fbpx
Tác dụng điều trị của Acetyl-L-Carnitine đối với bệnh thần kinh ngoại biên 1

Tác dụng điều trị của Acetyl-L-Carnitine đối với bệnh thần kinh ngoại biên

Bệnh thần kinh ngoại biên là sự gián đoạn dẫn truyền thần kinh xảy ra bên ngoài hệ thần kinh trung ương.

Bởi Tina Kaczor, ND, FABNO

trừu tượng

Bệnh thần kinh ngoại biên là sự gián đoạn dẫn truyền thần kinh xảy ra bên ngoài hệ thần kinh trung ương. Nó thường có biểu hiện rối loạn cảm giác, trong đó suy nhược nhất là đau ở tứ chi. Các liệu pháp thông thường có thành công hạn chế trong việc ngăn ngừa hoặc đảo ngược các triệu chứng đau và tê do thần kinh. Trong thập kỷ qua, đã có sự gia tăng trong các công bố cho thấy acetyl-L-carnitine (ALC) có thể là một chất bảo vệ thần kinh và chống ung thư hiệu quả đối với bệnh thần kinh ngoại biên. Tổng quan này nêu bật cách sử dụng, liều lượng và cơ chế hoạt động được đề xuất đối với tác dụng điều trị của ALC ở những bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên.

Giới thiệu

Bệnh thần kinh ngoại biên (PN) có thể là một tình trạng suy nhược và nguyên nhân không phải lúc nào cũng được hiểu rõ. Các triệu chứng biểu hiện thường là rối loạn cảm giác, bao gồm tê (dị cảm), quá mẫn cảm với các kích thích đau nhẹ (hyperesthesia), đau khi chạm nhẹ (dị cảm), cảm giác sốc điện (rối loạn vận động) và đau tự phát không có kích thích. 1Trong bệnh lý thần kinh ngoại vi nghiêm trọng hơn, suy giảm chức năng vận động có thể biểu hiện như thiếu phối hợp, yếu hoặc liệt. Hệ thống thần kinh tự chủ cũng có thể liên quan đến bệnh thần kinh ngoại vi, và khi bị ảnh hưởng, chức năng cơ quan cuối có thể bị suy giảm. Nguyên nhân của PN rất đa dạng và thường được suy luận thông qua kiến thức về bệnh sử của bệnh nhân. Một số nguyên nhân phổ biến nhất bao gồm bệnh tiểu đường, nghiện rượu, thiếu hụt chất dinh dưỡng (ví dụ: vitamin B 12 , vitamin E, vitamin B 6 ), tiếp xúc với các chất độc hại như dung môi hoặc kim loại độc hại (ví dụ: chì, asen), tình trạng tự miễn dịch, nhiễm trùng (ví dụ, bệnh Lyme, bệnh giang mai) và PN phụ do sử dụng ma túy (ví dụ: thuốc trị liệu hóa học, thuốc kháng vi rút). 2 Trong số này, PN do tiểu đường, do thuốc và do nén sẽ được xem xét kỹ hơn trong bài báo này.

Việc điều trị PN là một thách thức đối với bác sĩ lâm sàng. Thuốc opiod, thuốc chống co giật, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống viêm không steroid và thuốc bôi ngoài da chỉ được sử dụng với thành công hạn chế trong việc giảm nhẹ các triệu chứng. 3,4 Rất cần các tác nhân hữu hiệu để ngăn ngừa và điều trị PN, vì tỷ lệ mắc bệnh tăng lên đáng kể theo độ tuổi. Trong một nghiên cứu, 26% người trên 65 tuổi và 54% người trên 85 tuổi có các
dấu hiệu hoặc triệu chứng cảm giác của bệnh. 5

Acetyl-L-carnitine (ALC), một axit amin có trong tự nhiên, có thể là một tác nhân điều trị lý tưởng để giải quyết tình trạng khó nói khác này. ALC có khả năng hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh thần kinh ngoại biên cũng như làm giảm các triệu chứng bệnh thần kinh khi chúng đã phát triển. Cả dữ liệu trên động vật và con người đều chứng minh một cách nhất quán tác dụng bảo vệ thần kinh và chống ung thư của ALC. Ngoài ra, ALC được dung nạp tốt mà không có nguy cơ tác dụng phụ đáng kể hoặc tương tác thuốc-chất dinh dưỡng. ALC là dạng este acetyl hóa của carnitine, một axit amin đặc trưng tốt tham gia vào quá trình oxy hóa beta axit béo trong ti thể. Bước cuối cùng trong quá trình tổng hợp ALC diễn ra trong chất nền ty thể bởi enzym acetyl-L-transferase, enzym này sử dụng cơ chất là carnitine và acetyl CoA.6 Là một hợp chất không thể thiếu trong chức năng của ty thể, ALC phân bố rộng rãi khắp các mô, với nồng độ cao nhất ở cơ tim và cơ xương. Não cũng có mức độ cao và ALC đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến chất dẫn truyền thần kinh (NT), bao gồm acetylcholine và dopamine. 7,8,9 ALC cũng có thể ngăn ngừa thoái hóa thần kinh liên quan đến lão hóa trong não thông qua việc bảo tồn neurotrophin, yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF). 10,11 Những hoạt động này của ALC đã được biết đến trong nhiều thập kỷ và giải thích cho việc sử dụng phổ biến ALC như một chất dinh dưỡng hỗ trợ trí nhớ hoặc chống lão hóa.

Vào đầu những năm 1990, ảnh hưởng này đối với NTs được đề xuất như là cơ chế của tác dụng chống cảm nhiễm ALC. Mặc dù ALC có thể ảnh hưởng đến cảm nhận cơn đau thông qua điều biến NT, nhưng hiện nay người ta cho rằng tác dụng chống cảm giác đau của ALC liên quan đến các hành động trực tiếp tại gốc hạch hoặc các khớp thần kinh trục ngoại vi. Ngoài việc giảm nhận thức về cơn đau, cũng có bằng chứng cho thấy ALC hoạt động như một chất bảo vệ thần kinh và tái tạo thần kinh. Hành động kép này vừa ngăn chặn cảm giác đau vừa bảo vệ dây thần kinh khỏi bị tổn thương thêm cho thấy ALC là một ứng cử viên lý tưởng để đưa vào điều trị bệnh thần kinh ngoại biên.

Bệnh thần kinh ngoại vi do thuốc gây ra

Các loại thuốc được thành lập tốt nhất gây ra bệnh thần kinh là thuốc chống ung thư. Bệnh thần kinh ngoại biên do hóa trị liệu (CIPN) thường gặp ở những bệnh nhân dùng thuốc có nguồn gốc từ taxane (paclitaxel / docetaxel), hợp chất bạch kim (cisplatin / carboplatin / oxaliplatin), vinca alkaloid (vincristin / vinblastine), thalidomide hoặc bortezimib. Tỷ lệ mắc CIPN với mỗi tác nhân bị ảnh hưởng bởi các tình trạng đồng thời, các phương pháp điều trị hóa trị liệu trước đó, tình trạng dinh dưỡng, liều lượng và thời gian điều trị hóa trị liệu và việc sử dụng kết hợp nhiều loại thuốc chống ung thư. Sự phát triển của CIPN có thể gây ra giảm liều hóa trị, trì hoãn điều trị hoặc ngừng hoàn toàn thuốc chống ung thư. Bất kỳ sự gián đoạn điều trị nào trong số này đều có thể làm giảm hiệu quả của chế độ hóa trị. Thêm nữa,12 Phòng ngừa bệnh thần kinh là một cơ hội để ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống hiện tại và tương lai của bệnh nhân, và có thể gián tiếp ảnh hưởng đến sự sống còn bằng cách cho phép điều trị thông thường tối ưu.

Có nhiều cơ chế bệnh lý-sinh lý được đề xuất của CIPN cho từng loại tác nhân hóa trị liệu, mặc dù không có cơ chế dứt điểm nào được đồng ý rộng rãi. Ví dụ, các đơn vị phân loại và vinca alkaloid không dẫn đến thoái hóa trục ngoại vi trực tiếp, như đã thấy ở PN tiểu đường. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy sự thoái hóa của các dây thần kinh cảm thụ hướng tâm chính ở các đốt tận cùng bên trong lớp biểu bì. Điều này gây ra sự phóng điện tự phát của các sợi cảm thụ này (sợi A và C), dẫn đến cảm giác đau. Trong mô hình chuột bị nhiễm độc thần kinh, phóng điện tự phát gây ra khi dùng paclitaxel và vincristin đã giảm 50% khi ALC được cho uống. 13Do đó, tác dụng bảo vệ của ALC đối với sự phát triển cơn đau thần kinh có thể ít nhất một phần do sự giảm tiết dịch sợi đau. Một nghiên cứu trên loài gặm nhấm ủng hộ giả thuyết này đã chỉ ra rằng việc giảm tiết dịch sợi đau đặc biệt là do ALC bảo tồn các ty thể sợi C. 14 Việc duy trì chức năng ti thể phù hợp với vai trò sinh lý bình thường của ALC trong khắp các mô.

Trái ngược với các đơn vị phân loại, các hợp chất bạch kim dường như gây ra tổn thương cho các tế bào thần kinh cảm giác ở hạch rễ lưng. Trong số các cơ chế được đề xuất của độc tính này là giảm mức lưu hành của yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), một neurotrophin thay thế. 15 ALC đã được chứng minh là duy trì mức độ của một số hợp chất neurotrophin, bao gồm NGF, có thể được giả thuyết là đóng góp vào các tác dụng bảo vệ thần kinh với các hợp chất bạch kim. 16

Một số nghiên cứu trên loài gặm nhấm đã gợi ý lợi ích điều trị của ALC trong chứng đau thần kinh do hóa trị liệu. Trong một nghiên cứu, những con chuột được cho uống ALC từ 50 mg / kg đến 100 mg / kg ALC đồng thời với việc dùng paclitaxel, và trong 14 ngày sau khi dùng thuốc. Những người được sử dụng ALC đã ức chế đáng kể sự quá mẫn cảm cơ học và những thay đổi hành vi so với những người chỉ được cung cấp giải pháp xe. Sự bảo vệ khỏi quá mẫn dường như tồn tại lâu dài, vì những con chuột duy trì tình trạng không quá mẫn cảm cơ học của chúng thậm chí 3 tuần sau liều ALC cuối cùng, lúc đó thí nghiệm đã kết thúc. Trong cùng ấn phẩm này, ALC đã được dùng đường uống (100 mg / kg) cho những con chuột có các triệu chứng đau thần kinh do paclitaxel gây ra. Trong khi ALC có thể làm giảm quá mẫn,17

Pisano và các đồng nghiệp đã chỉ ra trong một mô hình động vật gặm nhấm rằng điều trị bằng ALC (100 mg / kg uống) làm giảm đáng kể tác dụng gây độc thần kinh của cả cisplatin và paclitaxel. Nhóm này cũng chứng minh rằng không có sự can thiệp vào tác dụng gây độc tế bào của paclitaxel hoặc cisplatin khi ALC được thêm vào môi trường ung thư dòng tế bào người in vitro . 18 Việc không can thiệp vào tác dụng gây độc tế bào của paclitaxel và carboplatin cũng đã được chứng minh trong ống nghiệm trên các dòng tế bào ung thư buồng trứng ở người. Sự hiện diện của ALC trong môi trường tăng trưởng không làm thay đổi độc tính tế bào của các liệu pháp hóa học này, cũng như không ảnh hưởng đến sự tăng sinh. 19

27 bệnh nhân mắc CIPN gây ra bởi cisplatin ( n = 5), paclitaxel ( n = 11), hoặc kết hợp 2 loại thuốc này
n = 11) đã được đưa vào một thử nghiệm thí điểm sử dụng ALC tiêm tĩnh mạch (IV). CIPN được chẩn đoán bằng thang điểm đánh giá của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) cho bệnh thần kinh. Bệnh nhân được truyền tĩnh mạch với 1 gam ALC trong 1–2 giờ trong ít nhất 10 ngày (phạm vi, 10–20 ngày). Trong số 26 bệnh nhân được đánh giá, 73% có ít nhất 1 cải thiện điểm theo thang điểm bệnh thần kinh ngoại vi của WHO. Một trường hợp mất ngủ đã được báo cáo, nhưng nếu không thì tất cả những người tham gia điều trị đều dung nạp tốt. 20

25 bệnh nhân có CIPN đã thành lập (20 phân loại, 5 bạch kim) đã được ghi danh vào một thử nghiệm giai đoạn II của ALC, 1 gam 3 lần mỗi ngày trong 8 tuần. Những người tham gia nghiên cứu này bị bệnh thần kinh ≥ độ 3 (theo tiêu chí NCI-CTC, 1998) và vẫn đang được điều trị bằng hóa chất độc thần kinh, hoặc họ mắc bệnh thần kinh ≥ độ 2 trong ít nhất 3 tháng sau khi ngừng điều trị bằng một trong hai loại thuốc. Trong số 25 người tham gia, 7 người vẫn đang được hóa trị liệu gây độc thần kinh trong quá trình nghiên cứu (6 = paclitaxel, 1 = vinorelbine), và 18 người có CIPN tồn dư trong thời gian khác nhau (3–35 tháng). Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại vi hoặc bệnh đái tháo đường đã có từ trước đã được loại trừ. Việc sử dụng thuốc giảm đau không được phép trong quá trình nghiên cứu. Đánh giá bệnh thần kinh được thực hiện bằng Tổng điểm bệnh thần kinh (TNS), đánh giá các triệu chứng cảm giác và vận động chủ quan cũng như các phép đo điện sinh lý khách quan về dẫn truyền thần kinh. TNS cải thiện đáng kể ở 8 tuần trong 23 trong số
25 bệnh nhân ( P = 0,0003). Bệnh nhân duy nhất trong thử nghiệm có TNS xấu đi đáng kể là bệnh nhân dùng vinorelbine. Giảm triệu chứng cũng được báo cáo ở tất cả trừ bệnh nhân dùng vinorelbine. Việc cải thiện các triệu chứng không phụ thuộc vào loại hóa trị liệu gây ra bệnh thần kinh, hoặc thời gian điều trị sau CIPN. 21

Bệnh lý thần kinh ngoại vi liên kết với virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) thường gây ra bởi các loại thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside được sử dụng trong điều trị. Bệnh thần kinh nhiễm độc kháng virus (ATN) là kết quả của sự gián đoạn tổng hợp DNA ty thể trong tế bào thần kinh. Có lẽ làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm độc thần kinh này là do sự thiếu hụt ALC, đã được chứng minh ở bệnh nhân HIV. 22 Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng ALC ở bệnh nhân ATN đã liên tục cho thấy lợi ích ở đa số người tham gia, cho dù sử dụng các biện pháp chủ quan hay mục tiêu để đánh giá.

Năm 1997, Scarpini và các đồng nghiệp đã tiến hành một trong những nghiên cứu đầu tiên chứng minh lợi ích tiềm năng của ALC trong bệnh đa dây thần kinh do HIV. 16 bệnh nhân PN đau đớn liên quan đến HIV được tiêm 0,5 hoặc 1,0 gam ALC hoặc tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp (IM) hàng ngày trong 3 tuần. Mười bệnh nhân (62,5%) báo cáo các triệu chứng được cải thiện, 5 bệnh nhân (31,25%) báo cáo không thay đổi và 1 bệnh nhân có các triệu chứng xấu đi. 23

Năm 2004, một nghiên cứu trên 21 bệnh nhân HIV bị ATN đã đánh giá tác động của ALC đường uống (1.500 mg uống, hai lần mỗi ngày) bằng cách sử dụng sinh thiết da cũng như bảng câu hỏi triệu chứng. Các mẫu sinh thiết được lấy lúc ban đầu, và cứ sau 6 tháng và 12 tháng. Đối chứng âm tính với HIV, không mắc bệnh thần kinh cũng được làm sinh thiết da đều đặn như nhau. Sinh thiết bao gồm 5 loại sợi thần kinh ở thượng bì, hạ bì và tuyến mồ hôi, được định lượng bằng phương pháp nhuộm mô kết. Ở thời điểm 6 tháng, tất cả các loại sợi đều tăng lên, với sự gia tăng đáng kể số lượng sợi cảm giác ở lớp hạ bì ( P <0,05) và biểu bì ( P= 0,006). Ở tháng thứ 24, sự gia tăng độ trong được cải thiện ở lớp biểu bì và hạ bì và ổn định trong các tuyến mồ hôi. Đau thần kinh cải thiện ở 76% bệnh nhân điều trị ALC và không thay đổi ở 19%. 24 Sự gia tăng các sợi thần kinh cho thấy tác dụng giảm đau của ALC cuối cùng có thể là do sự tái tạo dây thần kinh. Hơn nữa, việc tiếp tục cải thiện số lượng đầu dây thần kinh được tìm thấy trên da trong vòng 24 tháng kể từ thời điểm ban đầu ngụ ý rằng việc sử dụng ALC lâu dài có thể cần thiết để tái tạo thần kinh tối đa.

Trong một thử nghiệm nhãn mở trên 20 bệnh nhân bị ATN đau đớn, ALC (2.000 mg / ngày uống) đã được đưa ra trong 4 tuần. Đánh giá các triệu chứng được thực hiện bằng Bảng câu hỏi về cơn đau McGill dạng ngắn hàng tuần trong suốt quá trình nghiên cứu. Thang đo cường độ 11 điểm dựa trên bảng câu hỏi này đã được sử dụng để hiển thị điểm cường độ đau. Những người tham gia cũng được đo điện cơ ở mức cơ bản và kết luận của nghiên cứu. Sau 4 tuần, điểm cường độ đau giảm đáng kể, từ 7,35 +/- 1,98 (trung bình +/- SD) lúc ban đầu xuống 5,80 +/- 2,63 ( P = 0,0001). Trong khi các triệu chứng chủ quan được cải thiện, điểm điện cơ không thay đổi trong nghiên cứu kéo dài 4 tuần này. 25

Trong một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 90 bệnh nhân ATN, bệnh thần kinh được đánh giá bằng cách sử dụng một số bảng câu hỏi tiêu chuẩn về triệu chứng, bao gồm thang điểm tương tự thị giác (VAS) và McGill Pain Questionaire. Trong 14 ngày đầu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận ALC, 500 mg IM hai lần mỗi ngày ( n = 43) hoặc tiêm IM giả dược ( n = 47). Tất cả những người tham gia sau đó chuyển sang giai đoạn ALC đường uống nhãn mở, 1.000 mg x 2 lần / ngày trong 42 ngày. Sau khi tiêm IM trong 14 ngày, chỉ có nhóm được ALC giảm đau đáng kể ( P = 0,022). Khi kết thúc nghiên cứu, cả hai nhóm đều giảm triệu chứng. Cả hai đường tiêm bắp và uống đều có khả năng dung nạp tốt mà không có tác dụng phụ nào được báo cáo.26

Trong một thử nghiệm thí điểm nhãn mở, một cánh tay trên 21 bệnh nhân ATN, mật độ sợi thần kinh nội bì và DNA ty thể được đánh giá thông qua sinh thiết da. Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều được uống ALC (3.000 mg / ngày). Trong khi các phép đo khách quan về mật độ sợi thần kinh và DNA ty thể không khác so với ban đầu, các triệu chứng chủ quan như đau, dị cảm và tê đều giảm đáng kể ( P <0,01 cho tất cả các thông số). 27

Bệnh thần kinh ngoại vi tiểu đường

Bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường (DPN) là biến chứng phổ biến nhất của bệnh tiểu đường. Biểu hiện cổ điển là tê ngón chân và / hoặc ngón tay ở hai bên, tiến triển theo kiểu “giống như mắc kẹt” lên chi. Về mặt lâm sàng, bệnh thần kinh ngoại biên có thể không có triệu chứng ở bệnh nhân này. Hơn nữa, có thể có một xu hướng ở bệnh nhân tiểu đường đối với sự thiếu hụt ALC, điều này sẽ góp phần vào sự thoái hóa tế bào thần kinh. 28 Tỷ lệ hiện mắc của DPN được ước tính là 43% đối với tất cả bệnh nhân tiểu đường, với tỷ lệ phổ biến ở bệnh tiểu đường loại 2 (50,8%) so với loại I (25,1%). 29

Trong khi các cơ chế phân tử của DPN khác nhau giữa bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2, cả hai đều dẫn đến thoái hóa sợi trục, được ngăn chặn bằng ALC. 30 Điều này đã được chứng minh trên mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường, nơi mà sự thoái hóa sợi trục có liên quan đến việc giảm vận tốc dẫn truyền thần kinh. Nhiều nghiên cứu trên loài gặm nhấm đã chỉ ra rằng ALC ngăn chặn đặc biệt sự gián đoạn dẫn truyền thần kinh do bệnh tiểu đường gây ra. 31,32,33, 34

Ngoài ra còn có các dữ liệu lâm sàng chứng minh vai trò của ALC như một chất bảo vệ thần kinh trong DN. Trong một thử nghiệm mù đôi, đa trung tâm trên 333 bệnh nhân có DPN đã thành lập, ALC làm giảm đáng kể các biện pháp khách quan và chủ quan của bệnh lý thần kinh. Can thiệp bao gồm 10 ngày tiêm bắp (1.000 mg / ngày) ALC, sau đó là uống 2.000 mg ALC hàng ngày trong 12 tháng. Các phép đo vận tốc dẫn truyền thần kinh (NCV) và biên độ được thiết lập tại thời điểm ban đầu. 294 người tham gia có NCV và biên độ suy giảm có thể đo lường được. Sau 12 tháng, có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về NCV trung bình ở nhóm can thiệp so với nhóm giả dược ( P= 0,01). Cảm nhận về cơn đau cũng được đánh giá bằng thang điểm tương tự thị giác (VAS). Sau 12 tháng, điểm VAS trung bình của nhóm can thiệp thấp hơn 49% so với mức trung bình ban đầu của họ, trong khi nhóm giả dược chỉ giảm 8% ( P = 0,01). Các tác giả kết luận rằng ALC có thể là một “lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho những bệnh nhân bị bệnh thần kinh do đái tháo đường.” 35

Một phân tích của 2 nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược về bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và týp 2 mắc DPN (tiêu chí San Antonio) được thực hiện bằng cách sử dụng các điểm dữ liệu đông lạnh. Hai nghiên cứu được gộp lại để phân tích bao gồm 1 nghiên cứu tại 28 trung tâm ở Hoa Kỳ và Canada (US-Canada Study [UCS]) và 34 trung tâm ở Hoa Kỳ, Canada và Châu Âu (UCES). Tổng cộng có 1.257 người tham gia được xem xét trong phân tích. ALC uống (500 mg hoặc 1.000 mg 3 lần mỗi ngày) hoặc giả dược đã được sử dụng trong cả nghiên cứu UCS và UCES. Sự tuân thủ tổng thể của những người tham gia nghiên cứu không được nêu và được cho là chưa đầy đủ với thời lượng kéo dài hàng năm của dữ liệu. Các điểm cuối của vận tốc dẫn truyền thần kinh, cảm nhận rung động và VAS đối với cơn đau được sử dụng để đánh giá các dấu hiệu / triệu chứng bệnh thần kinh. Ngoài ra, lúc bắt đầu và kết luận của nghiên cứu, 245 người tham gia đã trải qua sinh thiết sợi thần kinh. Trong khi vận tốc và biên độ dẫn truyền thần kinh không cải thiện, có sự cải thiện về nhận thức rung động và cảm giác đau trong nhóm thuần tập dùng 1.000 mg 3 lần mỗi ngày. Số lượng sợi thần kinh và các cụm sợi thần kinh tái tạo được cải thiện đáng kể ở nhóm nhận 500 mg ALC 3 lần mỗi ngày (P = 0,049 và P = 0,033 tương ứng). Ở cánh tay đang dùng 1.000 mg ALC 3 lần mỗi ngày, có xu hướng cải thiện thần kinh, nhưng nó không có ý nghĩa thống kê. Lưu ý trong phân tích này, ALC làm giảm đau thần kinh hiệu quả nhất ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, và hiệu quả này có tương quan nghịch với thời gian của DPN. 36

Ngoài tác dụng chống ung thư của ALC trong bệnh thần kinh cảm giác, có thể có lợi ích điều trị đối với các dây thần kinh tự chủ. Trong một nghiên cứu trên loài gặm nhấm sử dụng chuột bị tiểu đường do steptozocin gây ra, trương lực tim cả giao cảm và phó giao cảm đều giảm có chủ ý ở loài gặm nhấm. ALC có thể đảo ngược cả nhịp tim chậm và rối loạn nhịp điệu so với giả dược. 31 Điều này phù hợp với các nghiên cứu trên động vật trước đó cho thấy tác dụng bảo vệ của ALC đối với tổn thương thần kinh tự chủ liên quan đến đường tiêu hóa. 37

Bệnh thần kinh ngoại biên do nén

Nén PN gây ra là kết quả của bất kỳ tác động vật lý nào lên các sợi thần kinh. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, bệnh nhân nhập viện với các chẩn đoán xác định về đau thần kinh tọa mức độ trung bình được tuyển chọn để nhận ALC (1.180 mg / ngày) hoặc axit alpha-lipoic (600 mg / ngày). Cả bảng câu hỏi và điện cơ đồ đều được sử dụng để đánh giá bệnh nhân lúc ban đầu và sau 60 ngày. Có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về các triệu chứng chủ quan ở ngày thứ 60 so với ban đầu cho cả hai nhóm. Bệnh cơ điện cũng cho thấy sự cải thiện đáng kể ở cả hai nhóm ở ngày thứ 60. Đáng chú ý, trong nghiên cứu này, axit alpha-lipoic dường như có tác động lớn hơn ALC đối với đau thần kinh tọa. 38

ALC có thể hoạt động như một chất bảo vệ thần kinh bằng cách ức chế các con đường apoptotic trong dây thần kinh. Trong một mô hình chuột PN được chấp nhận, dây thần kinh tọa trải qua quá trình thắt lỏng, một chấn thương co thắt mãn tính. Sử dụng mô hình này, người ta đã chứng minh rằng điều trị động vật bị ALC, nhưng không phải bằng gabapentin hoặc carnitine, có thể ngăn chặn quá trình chết rụng của các tế bào thần kinh và hạn chế tổn thương dây thần kinh tọa. 39 Nhóm này cũng chứng minh sự gia tăng giải phóng cytochrome C, kích hoạt caspase 3, và kết quả là sự phân mảnh của bộ gen trong các dây thần kinh bị thắt lỏng. ALC đã có thể thay thế các thông số này, ngụ ý rằng ALC có thể hoạt động để giải phóng các tế bào thần kinh thông qua cơ chế chống nhiễm trùng.

Trong một nghiên cứu trên loài gặm nhấm khác, dây thần kinh tọa đã trải qua quá trình nén trong 30 ngày để mô phỏng bệnh thần kinh do chèn ép. Ba nhóm đối chứng đã được sử dụng; nhóm 1 bị đứt dây thần kinh tọa bên phải khi bắt đầu thí nghiệm và cắt bỏ cơ soleus, nhóm 2 chỉ trải qua quá trình nén trong 30 ngày và nhóm 3 gồm những con chuột trải qua chèn ép thần kinh tọa trong 30 ngày sau đó là 30 ngày giải nén. Hai nhóm còn lại nhận ALC (20 mg / kg / ngày trong phúc mạc) vào ngày 30–60. Trong nhóm 4 điều này đi kèm với sự giải nén dây thần kinh, trong khi nhóm 5 nhận được ALC mà không bị giải nén. Phân tích bao gồm các đặc điểm mô sinh lý của dây thần kinh tọa và trọng lượng của cơ duy nhất tại thời điểm hy sinh. Không có gì ngạc nhiên khi giải nén cải thiện đáng kể sự phục hồi của các dây thần kinh.40

Phần kết luận

Acetyl-L-carnitine (ALC) là một dẫn xuất axit amin tự nhiên có cả tác dụng bảo vệ thần kinh và chống ung thư. Các cơ chế hoạt động của ALC không rõ ràng và có khả năng là đa yếu tố, với các tác động lên tế bào thần kinh tuần hoàn, chức năng của ty thể (bao gồm cả tác dụng chống apxe) và dẫn truyền qua synap ảnh hưởng đến cả cấu trúc / chức năng thần kinh và nhận thức của bệnh nhân về các triệu chứng bệnh thần kinh. Các thử nghiệm lâm sàng về một số nguyên nhân nổi bật của bệnh thần kinh ngoại biên cho thấy liều uống từ 1.000 mg mỗi ngày đến 3.000 mg mỗi ngày có hiệu quả để giảm triệu chứng ở đa số bệnh nhân. Thử nghiệm điện sinh lý và sinh thiết da chứng minh khả năng tái tạo của ALC đối với sự phát triển thần kinh. Một số nghiên cứu cho rằng khả năng tái tạo của ALC tiếp tục kéo dài đến 24 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Khả năng chịu đựng ALC dường như rất tốt với các tác dụng phụ nhẹ, không thường xuyên, bao gồm mất ngủ và kích ứng dạ dày. Với mức độ bằng chứng về tác dụng điều trị của ALC trên nhiều loại PN kết hợp với việc không có độc tính, ALC có khả năng ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân PN.

Giới thiệu về tác giả

Tác dụng điều trị của Acetyl-L-Carnitine đối với bệnh thần kinh ngoại biên 2

Tina Kaczor, ND, FABNO , là tổng biên tập của Tạp chí Y học Tự nhiên và là bác sĩ trị liệu tự nhiên, được chứng nhận về ung thư học tự nhiên. Cô nhận bằng tiến sĩ về bệnh tự nhiên tại Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia và hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ, Tulsa, Oklahoma. Kaczor nhận bằng đại học từ Đại học Bang New York tại Buffalo. Bà là chủ tịch và thủ quỹ trước đây của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên và thư ký của Hội đồng bác sĩ chữa bệnh tự nhiên Hoa Kỳ. Bà là chủ biên của Sách Giáo khoa Ung thư Tự nhiên. Cô ấy đã được xuất bản trên một số tạp chí được bình duyệt. Kaczor có trụ sở tại Portland, Oregon.

Người giới thiệu

1. Woolf CJ, Mannion RJ. Đau thần kinh: nguyên nhân, triệu chứng, cơ chế và cách xử trí. Lancet . 1999; 353 (9168): 1959-1964.

2. Shy M, ed Bệnh thần kinh ngoại vi . Ấn bản thứ 23. Philadelphia, Pa: Saunders, Elsevier; 2007. D GLA, biên tập. Thuốc Cecil.

3. Chiechio S, Copani A, Nicoletti F, Gereau RWt. L-acetylcarnitine: một chất điều trị được đề xuất cho các bệnh lý thần kinh ngoại biên đau đớn. Curr Neuropharmacol . 2006; 4 (3): 233-237.

4. Vanotti A, Osio M, Mailland E, Nascimbene C, Capiluppi E, Mariani C. Tổng quan về sinh lý bệnh và các cách tiếp cận mới hơn để điều trị ngoại vi

bệnh thần kinh. Thuốc thần kinh trung ương . 2007; 21 Bổ sung 1: 3-12; thảo luận 45-16.

5. Khuôn JW, Vesely SK, Keyl BA, Schenk JB, Roberts M. Tỷ lệ phổ biến, yếu tố dự đoán và hậu quả của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi ở bệnh nhân lớn tuổi. J Am Ban Fam Pract . 2004; 17 (5): 309-318.

6. ND J, Dementia A, Effects C. Acetyl-L-carnitine: chuyển hóa và ứng dụng trong thực hành lâm sàng. Đánh giá Thuốc thay thế . Năm 1996; 1 (2): 85.

7. White H, Scates P. Acetyl-L-carnitine như một tiền chất của acetylcholine. Nghiên cứu hóa chất thần kinh . Năm 1990; 15 (6): 597-601.

8. Harsing Jr LG, Sershen H, Toth E, Hashim A, Ramacci MT, Lajtha A. Acetyl-L-carnitine giải phóng dopamine trong thể vân chuột: một nghiên cứu lọc máu vi mô in vivo. Tạp chí Dược học Châu Âu . Năm 1992; 218 (1): 117-121.

9. Imperato A, Ramacci M, Angelucci L. Acetyl-L-carnitine tăng cường giải phóng acetylcholine trong thể vân và hồi hải mã của những con chuột di chuyển tự do tỉnh táo. Khoa học thần kinh Thư . Năm 1989; 107 (1-3): 251-255.

10. Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, Ramacci M, Alem G, Angelucci L. Điều trị bằng acetyl-L-carnitine làm tăng mức độ yếu tố tăng trưởng thần kinh và hoạt động choline acetyltransferase trong hệ thần kinh trung ương của chuột già. Lão khoa thực nghiệm . Năm 1994, 29 (1): 55-66.

11. Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, Ramacci MT, Angelucci L. Điều trị bằng acetyl-l-carnitine làm tăng hoạt động choline acetyltransferase và mức NGF trong thần kinh trung ương của chuột trưởng thành sau khi chuyển đổi tổng số fimbria-fornix. Nghiên cứu não bộ . Năm 1994; 633 (1-2): 77-82.

12. Pignata S, De Placido S, Biamonte R, et al. Độc tính thần kinh còn sót lại ở bệnh nhân ung thư buồng trứng trong tình trạng thuyên giảm lâm sàng sau hóa trị liệu đầu tiên với carboplatin và paclitaxel: Nghiên cứu hồi cứu Đa trung tâm Ý thử nghiệm ung thư buồng trứng (MITO-4). Ung thư BMC . Năm 2006; 6.

13. Xiao WH, Bennett GJ. Đau thần kinh do hóa trị liệu: Phóng điện tự phát bất thường ở các tế bào thần kinh hướng tâm chính của sợi A và sợi C và sự ức chế nó bởi acetyl-L-carnitine. Đau . 2008; 135 (3): 262-270.

14. Jin HW, Flatters SJ, Xiao WH, Mulhern HL, Bennett GJ. Phòng ngừa bệnh thần kinh ngoại biên gây đau đớn do paclitaxel gây ra bởi acetyl-L-carnitine: tác động lên ty thể trục, các đầu tận cùng của sợi thần kinh cảm giác và các tế bào Langerhans ở da. Exp Neurol . 2008; 210 (1): 229-237.

15. Cavaletti G, Pezzoni G, Pisano C, et al. Độc tính thần kinh ngoại vi do cisplatin gây ra ở chuột làm giảm mức độ lưu hành của yếu tố tăng trưởng thần kinh. Khoa học thần kinh Thư . 2002; 322 (2): 103-106.

16. Vivoli E, Di Cesare Mannelli L, Salvicchi A, et al. Acetyl-l-carnitine làm tăng mức độ Artemin và ngăn ngừa sự thay đổi yếu tố dinh dưỡng thần kinh trong quá trình bệnh thần kinh. Khoa học thần kinh . 2010; 167 (4): 1168-1174.

17. Tâng bốc SJ, Xiao WH, Bennett GJ. Acetyl-L-carnitine ngăn ngừa và làm giảm chứng đau thần kinh ngoại biên do paclitaxel gây ra. Neurosci Lett . 2006; 397 (3): 219-223.

18. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, và cộng sự. Độc tính thần kinh do Paclitaxel và Cisplatin: có vai trò bảo vệ acetyl-L-carnitine. Clin Ung thư Res .

2003; 9 (15): 5756-5767.

19. Engle DB, Belisle JA, Gubbels JA, et al. Ảnh hưởng của acetyl-l-carnitine lên sự tăng sinh của tế bào ung thư buồng trứng, sự biểu hiện của thụ thể yếu tố tăng trưởng thần kinh (Trk-A và p75), và khả năng gây độc tế bào của paclitaxel và carboplatin. Gynecol Oncol . 2009; 112 (3): 631-636.

20. Maestri A, De Pasquale Ceratti A, Cundari S, Zanna C, Cortesi E, Crino L. Một nghiên cứu thử nghiệm về tác dụng của acetyl-L-carnitine trong bệnh lý thần kinh ngoại vi do paclitaxel và cisplatin. Tumori . 2005; 91 (2): 135-138.

21. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, và cộng sự. Các đáp ứng sinh lý thần kinh và triệu chứng của bệnh thần kinh do paclitaxel hoặc cisplatin với acetyl-L-carnitine đường uống. Eur J Ung thư. 2005; 41 (12): 1746-1750.

22. Famularo G, Moretti S, Marcellini S, và cộng sự. Thiếu acetyl-carnitine ở bệnh nhân AIDS bị nhiễm độc thần kinh đang điều trị bằng nucleoside kháng retrovirus

chất tương tự. Bệnh AIDS . 1997; 11 (2): 185-190.

23. Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlato G. Tác dụng của acetyl-L-carnitine trong điều trị các bệnh lý thần kinh ngoại biên gây đau đớn ở bệnh nhân HIV +. J Ngoại vi Nerv Syst . Năm 1997; 2 (3): 250-252.

24. Hart AM, Wilson AD, Montovani C, và cộng sự. Acetyl-l-carnitine: điều trị dựa trên cơ chế bệnh sinh đối với bệnh thần kinh nhiễm độc kháng retrovirus liên quan đến HIV. Bệnh AIDS .

2004; 18 (11): 1549-1560.

25. Osio M, Muscia F, Zampini L, và cộng sự. Acetyl-l-carnitine trong điều trị bệnh thần kinh do nhiễm độc kháng vi rút gây đau đớn ở bệnh nhân vi rút suy giảm miễn dịch ở người: một nghiên cứu nhãn mở. J Ngoại vi Nerv Syst . 2006; 11 (1): 72-76.

26. Youle M, Osio M. Một nghiên cứu đa trung tâm mù đôi, nhóm song song, có đối chứng với giả dược, về acetyl L-carnitine trong điều trị triệu chứng

bệnh thần kinh nhiễm độc kháng retrovirus ở bệnh nhân nhiễm HIV-1. HIV Med . 2007; 8 (4): 241-250.

27. Valcour V, Yeh TM, Bartt R, và cộng sự. Bệnh thần kinh liên quan đến chất ức chế men sao chép ngược acetyl-l-carnitine và nucleoside trong nhiễm HIV. HIV Med .

2009; 10 (2): 103-110.

28. Scarpini E, Doneda P, Pizzul S, và cộng sự. L-carnitine và acetyl-L-carnitine trong thần kinh của con người từ đối tượng bình thường và tiểu đường. J Ngoại vi Nerv Syst .

Năm 1996; 1 (2): 157-163.

29. Van Acker K, Bouhassira D, De Bacquer D, et al. Tỷ lệ mắc và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh thần kinh ngoại biên có hoặc không kèm theo đau thần kinh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và týp 2 đến khám tại các phòng khám ngoại trú tại bệnh viện. Bệnh tiểu đường & chuyển hóa . 2009; 35 (3): 206-213.

30. Tư Mã AA. Sự không đồng nhất của bệnh thần kinh do đái tháo đường. Biosci phía trước . 2008; 13: 4809-4816.

31. Lo Giudice P, Careddu A, Magni G, Quagliata T, Pacifici L, Carminati P. Bệnh thần kinh tự chủ ở chuột đái tháo đường do streptozotocin: tác dụng của acetyl-L-carnitine. Tiểu đường Res Clin Pract . Năm 2002; 56 (3): 173-180.

32. Lowitt S, Malone JI, Salem AF, Korthals J, Benford S. Acetyl-L-carnitine điều chỉnh chức năng thần kinh ngoại biên bị thay đổi của bệnh tiểu đường thực nghiệm. Sự trao đổi chất . 1995; 44 (5): 677-680.

33. Pop-Busui R, Marinescu V, Van Huysen C, và cộng sự. Bóc tách các mối tương quan về chuyển hóa, mạch máu và dẫn truyền thần kinh ở bệnh nhân tiểu đường thực nghiệm

bệnh thần kinh do ức chế cyclooxygenase và quản lý acetyl-L-carnitine. Bệnh tiểu đường . Năm 2002; 51 (8): 2619-2628.

34. Sima AA, Ristic H, Merry A, et al. Tác dụng phòng ngừa chính và can thiệp thứ cấp của acetyl-L-carnitine đối với bệnh thần kinh do tiểu đường ở chuột Worcester sinh sản. J Clin Đầu tư . Năm 1996; 97 (8): 1900-1907.

35. De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) trong điều trị bệnh thần kinh do tiểu đường. Một nghiên cứu dài hạn, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Thuốc RD . Năm 2002; 3 (4): 223-231.

36. Sima AA, Calvani M, Mehra M, Amato A. Acetyl-L-carnitine cải thiện cơn đau, tái tạo dây thần kinh và cảm nhận rung động ở bệnh nhân bệnh thần kinh tiểu đường mãn tính: một phân tích của hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Chăm sóc bệnh tiểu đường . 2005; 28 (1): 89-94.

37. Gorio A, Di Giulio AM, Tenconi B, và cộng sự. Sự thay đổi peptid trong bệnh thần kinh do tiểu đường tự trị được ngăn chặn bởi acetyl-L-carnitine. Int J Clin Pharmacol Res . Năm 1992; 12 (5-6): 225-230.

38. Memeo A, Loiero M. Axit thioctic và acetyl-L-carnitine trong điều trị đau thần kinh tọa do thoát vị đĩa đệm: một nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên, mù đôi. Điều tra Ma túy Clin . 2008; 28 (8): 495-500.

39. Di Cesare Mannelli L, Ghelardini C, Calvani M, và cộng sự. Tác dụng bảo vệ của acetyl-L-carnitine trên con đường apoptotic của bệnh thần kinh ngoại biên. Eur J Neurosci . 2007; 26 (4): 820-827.

40. Kotil K, Kirali M, Eras M, Bilge T, Uzun H. Tác dụng bảo vệ thần kinh của acetyl-L-carnithine trong bệnh lý thần kinh chèn ép mãn tính thực nghiệm. Một thử nghiệm tiền cứu, ngẫu nhiên và đối chứng giả dược. Turk Neurosurg . 2007; 17 (2): 67-77.