fbpx
Tác động của Lactobacillus acidophilus Strain L-92 đối với bệnh dị ứng 1

Tác động của Lactobacillus acidophilus Strain L-92 đối với bệnh dị ứng

Bởi Ginny Bank, MS

trừu tượng

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng điều trị dự phòng, đặc biệt với các loài lợi khuẩn Lactobacillus , là một giải pháp thay thế tự nhiên khả thi trong điều trị và có thể ngăn ngừa các bệnh dị ứng. Chủng vi khuẩn Lactobacillus acidophilus L-92 (L-92), một chủng vi khuẩn được sử dụng rộng rãi trong các chất bổ sung chế độ ăn uống, sữa nuôi cấy và sữa chua ở Nhật Bản, đã được chứng minh là có hoạt tính chống dị ứng mạnh ở cả in vitro và in vivo. Đánh giá này tóm tắt và khám phá các nghiên cứu đã xuất bản trước đây về L-92, bao gồm các cơ chế hoạt động được đề xuất của nó dựa trên các nghiên cứu trên động vật và phòng thí nghiệm cũng như bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ việc sử dụng nó trong điều trị các bệnh dị ứng.

Giới thiệu

Tỷ lệ mắc các bệnh dị ứng, chẳng hạn như viêm mũi dị ứng và viêm da dị ứng, đang có xu hướng gia tăng ở nhiều nước công nghiệp. 1 Lời giải thích được chấp nhận rộng rãi nhất cho hiện tượng này được gọi là “giả thuyết vệ sinh”, giả thuyết rằng một số yếu tố môi trường xảy ra ở các xã hội phương Tây đang cản trở sự phát triển thích hợp của hệ thống miễn dịch. Những yếu tố này, chẳng hạn như vệ sinh và sạch sẽ quá mức, sử dụng nhiều thuốc kháng sinh và quy mô gia đình nhỏ hơn, đã dẫn đến việc giảm tiếp xúc với vi rút và vi sinh vật ở thời thơ ấu, do đó làm thay đổi cân bằng nội môi của T helper (Th) giữa tế bào trợ giúp loại 1 (Th1) và ô trợ giúp loại 2 (Th2), thường được biểu thị là Th1 / Th2. 2,3Phản ứng với các kích thích lây nhiễm thường kích thích sản xuất tế bào Th1, tế bào Th thúc đẩy miễn dịch tế bào, chống lại mầm bệnh và vi rút bên trong tế bào bằng cách sản xuất các cytokine gây viêm như interleukin (IL) -2, interferon (IFN) -γ, và hoại tử khối u hệ số (TNF) -α. Mặt khác, tế bào Th2 thúc đẩy miễn dịch dịch thể, chống lại những kẻ xâm lược và các chất bên ngoài tế bào bằng cách gây ra phản ứng dị ứng qua trung gian immunoglobulin (Ig) E. Vì việc sản xuất tế bào Th1 cũng điều chỉnh giảm sản xuất tế bào Th2 và ngược lại, người ta cho rằng việc điều hòa miễn dịch đạt được thông qua sự cân bằng nội môi giữa hoạt động của Th1 và Th2. Sự mất cân bằng của một trong hai loại tế bào Th có thể dẫn đến bệnh tật. Sự thống trị của Th1 có thể dẫn đến rối loạn tự miễn dịch và các tình trạng dị ứng có liên quan đến sự thống trị của Th2. 3-5Khi giảm tiếp xúc với các kích thích lây nhiễm trong thời thơ ấu, nó được cho là dẫn đến phản ứng Th2 hoạt động quá mức. 6,7 Trong một trong những (trong số nhiều) lần sửa đổi giả thuyết vệ sinh ban đầu, Wold đề xuất rằng bằng cách hạn chế tiếp xúc với vi rút hoặc vi khuẩn gây bệnh, lối sống vệ sinh quá mức ở các nước công nghiệp làm thay đổi mô hình khu trú bình thường của ruột ở trẻ sơ sinh, dẫn đến không thể gây ra và duy trì khả năng dung nạp chất gây dị ứng vô hại bằng miệng. 8 Lý thuyết này cũng được hỗ trợ bởi các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột và các bệnh dị ứng. 9,10Không có biện pháp can thiệp nào “chữa khỏi” các bệnh dị ứng, việc điều trị bao gồm kiểm soát các triệu chứng. Hiện nay, điều trị bằng thuốc bao gồm thuốc kháng histamine, corticosteroid hoặc chất ức chế leukotriene kém hiệu quả hơn và kháng thể kháng IgE đơn dòng, tất cả đều có tác dụng phụ không mong muốn. Trong khi giả thuyết vệ sinh tiếp tục phát triển và được tranh luận, việc sử dụng men vi sinh 11-15 để giúp quản lý các bệnh dị ứng tiếp tục là một chủ đề mạnh mẽ cho nghiên cứu lâm sàng. 16-19 Đặc biệt, các phân tích tổng hợp gần đây cho thấy rằng việc bổ sung một số loài Lactobacilli có thể làm giảm các triệu chứng của một số bệnh dị ứng ở trẻ em và người lớn. 20-25L-92 là một chủng Lactobacilli 26 được cấp bằng sáng chế đã được sử dụng trong thực phẩm chức năng, các sản phẩm sữa lên men và các loại thực phẩm khác ở Nhật Bản trong nhiều thập kỷ. Tổng quan này thảo luận về cơ chế hoạt động được đề xuất của nó dựa trên các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và động vật, cũng như kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ở các đối tượng mắc bệnh dị ứng.

Tương tác hoạt động Antiallergy

Sau khi tiếp xúc với một kháng nguyên, các tế bào trình diện kháng nguyên (đại thực bào, tế bào đuôi gai, tế bào Langerhans và tế bào lympho B) xử lý kháng nguyên và đưa các mảnh vào tế bào Th. Các tế bào Th này có thể biệt hóa hơn nữa dựa trên sự tương tác phức tạp phụ thuộc vào loại kháng nguyên, các cytokine được tạo ra, cường độ tín hiệu của thụ thể tế bào T và vòng phản hồi tương hỗ giữa các tế bào Th2 và Th2. 27,28 Tế bào Th1 phản ứng với virut và một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và động vật nguyên sinh, cũng như tế bào ác tính, và cần thiết cho khả năng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng. Tế bào Th1 tiết ra các cytokine IFN-γ IL-2 và TNF-α. 4,5Làm trung gian cho phản ứng miễn dịch dịch thể, tế bào Th2 phản ứng với ký sinh trùng ngoại bào, vi khuẩn, chất gây dị ứng và chất độc trong các mô nơi chúng gặp phải, chẳng hạn như da, phổi và ruột. 4,5,27,29 Tế bào Th2 được hoạt hóa tạo ra các cytokine như IL-4, IL-5 và IL-13 và chịu trách nhiệm sản xuất kháng thể IgE bởi các tế bào B để giải phóng histamine và leukotrienes từ tế bào mast. 4 Sau khi được kích hoạt bởi một chất gây dị ứng, các tế bào T ngây thơ được ưu tiên biệt hóa thành các tế bào Th2, do đó làm tăng sản xuất IgE và dẫn đến các triệu chứng dị ứng thông thường. 4,30 Các tác động khác nhau của chủng vi khuẩn Lactobacillus acidophilus L-92 trên nhiều con đường đáp ứng miễn dịch dường như hội tụ vào một kết quả cuối cùng: chống điều hòa miễn dịch tế bào trợ giúp loại 2 (Th2) và giảm phản ứng dị ứng qua trung gian Th2 sau đó.Tăng IgE huyết thanh là một yếu tố nguy cơ được biết đến đối với phản ứng dị ứng. 31-33 Tác dụng làm giảm IgE của Lactobacilli đã được khảo sát bằng cách cho ăn sữa được nuôi cấy với 11 loài / chủng Lactobacilli khác nhau trên ovalbumin huyết thanh (OVA) -IgE, tổng lượng IgE và tổng lượng IgG ở chuột tăng IgE đặc hiệu OVA. Tám trong số các mẫu đã giảm đáng kể mức OVA-IgE so với đối chứng. Sự giảm đáng kể nhất được quan sát thấy ở những con chuột được cho ăn L fermentum CP34 và L acidophilus L-92. Ngoài ra, 2 Lactobacilli nàycác chủng có khả năng phục hồi cao hơn (được tính bằng tỷ lệ phần trăm của số lượng thu được trên tổng số lượng được ăn vào) trong các vùng tiêu hóa (GI) của chuột, xác nhận rằng sự bám dính trong đường tiêu hóa có thể quan trọng để thực hiện hoạt động điều hòa miễn dịch của nó. 34 Sự giảm IgE đặc hiệu của OVA cũng được quan sát thấy khi sử dụng L-92 bị giết bằng nhiệt cho những con chuột tăng IgE. 35,36

Cơ chế hoạt động

Sự cảm ứng phản ứng miễn dịch thiên vị Th1 bởi L-92 có thể được giải thích bởi các cơ chế khác nhau xảy ra trong mạng lưới miễn dịch. Một cơ chế được đề xuất là ảnh hưởng của L-92 đối với tế bào đuôi gai, một loại tế bào trình diện kháng nguyên được tìm thấy trong các mô tiếp xúc với môi trường bên ngoài, chẳng hạn như lớp biểu mô. Tế bào đuôi gai tạo ra cytokine IL-12 một cách tự nhiên, làm lệch các tế bào T còn non nớt về phía phân cực Th1. L-92 đã được chứng minh là kích thích sản xuất IL-12 từ tế bào đuôi gai, tạo ra tế bào Th1 và do đó ngăn chặn phản ứng của tế bào Th2. Các nghiên cứu in vitro và in vivo này với L-92 cũng chỉ ra rằng nó ức chế sự tăng sinh của các tế bào T CD4 + được kích thích bởi kháng nguyên và gây ra sự chết rụng của các tế bào T được kích thích bởi kháng nguyên đã hoạt hóa, cũng thông qua điều chỉnh chức năng của tế bào đuôi gai37 Các cơ chế có thể có khác bao gồm điều hòa cytokine Th1 và Th2 và kích hoạt tế bào T điều hòa (Treg), một loại tế bào T phụ có mục đích là giữ cho phản ứng miễn dịch được kiểm soát bằng cách ngăn chặn các phản ứng quá mức. Trong mô hình chuột, việc uống L-92 được chứng minh là điều chỉnh cả phản ứng cytokine Th1 và Th2 có lợi cho phản ứng Th1 và tạo ra yếu tố tăng trưởng biến đổi-β (TGF-β) trong các tế bào đuôi gai của các mảng Peyer, khối lượng nhỏ mô bạch huyết, trong ruột. TGF-β được biết là có liên quan đến việc kích hoạt các tế bào Treg. Những dữ liệu này cho thấy L-92 có thể có tác dụng điều hòa miễn dịch bởi tế bào Treg thông qua hoạt động TGF-β. 34Nó cũng đã được chứng minh rằng protein lớp bề mặt A (SlpA) có hoạt tính kết dính đáng kể và có thể là protein cảm ứng sự giải phóng IL-12 từ các tế bào đuôi gai. 38 Người ta cũng gợi ý rằng sự kết dính của SlpA có thể hỗ trợ quá trình giao tiếp giữa L-92 và vật chủ thông qua những thay đổi trong biểu hiện gen. 39Chi tiết cơ học bổ sung xuất hiện từ một nghiên cứu gần đây điều tra phản ứng điều hòa miễn dịch của các tế bào THP-1 giống đại thực bào sau khi đồng nuôi cấy với L-92. Tế bào THP-1 là một dòng tế bào đơn bào của người có nguồn gốc từ một bệnh nhân bạch cầu đơn nhân cấp tính được sử dụng làm mô hình cho nghiên cứu sự biệt hóa đơn bào-đại thực bào. 40Ngoài sự gia tăng của các cytokine loại Th1, phân tích bản sao cho thấy rằng L-92 đã kích hoạt biểu hiện của một số gen điều hòa miễn dịch. Sau 4 giờ (phản ứng giai đoạn đầu), điều trị L-92 điều chỉnh các gen điều hòa phiên mã và các gen mã hóa chemokine và cytokine, tất cả đều liên quan đến con đường tín hiệu MAPK và con đường tín hiệu thụ thể giống NOD. Các con đường MAPK kiểm soát sự phát triển và biệt hóa tế bào T, và các thụ thể giống NOD đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Sau 24 giờ (phản ứng ở giai đoạn cuối), thụ thể xuyên màng và các gen điều hòa phiên mã trong lộ trình truyền tín hiệu của thụ thể Toll-like (TLR) được điều hòa. 41 TLRs hiện diện trên bề mặt của tế bào đuôi gai và là một liên kết quan trọng giữa khả năng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng, sản xuất IL-12 và IL-18, đến lượt nó báo hiệu các tế bào T ngây thơ trưởng thành thành tế bào Th1.

Bằng chứng lâm sàng

Các tác động khác nhau của L-92 trên nhiều con đường đáp ứng miễn dịch dường như hội tụ vào một kết quả cuối cùng: điều chỉnh lại khả năng miễn dịch lệch với Th2 và sau đó là giảm các phản ứng dị ứng qua trung gian Th2. Các nghiên cứu lâm sàng với L-92 đối với nhiều loại bệnh dị ứng cung cấp thêm bằng chứng cho việc sử dụng L-92 trong điều trị. Theo Tổ chức Dị ứng Thế giới (WAO), viêm mũi dị ứng, tình trạng viêm qua trung gian IgE của niêm mạc mũi, ảnh hưởng từ 10% đến 30% dân số. 1 Tại Hoa Kỳ, bệnh viêm mũi dị ứng (thường được gọi là sốt cỏ khô) ảnh hưởng đến khoảng 50 triệu người, với gần 40% trẻ em bị ảnh hưởng. 42Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, việc bổ sung sữa lên men L-92 đã qua xử lý nhiệt ở những đối tượng bị viêm mũi dị ứng lâu năm đã làm cải thiện đáng kể điểm số triệu chứng mũi khi dùng thuốc. Điểm số triệu chứng mắt (SMS) của bệnh nhân trong nhóm can thiệp L-92 có xu hướng cải thiện so với những bệnh nhân trong nhóm giả dược. Ngoài ra, giảm rõ rệt về điểm số sưng và màu sắc của niêm mạc mũi đã được quan sát thấy ở nhóm can thiệp L-92 ở tuần thứ 6 và 8. Tuy nhiên, không có ảnh hưởng nào đến sự cân bằng Th1 / Th2 giữa 2 nhóm. 43Viêm mũi dị ứng theo mùa xảy ra vào mùa xuân, hạ, đầu thu. Các tác nhân gây dị ứng phổ biến nhất là phấn hoa từ cây cối, cỏ và cỏ dại. Tại Nhật Bản, bệnh tuyết tùng Nhật Bản là một vấn đề sức khỏe nghiêm trọng. Hai nghiên cứu mù đơn có đối chứng với giả dược được thực hiện trong mùa thụ phấn của cây tuyết tùng Nhật Bản để xác định ảnh hưởng của L-92 đối với các triệu chứng dị ứng phấn hoa cây tuyết tùng Nhật Bản. Những người tình nguyện uống sữa đã qua xử lý nhiệt lên men với L-92 mỗi ngày trong 6 tuần (nghiên cứu 1) và trong 10 tuần (nghiên cứu 2). Một sự cải thiện đáng kể của SMS đã được quan sát thấy trong nghiên cứu 1 và điểm số “đau khổ của cuộc sống” trong nghiên cứu 2, mặc dù có rất ít sự khác biệt về tỷ lệ Th1 / Th2 giữa 2 nhóm trong cả hai nghiên cứu. Không có sự khác biệt đáng kể nào về điểm số đối với hắt hơi, sổ mũi, nghẹt mũi, ngứa mắt, chảy nước mắt,44Viêm da dị ứng (AD) ảnh hưởng đến 8,7% đến 18,1% của tất cả trẻ sơ sinh và trẻ em. 45 Bệnh khởi phát thường trước 5 tuổi ở đa số bệnh nhân, và những trẻ nhỏ này có thể bị dị ứng đường thở như hen suyễn hoặc viêm mũi dị ứng sau này khi lớn lên. 46Một nghiên cứu trường hợp sơ bộ và một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược đánh giá tác động của L-92 đối với các triệu chứng AD ở trẻ em cho thấy rằng việc uống L-92 đã cải thiện đáng kể các triệu chứng. Trong cả hai nghiên cứu, trẻ em có các triệu chứng AD từ trung bình đến nặng được uống L-92 (ở dạng L-92 đã qua xử lý nhiệt hoặc sữa lên men có chứa L-92 tồn tại) mỗi ngày một lần trong khoảng thời gian 8 tuần. Sữa lên men được cho là có chứa các vi khuẩn sở hữu enzym cần thiết để tiêu hóa đường lactose, loại bỏ hoặc giảm bất kỳ triệu chứng nào liên quan đến không dung nạp đường lactose. 47Các triệu chứng của AD được đo bằng hệ thống chấm điểm Chỉ số Mức độ và Khu vực Viêm da Dị ứng (ADASI) và bằng “điểm ngứa” do bệnh nhân và cha mẹ họ đánh giá. Kết quả chính là SMS, được tính bằng tổng ADASI và điểm thuốc, được sử dụng để điều chỉnh tác dụng của bất kỳ loại corticosteroid bôi tại chỗ nào. Ngoài ra, nồng độ huyết thanh của tuyến ức và chemokine liên quan đến hoạt hóa (TARC), một dấu hiệu kích hoạt Th2, thấp hơn đáng kể ở nhóm điều trị, cho thấy rằng L-92 đã thay đổi cân bằng Th1 / Th2. 48 Nghiên cứu này xác nhận nghiên cứu trước đây trong đó L-92 ức chế các tổn thương da giống AD và các triệu chứng như gãi và sưng tấy ở chuột bị dị ứng. Những con chuột được điều trị cũng biểu hiện mức độ thấp hơn của tế bào mast, bạch cầu ái toan và biểu hiện cytokine Th1 / Th2.36L-92 cũng là chủ đề của một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược tương tự với người lớn bị AD. Bốn mươi chín bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên 20,7 mg mỗi ngày L-92 giết chết bằng nhiệt ở dạng viên nén hoặc giả dược. Tình trạng lâm sàng của AD được đánh giá bởi các bác sĩ da liễu có kinh nghiệm bằng cách sử dụng chỉ số SCORing AD (SCORAD) lúc ban đầu và sau 4 và 8 tuần. Nồng độ bạch cầu ái toan trong máu, IgE huyết thanh, một số cytokine, lactate dehydrogenase và TARC cũng được theo dõi để phản ánh sự tiến triển của AD. Sau 8 tuần, nhóm điều trị có điểm SCORAD thấp hơn nhóm chứng ( P = 0,002), giảm số lượng bạch cầu ái toan ( P = 0,03) và tăng tỷ lệ thay đổi TGF-β huyết thanh ( P= 0,03). Ngoài ra, tỷ lệ thay đổi TGF-β huyết thanh tăng đáng kể ở những bệnh nhân có các triệu chứng giảm nhẹ sau khi điều trị bằng L-92 ( P = 004). 49 Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng lâm sàng ủng hộ ý tưởng rằng một cơ chế mà L-92 gây ra sự thống trị Th1 thông qua các tế bào Treg thông qua hoạt động TGF-β như đã thấy trước đây trong mô hình động vật. 

Phần kết luận

L-92 có thể làm giảm một số triệu chứng của bệnh dị ứng. Nghiên cứu hiện tại đề xuất một số con đường trong mạng lưới miễn dịch để giúp hỗ trợ cân bằng miễn dịch Th1 / Th2, bao gồm cảm ứng quá trình apoptosis của tế bào Th2, điều chỉnh chức năng đuôi gai, điều hòa cytokine Th1 và Th2, kích hoạt tế bào Treg và điều hòa các gen điều hòa miễn dịch. Bằng chứng lâm sàng hỗ trợ kết luận rằng L-92 có thể làm giảm một số triệu chứng của AD, viêm mũi dị ứng lâu năm và dị ứng phấn hoa. Nghiên cứu gần đây trên mô hình chuột cũng cho thấy L-92 có thể cung cấp tác dụng bảo vệ chống lại sự lây nhiễm vi rút cúm, chứng tỏ công dụng tiềm năng khác như một chất bổ trợ miễn dịch. 50

Giới thiệu về tác giả

Ginny Bank, MS, là chủ tịch và là người sáng lập của Full Spectrum Consulting, Boulder, Colorado. Là một nhà hóa học về các sản phẩm tự nhiên, bà đã nghiên cứu và phát triển các sản phẩm tự nhiên cho cả ngành thực phẩm và thực phẩm bổ sung dinh dưỡng trong hơn 20 năm. Cô nhận bằng đại học và sau đại học của Đại học Colorado-Boulder.

Người giới thiệu

  1. Pawankar R, Canonica GW, Holgate ST, Lockey RF; Tổ chức Dị ứng Thế giới. Sách Trắng của WAO về Dị ứng Tóm tắt Điều hành 2011-2012. 2011. Có tại http://www.worldallergy.org/publications/wao_white_book.pdf . Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2015.
  2. Strachan D. Quy mô gia đình, nhiễm trùng và dị tật: Thập kỷ đầu tiên của “giả thuyết vệ sinh”. Thorax. 2000; 55 Phần bổ sung 1: S2-S10.
  3. Okada H, Kuhn C, Feillet H, Bach JF. “Giả thuyết vệ sinh” cho các bệnh tự miễn dịch và dị ứng: một bản cập nhật. Clin Exp Immunol. 2010; 160 (1): 1-9.
  4. Kidd P. Th1 / Th2 Cân bằng: Giả thuyết, những hạn chế của nó, và những tác động đối với sức khỏe và bệnh tật. Altern Med Rev. 2003; 8 (3): 223-246.
  5. Romagnani S. Tế bào Th1 / Th2. Viêm ruột Dis. 1999; 5 (4): 285-294.
  6. Strachan DP. bệnh sốt, vệ sinh, và quy mô căn hộ. BMJ. Năm 1989; 299 (6710): 1259-1260.
  7. Wickens K, Crane J, Pearce N, Beasley R. Mức độ ảnh hưởng của quy mô gia đình nhỏ hơn đối với sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn và sốt cỏ khô ở Vương quốc Anh và New Zealand. J Dị ứng Clin Immunol. 1999; 104 (3 Tr 1): 554-558.
  8. AE ơi. Giả thuyết về vệ sinh được sửa đổi: tần suất dị ứng gia tăng có phải do sự thay đổi của hệ vi khuẩn đường ruột? Dị ứng. 1998; 53 (46 Suppl): 20-25.
  9. Nylund L, Satokari R, Nikkilä J, et al. Phân tích microarray cho thấy sự bất thường rõ rệt của hệ vi sinh vật đường ruột ở trẻ sơ sinh bị chàm so với trẻ khỏe mạnh có nguy cơ mắc bệnh dị ứng. BMC Microbiol. 2013 ngày 23 tháng 1; 13: 12. 
  10. Ozdemir O. Các tác dụng khác nhau của các chủng lợi khuẩn khác nhau trong các rối loạn dị ứng: cập nhật từ dữ liệu phòng thí nghiệm và lâm sàng. Clin Exp Immunol. 2010; 160 (3): 295-304. 
  11. Fishbein AB, Fuleihan RL. Giả thuyết vệ sinh được xem xét lại: tiếp xúc với các tác nhân truyền nhiễm có bảo vệ chúng ta khỏi dị ứng không? Curr Opin Nhi khoa. 2012; 24 (1): 98-102. 
  12. Bloomfield SF, Stanwell-Smith R, Crevel, RWR, Pickup J. Quá sạch, hoặc không quá sạch: giả thuyết về vệ sinh và vệ sinh nhà cửa. Clin Exp Dị ứng. 2006; 36 (4): 402-425.
  13. Daley D. Sự phát triển của giả thuyết vệ sinh: vai trò của việc tiếp xúc đầu đời với vi rút và vi trùng và mối liên hệ của chúng với bệnh hen suyễn và các bệnh dị ứng. Curr Opin Dị ứng Clin Immunol. 2014; 14 (5): 390-396. 
  14. Rutkowski K, Sowa P, Rutkowska-Talipska J, Sulkowski S, Rutkowski R. Bệnh dị ứng: cái giá của sự tiến bộ văn minh. Postepy Dermatol Alergol. 2014; 31 (2): 77-83.
  15. Kalliomäki M, Isolauri E. Đại dịch bệnh dị ứng — thiếu tiếp xúc với vi sinh vật trong giai đoạn sơ sinh? Thuốc Curr Mục tiêu lây nhiễm Rối loạn. 2002; 2 (3): 193-199.
  16. Cosenza L, Nocerino R, Di Scala C, và cộng sự. Lỗi gây dị ứng: chiến lược Lactobacillus rhamnosus GG để ngăn ngừa và điều trị dị ứng thực phẩm ở trẻ em. Lợi ích vi sinh. 2015; 6 (2): 225-232
  17. Drago L, De Vecchi E, Gabrieli A, De Grandi R, Toscano M. Tác dụng điều hòa miễn dịch của Lactobacillus salivarius LS01 và Bifidobacterium breve BR03, một mình và kết hợp, trên tế bào đơn nhân máu ngoại vi của bệnh nhân hen dị ứng. Dị ứng Hen suyễn Immunol Res. 2015; 7 (4): 409-413. 
  18. Allen SJ, Jordan S, Storey M, et al. Probiotics trong việc ngăn ngừa bệnh chàm: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Con Arch Dis. 2014; 99 (11): 1014-1019.
  19. Wang IJ, Wang JY. Trẻ bị viêm da dị ứng cho thấy sự cải thiện lâm sàng sau khi tiếp xúc với Lactobacillus . Clin Exp Dị ứng. 2015; 45 (4): 779-787.
  20. Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira ER, Quizon A, Forno E. Sử dụng probiotic trong giai đoạn đầu đời, bệnh dị ứng và hen suyễn: một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng. Khoa Nhi. 2013; 132 (3): e666-e676.
  21. Kim SO, Ah YM, Yu YM, Choi KH, Shin WG, Lee JY. Tác dụng của chế phẩm sinh học trong điều trị viêm da dị ứng: phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Ann Dị ứng Hen suyễn Immunol. 2014; 113 (2): 217-226. 
  22. Dang D, Zhou W, Lun ZJ, Mu X, Wang DX, Wu H. Phân tích tổng hợp các chế phẩm sinh học và / hoặc prebiotics để ngăn ngừa bệnh chàm. J Int Med Res. 2013; 41 (5): 1426-1436. 
  23. Pelucchi C, Chatenoud L, Turati F, et al. Bổ sung probiotics trong khi mang thai hoặc trẻ sơ sinh để ngăn ngừa viêm da dị ứng: một phân tích tổng hợp. Dịch tễ học. 2012; 23 (3): 402-414.
  24. Doege K, Grajecki D, Zyriax BC, Detinkina E, Zu Eulenburg C, Buhling KJ. Tác động của việc mẹ bổ sung men vi sinh trong thai kỳ đối với bệnh chàm cơ địa ở thời thơ ấu – một phân tích tổng hợp. Br J Nutr. 2012; 107 (1): 1-6.
  25. Zajac AE, Adams AS, Turner JH. Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các chế phẩm sinh học để điều trị viêm mũi dị ứng. Int Diễn đàn Dị ứng Rhinol. Năm 2015; (6): 524-532. 
  26. Yamamoto N, Ishida Y, Bando I, các nhà phát minh; Calpis Co, Ltd, đơn vị được chuyển nhượng. Việc sử dụng tác nhân chống dị ứng của chúng để giảm dị ứng và phương pháp giảm dị ứng. Bằng sáng chế Châu Âu EP155502. Ngày 30 tháng 9 năm 2009. 
  27. D’Elios MM, Benagiano M, Della Bella C, Amedei A. Phản ứng của tế bào T với các tác nhân vi khuẩn. J Lây nhiễm Dev Ctries. 2011; 5 (9): 640-645.
  28. Paul WE, Zhu J. Đáp ứng miễn dịch 2 loại T (H) được khởi xướng và khuếch đại như thế nào? Nat Rev Immunol. 2010; 10 (4): 225-235. 
  29. Broere F, Apasov SG, Sitkovsky MV, van Eden W. Tập hợp con tế bào T và miễn dịch qua trung gian tế bào T. Trong: Nijkamp P, Parnham J, eds. Nguyên tắc Miễn dịch học. Ấn bản thứ 3. Basel, Thụy Sĩ: Birkhäuser Basel; 2011: 15-27. 
  30. Zhu J, Yamane H, Paul WE. Sự khác biệt của quần thể tế bào T CD4 tác động. Annu Rev Immunol. 2010; 28: 445-489.
  31. Baldacci S, Omenaas E, Oryszczyn MP. Dấu hiệu dị ứng trong dịch tễ học đường hô hấp. Eur Respir J. 2001; 17 (4): 773-790.
  32. Satwani H, Rehman A, Ashraf S, Hassan A. Mức IgE toàn phần trong huyết thanh có phải là một yếu tố dự báo tốt về dị ứng ở trẻ em không? J Pak Med PGS. 2009; 59 (10): 698-702.
  33. Sapigni T, Biavati P, Simoni M, Viegi G, Baldacci S, Carrozzi L. Khảo sát dịch tễ học đường hô hấp Đồng bằng sông Po: phân tích các yếu tố liên quan đến mức độ IgE toàn phần trong huyết thanh. Eur Respir J. 1998; 11 (2): 278-283.
  34. Ishida Y, Bandou I, Kanzato H, Yamamoto N. Giảm IgE đặc hiệu ovalbumin của huyết thanh chuột sau khi hấp thu vi khuẩn axit lactic qua đường miệng. Biosci Biotechnol Sinh hóa. 2003; 67 (5): 951-957.
  35. Torii A, Torii S, Fujiwara S, Tanaka H, Inagaki N, Nagai H. Chủng Lactobacillus Acidophilus L-92 quy định việc sản xuất cytokine Th1 cũng như cytokine Th2. Dị ứng Int. 2007; 56 (3): 293-301. 
  36. Shah MM, Miyamoto Y, Yamada, Y, et al. Lactobacillus acidophilus chủng L- 92 được bổ sung qua đường uống ức chế phản vệ da thụ động và chủ động cũng như 2,4-dinitrofluorobenzene và kháng nguyên phân ve gây ra các tổn thương da giống như viêm da dị ứng ở chuột. Microbiol Immunol. 2010; 54 (9): 523-533.
  37. Kanzato H, Fujiwara S, Ise W, Kaminogawa S, Sato R, Hachimura S. Chủng vi khuẩn Lactobacillus acidophilus L-92 gây ra apoptosis của các tế bào T do kháng nguyên kích thích bằng cách điều biến chức năng của tế bào đuôi gai. Sinh học miễn dịch . 2008; 213 (5): 399-408.
  38. Ashida N, Yanagihara S, Shinoda T, Yamamoto N. Đặc tính của phân tử chất kết dính có ái lực với tế bào Caco-2 trong Lactobacillus acidophilus bằng phân tích proteome. J Biosci Bioeng. 2011; 112 (4): 333-337
  39. Yanagihara S, Fukuda S, Ohno H, Yamamoto N. Tiếp xúc với lợi khuẩn Lactobacillus acidophilus L-92 điều chỉnh cấu hình biểu hiện gen của tế bào Caco-2 biểu mô. J Med Thực phẩm. 2012; 15 (6): 511-519. 
  40. Auwerx J. Dòng tế bào bệnh bạch cầu ở người, THP-1: một mô hình đa diện để nghiên cứu sự biệt hóa đơn bào và đại thực bào. Trải nghiệm. 1991; 47 (1): 22-31.
  41. Các tế bào Yanagihara S, Goto H, Hirota T, Fukuda S, Ohno H, Yamamoto N. Lactobacillus acidophilus L-92 kích hoạt sự biểu hiện của các gen điều hòa miễn dịch trong các tế bào THP-1. Sức khỏe thực phẩm hệ vi sinh vật Biosci. 2014; 33 (4): 157-164.
  42. Trường Cao đẳng Dị ứng, Hen suyễn và Miễn dịch học Hoa Kỳ. Sự thật về dị ứng. Có tại: http://acaai.org/news/facts-stosystem/allergies . Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2015. 
  43. Ishida Y, Nakamura F, Kanzato H, et al. Tác dụng lâm sàng của chủng Lactobacillus acidophilus L-92 đối với bệnh viêm mũi dị ứng lâu năm: một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược. J Dairy Sci. 2005; 88 (2): 527-533.
  44. Ishida Y, Nakamura F, Kanzato H, et al. Ảnh hưởng của sữa lên men với chủng vi khuẩn Lactobacillus acidophilus L-92 đối với các triệu chứng dị ứng phấn hoa tuyết tùng Nhật Bản: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Biosci Biotechnol Sinh hóa. 2005; 69 (9): 1652-1660.
  45. Tổ chức Eczema Quốc gia. Bệnh chàm trẻ em. Có tại: http://nationaleczema.org/eczema/child-eczema/ . Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2015. 
  46. Hon KL, Yong V, Leung TF. Thống kê nghiên cứu bệnh chàm thể tạng: đây là bệnh gì? Ital J Nhi đồng. 2012 ngày 9 tháng 6; 38: 26. 
  47. Hertzler SR, Clancy SM. Kefir cải thiện khả năng tiêu hóa và dung nạp lactose ở người lớn mắc chứng khó tiêu hóa lactose. J Am Diet PGS.TS. 2003; 103 (5): 582-587.
  48. Torii S, Torii A, Itoh K, et al. Ảnh hưởng của việc uống Lactobacillus acidophilus L-92 đối với các triệu chứng và dấu hiệu huyết thanh của viêm da dị ứng ở trẻ em. Int Arch Allergy Immunol. 2011; 154 (3): 236-245. 
  49. Inoue Y, Kambara T, Murata N, et al. Ảnh hưởng của việc uống Lactobacillus acidophilus L-92 đối với các triệu chứng và cytokine huyết thanh của bệnh viêm da dị ứng ở người lớn Nhật Bản: một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên. Int Arch Allergy Immunol. 2014; 165 (4): 247-254. 
  50. Goto H, Sagitani A, Ashida N, et al. Tác dụng chống vi rút cúm của cả Lactobacillus acidophilus L-92 sống và không sống cùng với việc kích hoạt miễn dịch bẩm sinh. Br J Nutr. 2013; 110 (10): 1810-1818.