàng đã kiểm tra bệnh nhân ‘
• Để giảm mức homocysteine, 60-400 microgam vitamin B12 đã được uống hàng ngày, như một phần của sự kết hợp vitamin B được sử dụng trong tối đa bốn năm.
• Để phòng ngừa bệnh thiếu máu, các liều sau đây đã được dùng bằng đường uống: 2-10 microgam vitamin B12 mỗi ngày kết hợp với sắt và / hoặc axit folic trong tối đa 16 tuần; 100 microgam vitamin B12 mỗi tuần cộng với axit folic và / hoặc sắt hàng ngày trong tối đa 12 tuần.
• Đối với chức năng nhận thức, các liều sau đây đã được dùng bằng đường uống: 10 microgam hoặc 50 microgam cyanocobalamin mỗi ngày trong một tháng; và một miligam cyanocobalamin hàng tuần trong bốn tuần. Một mũi tiêm 1.000 microgram vitamin B12 đã được sử dụng hàng ngày trong năm ngày, sau đó là một mũi tiêm 1.000 microgram hàng tháng trong năm tháng.
• Đối với ngộ độc xyanua cấp tính, truyền tĩnh mạch 5 gam hydroxocobalamin (tối đa 20 gam) đã được sử dụng.
• Đối với bệnh trầm cảm, một miligam cyanocobalamin, qua đường tiêm bắp, được sử dụng hàng tuần trong bốn tuần.
• Đối với bệnh thiếu máu nguyên bào phụ di truyền, 100 microgam vitamin B12 tiêm bắp đã được sử dụng hàng tháng, có hoặc không có axit folic hàng ngày, trong tối đa bốn tháng.

Trẻ em (dưới 18 tuổi)

• Chế độ ăn kiêng khuyến nghị (RDA) chưa được thiết lập cho tất cả các nhóm tuổi trẻ em; do đó, mức độ hấp thụ (AI) đầy đủ đã được sử dụng để thay thế. Mức độ RDA và AI của vitamin B12 như sau: đối với trẻ sơ sinh 0-6 tháng tuổi là 0,4 microgam (AI); cho trẻ sơ sinh 7-12 tháng tuổi, 0,5 microgam (AI); cho trẻ 1-3 tuổi là 0,9 microgam; cho trẻ 4-8 tuổi là 1,2 microgam; và đối với trẻ em từ 9-13 tuổi là 1,8 microgam.

Sự an toàn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ không quy định chặt chẽ các loại thảo mộc và chất bổ sung. Không có sự đảm bảo về sức mạnh, độ tinh khiết hoặc độ an toàn của sản phẩm và các tác dụng có thể khác nhau. Bạn nên đọc nhãn của sản phẩm. Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe hoặc đang sử dụng các loại thuốc, thảo mộc hoặc chất bổ sung khác, bạn nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ điều kiện trước khi bắt đầu một liệu pháp mới. Tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu bạn gặp tác dụng phụ.

Dị ứng

• Nên tránh bổ sung vitamin B12 ở những người nhạy cảm hoặc dị ứng với cobalamin, coban, hoặc bất kỳ thành phần sản phẩm nào khác.

Tác dụng phụ và cảnh báo

• Vitamin B12 thường được coi là an toàn khi dùng với lượng không cao hơn mức cho phép trong chế độ ăn uống được khuyến nghị (RDA). Không có đủ dữ liệu khoa học về sự an toàn của lượng lớn vitamin B12 trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú.
• Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có lo ngại về tim mạch. Sau khi đặt stent mạch vành, liều nạp vào tĩnh mạch của axit folic, vitamin B6 và vitamin B12, sau đó uống hàng ngày đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ tái hẹp (tái phát tái phát hẹp mạch máu). Do khả năng gây hại, không nên khuyến cáo kết hợp vitamin này cho bệnh nhân đặt stent mạch vành.
• Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân cao huyết áp, vì huyết áp cao sau khi tiêm tĩnh mạch hydrocobalamin đã được báo cáo.
• Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có lo lắng về da liễu, vì đã có báo cáo về phát ban mụn mủ hoặc sẩn, ngứa và ban đỏ. Vitamin B12 và pyridoxine có liên quan đến các trường hợp mắc bệnh rosacea fulminans, đặc trưng bởi ban đỏ dữ dội với các nốt ban, sẩn và mụn mủ. Các triệu chứng có thể tồn tại đến bốn tháng sau khi ngừng bổ sung và có thể cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân và liệu pháp tại chỗ. Sự đổi màu da màu hồng hoặc đỏ cũng đã được báo cáo.
• Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề về hệ sinh dục, vì đã có báo cáo về sự đổi màu của nước tiểu.
• Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề về đường tiêu hóa, vì đã có báo cáo về buồn nôn, khó nuốt và tiêu chảy.
• Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có lo ngại về huyết học, vì theo dữ liệu báo cáo trường hợp, điều trị thiếu vitamin B12 có thể dẫn đến bệnh đa hồng cầu, được đặc trưng bởi sự gia tăng thể tích máu và số lượng hồng cầu.
• Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thanh dưới mức bình thường, vì việc điều chỉnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ bằng vitamin B12 có thể dẫn đến hạ kali máu gây tử vong ở những người nhạy cảm.
• Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử bị bệnh gút, hoặc nồng độ axit uric cao, vì việc điều chỉnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ bằng vitamin B12 có thể dẫn đến bệnh gút ở những người nhạy cảm.
• Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân đang dùng các thuốc sau, vì chúng có liên quan đến việc giảm hấp thu hoặc giảm nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh: thuốc ức chế men chuyển, axit acetylsalicylic (aspirin), kháng sinh, thuốc chống co giật, chất cô lập axit mật, colchicine, thuốc chẹn H2, metformin, neomycin , nicotin, oxit nitơ, thuốc tránh thai, axit para-aminosalicylic, kali clorua, thuốc ức chế bơm proton (PPI) và zidovudine (AZT, Combivir®, Retrovir®). Ngoài ra, vitamin C có thể gây ra sự suy giảm vitamin B12 trong các chất bổ sung vitamin tổng hợp và chloramphenicol có thể ức chế quá trình sinh tổng hợp vitamin B12.
• Tránh ở những bệnh nhân nhạy cảm hoặc dị ứng với cobalamin, coban, hoặc bất kỳ thành phần nào khác của sản phẩm vitamin B12.

Mang thai và cho con bú

• Vitamin B12 có thể an toàn khi được sử dụng bằng đường uống với lượng không vượt quá mức cho phép trong chế độ ăn uống được khuyến nghị (RDA). Không có đủ thông tin đáng tin cậy về sự an toàn của lượng lớn vitamin B12 trong thai kỳ.

Tương tác

Hầu hết các loại thảo mộc và chất bổ sung chưa được kiểm tra kỹ lưỡng về khả năng tương tác với các loại thảo mộc, chất bổ sung, thuốc hoặc thực phẩm khác. Các tương tác được liệt kê dưới đây dựa trên các báo cáo trong các ấn phẩm khoa học, thí nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc sử dụng truyền thống. Bạn nên đọc nhãn của sản phẩm. Nếu bạn có một tình trạng sức khỏe hoặc đang sử dụng các loại thuốc, thảo mộc hoặc chất bổ sung khác, bạn nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đủ điều kiện trước khi bắt đầu một liệu pháp mới.

Tương tác với thuốc

• Uống quá nhiều rượu kéo dài hơn hai tuần có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 từ đường tiêu hóa.
• Điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến việc giảm nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh.
• Sử dụng kháng sinh lâu dài có thể làm cạn kiệt mức vitamin B12.
• Thuốc chống co giật như carbamazepine, oxcarbazepine và axit valproic có liên quan đến việc giảm hấp thu vitamin B12 và giảm nồng độ trong huyết thanh và dịch não tủy ở một số bệnh nhân.
• Người dùng aspirin có thể dễ bị thiếu vitamin B12 hơn người không dùng.
• Nhựa axit mật như colestipol (Colestid®) và cholestyramine (Questran®) có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
• Chloramphenicol đã được phát hiện để ức chế quá trình sinh tổng hợp vitamin B12.
• Colchicine có thể gây ra tình trạng kém hấp thu một số chất dinh dưỡng, bao gồm cả vitamin B12.
• Thuốc chẹn H2 bao gồm cimetidine (Tagamet®), famotidine (Pepcid®) và nizatidine (Axid®). Sử dụng lâu dài thuốc chẹn H2 có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
• Metformin có thể làm giảm nồng độ axit folic và vitamin B12 trong huyết thanh.
• Neomycin có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
• Nicotine có thể làm giảm nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh.
• Nitơ oxit có thể gây ra triệu chứng thiếu hụt vitamin B12.
• Dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc tránh thai đối với nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh còn mâu thuẫn. Một số nghiên cứu đã tìm thấy nồng độ huyết thanh giảm ở những người sử dụng thuốc tránh thai, nhưng các nghiên cứu khác lại không tìm thấy tác dụng như vậy.
• Axit para-aminosalicylic có thể ức chế sự hấp thu vitamin B12.
• Thuốc ức chế bơm proton (PPI) bao gồm omeprazole (Prilosec®, Losec®), lansoprazole (Prevacid®), rabeprazole (AcipHex®), pantoprazole (Protonix®, Pantoloc®) và esomeprazole (Nexium®). Sử dụng thuốc ức chế bơm proton trong thời gian dài có thể làm giảm hấp thu vitamin B12.
• Nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh giảm có thể xảy ra khi bắt đầu điều trị zidovudine (AZT, Combivir®, Retrovir®). Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy bổ sung vitamin B12 không hữu ích cho những người đang dùng zidovudine.
• Vitamin B12 cũng có thể tương tác với các tác nhân gây bệnh Alzheimer, kháng nguyên, chống ung thư, aspirin, thuốc hạ huyết áp, thuốc tim mạch, thuốc tiêu hóa, thuốc huyết học, thuốc điều trị thần kinh và chất kích thích.
• Tương tác với các loại thảo mộc và bổ sung chế độ ăn uống
• Sử dụng kháng sinh lâu dài có thể làm cạn kiệt mức vitamin B12.
• Việc bổ sung axit folic có thể che giấu sự thiếu hụt vitamin B12 và làm chậm quá trình chẩn đoán. Khi thiếu vitamin B12, axit folic có thể cải thiện huyết học trong bệnh thiếu máu, đồng thời cho phép tiến triển các tổn thương thần kinh không thể phục hồi. Tình trạng vitamin B12 nên được xác định trước khi dùng axit folic dưới dạng đơn trị liệu.
• Các loại thảo mộc và chất bổ sung nội tiết tố có thể tương tác với vitamin B12. Dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc tránh thai đối với nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh còn mâu thuẫn. Một số nghiên cứu đã tìm thấy nồng độ huyết thanh giảm ở những người sử dụng thuốc tránh thai, nhưng các nghiên cứu khác không tìm thấy tác dụng như vậy.
• Các vitamin B, bao gồm vitamin B12 và axit béo omega-3 có thể có tiềm năng cho các tác dụng bảo vệ hiệp đồng đối với bệnh tim mạch.
• Bổ sung kali có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 ở một số người. Tác dụng này đã được báo cáo với kali clorua. Điều chỉnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ bằng vitamin B12 có thể dẫn đến hạ kali máu gây tử vong ở những người nhạy cảm.
• Vitamin C đã được chứng minh là nguyên nhân gây ra sự suy giảm vitamin B12 trong các chất bổ sung vitamin tổng hợp.
• Vitamin B12 cũng có thể tương tác với tác nhân gây bệnh Alzheimer, tác nhân kháng độc, chất chống ung thư, thuốc chống đông máu, thuốc chống đông máu, aspirin, thuốc hạ huyết áp, thuốc tim mạch, thuốc tiêu hóa, thuốc huyết học, thuốc hạ lipid máu, thuốc điều trị thần kinh, thuốc chứa nicotin (chẳng hạn như thuốc lá), salicylat và chất kích thích.

Giới thiệu về tác giả

Thông tin này dựa trên một đánh giá có hệ thống các tài liệu khoa học đã được những người đóng góp cho Tổ chức Nghiên cứu Tiêu chuẩn Tự nhiên (www.naturalstandard.com) biên tập và bình duyệt.Chuyên khảo Dòng dưới cùng Tiêu chuẩn Tự nhiên, Bản quyền © 2013 (www.naturalstandard.com). Phân phối thương mại bị cấm. Chuyên khảo này chỉ dành cho mục đích thông tin, và không nên được hiểu là lời khuyên y tế cụ thể. Bạn nên tham khảo ý kiến của một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có trình độ trước khi đưa ra quyết định về các liệu pháp và / hoặc tình trạng sức khỏe.Mặc dù một số kỹ thuật bổ sung và thay thế đã được nghiên cứu một cách khoa học, nhưng dữ liệu chất lượng cao về tính an toàn, hiệu quả và cơ chế hoạt động còn hạn chế hoặc gây tranh cãi đối với hầu hết các liệu pháp. Bất cứ khi nào có thể, chúng tôi khuyến nghị những người hành nghề được cấp phép bởi một tổ chức nghề nghiệp được công nhận tuân thủ các tiêu chuẩn được công bố rõ ràng. Ngoài ra, trước khi bắt đầu một kỹ thuật mới hoặc thu hút một bác sĩ, bệnh nhân nên nói chuyện với (các) nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ban đầu của họ. Các lợi ích tiềm ẩn, rủi ro (bao gồm cả chi phí tài chính) và các giải pháp thay thế cần được xem xét cẩn thận. Chuyên khảo dưới đây được thiết kế để cung cấp nền tảng lịch sử và tổng quan về nghiên cứu theo định hướng lâm sàng, và không ủng hộ hoặc chống lại việc sử dụng một liệu pháp cụ thể.

Người giới thiệu

1. Albert CM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Ảnh hưởng của axit folic và vitamin B đến nguy cơ biến cố tim mạch và tổng tử vong ở phụ nữ có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch: một thử nghiệm ngẫu nhiên. JAMA . 2008 Ngày 7 tháng 5; 299 (17): 2027-2036.
2. Andres E, Serraj K, Mecili M, Ciobanu E, Vogel T, Weitten T. Cập nhật vitamin B12 đường uống. Ann Endocrinol (Paris). 2009 Tháng 12; 70 (6): 455-461.
3. Bjørke-Monsen AL, Torsvik I, Saetran H, et al. Hồ sơ chuyển hóa thường gặp ở trẻ sơ sinh cho thấy tình trạng cobalamin suy giảm đáp ứng với việc bổ sung cobalamin. Khoa Nhi . 2008 Tháng 7; 122 (1): 83-91.
4. Hội chứng Erol I, Alehan F, Gümüs A. West ở trẻ sơ sinh thiếu vitamin B12 trong trường hợp thiếu máu tế bào vĩ mô. Dev Med Child Neurol. 2007 Tháng 10; 49 (10): 774-746.
5. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Bổ sung cyanocobalamin đường uống ở người lớn tuổi bị thiếu vitamin B12: một thử nghiệm tìm liều. Arch Intern Med . 2005 ngày 23 tháng 5; 165 (10): 1167-1172.
6. Force RW, Meeker AD, Cady PS, et al. Tăng nhu cầu vitamin B12 liên quan đến liệu pháp ức chế axit mãn tính. Ann Pharmacother . 2003; 37: 490-493.
7. Haggarty P, McCallum H, McBain H, Ảnh hưởng của vitamin B và di truyền đến thành công của thụ tinh trong ống nghiệm: nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu. Lancet . 2006 ngày 6 tháng 5; 367 (9521): 1513-1519.
8. Lehman JS, Bruce AJ, Rogers RS. Viêm lưỡi teo do thiếu vitamin B12: một trường hợp bị chẩn đoán nhầm là rối loạn miệng bỏng. J Periodontol. 2006 Tháng 12; 77 (12): 2090-2092.
9. Malouf R, Grimley Evans J. Axit folic có hoặc không có vitamin B12 để phòng và điều trị cho người già khỏe mạnh và người mất trí nhớ. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2008 Ngày 8 tháng 10; (4): CD004514.
10. Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, et al. Ảnh hưởng của sự thiếu hụt folate và vitamin B12 trong thai kỳ đối với sự phát triển của thai nhi, trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Thức ăn Nutr Bull . 2008 Tháng 6; 29 (2 Suppl): S101-11; thảo luận S112-S115.
11. Ryan-Harshman M, Aldoori W. Vitamin B12 và sức khỏe. Bác sĩ Can Fam . 2008 Tháng 4; 54 (4): 536-541.
12. Làm kín EC, Metz J, Flicker L, et al. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về việc bổ sung vitamin B12 đường uống ở những bệnh nhân lớn tuổi có nồng độ vitamin B12 huyết thanh dưới mức bình thường hoặc giới hạn. J Am Geriatr Soc . 2002; 50: 146-151.
13. Suzuki DM, Alagiakrishnan K, Masaki KH, et al. Bệnh nhân chấp nhận gel cobalamin trong mũi để điều trị thay thế vitamin B12. Hawaii Med J . 2006 Tháng 11; 65 (11): 311-314.
14. Toole JF, Malinow MR, Chambless LE, et al. Giảm homocysteine ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ để ngăn ngừa đột quỵ tái phát, nhồi máu cơ tim và tử vong: thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng của Vitamin Can thiệp để Phòng ngừa Đột quỵ (VISP). JAMA. Năm 2004, 291: 565-575.
15. Yajnik CS, Lubree HG, Thuse NV, et al. Bổ sung vitamin B12 đường uống làm giảm nồng độ tổng homocysteine trong huyết tương ở phụ nữ ở Ấn Độ. Châu Á Pac J Clin Nutr . 2007; 16 (1): 103-109.

Loãng xương là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn ảnh hưởng đến hơn 10 triệu người Mỹ. Nó thường được chẩn đoán trong cuộc sống sau này, nhưng thời gian quan trọng nhất để tập trung vào việc xây dựng xương khỏe mạnh là trong 3 thập kỷ đầu tiên của cuộc đời.

Bởi Ellen Kamhi, Tiến sĩ, RN

Trang thân thiện với máy in

trừu tượng

Loãng xương là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn ảnh hưởng đến hơn 10 triệu người Mỹ. Nó thường được chẩn đoán trong cuộc sống sau này, nhưng thời điểm quan trọng nhất để tập trung vào việc xây dựng xương khỏe mạnh là trong 3 thập kỷ đầu tiên của cuộc đời. Cung cấp đủ chất dinh dưỡng xây dựng xương, cùng với tập thể dục chịu sức nặng có thể là cách bảo vệ tốt nhất chống lại bệnh này.

Các tác nhân dược phẩm có thể có hiệu quả trong điều trị loãng xương, nhưng việc phòng ngừa và điều trị không dùng thuốc ngày càng được quan tâm.

Các tác nhân dược phẩm có thể có hiệu quả trong điều trị loãng xương, nhưng việc phòng ngừa và điều trị không dùng thuốc ngày càng được quan tâm. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể giúp ngăn ngừa và điều trị loãng xương bằng cách hỗ trợ cải thiện tình trạng dinh dưỡng thông qua chế độ ăn uống và bổ sung dinh dưỡng, cùng với đề xuất tăng cường luyện tập.

Lý lịch

Loãng xương là một bệnh lý của hệ thống xương, đặc trưng bởi sự suy thoái của mô xương, cùng với sự giảm khối lượng xương. Nó có thể tấn công bất kỳ ai ở mọi lứa tuổi, mặc dù nó phổ biến nhất ở phụ nữ da trắng và châu Á, phụ nữ có xương nhỏ trên 50. Loãng xương được công nhận là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn. Hơn 10 triệu người Mỹ đang bị bệnh và 34 triệu người khác có thể đã có dấu hiệu khối lượng xương thấp, làm tăng nguy cơ phát triển bệnh loãng xương. Khối lượng xương có thể được xác định bằng xét nghiệm mật độ khoáng xương (BMD), chẳng hạn như phương pháp đo hấp thụ tia X năng lượng kép (DXA). Khối lượng xương thấp làm tăng nguy cơ phát triển bệnh loãng xương và gãy xương. Loãng xương có thể ảnh hưởng đến bất kỳ xương nào trong cơ thể, mặc dù các vị trí phổ biến nhất là cổ tay, cột sống và hông. Nó làm tăng nguy cơ gãy xương,¹ Bệnh loãng xương cũng có chi phí cao cho xã hội. Gánh nặng kinh tế tích lũy của việc chăm sóc gãy xương do loãng xương từ năm 2008 đến năm 2028 ước tính là $ 474 tỷ đô la chỉ riêng ở Hoa Kỳ. ²

Thuật ngữ loãng xươngmô tả một tình trạng bên trong xương, trong đó các vùng xốp lớn phát triển, làm suy yếu cấu trúc xương. Xương là một mô sống duy trì sự cân bằng thông qua hoạt động tạo xương của nguyên bào xương, với hoạt động tái hấp thu của tế bào hủy xương. Khi các yếu tố như tuổi cao gây ra sự thay đổi cân bằng này theo hướng tái hấp thu, khối lượng xương sẽ giảm. Sau khi đạt đến ngưỡng gãy xương, xương mà bình thường có thể chịu được một áp lực nhỏ, chẳng hạn như ngã hoặc va đập, sẽ dễ bị gãy hoặc gãy hơn. Loãng xương thường được chẩn đoán nhiều nhất ở những năm cuối cấp. Tuy nhiên, thời điểm quan trọng nhất để tập trung vào việc xây dựng xương khỏe mạnh là trong 3 thập kỷ đầu đời. Cung cấp đủ chất dinh dưỡng xây dựng xương, cùng với tập thể dục chịu trọng lượng, có thể là cách bảo vệ tốt nhất chống lại bệnh này. ³

Một số yếu tố nguy cơ làm tăng nguy cơ mắc bệnh loãng xương: tiền sử gia đình, giới tính (phụ nữ có nguy cơ cao hơn nam giới từ 6 đến 8 lần), sau mãn kinh, tuổi cao, chủng tộc (người da trắng có nhiều khả năng nhất), lượng canxi thấp, hút thuốc, uống rượu , lối sống ít vận động, ⁴ và uống nước ngọt. ^5,6

Vì nhiều yếu tố góp phần này được tự điều chỉnh, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể có tác động trực tiếp đến vấn đề sức khỏe này bằng cách chăm chỉ giáo dục khách hàng. Nguy cơ loãng xương cũng liên quan trực tiếp đến việc sử dụng nhiều loại thuốc kê đơn và không kê đơn: corticosteroid / steroid, hormone tuyến giáp, thuốc chống co giật, thuốc kháng axit có chứa nhôm (trớ trêu thay, thường được các bác sĩ chính thống khuyên dùng như một nguồn canxi), thuốc lợi tiểu quai, nội tiết tố giải phóng gonadotropin và nhiều loại khác. ⁷ Bất cứ khi nào có thể, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể hướng dẫn khách hàng về các liệu pháp tự nhiên có thể hiệu quả như nhau đối với các tình trạng sức khỏe cụ thể, nhưng có nguy cơ ảnh hưởng đến mật độ xương thấp hơn đáng kể.

Thuốc điều trị loãng xương bao gồm bisphosphonates, chẳng hạn như alendronate và risedronate. Những loại thuốc này có liên quan đến một danh sách các mối quan tâm ngày càng tăng, bao gồm nghiên cứu cho thấy mối liên hệ giữa việc sử dụng bisphosphonates và ung thư thực quản. ^{8 Viên uống} một lần mỗi tháng, loại bỏ natri, tuyên bố ưu điểm là tiện lợi hơn nhưng vẫn có một loạt các tác dụng phụ có thể xảy ra, chẳng hạn như kích ứng thực quản, ợ chua và loét. Ngoài ra, phụ nữ bị hạ calci huyết không được khuyến cáo dùng các loại thuốc này.

Liệu pháp thay thế hormone trước đây được coi là một phương pháp điều trị loãng xương, và trên thực tế, có thể khá hữu ích để giảm mất xương. Tuy nhiên, lợi ích này sẽ giảm đi nếu ngừng điều trị bằng hormone. Ngoài ra, nhiều phụ nữ từ chối liệu pháp hormone do các tác dụng phụ khác đã biết hoặc nhận thấy. ^9,10 Mặc dù các tác nhân dược phẩm có thể có hiệu quả, nhưng việc phòng ngừa và điều trị loãng xương không dùng thuốc ngày càng được quan tâm. ¹¹

Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể chủ động trên mặt trận này bằng cách hỗ trợ cải thiện tình trạng dinh dưỡng thông qua chế độ ăn uống và bổ sung dinh dưỡng, cùng với đề xuất tăng cường luyện tập.

Một số biện pháp can thiệp tự nhiên giúp tăng cường sức khỏe của xương. Chúng bao gồm tiêu thụ đủ các chất dinh dưỡng hỗ trợ xương thông qua ăn uống lành mạnh và bổ sung dinh dưỡng, bao gồm canxi, magiê, vitamin D, boron, stronti, isoflavone đậu nành và vitamin K. Các chất bổ sung mới như protein hình thái xương cũng đang được điều tra. ¹² Ngoài ra, tập thể dục hỗ trợ trong việc củng cố xương.

Tầm quan trọng của việc tập thể dục

Tập thể dục có tác động quan trọng đến sức khỏe của xương. Một số nghiên cứu đã nâng cao nhận thức về cách tập thể dục có thể được sử dụng một cách xây dựng nhất để ngăn ngừa sự phát triển của bệnh loãng xương. ¹³

Bắt đầu tập thể dục khi còn trẻ là tốt nhất để đạt được hiệu quả tích cực lâu dài, vì khối lượng xương tối đa thường đạt được trong một phần ba đầu tiên của vòng đời. Tuy nhiên, tập thể dục ở mọi lứa tuổi có thể cải thiện sức khỏe của xương. Các bài tập chịu trọng lượng, bao gồm tập tạ, đi bộ đường dài, leo cầu thang và đi bộ, buộc xương hoạt động chống lại trọng lực và có hiệu quả trong việc tăng khối lượng xương. ¹⁴Các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Phục hồi và Phòng ngừa Chấn thương Xương & Khớp tại Đại học Michigan đã điều tra một loạt các nghiên cứu về tập thể dục từ năm 1961 đến năm 2009 để xác định loại bài tập có tác động lớn nhất đến sức khỏe và mật độ xương. Họ kết luận rằng 3 yếu tố quan trọng nhất trong việc dự đoán kết quả tập luyện tốt nhất: cường độ căng thẳng (mức độ tác động của bài tập lên xương và cơ), tốc độ căng (tần suất áp dụng mức căng tối đa so với mức tối thiểu) và tần suất căng thẳng (mức độ thường xảy ra căng thẳng trong một khoảng thời gian nhất định). ¹⁵

Sự kết hợp của 3 yếu tố này quyết định mức độ hữu ích của một chế độ tập thể dục nhất định trong việc giúp tăng mật độ xương. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về sự kết hợp chính xác của các yếu tố này có khả năng tối đa hóa hoạt động tạo xương. ¹⁶ Đối với hầu hết mọi người, tập các bài thể dục chịu trọng lượng 3 lần mỗi tuần, từ 12 đến 20 phút là đủ để tăng mật độ xương. Vì mỗi khớp sẽ phản ứng với tải trọng riêng biệt, nên tốt nhất bạn nên luân phiên bài tập trên các vị trí và tập trung vào từng khớp trong một khoảng thời gian giới hạn. Tiếp tục tập thể dục trong suốt cuộc đời giúp giảm mất xương và nguy cơ té ngã. ¹⁷

Can thiệp chế độ ăn uống hiệu quả

Cách tốt nhất để có đủ chất dinh dưỡng để xây dựng và duy trì xương chắc khỏe là liên tục lựa chọn thực phẩm lành mạnh. Khi chúng ta thảo luận về từng chất dinh dưỡng dưới đây, các nguồn thực phẩm sẽ được bao gồm, cùng với các gợi ý để có thể bổ sung, điều này là thứ yếu sau việc tiêu thụ toàn bộ thực phẩm.

Canxi

Canxi là khoáng chất dồi dào nhất trong cơ thể con người. Nó được nhiều người công nhận về tầm quan trọng của nó đối với sự phát triển của xương và răng cũng như có nhiều chức năng khác. Khả năng của chất bổ sung canxi để “duy trì sức khỏe xương tốt và giảm nguy cơ cao bị loãng xương sau này” là một trong số ít các tuyên bố về nhãn sức khỏe được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho phép. Các nguồn thực phẩm tốt nhất của canxi, ngoài sữa, bao gồm ngũ cốc nguyên hạt, đậu, hạnh nhân và các loại hạt khác, và các loại rau lá xanh đậm như cải xoăn. ¹⁸ Sữa và các sản phẩm từ sữa chứa một lượng canxi đáng kể; tuy nhiên, điều thú vị là những người tránh dùng sữa do không dung nạp lactose không bị loãng xương tương ứng. ¹⁹Các chất bổ sung canxi đã được chứng minh trong một số nghiên cứu là có hiệu quả trong việc làm chậm quá trình mất xương ở cả phụ nữ tiền mãn kinh và sau mãn kinh. ²⁰ Bài báo Tổng quan Cơ sở dữ liệu Cochrane năm 2004 nói rằng “bổ sung canxi… ở mức 500 đến 2.000 mg mỗi ngày, là cách đơn giản nhất và ít tốn kém nhất để ngăn ngừa mất xương”. ²¹ Một bài tổng quan tài liệu toàn diện được xuất bản trên Tạp chí Y khoa Anh(2010) đã đặt câu hỏi về niềm tin phổ biến về lợi ích của việc sử dụng chất bổ sung canxi. Trong phân tích tổng hợp này, những người đánh giá kết luận rằng những đối tượng bổ sung 500 mg / ngày canxi (không có vitamin D) tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim so với những người không bổ sung canxi. Những kết quả này có thể sẽ dẫn đến việc điều tra thêm về các khuyến nghị hiện tại. ²²

Để duy trì sức khỏe của xương, nên bổ sung 1.000–1.500 mg canxi / ngày (bao gồm cả nguồn thực phẩm và chất bổ sung) (thay đổi theo độ tuổi, cân nặng, giới tính, v.v.) bởi Học viện Khoa học Quốc gia. ²³Cung cấp đủ canxi rất quan trọng trong việc ngăn ngừa loãng xương, bởi vì nếu cơ thể dự trữ canxi thấp, canxi sẽ bị lọc ra khỏi xương, có thể dẫn đến giảm khối lượng xương và khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm bệnh loãng xương. Trong khi chế độ ăn uống là nguồn lý tưởng cho tất cả các chất dinh dưỡng, thì việc bổ sung canxi thường được khuyến khích để đảm bảo rằng lượng khoáng chất quan trọng này được hấp thụ hàng ngày. Điều này có thể gây nhầm lẫn do có nhiều dạng canxi trên thị trường, sự khác biệt về liều lượng, tỷ lệ hấp thụ, hình thức phân phối (tức là viên nén so với chất lỏng), chi phí và các biến số khác. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng canxi citrate được hấp thu tốt hơn so với tricalcium phosphate, calcium lactate và calcium carbonate (loại canxi trong viên nén chống axit). ²⁴Canxi citrate không gây đau dạ dày và có hương vị dễ chịu. Một nghiên cứu phỏng đoán rằng canxi formate được hấp thu tốt hơn canxi citrate hoặc canxi cacbonat. ²⁵ Microcrystalline hydroxyapetit (MH) là một dạng canxi đã được chứng minh là có hiệu quả làm chậm quá trình mất xương hơn canxi cacbonat. ²⁶ MH cũng được chứng minh là hỗ trợ mật độ xương trong một nghiên cứu đối chứng mù đôi, ngẫu nhiên năm 2007. ²⁷ Vì canxi có liên quan mật thiết đến một loạt các phản ứng trao đổi chất, nên không có gì ngạc nhiên khi có một danh sách dài các tương tác có thể xảy ra với các loại thuốc dược phẩm. Ví dụ, canxi làm giảm hấp thu bisphosphonates, ²⁸ levothyroxine, ²⁹kháng sinh tetracycline, và quinolon ³⁰ ; và thiazide có thể làm giảm bài tiết canxi, dẫn đến tăng canxi huyết, nhiễm kiềm chuyển hóa và suy thận. ³¹

Magiê

Magiê là khoáng chất phổ biến thứ hai trong cơ thể, sau canxi. Magiê quan trọng đối với nhiều quá trình trao đổi chất, bao gồm xây dựng xương, hình thành adenosine triphosphate và hấp thụ canxi. Các nguồn cung cấp magiê trong chế độ ăn uống bao gồm các loại hạt, ngũ cốc nguyên hạt, rau xanh đậm, cá, thịt và các loại đậu. Magiê thường bị thiếu trong chế độ ăn uống tiêu chuẩn của người Mỹ, do tiêu thụ ít thực phẩm có chứa chất dinh dưỡng này, cũng như sự suy giảm chất lượng đất từ các hoạt động canh tác thương mại như trồng cây quá mức. ³² Mức magiê trong máu thấp tương quan với mật độ xương thấp, ³³ và một số nghiên cứu đã ủng hộ việc sử dụng bổ sung magiê đường uống để tăng mật độ xương. ^34,35,36,37Thậm chí sự thiếu hụt magiê vừa phải đã được ghi nhận là có thể gây mất xương ở chuột. ³⁸ Thiếu magiê có thể làm giảm sản xuất hormone tuyến cận giáp và 1,25-dihydroxyvitamin D, ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình khoáng hóa xương. ³⁹Bổ sung 250-400 mg magiê mỗi ngày thường được khuyến khích. Magie glycinat và magie gluconat tốt hơn magie oxit và ít gây ra phân lỏng hơn. Tác dụng ngoại ý của magiê thường xảy ra ở liều lượng cao hơn và thường liên quan đến magiê tiêm tĩnh mạch. Tương tác thuốc bao gồm yếu thần kinh cơ và có thể liệt khi kết hợp với kháng sinh nhóm aminoglycoside, giảm hấp thu biphosphat, kháng sinh tetracycline và thuốc chẹn kênh canxi. Ngược lại, nhiều loại thuốc gây hạ huyết áp, bao gồm aldesleukin, aminoglycosid và amphotericin-B (phổ biến). ⁴⁰Bổ sung magiê giúp cân bằng một số vấn đề sức khỏe ngoài loãng xương, chẳng hạn như mất ngủ, đau đầu, táo bón mãn tính, hội chứng chân không yên, lo lắng và cáu kỉnh. Đây thường là chất bổ sung đầu tiên mà chúng tôi khuyên dùng trong thực hành lâm sàng, sau khi thực hiện chế độ ăn toàn thực phẩm.

Vitamin D

Vitamin D cần thiết cho sự hình thành và duy trì mô xương, do nó tham gia vào một số cơ chế phức tạp, bao gồm cả việc điều chỉnh sự hấp thụ canxi và phốt pho. Nếu mức vitamin D thấp, hormone tuyến cận giáp (PTH) tăng lên và kích hoạt tế bào hủy xương giải phóng canxi vào máu thông qua quá trình đọc xương. Nếu quá trình này tiếp tục diễn ra theo thời gian sẽ khiến xương yếu đi và dẫn đến loãng xương. Ngoài ra, vitamin D còn kích thích tế bào biểu mô ruột tổng hợp protein liên kết canxi hỗ trợ quá trình hấp thụ canxi trong máu. ⁴¹

Vitamin D được tổng hợp khi ánh sáng mặt trời chiếu vào da và chuyển hóa 7-dehydrocholesterol thành vitamin D3 (cholecalciferol). D3 được đưa đến gan, nơi nó được chuyển thành 25-hydroxycholecalciferol, sau đó được chuyển thành 1,25-dihydroxycholecalciferol (calcitriol). Calcitriol mạnh gấp 10 lần vitamin D3. Magie và bo đóng vai trò là đồng yếu tố trong phản ứng này. Nguồn thực phẩm cung cấp vitamin D bao gồm cá và dầu cá. Thiếu vitamin D hiện đã được công nhận là một bệnh dịch ở Hoa Kỳ ⁴²và đặc biệt phổ biến ở những người da sẫm màu, người cao tuổi, những người sống ở các khu vực phía bắc và những người hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Sự thiếu hụt có thể tạo ra cường cận giáp thứ phát, dẫn đến mất ma trận collagen và khoáng chất, làm tăng nguy cơ loãng xương và gãy xương. Tái tạo xương kém do hoạt động của tế bào hủy xương cao hơn so với hoạt động của nguyên bào xương có thể xảy ra với lượng vitamin D thấp, giảm tổng hợp calcitriol trong thận hoặc thiếu thụ thể calcitriol ở các cơ quan đích. ⁴³

Vitamin D có sẵn dưới dạng thực phẩm bổ sung dưới nhiều dạng. Vitamin D3 (cholecalciferol), vitamin D2 (ergocalciferol) và alfacalcidol là 3 dạng phổ biến. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng alfacalcidol ngăn ngừa loãng xương ở phụ nữ dùng corticosteroid liều cao ⁴⁴ và làm tăng sức mạnh cơ bắp và khoảng cách đi bộ ở người cao tuổi. ⁴⁵ Một nghiên cứu so sánh kết quả sử dụng alfacalcidol với vitamin D2 ở phụ nữ cao tuổi bị gãy đốt sống cho thấy alfacalcidol có tác dụng lớn hơn D2 trong việc kích thích sự hấp thụ canxi của xương. ⁴⁶ Vitamin D3 hiệu quả hơn Vitamin D2 và là sự lựa chọn bổ sung tốt hơn cho hầu hết mọi người. ⁴⁷Một ngoại lệ sẽ là những người ăn chay trường, những người không thích sử dụng các sản phẩm có nguồn gốc động vật, vì nguyên liệu ban đầu cho D3 là cá hoặc lanolin. Cơ chế hoạt động của vai trò của vitamin D trong việc xây dựng xương khỏe mạnh bao gồm tăng số lượng và hoạt động của nguyên bào xương, ⁴⁸ giảm hoạt động của tế bào hủy xương, ⁴⁹ và bình thường hóa sự luân chuyển của xương trong bệnh loãng xương. ⁵⁰

Vitamin D dường như có hiệu quả nhất như một liệu pháp điều trị loãng xương khi kết hợp với canxi. ⁵¹ Mặc dù 400 IU vitamin D uống (cholecalciferol) là mức cho phép hàng ngày được khuyến nghị hiện tại (RDA), mức bổ sung này dường như không đủ để ngăn ngừa gãy xương; trong khi 700–800 IU / ngày dường như làm giảm nguy cơ gãy xương hông và bất kỳ gãy xương ngoài đốt sống nào ở cả người cao tuổi tập thể dục và vận động. ⁵² Vitamin D được dung nạp tốt với liều 400–800 IU / ngày. Các nghiên cứu hiện tại đang tiến tới việc tăng RDA của vitamin D, và nhiều bác sĩ chăm sóc sức khỏe đã khuyến nghị liều lượng cao hơn nhiều. Các nước Scandinavia đang xem xét các cách để tăng mức vitamin D thông qua việc bổ sung và sử dụng đèn UV. ⁵³Vitamin D có một tỷ lệ thấp các tác dụng phụ, mặc dù có thể gây say nếu sử dụng liều cao hơn trong thời gian dài. Các triệu chứng bao gồm suy nhược, buồn nôn, nôn mửa và kém ăn. Có thể thấy độc tính khi nồng độ 25 (OH) D huyết thanh luôn> 200 ng / mL (> 500 nmol / L). ⁵⁴ Vấn đề khác là các loại thuốc làm cạn kiệt vitamin D, bao gồm carbamazepine, ⁵⁵ cholestyramine và colestipol. ⁵⁶

Boron

Boron có mặt khắp nơi trong cơ thể con người, với nồng độ cao nhất được tìm thấy trong xương và men răng. Mặc dù hiện tại không có RDA cho nó, boron dường như là không thể thiếu cho chức năng xương khỏe mạnh, có thể vì tác dụng làm giảm bài tiết và hấp thụ canxi, magiê và phốt pho. ⁵⁷ Nó cũng ảnh hưởng đến việc truyền tín hiệu qua màng tế bào bằng cách hoạt động gián tiếp như một nhà tài trợ proton, ảnh hưởng đến gradient ion liên quan đến giao tiếp tế bào / tế bào. ^58,59Boron có thể tham gia vào quá trình tổng hợp vitamin và hormone steroid, chẳng hạn như vitamin D, 17 beta-estradiol và testosterone. Nó ức chế một loạt các enzym microomal dị hóa các steroid này, do đó mang lại hiệu ứng điều hòa mạng lưới, có thể giải thích các đặc tính xây dựng xương của nó. ⁶⁰ Cụm boron hoặc cacborane có ái lực liên kết cao với các thụ thể steroid ⁶¹ và đang được bào chế thành thuốc, chẳng hạn như chất ức chế enzym protease cụ thể. ⁶² Boron có thể có lợi trong điều trị loãng xương, đặc biệt là trong trường hợp thiếu vitamin D, magiê và kali. ⁶³ Một nghiên cứu cho thấy rằng việc bổ sung boron như một chất dinh dưỡng cô lập không hữu ích trong việc ngăn ngừa mất xương. ⁶⁴Trái cây, rau, đậu nành và các loại hạt có thể là nguồn cung cấp boron phong phú, nhưng mức độ phụ thuộc vào đất mà nó được trồng. Một lượng an toàn hàng ngày được ước tính là từ 1 đến 10 mg. Bệnh nhân ung thư vú thường được khuyến cáo không sử dụng quá 3 mg một ngày do có liên quan đến khả năng tăng estrogen nội sinh của boron. ⁶⁵ Natri borat và bo chelated với glycinat, aspartat, hoặc citrat là những dạng phổ biến nhất được sử dụng trong thực phẩm chức năng. Tác dụng độc hại xuất hiện ở lượng hút khoảng 100 mg. Liều gây tử vong ở người lớn là 15 đến 20 g và ở trẻ em là 3 đến 6 g. Uống nhiều lần với một lượng nhỏ có thể gây ra độc tính tích lũy, vì vậy nên dùng liều theo mạch thay vì sử dụng liên tục.

Strontium

Khoáng chất stronti là một tác nhân mạnh mẽ trong việc điều trị và ngăn ngừa loãng xương. Stronti là một khoáng chất tự nhiên có trong nước và thực phẩm. Một lượng nhỏ stronti được tìm thấy trong bộ xương người, nơi nó được hấp thụ ở bề mặt tinh thể ma trận của xương. Nghiên cứu can thiệp điều trị loãng xương cột sống là một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược so sánh 2 nhóm phụ nữ sau mãn kinh đã được chẩn đoán loãng xương. Một nhóm được cho uống 2 gam strontium ranelate không hoạt tính mỗi ngày, trong khi nhóm khác được dùng giả dược. Nhóm stronti cho thấy giảm đáng kể (41%) nguy cơ tương đối bị gãy đốt sống mới. ⁶⁶Các nghiên cứu đầy hứa hẹn khác cho thấy giảm nguy cơ gãy xương ngoài đốt sống, bao gồm gãy xương hông, sau khi sử dụng stronti. ⁶⁷ Ngoài việc giảm nguy cơ gãy xương, stronti ranelate còn làm tăng mật độ khoáng của xương trong suốt nghiên cứu, đạt đỉnh điểm sau 3 năm, với điểm số tăng 8,2% ở cổ xương đùi và 9,8% ở hông. Các nhà nghiên cứu dược phẩm Nhật Bản đã đặt tên thương mại là muối stronti PROTELOS ™ và đang trong giai đoạn thử nghiệm thuốc 2. Cơ chế của tác dụng tăng cường xương của stronti được cho là giảm tiêu xương và tăng hình thành xương, làm tăng khối lượng, vi kiến trúc và sức mạnh của xương. ⁶⁸

Ở Hoa Kỳ, stronti có sẵn dưới dạng thực phẩm chức năng dưới dạng stronti citrate. Về mặt lý thuyết, dạng này có thể có tác dụng tương tự như stronti ranelate, đã được sử dụng trong hầu hết các nghiên cứu. Đại học California-Davis đang nghiên cứu việc sử dụng strontium citrate để ngăn ngừa loãng xương, nhưng vẫn chưa có kết quả. ⁶⁹ Hầu hết các bác sĩ khuyên rằng nên uống stronti trước khi đi ngủ, không nên uống cùng lúc với các chất bổ sung canxi, vì chúng cạnh tranh để hấp thụ vào chất nền xương. Điều quan trọng là phải đảm bảo lượng canxi và vitamin D hấp thụ đầy đủ khi bổ sung stronti. Điều này được nhấn mạnh bởi nghiên cứu trước đó trên động vật cho thấy rằng việc tăng lượng stronti qua chế độ ăn uống có thể khử khoáng chất trong xương khi thiếu canxi. ⁷⁰Ở chuột bị suy thận mãn tính, stronti đã được chứng minh là gây ra chứng nhuyễn xương, một tình trạng xương bị mềm do thiếu hàm lượng khoáng chất. ⁷¹ Vì lý do này, những người đang chạy thận nhân tạo được khuyên không nên sử dụng chất bổ sung stronti.

Isoflavones

Nghiên cứu ủng hộ tác động tích cực của isoflavone đậu nành trong việc giảm nguy cơ phát triển bệnh loãng xương. ⁷² Chế độ ăn nhiều đậu nành có thể làm giảm sự tái hấp thu xương ở phụ nữ sau mãn kinh. ⁷³ Mặc dù ipriflavone, một flavone bán tổng hợp có thể so sánh với genistein và daidzein được tìm thấy trong thực phẩm đậu nành, không hiệu quả trong việc khôi phục mật độ xương ở chuột, nó đã điều chỉnh IGF-I (yếu tố tăng trưởng insulin I), ⁷⁴ có liên quan đến mật độ khoáng của xương, và tăng tái tạo xương thông qua một số cơ chế. ^{75 Các nhà} y tế toàn diện hiện đang đo IGF-I (Somatomedin C) như một trong những thông số để đánh giá sự lão hóa tổng thể. Trong các thử nghiệm trên người, ipriflavone ở liều 200 mg mỗi ngày mang lại kết quả tích cực về khối lượng xương ở phụ nữ cao tuổi bị loãng xương⁷⁶ và dường như đặc biệt có lợi khi kết hợp với canxi. ⁷⁷ Tiêu thụ đậu nành vừa phải (2-4 ounce mỗi ngày) có thể là một biện pháp hợp lý và thận trọng, do đã được khoa học chứng thực về tác dụng tích cực của nó, kết hợp với tỷ lệ phản ứng phụ thấp. Đậu nành có thể gây ra phản ứng dị ứng ở một số người và có thể ức chế tổng hợp hormone tuyến giáp. ⁷⁸ Đậu nành lên men ít gây ra những tác dụng phụ này hơn.

Vitamin K

Vitamin K là một loại vitamin tan trong chất béo được biết đến với tác dụng trong quá trình đông máu, nó thực hiện bằng cách điều chỉnh dòng chảy đông máu thông qua khả năng liên kết các ion canxi (Ca2 +), trong số các cơ chế khác. ⁷⁹Ba loại protein phụ thuộc vào vitamin K đã biết đã được phân lập trong xương: MGP (protein Gla ma trận), protein S và osteocalcin. Một trong những vai trò của vitamin K trong việc giúp duy trì khối lượng xương khỏe mạnh có liên quan đến tầm quan trọng của nó trong việc hình thành osteocalcin bởi nguyên bào xương. Quá trình tổng hợp osteocalcin cần cả vitamin D và vitamin K. Có 2 dạng vitamin K có trong tự nhiên: vitamin K1 (phylloquinone) do thực vật tổng hợp và vitamin K2 (menaquinone-n) do vi khuẩn tổng hợp. Chữ ‘n’ biểu thị số lượng chuỗi 5 cacbon mà một loại K2 cụ thể chứa. Vitamin K2 có sẵn ở cả M-4 và M-7 như một chất bổ sung chế độ ăn uống. Nghiên cứu ủng hộ việc sử dụng cả vitamin K1 và vitamin K2 về lợi ích liên quan đến chứng loãng xương. Bổ sung vitamin K1 đã được chứng minh là hỗ trợ một hồ sơ dấu ấn sinh học xương thuận lợi.⁸⁰ Tuy nhiên, trong một nghiên cứu mù đôi theo dõi những bệnh nhân được cung cấp 500 mcg vitamin K1 trong 3 năm, điểm mật độ xương ở nhóm điều trị không tốt hơn so với nhóm dùng giả dược. ⁸¹ Bệnh nhân được cấy ghép có tăng nguy cơ loãng xương. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, theo chiều dọc đã điều tra tác động của một chế độ ăn uống bổ sung bao gồm vitamin K2 (180 mcg menakinon-7) lên khối lượng xương của 94 đối tượng được theo dõi trong năm đầu tiên sau khi ghép phổi và tim. Kết quả cho thấy một ảnh hưởng thuận lợi đến mật độ khối lượng xương của cột sống thắt lưng. ⁸² Mặc dù vitamin K2 hiện đang trở nên phổ biến như là dạng được ưu tiên sử dụng trong việc bổ sung, nhưng vitamin K1 có hiệu quả kinh tế hơn, và do đó có thể là lựa chọn tốt hơn cho một số bệnh nhân.

Vitamin K là chất hòa tan trong chất béo; tuy nhiên cơ thể không dự trữ một lượng đáng kể tại bất kỳ thời điểm nào. Nhu cầu bổ sung liên tục vitamin K thông qua chế độ ăn uống giảm do chu trình vitamin K cho phép một lượng nhỏ có trong cơ thể được sử dụng nhiều lần. Sự thiếu hụt vitamin K rất hiếm, do việc tái sử dụng thông qua chu trình vitamin K và sự sẵn có rộng rãi trong chế độ ăn uống. Vitamin K được tìm thấy trong các loại rau có màu xanh đậm như cải xoăn, cải Thụy Sĩ, rau mùi tây và rau bina, và ở một mức độ nào đó trong dầu ô liu và đậu nành. Sự thiếu hụt có thể xảy ra ở những người dùng dược phẩm chống đông máu, hoặc ở những người gặp khó khăn với chuyển hóa chất béo. Những người phát triển bệnh loãng xương đã được ghi nhận là có lượng Vitamin K ⁸³ trong máu thấp cũng như chế độ ăn uống ít thực phẩm chứa vitamin K.⁸⁴ Bác sĩ có thể nhấn mạnh tầm quan trọng của việc ăn rau xanh chất lượng cao (tốt nhất là hữu cơ). Nếu khuyến cáo bổ sung vitamin K, liều thông thường phản ánh lượng RDA là 65–80 mcg / ngày.

Protein hình thái xương

Vào đầu những năm 1960, bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình Marshall Urist đã phát hiện ra một họ protein kích thích nguyên bào xương và tế bào sụn và đặt tên cho chúng là protein hình thái xương (BMP). Tác động của đóng góp của Tiến sĩ Urist đối với y học và chăm sóc sức khỏe lần đầu tiên được nhận ra vào những năm 1990 khi các chế phẩm protein xương thương mại có chứa BMP và các yếu tố tăng trưởng quan trọng được các bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình sử dụng để chữa lành xương và hợp nhất cột sống. Năm 2002, FDA đã phê duyệt các BMP riêng lẻ được chọn để sử dụng trong các thủ thuật phẫu thuật như một cách hiệu quả hơn để phát triển và chữa lành xương. BMPs chiếm tỷ lệ chính trong tiềm năng tạo xương của các chất chiết xuất từ xương. ⁸⁵BMP liên kết với 1 trong 2 loại thụ thể màng serine và threonine kinase, sau khi liên kết, bắt đầu một dòng thác tín hiệu nội bào điều chỉnh hoạt động của chuyển đổi phối tử beta yếu tố tăng trưởng. ⁸⁶ Điều này dẫn đến sự biểu hiện của yếu tố phiên mã Cbfa1 (Runx2), dẫn đến sự biểu hiện của một số protein quan trọng đối với sự hình thành xương, cuối cùng dẫn đến việc điều hòa các gen mục tiêu liên quan đến quá trình tái tạo xương. ⁸⁷ BMP được cho là những chất điều hòa chính của quá trình hình thành xương phôi, ⁸⁸ quá trình hóa nội tạng , ⁸⁹ tái tạo xương, ^90,91 sửa chữa gãy xương, ⁹² và tái tạo xương. ⁹³Hơn 20 thành viên gia đình BMP đã được xác định. ⁹⁴ Người ta từng nghĩ rằng BMPs chỉ có thể được áp dụng tại chỗ bởi các bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình cho một thủ thuật được gọi là “vít và keo” được sử dụng để hàn gắn vết gãy xương, nhưng nghiên cứu gần đây trên động vật cho thấy rằng BMP-6 được sử dụng hệ thống sẽ phục hồi khả năng cảm ứng của xương, kiến trúc vi mô và chất lượng của bộ xương ở chuột bị loãng xương. Thử nghiệm trên người là cần thiết. ⁹⁵ Một số bác sĩ hiện đang khuyến nghị sử dụng BMP đường uống cho bệnh loãng xương và loãng xương với liều lượng 200–1,000 mg / ngày với tác dụng phụ tối thiểu, ngoại trừ thỉnh thoảng gây khó chịu về GI ở một số bệnh nhân.

Phần kết luận

Các bác sĩ chăm sóc sức khỏe có thể là công cụ để giáo dục bệnh nhân của họ về thực tế rằng, với các lựa chọn chế độ ăn uống và lối sống thông minh, bệnh loãng xương phần lớn có thể phòng ngừa được đối với hầu hết mọi người.

Giới thiệu về tác giả

Ellen Kamhi, Tiến sĩ, RN , đã tham gia vào Y học Tự nhiên từ năm 1973. Tiến sĩ Kamhi theo học tại các trường Đại học Rutgers và Cornell, ngồi trong Ban Hội thẩm Y học Cổ truyền tại Trường Y khoa Trưởng lão Columbia, và là Giảng viên Lâm sàng tại Trường Y khoa Stony Brook, và tại NY Chiropractic College, nơi cô dạy môn Dược lý thực vật. Là người có uy tín trong lĩnh vực chữa bệnh bằng phương pháp tự nhiên, Tiến sĩ Kamhi là thành viên chuyên nghiệp của Hiệp hội Dược sĩ Hoa Kỳ (AHG) và được hội đồng quốc gia chứng nhận là y tá toàn diện (a-HNC). Cô là tác giả hoặc đồng tác giả của nhiều cuốn sách bao gồm Chu kỳ cuộc sống, Thảo mộc dành cho phụ nữ và Chiếc rương thuốc tự nhiên. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.naturalnurse.com.

Người giới thiệu

1 Sawka AM, Thabane L, Papaioannou A, et al. Các phép đo chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở người Canada cao tuổi bị loãng xương so với các bệnh mãn tính khác: một nghiên cứu dựa trên dân số từ Nghiên cứu Bệnh loãng xương Đa trung tâm Canada (CaMos). Osteoporos Int . 2005; 16 (12): 1836-1840.

2 Học viện phẫu thuật chỉnh hình Hoa Kỳ. Gánh nặng của các bệnh cơ xương ở Hoa Kỳ: Tỷ lệ hiện mắc, Chi phí kinh tế và xã hội. Rosemont, IL: Học viện bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình Hoa Kỳ ; 2008.

3 Davies JH, Evans BA, Gregory JW. Thu nhận khối lượng xương ở trẻ em khỏe mạnh. Con Arch Dis . 2005; 90 (4): 373-378.

4 Tại sao sức khỏe của xương là quan trọng. Tổ chức Loãng xương Quốc gia. http: // www.nof.org/aboutosteosystem/bonebasics/whybonehealth . Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2010.

5 Wyshak G, Frisch RE. Đồ uống có ga, canxi trong chế độ ăn, tỷ lệ canxi / phốt pho trong chế độ ăn và tình trạng gãy xương ở trẻ em gái và trẻ em trai. J Sức khỏe vị thành niên . Năm 1994; 15 (3): 210-215.

6 Mazariegos-Ramos E, Guerrero-Romero F, Rodríquez-Morán F, et al. Tiêu thụ nước ngọt có axit photphoric như một yếu tố nguy cơ phát triển hạ calci huyết ở trẻ em: một nghiên cứu bệnh chứng. J Nhi khoa . 1995; 126 (6): 940-942.

7 Tại sao sức khỏe của xương là quan trọng. Tổ chức Loãng xương Quốc gia. http: // www.nof.org/aboutosteosystem/bonebasics/whybonehealth . Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2010.

8 Green J, Czanner G, Reeves G, Watson J, Wise L, Beral V. Uống bisphosphonates và nguy cơ ung thư thực quản, dạ dày và đại trực tràng: nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép. BMJ . 2010; 341: c4444.

9 Schonberg MA, Davis RB, Wee CC. Sau Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ: ra quyết định và sự tin tưởng của phụ nữ khi sử dụng liệu pháp hormone. Các vấn đề sức khỏe phụ nữ . 2005; 15 (4): 187-195.

10 Selby P. Chứng loãng xương sau mãn kinh. Curr Osteoporos Rep . 2004; 2 (3): 101-106.

11 Ishikawa-Takata K, Ohta T. Phòng ngừa và điều trị bệnh loãng xương không dùng thuốc. Clin Canxi . 2005; 15 (9): 1463-1466.

12 Sâu đục KT. Hoạt động thể chất trong phòng ngừa và cải thiện loãng xương ở phụ nữ: tương tác của các yếu tố cơ học, nội tiết tố và chế độ ăn uống. Thể thao Med . 2005; 35 (9): 779-830.

13 Warden SJ, Fuchs RK, Turner CH. Các bước tập luyện mục tiêu theo hướng khung xương để tăng sức mạnh của xương. Eura Medicophys . 2004; 40 (3): 223-232.

14 Tập thể dục cho sức khỏe xương của bạn. NIH loãng xương và các bệnh liên quan về xương Trung tâm Tài nguyên Quốc gia. http: // www.niams.nih.gov/Health_Info/Bone/Bone_Health/Exercise/default.asp#b . Đã đánh giá vào tháng 1 năm 2009. Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2010.

15 Manske S, Lorincz C, Zernicke R. Sức khỏe xương: phần 2, hoạt động thể chất. Sức khỏe thể thao . 2009; 1 (4): 341-346.

16 Foldhazy Z, Arndt A, Milgrom C, Finestone A, Ekenman I. Biến dạng do bài tập gây ra và tốc độ biến dạng trong bán kính xa. J Bone Joint Phẫu thuật Br . 2005; 87 (2): 261-266.

17 Sawka AM, Thabane L, Papaioannou A, et al. Các phép đo chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở người Canada cao tuổi bị loãng xương so với các bệnh mãn tính khác: một nghiên cứu dựa trên dân số từ Nghiên cứu Bệnh loãng xương Đa trung tâm Canada (CaMos). Osteoporos Int . 2005; 16 (12): 1836-1840.

18 Heaney RP, Weaver CM. Hấp thụ canxi từ cải xoăn. Là J Clin Nutr . Năm 1990, 51: 656-657.

19 Enattah N, Pekkarinen T, Valimaki MJ, et al. Chứng giảm cân kiểu người lớn được xác định về mặt di truyền và không dung nạp lactose tự báo cáo là các yếu tố nguy cơ gây loãng xương ở phụ nữ Phần Lan sau mãn kinh. Eur J Clin Nutr . 2005; 59 (10): 1105-1111.

20 Di Daniele N, Carbonelli MG, Candeloro N, et al. Tác dụng của việc bổ sung canxi và vitamin D đến mật độ chất khoáng của xương và hàm lượng chất khoáng của xương ở phụ nữ thời kỳ tiền mãn kinh và sau mãn kinh; một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng. Pharmacol Res . 2004; 50 (6): 637-641.

21 Shea B, Wells GA, Cranney A, et al. Bổ sung canxi chống mất xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Cơ sở dữ liệu Cochrane về các đánh giá có hệ thống . 2004; 1: CD004526.

22 Bolland MJ, Avenell, Alison, Baron, John A, Gray, Andrew, MacLennan, Graeme S, Gamble, Greg D, Reid, Ian R. Ảnh hưởng của bổ sung canxi đối với nguy cơ nhồi máu cơ tim và các biến cố tim mạch: phân tích tổng hợp. BMJ . 2010; 341: c3691.

23 Ủy ban thường trực về đánh giá khoa học về khẩu phần tham khảo chế độ ăn uống, Ban thực phẩm và dinh dưỡng, Viện Y học. Chế độ ăn uống tham khảo cho canxi, phốt pho, magiê, vitamin D và florua. Washington DC: Nhà xuất bản Học viện Quốc gia; Năm 1997.

24 Heaney RP, Rafferty K, Dowell MS, et al. Các hệ thống bổ sung canxi khác nhau về khả dụng sinh học. J Am Chế độ ăn uống PGS . 2005; 105 (5): 807-809.

25 Hanzlik RP, Fowler SC, Fisher DH. Khả dụng sinh học tương đối của canxi từ canxi formate, canxi citrat và canxi cacbonat. J Pharmacol Exp Ther . 2005; 313 (3): 1217-1222.

26 Straub DA. Bổ sung canxi trong thực hành lâm sàng: xem xét các dạng, liều lượng và chỉ định. Nutr Clin Pract . 2007; 22 (3): 286.

27 Tucker LA, Nokes N, Adams T. Ảnh hưởng của thực phẩm chức năng lên BMD hông và cột sống: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Bài tập thể thao Med Sci . 2007; 39 (5): S230

28 Peters ML, Leonard M, Licata AA. Vai trò của alendronate và risedronate trong việc ngăn ngừa và điều trị bệnh loãng xương. Cleve Clin J Med . 2001; 68 (11): 945-951.

29 Schneyer CR. Canxi cacbonat và giảm hiệu quả của levothyroxin. JAMA . 1998; 279: 750.

30 Pletz MW, Petzold P, Allen A, et al. Ảnh hưởng của canxi cacbonat lên sinh khả dụng của gemifloxacin dùng đường uống. Đại lý Antimicrob Che Mẹ . 2003; 47 (7): 2158-2160.

31 Friedman, PA, Bushinsky, DA. Tác dụng lợi tiểu đối với chuyển hóa canxi. Semin Nephrol . 1999; 19 (6): 551-556.

32 Walsh, T, O’Donohoe, T. Sự thiếu hụt magiê ở một số cây trồng liên quan đến mức độ dinh dưỡng kali. J Khoa học nông nghiệp . Năm 1945, 35: 254-263.

33 Saito N, Tabata N, Saito S, và cộng sự. Mật độ khoáng xương, albumin huyết thanh và magiê huyết thanh. J Am Coll Nutr . Năm 2004; 23 (6): 701S-703S.

34 Sojka, JE, Weaver, CM. Bổ sung magie và chống loãng xương. Nutr Rev . 1995; 53 (3): 71-74.

35 Stendig-Lindberg G, Tepper R, Leichter I. Mật độ xương ở mặt ngoài trong một thử nghiệm có kiểm soát hai năm về magiê ở màng bụng trong bệnh loãng xương. Magnes Res . Năm 1993; 6 (2): 155-163.

36 Dimai HP, Porta S, Wirnsberger G, et al. Bổ sung magiê đường uống hàng ngày ngăn chặn sự luân chuyển xương ở nam giới trẻ. J Clin Endocrinol Metab . 1998; 83 (8): 2742-2748.

37 Carpenter T, DeLucia MC, Zhang JH, et al. Một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng về ảnh hưởng của việc bổ sung magie oxit trong chế độ ăn uống đối với hàm lượng khoáng chất trong xương ở các bé gái khỏe mạnh. J Clin Endocrinol Metab . 2006; 91 (12): 4866-4872.

38 Rude RK, Gruber HE, Norton HJ, et al. Giảm magiê trong khẩu phần ăn xuống 25% nhu cầu chất dinh dưỡng làm gián đoạn quá trình chuyển hóa xương và khoáng chất ở chuột. Xương . 2005; 37 (2): 211-219.

Chương 39 thô lỗ RK, HE. Thiếu magiê và loãng xương: quan sát trên động vật và con người. J Nutr Hóa sinh . 2004; 15 (12): 710-716.

40 Sabra, R, Chi nhánh, RA. Amphotericin B độc với thận. Két thuốc . Năm 1990; 5: 94-108.

41 Wasserman, RH, Brindak, ME, Mayer, SA, Fullmer, CS. Bằng chứng cho thấy nhiều tác dụng của vitamin D3 đối với sự hấp thụ canxi: phản ứng của gà con, có hoặc không bổ sung một phần vitamin D3, với 1,25-dihydroxyvitamin D3. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . Năm 1982; 79 (24): 7939-7943.

42 Holick, MF. Dịch vitamin D và hậu quả của nó đối với sức khỏe. J Nutr . 2005; 135 (11): 2739S-2748S.

43 Schacht E, Richy F, Reginster JY. Tác dụng điều trị của alfacalcidol đối với sức mạnh của xương, chuyển hóa cơ và ngăn ngừa té ngã và gãy xương. J Tương tác thần kinh cơ xương . 2005; 5 (3): 273-284.

44 Reginster JY, Lecart MP, Richy F. Tầm quan trọng của alfacalcidol trong các tình trạng lâm sàng đặc trưng bởi tỷ lệ mất xương cao. J Rheumatol Suppl . 2005; 76: 21-25.

45 Schacht E, Richy F, Reginster JY. Tác dụng điều trị của alfacalcidol đối với sức mạnh của xương, chuyển hóa cơ và ngăn ngừa té ngã và gãy xương. J Tương tác thần kinh cơ xương . 2005; 5 (3): 273-284.

46 Francis RM, Boyle IT, Sutcliffe AM, et al. So sánh tác dụng của việc điều trị bằng alfacalcidol và bổ sung vitamin D2 đối với sự hấp thụ canxi ở phụ nữ cao tuổi bị gãy đốt sống. Bệnh loãng xương Int . Năm 1996; 6 (4): 284-290.

47 Armas LA, Hollis BW, Heaney RP. Vitamin D2 kém hiệu quả hơn nhiều so với vitamin D3 ở người. J Clin Endocrinol Metab . 2004; 89 (11) 5387-5391.

48 Khoury RS, Weber J, Farach-Carson MC. Các chất chuyển hóa vitamin D điều chỉnh hoạt động của nguyên bào xương bằng con đường thần kinh phụ thuộc vào dòng Ca + 2. J Nutr . 1995; 125: 1699S-11703S.

49 D’Amelio P, Grimaldi A, Cristofaro MA, et al. Alendronate làm giảm tiền chất tạo cốt bào trong bệnh loãng xương. Bệnh loãng xương Int . 2010; 21 (10): 1741-1750.

50 Passeri G, Pini G, Troiano L, et al. Tình trạng vitamin D thấp, chu chuyển xương cao và gãy xương ở người trăm tuổi. J Clin Endocrinol Metab . 2003; 88 (11): 5109-5115.

51 Ban Phát triển Đồng thuận NIH về Phòng ngừa, Chẩn đoán và Trị liệu Loãng xương. phòng chống loãng xương, chẩn đoán và điều trị. JAMA . Năm 2001, 285 (6): 785-795.

52 Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, et al. Phòng ngừa gãy xương bằng bổ sung vitamin D: phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. JAMA . 2005; 293 (18): 2257-2264.

53 Grant WB, Juzeniene A, Moan JE. Lợi ích sức khỏe của việc tăng nồng độ 25 (OH) D trong huyết thanh từ việc uống và chiếu tia cực tím-B ở các nước Bắc Âu. Scand J Sức khỏe cộng đồng . Ngày 3 tháng 9 năm 2010 [Epub trước bản in].

54 Jones G. Dược động học của độc tính vitamin D. Là J Clin Nutr . 2008; 88: 582S-586S.

55 Collins N, Maher J, Cole M, và cộng sự. Một nghiên cứu tiền cứu để đánh giá liều lượng vitamin D cần thiết để điều chỉnh nồng độ 25-hydroxyvitamin D, canxi và phosphatase kiềm thấp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc chứng nhuyễn xương do thuốc chống động kinh. QJ Med . 1991; 78 (286): 113-122.

56 Tonstad S, Silversten M, Aksnes L, Ose L. Colestipol liều thấp ở thanh thiếu niên bị tăng cholesterol máu gia đình. Con Arch Dis . Năm 1996; 74 (2): 157-160.

57 Nielsen FH, Hunt CD, Mullen LM, et al. Ảnh hưởng của boron trong chế độ ăn uống đối với sự trao đổi chất khoáng, estrogen và testosterone ở phụ nữ sau mãn kinh. FASEB J . Năm 1987; 1 (5): 394-397.

58 Jessell TM, Kandel ER. Truyền qua synap: hình thức giao tiếp tế bào hai chiều và có thể tự điều chỉnh. Ô . 1993; 72 Bổ sung: 1-30.

59 Barr RD, Barton SA, Schull WJ. Mức boron ở người: bằng chứng sơ bộ về quy định di truyền và một số ý nghĩa đối với sinh học con người. Giả thuyết về Med . Năm 1996; 46 (3): 286-289.

60 Miljkovic N, Miljkovic D, McCarty MF. Tác động điều hòa của boron đối với chức năng vitamin D — nó có phản ánh sự ức chế 24-hydroxylase không? Giả thuyết về Med . 2004; 63 (6): 1054-1056.

61 Endo Y, Yamamoto K, Kagechika H. Công dụng của cụm boron trong thiết kế thuốc. Mối liên quan giữa ái lực gắn với thụ thể estrogen và tính kỵ nước của các phenol mang nhiều loại nhóm cacboranyl khác nhau. Bioorg Med Chem Lett . 2003; 13 (22): 4089-4092.

62 Cigler, P, Kozisek, M, Rezacova, P, và cộng sự. Từ nonpeptide đến chất ức chế protease không phải cacbon: Metallacarboranes là chất ức chế đặc hiệu và mạnh đối với protease HIV. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ . 2005; 102 (43): 15394-15399.

63 Schaafsma A, de Vries PJ, Saris WH. Làm chậm quá trình mất xương tự nhiên do hấp thụ nhiều khoáng chất và vitamin cụ thể hơn. Crit Rev Food Sci Nutr . 2001; 41 (4): 225-249.

64 Biquet I, Collette J, Dauphin JF, et al. Phòng ngừa mất xương sau mãn kinh bằng cách sử dụng boron. Osteoporos Int . 1996; 6 (Phụ lục 1): 249.

65 Nielsen FH, Hunt CD, Mullen LM, Hunt JR. Ảnh hưởng của boron trong chế độ ăn uống đối với sự trao đổi chất khoáng, estrogen và testosterone ở phụ nữ sau mãn kinh. FASEB J . Năm 1987; 1 (5): 394-397.

66 Nhà điều trị JY, Sarlet N, Lejeune E, et al. Strontium ranelate: một phương pháp điều trị mới cho chứng loãng xương sau mãn kinh với một phương thức tác động kép. Curr Osteoporos Rep . 2005; 3 (1): 30-34.

67 Nhà điều trị JY, Seeman E, DeVernejoul MC, et al. Strontium ranelate làm giảm nguy cơ gãy xương ngoài đốt sống ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương: Điều trị bệnh loãng xương ngoại biên (TROPOS) nghiên cứu. J Clin Endocrinol Metab . 2005; 90 (5): 2816-2822.

68 Marie PJ, Felsenberg D, Brandi ML. Strontium ranelate như thế nào, thông qua các tác động ngược lại đối với sự hình thành và hủy xương, ngăn ngừa loãng xương. Bệnh loãng xương Int . Ngày 2 tháng 9 năm 2010 [Epub trước bản in].

69 Nghiên cứu về Strontium citrate tại UC Davis. Tổ chức Loãng xương Quốc gia. http: // www.inspire.com/groups/national-osteosystem-foundation/discussion/strontium-citrate-study-at-uc-davis/ . Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2010.

70 Grynpas MD, Marie PJ. Ảnh hưởng của stronti đến chất lượng và số lượng xương ở chuột. Xương . Năm 1990; 11: 313-319.

71 Schrooten I, Cabrera W, Goodman WG, et al. Stronti gây nhuyễn xương trong suy thận mãn tính ở chuột. Thận Int . 1998; 54 (2): 448-456.

72 Uenishi K. Nên ăn đậu nành và các sản phẩm từ đậu nành để ngăn ngừa gãy xương và loãng xương. Clin Canxi . 2005; 15 (8): 1393-1398.

73 Harkness LS, Fiedler K, Sehgal AR, et al. Giảm tiêu xương khi bổ sung isoflavone đậu nành ở phụ nữ sau mãn kinh. J Sức khỏe Phụ nữ (Larchmt). 2004; 13 (9): 1000-1007.

74 Deyhim F, Smith BJ, Soung DY, et al. Ipriflavone điều chỉnh IGF-I nhưng không thể phục hồi xương ở chuột. Phytother Res . 2005; 19 (2): 116-120.

75 Niu T, Rosen CJ. Gien yếu tố tăng trưởng I giống insulin và bệnh loãng xương: một đánh giá quan trọng. Gien . 2005; 361-56.

76 Passeri M, Biondi M, Costi D, và cộng sự. Ảnh hưởng của ipriflavone trên khối lượng xương ở phụ nữ cao tuổi mắc chứng loãng xương. Thợ mỏ xương . Năm 1992: 19 (Bổ sung 1): S57-S62.

77 Gennari C, Agnusdei D, Crepaldi G, và cộng sự. Tác dụng của ipriflavone – một dẫn xuất tổng hợp của isoflavone tự nhiên – đối với sự mất khối lượng xương trong những năm đầu sau mãn kinh. Thời kỳ mãn kinh . 1998; 5 (1): 9-15.

78 Persky VW, Turyk ME, Wang L, et al. Ảnh hưởng của protein đậu nành đến nội tiết tố nội sinh ở phụ nữ sau mãn kinh. J Clin Nutr . 2002; 75: 145-153.

79 Brody T. Hóa sinh dinh dưỡng. Ấn bản số 2. San Diego, CA: Academic Press; Năm 1999.

80 Holick MF, Lamb JJ, Lerman RH, et al. Các axit iso-alpha của Hop rho, berberine, vitamin D3 và vitamin K1 tác động thuận lợi đến các dấu ấn sinh học đối với sự luân chuyển xương ở phụ nữ sau mãn kinh trong một thử nghiệm kéo dài 14 tuần. J Bone Miner Metab . 2010; 28 (3): 342-350.

81 Gian hàng SL, Dallal G, Shea MK, et al. Tác dụng của việc bổ sung vitamin K đối với tình trạng mất xương ở nam và nữ cao tuổi. J Clin Endocrinol Metab . 2008; 93 (4): 1217-1223.

82 Forli L, Bollerslev J, Simonsen S, et al. Bổ sung vitamin K2 trong chế độ ăn uống giúp cải thiện tình trạng xương sau khi ghép phổi và tim. Cấy ghép . 2010; 89 (4): 458-464.

83 Tamatani M, Morimoto S, Nakajima M, et al. Giảm mức lưu hành của vitamin K và 25-hydroxyvitamin D ở những người già bị loãng xương. Sự trao đổi chất . 1998; 47 (2): 195–199.

84 Hart JP, Catterall A, Dodds RA, et al. Lưu thông mức vitamin K1 trong gãy cổ xương đùi. Lancet . Năm 1984; 2 (8397): 283.

85 Hoffmann A, Gross G. Các con đường tín hiệu BMP trong quá trình hình thành sụn và xương. Crit Rev Eukaryot Gene Expr . 2001; 11 (1-3): 23-45.

86 Tín hiệu Heldin, CH, Miyazono, K, ten Dijke, P. TGF-beta từ màng tế bào đến nhân thông qua các protein SMAD. Bản chất . 1997; 390 (6659): 465-471.

87 Garimella R, Tague SE, Zhang J, et al. Sự biểu hiện và tổng hợp các protein hình thái xương bởi các tế bào hủy xương: một con đường khả dĩ để tái tạo xương đồng hóa. J Mô hóa tế bào . 2008; 56 (6): 569-577.

88 Hogan, BL. Protein di truyền hình thái xương: điều hòa đa chức năng của sự phát triển của động vật có xương sống. Genes Dev . Năm 1996; 10 (13): 1580-1594.

89 Grimsrud CD, Romano PR, D’Souza M, et al. BMP-6 là một chất kích thích tự nội tiết của sự biệt hóa tế bào chondrocyte. J Bone Miner Res . 1999; 14 (4): 475-482.

90 Wozney JM. Họ protein di truyền hình thái xương và tạo xương. Mol Reprod Dev . Năm 1992; 32 (2): 160-167.

91 Wozney JM, Rosen V. Protein hình thái xương và họ gen protein hình thái xương trong quá trình hình thành và sửa chữa xương. Clin Orthop Relat Res . 1998; (346): 26-37.

92 Onishi T, Ishidou Y, Nagamine T, et al. Các mô hình phân biệt và chồng chéo khu trú của các thành viên gia đình protein di truyền hình thái xương (BMP) và thụ thể BMP loại II trong quá trình chữa lành gãy xương ở chuột. Xương . 1998; 22 (6): 605-612.

93 Groeneveld EH, Burger EH. Protein di truyền hình thái xương trong quá trình tái tạo xương của con người. Eur J Endocrinol . 2000; 142 (1): 9-21.

94 Cao X, Chen D. Tín hiệu BMP và tạo xương in vivo. Gien . 2005; 357 (1): 1-8.

95 Simic P, Culej JB, Orlic I, et al. Protein-6 biến đổi hình thái xương được quản lý một cách có hệ thống giúp phục hồi xương ở chuột đã già hóa noãn bằng cách tăng sự hình thành xương và ngăn chặn quá trình tiêu xương. J Biol Chem . 2006; 281 (35): 25509-25521.

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một chất dinh dưỡng mới với nhiều lợi ích cho các tình trạng liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh.

Bởi Irfan Qureshi, ND và John R. Endres, ND

Trang thân thiện với máy in

trừu tượng

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một chất dinh dưỡng mới với nhiều lợi ích cho các tình trạng liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh. Là một hợp chất nội sinh, citicoline là chất trung gian thiết yếu trong quá trình tổng hợp phospholipid màng tế bào và sự hình thành của nó là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp phosphatidylcholine. Nó đóng một số vai trò quan trọng trong sinh lý con người, bao gồm tăng cường tính toàn vẹn của cấu trúc và tín hiệu cho màng tế bào, hỗ trợ tổng hợp acetylcholine và tổng hợp betaine, một chất cho methyl. Citicoline cung cấp cho não một nguồn choline và cytidine, được sử dụng hiệu quả trong chu trình Kennedy để tạo ra phospholipid. Nó có thể làm giảm sự sản sinh các gốc tự do trong điều kiện thiếu máu cục bộ, đồng thời nó cũng kích thích tổng hợp glutathione và hoạt động của glutathione reductase. Các nghiên cứu trên động vật và con người cung cấp bằng chứng về khả năng của citicoline trong việc thúc đẩy học tập và trí nhớ, đồng thời cải thiện sự suy giảm nhận thức trong bệnh Alzheimer và Parkinson, cũng như ở những nạn nhân của đột quỵ nhẹ đến trung bình và thiếu máu não. Việc sử dụng Citicoline cũng có thể làm giảm thời gian hôn mê và mức độ nghiêm trọng của các thiếu hụt về tâm thần và vận động liên quan đến chấn thương đầu. Các lĩnh vực khác mà lợi ích của citicoline được tài liệu ủng hộ bao gồm: sức khỏe mắt, sức khỏe tâm thần, cảm giác no và lạm dụng chất kích thích. Các nghiên cứu dược động học cho thấy citicoline được hấp thu tốt và có khả dụng sinh học cao khi dùng đường uống. Liều lượng hiệu quả của citicoline dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng nằm trong khoảng từ 500 mg đến 2.000 mg mỗi ngày. 

Giới thiệu

Citicoline (cytidine diphosphocholine, CDP-choline) là một mononucleotide bao gồm ribose, cytosine, pyrophosphate và choline. Là một hợp chất nội sinh, citicoline là chất trung gian thiết yếu trong quá trình tổng hợp phospholipid cấu trúc màng tế bào và sự hình thành của nó là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp phosphatidylcholine.Citicoline cũng là một nguồn ngoại sinh để tổng hợp acetylcholine, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng và là thành viên của nhóm các phân tử đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa tế bào được gọi là nucleotide. ¹Lần đầu tiên được xác định vào năm 1955 bởi Kennedy và các đồng nghiệp và được tổng hợp vào năm 1956, ² citicoline đã được nghiên cứu ở Châu Âu, Nhật Bản và Hoa Kỳ trong vài thập kỷ. Nó được phổ biến rộng rãi như một loại thuốc đã được phê duyệt để điều trị rối loạn thần kinh ở nhiều quốc gia và được bán dưới dạng thực phẩm chức năng ở Hoa Kỳ.

Citicoline so với Choline

Choline là một thành phần của chế độ ăn uống và được sản xuất trong não, mặc dù với một lượng nhỏ. Do sản xuất nội sinh thấp, nó được coi là một chất dinh dưỡng thiết yếu và được phân loại với nhóm B-vitamin. Nó đóng một số vai trò thiết yếu trong sinh lý con người, bao gồm tăng cường tính toàn vẹn của cấu trúc và tín hiệu cho màng tế bào, hỗ trợ tổng hợp acetylcholine và tổng hợp betaine, một chất cho methyl. ³Khi sử dụng, citicoline bị thủy phân trong đường ruột và trong tuần hoàn để tạo thành choline và cytidine, là nucleoside của cytosine. Citicoline cung cấp cho não một nguồn choline và cytidine, được sử dụng hiệu quả trong chu trình Kennedy để tạo ra phospholipid. Trong khi choline tự nó được ưu tiên sử dụng để tổng hợp acetylcholine, cytidine được sử dụng rất hiệu quả trong não để tổng hợp các nucleotide khác nhau. Các nghiên cứu trên các dòng tế bào liên quan đến thần kinh cũng chỉ ra rằng việc sử dụng cytidine làm tăng sự kết hợp của choline vào màng phosphatidylcholine. ⁴Về mặt an toàn, choline là một chất có mức độ độc hại thấp, và sử dụng choline với cytidine, dưới dạng citicoline, làm giảm chỉ số độc tính thêm 20 lần. ⁵Hơn nữa, việc sử dụng citicoline có sự khác biệt đáng kể so với việc sử dụng choline trong các trường hợp thiếu máu não do đột quỵ và các bệnh lý khác. Tác dụng điều trị của Citicoline trong những điều kiện như vậy bắt nguồn từ khả năng: 1) tăng tổng hợp phosphatidylcholine, thành phần chính của màng tế bào thần kinh; 2) tăng cường tổng hợp acetylcholine, cải thiện các triệu chứng do thiếu máu cục bộ mất tế bào thần kinh cholinergic; 3) thúc đẩy sự tổng hợp của một số phospholipid màng khác, bao gồm phosphatidylethanolamine và phosphatidylserine, dẫn đến sửa chữa và tái tạo sợi trục và khớp thần kinh; và 4) ngăn chặn sự tích tụ của các axit béo tự do và sự tạo ra các gốc tự do tại vị trí thiếu máu cục bộ, do đó ngăn chặn sự khởi đầu của một loạt các sự kiện tiền viêm. ⁵Do đó, tác động điều trị của citicoline còn vượt xa tác động của choline đơn thuần để điều trị các tình trạng thần kinh.

Khả dụng sinh học / Dược động học

Dược động học của liều uống ¹⁴ citicoline có nhãn C đã được nghiên cứu ở người. Sử dụng một liều 300 mg duy nhất cho người lớn khỏe mạnh được chứng minh là hấp thu gần như hoàn toàn, với ít hơn 1% hợp chất được dán nhãn được tìm thấy trong phân sau thời gian thu thập 5 ngày. Sự hấp thụ của citicoline đã làm tăng 2 đỉnh sắc ký về nồng độ phóng xạ trong huyết tương, đỉnh đầu tiên ở 1 giờ và đỉnh thứ hai lớn hơn ở 24 giờ sau khi dùng thuốc. Con đường bài tiết chính được phát hiện là qua đường hô hấp CO ₂, với sự bài tiết đáng kể cũng diễn ra qua nước tiểu. Sau 5 ngày, 16% liều đã dùng đã được phục hồi, điều này cho thấy phần còn lại đã được kết hợp vào các mô hoặc sẵn sàng cho các con đường sinh tổng hợp và phân hủy sinh học. ⁶Một nghiên cứu dược động học trên chuột cống sử dụng citicoline được đánh dấu ¹⁴ C-methyl đã xác nhận sự hấp thu gần như hoàn toàn khi dùng đường uống, với sinh khả dụng đường uống được tính toán là khoảng 92% so với sinh khả dụng qua đường tĩnh mạch (IV). Các nhà nghiên cứu phân loại sự hấp thụ của nó là chậm và đầy đủ, với nồng độ trong máu duy trì, cao nhất vào khoảng 5,5 giờ sau khi dùng. Việc dán nhãn phóng xạ cho thấy citicoline và các chất chuyển hóa của nó được phân bố rộng rãi khắp các mô, bao gồm cả việc phân phối các chất chuyển hóa đến não, khẳng định khả năng tham gia vào quá trình tổng hợp phospholipid của chúng. ⁷Một nghiên cứu xác nhận, một lần nữa sử dụng citicoline được gắn nhãn phóng xạ ở chuột, cho thấy 62,8% tổng hoạt độ phóng xạ được phân bố trong mô não dưới dạng phospholipid, bao gồm phosphatidylcholine và sphingomyelin. Những kết quả này cho thấy rằng các chất chuyển hóa của citicoline dùng đường uống có sẵn trong não để tái tổng hợp citicoline nội sinh, mang lại tác dụng có lợi đáng kể cho việc tổng hợp và kết hợp các phospholipid màng tế bào thần kinh. ⁸ Mặc dù chỉ một tỷ lệ nhỏ của tổng liều citicoline vượt qua hàng rào máu não dưới dạng choline và cytidine, việc sử dụng các tiền chất này trong mô não để sinh tổng hợp phospholipid là cực kỳ hiệu quả. ⁴

Cơ chế hoạt động

Citicoline có một số cơ chế hoạt động quan trọng dẫn đến một loạt các tác dụng có lợi đối với chức năng thần kinh.Về lợi ích của nó trong chứng thiếu máu não, citicoline chủ yếu hoạt động bằng cách tăng tổng hợp phosphatidylcholine, phospholipid màng tế bào thần kinh chính và tăng cường sản xuất acetylcholine. Tổng hợp phospholipid trong não bị suy giảm sau đột quỵ và thiếu máu cục bộ. Uống citicoline làm tăng nồng độ choline và cytidine trong huyết tương, các khối xây dựng được sử dụng để khôi phục tính toàn vẹn của màng tế bào thần kinh. ⁵Điều thú vị là citicoline dường như có những tác động khác nhau đến sự tổng hợp phosphatidylcholine ở người trẻ hơn so với người lớn tuổi. Phosphatidylcholine là một hợp chất cần thiết cho sự toàn vẹn và sửa chữa màng tế bào. Nó thường bị giảm trong màng tế bào não do quá trình lão hóa. Một nghiên cứu sử dụng quang phổ cộng hưởng từ protein để đo nồng độ trong não của các hợp chất chứa choline trong tế bào trước và sau khi uống một liều citicoline cho thấy rằng cộng hưởng choline trong não của những người trẻ tuổi tăng lên, trong khi nó giảm ở những người lớn tuổi. Người ta cho rằng thành phần cytidine của citicoline đã tăng cường sự kết hợp của choline não vào phosphatidylcholine của màng tế bào thần kinh ở những người lớn tuổi dẫn đến giảm. ⁹Tuy nhiên, nhiều dữ liệu lâm sàng gần đây cho thấy uridine và choline, chứ không phải cytidine, là chất nền tuần hoàn mà qua đó citicoline dùng đường uống tạo điều kiện cho sự gia tăng tổng hợp phospholipid màng não. Uridine vượt qua hàng rào máu não và được chuyển thành uridine triphosphate. Nghiên cứu cũng cho thấy rằng uridine có thể được chuyển đổi trực tiếp thành cytidine triphosphate nội bào. ¹⁰Khả năng của citicoline để kích thích tổng hợp phospholipid não ở người được hỗ trợ thêm bởi các nghiên cứu cho thấy những đối tượng khỏe mạnh tiêu thụ 500 mg / ngày bằng đường uống trong 6 tuần (dùng như Cognizin® citicoline) cho thấy mức độ phosphodiesters trong mô não tăng lên, chẳng hạn như glycerophosphocholine và glycerophosphoethanolamine , như được đánh giá bằng quang phổ cộng hưởng từ phốt pho. Những phát hiện này hỗ trợ khả năng tăng tổng hợp phosphatidylcholine của citicoline. ¹¹Các phát hiện từ một nghiên cứu về những người trưởng thành khỏe mạnh ở độ tuổi trung niên xác nhận những kết quả này nhưng cho thấy rằng sự gia tăng các chất chuyển hóa phốt pho do hấp thụ citicoline là đặc trưng theo vùng, với thùy trán là nơi lắng đọng ưu tiên, cuối cùng tăng cường năng lượng cho thùy trán và cải thiện sự luân chuyển màng phospholipid . Vùng não này đóng góp vào chức năng ghi nhớ bằng cách hỗ trợ khả năng cảnh giác, chú ý và khả năng làm việc của trí nhớ, và bằng cách giảm mệt mỏi về tinh thần. Vì tác dụng của citicoline nổi bật nhất ở vùng não này, nên đây có thể là lời giải thích cho lợi ích lâm sàng của nó trong việc cải thiện chức năng nhận thức. . ¹²Citicoline có thể có lợi hơn nữa cho những bệnh nhân gặp phải ischemiaby làm giảm sự tích tụ của các axit béo tự do tại vị trí của tổn thương, xảy ra do tổn thương tế bào thần kinh và chết. Ngay sau khi bắt đầu thiếu máu cục bộ, có sự gia tăng đáng kể axit arachidonic tiền viêm, glycerol và các axit béo tự do gây ra bởi sự phân hủy màng tế bào thần kinh. .Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng việc sử dụng citicoline trong não trước khi gây thiếu máu cục bộ làm giảm sự gia tăng axit béo tự do, axit arachidonic và các chất chuyển hóa độc hại khác, làm giảm tổn thương gốc tự do và phục hồi chức năng màng. ⁵Một số bằng chứng chỉ ra khả năng bình thường hóa các mô hình giải phóng chất dẫn truyền thần kinh của citicoline. Trong điều kiện thiếu oxy não, như tồn tại trong thiếu máu cục bộ, sự giải phóng norepinephrine có thể giảm, trong khi sự giải phóng dopamine có thể tăng lên. Trên một số mô hình động vật, citicoline đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự suy giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh trong điều kiện thiếu oxy. Hơn nữa, việc dùng citicoline cho những con chuột được giữ trong tình trạng thiếu oxy mãn tính làm giảm sự suy giảm hành vi và tăng thời gian sống sót. Các nghiên cứu bổ sung đã phát hiện ra rằng citicoline có thể làm tăng sự giãn nở của các mạch máu ở động vật bị tổn thương vi tuần hoàn não, làm tăng đáng kể lưu lượng máu não. ⁴Citicoline cho thấy tác dụng phục hồi thần kinh, có lẽ thông qua hành động trên hệ thống dopaminergic của hệ thần kinh trung ương (CNS). Những con chuột bị tổn thương ở vùng da thịt đã được chứng minh là có khả năng tái tạo tế bào thần kinh sau khi điều trị bằng citicoline, cho thấy tác dụng bảo vệ của nó ở vùng này. Các nghiên cứu sâu hơn đã phát hiện ra rằng việc sử dụng citicoline cho chuột làm tăng tổng hợp dopamine thể vân. Một số nghiên cứu khác trên các mô hình động vật đã mang lại bằng chứng về khả năng của citicoline trong việc tăng cường các con đường tổng hợp dopaminergic — có khả năng thông qua việc tăng mức acetylcholine nội sinh. ⁴Đây là kết quả của việc kích hoạt tyrosine hydroxylase và ức chế tái hấp thu dopamine, có liên quan đến hoạt động của citicoline trên con đường tổng hợp phospholipid. Citicoline cũng được biết là có tác dụng lên serotonin và norepinephrine. ¹³ Các nghiên cứu trên chuột cho thấy citicoline giúp cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ ở những con vật này, đồng thời tăng cường hiệu suất vận động và phối hợp ở chuột già. Những phát hiện này cung cấp thêm bằng chứng về hoạt động cholinergic của citicoline. ¹⁴Các cơ chế bổ sung mà qua đó citicoline có thể thúc đẩy các tác dụng bảo vệ thần kinh đã được nhấn mạnh trong nghiên cứu gần đây. Các nghiên cứu cho thấy rằng citicoline tăng cường bảo tồn thành phần màng trong ty thể được gọi là cardiolipin, là một yếu tố điều hòa quan trọng để bảo tồn chức năng của ty thể. Citicoline tạo điều kiện thuận lợi cho việc bảo quản sphingomyelin, giúp thúc đẩy quá trình truyền tín hiệu trong các tế bào thần kinh. Citicoline thể hiện tác dụng chống oxy hóa trực tiếp, vì nghiên cứu cho thấy nó có khả năng kích thích tổng hợp glutathione và hoạt động của enzyme glutathione reductase.Hơn nữa, citicoline làm giảm quá trình peroxy hóa lipid. Những tác động cuối cùng này có thể là do chức năng lớn hơn của citicoline là làm giảm sự hoạt hóa của phospholipase A2, do đó làm giảm viêm ở các mô thần kinh nói chung. ¹⁵ Citicoline đã được chứng minh là có tác dụng ngăn chặn các gốc tự do trực tiếptác dụng, như đã thấy trên các mô hình động vật bị thiếu máu não thoáng qua, trong đó citicoline có tác dụng ức chế sự tạo gốc hydroxyl. ¹⁶Citicoline có thể ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động tái tạo não bộ. Tác động của citicoline đối với sự phát triển thần kinh đã được khảo sát trong một nghiên cứu trong đó chuột được cho ăn citicoline từ khi thụ thai (theo mẹ) đến ngày thứ 60 sau khi sinh. Điều trị bằng Citicoline làm tăng đáng kể chiều dài và các điểm nhánh của đuôi gai, tăng diện tích bề mặt tổng thể mà các nơ-ron chiếm giữ, dẫn đến tăng hiệu quả xử lý thông tin cảm giác. ¹⁷ Cơ chế hoạt động này có thể chiếm một phần đáng kể các chức năng phục hồi thần kinh của citicoline.

Ứng dụng lâm sàng

Học tập và trí nhớCiticoline là một hợp chất nội sinh đóng vai trò như tiền chất cho các phospholipid màng tế bào thần kinh và là một chất dinh dưỡng quan trọng để hỗ trợ khả năng học tập và các chức năng ghi nhớ. Các thí nghiệm trên động vật và con người cung cấp bằng chứng về khả năng thúc đẩy các quá trình nhận thức quan trọng này của nó.Nghiên cứu động vậtChuột cống và chuột nhắt đã được thực hiện một số phương pháp tiêu chuẩn để đánh giá khả năng học tập và duy trì trí nhớ sau khi sử dụng citicoline bằng đường uống và tiêm trong màng bụng.Liều quản lý dao động từ 10 đến 500 mg / kg thể trọng, dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày trong 5 đến 7 ngày. Trong nhiệm vụ mê cung từng bước, citicoline được dùng cho chuột với liều uống 20 mg / kg trong 5 ngày trước khi huấn luyện làm tăng độ trễ của từng bước, cho thấy sự cải thiện trong học tập và khả năng ghi nhớ. Hơn nữa, một liều citicoline uống duy nhất (từ 10 đến 500 mg / kg) cho chuột 1 giờ trước khi huấn luyện cho nhiệm vụ từng bước cho thấy tác động đáng kể đến trí nhớ, làm tăng độ trễ của từng bước. Tác dụng đặc biệt đáng kể đã được thấy ở khoảng liều từ 25 đến 500 mg / kg, trong khi liều 10 mg / kg chỉ cho thấy xu hướng tăng khả năng ghi nhớ. Thuốc piracetam cũng được sử dụng như một phương pháp điều trị so với citicoline. Piracetam với liều 200 mg / kg được chứng minh là không có hiệu quả trong việc cải thiện khả năng ghi nhớ; tuy nhiên, sự kết hợp giữa piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả để cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. kết hợp piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, thực sự đã có xu hướng hồi quy. kết hợp piracetam (200 mg / kg) với citicoline (10 mg / kg) được chứng minh là có hiệu quả cải thiện trí nhớ. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Các tác giả đã tiến hành các thí nghiệm bổ sung trên chuột bằng cách sử dụng citicoline để đánh giá hiệu suất trong bài kiểm tra bệ bước xuống. Chuột được quan sát trước khi điều trị và được phân nhóm thành người học giỏi, người học kém hoặc người học trung cấp dựa trên khả năng ghi nhớ của chúng. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy. Citicoline được sử dụng với liều 10 và 50 mg / kg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đã làm tăng gấp đôi tỷ lệ chuột trong nhóm học kém đã cố gắng thành thạo nhiệm vụ ở trên nền tảng trong 60 giây, trong khi không thấy hiệu ứng nào trong nhóm học giỏi. Ở những người học trung cấp, đã thực sự có xu hướng hồi quy.¹⁸ Những thí nghiệm này cho thấy rằng citicoline giúp tăng cường hoạt động nhận thức; tuy nhiên, một số phân nhóm động vật được phát hiện có lợi từ việc sử dụng citicoline hơn những nhóm khác.Bằng chứng khác về tác dụng tăng cường trí nhớ của citicoline đến từ một báo cáo của các nghiên cứu được thực hiện trên chuột trẻ khỏe mạnh (5 tháng) và chuột già (22 tháng) và những người bị suy giảm trí nhớ do scopolamine. Các đánh giá tiêu chuẩn hóa tương tự về khả năng học tập và trí nhớ đã được sử dụng trong các nghiên cứu này như trong nghiên cứu nêu trên. Đánh giá lặp lại bằng cách sử dụng các công cụ đánh giá này sau khi uống đã làm nổi bật tác dụng tăng cường trí nhớ của citicoline – đặc biệt ở những con chuột bị suy giảm chức năng trí nhớ (chuột già và những con bị suy giảm trí nhớ do scopolamine). ¹⁹Teather và Wurtman (2003) đã tiến hành các nghiên cứu bổ sung trên chuột để đánh giá tác động của citicoline đối với trí nhớ ở chuột trẻ và chuột già. Mười sáu con chuột cái Sprague-Dawley 3 tháng tuổi (non) và 16 con chuột cái 15 tháng (giai đoạn đầu) tiêu thụ chế độ ăn có chứa citicoline (500 mg / kg / ngày), hoặc chế độ ăn đối chứng trong 8 tuần, và sau đó được huấn luyện để thực hiện một số phiên bản của thử nghiệm mê cung nước Morris. Kết quả cho thấy những con chuột già không được điều trị có độ trễ thoát trong bài kiểm tra mê cung nước cao hơn đáng kể so với tất cả các nhóm khác, cùng với khả năng học hỏi nhiệm vụ thấp hơn đáng kể so với chuột trẻ. Tất cả trừ một trong số những con chuột già được bổ sung citicoline đều hoạt động tốt như những con chuột non làm nhiệm vụ mê cung nước, cho thấy khả năng của citicoline trong việc cải thiện chức năng ghi nhớ dựa trên hồi hải mã. Không tìm thấy tác dụng của citicoline đối với trí nhớ ở chuột non. Các tác giả kết luận những tác động tích cực có thể là do khả năng của citicoline trong việc tăng cường sản xuất phospholipid màng tế bào thần kinh, mang lại tác dụng bảo vệ thần kinh. Hơn nữa, điều này chỉ ra rằng việc bổ sung citicoline mãn tính có thể có giá trị trong việc trì hoãn sự phát triển của các thiếu hụt nhận thức liên quan đến lão hóa.²⁰Cùng một nhóm thực hiện một thí nghiệm khác, trong đó chuột non được nuôi trong các điều kiện môi trường khác nhau: điều kiện giàu dinh dưỡng so với điều kiện nghèo nàn. Các điều kiện phong phú bao gồm kích thích tinh thần những con chuột bằng cách cho phép chúng chơi với đồ chơi và luân phiên đồ chơi mới giữa nhóm này để tăng cường sự phát triển tinh thần của chúng. Những con chuột này được nuôi trong những điều kiện mà chúng có tương tác với đồng loại của mình. Mặt khác, nhóm chuột được nuôi dưỡng trong điều kiện nghèo khó, phần lớn bị nuôi cách ly, không được cho đồ chơi để chơi cùng và không được kích thích tinh thần ở mức độ của nhóm giàu có. Những con chuột này được phát hiện phát triển chứng thiếu trí nhớ phụ thuộc vào vùng hồi hải mã tương tự như những con chuột già trong thí nghiệm trước đó. Khi những con chuột trong thí nghiệm hiện tại được tiếp xúc với chế độ ăn uống bổ sung citicoline, những con chuột non trong nhóm nghèo khó đã cải thiện hiệu suất so với ban đầu trong nhiệm vụ mê cung nước Morris, cho thấy một hiệu ứng tăng cường trí nhớ. Tuy nhiên, những con chuột trẻ trong nhóm điều kiện được bồi bổ không có tác dụng tăng cường trí nhớ liên quan đến việc bổ sung citicoline. Một lần nữa, những phát hiện này cung cấp thêm bằng chứng về một trong những cơ chế hoạt động chính của citicoline: tăng cường tổng hợp phospholipid màng và tác dụng bảo vệ thần kinh sau đó.²¹Thử nghiệm lâm sàng trên ngườiCác nghiên cứu lâm sàng đánh giá việc sử dụng citicoline để tăng cường nhận thức đã được tiến hành từ vài thập kỷ trước. Một đánh giá về các thử nghiệm sử dụng citicoline như một phương pháp điều trị thay đổi trí nhớ do tuổi già đã được tiến hành bởi de la Morena và được công bố vào năm 1991. ²² Kết quả của một thử nghiệm được xuất bản vào năm 1979 bởi Garay và các đồng nghiệp, được thực hiện như một nghiên cứu mở về tác dụng của bổ sung citicoline trong 30-60 ngày ở 40 bệnh nhân cao tuổi, hầu hết mắc bệnh mạch máu não mãn tính, thấy rằng tình trạng suy giảm trí nhớ được cải thiện đáng kể hoặc hoàn toàn biến mất ở gần 50% người tham gia.Một nghiên cứu được công bố vào năm 1986 bởi Lozano và các đồng nghiệp đã đánh giá việc bổ sung citicoline ở 2.067 bệnh nhân có vấn đề về tâm thần kinh và phát hiện ra rằng tình trạng suy giảm trí nhớ giảm ở 71% đối tượng sau 2 tháng điều trị. Một nghiên cứu chéo đối chứng với giả dược, được thực hiện bởi Eberhardt và Schurmann trên 89 bệnh nhân bị thiểu năng não cho thấy những cải thiện đáng kể về trí nhớ sau khi sử dụng citicoline khi được đánh giá lâm sàng và sử dụng thử nghiệm mê cung và đánh giá trí nhớ số. Một số thử nghiệm nhỏ hơn khác trên những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu não và sa sút trí tuệ đã cho thấy lợi ích về các thông số nhận thức liên quan đến việc sử dụng citicoline. ²²Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng với giả dược đã được thực hiện để đánh giá tác động của việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ bằng lời nói ở một người cao tuổi. Nghiên cứu bao gồm 95 đối tượng khỏe mạnh ở độ tuổi 50–85 (47 phụ nữ và 48 nam giới) được sử dụng citicoline (500 mg uống hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược trong 3 tháng. Các đối tượng nghiên cứu được giáo dục tốt, với trung bình là 14,3 năm giáo dục. Kiểm tra cơ bản bao gồm kiểm tra đánh giá trí nhớ logic, được sử dụng để phân loại những người có trí nhớ tương đối kém hiệu quả. Vào cuối nghiên cứu ban đầu, 32 cá nhân (16 từ nhóm citicoline và 16 từ nhóm giả dược) từ nhóm này đã được tuyển chọn để tham gia vào một nghiên cứu chéo tiếp theo. Nghiên cứu ban đầu cho thấy citicoline chỉ cải thiện tình trạng thu hồi bị trì hoãn đối với những người có trí nhớ tương đối kém hiệu quả khi bắt đầu thử nghiệm. Trong nghiên cứu chéo tiếp theo, liều citicoline đã được tăng lên 2.000 mg mỗi ngày. Ở những đối tượng có chức năng ghi nhớ tương đối kém hiệu quả, liều lượng citicoline cao hơn giúp cải thiện trí nhớ logic ngay lập tức và trì hoãn.²³Ảnh hưởng của việc sử dụng citicoline đối với hoạt động của trí nhớ đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm chéo nhãn mở bao gồm 24 người cao tuổi không bị sa sút trí tuệ. Đối tượngđược chia ngẫu nhiên thành 3 nhóm điều trị; các cá nhân được chỉ định cho uống citicoline (500 mg hoặc 1000 mg / ngày), hoặc citicoline (300 mg / ngày) kết hợp với nimodipine (90 mg / ngày). Một nửa số người trong mỗi nhóm được điều trị tích cực trong 4 tuần đầu tiên và không điều trị trong 4 tuần tiếp theo, trong khi nửa còn lại không được điều trị trong 4 tuần đầu và điều trị tích cực trong 4 tuần tiếp theo. Thiết kế này được chọn để kiểm soát các tác động tiềm ẩn của việc kiểm tra lại hiệu suất bộ nhớ. Bài kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ (MMSE), thành phần nhận thức của Thang đánh giá bệnh Alzheimer, và bài kiểm tra Hội chứng-Kurz được sử dụng để đánh giá chức năng tâm thần kinh lúc ban đầu và 4 và 8 tuần sau đó. Để chứng minh sự suy giảm trí nhớ ở những đối tượng cao tuổi này, Đánh giá được thực hiện ở 24 trẻ đối chứng với độ tuổi trung bình là 29,20 ± 5,74 tuổi, và điểm trí nhớ của mỗi nhóm trong 2 nhóm tuổi này được so sánh. Kết quả cho thấy citicoline cải thiện đáng kể hiệu suất ghi nhớ so với giai đoạn không điều trị, bằng chứng là giảm điểm lỗi trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và nhớ lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị. bằng chứng là điểm số lỗi giảm trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và gọi lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị. bằng chứng là điểm số lỗi giảm trong các nhiệm vụ nhớ lại từ, nhớ lại đối tượng ngay lập tức và gọi lại đối tượng bị trì hoãn từ ngày 1–28. Điểm số nhiệm vụ nhận dạng từ và nhận dạng đối tượng không ghi nhận sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê khi điều trị bằng citicoline. Nhìn chung, việc bổ sung citicoline đối với chức năng ghi nhớ đã được tìm thấy ở cả 3 nhóm điều trị.²⁴

Bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ

Bổ sung Citicoline đã được nghiên cứu kỹ về lợi ích trong bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ mạch máu. Trong một nghiên cứu như vậy, citicoline đường uống đã được dùng với liều 1.000 mg / ngày trong 30 ngày cho 19 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer (tuổi trung bình 66,21 ± 1,48 tuổi). Lập bản đồ hoạt động điện não đã được sử dụng để xác định ảnh hưởng của việc bổ sung ở những người này. Các bệnh nhân được phân loại thêm thành bệnh Alzheimer khởi phát sớm và bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Citicoline đã được phát hiện để cải thiện đáng kể chức năng nhận thức ở nhóm khởi đầu và có xu hướng tăng chức năng nhận thức trong nhóm tổng thể gồm 19 người. Các kết quả đọc dữ liệu quang phổ não cung cấp một dấu hiệu cho thấy não của bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm cho thấy tổn thương lớn hơn não của bệnh nhân Alzheimer khởi phát muộn, trong khi cả hai nhóm đều có mức độ suy giảm nhận thức như nhau. Theo các nhà nghiên cứu, tác dụng điều trị của citicoline có thể được trung gian bằng cách tăng cường dẫn truyền thần kinh cholinergic, kích hoạt các cơ chế sửa chữa để làm trẻ hóa màng tế bào thần kinh, tác dụng điều chỉnh các thông số liên quan đến lưu lượng máu và tuần hoàn, cũng như điều chỉnh một số phản ứng miễn dịch điều đó, nếu không được kiểm soát, có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào thần kinh và chết tế bào. Điều thú vị là các nghiên cứu trước đây của cùng một nhóm với citicoline cho thấy tác dụng chống trầm cảm vừa phải ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ đa nhồi máu, ổn định các biện pháp tim mạch và giảm đáng kể nồng độ IL-1β trong huyết thanh ở những người bị Alzheimer khởi phát sớm. Hơn nữa,²⁵Nghiên cứu sâu hơn đã chứng thực một số cơ chế hoạt động tiềm ẩn do tác dụng nhận thức của citicoline. Uống citicoline (1.000 mg / ngày) cho 20 bệnh nhân (từ 57–78 tuổi) mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm hoặc muộn đã dẫn đến cải thiện chức năng tâm thần, đặc biệt ở bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm. Hơn nữa, điều trị 1 tháng này với citicoline dẫn đến tăng tốc độ dòng máu từ các phép đo ban đầu (được đánh giá bằng siêu âm Doppler xuyên sọ) trong động mạch não giữa của bệnh nhân Alzheimer, giảm theo tuổi tác, có thể dẫn đến những thay đổi về bệnh lý thần kinh. . Tác dụng cholinergic của Citicoline và ảnh hưởng đến sản xuất cytokine cũng có thể giải thích một phần lợi ích của nó ở những người này. ²⁶Một dòng nghiên cứu thú vị đã điều tra tác động điều tiết của citicoline đối với mức histamine trong máu. Các nghiên cứu chỉ ra rằng những thay đổi trong hệ thống histamine có trong bệnh Alzheimer, vì mức độ cao đã được tìm thấy trong một số vùng thần kinh trung ương, dịch não tủy và huyết thanh. Histamine cũng có thể tham gia vào quá trình lão hóa, với những thay đổi liên quan đến histamine được báo cáo trong một số mô khác nhau, bao gồm cả hệ thống thần kinh trung ương. Trong nghiên cứu này, 14 người mắc bệnh Alzheimer (7 người khởi phát sớm, 7 người khởi phát muộn) được dùng citicoline (1.000 mg / ngày trong 30 ngày). Các phép đo histamine trong máu được thực hiện tại thời điểm ban đầu, 2 giờ sau khi dùng liều đầu tiên của citicoline, và sau 30 ngày điều trị với citicoline. Hai giờ sau khi dùng liều đầu tiên, tất cả những người tham gia đều bị giảm cấp tính mức độ histamine trong máu so với ban đầu. Sau 30 ngày điều trị, nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine nồng độ histamine trong máu giảm so với ban đầu ở cả hai nhóm; Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm thấy lượng histamine trong máu giảm khoảng 55% vào cuối nghiên cứu so với ban đầu, trong khi những người khởi phát muộn thì giảm 45%. Điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm rõ ràng có mức histamine cơ bản cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn. Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histamine Ý nghĩa về tác dụng này của citicoline đối với bệnh Alzheimer là nó cho thấy khả năng điều chỉnh chức năng miễn dịch của citicoline thông qua các cơ chế liên quan đến việc sửa chữa màng tế bào thần kinh và tổng hợp phospholipid. Giảm sự dư thừa histamine nội sinh có thể hỗ trợ chức năng nhận thức, vì quá mức histaminemức độ có liên quan đến các biến cố gây bệnh ở bệnh Alzheimer. ²⁷Tác dụng của việc sử dụng citicoline (1.000 mg / ngày uống trong 3 tháng) đã được đánh giá trong một thử nghiệm ở những bệnh nhân bị sa sút trí tuệ tuổi già (bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ đa nhồi máu) để xác định xem chất dinh dưỡng này có thể phục hồi chức năng miễn dịch và cải thiện các chỉ số tâm thần hay không. Nghiên cứu bao gồm 4 nhóm: đối tượng kiểm soát (n = 8), đối tượng Alzheimer khởi phát sớm (n = 11), đối tượng Alzheimer khởi phát muộn (n = 7) và đối tượng sa sút trí tuệ đa nhồi máu (n = 10). Sau 3 tháng điều trị, việc bổ sung citicoline đã cải thiện hoạt động tinh thần ở tất cả các nhóm (bao gồm cả nhóm chứng), được đánh giá bằng một số công cụ đánh giá tiêu chuẩn (bao gồm MMSE và Thang điểm đánh giá Hamilton về trầm cảm). Bệnh nhân Alzheimer khởi phát sớm cho thấy mức IL-1β tăng lên lúc ban đầu. Mức độ IL-1β có thể tương quan với tổn thương não trong bệnh Alzheimer. Việc sử dụng Citicoline đã bình thường hóa những mức độ này ở nhóm bệnh Alzheimer khởi phát sớm. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng citicoline cho thấy lợi ích ở bệnh nhân sa sút trí tuệ tuổi già như một chất phục hồi vàđiều trị giảm nhẹ, cải thiện các yếu tố nguy cơ mạch máu, ổn định chức năng miễn dịch và cải thiện hoạt động trí óc. ²⁸Một nghiên cứu được công bố trên Biên niên sử của Học viện Khoa học New York bao gồm 19 bệnh nhân, 13 người trong số họ được phân loại là mắc bệnh Alzheimer khởi phát sớm và 6 người mắc bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu tác dụng của citicoline đối với nhận thức, lập bản đồ não, tuần hoàn mạch máu não và mức cytokine. Sau 30 ngày điều trị với liều uống 1.000 mg / ngày, các nhà nghiên cứu nhận thấy xu hướng cải thiện điểm số MMSE trong nghiên cứu tổng thể, với những lợi ích có ý nghĩa thống kê được thấy ở phân nhóm khởi phát sớm. Có một sự sụt giảm nhẹ về điểm số MMSE trong phân loại bệnh Alzheimer khởi phát muộn. Các phép đo siêu âm Doppler xuyên sọ cho thấy sự cải thiện đáng kể trong hầu hết các thông số của lưu lượng máu mạch máu não do kết quả của điều trị citicoline sau 1 tháng. Citicoline cũng có xu hướng làm giảm nồng độ IL-1β trong huyết thanh, đồng thời làm giảm nồng độ histamine huyết thanh khi mới khởi phát, nhưng không giảm ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, khởi phát muộn. Lập bản đồ não cho thấy những thay đổi rõ ràng do sử dụng citicoline. Vì cả histamine và IL-1β đều có thể tham gia vào quá trình hình thành mảng bám tuổi già, việc giảm mức độ của cả hai yếu tố miễn dịch này có thể dẫn đến sự điều chỉnh giảm hoạt động thoái hóa thần kinh và phá hủy mô.²⁹Citicoline đã được nghiên cứu thêm trong một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi, có kiểm soát giả dược ở 30 bệnh nhân dùng apolipoproteinBệnh Alzheimer kiểu gen E (APOE). Tất cả 30 người tham gia được phân loại là mắc chứng sa sút trí tuệ từ nhẹ đến trung bình. Citicoline (1.000 mg / ngày uống) hoặc giả dược được sử dụng hàng ngày trong 12 tuần sau khi đánh giá cơ bản trên MMSE và thang điểm suy giảm toàn cầu (GDS), một thước đo chứng mất trí. Hiệu quả của citicoline đã được đánh giá thêm trên cơ sở kiểu gen APOE của từng cá nhân. Ý nghĩa của việc xác định kiểu gen APOE là một số nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan lớn hơn giữa sự phát triển của một số triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Alzheimer với các kiểu gen APOE khác nhau. Các thước đo kết quả chính của nghiên cứu bao gồm thang đo chức năng nhận thức của thang đánh giá bệnh Alzheimer (ADAS) và ấn tượng thay đổi dựa trên phỏng vấn lâm sàng (CIBIC). Các biện pháp khác bao gồm mô hình hoạt động điện sinh học của não, lưu lượng máu mạch máu não, và mức độ tuần hoàn của histamine và IL-1β. Kết quả của nghiên cứu cho thấy điểm CIBIC xấu đi đáng kể ở nhóm dùng giả dược, trong khi xu hướng cải thiện rõ ràng ở nhóm dùng citicoline đã được quan sát thấy. Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicoline Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicoline Ở những cá thể mang alen ε4 của APOE (APOE4), citicoline được tìm thấy để tạo ra những cải thiện đáng kể trên thang ADAS. Hơn nữa, những cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm ADAS được tìm thấy khi sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân APOE4 có suy giảm nhận thức nhẹ (được đánh giá bởi điểm GDS <5). Citicolineđược phát hiện để cải thiện điểm số trên thang phụ nhận thức của ADAS so với giả dược; tuy nhiên, sự cải thiện này không đạt được ý nghĩa thống kê. Tổng tốc độ dòng máu não cũng tăng lên khi dùng citicoline so với giả dược, trong khi những thay đổi có lợi được ghi nhận thêm trong hoạt động điện sinh học của não. Mức độ histamine không thay đổi ở nhóm dùng giả dược hoặc điều trị bằng citicoline; tuy nhiên, mức IL-1 giảm sau 4 tuần điều trị với citicoline. Với sự cải thiện đáng kể hơn được ghi nhận ở những người bị suy giảm nhận thức nhẹ hơn, các nhà nghiên cứu đề xuất rằng citicoline có thể hoạt động thông qua cơ chế không cholinergic, có thể ngoàitác dụng cholinergic của nó. ³⁰

Bệnh Parkinson

Với tác dụng bảo vệ thần kinh và ổn định màng tế bào thần kinh, người ta hy vọng rằng citicoline có thể có lợi cho những người mắc bệnh Parkinson. Citicoline được dùng bằng cách tiêm bắp(IM) tiêm cho 20 bệnh nhân từ 52–76 tuổi với liều 1.000 mg / ngày trong 15 ngày, tiếp theo là 500 mg / ngày đối vớibổ sung thời hạn 15 ngày. Tất cả các bệnh nhân đã được dùng levodopa một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác trước đóvà trong quá trình thử nghiệm. Hiệu quả của việc sử dụng citicoline được đánh giá bằng cách sử dụng một số biện pháp, bao gồm thang điểm đánh giá Columbia (một trong một số công cụ đánh giá đã được xác thực và đáng tin cậy cho tình trạng khuyết tật trong Parkinson’s ³¹) thời gian đi bộ 10 mét, thời gian lật người ở tư thế nghiêng đầu, bài kiểm tra viết tay, thang điểm đánh giá chủ quan và thang điểm rối loạn vận động. Sau 30 ngày sử dụng citicoline, điểm trung bình trên thang đánh giá Columbia được cải thiện 7,3%, độ cứng được cải thiện 18,8%, thời gian đi bộ 10 mét giảm 17,5%, thời gian lật xe giảm 37,4% và điểm kiểm tra chữ viết tay được cải thiện 19,7% . Kết quả từ việc tự đánh giá cho thấy các triệu chứng đã được cải thiện ở 15 trong số 20 bệnh nhân, bao gồm các cải thiện về giọng nói, dáng đi, tư thế, run, nhanh nhẹn và chậm chạp của các chuyển động. Năm bệnh nhân cho thấy cải thiện nhỏ về rối loạn vận động; tuy nhiên, điều này không bị ảnh hưởng bởi điều trị bằng citicoline. ³²Levodopa thường được sử dụng trong điều trị lâu dài bệnh Parkinson; tuy nhiên, sử dụng levodopa kéo dài làđược đánh dấu bằng sự giảm dần hiệu quả và phát triển chứng rối loạn vận động và các tác dụng phụ khác, thường xảy ra sau khoảng 3 năm điều trị. Citicoline đã được phát hiện là có tác dụng tiết kiệm levodopa và khả năng tăng tổng hợp dopamine. Chất dinh dưỡng này đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm, trong đó 85 bệnh nhân Parkinson được phân ngẫu nhiên thành 2 nhóm: bệnh nhân được sử dụng levodopa liều thông thường (trung bình 381 mg / ngày) hoặc một nửa liều thông thường (trung bình 196 mg / ngày); cả hai nhóm được sử dụng đồng thời 1.200 mg citicoline (400 mg uống, 3 lần / ngày). Thang đánh giá Webster, một thước đo các triệu chứng thần kinh và lâm sàng, cho thấy không có thay đổi đáng kể nào ở cả hai nhóm. Một bài kiểm tra bản vẽ đã được sử dụng để đánh giá mức độ run. Trong nhóm dùng đủ liều levodopa cộng với citicoline, không có thay đổi đáng kể nào trong bài kiểm tra này. Tuy nhiên, trong nhóm tiêu thụ một nửa liều levodopa thông thường cộng với citicoline, những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận ở tuần thứ 6 (là cuối tuần thứ 4 của việc dùng citicoline). Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này, Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này, Những cải thiện nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) cũng được ghi nhận trong nhóm này trong một bài kiểm tra viết được thiết kế để phát hiện mức độ run và trên thang đo tương tự trực quan đo trạng thái cảm xúc. Kết quả của thử nghiệm này,Các nhà nghiên cứu kết luận citicoline có khả năng bù đắp cho việc giảm liều lượng levodopa, điều này có thể có ý nghĩa trong việc giảm các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng levodopa lâu dài trong bệnh Parkinson. ³³Một thử nghiệm tương tự đã được thực hiện trên 30 người mắc bệnh Parkinson, trong đó những người tham gia đang được điều trị bằng levodopa và nhận đồng thời 500 mg citicoline bằng cách tiêm IM mỗi ngày trong 30 ngày. Những cải thiện đáng kể về các dấu hiệu thần kinh đã được ghi nhận (bao gồm những cải thiện vừa phải về biểu hiện trên khuôn mặt và kỹ năng kỹ thuật số và cải thiện rõ rệt về tư thế, dáng đi và khả năng đứng dậy từ một vị trí ngồi) cũng như các thông số điện sinh lý nhất định. Một tác dụng phụ được thấy ở nhóm này là tăng rối loạn vận động. Trong giai đoạn thứ hai của thử nghiệm, liều lượng levodopa đã giảm một phần ba. Điều này đã khôi phục tỷ lệ rối loạn vận động về mức trước khi điều trị, trong khi đáp ứng điều trị vẫn ổn định. ³⁴Những kết quả này xác nhận rằng citicoline có thể làm tăng hiệu quả và giảm yêu cầu về liều lượng đối với levodopa, cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân Parkinson.Một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược với thiết kế chéo đã được thực hiện trong đó citicoline được sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã được điều trị bằng levodopa và chất ức chế dopa decarboxylase. Tổng cộng 30 người tham gia với độ tuổi trung bình là 62,9 tuổi đã được sử dụng citicoline IM (500 mg / ngày) hoặc giả dược trong 10 ngày, sau đó các phương pháp điều trị được chuyển qua trong khoảng thời gian thêm 10 ngày. Thang đánh giá Webster và Thang điểm khuyết tật của Đại học Northwestern được sử dụng để đánh giá sự cải thiện; đánh giá lâm sàng bao gồm các xếp hạng về run, loạn vận động và độ cứng. Điều trị bằng Citicoline dẫn đến sự cải thiện về vận động não và cải thiện 26,97% so với ban đầu trên Thang đánh giá Webster. Sự cải thiện này có tính thống kê caođáng kể so với ban đầu và so với giả dược. Cải thiện đáng kể cũng được ghi nhận về độ cứng khi điều trị bằng citicoline, trong khi không có cải thiện về độ cứng xảy ra với giả dược. Những cải thiện được ghi nhận khi sử dụng citicoline trong bệnh Parkinson dường như là do tác dụng của citicoline trên hệ thống dopaminergic. ³⁵ Các tác giả đề cập đến 2 nghiên cứu đã được công bố trước đây từ những năm 1970 ở bệnh nhân Parkinson chỉ sử dụng citicoline. Cả hai nghiên cứu này cũng cho thấy tác dụng điều trị chính của citicoline là cải thiện độ cứng và rối loạn vận động não.

Đột quỵ và thiếu máu cục bộ não

Citicoline là tiền chất cần thiết để tổng hợp phosphatidylcholine. Các mô hình động vật đã chỉ ra rằng citicoline có thể hỗ trợ sức khỏe não bộ trong chứng thiếu máu não bằng cách đẩy nhanh quá trình tổng hợp phospholipid, do đó bảo vệ tính toàn vẹn của tế bào thần kinh và bằng cách ngăn chặn sự suy thoái của màng tế bào đối với các gốc tự do độc hại và axit béo tự do. Cân nhắc những tác dụng có lợi này của citicoline, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một thử nghiệm mù đôi đa trung tâm, đối chứng với giả dược để đánh giá hiệu quả của việc sử dụng citicoline ở bệnh nhân nhồi máu não cấp tính. Nghiên cứu bao gồm 272 bệnh nhân Nhật Bản với chẩn đoán xác định là nhồi máu não và mức độ ý thức bị suy giảm nhẹ đến trung bình. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng citicoline (1.000 mg / ngày IV) hoặc giả dược trong 14 ngày.³⁶Một thử nghiệm thứ hai cũng cho kết quả khả quan khi dùng citicoline ở bệnh nhân đột quỵ cấp tính. Đây là một trung tâm,thử nghiệm ngẫu nhiên được thực hiện ở Hoa Kỳ (Nghiên cứu Điều trị Đột quỵ Citicoline Hoa Kỳ) trong đó điều trị ban đầu được bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi khởi phát đột quỵ và tiếp tục bằng đường uống trong 6 tuần. Ba nhóm citicoline dùng đường uống đã được thành lập, ngoài nhóm giả dược: 500 mg / ngày, 1.000 mg / ngày, hoặc 2.000 mg / ngày. Chỉ số Barthel được sử dụng làm thước đo kết quả chính để đánh giá sự cải thiện chức năng. Tỷ lệ chênh lệch cho các cải tiến được tính toán bằng phân tích thống kê vào cuối nghiên cứu; ở nhóm 500 mg / ngày citicoline, tỷ lệ chênh lệch là 2,0 và ở nhóm 2.000 mg / ngày, tỷ lệ là 2,1, cho thấy rằng những người trong nhóm này có khả năng đạt được điểm Barthel cao hơn gấp đôi so với những người trong nhóm giả dược. Nhìn chung, kết quả cho thấy citicoline (500 mg / ngày hoặc 2, 000 mg / nhóm ngày) đã cải thiện đáng kể khả năng phục hồi chức năng sau 6 tuần điều trị so với giả dược, được đánh giá tại lần tái khám 12 tuần. Điều thú vị là nhóm dùng citicoline 1.000 mg / ngày không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện là có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả. 000 mg / ngày citicoline không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả. 000 mg / ngày citicoline không mang lại lợi ích tương đương trong nghiên cứu này vì liều lượng này đã được phát hiện có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đây. Như các tác giả đã nêu, đây là một kết quả khó hiểu vì tất cả các đặc điểm cơ bản của mỗi nhóm về cơ bản giống hệt nhau, ngoại trừ cân nặng, ở nhóm này cao hơn ở nhóm điều trị khác. Họ cho rằng điều này có thể đóng một vai trò nào đó trong kết quả.³⁷Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược (RCT) đa trung tâm được tiến hành ở những bệnh nhân đột quỵ cấp tính được cho uống citicoline (500 mg / ngày) trong 6 tuần. Liều 500 mg được chọn vì nó đã được chứng minh là có hiệu quả trong các nghiên cứu trước đó. Những bệnh nhân bị đột quỵ cấp tính được đánh giá lâm sàng là có sự phân bố của động mạch não giữa, và với điểm NIH Stroke Scale từ 5 trở lên, được ghi danh vào nghiên cứu này. Thước đo kết quả chính của thử nghiệm này cũng là Chỉ số Barthel được đánh giá vào 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Kết quả của thử nghiệm này không tìm thấy lợi ích phục hồi đột quỵ liên quan đến việc uống citicoline 500 mg / ngày, không giống như các nghiên cứu trước đó. Một yếu tố gây nhiễu đáng kể có thể đã ảnh hưởng đến phân tích. Các tác giả tiết lộ rằng có sự mất cân bằng cơ bản về mức độ nghiêm trọng của đột quỵ giữa các nhóm điều trị và giả dược mặc dù đã phân loại ngẫu nhiên thích hợp. Nhiều người tham gia bị đột quỵ nhẹ hơn được đánh giá bởi tiêu chí NIH đã kết thúc việc điền vào nhóm giả dược của nghiên cứu, điều này có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng nhìn thấy hiệu quả điều trị của citicoline.³⁸Kết quả của thử nghiệm này không tìm thấy lợi ích phục hồi đột quỵ liên quan đến việc uống citicoline 500 mg / ngày, không giống như các nghiên cứu trước đó. Một yếu tố gây nhiễu đáng kể có thể đã ảnh hưởng đến phân tích.Một RCT đa trung tâm pha-III lớn hơn đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả của citicoline liều cao (2.000 mg / ngày trong 6 tuần) trong việc phục hồi đột quỵ. Nghiên cứu này đã tuyển chọn từ 118 trung tâm đột quỵ, từ đó 899 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận citicoline hoặc giả dược. Không giống như các thử nghiệm trước đó đánh giá hiệu quả của citicoline ở bệnh nhân đột quỵ trung bình, nghiên cứu này tuyển chọn những người tham gia có điểm NIH Stroke Scale từ 8 trở lên, chỉ định các trường hợp đột quỵ nặng hơn. Điểm kết thúc chính của thử nghiệm này là so sánh tỷ lệ các cá nhân có sự cải thiện từ 7 điểm trở lên trên Thang điểm đột quỵ NIH được đánh giá ở tuần 12. Mặc dù không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa các nhóm sử dụng Thang điểm đột quỵ NIH, nhưng lợi ích là được thấy đối với citicoline trên Chỉ số Barthel lúc 6 tuần, vì một tỷ lệ cao hơn đáng kể những người trong nhóm citicoline đã trở lại chức năng ban đầu của họ. Các tác giả suy đoán rằng do sự an toàn của citicoline, có thể thời gian điều trị kéo dài có thể mang lại những lợi ích bổ sung.³⁹Hazama và các đồng nghiệp đã tiến hành một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược vào năm 1980 để đánh giá tác động của citicolinequản lý trong phục hồi sau đột quỵ do liệt nửa người. Citicoline được sử dụng bằng cách tiêm IV cho những bệnh nhânđược chỉ định vào một trong 3 nhóm: nhóm citicoline liều cao (1.000 mg / ngày IV), nhóm citicoline liều thấp (250 mg / ngày IV), hoặc giả dược (nước muối đẳng trương). Mỗi nhóm được điều trị chỉ định một lần mỗi ngày trong 8 tuần trong khi tiếp tục điều trị phục hồi. Phạm vi chuyển động của khớp chi trên và chi dưới được đánh giá trong các khoảng thời gian trong suốt nghiên cứu, cũng như các triệu chứng chủ quan, dấu hiệu thần kinh và triệu chứng tâm thần. Nhóm dùng citicoline liều cao có cải thiện 44,4% về phục hồi chức năng được xếp loại ở chi trên vào tuần thứ 4 và 53,3% ở tuần thứ 8. Sự hồi phục ở nhóm liều thấp ban đầu chậm hơn nhưng đạt được tỷ lệ tương tự sau 8 tuần, với những cải thiện. là 29,3% vào tuần 4 và 54,8% vào tuần 8. Nhóm dùng giả dược không cải thiện ở mức độ tương tự, với tỷ lệ 29,3% vào tuần 4 và 31,8% vào tuần 8. Không có sự khác biệt đáng kể nào được ghi nhận giữa các nhóm ở chi dưới, mặc dù cả hai nhóm dùng citicoline đều cho thấy tỷ lệ cải thiện cao hơn một chút so với giả dược. Nhóm dùng citicoline liều cao hơn có xu hướng cải thiện nhiều nhất ở tuần thứ 8. Dựa trên kết quả của nghiên cứu này, liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động từ chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràng Liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động sau chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràng Liệu pháp citicoline được coi là một phương pháp hỗ trợ hiệu quả cho một chương trình phục hồi chức năng thường xuyên để thúc đẩy phục hồi hoạt động vận động sau chứng liệt nửa người. Nó cũng có vẻ rõ ràngrằng liều cao hơn có lợi hơn trong việc phục hồi nhanh hơn ở nhóm dùng liều cao. ⁴⁰Citicoline đã được đánh giá trong một nghiên cứu bao gồm 92 bệnh nhân bị bệnh mạch máu não mãn tính. Trong nghiên cứu có đối chứng với giả dược này, 46 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào mỗi nhóm. Các cá nhân được dùng citicoline (1.000 mg / ngày IM) hoặc giả dược trong 2 chu kỳ điều trị, mỗi chu kỳ 4 tuần với khoảng cách giữa các chu kỳ là 1 tuần. Phản ứng của bệnh nhân được đánh giá trên một số bài kiểm tra tâm lý đo trí nhớ, hành vi, sự chú ý và kiểm soát cảm xúc. Kết quả của nghiên cứu cho thấy citicoline cải thiện đáng kể khả năng chú ý bằng cách giảm số lượng phản hồi sai trong Bài kiểm tra Toulouse-Piéron đối với các kích thích phi ngôn ngữ. Hơn nữa, sự cải thiện liên tục và tiến bộ đã được ghi nhận khi điều trị bằng citicoline trong các bài kiểm tra trí nhớ và đánh giá cảm xúc và hành vi. ⁴¹Hiệu quả của Citicoline đối với sự phát triển của các tổn thương thiếu máu não ở những người bị đột quỵ cấp tính đã được đo lường trong một nghiên cứu sử dụng MRI có trọng số khuếch tán, đây là một công cụ hữu ích để phát hiện tổn thương do thiếu máu cục bộ trong vòng vài phút sau khi khởi phát. Nghiên cứu hiện tại được thực hiện như một RCT đa trung tâm tiềm năng để điều tra tác động của citicoline đối với khối lượng tổn thương khi liệu pháp citicoline được tiến hành trong vòng 24 giờ sau khi xảy ra đột quỵ. Bệnh nhân có thang điểm NIH Stroke từ 5 trở lên và có biểu hiện tổn thương do thiếu máu cục bộ trên bài kiểm tra MRI có trọng số khuếch tán từ 1–66 cm ³trong khu vực của động mạch não giữa đã được chọn. Hầu hết bệnh nhân được đưa vào thử nghiệm đều đáp ứng các tiêu chí này; tuy nhiên, các tiêu chí đã được thay đổi dựa trên sự sẵn có của các kết quả từ một thử nghiệm citicoline đã tiến hành trước đó. Tiêu chí đăng ký sau đó đã được thay đổi để bao gồm những người có điểm NIH Stroke Scale từ 8 trở lên và thể tích tổn thương tối đa là 120 cm ³. Các cá nhân được yêu cầu tiêu thụ 500 mg citicoline bằng đường uống hoặc giả dược hàng ngày trong 6 tuần. Trong số 2.300 bệnh nhân được sàng lọc cho thử nghiệm, 100 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí thu nhận. Trong số này, dữ liệu từ 74 bệnh nhân đã hoàn thành quá trình quét cơ bản và 12 tuần được đưa vào phân tích. Cuối cùng, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được tìm thấy giữa các nhóm nghiên cứu. Tuy nhiên, nhóm citicoline cho thấy sự giảm thể tích tổn thương nhiều hơn so với nhóm dùng giả dược. Nhóm dùng giả dược có tỷ lệ phần trăm tăng trung bình 180% về khối lượng tổn thương trong thời gian 12 tuần, trong khi nhóm dùng citicoline tăng trung bình 34% so với cùng kỳ. Việc thiếu ý nghĩa thống kê từ những kết quả này có thể là do một số yếu tố liên quan đến thiết kế nghiên cứu,⁴²Citicoline điều trị bệnh nhân xuất huyết, nhồi máu não không do chấn thương đã được phát hiện để tăng cường phục hồi sức mạnh cơ bắp liên quan đến hồi phục. Một thử nghiệm ngẫu nhiên được tách đôi được thực hiện với 32 đối tượng nghiên cứu được chia thành những người nhận 250 mg citicoline IV hai lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 14 ngày cho thấy, so với ban đầu, sức mạnh cơ bắp ở nhóm dùng citicoline tăng đáng kể hơn so với nhóm dùng giả dược. ⁴³Một bài xã luận được xuất bản trên Tạp chí Khoa học Thần kinh mô tả các kết luận từ một phân tích tổng hợp (được xuất bản trên tạp chí Stroke năm 2002), trong đó tuyên bố citicoline là chất bảo vệ thần kinh hiệu quả đầu tiên trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Bài xã luận quan trọng này khuyến cáo rằng citicoline là tác nhân được lựa chọn trong các thử nghiệm điều trị phối hợp đột quỵ với thuốc làm tan huyết khối vì mức độ an toàn và hiệu quả cao trong việc thúc đẩy phục hồi sau các tình trạng thiếu máu cục bộ. ⁴⁴Hơn nữa, một đánh giá được thực hiện bởi The Cochrane Collaboration đã phân tích kết quả từ một số thử nghiệm sử dụng citicoline trong điều trị các triệu chứng nhận thức và hành vi do tình trạng não mãn tính ở người cao tuổi. Các nhà nghiên cứu cuối cùng đã bao gồm 14 nghiên cứu trong tổng quan của họ. Phân tích của họ về kết quả tổng thể từ các thử nghiệm đáp ứng các tiêu chí đưa vào chỉ định cho thấy rằng citicoline cho thấy lợi ích tích cực đối với việc cải thiện chức năng và hành vi của trí nhớ nhưng không có lợi về sự chú ý ở những người cao tuổi bị rối loạn não mãn tính. Các tác giả cũng ủng hộ rằng các nghiên cứu dài hạn sẽ được thực hiện để tiếp tụclàm sáng tỏ lợi ích của citicoline. ⁴⁵Như đã thấy rõ từ nghiên cứu tóm tắt ở trên, citicoline có một số tác dụng có lợi, có thể hữu ích trong việc hỗ trợ đáng kể phục hồi sau các biến cố thiếu máu cục bộ cấp tính. Gần đây, một sự đồng thuận dường như đã xuất hiện rằng các phương pháp tiếp cận hiệu quả để phục hồi đột quỵ nên liên quan đến sự kết hợp của các phương pháp điều trị có thể hoạt động trên nhiều con đường. Do tính hiệu quả và an toàn cũng như hoạt động phổ rộng của nó như một chất bảo vệ thần kinh, citicoline nên được bao gồm như một phần không thể thiếu của các phác đồ phục hồi đột quỵ.

Chấn thương đầu

Nghiên cứu về tác dụng có lợi của citicoline đối với chấn thương đầu do chấn thương và chấn động đã được tiến hành trong một sốnhiều năm. Chấn thương não làm giảm sản xuất phospholipid màng tế bào, dẫn đến tích tụnước trong tế bào, dẫn đến phù nề do nhiễm độc tế bào và có thể làm suy giảm hàng rào máu não. Citicoline có thể có lợi ích điều trị trong những điều kiện này, vì nó là tiền chất để tổng hợp phospholipid màng tế bào thần kinh. Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đơn bao gồm 216 bệnh nhân bị chấn thương đầu nặng hoặc trung bình được điều trị bằng phương pháp điều trị thông thường hoặc citicoline IV (1 g mỗi 6 giờ trong 2 ngày, tiếp theo là 1 g mỗi 8 giờ vào ngày thứ 3 và thứ 4) cùng với liệu pháp thông thường. Citicoline dẫn đến cải thiện các triệu chứng vượt trội so với liệu pháp thông thường đơn thuần, với tỷ lệ cao hơn bệnh nhân được xếp loại “phục hồi tốt” theo đánh giá của Thang điểm kết quả Glasgow 3 tháng sau khi bị thương.⁴⁶ Các tác giả trích dẫn thêm nghiên cứu trước đó về citicoline trong điều trị chấn thương đầu từ trung bình đến nặng, cho thấy rằng citicoline làm tăng cơ hội hồi phục đối với tình trạng không phụ thuộc (bao gồm khả năng đi lại và thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày), cải thiệnchất lượng cuộc sống của họ. Nghiên cứu bổ sung chỉ ra rằng citicoline cải thiện mức độ ý thức được đánh giá ở 60 ngày sau khi bị thương ở bệnh nhân hôn mê do chấn thương và giảm tỷ lệ bệnh nhân có dấu hiệu thần kinh khu trú ở 60 và 90 ngày kể từ thời điểm bị thương. ⁴⁶Liệu pháp Citicoline cũng có thể giúp giảm bớt các triệu chứng sau chấn thương. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên sơ bộ như vậy với 14 thanh niên (25 tuổi trung bình ở nhóm dùng citicoline và 20 tuổi ở nhóm dùng giả dược) bị chấn thương đầu từ nhẹ đến trung bình, những người tham gia được dùng 1 g citicoline bằng đường uống hoặc giả dược. Sau khi đánh giá cơ bản, bệnh nhân được đánh giáhẹn tái khám 1 tháng. Các bài đánh giá bao gồm các bài kiểm tra về chức năng ghi nhớ, sự trôi chảy và chú ý. Mặc dù kết quả không đạt được ý nghĩa thống kê, nhưng nhóm được sử dụng citicoline có xu hướng cải thiện cao hơn ở một số loại vào lần tái khám, bao gồm cải thiện trí nhớ nhận dạng và giảm tỷ lệ đau đầu, chóng mặt và ù tai. ⁴⁷Một số bài báo đánh giá đã xuất bản kiểm tra thêm các thử nghiệm được thực hiện để đánh giá hiệu quả của citicoline trong điều trị chấn thương đầu do chấn thương. Một đánh giá được công bố trên Tạp chí Khoa học Thần kinh năm 1991 báo cáo về các thử nghiệm có từ năm 1967 đối với citicoline ở những bệnh nhân bị chấn thương sọ não. Nghiên cứu năm 1967 đặc biệt này cho thấy lợi ích của việc sử dụng citicoline bao gồm việc phục hồi các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh và cải thiện mức độ ý thức ở 70% người tham gia. Các thử nghiệm khác được nêu chi tiết trong tổng quan đánh giá tác động của citicoline đối với mức độ ý thức ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu đã chỉ ra rằng điều trị bằng citicoline kích hoạt lại và tăng tốc độ bình thường hóa ý thức. Một nghiên cứu mù đôi do Carcassonne và LeTourneau thực hiện năm 1979 đã đánh giá việc điều trị bằng citicoline ở 43 trẻ em hầu hết trong độ tuổi từ 5 đến 15 (mặc dù 4 trẻ em dưới 5 tuổi) bị thay đổi mức độ ý thức do chấn thương. Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phục Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phục Họ kết luận rằng citicoline đã tăng tốc đáng kể sự hồi phục về mức độ ý thức bình thường, tăng cường sự biến mất của rối loạn tâm thần kinh và tạo điều kiện bình thường hóa điện não, đồng thời thúc đẩy chất lượng cuộc sống tốt hơn so với giả dược. Hơn nữa, citicoline được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ, ngay cả ở nhóm tuổi trẻ này. Một số thử nghiệm bổ sung được tóm tắt trong bài báo tổng quan này chỉ ra những lợi ích đáng kể của việc điều trị bằng citicoline để cải thiện khả năng hồi phụckhỏi chấn thương đầu do chấn thương và thúc đẩy sự phục hồi ý thức sớm hơn, nâng cao các chỉ số lâm sàng và dẫn đến cải thiện điện não đồ (EEG). Bài báo cũng nêu bật một số thử nghiệm liên quan đến những người bị hôn mê do chấn thương được điều trị bằng citicoline, giúp phục hồi chức năng vận động và khả năng đi lại tốt hơn so với giả dược. Kết quả tổng thể của các thử nghiệm này chỉ ra rằng điều trị bằng citicoline làm giảm thời gian hôn mê và tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các thiếu hụt về tâm thần và vận động liên quan đến chấn thương đầu. Citicoline cũng được chứng minh là an toàn và được dung nạp tốt ở các quần thể bệnh nhân ở nhiều độ tuổi và với nhiều loại chấn thương đầu do chấn thương. ⁴⁸

Sức khỏe mắt và chức năng thị giác

Một số thử nghiệm với citicoline cho thấy tác dụng có lợi đối với sức khỏe của mắt, đặc biệt là trong các trường hợp giảm thị lực và tăng nhãn áp.Nhược thị hay còn gọi là mắt lười là nguyên nhân hàng đầu gây giảm thị lực ở trẻ em, khi một mắt có xu hướng đi vào trong hoặc ra ngoài, làm giảm hiệu quả hợp tác giữa hai mắt và dẫn đến nhận thức chiều sâu kém. Bệnh tăng nhãn áp, một nhóm các bệnh dẫn đến tổn thương dây thần kinh thị giác, thường là do áp lực nội nhãn tăng cao, là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa ở người lớn Hoa Kỳ.^{Nhược thị}Một thử nghiệm mở và một nghiên cứu thí điểm theo dõi mù đôi đã được thực hiện để đánh giá những lợi ích có thể có của liệu pháp citicoline ở những bệnh nhân bị nhược thị. Thử nghiệm mở bao gồm 50 bệnh nhân từ 9–37 tuổi, với độ tuổi trung bình là 16,6 tuổi. Liều hàng ngày 1.000 mg citicoline được dùng trong 15 ngày bằng cách tiêm IM. Thị lực của cả hai mắt được kiểm tra 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục theo chu kỳ hàng tuần trong tháng đầu tiên, sau đó hàng tháng trong 6–18 tháng. Đối với phần mù đôi của nghiên cứu, 10 bệnh nhân được chia thành 2 nhóm; một nhóm được dùng citicoline (1.000 mg / ngày IM) trong khi nhóm còn lại được dùng giả dược. Các phép đo thị lực ban đầu xảy ra 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục hàng tuần trong 1 tháng; theo dõi hàng tháng chonghiên cứu mù đôi được giới hạn trong 6 tháng. Citicoline cải thiện thị lực ở 92% bệnh nhân trong nghiên cứu mở. Sự cải thiện được ghi nhận ở cả âm thanh và mắt nhược thị và có ý nghĩa thống kê cao. Trong nghiên cứu mù đôi, những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận giữa các nhóm, với nhóm citicoline cho thấy thị lực được cải thiện. ⁴⁹Một thử nghiệm của citicoline đã được thực hiện ở trẻ em bị nhược thị từ 5 đến 9 tuổi. Bốn mươi lăm người tham gia được chia thành 3 nhóm điều trị: Nhóm A nhận 500 mg citicoline hàng ngày thông qua tiêm IM trong 10 ngày mỗi 6 tháng; nhóm B được dùng citicoline tương tự như nhóm A kết hợp với 1 giờ tắc (mắt âm đạo) mỗi ngày; nhóm C chỉ được điều trị tắc mạch hàng ngày. Trong khi thị lực được cải thiện ở tất cả các nhóm vào cuối thời gian điều trị, điều trị bằng citicoline được phát hiện để tăng cường hiệu quả của liệu pháp điều trị tắc. Thị lực được cải thiện ở 73% người tham gia nhóm A, 86,6% người nhóm B và 66,6% người nhóm C. ⁵⁰Một thử nghiệm nhãn mở đã được thực hiện trong đó uống citicoline cộng với điều trị tắc một phần được so sánh với chỉ điều trị tắc. 61 trẻ em từ 5–10 tuổi được chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm: Nhóm A nhận 800–1.200 mg citicoline / ngày tùy theo trọng lượng cơ thể cùng với 2 giờ điều trị tắc mạch hàng ngày; nhóm B được điều trị tắc mạch 2 giờ mỗi ngày một mình. Cả hai nhóm đều được điều trị trong 30 ngày. Việc theo dõi diễn ra vào cuối thời gian điều trị và một lần nữa 60 ngày sau khi ngừng điều trị. Trong khi liệu pháp citicoline không mang lại hiệu quả cao hơn liệu pháp tắc mạch đơn thuần, citicoline đã góp phần ổn định lợi ích thu được trong thời gian điều trị khi được đánh giá ở lần tái khám sau điều trị 60 ngày.⁵²Có vẻ như citicoline ảnh hưởng đến sự cải thiện thị lực ở những người bị nhược thị do khả năng kích thích sự sẵn có của một số chất dẫn truyền thần kinh và chất điều hòa thần kinh. Nó cũng tăng cường hoạt động của dopamine nội sinh, đồng thời cải thiện các khía cạnh mạch máu của chức năng thần kinh. ⁵¹

Bệnh tăng nhãn áp

Một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá tác dụng của citicoline trên 40 bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở đã được công bố vào năm 1999. Các bệnh nhân được chia thành một nhóm được tiêm IM hàng ngày chứa 1.000 mg citicoline hoặc giả dược trong 60 ngày. Điều trị bằng citicoline đã được chứng minh là cải thiện đáng kể tiềm năng kích thích thị giác (một thước đo hoạt động điện sinh học của vỏ não thị giác để phản ứng với các kích thích thị giác) và biểu đồ điện mô (được sử dụng để đánh giá tính toàn vẹn chức năng của các lớp võng mạc trong cùng) so với giả dược . Bệnh nhân trong nhóm citicoline sau đó được chia thành 2 nhóm theo độ tuổi sau thời gian rửa trôi 120 ngày. Ở một trong những nhóm này, thời gian rửa trôi được kéo dài thêm 120 ngày trong khi nhóm còn lại nhận được thêm 60 ngàyđiều trị bằng citicoline. Nhóm thứ 2 này đã cho thấy những cải thiện bổ sung trong các thông số điện thế và mô hình điện đồ gợi lên thị giác, cho thấy khả năng của citicoline để tăng cường chức năng võng mạc và phản ứng vỏ não thị giác ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng những cải tiến này có thể một phần do hoạt động dopaminergic của citicoline. ⁵³Một RCT mù đôi bổ sung đánh giá lợi ích của citicoline ở bệnh nhân tăng nhãn áp xác nhận rằng việc sử dụng citicoline trong 60 ngày (1.000 mg / ngày IM) tốt hơn giả dược và cải thiện đáng kể chức năng võng mạc và phản ứng điện sinh học vỏ não. Thử nghiệm cụ thể này bao gồm phân tích dữ liệu theo dõi 8 năm. Người điều tra nghiên cứu này ủng hộ việc sử dụng citicoline ở bệnh nhân tăng nhãn áp như một chất bổ sung cho liệu pháp hạ huyết áp. ⁵⁴Một đánh giá kiểm tra các cơ chế tiềm năng mà qua đó citicoline phát huy tác dụng có lợi của nó ở bệnh nhân tăng nhãn áp đưa ra giả thuyết rằng khả năng của citicoline trong việc tăng cường tổng hợp phosphatidylcholine và các phospholipid màng tế bào khác là một yếu tố chính. Bệnh tăng nhãn áp được coi là một bệnh thoái hóa thần kinh, trong đó bệnh lý kéo dài đến các tế bào hạch võng mạc. Cái chết của các tế bào này có thể là kết quả của cơ chế apoptotic. Việc tăng cường tổng hợp phosphatidylcholine là kết quả của việc tiêu thụ citicoline chống lại cơ chế chết tế bào thần kinh liên quan đến bệnh tăng nhãn áp và bảo vệ thần kinh. ⁵⁵

Bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ

Bệnh thần kinh do thiếu máu cục bộ không do động mạch là một sự kiện thiếu máu cục bộ không hồi phục liên quan đến thần kinh thị giác nội nhãn. Tình trạng này xảy ra sâu sắc và không gây đau đớn, nhưng gây mất thị lực và trường thị giác. Trong một nghiên cứu thí điểm được thiết kế để đánh giá tác dụng của citicoline đối với tình trạng này, 26 bệnh nhân có tiền sử bệnh thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ không do thiếu máu cục bộ ít nhất 6 tháng được chia thành 2 nhóm: một nhóm được điều trị bằng citicoline uống (1.600 mg / ngày) trong 60 ngày, trong khi nhóm thứ 2 không được điều trị. Sau chu kỳ điều trị 60 ngày, có thời gian rửa trôi là 120 ngày. Sau đó, giai đoạn điều trị thứ hai với citicoline trong 60 ngày đã được thiết lập ở nhóm citicoline ban đầu. Nhóm thứ 3 gồm 14 đối tượng khỏe mạnh phù hợp với độ tuổi đã cung cấp dữ liệu kiểm soát. Khi kết thúc điều trị, Những cải thiện đáng kể về mặt thống kê đã được ghi nhận trong các thông số về tiềm năng gợi lên thị giác, thị lực và biểu đồ điện đồ ở nhóm citicoline so với các giá trị trước khi điều trị, trong khi không có những thay đổi như vậy được quan sát thấy ở nhóm đối tượng bệnh thần kinh không do thiếu máu cục bộ không được điều trị. Citicoline do đó được chứng minh là đóng một vai trò có lợi trong nghiên cứu ban đầu này về những người bị bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ.⁵⁶

Lạm dụng chất gây nghiện

Citicoline đã được các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực này coi là một phương pháp điều trị hỗ trợ cho sự phụ thuộc vào cocaine trong những năm gần đây.Sự biện minh cho việc sử dụng nó bắt nguồn từ khả năng phục hồi màng tế bào thần kinh của citicoline, vốn bị tổn thương bởi cocainesử dụng và khả năng làm tăng nồng độ dopamine của hệ thần kinh trung ương, làm giảm cảm giác thèm cocaine và các chất khác có khả năng lạm dụng. ⁵⁷Một thử nghiệm nhỏ đối chứng mù đôi với giả dược đã được tiến hành với 14 đối tượng có tiền sử nghiện cocaine. Những người được chẩn đoán là rối loạn tâm thần, lo âu hoặc rối loạn lưỡng cực đã bị loại khỏi nghiên cứu. Các đối tượng được chỉ định dùng citicoline đường uống (500 mg x 2 lần / ngày trong 14 ngày) hoặc giả dược. Các đánh giá lúc ban đầu và sau khi điều trị bao gồm hiệu suất thời gian phản ứng, trạng thái tâm trạng, các biện pháp điện sinh lý và bảng câu hỏi chủ quan. Citicoline làm giảm bớt một số biện pháp thèm muốn cocaine và sử dụng ma túy và không gây ra tác dụng phụ nào ở bệnh nhân này. ⁵⁸Một thử nghiệm bổ sung đã được thực hiện để điều tra ảnh hưởng của việc tiền xử lý bằng citicoline đối với cocaine gây raảnh hưởng đến tim mạch và hành vi, và nồng độ cocaine trong huyết tương. Tám người lớn khỏe mạnh thỉnh thoảng sử dụng cocaine đã tham gia vào RCT này. Nghiên cứu bao gồm 3 lần thăm khám, trong đó những người tham gia được tiêm một liều cocaine cấp tính qua đường mũi và được theo dõi liên tục trong phòng thí nghiệm trong 3,5 giờ. Lần khám thứ 2 và thứ 3 được thực hiện trước 4 ngày điều trị với 1.000 mg citicoline hoặc giả dược. Biện pháp kết quả chính là xác định tính an toàn của việc dùng chung citicoline với cocaine. Vì citicoline không tác động xấu đến các điểm cuối tim mạch liên quan đến việc uống cocaine cấp tính, nên việc sử dụng citicoline ở nhóm bệnh nhân này được cho là an toàn. Mặc dù citicoline không ngăn chặn các tác dụng chủ quan cấp tính của việc sử dụng cocaine, nhưng người sử dụng cocaine có tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu não lớn.⁵⁹Những người bị rối loạn lưỡng cực có nguy cơ cao bị lạm dụng chất kích thích, với việc sử dụng cocaine là đặc biệt phổ biến trong tình trạng này. Cả rối loạn và sử dụng cocaine đều có liên quan đến các triệu chứng tâm trạng và suy giảm nhận thức. Với những điểm chung này, một RCT mù đôi kéo dài 12 tuần đã được tiến hành để đánh giá tác động của việc bổ sung citicoline đối với những người bị rối loạn lưỡng cực và lệ thuộc cocaine. Tổng cộng có 44 bệnh nhân được tham gia vào nghiên cứu. Citicoline hoặc giả dược được dùng 1 viên (500 mg / ngày) trong 1 tuần, sau đó tăng lên 2 viên vào tuần 2, 3 viên vào tuần 4 và 4 viên (2.000 mg / ngày) vào tuần 6. Các biện pháp tâm trạng, sử dụng cocaine (kiểm tra ma túy trong nước tiểu), và các tác dụng phụ được đánh giá 2 tuần một lần; chức năng nhận thức được đo 4 tuần một lần. Nghiên cứu cho thấy rằng citicoline dẫn đến cải thiện một số khía cạnh của trí nhớ khai báo. Không có bằng chứng về đặc tính chống trầm cảm khi sử dụng citicoline. Xác suất xét nghiệm nước tiểu dương tính với cocaine vào cuối nghiên cứu ở nhóm citicoline thấp hơn đáng kể. Các nghiên cứu sâu hơn ở nhóm bệnh nhân này được chỉ định dựa trên những kết quả ban đầu này.⁶⁰

Bệnh truyền nhiễm

Một bài báo được xuất bản gần đây đã nhấn mạnh vai trò của citicoline có thể đóng vai trò như một tác nhân điều trị bổ trợ để điều trị bệnh phát sinh từ căn nguyên truyền nhiễm. Các tác giả mô tả sự rối loạn điều hòa quá mức của đáp ứng miễn dịch của vật chủ là một yếu tố chính trong bệnh lý liên quan đến các bệnh truyền nhiễm, bao gồm nhiễm trùng do vi khuẩn dẫn đến nhiễm trùng huyết và nhiễm ký sinh trùng như sốt rét thể não, các tình trạng có di chứng thần kinh nghiêm trọng. Trong khi các phương pháp điều trị hiện có nhắm vào tác nhân lây nhiễm, chúng hầu như không giải quyết được các bất thường thần kinh đồng thời. Những hậu quả này, nếu không được giải quyết, cuối cùng dẫn đến tử vong trong một tỷ lệ cao các trường hợp. Trong trường hợp sốt rét thể não, các nghiên cứu đã nhấn mạnh viêm nội mô do cytokine và hàng rào máu não bị tổn thương là những yếu tố bệnh lý chính dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh liên quan. Vì vậy, điều trị bệnh lý tiềm ẩn này, thay vì chỉ loại bỏ nhiễm trùng, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét thể não. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinh thay vì chỉ loại bỏ sự lây nhiễm, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinh thay vì chỉ loại bỏ sự lây nhiễm, trở nên quan trọng. Thiếu máu cục bộ là một cơ chế cơ bản gây tổn thương trong nhiễm trùng huyết cũng như sốt rét thể não. Vì những vấn đề cơ bản này tương tự như các tình trạng như đột quỵ và nhồi máu cơ tim, nên có khả năng citicoline sẽ mang lại lợi ích như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho di chứng của nhiễm trùng huyết và sốt rét. Vì citicoline cung cấp tiền chất để sửa chữa màng tế bào thần kinh và đã cho thấy hiệu quả đối với thần kinhnhững tình trạng có biểu hiện tương tự như những biểu hiện trong rối loạn thần kinh có nguồn gốc lây nhiễm, hiệu quả của nó trong những tình trạng như vậy cần phải là chủ đề của các nghiên cứu trong tương lai. ²

Kiểm soát sự thèm ăn và cảm giác no

Với khả năng của citicoline để tăng cường chức năng nhận thức, bảo vệ thần kinh và hỗ trợ các hiệu ứng tái tạo thần kinh, và hành động của nó để hỗ trợ hoạt động dopaminergic trong não, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tiềm năng của việc sử dụng citicoline để kiểm soát sự thèm ăn và thúc đẩy cảm giác no. Trong nghiên cứu cụ thể này, hiệu quả của việc bổ sung citicoline đường uống (như Cognizin® citicoline, 2.000 mg / ngày) trong 6 tuần được đánh giá bằng MRI chức năng để làm sáng tỏ phản ứng cortico-limbic đối với hình ảnh của các loại thực phẩm khác nhau, cùng với xếp hạng chủ quan về sự thèm ăn và các biện pháp trọng lượng. Mười sáu người trưởng thành khỏe mạnh có độ tuổi từ 40–57 và chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 20,1–38,6 đã được đưa vào nghiên cứu. Những người tham gia được đánh giá bằng cách phỏng vấn và chụp MRI chức năng lúc ban đầu và một lần nữa 6 tuần sau đó. Những người tham gia sử dụng thang đo Likert để đánh giá sự thèm ăn điển hình của họ. Tám người tham gia được chỉ định vào nhóm citicoline liều thấp (500 mg / ngày), và 8 người còn lại được chỉ định vào nhóm liều cao (2.000 mg / ngày). Kết quả của nghiên cứu chỉ ra rằng xếp hạng tự đánh giá về sự thèm ăn giảm đáng kể giữa các lần khám ở cả hai nhóm, với mức độ suy giảm ở nhóm dùng liều cao đạt mức ý nghĩa thống kê. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm được ghi nhận về mức độ thay đổi trọng lượng. Nhóm dùng citicoline liều cao cũng cho thấy sự hoạt hóa cao hơn bên trong vỏ não trước bên phải khi cảm nhận trực quan về thực phẩm có hàm lượng calo cao hơn so với nhóm dùng liều thấp khi được đánh giá bằng MRI chức năng. Điều này có thể chỉ ra rằng citicoline liều cao dẫn đến ức chế sự thèm ăn bằng cách tăng khả năng phản ứng của vùng này với hình ảnh của thực phẩm giàu calo. Cũng có sự gia tăng nhiều hơn trong hoạt hóa hạch hạnh nhân trái khi dùng citicoline liều cao hơn so với liều thấp. Cả hai khu vực này đều có khả năng liên quan đến việc thúc đẩy cảm giác no. Vì những phát hiện này là sơ bộ, các tác giả khuyên bạn nên nghiên cứu thêm để điều tra đầy đủ hơn về tác dụng tiềm năng của citicoline trong việc thúc đẩy cảm giác no và giảm cảm giác thèm ăn.⁶¹

Sức khỏe tinh thần

Ảnh hưởng của Citicoline đối với năng lực nhận thức và sức khỏe thần kinh, bao gồm hoạt động điều hòa trên chất dẫn truyền thần kinhsản xuất và chức năng, làm cho nó trở thành một lựa chọn hợp lý để hỗ trợ sức khỏe tâm thần. Một thử nghiệm nhỏ đã đánh giá hiệu quả củadùng citicoline ở bệnh nhân trầm cảm. Tám bệnh nhân với các loại rối loạn tâm thần trầm cảm khác nhau đã được dùng citicoline (500 mg / ngày IM, 300 mg lúc 8 giờ sáng và 200 mg lúc 5 giờ chiều) trong 21 ngày hoặc lâu hơn. Vào ngày trước khi bắt đầu điều trị, hormone tăng trưởng trong huyết tương được đo, nồng độ hormone này cho thấy sự giảm tiết hormone tăng trưởng ở những bệnh nhân này. Điều trị đã được ngừng cho 1 đối tượng nghiên cứu sau 3 ngày vì xu hướng tự sát đã được ghi nhận. Những cải thiện đáng kể đã được ghi nhận đối với tất cả những người tham gia khác khi được đánh giá bằng Thang đánh giá Hamilton về chứng trầm cảm. Điểm trung bình lúc ban đầu là 33,87 ± 2,78, giảm dần xuống 4,57 ± 1,93 vào cuối tuần điều trị thứ 3. Mặc dù nghiên cứu nhỏ, kết quả cho thấy tiềm năng mang lại lợi ích đáng kể từ liệu pháp citicoline ở những người trầm cảm. Cần có các thử nghiệm tiếp theo để xác nhận những phát hiện này.⁶²Một nghiên cứu sơ bộ đã xem xét điều trị kết hợp citicoline với galantamine cho bệnh nhân tâm thần phân liệt. Bằng chứng cho thấy rằng các thụ thể choline α7 nicotinic đã giảm chức năng trong bệnh tâm thần phân liệt. Citicoline cung cấp choline, là chất chủ vận thụ thể choline α7 nicotinic đã biết. Galantamine là một chất điều biến chức năng của thụ thể choline α7 nicotinic và được sử dụng để tăng cường hiệu quả của liên kết choline với các thụ thể này. Sáu bệnh nhân tâm thần phân liệt đã tham gia vào nghiên cứu thử nghiệm nhãn mở kéo dài 12 tuần này. Mỗi người tham gia tiêu thụ 2 g citicoline kết hợp với 24 mg galantamine mỗi ngày, được điều chỉnh tăng dần trong 2 đến 4 tuần đầu tiên để đạt được mức liều này. Sự kết hợp được dung nạp tốt bởi tất cả những người tham gia, với các tác dụng phụ thoáng qua xảy ra (tất cả đều giải quyếttrong vòng vài ngày), bao gồm các triệu chứng tiêu hóa, bồn chồn và ngất. Không có biến cố hoặc triệu chứng tim mạch nào xảy ra, với 5 trong số 6 người tham gia có chỉ số huyết áp tâm trương thấp hơn ban đầu vào cuối nghiên cứu. Cải thiện được ghi nhận ở 5 trong số 6 bệnh nhân khi được đánh giá bằng điểm số trên kiểm kê Ấn tượng Toàn cầu Lâm sàng (CGI) và Thang điểm Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PANSS). Tổng điểm PANSS và thang điểm CGI-Mức độ nghiêm trọng giảm trong thời gian nghiên cứu, mang lại kết quả đáng khích lệ và cho thấy liệu pháp phối hợp có tiềm năng hiệu quả. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để chứng thực thông tin này. ⁶³

An toàn và Liều lượng

Các cuộc điều tra lâm sàng sử dụng citicoline đã cho thấy một hồ sơ an toàn thuận lợi với ít báo cáo về bất kỳ tác dụng phụ lớn nào. Các báo cáo bất lợi phổ biến nhất liên quan đến rối loạn tiêu hóa. Citicoline cũng được phát hiện là không có các tác dụng phụ đáng kể ở trẻ em, bằng chứng là nó được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng với các đối tượng trẻ em trong các lĩnh vực giảm thị lực50 và trẻ em bị chấn thương đầu. ⁴⁸Citicoline đã trải qua một số đánh giá độc tính trên nhiều loài động vật và đã được chứng minh là có mức độ an toàn cao. Các nghiên cứu về độc tính cấp tính qua đường uống với liều đơn đã được thực hiện trên chuột nhắt và chuột cống, với LD ₅₀ là 27,14 g / kg ở chuột nhắt và 18,5 g / kg ở chuột cống. Các thử nghiệm độc tính mãn tính qua đường miệng ở chó (1,5 g / kg / ngày trong 6 tháng) và nghiên cứu định lượng dưới màng bụng dưới cơ tử cung trên chuột (1 g / kg / ngày trong 12 tuần) không có dấu hiệu hoặc triệu chứng bất thường. ¹³Một nghiên cứu cấp tính kéo dài 14 ngày và đánh giá độc tính dưới điện tử kéo dài 90 ngày của Cognizin® citicoline ở chuột cho thấy chất bổ sung này được dung nạp tốt. Trong nghiên cứu kéo dài 14 ngày, một liều duy nhất 2.000 mg / kg không có biểu hiện bất thường nào, và trong nghiên cứu dùng đường uống lặp lại trong 90 ngày, các liều 100, 350 và 1.000 mg / kg / ngày không dẫn đến tử vong ở động vật. Ở chuột đực, ghi nhận sự gia tăng nhẹ creatinine huyết thanh ở 2 nhóm dùng liều cao nhất, trong khi ở chuột cái, sự gia tăng khoáng hóa ở ống thận liên quan đến liều lượng được ghi nhận và do sự gia tăng lượng phốt pho do tiêu thụ nhiều citicoline. Sự khoáng hóa ở chuột cái trong phòng thí nghiệm của tất cả các chủng được sử dụng phổ biến là một phát hiện ngẫu nhiên phổ biến do tỷ lệ canxi: phốt pho giảm trong chế độ ăn.⁶⁴Một nghiên cứu giám sát thuốc đã được công bố gần đây nhằm kiểm tra tính hiệu quả và an toàn của việc uống citicoline trong đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính. Nghiên cứu trên 4.191 bệnh nhân Hàn Quốc đã xác nhận mức độ an toàn cao của citicoline (500–4.000 mg / ngày trong 6 tuần hoặc lâu hơn) với tỷ lệ 37 tác dụng phụ ở 31 bệnh nhân (chỉ 0,73% bệnh nhân gặp tác dụng phụ). Các tác dụng ngoại ý xảy ra ở tất cả trừ 1 trong số 31 bệnh nhân này cho thấy không có mối liên hệ nào với việc dùng citicoline. Ba mươi hai trong số 37 sự kiện được báo cáo (gần 84%) được giải quyết trong khoảng thời gian trung bình 9 ngày sau khi khởi phát. Hơn nữa, không có tác dụng liên quan đến liều lượng của citicoline đối với sự xuất hiện của các tác dụng phụ được ghi nhận. Các tác dụng phụ thường xuyên nhất bao gồm các phàn nàn nhỏ liên quan đến hệ thần kinh (n = 8) (tê, nhức đầu,⁶⁵Liều lượng hiệu quả của citicoline dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng nằm trong khoảng từ 500 mg đến 2.000 mg mỗi ngày. Dựa trên bằng chứng từ các thử nghiệm ở trẻ em từ 5 tuổi trở xuống, citicoline an toàn để sử dụng cho trẻ em và người lớn. ^48,50 Liều uống lên đến 1.200 mg mỗi ngày đã được sử dụng ở trẻ em. ⁵² Các nghiên cứu sử dụng liều lượng citicoline qua đường uống, IM và IV ở trẻ em và người lớn, ít xảy ra các tác dụng phụ, khẳng định mức độ an toàn cao của nó. 

Kết luận

Citicoline là một hợp chất mới có rất nhiều lợi ích trong các điều kiện liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng thần kinh. Citicoline hoạt động ở nhiều cấp độ để hỗ trợ và duy trì sức khỏe thần kinh và chức năng nhận thức tối ưu. Citicoline thúc đẩy chức năng cholinergic và dopaminergic, đồng thời hỗ trợ tổng hợp và kết hợp phospholipid vào màng tế bào. Citicoline cũng tăng cường cơ chế chống oxy hóa trong cơ thể, đồng thời ngăn chặn các tác hại của các gốc tự do lên mô thần kinh. Nó cũng thúc đẩy các hoạt động chống viêm và tối ưu hóa các mô hình liên quan đến việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh. Với hoạt động rộng rãi của nó trên mô thần kinh, citicoline nên được coi là một chất điều trị toàn diện để hỗ trợ sức khỏe não bộ.

Giới thiệu về tác giả

Irfan Qureshi , ND, là phó chủ tịch, phụ trách kỹ thuật và quy định của AIBMR Life Sciences ở Puyallup, Wash., Một công ty tư vấn sản phẩm tự nhiên chuyên về hướng dẫn quy định và chiến lược nghiên cứu. Qureshi có bằng cử nhân vi sinh tại Đại học Washington và bằng Y học tự nhiên của Đại học Bastyr. Ông là thành viên của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Qureshi cũng duy trì một phòng khám chữa bệnh tự nhiên tư nhân tại SeaTac, Wash., Chuyên điều trị các bệnh mãn tính và chứng tự kỷ. Ông là người đóng góp thường xuyên cho các tạp chí thương mại trong ngành như Triển vọng dinh dưỡng .

John R. Endres, ND , là giám đốc khoa học của AIBMR Life Sciences ở Puyallup, Wash. Endres có bằng về y học tự nhiên tại Đại học Bastyr. Ông là thành viên của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh Naturopathic Hoa Kỳ và duy trì giấy phép hành nghề tại Bang Washington. Với tư cách là Giám đốc Khoa học của AIBMR Life Sciences, Endres quản lý một nhóm các nhà khoa học, những người tập thể và hợp tác cung cấp các dịch vụ nghiên cứu theo hợp đồng độc lập và hướng dẫn theo quy định cho các ngành sản phẩm tự nhiên và thực phẩm chức năng.

Người giới thiệu

1. Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: tổng quan dược lý và lâm sàng, cập nhật năm 2006. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 2006; 28 Phần bổ sung B: 1-56.
2. Jambou R, El-Assaad F, Combes V, Grau GE. Citicoline (CDP-choline): Có vai trò gì trong điều trị các biến chứng của bệnh truyền nhiễm. Int J Biochem Cell Biol . 2009; 41 (7): 1467-1470.
3. Higdon J, Drake VJ. Viện Linus Pauling tại Đại học Bang Oregon. Choline . Có tại: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/othernuts/choline . Truy cập ngày 6 tháng 4 năm 2010.
4. Weiss GB. Chuyển hóa và hoạt động của CDP-choline như một hợp chất nội sinh và được sử dụng ngoại sinh như citicoline. Khoa học đời sống . 1995; 56 (9): 637-660.
5. D’Orlando KJ, Sandage BW. Citicoline (CDP-choline): cơ chế hoạt động và tác dụng trong chấn thương sọ não do thiếu máu cục bộ. Neurol Res 1995; 17 (4): 281-284.
6. Dinsdale JR, Griffiths GK, Rowlands C, et al. Dược động học của CDPcholine 14C. Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1066-1070.
7. Agut J, Font E, Sacristán A, Ortiz JA. Khả dụng sinh học của methyl-14C CDP-choline qua đường uống. Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1045-1047.
8. Agut J, Font E, Sacristán A, Ortiz JA. Phóng xạ kết hợp thành các phospholipid não khác nhau sau khi uống methyl CDP-choline 14C.
Arzneimittelforschung . Năm 1983; 33 (7A): 1048-1050.
9. Babb SM, Appelmans KE, Renshaw PF, Wurtman RJ, Cohen BM. Hiệu quả khác biệt của CDP-choline đối với mức choline tế bào não ở các
đối tượng trẻ và lớn tuổi được đo bằng phổ cộng hưởng từ proton. Psychopharmacology  (Berl). Năm 1996; 127 (2): 88-94.
10. Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Ảnh hưởng của CDP-choline uống lên nồng độ choline và uridine trong huyết tương ở người. Biochem Pharmacol . 2000; 60 (7): 989-992.
11. Babb SM, Wald LL, Cohen BM, et al. Citicoline mãn tính làm tăng phosphodiesters trong não của những người lớn tuổi khỏe mạnh: một
nghiên cứu phổ cộng hưởng từ phốt pho in vivo . Psychopharmacology (Berl). Năm 2002; 161 (3): 248-254.
12. Silveri MM, Dikan J, Ross AJ, và cộng sự. Citicoline tăng cường khả năng sinh khí của thùy trán được đo bằng quang phổ cộng hưởng từ phốt pho. NMR Biomed . 2008; 21 (10): 1066-1075.
13. Secades JJ, Frontera G. CDP-choline: tổng quan dược lý và lâm sàng. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 1995; 17 Bổ sung B: 1-54.
14. Drago F, Mauceri F, Nardo L, và cộng sự. Ảnh hưởng của cytidine-diphosphocholine trên các hành vi qua trung gian acetylcholine ở chuột. Brain Res Bull . Năm 1993; 31 (5): 485-489.
15. Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Citicoline: cơ chế bảo vệ thần kinh trong thiếu máu não. J Neurochem . 2002; 80 (1): 12-23.
16. Adibhatla RM, Hatcher JF. Citicoline làm giảm kích thích phospholipase A2 và tạo gốc hydroxyl trong chứng thiếu máu não thoáng qua. J Neurosci Res . 2003; 73 (3): 308-315.
17. Rema V, Bali KK, Ramachandra R, et al. Bổ sung cytidine-5-diphosphocholine trong giai đoạn đầu đời gây ra sự gia tăng ổn định độ phức tạp đuôi gai của tế bào thần kinh
trong vỏ não somatosensory của chuột trưởng thành. Khoa học thần kinh . 2008; 155 (2): 556-564.
18. Petkov VD, Mosharrof AH, Kehayov R, et al. Ảnh hưởng của CDP-choline đối với quá trình học tập và ghi nhớ ở loài gặm nhấm. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol.
Năm 1992; 14 (8): 593-605.
19. Petkov VD, Kehayov RA, Mosharrof AH, et al. Ảnh hưởng của cytidine diphosphate choline trên chuột bị suy giảm trí nhớ.Arzneimittelforschung . 1993; 43 (8): 822-828.
20. Teather LA, Wurtman RJ. Cytidine trong chế độ ăn uống (5 ‘) – bổ sung diphosphocholine bảo vệ chống lại sự phát triển suy giảm trí nhớ ở chuột già. Ăn xin. Neuropsychopharmacol Biol Tâm thần . 2003; 27 (4): 711-717.
21. Teather LA, Wurtman RJ. Bổ sung CDP-choline trong chế độ ăn uống ngăn ngừa suy giảm trí nhớ do điều kiện môi trường nghèo nàn ở chuột.
Tìm hiểu Mem . 2005; 12 (1): 39-43.
22. de la Morena E. Hiệu quả của CDP-choline trong điều trị các thay đổi về già trong trí nhớ. Ann NY Acad Sci . 1991; 640: 233-236.
23. Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline cải thiện trí nhớ bằng lời nói trong quá trình lão hóa. Arch Neurol.Năm 1996; 53 (5): 441-448.
24. Alvarez XA, Laredo M, Corzo D, và cộng sự. Citicoline cải thiện hiệu suất trí nhớ ở các đối tượng cao tuổi. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1997; 19 (3): 201-210.
25. Franco-Maside A, Caamaño J, Gómez MJ, Cacabelos R. Hoạt động lập bản đồ não và hiệu suất tinh thần sau khi điều trị mãn tính với CDP-choline trong bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994, 16 (8): 597-607.
26. Caamaño J, Gómez MJ, Franco A, Cacabelos R. Ảnh hưởng của CDP-choline lên nhận thức và huyết động não ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994; 16 (3): 211-218.
27. Fernández-Novoa L, Alvarez XA, Franco-Maside A, Caamaño J, Cacabelos R. Thay đổi histamine trong máu do CDP-choline gây ra trong bệnh Alzheimer. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . Năm 1994; 16 (4): 279-284.
28. Cacabelos R, Alvarez XA, Franco-Maside A, Fernández-Novoa L, Caamaño J. Ảnh hưởng của CDP-choline đối với chức năng nhận thức và miễn dịch trong bệnh Alzheimer
và sa sút trí tuệ đa nhồi máu. Ann NY Acad Sci . Năm 1993; 695: 321-323.
29. Cacabelos R, Caamaño J, Gómez MJ, et al. Tác dụng điều trị của CDP-choline trong bệnh Alzheimer. Nhận thức, lập bản đồ não, huyết động mạch máu não và các yếu tố miễn dịch. Ann NY Acad Sci . Năm 1996; 777: 399-403.
30. Alvarez XA, Mouzo R, Pichel V, và cộng sự. Nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược với citicoline ở bệnh nhân Alzheimer kiểu gen APOE. Ảnh hưởng đến hiệu suất nhận thức, hoạt động điện sinh học của não và tưới máu não. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol . 1999; 21 (9): 633-644.
31. Ramaker C, Marinus J, Stiggelbout AM, Van Hilten BJ. Đánh giá có hệ thống các thang đánh giá mức độ suy giảm và khuyết tật trong bệnh Parkinson. Rối loạn Mov . 2002; 17 (5): 867-876.
32. Martí Massó JF, Urtasun M. Citicoline trong điều trị bệnh Parkinson. Clin Ther . Năm 1991; 13 (2): 239-242.
33. Eberhardt R, Birbamer G, Gerstenbrand F, Rainer E, Traegner H. Citicoline trong điều trị bệnh Parkinson. Clin Ther. Năm 1990; 12 (6): 489-495.
34. Cubells JM, Hernando C. Thử nghiệm lâm sàng về việc sử dụng cytidine diphosphate choline trong bệnh Parkinson. Clin Ther . Năm 1988; 10 (6): 664-671.
35. Agnoli A, Ruggieri S, Denaro A, Bruno G. Các chiến lược mới trong quản lý bệnh Parkinson: phương pháp tiếp cận sinh học sử dụng tiền chất phospholipid (CDPcholine). Sinh học thần kinh . Năm 1982; 8 (6): 289-296.
36. Tazaki Y, Sakai F, Otomo E, và cộng sự. Điều trị nhồi máu não cấp bằng tiền chất choline trong một nghiên cứu mù đôi đa trung tâm đối chứng với giả dược. Đột quỵ . Năm 1988; 19 (2): 211-216.
37. Clark WM, Warach SJ, Pettigrew LC, Gammans RE, Sabounjian LA. Một thử nghiệm đáp ứng liều ngẫu nhiên của citicoline ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Nhóm Nghiên cứu Đột quỵ Citicoline. Thần kinh học . 1997; 49 (3): 671-678. 
38. Clark WM, Williams BJ, Selzer KA, et al. Một thử nghiệm ngẫu nhiên về hiệu quả của citicoline ở những bệnh nhân bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Đột quỵ . 1999; 30 (12): 2592-2597.
39. Clark WM, Wechsler LR, Sabounjian LA, Schwiderski UE. Một thử nghiệm ngẫu nhiên pha III về hiệu quả của 2000 mg citicoline ở bệnh nhân đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính.
Thần kinh học . 2001; 57 (9): 1595-1602.
40. Hazama T, Hasegawa T, Ueda S, Sakuma A. Đánh giá tác dụng của CDPcholine đối với liệt nửa người sau đột quỵ bằng một thử nghiệm mù đôi có đối chứng.
Được đánh giá bằng thang điểm đánh giá mới về khả năng hồi phục của bệnh liệt nửa người. Int J Tế bào thần kinh . Năm 1980; 11 (3): 211-225.
41. Piccoli F, Battistini N, Carbonin P, et al. CDP-choline trong điều trị bệnh mạch máu não mãn tính. Arch Gerontol Geriatr . 1994; 18 (3): 161-168.
42. Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, et al. Tác dụng của citicoline trên các tổn thương do thiếu máu cục bộ được đo bằng chụp cộng hưởng từ khuếch tán. Citicoline 010 Điều tra viên. Ann Neurol . 2000; 48 (5): 713-722.
43. Iranmanesh F, Vakilian A. Hiệu quả của citicoline trong việc tăng sức mạnh cơ bắp của bệnh nhân xuất huyết não không do chấn thương: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi. J Đột quỵ Cerebrovasc Dis . 2008; 17 (3): 153-155.
44. Overgaard K, Meden P. Citicoline – thuốc bảo vệ thần kinh hiệu quả đầu tiên được kết hợp làm tan huyết khối trong đột quỵ cấp do thiếu máu cục bộ? J Neurol Khoa học viễn tưởng. 2006; 247 (2): 119-120.
45. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) điều trị rối loạn nhận thức và hành vi liên quan đến rối loạn não mãn tính ở người cao tuổi. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev . 2005; (2): CD000269.
46. Calatayud Maldonado V, Calatayud Pérez JB, Aso Escario J. Ảnh hưởng của CDPcholine đối với sự phục hồi của bệnh nhân chấn thương đầu. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103
Bổ sung: S15-18.
47. Levin HS. Điều trị các triệu chứng sau chấn thương với CDP-choline. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103 Bổ sung: S39-42.
48. Lozano R. CDP-choline trong điều trị chấn thương sọ não. J Neurol Khoa học viễn tưởng . 1991; 103 Bổ sung: S43-47.
49. Campos EC, Schiavi C, Benedetti P, Bolzani R, Porciatti V. Ảnh hưởng của citicoline đối với thị lực ở người nhược thị: kết quả sơ bộ. Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol. 1995; 233 (5): 307-312.
50. Campos EC, Bolzani R, Schiavi C, Baldi A, Porciatti V. Cytidin-5′-diphosphocholine giúp tăng cường tác dụng của tắc mạch bán phần trong bệnh nhược thị. Bác sĩ Ophthalmol. Năm 1996; 93 (3): 247-263.
51. Campos EC, Fresina M. Điều trị y tế nhược thị: hiện trạng và quan điểm. Lác đác. 2006; 14 (2): 71-73. 52. Fresina M, Dickmann A, Salerni A, De Gregorio F, Campos EC. Ảnh hưởng của CDP-choline đường uống lên chức năng thị giác ở bệnh nhân nhược thị trẻ tuổi. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol . 2008; 246 (1): 143-150.
53. Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline) cải thiện phản ứng của võng mạc và vỏ não ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Nhãn khoa . 1999; 106 (6): 1126-1134.
54. Parisi V. Đánh giá điện sinh lý về rối loạn chức năng thị giác do glôcôm khi điều trị bằng cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline): một nghiên cứu kéo dài 8
năm theo dõi. Bác sĩ Ophthalmol. 2005; 110 (1): 91-102.
55. Grieb P, Rejdak R. Dược lực học của citicoline liên quan đến điều trị bệnh tăng nhãn áp.J Neurosci Res . Năm 2002; 67 (2): 143-148.
56. Parisi V, Coppola G, Ziccardi L, Gallinaro G, Falsini B. Cytidine-5′-diphosphocholine (Citicoline): một nghiên cứu thí điểm trên bệnh nhân bị bệnh
thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ do thiếu máu cục bộ . Eur J Neurol . 2008; 15 (5): 465-474.
57. O’Leary G, Weiss RD. Thuốc điều trị cho sự lệ thuộc cocaine. Curr Psychiatry Rep . 2000; 2 (6): 508-513.
58. Renshaw PF, Daniels S, Lundahl LH, Rogers V, Lukas SE. Điều trị ngắn hạn với citicoline (CDP-choline) làm giảm một số biện pháp thèm ăn ở
những đối tượng phụ thuộc vào cocaine: một báo cáo sơ bộ. Psychopharmacology (Berl) . 1999; 142 (2): 132-138.
59. Lukas SE, Kouri EM, Rhee C, Madrid A, Renshaw PF. Ảnh hưởng của việc điều trị citicoline ngắn hạn đối với nhiễm độc cocaine cấp tính và ảnh hưởng đến tim mạch. Psychopharmacology (Berl) . 2001; 157 (2): 163-167.
60. Brown ES, Gorman AR, Hynan LS. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược về liệu pháp bổ sung citicoline ở bệnh nhân ngoại trú bị rối loạn lưỡng cực và lệ thuộc cocaine. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (5): 498-502.
61. Killgore WDS, Ross AJ, Kamiya T, et al. Citicoline ảnh hưởng đến sự thèm ăn và phản ứng của corticolimbic đối với hình ảnh của thực phẩm có hàm lượng calo cao. Int J Ăn vạ . 2010; 43 (1): 6-13.
62. Salvadorini F, Galeone F, Nicotera M, Ombrato M, Saba P. Đánh giá lâm sàng của CDP-choline (Nicholin): hiệu quả Như điều trị chống trầm cảm.Curr Ther Res Clin Exp . Năm 1975; 18 (3): 513-520.
63. Deutsch SI, Schwartz BL, Schooler NR, et al. Lần đầu tiên sử dụng cytidine diphosphocholine và galantamine trong bệnh tâm thần phân liệt: một chiến lược chủ vận nicotinic alpha7 duy trì. Clin Neuropharmacol. 2008; 31 (1): 34-39.
64. Schauss AG, Somfai-Relle S, Investorssek I, et al. Nghiên cứu độc tính đường uống liều đơn và liều lặp lại của citicoline free-base (choline cytidine 5′-pyrophosphate) ở chuột Sprague-Dawley. Int J Toxicol . 2009; 28 (6): 479-487.
65. Cho H, Kim YJ. Hiệu quả và độ an toàn của citicoline đường uống trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính: nghiên cứu giám sát thuốc trên 4.191 trường hợp. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol .
2009; 31 (3): 171-176.

Nghiên cứu cung cấp cái nhìn sâu sắc về điều trị và phòng ngừa thiếu máu ở trẻ nhỏ.

Bởi Jessica Mitchell, ND

Trang thân thiện với máy in

Tài liệu tham khảo

Sazawal S, Dhingra U, Hiremath G, và cộng sự. Ảnh hưởng của Bifidobacterium lactis HN019 và prebiotic Oligosaccharide bổ sung vào sữa đối với tình trạng thiếu sắt, thiếu máu và tăng trưởng ở trẻ từ 1 đến 4 tuổi. J Nhi khoa Gastroenterol Nutr. Ngày 30 tháng 6 năm 2010 [Epub trước bản in]

Thiết kế

Thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng, dựa vào cộng đồng.

Những người tham gia

624 trẻ em từ 1–4 tuổi ở New Dehli được chọn ngẫu nhiên để nhận sữa đối chứng hoặc sữa tăng cường. Các thông số huyết học được đánh giá tại thời điểm ban đầu và kết thúc nghiên cứu. Chiều cao và cân nặng được đo ở thời điểm ban đầu, giữa nghiên cứu và cuối nghiên cứu.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng

Những người tham gia nhận được sữa đối chứng hoặc sữa được bổ sung thêm 1,9 x107 đơn vị hình thành khuẩn lạc Bifidobacterium lactis HN019 và 2,4g oligosaccharides prebiotic / ngày trong 1 năm.

Phát hiện chính

Việc tiêu thụ sữa tăng cường prebiotic và probiotic làm giảm nguy cơ thiếu máu và thiếu sắt đến 45%, đồng thời tăng cân 0,13 kg / năm so với đối chứng.

Thực hành hàm ý

Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), 47,4% trẻ em trong độ tuổi mẫu giáo và 25,4% trẻ em trong độ tuổi đi học trên toàn thế giới bị thiếu máu. Khoảng một nửa số chứng thiếu máu này được cho là do thiếu sắt. Tại Hoa Kỳ, WHO không coi thiếu máu là một vấn đề sức khỏe cộng đồng, vì chỉ 3,1% trẻ em ở độ tuổi mẫu giáo được phát hiện bị thiếu máu. ¹ Tuy nhiên, trẻ em nghèo, dân tộc thiểu số và trẻ nhập cư và trẻ mới biết đi vẫn có nguy cơ bị thiếu sắt có và không kèm theo thiếu máu. ²

Nghiên cứu này của Sazawal chỉ ra một giải pháp tiềm năng cho mối quan tâm toàn cầu về tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng, và nó đặc biệt cung cấp một cái nhìn mới về điều trị và phòng ngừa thiếu máu. Tác dụng có lợi của men vi sinh đã được ghi nhận rõ ràng trong việc điều trị tiêu chảy, mặc dù có vẻ như chúng có thể có tác động sinh lý sâu rộng hơn người ta tưởng. ³ Trong một nghiên cứu đồng thời, sữa tăng cường prebiotic và probiotic làm giảm số lần mắc bệnh kiết lỵ, bệnh nặng và sốt cao.

Trong một nghiên cứu đồng thời, sữa tăng cường prebiotic và probiotic làm giảm số lần mắc bệnh kiết lỵ, bệnh nặng và sốt cao.

Nó cũng đã được chứng minh rằng một tỷ lệ lành mạnh của các vi khuẩn đường ruột có lợi trong giai đoạn sơ sinh có khả năng bảo vệ chống lại tình trạng thừa cân và béo phì sau này là ^{4, 5} và có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường thai kỳ. ⁶

Liên quan đến vai trò của probiotic trong điều trị thiếu máu, các nghiên cứu liên quan cho thấy rằng trẻ em được cho uống đồ uống từ sữa lên men có bổ sung chất sắt có bổ sung Lactobacillus acidophilus có số đo hồng cầu cao hơn và có nhiều khả năng cải thiện mức hemoglobin khi tăng lượng sắt. ⁷ Những nghiên cứu này cung cấp bằng chứng ủng hộ việc sử dụng cả Lactobacillus acidophilus và Bifidobacterium lactis để ngăn ngừa chứng thiếu máu não ở trẻ em.

Điều có thể liên quan nhiều hơn đến bệnh nhân của chúng tôi ở Hoa Kỳ và xu hướng béo phì ngày càng tăng là mối liên hệ giữa tăng BMI và tình trạng giảm sắt. Theo một bài báo Nhi khoa năm 2004, trẻ em bị thừa cân và béo phì có nguy cơ thiếu sắt cao gấp đôi. ⁸ Có thể cho rằng việc bổ sung men vi sinh cho trẻ em sẽ mang lại nhiều lợi ích, bao gồm hệ thống miễn dịch khỏe hơn, cũng như giảm nguy cơ béo phì và thiếu sắt. Một giải thích là lượng lớn canxi trong sữa có thể có tác dụng bảo vệ chống lại sự phát triển của thừa cân, bệnh tiểu đường loại 2, hội chứng chuyển hóa và bệnh tim mạch thiếu máu cục bộ bằng cách giảm sự hấp thụ chất béo trong ruột. ⁹ Có thể đáng cân nhắc một biện pháp can thiệp tương tự của sữa tăng cường cho trẻ béo phì để giải quyết không chỉ sự phát triển của các tình trạng đó mà còn cả nguy cơ thiếu sắt liên quan.

Trong khi thiếu máu chắc chắn ảnh hưởng đến sự phát triển nhận thức, Lozoff và cộng sự cũng đã chỉ ra mối tương quan giữa thiếu sắt cả khi thiếu máu và không thiếu máu và các hành vi kém hơn của trẻ sơ sinh. ¹⁰ Một can thiệp tương đối đơn giản như được mô tả trong nghiên cứu này có thể có tác động sâu sắc đến sự phát triển xã hội và tình cảm của trẻ sơ sinh.

Nghiên cứu này không chỉ nhấn mạnh tầm quan trọng của vi khuẩn đường ruột mà còn như một lời nhắc nhở về tầm quan trọng của prebiotics. Một thử nghiệm đối với sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh với men vi sinh chỉ không cải thiện sự phát triển của trẻ sơ sinh và Laparra và cộng sự đã chỉ ra rằng việc bổ sung inulin như một chất tiền sinh học vào Lactobacillus acidophilus làm tăng hấp thu sắt từ đậu, nhưng làm giảm hấp thu sắt khi thêm vào Bifidobacterium Infantis . ^{11, 12}

Probiotics tiếp tục là một biện pháp can thiệp an toàn và không xâm lấn đáng xem xét không chỉ trong các trường hợp rối loạn tiêu hóa mà còn là liệu pháp bổ trợ trong các trường hợp thiếu máu hoặc có nguy cơ thiếu máu.

Giới thiệu về tác giả

Jessica Mitchell, ND, tốt nghiệp Trường Cao đẳng Y học Tự nhiên Tây Nam vào năm 2005. Trong thời gian thực tập đa khoa, cô đã khám phá ra niềm đam mê của mình với y học nhi khoa. Năm 2007, cô trở thành bác sĩ nội trú nhi khoa tự nhiên đầu tiên. Trong thời gian cư trú của mình, cô đã tham gia vào 2 nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược về các phương pháp điều trị tự kỷ y sinh. Các bài báo từ nghiên cứu này đã được xuất bản trên Tạp chí Độc chất và Dược lâm sàng Trung ương BioMed. Cô đã làm việc cùng với chi nhánh Arizona của Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ trong ủy ban béo phì của nó và là thành viên sáng lập và thủ quỹ của Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên ở trẻ em. Mitchell hiện là trợ lý giáo sư và giám đốc nội trú tại Trường Cao đẳng Y học Naturopathic Southwest.

Người giới thiệu

1. de Benoist B, McLean E, Egli I và Cogswell M, eds. Tỷ lệ thiếu máu trên toàn thế giới 1993–2005: Cơ sở dữ liệu toàn cầu của WHO về bệnh thiếu máu . Geneva, Thụy Sĩ: Tổ chức Y tế Thế giới; 2006

2. Brotanek JM, Halterman J, Ankinger P, Flores G, Weitzman M. Thiếu sắt, bú bình kéo dài và chênh lệch chủng tộc / dân tộc ở trẻ nhỏ. Arch Pediatr Adolesc Med . 2005; 159: 1038-1042.

3. Sazawal S, Dhingra U, Hiremath G, et al. Sữa tăng cường prebiotic và probiotic trong việc phòng ngừa bệnh tật ở trẻ em: thử nghiệm đối chứng, ngẫu nhiên, mù đôi, dựa vào cộng đồng. PLoS Một. 2010; 5 (8): e12164.

4. Đã dẫn.

5. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Hệ sinh thái vi sinh vật: vi khuẩn đường ruột của con người có liên quan đến bệnh béo phì. Bản chất . 2006; 444 (7122): 1022-1023.

6. Luoto R, Laitinen K, Nermes M, Isolauri E. Tác động của việc tư vấn chế độ ăn uống bổ sung probiotic cho bà mẹ đối với kết quả mang thai và sự phát triển trước khi sinh và sau khi sinh: một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược. Br J Nutr. 2010 Tháng 6; 103 (12): 1792-1799.

7. Silva MR, Dias G, Ferreira CL, Franceschini SC, Costa NM. Tăng trưởng của trẻ mầm non được cải thiện khi được cho ăn thức uống sữa lên men có bổ sung chất sắt có bổ sung Lactobacillus acidophilus. Nutr Res . 2008; 28 (4): 226-232.

8. Nead KG, Halterman JS, Kaczorowski JM, Aheringer P, Weitzman M. Trẻ em và thanh thiếu niên thừa cân: nhóm nguy cơ thiếu sắt. Khoa Nhi . 2004; 114 (1): 104-108.

9. Jaffiol C. Sữa và các sản phẩm từ sữa trong phòng ngừa và điều trị bệnh béo phì, tiểu đường loại 2 và hội chứng chuyển hóa. Bull Acad Natl Med. 2008; 192 (4): 749-758.

10. Lozoff B, Clark KM, Jing Y, Armony-Sivan R, Angelilli ML, Jacobson SW. Mối quan hệ giữa liều lượng và phản ứng giữa thiếu sắt có hoặc không thiếu máu và hành vi xã hội-cảm xúc của trẻ sơ sinh. J Nhi khoa. 2008; 152 (5): 696-702, 702.31-702.33.

11. Saavedra JM, Abi-Hanna A, Moore N, Yolken RH. Tiêu thụ lâu dài sữa công thức cho trẻ sơ sinh có chứa vi khuẩn probiotic sống: khả năng chịu đựng và an toàn. Là J Clin Nutr . 2004; 79 (2): 261-267.

12. Laparra JM, Glahn RP, Miller DD. Đánh giá tác động tiềm tàng của vi khuẩn inulin và probiotic đối với sự sẵn có của Fe từ các loại đậu thông thường (Phaseolus vulgaris L.) đến tế bào Caco-2. J Khoa học thực phẩm . 2009; 74 (2): H40-H46.